JPH07267850A - 不快味を防止した医薬組成物及びその製造方法 - Google Patents
不快味を防止した医薬組成物及びその製造方法Info
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- JPH07267850A JPH07267850A JP7920194A JP7920194A JPH07267850A JP H07267850 A JPH07267850 A JP H07267850A JP 7920194 A JP7920194 A JP 7920194A JP 7920194 A JP7920194 A JP 7920194A JP H07267850 A JPH07267850 A JP H07267850A
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Abstract
(57)【要約】
【目的】 不快味を防止した医薬組成物、製剤およびこ
れらの製造方法を提供する。 【構成】不快味を有する薬物、水溶性高分子およびワッ
クス状物質を混合してなる医薬品組成物、該組成物を用
いてなる製剤、および不快味を有する薬物、水溶性高分
子およびワックス状物質を混合して、加熱し、融解され
たワックス状物質および水溶性高分子を一緒に造粒して
得られる医薬組成物の製造方法。
れらの製造方法を提供する。 【構成】不快味を有する薬物、水溶性高分子およびワッ
クス状物質を混合してなる医薬品組成物、該組成物を用
いてなる製剤、および不快味を有する薬物、水溶性高分
子およびワックス状物質を混合して、加熱し、融解され
たワックス状物質および水溶性高分子を一緒に造粒して
得られる医薬組成物の製造方法。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医薬化合物の不快味を
防止する医薬組成物、製剤及びその製造方法に関する。
更に詳しくは、水溶性高分子、ワックス状物質を含んで
なる不快味を防止した医薬組成物若しくは製剤またはこ
れらの製造方法に関する。
防止する医薬組成物、製剤及びその製造方法に関する。
更に詳しくは、水溶性高分子、ワックス状物質を含んで
なる不快味を防止した医薬組成物若しくは製剤またはこ
れらの製造方法に関する。
【０００２】
【発明の背景及び従来技術】小児や高齢者等に限らない
が、薬剤を経口投与する場合、不快味があると、患者の
コンプライアンスがさがるなど、薬剤の効果を最大限に
あげるのに支障をきたす。そこで、従来から、糖衣錠、
フィルムコート錠、カプセル剤などの剤形にして不快味
を遮蔽し、経口投与することが行われてきた。しかし、
このような錠剤は、嚥下しにくく、小児や高齢者等には
やはり投与しづらい。そこで、散剤、粒剤などの嚥下し
やすい剤形で、不快味を遮蔽した製剤が強く望まれてき
た。
が、薬剤を経口投与する場合、不快味があると、患者の
コンプライアンスがさがるなど、薬剤の効果を最大限に
あげるのに支障をきたす。そこで、従来から、糖衣錠、
フィルムコート錠、カプセル剤などの剤形にして不快味
を遮蔽し、経口投与することが行われてきた。しかし、
このような錠剤は、嚥下しにくく、小児や高齢者等には
やはり投与しづらい。そこで、散剤、粒剤などの嚥下し
やすい剤形で、不快味を遮蔽した製剤が強く望まれてき
た。
【０００３】現在、散剤、粒剤などの服用時の口中での
不快味を抑制するために、甘味剤や香料を添加するなど
製剤工夫がなされているが完全な不快味の抑制は困難で
あった。
不快味を抑制するために、甘味剤や香料を添加するなど
製剤工夫がなされているが完全な不快味の抑制は困難で
あった。
【０００４】そこで、医薬化合物のマイクロカプセル
化、胃溶解性基材でコーティングする方法またはワック
ス状物質との共有後にスプレーチリング法で粉末化する
方法が採られているが、マスキングを完全にするあま
り、医薬化合物の生物学的利用率が低下したり、製造に
特殊な装置が必要であるなどの欠点を有している。ま
た、特開平４−３００８２１号には、医薬化合物及び水
膨潤性物質の混合物を乾式法により造粒した後、ワック
ス状物質が表面を覆うように製した苦味マスキングした
被覆製剤が開示されている。しかし、この方法では、苦
味の防止が不充分であり、また、造粒後に加熱処理して
ワックス状物質をコーティングする必要があるため、製
造の際の操作性がよくないなどの欠点があった。
化、胃溶解性基材でコーティングする方法またはワック
ス状物質との共有後にスプレーチリング法で粉末化する
方法が採られているが、マスキングを完全にするあま
り、医薬化合物の生物学的利用率が低下したり、製造に
特殊な装置が必要であるなどの欠点を有している。ま
た、特開平４−３００８２１号には、医薬化合物及び水
膨潤性物質の混合物を乾式法により造粒した後、ワック
ス状物質が表面を覆うように製した苦味マスキングした
被覆製剤が開示されている。しかし、この方法では、苦
味の防止が不充分であり、また、造粒後に加熱処理して
ワックス状物質をコーティングする必要があるため、製
造の際の操作性がよくないなどの欠点があった。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】以上のような状況か
ら、小児や高齢者等が服用しやすい、不快味を遮蔽した
製剤が今なお渇望されている。そこで本発明者等は、不
快味を遮蔽した組成物であり、小児や高齢者においても
嚥下しやすく、溶出のよい顆粒剤やドライシロップ等の
製剤を容易に得ることができる組成物であり、また、こ
のような組成物もしくは製剤の操作性のよい製造方法を
探索すべく、鋭意研究に着手した。
ら、小児や高齢者等が服用しやすい、不快味を遮蔽した
製剤が今なお渇望されている。そこで本発明者等は、不
快味を遮蔽した組成物であり、小児や高齢者においても
嚥下しやすく、溶出のよい顆粒剤やドライシロップ等の
製剤を容易に得ることができる組成物であり、また、こ
のような組成物もしくは製剤の操作性のよい製造方法を
探索すべく、鋭意研究に着手した。
【０００６】
【課題を解決する手段】その結果、本発明者等は、以下
に示す医薬組成物及びその製造方法が、所期の目的を達
成することを見いだし、本発明を完成した。
に示す医薬組成物及びその製造方法が、所期の目的を達
成することを見いだし、本発明を完成した。
【０００７】すなわち本発明は、１種または数種の不快
味を有する薬物、１種または数種の水溶性高分子及び１
種または数種のワックス状物質を混合することによって
得られる不快味を防止した医薬組成物、であり、該医薬
組成物を用いてなる顆粒剤、散剤、ドライシロップ、錠
剤、カプセル剤、であり、１種または数種の薬物、１種
または数種の水溶性高分子及び１種または数種のワック
ス状物質水溶性高分子を混合し、加熱し、融解したワッ
クス状物質を薬物と水溶性高分子と共に造粒する請求項
１記載の不快味を防止した医薬組成物の製造方法、であ
る。
味を有する薬物、１種または数種の水溶性高分子及び１
種または数種のワックス状物質を混合することによって
得られる不快味を防止した医薬組成物、であり、該医薬
組成物を用いてなる顆粒剤、散剤、ドライシロップ、錠
剤、カプセル剤、であり、１種または数種の薬物、１種
または数種の水溶性高分子及び１種または数種のワック
ス状物質水溶性高分子を混合し、加熱し、融解したワッ
クス状物質を薬物と水溶性高分子と共に造粒する請求項
１記載の不快味を防止した医薬組成物の製造方法、であ
る。
【０００８】本発明において、不快味とは、服用者が該
医薬化合物を口に含んだ時に感じる不快な味、例えば、
苦味、渋み、辛み、えぐみ等はもちろんであるが、口に
含んだ時に、味覚に密接なつながりのある臭覚にも訴え
る不快感をも包含する。
医薬化合物を口に含んだ時に感じる不快な味、例えば、
苦味、渋み、辛み、えぐみ等はもちろんであるが、口に
含んだ時に、味覚に密接なつながりのある臭覚にも訴え
る不快感をも包含する。
【０００９】これら、不快味を持つ薬物の例としては、
塩酸アゼラスチン、塩酸ビフェメラン、７β−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｚ）−ハ
イドロキシイミノアセトアミド］−３−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルオキシメチル−３−セフェム−カルボン
酸 １−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル 塩酸塩、（Ｅ）−３−（２−メトキシ−３，６
−ジメチル−１，４−ベンゾキノン−５−イル）−２−
［５−（３−ピリジル）ペンチル］−２−プロペン酸、
塩化ベルベリン、ジギトキシン、スルピリン、塩酸エチ
レフリン、塩酸ジルチアゼム、塩酸プロプラノロール、
クロラムフェニコール、アミノフィリン、エリスロマイ
シン、フェノバルビタール、パントテン酸カルシウム、
塩酸インデロキサジン、塩酸アミノグアニジンなどをあ
げることができるが、これらに限定されることはない。
塩酸アゼラスチン、塩酸ビフェメラン、７β−［２−
（２−アミノチアゾール−４−イル）−２−（Ｚ）−ハ
イドロキシイミノアセトアミド］−３−Ｎ，Ｎ−ジメチ
ルカルバモイルオキシメチル−３−セフェム−カルボン
酸 １−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチルエ
ステル 塩酸塩、（Ｅ）−３−（２−メトキシ−３，６
−ジメチル−１，４−ベンゾキノン−５−イル）−２−
［５−（３−ピリジル）ペンチル］−２−プロペン酸、
塩化ベルベリン、ジギトキシン、スルピリン、塩酸エチ
レフリン、塩酸ジルチアゼム、塩酸プロプラノロール、
クロラムフェニコール、アミノフィリン、エリスロマイ
シン、フェノバルビタール、パントテン酸カルシウム、
塩酸インデロキサジン、塩酸アミノグアニジンなどをあ
げることができるが、これらに限定されることはない。
【００１０】本発明でいうワックス状物質は、加熱によ
り熔融し得るものであればいかなるものでもよいが、ス
テアリルアルコール、セタノール等の高級アルコール；
ステアリン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸；硬化ヒマ
シ油、硬化ナタネ油、硬化綿実油等の硬化油；カルナウ
バロウ、サラシミツロウ等の植物性または動物性脂肪；
リョウトーショ糖脂肪酸エステルＳ−３７０、リョウト
ーショ糖脂肪酸エステルＳ−５７０などの商品名で入手
することができるショ糖脂肪酸エステルなどを例示する
ことができる。ワックス状物質の好ましい融点は約４０
〜約９０℃、更に好ましくは約６０〜約８５℃であり、
薬物とワックス状の接触により着色や、薬物の分解が起
こりにくいワックス状物質を選択することができる。
り熔融し得るものであればいかなるものでもよいが、ス
テアリルアルコール、セタノール等の高級アルコール；
ステアリン酸、パルミチン酸等の高級脂肪酸；硬化ヒマ
シ油、硬化ナタネ油、硬化綿実油等の硬化油；カルナウ
バロウ、サラシミツロウ等の植物性または動物性脂肪；
リョウトーショ糖脂肪酸エステルＳ−３７０、リョウト
ーショ糖脂肪酸エステルＳ−５７０などの商品名で入手
することができるショ糖脂肪酸エステルなどを例示する
ことができる。ワックス状物質の好ましい融点は約４０
〜約９０℃、更に好ましくは約６０〜約８５℃であり、
薬物とワックス状の接触により着色や、薬物の分解が起
こりにくいワックス状物質を選択することができる。
【００１１】本発明でいう水溶性高分子は少量の水でゲ
ル状となり、更に多量の水により溶解または分散する物
質であれば何でもよい。一例を挙げれば、ヒドロキシメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース等のセルロース
系高分子、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、カラゲナ
ン、カゼイン等の高分子をあげることができるが、これ
らに限定されない。薬物との接触により、着色や薬物の
分解が起こりにくい水溶性高分子を選択することができ
る。
ル状となり、更に多量の水により溶解または分散する物
質であれば何でもよい。一例を挙げれば、ヒドロキシメ
チルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、メチルセルロース等のセルロース
系高分子、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、カラゲナ
ン、カゼイン等の高分子をあげることができるが、これ
らに限定されない。薬物との接触により、着色や薬物の
分解が起こりにくい水溶性高分子を選択することができ
る。
【００１２】本発明にかかる組成物の好ましい配合比
は、薬物約５０重量％以下、ワックス状物質約１０〜約
９０重量％、水溶性高分子約５〜約６０％であるが、更
に好ましくは、薬物約５０重量％以下、ワックス状物質
約２０〜約６０％重量％、水溶性高分子約２０〜約５０
％、更に好ましくは、薬物５０重量％以下、ワックス状
物質約３０〜約５０重量％、水溶性高分子約２０〜約５
０％である。
は、薬物約５０重量％以下、ワックス状物質約１０〜約
９０重量％、水溶性高分子約５〜約６０％であるが、更
に好ましくは、薬物約５０重量％以下、ワックス状物質
約２０〜約６０％重量％、水溶性高分子約２０〜約５０
％、更に好ましくは、薬物５０重量％以下、ワックス状
物質約３０〜約５０重量％、水溶性高分子約２０〜約５
０％である。
【００１３】本発明で用いられる医薬組成物は、ワック
スが融解して、薬物と水溶性高分子と共に造粒される方
法であれば、いかなる方法でも得ることができる。例え
ば、薬物、ワックス状物質、水溶性高分子を旋回流動層
造粒装置（スパイラーフロー等）に投入し、加温してワ
ックスを熔融後、攪拌して造粒する方法、薬物、ワック
ス状物質、水溶性高分子を容器中で加温、熔融後、攪拌
し、該熔融混合物をスプレードライを用いたスプレーチ
リングにより造粒する方法、高速攪拌造粒機（スーパー
ミキサー等）を用いた攪拌造粒する方法などをあげるこ
とができる。従来用いられる旋回流動層造粒装置や高速
攪拌造粒機などは、いかなる機種も用いることができ
る。
スが融解して、薬物と水溶性高分子と共に造粒される方
法であれば、いかなる方法でも得ることができる。例え
ば、薬物、ワックス状物質、水溶性高分子を旋回流動層
造粒装置（スパイラーフロー等）に投入し、加温してワ
ックスを熔融後、攪拌して造粒する方法、薬物、ワック
ス状物質、水溶性高分子を容器中で加温、熔融後、攪拌
し、該熔融混合物をスプレードライを用いたスプレーチ
リングにより造粒する方法、高速攪拌造粒機（スーパー
ミキサー等）を用いた攪拌造粒する方法などをあげるこ
とができる。従来用いられる旋回流動層造粒装置や高速
攪拌造粒機などは、いかなる機種も用いることができ
る。
【００１４】本発明にかかる組成物は、そのまま製剤と
して使用することもできるが、スピードミル等の整粒機
を用いて整粒しても散剤、顆粒剤等の製剤として使用す
ることもできる。整粒を行って得られた組成物について
は、不快味の抑制を向上させるために更に流動層乾燥機
を用いて加熱処理を行ってもよい。また服用性を考慮し
て、この組成物を製造した後に、乳糖、マンニット、白
糖、粉末還元麦芽糖水飴等の糖類は賦形剤を添加して、
結合剤で造粒して製剤としてもよい。また更に、本発明
にかかる組成物を、そのまま用いて、常法によってドラ
イシロップ、錠剤やカプセル剤とすることももちろん本
発明に包含される。以下に本発明の理解を容易にするた
めに、実施例を掲げる。
して使用することもできるが、スピードミル等の整粒機
を用いて整粒しても散剤、顆粒剤等の製剤として使用す
ることもできる。整粒を行って得られた組成物について
は、不快味の抑制を向上させるために更に流動層乾燥機
を用いて加熱処理を行ってもよい。また服用性を考慮し
て、この組成物を製造した後に、乳糖、マンニット、白
糖、粉末還元麦芽糖水飴等の糖類は賦形剤を添加して、
結合剤で造粒して製剤としてもよい。また更に、本発明
にかかる組成物を、そのまま用いて、常法によってドラ
イシロップ、錠剤やカプセル剤とすることももちろん本
発明に包含される。以下に本発明の理解を容易にするた
めに、実施例を掲げる。
【００１５】
【実施例】実施例１
【００１６】７β−［２−（２−アミノチアゾール−４
−イル）−２−（Ｚ）−ハイドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル
−３−セフェム−カルボン酸 １−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチルエステル 塩酸塩（以下薬物１
と示す） ４．５ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５ｇ 硬化ヒマシ油 １２．０ｇ
−イル）−２−（Ｚ）−ハイドロキシイミノアセトアミ
ド］−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル
−３−セフェム−カルボン酸 １−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）エチルエステル 塩酸塩（以下薬物１
と示す） ４．５ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５ｇ 硬化ヒマシ油 １２．０ｇ
【００１７】３種類の成分を小型攪拌造粒機で混合し
た。引き続きヒーターで造粒容器を加熱し、ワックス状
物質が融解し始めたところで攪拌した。造粒が終了した
時点で造粒容器を冷却し、造粒物を篩過して、５００μ
ｍ以下の顆粒を得た。
た。引き続きヒーターで造粒容器を加熱し、ワックス状
物質が融解し始めたところで攪拌した。造粒が終了した
時点で造粒容器を冷却し、造粒物を篩過して、５００μ
ｍ以下の顆粒を得た。
【００１８】実施例２〜実施例１３ 実施例１の方法に準じて、以下の処方による組成物を得
た。
た。
【００１９】実施例２ 薬物１ ４．５ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５ｇ ステアリン酸 １２．０ｇ
【００２０】実施例３ 薬物１ ７．５ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．５ｇ 硬化ひまし油 １０．０ｇ
【００２１】実施例４ 薬物１ ６．０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．０ｇ ステアリン酸 ８．０ｇ
【００２２】実施例５ 薬物１ ３．０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０ｇ ステアリン酸 ６．０ｇ
【００２３】実施例６ 薬物１ ３．０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ２．０ｇ ステアリン酸 ７．０ｇ
【００２４】実施例７ 薬物１ ４．５ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ３．０ｇ 硬化ひまし油 ３．８ｇ
【００２５】実施例８ 薬物１ ４．５ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．５ｇ 硬化ひまし油 ４．２ｇ
【００２６】実施例９ 薬物１ ４．５ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム １．５ｇ 硬化ひまし油 ３．５ｇ
【００２７】実施例１０ （Ｅ）−３−（２−メトキシ−３，６−ジメチル−１，
４−ベンゾキノン−５−イル）−２−［５−（３−ピリ
ジル）ペンチル］−２−プロペン酸（以下薬物２と示
す。） ４．０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４．０ｇ 硬化ひまし油 ４．０ｇ
４−ベンゾキノン−５−イル）−２−［５−（３−ピリ
ジル）ペンチル］−２−プロペン酸（以下薬物２と示
す。） ４．０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ４．０ｇ 硬化ひまし油 ４．０ｇ
【００２８】実施例１１ 薬物２ ４．０ｇ 低置換度ヒドロキシプロピルセルロース ４．０ｇ 硬化ひまし油 ４．０ｇ
【００２９】実施例１２ 実施例８で得た組成物をパワーミル（スクリーンの目あ
き５００μｍ）で整粒を行って粒剤を得た。
き５００μｍ）で整粒を行って粒剤を得た。
【００３０】実施例１３ 実施例１２で得られた粒剤を流動層乾燥機で９０℃（給
気温度）で１５分間流動させて粒剤を得た。
気温度）で１５分間流動させて粒剤を得た。
【００３１】実施例１４ 薬物２ ４．０ｇ カルボキシメチルセルロースナトリウム ４．０ｇ 硬化ひまし油 ４．０ｇ
【００３２】実施例１の方法に準じて、更に分級して５
００μｍ以下の粒剤を得た。
００μｍ以下の粒剤を得た。
【００３３】
【発明の効果】以下に本発明の効果を示すために実験例
を掲げる。実験例１ 不快味防止効果（１） ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（Ｚ）−ハイドロキシイミノアセトアミド］−３−
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル−３−セフ
ェム−カルボン酸 １−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチルエステル 塩酸塩（薬物１）の不快味（苦
味）防止効果の試験を以下の方法で行った。まず本試験
に先立って、予備試験として味の官能試験を行い、苦味
の閾値を求めたところ約２０μｇ／ml であったことか
ら、以下の本試験でもこの濃度以下であれば苦味がない
と判断した。
を掲げる。実験例１ 不快味防止効果（１） ７β−［２−（２−アミノチアゾール−４−イル）−２
−（Ｚ）−ハイドロキシイミノアセトアミド］−３−
Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル−３−セフ
ェム−カルボン酸 １−（イソプロポキシカルボニルオ
キシ）エチルエステル 塩酸塩（薬物１）の不快味（苦
味）防止効果の試験を以下の方法で行った。まず本試験
に先立って、予備試験として味の官能試験を行い、苦味
の閾値を求めたところ約２０μｇ／ml であったことか
ら、以下の本試験でもこの濃度以下であれば苦味がない
と判断した。
【００３４】（１）実験方法 薬物１の５０mg相当量の実施例１〜実施例９で得られた
組成物を、水３０mlに加え、１０秒間手で振盪し、すぐ
にミリポア（０．４５μｍ）でろ過し、このろ液１mlを
０．１規定塩酸で５mlに希釈し、ＨＰＬＣで定量を行っ
た。この結果を元に、ろ液中に溶出した薬物１の濃度を
計算した。この濃度が２０μｇ／ml以下であれば、製剤
を口に含んでも苦味がないと判断した。対照として、水
溶性高分子の代わりに水膨潤性物質を用いて、以下の方
法で得た顆粒剤を使用した。
組成物を、水３０mlに加え、１０秒間手で振盪し、すぐ
にミリポア（０．４５μｍ）でろ過し、このろ液１mlを
０．１規定塩酸で５mlに希釈し、ＨＰＬＣで定量を行っ
た。この結果を元に、ろ液中に溶出した薬物１の濃度を
計算した。この濃度が２０μｇ／ml以下であれば、製剤
を口に含んでも苦味がないと判断した。対照として、水
溶性高分子の代わりに水膨潤性物質を用いて、以下の方
法で得た顆粒剤を使用した。
【００３５】（対照１）薬物１の４８４ｇと軽質無水ケ
イ酸３３８ｇを２０ｌスーパーミキサーで５分間混合
後、エタノールで造粒を行った。これを棚式乾燥機で５
０℃で乾燥後、２４メッシュスクリーンで整粒を行っ
た。この顆粒１１．５ｇとリョウトーショ糖脂肪酸エス
テルＳ−３７０（商品名）１１．５ｇを小型攪拌造粒機
で混合した。引き続きヒーターで造粒容器を加熱し、ワ
ックス状物質が融解し始めたところで攪拌する。造粒が
終了した時点で造粒容器を冷却し、造粒物を篩過して１
０００μｍ以下の顆粒を得た。
イ酸３３８ｇを２０ｌスーパーミキサーで５分間混合
後、エタノールで造粒を行った。これを棚式乾燥機で５
０℃で乾燥後、２４メッシュスクリーンで整粒を行っ
た。この顆粒１１．５ｇとリョウトーショ糖脂肪酸エス
テルＳ−３７０（商品名）１１．５ｇを小型攪拌造粒機
で混合した。引き続きヒーターで造粒容器を加熱し、ワ
ックス状物質が融解し始めたところで攪拌する。造粒が
終了した時点で造粒容器を冷却し、造粒物を篩過して１
０００μｍ以下の顆粒を得た。
【００３６】（対照２）リョウトーショ糖脂肪酸エステ
ルＳ−３７０の代わりにリョウトーショ糖エステルＳ−
５７０（商品名）を用いて、対照１に準じて顆粒を得
た。
ルＳ−３７０の代わりにリョウトーショ糖エステルＳ−
５７０（商品名）を用いて、対照１に準じて顆粒を得
た。
【００３７】（２）実験結果 実験結果を、以下の表１に示す。
【００３８】
【表１】
【００３９】実験例２ 溶出試験（１） （１）実験方法 薬物１の５０mg相当量の製剤を０．１規定塩酸４０mlに
加え、１５分間振盪機（２００ｒｐｍ）で振盪し、すぐ
にミリポア（０．４５μｍ）でろ過し、このろ液１mlを
０．１規定塩酸で１０mlに希釈し、ＨＰＬＣで定量を行
った。この結果をもとにろ液中に溶出した、薬物１の濃
度を計算した。
加え、１５分間振盪機（２００ｒｐｍ）で振盪し、すぐ
にミリポア（０．４５μｍ）でろ過し、このろ液１mlを
０．１規定塩酸で１０mlに希釈し、ＨＰＬＣで定量を行
った。この結果をもとにろ液中に溶出した、薬物１の濃
度を計算した。
【００４０】（２）実験結果 上記の結果を表２に示す。
【００４１】
【表２】
【００４２】実験例３ 不快味防止効果（２） 薬物２の苦味防止効果の試験を以下の方法で行った。ま
ず本試験に先立って、予備試験として味の官能試験を行
い、苦味の閾値を求めたところ約２５０μｇ／ml であ
ったことから、以下の本試験でもこの濃度以下であれば
苦味がないと判断した。
ず本試験に先立って、予備試験として味の官能試験を行
い、苦味の閾値を求めたところ約２５０μｇ／ml であ
ったことから、以下の本試験でもこの濃度以下であれば
苦味がないと判断した。
【００４３】（１）実験方法 実施例１０〜１１及び１４で得られた薬物２の５０mg相
当量の組成物を水３０mlに加え、３０秒間振盪機（２０
０回／分）で振盪し、すぐにミリポア（０．４５μメー
トル）でろ過し、このろ液をＨＰＬＣで定量を行った。
この濃度が２５０μｇ／ml以下であれば、製剤を口に含
んでも苦味がないと判断した。
当量の組成物を水３０mlに加え、３０秒間振盪機（２０
０回／分）で振盪し、すぐにミリポア（０．４５μメー
トル）でろ過し、このろ液をＨＰＬＣで定量を行った。
この濃度が２５０μｇ／ml以下であれば、製剤を口に含
んでも苦味がないと判断した。
【００４４】（２）実験結果 上記の実験結果を以下の表３に示す。
【００４５】
【表３】
【００４６】実験例４ 溶出試験（２） 薬物２の５０mg相当量の組成物を０．１規定塩酸４０ml
に加え、１５分間振盪機（２００ｒｐｍ）で振盪し、す
ぐにミリポア（０．４５μｍ）でろ過し、このろ液１ml
を０．１規定塩酸４mlで希釈し、ＨＰＬＣで定量を行っ
た。この結果を元にろ液中に溶出した薬物２の濃度を計
算した。
に加え、１５分間振盪機（２００ｒｐｍ）で振盪し、す
ぐにミリポア（０．４５μｍ）でろ過し、このろ液１ml
を０．１規定塩酸４mlで希釈し、ＨＰＬＣで定量を行っ
た。この結果を元にろ液中に溶出した薬物２の濃度を計
算した。
【００４７】（２）実験結果 上記の結果を表４に示す。
【００４８】
【表４】
【００４９】実験例５ 溶出試験（３） 実施例７〜９で得られた製剤において、日本薬局方記載
の方法に準じて、以下のとおり溶出試験を行った。 （１）実験方法 薬物１の１５０mg相当量の製剤を正確に秤取する。これ
をあらかじめ３７℃に保温した９００mlの第１液に加え
てパドル５０回転／分で攪拌した。経時的にサンプリン
グを行い、同時に同量の第１液を加えて溶出液量を一定
にした。サンプリングした液についてＨＰＬＣで測定を
行い溶出率を算出した。
の方法に準じて、以下のとおり溶出試験を行った。 （１）実験方法 薬物１の１５０mg相当量の製剤を正確に秤取する。これ
をあらかじめ３７℃に保温した９００mlの第１液に加え
てパドル５０回転／分で攪拌した。経時的にサンプリン
グを行い、同時に同量の第１液を加えて溶出液量を一定
にした。サンプリングした液についてＨＰＬＣで測定を
行い溶出率を算出した。
【００５０】（２）実験結果 図１に実験結果を示す。カルボキシメチルセルロースナ
トリウムの重量％はそれぞれ１５．８、２６．５、３
４．１％であるが、いずれにおいても１０分でほぼ１０
０％溶出しており、溶出性には問題がないことがわか
る。
トリウムの重量％はそれぞれ１５．８、２６．５、３
４．１％であるが、いずれにおいても１０分でほぼ１０
０％溶出しており、溶出性には問題がないことがわか
る。
【００５１】以上の実験例から、本発明にかかる組成物
は、苦味防止効果に優れたものであることが明らかとな
った。また、整粒等の製剤化の工程を経てもその効果に
影響はないことから、小児や高齢者に経口投与しやすい
顆粒剤等の剤形とすることができることが明らかとなっ
た。更に、本発明によって得られる苦味防止効果が、再
度加熱処理を行うことで向上することも示唆された。
は、苦味防止効果に優れたものであることが明らかとな
った。また、整粒等の製剤化の工程を経てもその効果に
影響はないことから、小児や高齢者に経口投与しやすい
顆粒剤等の剤形とすることができることが明らかとなっ
た。更に、本発明によって得られる苦味防止効果が、再
度加熱処理を行うことで向上することも示唆された。
【００５２】また更に本発明にかかる製剤は、溶出試験
の結果が極めて良好であることを鑑みても、苦味防止製
剤として極めて好ましいものであり、組成物は、苦味防
止製剤の好ましい原料となり得るものである。
の結果が極めて良好であることを鑑みても、苦味防止製
剤として極めて好ましいものであり、組成物は、苦味防
止製剤の好ましい原料となり得るものである。
【００５３】
【作用】本発明にかかる組成物または製造方法で得られ
る組成物は、薬物の溶出を一時的に遅延させて、経口投
与時における口中での不快味を抑制し、その後速やかに
溶出するものである。
る組成物は、薬物の溶出を一時的に遅延させて、経口投
与時における口中での不快味を抑制し、その後速やかに
溶出するものである。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成６年７月２６日
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】図面の簡単な説明
【補正方法】追加
【補正内容】
【図面の簡単な説明】
【図１】 本発明にかかる組成物の溶出試験の結果を示
す。カルボキシメチルセルロースの含量は、実施例７で
得た組成物が２６．５％、実施例８で得た組成物が３
４．１％、実施例９で得た組成物が１５．８％である。
す。カルボキシメチルセルロースの含量は、実施例７で
得た組成物が２６．５％、実施例８で得た組成物が３
４．１％、実施例９で得た組成物が１５．８％である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 9/48 Ａ 31/44 31/545 45/00 47/38 Ｌ 47/44 Ｂ Ｌ
Claims (14)
- 【請求項１】１種または数種の不快味を有する薬物、１
種または数種の水溶性高分子及び１種または数種のワッ
クス状物質を混合することによって得られる不快味を防
止した医薬組成物。 - 【請求項２】１種または数種の不快味を有する薬物、１
種または数種の水溶性高分子及び１種または数種のワッ
クス状物質を混合して、加熱し、融解されたワックス状
物質及び水溶性高分子を一緒に造粒して得られる請求項
１記載の不快味を防止した医薬組成物。 - 【請求項３】水溶性高分子が、セルロース系高分子、ゼ
ラチン、カゼインまたはカラゲナンから選択される請求
項１記載の不快味を防止した医薬組成物。 - 【請求項４】ワックス状物質が、高級アルコール、高級
脂肪酸、硬化油、植物性もしくは動物性脂肪またはショ
糖脂肪酸から選択される請求項１記載の不快味を防止し
た医薬組成物。 - 【請求項５】水溶性高分子が、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロ
キシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、
ゼラチン、カラゲナン、カゼインの中から１つまたは２
つ以上選択される請求項１記載の不快味を防止した医薬
組成物。 - 【請求項６】ワックス状物質が、ステアリルアルコー
ル、セタノール、ステアリン酸、パルミチン酸、硬化ひ
まし油、硬化なたね油、硬化綿実油、カルナウバロウ、
サラシミツロウ、ショ糖脂肪酸エステルから１つまたは
２つ以上選択される請求項１記載の不快味を防止した医
薬組成物。 - 【請求項７】薬物の含有量が５０重量％以下である請求
項１記載の不快味を防止した医薬組成物。 - 【請求項８】水溶性高分子の含有量が５〜６０重量％で
ある請求項１記載の不快味を防止した医薬組成物。 - 【請求項９】ワックス状物質が、１０〜９０重量％であ
る請求項１記載の不快味を防止した医薬組成物。 - 【請求項１０】請求項１記載の組成物を用いてなる顆粒
剤、散剤、ドライシロップ、錠剤、カプセル剤。 - 【請求項１１】１種または数種の薬物、１種または数種
の水溶性高分子及び１種または数種のワックス状物質水
溶性高分子を混合し、加熱し、融解したワックス状物質
を薬物と水溶性高分子と共に造粒する請求項１記載の不
快味を防止した医薬組成物の製造方法。 - 【請求項１２】請求項１記載の医薬組成物を用いた、顆
粒剤、散剤、ドライシロップ、錠剤、カプセル剤の製造
方法。 - 【請求項１３】薬物が、７β−［２−（２−アミノチア
ゾール−４−イル）−２−（Ｚ）−ハイドロキシイミノ
アセトアミド］−３−Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオ
キシメチル−３−セフェム−カルボン酸 １−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチルエステル 塩酸塩で
ある請求項１、請求項１０、請求項１１または請求項１
２のいずれか１項記載の不快味を防止した医薬組成物、
製剤、またはこれらの製造方法。 - 【請求項１４】薬物が、１種または数種の薬物、１種ま
たは数種の水溶性高分子及び（Ｅ）−３−（２−メトキ
シ−３，６−ジメチル−１，４−ベンゾキノン−５−イ
ル）−２−［５−（３−ピリジル）ペンチル］−２−プ
ロペン酸である請求項１、請求項１０、請求項１１また
は請求項１２のいずれか１項記載の不快味を防止した医
薬組成物、製剤、またはこれらの製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7920194A JPH07267850A (ja) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | 不快味を防止した医薬組成物及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP7920194A JPH07267850A (ja) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | 不快味を防止した医薬組成物及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07267850A true JPH07267850A (ja) | 1995-10-17 |
Family
ID=13683350
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP7920194A Pending JPH07267850A (ja) | 1994-03-28 | 1994-03-28 | 不快味を防止した医薬組成物及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH07267850A (ja) |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000018372A1 (fr) * | 1998-09-30 | 2000-04-06 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Granules pour preparations orales |
| JP2001511800A (ja) * | 1997-02-12 | 2001-08-14 | アール．ピー．シェーラー コーポレーション | 固形医薬投与用量剤型の製造法 |
| WO2001066081A3 (de) * | 2000-03-08 | 2002-03-14 | Awd Pharma Gmbh & Co Kg | Pharmazeutische formulierungen enthaltend saccharosefettsäureester zur steuerung der wirkstofffreisetzung |
| JP2004528272A (ja) * | 2000-10-13 | 2004-09-16 | アドバンシス ファーマスーティカルス | 持続型放出エリスロマイシン誘導体 |
| US7125562B2 (en) | 1997-08-22 | 2006-10-24 | Smithkline Beecham Corporation | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets |
| US7132114B2 (en) | 1997-08-22 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham Corporation | Rapidly disintegrating methylcellulose tablets |
| JP2007536248A (ja) * | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ローディア インコーポレイティド | 直接圧縮性リン酸三カルシウム |
| WO2009128543A1 (ja) * | 2008-04-17 | 2009-10-22 | ニプロ株式会社 | シリカを含む錠剤の製造方法、錠剤及び錠剤用複合粒子 |
| US7727548B2 (en) | 2000-03-01 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Rapidly disintegrable tablet containing polyvinyl alcohol |
| US7727552B1 (en) | 1997-03-28 | 2010-06-01 | Eisai R&D Management Co., Ltd. | Oral pharmaceutical preparations decreased in bitterness by masking |
| EP2275141A1 (en) | 1999-03-17 | 2011-01-19 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tastemasked pharmaceutical compositions |
| KR20210061490A (ko) | 2019-11-19 | 2021-05-28 | 주식회사 코아팜바이오 | 염산도네페질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 |
-
1994
- 1994-03-28 JP JP7920194A patent/JPH07267850A/ja active Pending
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| JP2007536248A (ja) * | 2004-05-04 | 2007-12-13 | ローディア インコーポレイティド | 直接圧縮性リン酸三カルシウム |
| WO2009128543A1 (ja) * | 2008-04-17 | 2009-10-22 | ニプロ株式会社 | シリカを含む錠剤の製造方法、錠剤及び錠剤用複合粒子 |
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| KR20210061490A (ko) | 2019-11-19 | 2021-05-28 | 주식회사 코아팜바이오 | 염산도네페질을 유효성분으로 포함하는 약학적 조성물 |
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Legal Events
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|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Effective date: 20040210 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 |