JP3470198B2 - 経口投与用組成物 - Google Patents
経口投与用組成物Info
- Publication number
- JP3470198B2 JP3470198B2 JP53317096A JP53317096A JP3470198B2 JP 3470198 B2 JP3470198 B2 JP 3470198B2 JP 53317096 A JP53317096 A JP 53317096A JP 53317096 A JP53317096 A JP 53317096A JP 3470198 B2 JP3470198 B2 JP 3470198B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- oral administration
- composition
- monoglyceride
- mixture
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
技術分野
本発明は、不快な味を呈する薬物の製剤用組成物に関
し、更に詳しくは不快な味を呈する薬物のマスキングに
優れ、かつ良好な生物学的利用能を有する経口投与用組
成物に関する。
し、更に詳しくは不快な味を呈する薬物のマスキングに
優れ、かつ良好な生物学的利用能を有する経口投与用組
成物に関する。
背景技術
従来、不快な味を呈する薬物の味をマスキングするた
めに種々の製剤化法が見い出されてきた。
めに種々の製剤化法が見い出されてきた。
例えば、特開昭49−81526号には、マクロライド系抗
生物質をポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト（以下AEAと略す）、セルロースアセテートジブチル
アミノヒドロキシプロピルエーテル、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーＥ（商品名：オイドラギット
Ｅ）、及びエチルセルロースよりなる群から選ばれる壁
材ポリマーならびにロウ、高級脂肪酸及び高級脂肪酸不
溶性塩よりなる群から選ばれる１種又はそれ以上を溶解
又は分散した不活性揮発性有機溶媒中に溶解し、ついで
これを噴霧乾燥し、それによって生成する被覆マクロラ
イド系抗生物質粒子を採取する方法が開示されている。
生物質をポリビニルアセタールジエチルアミノアセテー
ト（以下AEAと略す）、セルロースアセテートジブチル
アミノヒドロキシプロピルエーテル、アミノアルキルメ
タアクリレートコポリマーＥ（商品名：オイドラギット
Ｅ）、及びエチルセルロースよりなる群から選ばれる壁
材ポリマーならびにロウ、高級脂肪酸及び高級脂肪酸不
溶性塩よりなる群から選ばれる１種又はそれ以上を溶解
又は分散した不活性揮発性有機溶媒中に溶解し、ついで
これを噴霧乾燥し、それによって生成する被覆マクロラ
イド系抗生物質粒子を採取する方法が開示されている。
一方、医薬品の安定性の改善、含量均一性の面からEP
37740号があり、不快な味のマスキングに応用できる
が、ワックス類のみでマスキングしている為、溶出性が
悪い欠点を持つ。
37740号があり、不快な味のマスキングに応用できる
が、ワックス類のみでマスキングしている為、溶出性が
悪い欠点を持つ。
不快な味を呈する塩基性薬物の味をマスキングするた
めの薬学的混合物として、例えば、EP69097号には、そ
の製剤が、塩基性薬物を含有することを特徴とする、高
いpHにおいて、不溶性の形態であるようなカプセル化さ
れた味の悪い薬剤を含有する薬学的混合物製剤の為の乾
燥粉末が開示されている。
めの薬学的混合物として、例えば、EP69097号には、そ
の製剤が、塩基性薬物を含有することを特徴とする、高
いpHにおいて、不溶性の形態であるようなカプセル化さ
れた味の悪い薬剤を含有する薬学的混合物製剤の為の乾
燥粉末が開示されている。
また、EP101418号には、被覆された活性物質を全混合
基準で40〜90％の量における炭水化物、炭水化物関連化
合物又はそれら化合物の混合物である放出制御物質と組
み合わせて含有することを特徴とする、不快な味の隠ぺ
い及び活性物質が安定であり放出制御された薬学的混合
物製剤が開示されている。
基準で40〜90％の量における炭水化物、炭水化物関連化
合物又はそれら化合物の混合物である放出制御物質と組
み合わせて含有することを特徴とする、不快な味の隠ぺ
い及び活性物質が安定であり放出制御された薬学的混合
物製剤が開示されている。
しかしながら、従来、被覆剤を溶解するために、例え
ば、メチレンクロライド、クロロホルム、シクロヘキサ
ン、四塩化炭素、メチルエチルケトン、アセトン、メチ
ルアルコール、イソプロピルアルコールなどの不活性揮
発性有機溶媒を使用するため溶媒除去の乾燥工程を必要
とする。その結果、被覆膜が、ポーラスになり、しかも
乾燥工程に、時間、設備、労力、費用等に多大なものが
要求される。又、このような工程では、作業中の引火、
爆発の危険性があり、更に製品に不活性揮発性有機溶媒
が残留し、人体の健康への影響が危ぐされ安全性の面で
問題があった。
ば、メチレンクロライド、クロロホルム、シクロヘキサ
ン、四塩化炭素、メチルエチルケトン、アセトン、メチ
ルアルコール、イソプロピルアルコールなどの不活性揮
発性有機溶媒を使用するため溶媒除去の乾燥工程を必要
とする。その結果、被覆膜が、ポーラスになり、しかも
乾燥工程に、時間、設備、労力、費用等に多大なものが
要求される。又、このような工程では、作業中の引火、
爆発の危険性があり、更に製品に不活性揮発性有機溶媒
が残留し、人体の健康への影響が危ぐされ安全性の面で
問題があった。
そこで、本願出願人は、EP630233号で、不活性揮発性
有機溶媒を用いずに不快な味を呈する塩基性薬物のマス
キングするために、胃溶性高分子化合物を分散又は溶解
させた40℃〜120℃の低融点物質からなる複合体と糖ア
ルコール及び塩基性酸化物からなる経口投与用組成物を
開示している。
有機溶媒を用いずに不快な味を呈する塩基性薬物のマス
キングするために、胃溶性高分子化合物を分散又は溶解
させた40℃〜120℃の低融点物質からなる複合体と糖ア
ルコール及び塩基性酸化物からなる経口投与用組成物を
開示している。
発明の開示
本発明者らは、不快な味を呈する薬物の味をマスキン
グし、かつ良好な生物学的利用能を有する経口投与用組
成物を得るために種々検討した。低融点物質のモノグリ
セリドは、緻密な被膜を形成するのに優れ、かつ腸内で
分解し易いため、製剤化するのに良好な材質である。
グし、かつ良好な生物学的利用能を有する経口投与用組
成物を得るために種々検討した。低融点物質のモノグリ
セリドは、緻密な被膜を形成するのに優れ、かつ腸内で
分解し易いため、製剤化するのに良好な材質である。
また、口内（pH5〜８）において溶解しない、又は溶
解し難い材質であり、胃内（pH1〜４）において速やか
に溶解する材質としては胃溶性高分子化合物が有用であ
る。
解し難い材質であり、胃内（pH1〜４）において速やか
に溶解する材質としては胃溶性高分子化合物が有用であ
る。
モノグリセリドは、融点の違ったいくつかの結晶形を
持つことが知られており、通常、製造直後の経口投与用
製剤のモノグリセリドの結晶形は、α結晶である。本発
明者らは、α結晶形のモノグリセリドを用いた場合に
は、薬物の不快な味を長期間、充分にマスクキングでき
ず、以外にもβ結晶形のモノグリセリドを用いた場合に
は長期間、充分に薬物の不快な味をマスクキングできる
ことを見いだし、更にβ結晶形のモノグリセリドと胃溶
性高分子化合物を共に用いることにより、不快な味を有
する薬物の苦味を極めて有効にマスキングできるのみな
らず、胃内において速やかに薬物を溶解でき、良好な生
物学的利用能を有することを見い出し、その知見に基づ
き本発明を完成した。すなわち、本発明は、不快な味を
呈する薬物、胃溶性高分子化合物及びβ結晶形のモノグ
リセリドからなる経口投与用組成物である。
持つことが知られており、通常、製造直後の経口投与用
製剤のモノグリセリドの結晶形は、α結晶である。本発
明者らは、α結晶形のモノグリセリドを用いた場合に
は、薬物の不快な味を長期間、充分にマスクキングでき
ず、以外にもβ結晶形のモノグリセリドを用いた場合に
は長期間、充分に薬物の不快な味をマスクキングできる
ことを見いだし、更にβ結晶形のモノグリセリドと胃溶
性高分子化合物を共に用いることにより、不快な味を有
する薬物の苦味を極めて有効にマスキングできるのみな
らず、胃内において速やかに薬物を溶解でき、良好な生
物学的利用能を有することを見い出し、その知見に基づ
き本発明を完成した。すなわち、本発明は、不快な味を
呈する薬物、胃溶性高分子化合物及びβ結晶形のモノグ
リセリドからなる経口投与用組成物である。
モノグリセリドの結晶形をα結晶からβ結晶へ転移さ
せる方法としては、例えば、モノグリセリドを含む造粒
物を25℃〜60℃、望ましくは35℃〜45℃の温度条件下で
転動又は振動する方法が挙げられる。
せる方法としては、例えば、モノグリセリドを含む造粒
物を25℃〜60℃、望ましくは35℃〜45℃の温度条件下で
転動又は振動する方法が挙げられる。
本発明において、使用される苦味を呈する薬物として
は、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、キタサマ
イシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタ
マイシン、及びアジスロマイシン等のマクロライド系抗
生物質、ペニシリン誘導体、セファロスポリン誘導体等
のβ−ラクタム系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物
質、クロルプロマジン等の抗精神薬、ジギトキシン等の
強心剤、スルピリン等の解熱剤、シメチジン等の抗潰瘍
剤等が挙げられる。薬物の配合量は、経口投与用組成物
中に１重量％から90重量％、好ましくは１重量％から60
重量％である。
は、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、キタサマ
イシン、ジョサマイシン、ミデカマイシン、ロキシスタ
マイシン、及びアジスロマイシン等のマクロライド系抗
生物質、ペニシリン誘導体、セファロスポリン誘導体等
のβ−ラクタム系抗生物質、テトラサイクリン系抗生物
質、クロルプロマジン等の抗精神薬、ジギトキシン等の
強心剤、スルピリン等の解熱剤、シメチジン等の抗潰瘍
剤等が挙げられる。薬物の配合量は、経口投与用組成物
中に１重量％から90重量％、好ましくは１重量％から60
重量％である。
本発明において、使用されるモノグリセリドとして
は、例えばモノグリセリンステアリン酸エステル、モノ
グリセリンパルミチン酸エステル、モノグリセリンオレ
イン酸エステル、モノグリセリンカプリル酸エステル、
モノグリセリンカプリン酸エステル、モノグリセリンラ
ウリン酸エステルが挙げられ、好ましくはモノグリセリ
ンステアリン酸エステルである。
は、例えばモノグリセリンステアリン酸エステル、モノ
グリセリンパルミチン酸エステル、モノグリセリンオレ
イン酸エステル、モノグリセリンカプリル酸エステル、
モノグリセリンカプリン酸エステル、モノグリセリンラ
ウリン酸エステルが挙げられ、好ましくはモノグリセリ
ンステアリン酸エステルである。
本発明において、使用される胃溶性高分子化合物とし
ては、オイドラギットＥ、AEA、又はそれらの混合物等
が挙げられる。特に好ましくは、オイドラギットＥであ
る。
ては、オイドラギットＥ、AEA、又はそれらの混合物等
が挙げられる。特に好ましくは、オイドラギットＥであ
る。
経口投与用組成物中のモノグリセリドの配合量は、１
〜95重量％、好ましくは20〜90重量％である。モノグリ
セリドと胃溶性高分子化合物の配合割合は、99:1〜30:7
0であり、特に好ましくは、90:10〜50:50である。
〜95重量％、好ましくは20〜90重量％である。モノグリ
セリドと胃溶性高分子化合物の配合割合は、99:1〜30:7
0であり、特に好ましくは、90:10〜50:50である。
本発明の経口投与用組成物の製造方法としては、例え
ば次のような方法がある。融点以上に加熱したモノグリ
セリドに胃溶性高分子化合物を分散又は溶解させた混合
物を用い、不快な味を呈する薬物を高温下で造粒したの
ち、冷却する。次に25℃〜60℃、望ましくは35℃〜45℃
の温度条件下で転動又は振動させることにより短時間に
モノグリセリドの結晶形をα結晶からβ結晶へ転移させ
ることにより製造することができる。
ば次のような方法がある。融点以上に加熱したモノグリ
セリドに胃溶性高分子化合物を分散又は溶解させた混合
物を用い、不快な味を呈する薬物を高温下で造粒したの
ち、冷却する。次に25℃〜60℃、望ましくは35℃〜45℃
の温度条件下で転動又は振動させることにより短時間に
モノグリセリドの結晶形をα結晶からβ結晶へ転移させ
ることにより製造することができる。
ここでいう造粒方法としては、例えば、溶融造粒法、加
熱造粒法又は噴霧造粒法が挙げられる。
熱造粒法又は噴霧造粒法が挙げられる。
本発明の経口投与用組成物は、単位投与形態、例えば
顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤な
どの経口投与用製剤にすることができ、特にドライシロ
ップ剤とすることが好ましい。
顆粒剤、散剤、カプセル剤、錠剤、ドライシロップ剤な
どの経口投与用製剤にすることができ、特にドライシロ
ップ剤とすることが好ましい。
このようにして得られる経口投与用組成物は、必要に
応じて医薬品として一般的に製剤に用いられる他の添加
剤を使用できる。添加剤としては、賦形剤、崩壊剤、結
合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋
味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などである。
応じて医薬品として一般的に製剤に用いられる他の添加
剤を使用できる。添加剤としては、賦形剤、崩壊剤、結
合剤、滑沢剤、抗酸化剤、コーティング剤、着色剤、橋
味橋臭剤、界面活性剤、可塑剤などである。
賦形剤としては、たとえばマンニトール、キシリトー
ル、ソルビトール、マルチトール、ブドウ糖、白糖、乳
糖、結晶セルロース、結晶セルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、りん酸水素カルシウム、コム
ギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バ
レイショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、デキストリン、α−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水
ケイ酸、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化アルミニ
ウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、炭酸
水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。
ル、ソルビトール、マルチトール、ブドウ糖、白糖、乳
糖、結晶セルロース、結晶セルロース、カルボキシメチ
ルセルロースナトリウム、りん酸水素カルシウム、コム
ギデンプン、コメデンプン、トウモロコシデンプン、バ
レイショデンプン、カルボキシメチルスターチナトリウ
ム、デキストリン、α−シクロデキストリン、β−シク
ロデキストリン、カルボキシビニルポリマー、軽質無水
ケイ酸、酸化チタン、酸化マグネシウム、酸化アルミニ
ウム、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、炭酸
水素ナトリウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、
ポリエチレングリコール、中鎖脂肪酸トリグリセリドな
どが挙げられる。
崩壊剤としては、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、クロスカルメロースナトリウム・Ａ型（アク
チゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどが挙げら
れる。
ース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチル
セルロースカルシウム、カルボキシメチルセルロースナ
トリウム、クロスカルメロースナトリウム・Ａ型（アク
チゾル）、デンプン、結晶セルロース、ヒドロキシプロ
ピルスターチ、部分アルファー化デンプンなどが挙げら
れる。
結合剤としては、たとえばメチルセルロース、ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビ
アゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プ
ルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラガント、ア
ルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレングリコールエ
ステルなどが挙げられる。
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、ポリビニールピロリドン、ゼラチン、アラビ
アゴム、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、プ
ルラン、アルファー化デンプン、寒天、タラガント、ア
ルギン酸ナトリウムアルギン酸プロピレングリコールエ
ステルなどが挙げられる。
滑沢剤としては、たとえばステアリン酸、ステアリン
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖
脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、マイクロク
リスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツロウなどが
挙げられる。
酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン
酸ポリオキシル、セタノール、タルク、硬化油、ショ糖
脂肪酸エステル、ジメチルポリシロキサン、マイクロク
リスタリンワックス、ミツロウ、サラシミツロウなどが
挙げられる。
抗酸化剤としては、たとえばジブチルヒドロキシトル
エン（BHT）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシア
ニソール（BHA）、α−トコフェロール、クエン酸など
が挙げられる。
エン（BHT）、没食子酸プロピル、ブチルヒドロキシア
ニソール（BHA）、α−トコフェロール、クエン酸など
が挙げられる。
コーティング剤としては、たとえばヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシ
メチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポ
リビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタア
クリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテ
ート（CAT）、ポリビニルアセテートフタレート、セラ
ックなどが挙げられる。
ルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、
メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピル
メチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシ
メチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポ
リビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノ
アルキルメタアクリレートコポリマー、ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースアセテートサクシネート、メタア
クリル酸コポリマー、セルロースアセテートトリメリテ
ート（CAT）、ポリビニルアセテートフタレート、セラ
ックなどが挙げられる。
着色剤としては、たとえばタール色素、酸化チタンな
どが挙げられる。
どが挙げられる。
矯味矯臭剤としては、クエン酸、アジピン酸、アスコ
ルビン酸、メントールなどが挙げられる。
ルビン酸、メントールなどが挙げられる。
界面活性剤としては、たとえばポリオキシエチレン硬
化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステア
リン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノ
ラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブロックコポリマー、ポリソルベート類、ラ
ウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸
エステルなどが挙げられる。
化ヒマシ油、モノステアリン酸グリセリン、モノステア
リン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノ
ラウリン酸ソルビタン、ポリオキシエチレンポリオキシ
プロピレンブロックコポリマー、ポリソルベート類、ラ
ウリル硫酸ナトリウム、マクロゴール類、ショ糖脂肪酸
エステルなどが挙げられる。
可塑剤としては、クエン酸トリエチル、トリアセチ
ン、セタノールなどが挙げられる。
ン、セタノールなどが挙げられる。
産業上の利用可能性
本発明により、不快な味を長期間、持続的にマスキン
グし、しかも生物学的利用能が優れた不快な味を呈する
薬物の経口投与用製剤を得ることが可能となった。
グし、しかも生物学的利用能が優れた不快な味を呈する
薬物の経口投与用製剤を得ることが可能となった。
更に、本発明により得られる不快な味を呈する薬物の
経口投与用製剤は、水に懸濁し、更に室温で14日間引き
続き保存しても不快な味を呈せず、かつ、生物学的利用
能にも優れていることから、小児用ドライシロップ剤な
どの経口投与用製剤としてもきわめて容易に服用できる
ものである。
経口投与用製剤は、水に懸濁し、更に室温で14日間引き
続き保存しても不快な味を呈せず、かつ、生物学的利用
能にも優れていることから、小児用ドライシロップ剤な
どの経口投与用製剤としてもきわめて容易に服用できる
ものである。
本発明を実施するための最良の形態
以下実施例及び試験例を挙げ、本発明を具体的に説明
する。
する。
実施例１
モノグリセリンステアリン酸エステル600gを、約100
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度80
℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
した。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）で
ジャッケット温度40℃、回転数15rpmで２時間転動及び
振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モノ
グリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶であ
る。
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度80
℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
した。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）で
ジャッケット温度40℃、回転数15rpmで２時間転動及び
振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モノ
グリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶であ
る。
実施例２
モノグリセリンステアリン酸エステル600gを、約100
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、クラリスロマイシンを
300g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度
80℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒
をした。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）
でジャッケット温度40℃、回転数15rpmで２時間転動及
び振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モ
ノグリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶で
ある。
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、クラリスロマイシンを
300g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度
80℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒
をした。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）
でジャッケット温度40℃、回転数15rpmで２時間転動及
び振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モ
ノグリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶で
ある。
実施例３
実施例１の散剤333gにソルビトール300g、酸化マグネ
シウム20g、デンプン347gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
シウム20g、デンプン347gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
実施例４
実施例１の散剤333gにマンニトール500g、酸化マグネ
シウム15g、デンプン152gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
シウム15g、デンプン152gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
実施例５
実施例１の散剤333gにキシリトール450g、酸化マグネ
シウム10g、デンプン162gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
シウム10g、デンプン162gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
実施例６
実施例２の散剤333gにソルビトール300g、マンニトー
ル300g、酸化マグネシウム5g、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム10g、結晶セルロース52gを加え均一に混
合した。この混合物を水で流動層造粒し、顆粒剤を得
た。
ル300g、酸化マグネシウム5g、カルボキシメチルセルロ
ースナトリウム10g、結晶セルロース52gを加え均一に混
合した。この混合物を水で流動層造粒し、顆粒剤を得
た。
実施例７
実施例１の散剤333gにソルビトール300g、マンニトー
ル300g、カルボキシメチルセルロースナトリウム10g、
デンプン47gを加え均一に混合した。これとは別に水に
酸化マグネシウム10gを懸濁し、これを結合溶媒とし、
先の混合物を流動造粒し、顆粒剤を得た。
ル300g、カルボキシメチルセルロースナトリウム10g、
デンプン47gを加え均一に混合した。これとは別に水に
酸化マグネシウム10gを懸濁し、これを結合溶媒とし、
先の混合物を流動造粒し、顆粒剤を得た。
実施例８
実施例２の散剤333gにソルビトール300g、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム10g、デンプン347gを加え
均一に混合した。これとは別に水に酸化マグネシウム10
gを懸濁し、これを結合溶媒とし、先の混合物を流動造
粒し、顆粒剤を得た。
メチルセルロースナトリウム10g、デンプン347gを加え
均一に混合した。これとは別に水に酸化マグネシウム10
gを懸濁し、これを結合溶媒とし、先の混合物を流動造
粒し、顆粒剤を得た。
実施例９
実施例２の散剤333gにソルビトール400g、キシリトー
ル229g、カルボキシメチルセルロースナトリウム10g、
酸化マグネシウム5g、ヒドロキシプロピルセルロース20
g、サッカリンナトリウム3gを加え均一に混合し、水を
造粒溶媒とし、先の混合物を流動層造粒し、顆粒剤を得
た。この顆粒剤1gをとり、約5mlの水で懸濁し、シロッ
プ剤を得た。
ル229g、カルボキシメチルセルロースナトリウム10g、
酸化マグネシウム5g、ヒドロキシプロピルセルロース20
g、サッカリンナトリウム3gを加え均一に混合し、水を
造粒溶媒とし、先の混合物を流動層造粒し、顆粒剤を得
た。この顆粒剤1gをとり、約5mlの水で懸濁し、シロッ
プ剤を得た。
実施例10
実施例２の散剤333gにソルビトール300g、マンニトー
ル100g、キシリトール100g、マルチトール100g、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム10g、酸化マグネシウ
ム20g、デンプン14g、ヒドロキシプロピルセルロース20
g、サッカリンナトリウム3gを加え均一に混合し、水を
造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒し、10％クラリス
ロマイシンドライシロップ剤を得た。
ル100g、キシリトール100g、マルチトール100g、カルボ
キシメチルセルロースナトリウム10g、酸化マグネシウ
ム20g、デンプン14g、ヒドロキシプロピルセルロース20
g、サッカリンナトリウム3gを加え均一に混合し、水を
造粒溶媒とし、先の混合物を流動造粒し、10％クラリス
ロマイシンドライシロップ剤を得た。
実施例11
実施例１の散剤333gにマンニトール500g、酸化マグネ
シウム20g、デンプン125g、ヒドロキシプロピルセルロ
ース20g、カルボキシメチルセルロースナトリウム2gを
加え均一に混合した。この混合物を、水で流動造粒し、
顆粒剤を得た。
シウム20g、デンプン125g、ヒドロキシプロピルセルロ
ース20g、カルボキシメチルセルロースナトリウム2gを
加え均一に混合した。この混合物を、水で流動造粒し、
顆粒剤を得た。
実施例12
モノグリセリンステアリン酸エステル600gを、約100
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度80
℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
した。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）で
ジャッケット温度45℃、回転数15rpmで１時間転動及び
振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モノ
グリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶であ
る。この散剤333gにソルビトール300g、マンニトール30
0g、カルボキシメチルセルロースナトリウム10g、デン
プン47gを加え均一に混合した。これとは別に水に酸化
マグネシウム10gを懸濁し、これを結合溶媒とし、先の
混合物を流動造粒し、顆粒剤を得た。
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度80
℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
した。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）で
ジャッケット温度45℃、回転数15rpmで１時間転動及び
振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モノ
グリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶であ
る。この散剤333gにソルビトール300g、マンニトール30
0g、カルボキシメチルセルロースナトリウム10g、デン
プン47gを加え均一に混合した。これとは別に水に酸化
マグネシウム10gを懸濁し、これを結合溶媒とし、先の
混合物を流動造粒し、顆粒剤を得た。
実施例13
モノグリセリンステアリン酸エステル600gを、約100
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度70
℃、回転ディスク15000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
した。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）で
ジャッケット温度35℃、回転数15rpmで３時間転動及び
振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モノ
グリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶であ
る。次にこの散剤333gにマンニトール300g、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム10g、デンプン347gを加え
均一に混合した。これとは別に水に酸化マグネシウム10
gを懸濁し、これを結合溶媒とし、先の混合物を流動造
粒し、顆粒剤を得た。
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度70
℃、回転ディスク15000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
した。次に、この造粒物をVGコーター（菊水製作所）で
ジャッケット温度35℃、回転数15rpmで３時間転動及び
振動させ、散剤約950gを得た。この散剤において、モノ
グリセリンステアリン酸エステルの結晶形はβ結晶であ
る。次にこの散剤333gにマンニトール300g、カルボキシ
メチルセルロースナトリウム10g、デンプン347gを加え
均一に混合した。これとは別に水に酸化マグネシウム10
gを懸濁し、これを結合溶媒とし、先の混合物を流動造
粒し、顆粒剤を得た。
対照例１
モノグリセリンステアリン酸エステル600gを、約100
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度80
℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
し、散剤約950gを得た。この散剤において、モノグリセ
リンステアリン酸エステルの結晶形はα結晶である。
℃で溶解させ、その中にオイドラギットE100gを分散溶
解させた。更に、その混合物に、エリスロマイシンを30
0g分散させ、スプレードライ装置を用いて、入口温度80
℃、回転ディスク20000rpmでの条件にて噴霧冷却造粒を
し、散剤約950gを得た。この散剤において、モノグリセ
リンステアリン酸エステルの結晶形はα結晶である。
対照例２
対照例１の散剤333gにソルビトール300g、酸化マグネ
シウム20g、デンプン347gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
シウム20g、デンプン347gを加え均一に混合した。この
混合物を、水で流動層造粒し、顆粒剤を得た。
試験例１
（検体） 実施例１、３〜13、対照例１及び対照例２で
得られた経口投与用製剤。
得られた経口投与用製剤。
（試験方法） 各検体2gを5mlの水に懸濁し、室温保存
したものを健康成人10名に服用させ、苦味の評価試験を
実施した。測定ポイントは、調整直後、３日後、７日後
及び14日後とし、評価時期は、服用直後、１分後及び10
分後とした。また評価基準として0;苦味をまったく感じ
ない、1;苦味があるのがわかる、2;少し苦い、3;苦い、
4;苦いが我慢できる、5;我慢できないほど苦いの５点で
行った。
したものを健康成人10名に服用させ、苦味の評価試験を
実施した。測定ポイントは、調整直後、３日後、７日後
及び14日後とし、評価時期は、服用直後、１分後及び10
分後とした。また評価基準として0;苦味をまったく感じ
ない、1;苦味があるのがわかる、2;少し苦い、3;苦い、
4;苦いが我慢できる、5;我慢できないほど苦いの５点で
行った。
（結果） 結果は10人の平均とし、表１に示した。各実
施例とも対照例と比較して極めて長期間にわたって良好
な苦味のマスキングを示した。
施例とも対照例と比較して極めて長期間にわたって良好
な苦味のマスキングを示した。
試験例２
（検体）
実施例１、３〜13で得られた経口投与用製剤。
（試験方法）
各検体1gの溶出試験を行った。試験方法は、日11局の
溶出試験方法にしたがった。溶出液は、pH4.0の酢酸緩
衝液を使用した。パドル回転数は、100rpmとし、10分後
の溶出率を測定した。
溶出試験方法にしたがった。溶出液は、pH4.0の酢酸緩
衝液を使用した。パドル回転数は、100rpmとし、10分後
の溶出率を測定した。
（結果）
結果は表２に示した。各実施例とも良好な溶出率を示
した。
した。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 根本 正美
東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正
製薬株式会社内
(72)発明者 末武 耕治
東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正
製薬株式会社内
(72)発明者 津久井 延由
東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正
製薬株式会社内
(56)参考文献 特開 平６−116138（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61K 47/30
A61K 47/14
Claims (5)
- 【請求項１】不快な味を呈する薬物、胃溶性高分子化合
物及びβ結晶形のモノグリセリドからなる経口投与用組
成物。 - 【請求項２】経口投与用組成物中のモノグリセリドの配
合量が１〜95重量％であり、モノグリセリドと胃溶性高
分子化合物の割合が、99:1〜30:70である請求項１記載
の経口投与用組成物。 - 【請求項３】胃溶性高分子化合物がポリビニルアセター
ルジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアク
リレートコポリマーＥ又はそれらの混合物であり、モノ
グリセリドがモノグリセリンステアリン酸エステルであ
る請求項１記載の経口投与用組成物。 - 【請求項４】経口投与用組成物の単位投与形態が、ドラ
イシロップ剤である請求項１記載の経口投与用組成物。 - 【請求項５】胃溶性高分子化合物及びβ結晶形のモノグ
リセリドを用いる不快な味を呈する薬物のマスキング方
法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10833895 | 1995-05-02 | ||
| JP7-108338 | 1995-05-02 | ||
| PCT/JP1996/001179 WO1996034628A1 (fr) | 1995-05-02 | 1996-04-30 | Composition s'administrant par voie orale |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP3470198B2 true JP3470198B2 (ja) | 2003-11-25 |
Family
ID=14482165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP53317096A Expired - Lifetime JP3470198B2 (ja) | 1995-05-02 | 1996-04-30 | 経口投与用組成物 |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5972373A (ja) |
| EP (1) | EP0826376B1 (ja) |
| JP (1) | JP3470198B2 (ja) |
| KR (1) | KR100404293B1 (ja) |
| CN (1) | CN1170596C (ja) |
| AT (1) | ATE352289T1 (ja) |
| AU (1) | AU694655B2 (ja) |
| CA (1) | CA2219991C (ja) |
| DE (1) | DE69636864T2 (ja) |
| DK (1) | DK0826376T3 (ja) |
| ES (1) | ES2279519T3 (ja) |
| HK (1) | HK1004372A1 (ja) |
| WO (1) | WO1996034628A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009534294A (ja) * | 2006-04-27 | 2009-09-24 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤 |
Families Citing this family (81)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8828432B2 (en) * | 1996-10-28 | 2014-09-09 | General Mills, Inc. | Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles |
| KR100514330B1 (ko) * | 1997-12-31 | 2006-02-17 | 주식회사 중외제약 | 난용성 약물을 함유하는 코팅정 |
| EP1065936B1 (en) | 1998-03-23 | 2009-08-05 | General Mills, Inc. | Encapsulation of components into edible products |
| US7201923B1 (en) | 1998-03-23 | 2007-04-10 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive liquid components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
| KR20010072151A (ko) * | 1998-07-31 | 2001-07-31 | 히구치 다츠오 | 맛이 개선된 약제학적 조성물 |
| US7258869B1 (en) | 1999-02-08 | 2007-08-21 | Alza Corporation | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle |
| US7919109B2 (en) * | 1999-02-08 | 2011-04-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles |
| EP2275141A1 (en) * | 1999-03-17 | 2011-01-19 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Tastemasked pharmaceutical compositions |
| US6667060B1 (en) * | 1999-03-31 | 2003-12-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pregelatinized starch in a controlled release formulation |
| IN191239B (ja) | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US6500463B1 (en) * | 1999-10-01 | 2002-12-31 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
| IL134701A0 (en) * | 2000-02-23 | 2001-04-30 | J P M E D Ltd | Homogeneous solid matrix containing vegetable proteins |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US20030049312A1 (en) * | 2000-03-15 | 2003-03-13 | Frauke Gaedcke | Hard gelatine capsules containing sustained-release plant extracts and method for production thereof |
| DE60138876D1 (de) * | 2000-03-28 | 2009-07-16 | Sandoz Ag | Geschmackmaskierte granulierte teilchen |
| JP4570725B2 (ja) * | 2000-04-05 | 2010-10-27 | 大塚製薬株式会社 | 医薬製剤用組成物 |
| US6468568B1 (en) | 2000-06-16 | 2002-10-22 | General Mills, Inc. | Oligosaccharide encapsulated mineral and vitamin ingredients |
| US6436453B1 (en) | 2000-06-16 | 2002-08-20 | General Mills, Inc. | Production of oil encapsulated minerals and vitamins in a glassy matrix |
| US6558718B1 (en) | 2000-06-19 | 2003-05-06 | General Mills, Inc. | Nutrient clusters for food products and methods of preparation |
| IT1318625B1 (it) * | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Roberto Valducci | Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasicoph-dipendente. |
| HUP0303700A3 (en) * | 2000-07-17 | 2006-07-28 | Astellas Pharma Inc Chuo Ku | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
| US20040022848A1 (en) * | 2000-09-19 | 2004-02-05 | Hiroshi Kikuchi | Medicinal composition |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| WO2002038577A2 (en) * | 2000-10-13 | 2002-05-16 | Advancis Pharmaceuticals | Extended release erythromycin derivatives |
| JP4827367B2 (ja) * | 2000-11-21 | 2011-11-30 | 杏林製薬株式会社 | ドライシロップ剤 |
| US7008646B2 (en) | 2001-02-20 | 2006-03-07 | Patrick Thomas Spicer | Cubic liquid crystalline compositions and methods for their preparation |
| KR100460282B1 (ko) * | 2001-12-10 | 2004-12-08 | 고토부키 세이야쿠 가부시키가이샤 | 쓴 맛을 경감한 경구투여제제 조성물 |
| US20040013737A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-22 | Philippe Becourt | Taste masked oral composition of telithromycin |
| US7431986B2 (en) * | 2002-07-24 | 2008-10-07 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components using pre-emulsification |
| US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
| US20040146553A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-29 | Aventis Pharma S.A. | Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste |
| KR100508992B1 (ko) * | 2003-03-31 | 2005-08-17 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 쓴 맛을 개선한 클래리스로마이신 경구용 약제 조성물 및 그의 제조 방법 |
| WO2005009368A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005009365A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005009364A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005016311A1 (en) | 2003-08-11 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
| AU2004264356B2 (en) | 2003-08-12 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005023184A2 (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005027877A1 (en) | 2003-09-15 | 2005-03-31 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US8349361B2 (en) | 2003-10-15 | 2013-01-08 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity |
| JP3841804B2 (ja) | 2003-10-15 | 2006-11-08 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物 |
| CN100438914C (zh) * | 2003-10-15 | 2008-12-03 | 富士化学工业株式会社 | 用于口腔内快速崩解的片剂的组合物 |
| EP1674083B1 (en) * | 2003-10-15 | 2018-08-01 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Tablet quickly disintegrating in oral cavity |
| EP1686963A1 (en) * | 2003-10-27 | 2006-08-09 | PSivida Inc. | Suspension delivery system for the sustained and controlled local release of pharmaceuticals |
| BRPI0416534A (pt) | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | composições multiparticuladas com estabilidade melhorada |
| WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
| ATE399536T1 (de) | 2003-12-04 | 2008-07-15 | Pfizer Prod Inc | Verfahren zur herstellung von pharmazeutischen multiteilchenförmigen produkten |
| US6984403B2 (en) | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
| AU2004294813A1 (en) * | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Spray-congeal process using an extruder for preparing multiparticulate azithromycin compositions containing preferably a poloxamer and a glyceride |
| BRPI0417348A (pt) | 2003-12-04 | 2007-03-13 | Pfizer Prod Inc | processo de gelatinização por spray com utilização de uma extrusora para preparação de composições de droga cristalina multiparticulada contendo preferencialmente um poloxámero e um glicerìdeo |
| US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
| RU2376013C2 (ru) * | 2004-06-03 | 2009-12-20 | Тайсо Фармасьютикал Ко., Лтд. | Пероральный препарат и способ его получения |
| WO2006014427A1 (en) | 2004-07-02 | 2006-02-09 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Tablet for pulsed delivery |
| US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
| WO2006083761A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Alza Corporation | Solvent/polymer solutions as suspension vehicles |
| KR100691608B1 (ko) * | 2005-02-21 | 2007-03-12 | (주)나노하이브리드 | 염기성 고분자가 첨가된 유리 염기형 약물과 층상형 규산염의 하이브리드 및 그의 제조방법 |
| JP2006232789A (ja) * | 2005-02-28 | 2006-09-07 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | 経口製剤用組成物及びその製造方法 |
| US7803413B2 (en) * | 2005-10-31 | 2010-09-28 | General Mills Ip Holdings Ii, Llc. | Encapsulation of readily oxidizable components |
| US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| EP2001445B1 (en) * | 2006-03-16 | 2014-07-23 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical spheroids |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| KR101106510B1 (ko) | 2006-05-30 | 2012-01-20 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 투피스, 내부채널 삼투압 전달 시스템 유동 조절기 |
| DK2049081T3 (da) | 2006-08-09 | 2013-02-25 | Intarcia Therapeutics Inc | Osmotiske leveringssystemer og stempelarrangementer |
| ES2402172T3 (es) | 2007-04-23 | 2013-04-29 | Intarcia Therapeutics, Inc | Formulación en suspensión de péptidos insulinotrópicos y usos de los mismos |
| EP2240155B1 (en) | 2008-02-13 | 2012-06-06 | Intarcia Therapeutics, Inc | Devices, formulations, and methods for delivery of multiple beneficial agents |
| MX2011000825A (es) * | 2008-07-22 | 2011-02-25 | Gen Mills Inc | Productos frutales que contienen acidos grasos omega-3. |
| TW201041509A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| TW201041510A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
| TW201041507A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity and methods for preparing same |
| WO2010141821A1 (en) * | 2009-06-05 | 2010-12-09 | General Mills, Inc. | Encapsulated omega-3 fatty acids for baked goods production |
| CN107638562B (zh) | 2009-09-28 | 2022-12-02 | 精达制药公司 | 基本稳态药物递送的快速建立和/或终止 |
| US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
| US8454694B2 (en) | 2011-03-03 | 2013-06-04 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Interbody device and plate for spinal stabilization and instruments for positioning same |
| WO2014157137A1 (ja) * | 2013-03-26 | 2014-10-02 | キッセイ薬品工業株式会社 | シロドシンの苦味をマスキングした経口投与製剤 |
| US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
| US10925639B2 (en) | 2015-06-03 | 2021-02-23 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement and removal systems |
| BR112018073511A2 (pt) | 2016-05-16 | 2019-03-26 | Intarcia Therapeutics, Inc. | polipeptídeos seletivos do receptor de glucagon e métodos de uso dos mesmos |
| USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
| USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
| MX2019008006A (es) | 2017-01-03 | 2019-08-29 | Intarcia Therapeutics Inc | Metodos que comprenden la administracion continua de un agonista del receptor de glp-1 y la co-administracion de un farmaco. |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3034897A (en) * | 1960-12-09 | 1962-05-15 | Eastman Kodak Co | Method for preparing bakery products using mixed partial ester compositions |
| US3034898A (en) * | 1960-12-09 | 1962-05-15 | Eastman Kodak Co | Mixed partial ester compositions |
| US3673106A (en) * | 1969-06-18 | 1972-06-27 | Kraftco Corp | Emulsifier system |
| JPS5322141B2 (ja) * | 1972-12-14 | 1978-07-06 | ||
| US4315041A (en) * | 1979-11-19 | 1982-02-09 | Riken Vitamine Oil Co., Ltd. | Emulsifier composition and quality improvement method for starch containing food |
| US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
| SE8103843L (sv) * | 1981-06-18 | 1982-12-19 | Astra Laekemedel Ab | Farmaceutisk mixtur |
| SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
| JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
-
1996
- 1996-04-30 US US08/945,822 patent/US5972373A/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-30 WO PCT/JP1996/001179 patent/WO1996034628A1/ja active IP Right Grant
- 1996-04-30 ES ES96912281T patent/ES2279519T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-30 JP JP53317096A patent/JP3470198B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-30 CA CA002219991A patent/CA2219991C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-30 DE DE69636864T patent/DE69636864T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-30 DK DK96912281T patent/DK0826376T3/da active
- 1996-04-30 AT AT96912281T patent/ATE352289T1/de active
- 1996-04-30 AU AU55152/96A patent/AU694655B2/en not_active Ceased
- 1996-04-30 EP EP96912281A patent/EP0826376B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-30 KR KR1019970707775A patent/KR100404293B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-04-30 CN CNB961936347A patent/CN1170596C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-04-29 HK HK98103648A patent/HK1004372A1/xx not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2009534294A (ja) * | 2006-04-27 | 2009-09-24 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100404293B1 (ko) | 2004-02-18 |
| ATE352289T1 (de) | 2007-02-15 |
| DE69636864D1 (de) | 2007-03-15 |
| ES2279519T3 (es) | 2007-08-16 |
| EP0826376A4 (en) | 2004-06-09 |
| CA2219991A1 (en) | 1996-11-07 |
| AU5515296A (en) | 1996-11-21 |
| KR19990008249A (ko) | 1999-01-25 |
| DE69636864T2 (de) | 2007-05-31 |
| AU694655B2 (en) | 1998-07-23 |
| HK1004372A1 (en) | 1998-11-27 |
| CN1183050A (zh) | 1998-05-27 |
| DK0826376T3 (da) | 2007-04-16 |
| US5972373A (en) | 1999-10-26 |
| WO1996034628A1 (fr) | 1996-11-07 |
| CA2219991C (en) | 2007-10-30 |
| EP0826376B1 (en) | 2007-01-24 |
| EP0826376A1 (en) | 1998-03-04 |
| CN1170596C (zh) | 2004-10-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3470198B2 (ja) | 経口投与用組成物 | |
| JP3265680B2 (ja) | 経口製剤用組成物 | |
| CA2595033C (en) | Gastroresistant pharmaceutical formulations containing rifaximin | |
| JP4439499B2 (ja) | アムロジピン含有粒子およびそれからなる口腔内崩壊錠 | |
| JPWO2009060952A1 (ja) | 新規製剤 | |
| AU2004283463B2 (en) | Antibiotic compositions | |
| JP2973751B2 (ja) | 矯味経口組成物の製造方法 | |
| JP2018083809A (ja) | シロドシン含有粒子の製造方法及びシロドシン含有口腔内崩壊錠の製造方法 | |
| JP3505734B2 (ja) | エカベトナトリウム含有経口投与用製剤 | |
| WO2000069415A2 (en) | Melt granulation | |
| JPH07330585A (ja) | 徐放性ジソピラミド製剤用造粒物及びその製造法 | |
| KR100218700B1 (ko) | 경구용조성물 | |
| JP5241681B2 (ja) | アムロジピン含有粒子およびそれからなる口腔内崩壊錠 | |
| JPH05163163A (ja) | 有核製剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080912 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080912 Year of fee payment: 5 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090912 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090912 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090912 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100912 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100912 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110912 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110912 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120912 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120912 Year of fee payment: 9 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130912 Year of fee payment: 10 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |