JPH06116138A - 経口製剤用組成物 - Google Patents

経口製剤用組成物

Info

Publication number
JPH06116138A
JPH06116138A JP5033162A JP3316293A JPH06116138A JP H06116138 A JPH06116138 A JP H06116138A JP 5033162 A JP5033162 A JP 5033162A JP 3316293 A JP3316293 A JP 3316293A JP H06116138 A JPH06116138 A JP H06116138A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition
dissolved
dispersed
complex
clarithromycin
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP5033162A
Other languages
English (en)
Other versions
JP3265680B2 (ja
Inventor
Toshihisa Yajima
稔央 矢島
Kuniaki Ishii
邦明 石井
Nobuo Umeki
伸夫 梅木
Shigeru Itai
茂 板井
Hidefumi Hayashi
英文 林
Kimihide Shimano
公秀 島野
Ikuo Koyama
郁夫 小山
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Original Assignee
Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Taisho Pharmaceutical Co Ltd filed Critical Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Publication of JPH06116138A publication Critical patent/JPH06116138A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3265680B2 publication Critical patent/JP3265680B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【目的】不快な味を呈する塩基性薬物のマスキングに優
れ、且つ良好な生物学的利用能を有する経口製剤用組成
物を提供する。 【構成】（ａ）不快な味を呈する塩基性薬物と胃溶性高
分子化合物を分散あるいは溶解させた低融点物質からな
る複合体、（ｂ）１０重量％から７０重量％の糖アルコ
ールおよび（ｃ）０．１重量％から７％重量の塩基性酸
化物からなることを特徴とする経口製剤用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、不快な味を呈する塩基
性薬物の製剤用組成物に関し、更に詳しくは不快な味を
呈する塩基性薬物のマスキングに優れ、且つ良好な生物
学的利用能を有する経口製剤用組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】従来、不快な味を呈する薬物の味をマス
キングするために種々の製剤化法が見い出されてきた。
例えば、特開昭４９−８１５２６号公報には、マクロラ
イド系抗生物質をポリビニルアセタールジエチルアミノ
アセテート（以下ＡＥＡと略す）、セルロースアセテー
トジブチルアミノヒドロキシプロピルエーテル、オイド
ラギットＥ、およびエチルセルロースよりなる群から選
ばれる壁材ポリマーおよびロウ、高級脂肪酸および高級
脂肪酸不溶性塩よりなる群から選ばれる１種またはそれ
以上を溶解または分散した不活性揮発性有機溶媒中に溶
解し、ついでこれを噴霧乾燥し、それによって生成する
被覆マクロライド系抗生物質粒子を採取する方法が開示
されている。
【０００３】また、不快な味を呈する塩基性薬物の味を
マスキングするための薬学的混合物として、例えば、特
開昭５８−４７１４号には、その製剤が、塩基性薬物を
含有することを特徴とする、高いｐＨにおいて、不溶性
の形態であるようなカプセル化された味の悪い薬剤を含
有する薬学的混合物製剤の為の乾燥粉末が開示されてい
る。
【０００４】さらに、特開昭５９−１６８２２号公報に
は、被覆された活性物質を全混合基準で４０から９０％
の量における炭水化物、炭水化物関連化合物または、か
かる化合物の混合物である放出制御物質と組み合わせて
含有することを特徴とする不快な味の隠ぺいおよび活性
物質の安定性の増大を含めて活性物質の制御された放出
を成す薬学的混合物製剤が開示されている。
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、従来被
覆剤を溶解するために例えば、メチレンクロライド、ク
ロロホルム、シクロヘキサン、四塩化炭素、メチルエチ
ルケトン、アセトン、メチルアルコール、イソプロピル
アルコールなどの有機溶媒を使用するため溶媒除去の乾
燥工程を必要とする。その結果、被覆膜が、ポーラスに
なり、しかも乾燥工程に、時間、設備、労力、費用等に
多大なものが要求される。又この工程では、作業中の引
火、爆発の危険性がありさらには、製品に溶媒が残留し
てしまい、人体への影響が危ぐされる。
【０００５】また、炭酸塩、燐酸塩、クエン酸塩、水酸
化物の添加では、味のマスキングの持続性が十分ではな
い。さらに、過度な味のマスキングは生物学的利用能に
悪影響を与える可能性がある。
【課題を解決するための手段】本発明者らは、前述の問
題点を解決するために、まず味のマスキングについて検
討した。マスキングの材質の選択において、ち密な被膜
を形成するのに優れている材質は低融点物質である。ま
た胃内ｐＨ（ｐＨ１〜４）で速やかに溶解し、口中（ｐ
Ｈ５〜８）で溶解しないあるいは溶解しにくい材質のみ
を考えれば胃溶性高分子化合物の選択が考えられる。し
かし、胃溶性高分子化合物は溶解するのに有機溶媒を必
要とし、使用する溶媒の毒性及び取扱の危険性に問題が
ある。
【０００６】また、被膜自体がポーラスに成り易く、ち
密な被膜形成ができず、不快な味を十分マスキングする
ことが困難である。
【０００７】そこで、種々検討した結果低融点物質を加
熱溶融して、有機溶媒無しに胃溶性高分子化合物を分散
あるいは溶解し、これを冷却することによりち密な被膜
が形成できことを見いだした。
【０００８】更に、マスキング効果を増すため種々の添
加物を検討したが、炭酸塩、燐酸塩、クエン酸塩、水酸
化物などの通常の添加物では、味のマスキングの持続性
が十分ではなかったが、特定の塩基性酸化物、特に酸化
マグネシウムに優れたマスキング効果があった。
【０００９】また、通常の砂糖等の添加では、味のマス
キングが十分ではなかったが、糖アルコールが特に味の
マスキングに優れることを見いだした。
【００１０】その結果、低融点物質を融点以上に加熱溶
融し、その中に、胃溶性高分子化合物を分散あるいは溶
解させた組成物と不快な味を呈する塩基性薬物を溶融造
粒あるいは、加熱造粒した複合体に糖アルコール及び塩
基性酸化物を同時に配合すると、極めて不快な味を呈す
る塩基性薬物の味をマスキングする経口製剤用組成物が
得られることを見いだし、本発明を完成した。
【００１１】すなわち本発明は、不快な味を呈する塩基
性薬物と胃溶性高分子化合物を分散あるいは溶解させた
低融点物質からなる複合体、１０重量％から７０重量％
の糖アルコールおよび０．１重量％から７％重量の塩基
性酸化物からなることを特徴とする経口製剤用組成物で
ある。
【００１２】本発明に於て使用される塩基性薬物として
は、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、キタサマ
イシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタ
マイシン、およびアジスロマイシン等の不快な味を呈す
るマクロライド系抗生物質が挙げられる。塩基性薬物の
配合量は、複合体中に１重量％から９０重量％、好まし
くは１重量％から６０重量％である。
【００１３】本発明に於て使用される胃溶性高分子化合
物としては、オイドラギットＥ、ＡＥＡまたはそれらの
混合物等が挙げられる。特に好ましくは、オイドラギッ
トＥである。
【００１４】本発明に於て使用される低融点物質として
は、製剤用として許容される融点が４０〜１２０゜Ｃの
水不溶性または、水難溶性物質であって、例えば、パラ
フィン、マイクロクリスタリンワックス、セレシン、硬
化油、木ロウ、カカオ脂、ミリスチン酸、パルミチン
酸、ステアリン酸、セタノール、ステアリルアルコール
マクロゴール6000、マクロゴール4000、カルナバロウ、
ミツロウ、D-グルコース、D-ソルビット、ステアリン酸
チタニウム、オレイン酸カルシウム、グリセリン脂肪酸
エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、ソル
ビタン脂肪酸エステル、、または、それらの混合物など
を挙げることができる。より好ましい低融点物質として
は、グリセリルモノステアレート、ステアリルアルコー
ル、ステアリン酸またはそれらの混合物等が挙げられ
る。
【００１５】本発明に用いられる複合体中の胃溶性高分
子化合物の割合は、重量％で１から６０％である。特に
好ましい、胃溶性高分子化合物の割合は重量％で２から
４０％である。また、複合体の経口製剤組成物中の割合
は重量部％で１０％から６０％であり、好ましくは１５
％から５０％である。
【００１６】本発明に用いられる糖アルコールは、ソル
ビトール、キシリトール、マンニトール、マルチトール
等または、それらの混合物が挙げられる。より好ましい
糖アルコールは、ソルビトール、マンニトール、キシリ
トールまたは、それらの混合物である。
【００１７】本発明に於て用いられる糖アルコールの量
は、本経口製剤用組成物中の割合は重量％で１０％から
７０％である。好ましくは、３０から６５％である。
【００１８】本発明に於て用いられる塩基性酸化物は、
酸化マグネシウム、酸化アルミニウム等が挙げられる。
好ましくは、酸化マグネシウムである。塩基性酸化物の
量は、本経口製剤用組成物の重量％で０．１から７％で
ある。好ましくは、重量％で０．１から２％である。好
ましくは、酸化マグネシウム１回投与量として７０ｍｇ
以下である。
【００１９】本発明の経口製剤用組成物の製造方法は、
いわゆる溶融造粒方法または、加熱造粒方法によって複
合体を製造する。例えば、融点以上に加熱した低融点物
質に胃溶性高分子化合物を分散あるいは、溶解させた組
成物と不快な味を呈する塩基性薬物を、高温下で混合し
たのち、噴霧冷却して複合体とする。
【００２０】ついで、この複合体に糖アルコールと塩基
性酸化物を添加混合し、本発明の経口製剤用組成物を得
る。この際には、一般の造粒方法を用いることができ
る。例えば、流動層造粒法、攪拌造粒などである。特に
塩基性酸化物を水または結合液に溶解または懸濁した溶
液を造粒溶媒として用い、流動層造粒を行うと造粒時に
おける薬物の複合体からの溶出の少ないより好ましい経
口用製剤組成物を得ることができる。
【００２１】このようにして、得られる複合体は、その
ままあるいは必要に応じて他の公知の添加剤、例えば、
賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、坑酸化剤、コーティ
ング剤、着色剤、橋味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤など
を混合して、顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライ
シロップ剤などの固形経口製剤とすることができる。
【００２２】賦形剤としては、たとえば結晶セルロー
ス、結晶セルロース・カルボキシメチルセルロースナト
リウム、りん酸水素カルシウム、コムギデンプン、コメ
デンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプ
ン、カルボキシメチルスターチナトリウム、デキストリ
ン、αーシクロデキストリン、βーシクロデキストリ
ン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水ケイ酸、酸化
チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ポリエチ
レングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドなどが挙げ
られる。
【００２３】崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロ
ピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボ
キシメチルセルロースカルシウム、カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム・
Ａ型（アクチゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒド
ロキシプロピルスターチ、部分アルファー化デンプンな
どが挙げられる。
【００２４】結合剤としては、たとえばメチルセルロー
ス、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチ
ン、アラビアゴム、エチルセルロース、ポリビニルアル
コール、プルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラ
ガント、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレン
グリコールエステルなどが挙げられる。
【００２５】滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
ステアリン酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化
油、ショ糖脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、
マイクロクリスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツ
ロウなどが挙げられる。
【００２６】抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒド
ロキシトルエン（ＢＨＴ）、没食子酸プロピル、ブチル
ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、α−トコフェロー
ル、クエン酸などが挙げられる。
【００２７】コーティング剤としては、たとえばヒドロ
キシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキ
シプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、
カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セル
ロース、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト、アミノアルキルメタアクリレートコポリマー、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネー
ト、メタアクリル酸コポリマー、セルロースアセテート
トリメリテート（ＣＡＴ）、ポリビニルアセテートフタ
レート、セラックなどが挙げられる。
【００２８】着色剤としては、たとえばタール色素、酸
化チタンなどが挙げられる。
【００２９】矯味矯臭剤としては、メントールなどが挙
げられる。
【００３０】界面活性剤としては、たとえばポリオキシ
エチレン硬化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、
モノステアリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビ
タン、モノラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレン
ポリオキシプロピレンブロックコポリマー、ポリソルベ
ート類、ラウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、シ
ョ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
【００３１】可塑剤としては、クエン酸トリエチル、ト
リアセチン、セタノールなどが挙げられる。
【００３２】これらの医薬品として、許容される添加物
はいずれも、一般的に製剤に用いられるものが使用でき
る。
【発明の効果】本発明により、不快な味を持続的にマス
キングし、しかも生物学的利用能が優れた不快な味を呈
する塩基性薬物の製剤用組成物および製造することが可
能となった。
【００３３】更に、本発明で得られる、不快な味を呈す
る塩基性薬物の製剤用組成物は、水で懸濁し、さらに５
゜で３日間引き続き保存しても不快な味を呈せず、且
つ、生物学的利用能にも優れ、小児用シロップ剤などの
経口製剤としてもきわめて容易に服用できるものであ
る。
【実施例】以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体
的に説明する。
【００３４】実施例１ ステアリルアルコール７００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを２００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置で入
口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件にて噴霧
冷却造粒をした。この結果、２０％クラリスロマイシン
複合体約９５０ｇを得、この複合体１００ｇにソルビト
ール９０ｇ、酸化マグネシウム０．２ｇ、結晶セルロー
ス９．８ｇを加え、１０％クラリスロマイシン経口製剤
用組成物を得た。
【００３５】実施例２ ステアリン酸６００ｇを、約１００℃で溶解させ、その
中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させた。更
に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００ｇ分散
させた。この分散液を、スプレードライ装置を用いて、
入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件にて噴
霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロマイシ
ン複合体約９５０ｇを得、この複合体３４７ｇにソルビ
トール１００ｇ、キシリトール１００ｇ、マンニトール
３３７ｇ、マルチトール５０ｇ、酸化マグネシウム７０
ｇを加え、１０％クラリスロマイシン経口製剤用組成物
を得た。
【００３６】実施例３ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン複合体約９５０ｇを得、この複合体３３３ｇに
ソルビトール６５７ｇ、酸化マグネシウム１０ｇを加え
均一に混合した。この混合物を、水で流動造粒し、１０
％クラリスロマイシン経口製剤用組成物を得た。
【００３７】実施例４ モノグリセリン脂肪酸エステル６００ｇを、約１００℃
で溶解させ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散
溶解させた。更に、その混合液に、クラリスロマイシン
を３００ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ
装置を用いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpm
での条件にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％ク
ラリスロマイシン複合体約９５０ｇを得、この複合体３
３３ｇにマンニトール５００ｇ、酸化マグネシウム２０
ｇ、デンプン１２５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２０ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム２ｇを
加え均一に混合した。この混合物を、水で流動造粒し、
１０％クラリスロマイシン経口製剤用組成物を得た。
【００３８】実施例５ 硬化油６００ｇを、約１００℃で溶解させ、その中にオ
イドラギットＥ１００ｇを分散溶解させた。更に、その
混合液に、クラリスロマイシンを３００ｇ分散させた。
この分散液を、スプレードライ装置を用いて、入口温度
５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件にて噴霧冷却造
粒をした。この結果、３０％クラリスロマイシン複合体
約９５０ｇを得、この複合体３３３ｇにソルビトール３
００ｇ、マンニトール３００ｇ、カルボキシメチルセル
ロースナトリウム１０ｇ、結晶セルロース４７ｇを加え
均一に混合した。これとは別に水に酸化マグネシウム１
０ｇを懸濁し、これを結合溶媒とし、先の混合物を流動
造粒し、１０％クラリスロマイシン経口製剤用組成物を
得た。
【００３９】実施例６ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン複合体約９５０ｇを得、この複合体３３３ｇに
ソルビトール３００ｇ、マンニトール１００ｇ、キシリ
トール１００ｇ、マルチトール１００ｇ、カルボキシメ
チルセルロースナトリウム１０ｇ、酸化マグネシウム２
０ｇ、デンプン１４ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース
２０ｇ、サッカリンナトリウム３ｇを加え均一に混合
し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒し、１０
％クラリスロマイシンドライシロップ剤用組成物を得
た。
【００４０】実施例７ モノグリセリン脂肪酸エステル６００ｇを、約１００℃
で溶解させ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散
溶解させた。更に、その混合液に、クラリスロマイシン
を３００ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ
装置を用いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpm
での条件にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％ク
ラリスロマイシン複合体約９５０ｇを得、この複合体３
３３ｇにソルビトール４００ｇ、キシリトール２２９
ｇ、カルボキシメチルセルロースナトリウム１０ｇ、酸
化マグネシウム５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２
０ｇ、サッカリンナトリウム３ｇを加え均一に混合し、
水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒し、１０％ク
ラリスロマイシンドライシロップ剤用組成物を得た。
【００４１】この組成物１ｇをとり、約５ｍｌの水で懸
濁し、シロップ剤を得た。
【００４２】実施例８ ステアリルアルコール７００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、エリスロマイシンを２００ｇ
分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用い
て、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件に
て噴霧冷却造粒をした。この結果、２０％エリスロマイ
シン複合体約９５０ｇを得、この複合体１００ｇにソル
ビトール９０ｇ、酸化マグネシウム０．２ｇ、結晶セル
ロース９．８ｇを加え、１０％エリスロマイシン経口製
剤用組成物を得た。
【００４３】実施例９ ステアリン酸６００ｇを、約１００℃で溶解させ、その
中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させた。更
に、その混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ分散さ
せた。この分散液を、スプレードライ装置を用いて、入
口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件にて噴霧
冷却造粒をした。この結果、３０％エリスロマイシン複
合体約９５０ｇを得、この複合体３３３ｇにソルビトー
ル１００ｇ、マンニトール３４７ｇ、キシリトール１０
０ｇ、マルチトール５０ｇ、酸化マグネシウム７０ｇを
加え、１０％エリスロマイシン経口製剤用組成物を得
た。
【００４４】実施例１０ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ
分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用い
て、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件に
て噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％エリスロマイ
シン複合体約９５０ｇを得、この複合体３３３ｇにソル
ビトール６５７ｇ、酸化マグネシウム１０を加え均一に
混合した。この混合液を水で流動造粒、１０％エリスロ
マイシン経口製剤用組成物を得た。
【００４５】実施例１１ 硬化油６００ｇを、約１００℃で溶解させ、その中にオ
イドラギットＥ１００ｇを分散溶解させた。更に、その
混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ分散させた。こ
の分散液を、スプレードライ装置を用いて、入口温度５
０℃、回転ディスク10000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒
をした。この結果、３０％エリスロマイシン複合体約９
５０ｇを得、この複合体３３３ｇにソルビトール３００
ｇ、マンニトール３００ｇ、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム１０ｇ、結晶セルロース４７ｇを加え均一
に混合した。これとは別に水に酸化マグネシウム１０ｇ
を懸濁し、これを結合溶媒とし、先の混合物を流動造粒
し、１０％エリスロマイシン経口製剤用組成物を得た。
【００４６】実施例１２ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ
分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用い
て、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件に
て噴霧冷却造粒をした。この結果、２０％エリスロマイ
シン複合体約９５０ｇを得、この複合体３３３ｇにソル
ビトール３００ｇ、マンニトール１００ｇ、キシリトー
ル１００ｇ、マルチトール１００ｇ、カルボキシメチル
セルロースナトリウム１０ｇ、酸化マグネシウム２０
ｇ、デンプン１４ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２
０ｇ、サッカリンナトリウム３ｇを加え、均一に混合
し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒し、１０
％エリスロマイシンドライシロップ剤を得た。
【００４７】実施例１３ モノグリセリン脂肪酸エステル６００ｇを、約１００℃
で溶解させ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散
溶解させた。更に、その混合液に、エリスロマイシンを
３００ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装
置を用いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmで
の条件にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％エリ
スロマイシン複合体約９５０ｇを得、この複合体３３３
ｇにソルビトール４００ｇ、キシリトール２２９ｇ、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム１０ｇ、酸化マグ
ネシウム５ｇ、ヒドロキシプロピルセルロース２０ｇ、
サッカリンナトリウム３ｇを加え均一に混合し、水を造
粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒し、１０％エリスロ
マイシン経口製剤用組成物を得た。
【００４８】試験例１ （検体） 実施例３で得られた経口製剤用組成物 実施例３の酸化マグネシウムを同量の炭酸水素ナトリウ
ム、炭酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、リン酸二
水素ナトリウム、ノイシリンに変更し製造した経口製剤
用組成物
【００４９】（試験方法）各検体１ｇを健康成人１０名
に服用させ、苦味の評価試験を実施した。
【００５０】評価時期は、服用直後から１０分後までと
した。
【００５１】また評価基準として０；苦味をまったく感
じない、１；苦味があるのがわかる、２；少し苦い、
３；苦い、４；苦いが我慢できる、５；我慢できないほ
ど苦いの６段階で行った。
【００５２】（結果）結果は１０人の平均とし、図１に
示した。
【００５３】試験例２ （検体） 実施例１〜１３で得られた経口製剤用組成物 以下のごとく製造した対照例１〜１０の組成物。
【００５４】対照例１ ステアリルアルコール７００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にクラリスロマイシンを３００ｇ分散させ
た。この分散液を、実施例１のスプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン組成物約９５０ｇを得た。
【００５５】対照例２ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン複合体約９５０ｇを得た。
【００５６】対照例３ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン複合体約９５０ｇを得、この組成物３３３ｇに
ソルビトール６５７ｇ、結晶セルロース１０ｇを加え均
一に混合し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒
し、１０％クラリスロマイシン製剤用組成物を得た。
【００５７】対照例４ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン複合体約９５０ｇを得、この組成物３３３ｇに
酸化マグネシウム７０ｇ、結晶セルロース６６７ｇを加
え均一に混合し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動
造粒し、１０％クラリスロマイシン製剤用組成物を得
た。
【００５８】対照例５ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン複合体約９５０ｇを得、この組成物３３３ｇに
酸化マグネシウム７０ｇ、ソルビトール５ｇ、結晶セル
ロース５９２ｇを加え均一に混合し、水を造粒溶媒と
し、先の混合物を流動造粒し、１０％クラリスロマイシ
ン組成物を得た。
【００５９】対照例６ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、クラリスロマイシンを３００
ｇ分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用
いて、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件
にて噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％クラリスロ
マイシン複合体約９５０ｇを得、この組成物３３３ｇに
酸化マグネシウム１００ｇ、ソルビトール５６７ｇを加
え均一に混合し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動
造粒し、１０％クラリスロマイシン組成物を得た。
【００６０】対照例７ ステアリルアルコール７００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ
分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用い
て、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件に
て噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％エリスロマイ
シン複合体約９５０ｇを得た。
【００６１】対照例８ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ
分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用い
て、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件に
て噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％エリスロマイ
シン複合体約９５０ｇを得、この組成物３３３ｇに結晶
セルロース１００ｇ、ソルビトール６５７ｇを加え均一
に混合し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒
し、１０％エリスロマイシン組成物を得た。
【００６２】対照例９ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ
分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用い
て、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件に
て噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％エリスロマイ
シン複合体約９５０ｇを得、この組成物３３３ｇに結晶
セルロース１０ｇ、ソルビトール６５７ｇを加え均一に
混合し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒し、
１０％エリスロマイシン組成物を得た。
【００６３】対照例１０ ステアリルアルコール６００ｇを、約１００℃で溶解さ
せ、その中にオイドラギットＥ１００ｇを分散溶解させ
た。更に、その混合液に、エリスロマイシンを３００ｇ
分散させた。この分散液を、スプレードライ装置を用い
て、入口温度５０℃、回転ディスク10000rpmでの条件に
て噴霧冷却造粒をした。この結果、３０％エリスロマイ
シン複合体約９５０ｇを得、この組成物３３３ｇに酸化
マグネシウム７０ｇ、結晶セルロース５９７ｇを加え均
一に混合し、水を造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒
し、１０％エリスロマイシン組成物を得た。
【００６４】（試験方法）各検体１ｇを健康成人１０名
に服用させ、苦味の評価試験を実施した。
【００６５】評価時期は、服用直後から１０後までとし
た。また評価基準として０；苦味をまったく感じない、
１；苦味があるのがわかる、２；少し苦い、３；苦い、
４；苦いが我慢できる、５；我慢できないほど苦いの６
段階で行った。
【００６６】（結果）結果は１０人の平均とし、表１、
２に示した。
【００６７】
【表１】
【００６８】
【表２】
【００６９】試験例３ （検体） 実施例１〜７の経口製剤用組成物 試験例２に示した対照例１の組成物
【００７０】（試験方法）各検体１ｇの溶出試験を行っ
た。試験方法は、日１１局の溶出試験方法にしたがっ
た。溶出液は、ｐＨ４．０の酢酸緩衝液を使用した。パ
ドル回転数は、１００ｒｐｍとし、１０分後の溶出率を
測定した。
【００７１】（結果）結果は表３に溶出率で示した。
【００７２】
【表３】
【００７３】試験例４ （検体） 実施例１〜７の経口製剤用組成物 試験例２に示した対照例３〜６の組成物
【００７４】（試験方法）各検体１ｇを水約５ｍｌに懸
濁し、１日間冷蔵庫保存（５゜Ｃ）したものを健康成人
１０名に服用させ、苦味の評価試験を実施した。
【００７５】評価時期は、服用直後から５分後まで１分
毎とした。また評価基準として０；苦味をまったく感じ
ない、１；苦味があるのがわかる、２；少し苦い、３；
苦い、４；苦いが我慢できる、５；我慢できないほど苦
いの６段階で行った。
【００７６】（結果）結果は１０人の平均とし、表４に
示した。
【００７７】
【表４】
【００７８】試験例４ （検体） 実施例３の経口製剤用組成物 試験例２に示した対照例６の組成物
【００７９】（試験方法）健康成人６名に、実施例３で
調製した組成物２ｇと対照例４で調製した組成物２ｇを
クロスオーバー法で投与し、２４時間までの血中濃度を
測定し、ＡＵＣ、Ｃｍａｘを求め表５に示した。
【００８０】
【表５】
【図面の簡単な説明】
【図１】縦軸に苦みの評価、横軸に服用後の時間（分）
を示した相関図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｂ 7433−4Ｃ (72)発明者 板井 茂 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 林 英文 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 島野 公秀 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小山 郁夫 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (1)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】（ａ）不快な味を呈する塩基性薬物と胃溶
    性高分子化合物を分散あるいは溶解させた低融点物質か
    らなる複合体、（ｂ）１０重量％から７０重量％の糖ア
    ルコールおよび（ｃ）０．１重量％から７％重量の塩基
    性酸化物からなることを特徴とする経口製剤用組成物。
JP03316293A 1992-03-12 1993-02-23 経口製剤用組成物 Expired - Lifetime JP3265680B2 (ja)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5344292 1992-03-12
JP21990492 1992-08-19
JP4-219904 1992-08-19
JP4-53442 1992-08-19

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPH06116138A true JPH06116138A (ja) 1994-04-26
JP3265680B2 JP3265680B2 (ja) 2002-03-11

Family

ID=26394153

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP03316293A Expired - Lifetime JP3265680B2 (ja) 1992-03-12 1993-02-23 経口製剤用組成物

Country Status (12)

Country Link
US (1) US5707646A (ja)
EP (1) EP0630233B1 (ja)
JP (1) JP3265680B2 (ja)
AT (1) ATE143258T1 (ja)
AU (1) AU670428B2 (ja)
CA (1) CA2131547C (ja)
DE (1) DE69305069T2 (ja)
ES (1) ES2095043T3 (ja)
FI (1) FI109657B (ja)
MX (1) MXPA93001352A (ja)
NO (1) NO308022B1 (ja)
WO (1) WO1993017667A1 (ja)

Cited By (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08245422A (ja) * 1995-02-16 1996-09-24 Roehm Gmbh 医薬形用の熱可塑性被覆−及び結合剤及びこれを含有する経口又は経皮医薬形
JPH11349473A (ja) * 1998-06-03 1999-12-21 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 味マスキング医薬製剤
WO2000018372A1 (fr) * 1998-09-30 2000-04-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Granules pour preparations orales
JP2002128705A (ja) * 2000-10-23 2002-05-09 Taisho Pharmaceut Co Ltd 不快な味を呈する塩基性薬物配合製剤
JPWO2002041887A1 (ja) * 2000-11-21 2004-03-25 杏林製薬株式会社 ドライシロップ剤
JP3563070B2 (ja) * 2000-07-17 2004-09-08 山之内製薬株式会社 経口吸収改善医薬組成物
JP2004528272A (ja) * 2000-10-13 2004-09-16 アドバンシス ファーマスーティカルス 持続型放出エリスロマイシン誘導体
US7510728B2 (en) 2000-10-06 2009-03-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparations
JP2011006481A (ja) * 1999-03-17 2011-01-13 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬組成物
JP2012158610A (ja) * 2000-09-19 2012-08-23 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬組成物
US8420115B2 (en) 2004-06-03 2013-04-16 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Oral preparations and process for production thereof
WO2021182467A1 (ja) * 2020-03-11 2021-09-16 沢井製薬株式会社 顆粒及びそれを用いた製剤

Families Citing this family (96)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69332801T2 (de) * 1992-11-30 2004-01-29 Kv Pharm Co Geschmacksmaskierte pharmazeutische substanzen
EP0744941B1 (en) * 1994-02-16 2003-06-04 Abbott Laboratories Process for preparing fine particle pharmaceutical formulations
US5728403A (en) * 1994-10-05 1998-03-17 The Board Of Regents Of The University Of Nebraska Coating technology for taste masking orally administered bitter drugs
DK0826376T3 (da) * 1995-05-02 2007-04-16 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Sammensætning til oral indgivelse
AUPO637197A0 (en) * 1997-04-23 1997-05-15 F.H. Faulding & Co. Limited Taste-masked pharmaceutical compositions
DE19617487A1 (de) † 1996-05-02 1997-11-06 Merck Patent Gmbh Geschmacksverbesserung von Arzneimittelwirkstoffen
AUPN969796A0 (en) * 1996-05-07 1996-05-30 F.H. Faulding & Co. Limited Taste masked liquid suspensions
DE19706978A1 (de) * 1997-02-21 1998-08-27 Ulrich Dr Posanski Kombinationspräparat für oral applizierbare Antibiotika
DE19706979A1 (de) * 1997-02-21 1998-08-27 Lindopharm Gmbh Kombinationspräparat für oral applizierbare Erythromycine
US20050064033A1 (en) * 1997-04-11 2005-03-24 Notario Gerard F. Extended release formulations of erythromycin derivatives
US6551616B1 (en) * 1997-04-11 2003-04-22 Abbott Laboratories Extended release formulations of erythromycin derivatives
US6010718A (en) * 1997-04-11 2000-01-04 Abbott Laboratories Extended release formulations of erythromycin derivatives
US6861411B1 (en) * 1997-12-02 2005-03-01 Pfizer, Inc. Method of treating eye infections with azithromycin
KR100514330B1 (ko) * 1997-12-31 2006-02-17 주식회사 중외제약 난용성 약물을 함유하는 코팅정
US7122207B2 (en) * 1998-05-22 2006-10-17 Bristol-Myers Squibb Company High drug load acid labile pharmaceutical composition
ES2306646T3 (es) * 1999-02-09 2008-11-16 Pfizer Products Inc. Composiciones de farmacos basicos con biodisponibilidad incrementada.
DE19907895A1 (de) * 1999-02-24 2000-11-16 Paz Arzneimittelentwicklung Verwendung von R-Arylpropionsäuren zur Herstellung von Arzneimitteln zur Behandlung von Erkrankungen bei Mensch und Tier, welche durch die Hemmung der Aktivierung von NF-kB therapeutisch beeinflußt werden können
SI20244A (sl) * 1999-05-19 2000-12-31 LEK, tovarna farmacevtskih in kemi�nih izdelkov, d.d. Granulacija v talini
IN191239B (ja) 1999-06-11 2003-10-11 Ranbaxy Lab Ltd
US6565882B2 (en) * 2000-02-24 2003-05-20 Advancis Pharmaceutical Corp Antibiotic composition with inhibitor
US6544555B2 (en) 2000-02-24 2003-04-08 Advancis Pharmaceutical Corp. Antibiotic product, use and formulation thereof
CZ20023167A3 (cs) * 2000-02-29 2003-10-15 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Způsob přípravy klaritromycinu a klaritromycinového meziproduktu, v podstatě prostého oximu a farmaceutický prostředek, který jej obsahuje
AU2001263812B2 (en) * 2000-03-28 2004-09-23 Sandoz Ag Granulated particles with masked taste
US6551617B1 (en) 2000-04-20 2003-04-22 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking coating composition
ATE361061T1 (de) 2000-04-20 2007-05-15 Novartis Ag Beschichtungszusammensetzung zur geschmacksmaskierung
AU2001275043A1 (en) 2000-05-31 2001-12-11 Drugtech Corporation Mineral supplement
WO2001091761A1 (fr) * 2000-06-01 2001-12-06 Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. Matrices pour preparations orales
US20020068078A1 (en) * 2000-10-13 2002-06-06 Rudnic Edward M. Antifungal product, use and formulation thereof
US20020197314A1 (en) * 2001-02-23 2002-12-26 Rudnic Edward M. Anti-fungal composition
MY129350A (en) * 2001-04-25 2007-03-30 Bristol Myers Squibb Co Aripiprazole oral solution
AU2002327418A1 (en) * 2001-08-01 2003-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Taste masking composition
EP1920766B1 (en) 2002-02-01 2017-08-23 Bend Research, Inc Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials
RU2004123637A (ru) 2002-02-01 2005-04-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Фармацевтические лекарственные формы контролируемого высвобождения ингибитора транспортного белка холестерилового
AR038375A1 (es) 2002-02-01 2005-01-12 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo
AU2003245504A1 (en) * 2002-06-14 2003-12-31 Andrx Corporation Pharmaceutical compositions for drugs having ph-dependentsolubility
WO2004014342A1 (en) 2002-08-12 2004-02-19 Pfizer Products Inc. Pharmaceutical compositions of semi-ordered drugs and polymers
JP2006513186A (ja) 2002-12-20 2006-04-20 ファイザー・プロダクツ・インク Ｃｅｔｐ阻害剤およびｈｍｇ−ｃｏａレダクターゼ阻害剤を含む剤形
US20040146553A1 (en) * 2002-12-23 2004-07-29 Aventis Pharma S.A. Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste
KR100508992B1 (ko) * 2003-03-31 2005-08-17 한국유나이티드제약 주식회사 쓴 맛을 개선한 클래리스로마이신 경구용 약제 조성물 및 그의 제조 방법
JP2006528185A (ja) * 2003-07-21 2006-12-14 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
US8313775B2 (en) * 2003-07-21 2012-11-20 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
US8313776B2 (en) * 2003-07-21 2012-11-20 Shionogi Inc. Antibiotic product, use and formulation thereof
WO2005016311A1 (en) 2003-08-11 2005-02-24 Advancis Pharmaceutical Corporation Robust pellet
JP2007502294A (ja) * 2003-08-12 2007-02-08 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
US7282217B1 (en) 2003-08-29 2007-10-16 Kv Pharmaceutical Company Rapidly disintegrable tablets
EP1658034A4 (en) * 2003-08-29 2011-06-22 Middlebrook Pharmaceuticals Inc ANTIBIOTIC PRODUCT, ITS USE AND FORMULATION
JP2007513869A (ja) * 2003-09-15 2007-05-31 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法
JP2007511500A (ja) * 2003-11-14 2007-05-10 ファイザー・プロダクツ・インク 肥満治療のためのｍｔｐ阻害剤の固体非晶性分散体
US6984403B2 (en) * 2003-12-04 2006-01-10 Pfizer Inc. Azithromycin dosage forms with reduced side effects
WO2005053655A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Method for making pharmaceutical multiparticulates
WO2005053651A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate compositions with improved stability
WO2005053639A2 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Controlled release multiparticulates formed with dissolution enhancers
WO2005053656A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate crystalline drug compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride
CA2547773A1 (en) * 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate azithromycin compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride
RU2006119453A (ru) * 2003-12-04 2007-12-20 Пфайзер Продактс Инк. (Us) Получение посредством основанных на применении жидкостей способов лекарственные формы азитромицина с большим количеством частиц
WO2005053652A1 (en) 2003-12-04 2005-06-16 Pfizer Products Inc. Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride
JP2007513937A (ja) * 2003-12-09 2007-05-31 ファイザー インコーポレイテッド Ｈｉｖプロテアーゼ阻害剤を含む組成物
US7943585B2 (en) 2003-12-22 2011-05-17 Sandoz, Inc. Extended release antibiotic composition
WO2005062898A2 (en) * 2003-12-24 2005-07-14 Advancis Pharmaceutical Corporation Enhanced absorption of modified release dosage forms
BRPI0510273A (pt) 2004-05-25 2007-10-30 Pfizer Prod Inc derivados de tetraazabenzo[e]azuleno e análogos destes
JP2008505124A (ja) * 2004-07-02 2008-02-21 アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション パルス送達用錠剤
EP1844078B1 (en) 2005-02-03 2016-09-28 Bend Research, Inc Pharmaceutical compositions with enhanced performance
US8778924B2 (en) * 2006-12-04 2014-07-15 Shionogi Inc. Modified release amoxicillin products
US8357394B2 (en) 2005-12-08 2013-01-22 Shionogi Inc. Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics
US8299052B2 (en) 2006-05-05 2012-10-30 Shionogi Inc. Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
KR20100033419A (ko) * 2007-07-19 2010-03-29 메타볼렉스, 인코포레이티드 당뇨병 및 대사 장애의 치료를 위한 ｒｕｐ3 또는 ｇｐｒ119 수용체의 작용제로서 ｎ-아자시클릭 치환된 피롤, 피라졸, 이미다졸, 트리아졸 및 테트라졸 유도체
WO2009085637A1 (en) * 2007-12-21 2009-07-09 Url Pharma, Inc. Amorphous metaxalone and amorphous dispersions thereof
BRPI0909469A2 (pt) * 2008-03-31 2015-12-29 Metabolex Inc compostos de oximetileno de arila e usos dos mesmos
US20110160222A1 (en) * 2008-11-26 2011-06-30 Metabolex, Inc. Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders
WO2010067233A1 (en) 2008-12-08 2010-06-17 Pfizer Inc. 1,2,4 triazolo [4, 3 -a] [1,5] benzodiazepin-5 (6h) -ones as agonists of the cholecystokinin-1 receptor (cck-ir)
DE102009019268A1 (de) * 2009-04-28 2010-11-11 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Arzneimittel mit poröser Matrix
RU2012101214A (ru) 2009-06-16 2013-07-27 Пфайзер Инк. Лекарственные формы апиксабана
US8410127B2 (en) * 2009-10-01 2013-04-02 Metabolex, Inc. Substituted tetrazol-1-yl-phenoxymethyl-thiazol-2-yl-piperidinyl-pyrimidine salts
EP2571860A1 (en) 2010-05-21 2013-03-27 Pfizer Inc 2-phenyl benzoylamides
CN103037843A (zh) 2010-06-23 2013-04-10 麦它波莱克斯股份有限公司 5-乙基-2-{4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧甲基)-噻唑-2-基]-哌啶-1-基}-嘧啶的组合物
EA032356B1 (ru) 2014-03-17 2019-05-31 Пфайзер Инк. Ингибиторы диацилглицеринацилтрансферазы 2 для применения в лечении метаболических и связанных с метаболизмом расстройств
EP3319595A4 (en) * 2015-06-30 2019-04-03 Kemin Industries, Inc. ENCAPSULATED ACTIVE INGREDIENTS FOR REGULATED ENERGETIC RELEASE
CA3032432A1 (en) 2016-08-03 2018-02-08 Charles A. Mcwherter Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions
AR109179A1 (es) 2016-08-19 2018-11-07 Pfizer Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2
CA3056030A1 (en) 2017-03-10 2018-09-13 Pfizer Inc. Novel imidazo[4,5-c]quinoline derivatives as lrrk2 inhibitors
US11254660B2 (en) 2018-08-31 2022-02-22 Pfizer Inc. Combinations for treatment of NASH/NAFLD and related diseases
CA3136880C (en) 2019-04-19 2023-09-19 Pfizer Inc. Anti-proliferative agents for treating pah
EP3972596A1 (en) 2019-05-20 2022-03-30 Pfizer Inc. Combinations comprising benzodioxol as glp-1r agonists for use in the treatment of nash/nafld and related diseases
US20220363673A1 (en) 2019-06-28 2022-11-17 Pfizer Inc. 5-(Thiophen-2-YL)-1 H-Tetrazole Derivative as BCKDK Inhibitors Useful for Treating Various Diseases
TW202115086A (zh) 2019-06-28 2021-04-16 美商輝瑞大藥廠 Bckdk抑制劑
TWI771766B (zh) 2019-10-04 2022-07-21 美商輝瑞股份有限公司 二醯基甘油醯基轉移酶２ 抑制劑
JP2021134211A (ja) 2020-02-24 2021-09-13 ファイザー・インク Ｎａｆｌｄ／ｎａｓｈおよび関連疾患の処置のための組合せ
JP2022058085A (ja) 2020-02-24 2022-04-11 ファイザー・インク ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２阻害剤とアセチル－ＣｏＡカルボキシラーゼ阻害剤との組合せ
PE20231215A1 (es) 2020-06-09 2023-08-17 Pfizer Compuestos espiro como antagonistas del receptor de melanocortina 4 y usos de los mismos
TW202337429A (zh) 2021-12-01 2023-10-01 美商輝瑞股份有限公司 支鏈酮酸脫氫酶激酶（ｂｃｋｄｋ）抑制劑及／或降解劑
WO2023105387A1 (en) 2021-12-06 2023-06-15 Pfizer Inc. Melanocortin 4 receptor antagonists and uses thereof
WO2024075051A1 (en) 2022-10-07 2024-04-11 Pfizer Inc. Hsd17b13 inhibitors and/or degraders
WO2024084390A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Compounds for the activation of ampk
WO2024084363A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Use of patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 compounds
WO2024084360A1 (en) 2022-10-18 2024-04-25 Pfizer Inc. Patatin-like phospholipase domain-containing protein 3 (pnpla3) modifiers

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4000254A (en) * 1966-04-25 1976-12-28 Schmid Laboratories, Inc. Fungimycin compositions
US3627885A (en) * 1968-07-18 1971-12-14 Rit Rech Ind Therapeut Stabilized antibiotic compositions for animal feeding
US3857939A (en) * 1971-08-18 1974-12-31 Hoffmann La Roche Chewable sodium-free vitamin c tablets
US3865935A (en) * 1972-08-10 1975-02-11 Abbott Lab Tableting of erythromycin base
US4340582A (en) * 1981-01-15 1982-07-20 Abbott Laboratories Erythromycin base tablets
SE8103843L (sv) * 1981-06-18 1982-12-19 Astra Laekemedel Ab Farmaceutisk mixtur
SE8203953D0 (sv) * 1982-06-24 1982-06-24 Astra Laekemedel Ab Pharmaceutical mixture
JPS6124516A (ja) * 1984-07-12 1986-02-03 Fujisawa Pharmaceut Co Ltd 持続性錠剤
US5271946A (en) * 1988-04-20 1993-12-21 Asta Pharma Aktiengesellschaft Controlled release azelastine-containing pharmaceutical compositions
US4925675A (en) * 1988-08-19 1990-05-15 Himedics, Inc. Erythromycin microencapsulated granules
WO1990012566A1 (fr) * 1989-04-18 1990-11-01 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Procede pour fabriquer une preparation orale aromatique
US5178878A (en) * 1989-10-02 1993-01-12 Cima Labs, Inc. Effervescent dosage form with microparticles
DE69332801T2 (de) * 1992-11-30 2004-01-29 Kv Pharm Co Geschmacksmaskierte pharmazeutische substanzen

Cited By (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH08245422A (ja) * 1995-02-16 1996-09-24 Roehm Gmbh 医薬形用の熱可塑性被覆−及び結合剤及びこれを含有する経口又は経皮医薬形
JPH11349473A (ja) * 1998-06-03 1999-12-21 Otsuka Pharmaceut Co Ltd 味マスキング医薬製剤
WO2000018372A1 (fr) * 1998-09-30 2000-04-06 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Granules pour preparations orales
JP4694669B2 (ja) * 1999-03-17 2011-06-08 第一三共株式会社 医薬組成物
JP2011006481A (ja) * 1999-03-17 2011-01-13 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬組成物
JP3563070B2 (ja) * 2000-07-17 2004-09-08 山之内製薬株式会社 経口吸収改善医薬組成物
US7008640B2 (en) 2000-07-17 2006-03-07 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
US7871644B2 (en) 2000-07-17 2011-01-18 Astellas Pharma Inc. Pharmaceutical composition for oral use with improved absorption
JP2012158610A (ja) * 2000-09-19 2012-08-23 Daiichi Sankyo Co Ltd 医薬組成物
US7510728B2 (en) 2000-10-06 2009-03-31 Takeda Pharmaceutical Company Limited Solid preparations
JP2004528272A (ja) * 2000-10-13 2004-09-16 アドバンシス ファーマスーティカルス 持続型放出エリスロマイシン誘導体
JP2002128705A (ja) * 2000-10-23 2002-05-09 Taisho Pharmaceut Co Ltd 不快な味を呈する塩基性薬物配合製剤
JPWO2002041887A1 (ja) * 2000-11-21 2004-03-25 杏林製薬株式会社 ドライシロップ剤
JP2009019054A (ja) * 2000-11-21 2009-01-29 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ドライシロップ剤
JP2014074079A (ja) * 2000-11-21 2014-04-24 Kyorin Pharmaceutical Co Ltd ドライシロップ剤
US8420115B2 (en) 2004-06-03 2013-04-16 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Oral preparations and process for production thereof
WO2021182467A1 (ja) * 2020-03-11 2021-09-16 沢井製薬株式会社 顆粒及びそれを用いた製剤

Also Published As

Publication number Publication date
NO308022B1 (no) 2000-07-10
FI944165A (fi) 1994-09-09
ATE143258T1 (de) 1996-10-15
CA2131547C (en) 2002-02-12
WO1993017667A1 (en) 1993-09-16
DE69305069T2 (de) 1997-03-13
NO943341L (no) 1994-09-09
AU3648493A (en) 1993-10-05
DE69305069D1 (de) 1996-10-31
EP0630233B1 (en) 1996-09-25
EP0630233A1 (en) 1994-12-28
FI944165A0 (fi) 1994-09-09
FI109657B (fi) 2002-09-30
CA2131547A1 (en) 1993-09-16
JP3265680B2 (ja) 2002-03-11
MXPA93001352A (es) 2005-02-22
AU670428B2 (en) 1996-07-18
ES2095043T3 (es) 1997-02-01
NO943341D0 (no) 1994-09-09
US5707646A (en) 1998-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3265680B2 (ja) 経口製剤用組成物
JP3470198B2 (ja) 経口投与用組成物
KR100348585B1 (ko) 다리페나신을함유하는약학제제
EP0523847B1 (en) Taste mask coating for preparation of chewable pharmaceutical tablets
CA2140254C (en) Controlled release morphine preparation
US5215755A (en) Rotogranulations and taste masking coatings for preparation of chewable pharmaceutical tablets
JP2001511443A (ja) 抗潰瘍活性化合物を含んでなる経口医薬製剤およびその製造方法
EP0797987A1 (en) Sustained-release granular preparation and process for producing the same
US20080199527A1 (en) Enteric Coated Azithromycin Multiparticulates
JP2003040764A (ja) 医薬用組成物
JP2014040475A (ja) 新規製剤
JP2973751B2 (ja) 矯味経口組成物の製造方法
AU2014215920B2 (en) Solid dispersion comprising amorphous cilostazol
JPH11349473A (ja) 味マスキング医薬製剤
EP0447168A2 (en) Long acting granular pharmaceutical composition
KR100218700B1 (ko) 경구용조성물
JPH08208476A (ja) ニフェジピン含有持続性製剤
JP3505734B2 (ja) エカベトナトリウム含有経口投与用製剤
JPH07330585A (ja) 徐放性ジソピラミド製剤用造粒物及びその製造法
IE910828A1 (en) Long acting granular pharmaceutical composition

Legal Events

Date Code Title Description
R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090111

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090111

Year of fee payment: 7

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100111

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100111

Year of fee payment: 8

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110111

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110111

Year of fee payment: 9

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120111

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120111

Year of fee payment: 10

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130111

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130111

Year of fee payment: 11

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20140111

Year of fee payment: 12

EXPY Cancellation because of completion of term