DE69636864T2 - Mittel zur oralen verabreichung - Google Patents
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Description
- Technisches Gebiet
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat eines Arzneimittels mit unangenehmem Geschmack und insbesondere ein Mittel für die orale Verabreichung, bei dem der Geschmack des Arzneimittels mit unangenehmem Geschmack in ausgezeichneter Weise maskiert worden ist, und das eine gute Bioverfügbarkeit hat.
- Stand der Technik
- Es sind bereits verschiedene Mittel zur Maskierung des Geschmacks von Arzneimitteln mit unangenehmem Geschmack gefunden worden.
- So beschreibt z.B. die japanische Patentschrift Kokai 49-81526 ein Verfahren, umfassend die Auflösung eines Makrolid-Antibiotikums in einem inerten flüchtigen organischen Lösungsmittel, in dem ein Wandpolymeres, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Polyvinylacetaldiethylaminoacetat (nachstehend als „AEA" bezeichnet), Celluloseacetatdibutylaminohydroxypropylether, Aminoalkylmethacrylatcopolymer E (Warenzeichen; Eudragit E) und Ethylcellulose und mindestens ein Material, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einem Wachs, einer höheren Fettsäure und einem in der höheren Fettsäure unlöslichen Salz, aufgelöst oder dispergiert sind; ein Sprühtrocknen der Lösung; und das Sammeln der resultierenden eingekapselten Teilchen des Makrolid-Antibiotikums.
- Andererseits beschreibt die EP-PS Nr. 37740 ein pharmazeutisches Präparat mit verbesserter Stabilität und einem gleichförmigen Wirkstoffgehalt, wobei dieses Präparat dazu verwendet werden kann, einen unangenehmen Geschmack zu maskieren. Dieses hat jedoch den Nachteil einer schlechten Auflösung, weil für die Maskierung nur Wachse eingesetzt worden sind.
- Als ein Beispiel für ein pharmazeutisches Gemisch zur Maskierung des Geschmacks eines Grundarzneimittels mit unangenehmem Geschmack beschreibt die EP-PS Nr. 69097 ein trockenes Pulver für ein pharmazeutisches Gemisch, umfassend ein eingekapseltes Arzneimittel mit schlechtem Geschmack in einer Form, die bei hohem pH-Wert unlöslich ist.
- Weiterhin beschreibt die EP-PS Nr. 101418 ein pharmazeutisches Mischpräparat mit kontrollierter Freisetzung des Wirkstoffs, das eine Maskierung eines schlechten Geschmacks und eine erhöhte Stabilität des Wirkstoffs beinhaltet. Dieses Präparat ist dahingehend charakterisiert, dass es einen eingekapselten Wirkstoff in Kombination mit 40-99% einer Trenn-Kontrollsubstanz enthält, wobei Beispiele davon Kohlenhyrate, Kohlenhydrat-ähnliche Verbindungen und Gemische von solchen Verbindungen sind.
- In der Vergangenheit ist jedoch, weil ein inertes flüchtiges organisches Lösungsmittel (z.B. Methylenchlorid, Chloroform, Cyclohexan, Tetrachlorkohlenstoff Methylethylketon, Aceton, Methylalkohol oder Isopropylalkohol) für die Auflösung der Beschichtungsmittel verwendet werden sollte, eine Trocknungsstufe für die Entfernung des Lösungsmittels erforderlich. Als Ergebnis wird die Überzugsschicht porös und die Trocknungsstufe erfordert viel Zeit, Einrichtungen, Arbeitsaufwändungen, Kosten etc. Weiterhin ist diese Stufe auch mit Risiken, wie ein Entflammen und einer Explosion bei der Bearbeitung, behaftet und das Produkt könnte restliches inertes flüchtiges organisches Lösungsmittel enthalten, von dem zu befürchten ist, dass es die Gesundheit des Menschen beeinträchtigt. Daher ist ein solcher Ansatz mit Sicherheitsproblemen verbunden.
- Um den Geschmack eines Grundarzneimittels mit unangenehmem Geschmack zu maskieren und ohne die Verwendung eines inerten flüchtigen organischen Lösungsmittels, haben die benannten Erfinder bereits in der EP-PS 630233 ein Mittel für die orale Verabreichung beschrieben, das einen Komplex, gebildet durch Dispergieren oder Auflösen des Arzneimittels, und eines im Magen löslichen Hochpolymeren in einer Substanz mit einem niedrigen Schmelzpunkt von 40 bis 120°C, einem Zucker-Alkohol und einem basischen Oxid umfasst.
- Offenbarung der Erfindung
- Die benannten Erfinder haben Untersuchungen durchgeführt, um Mittel für die orale Verabreichung zur Maskierung des Geschmacks eines Arzneimittels mit unangenehmem Geschmack mit guter Bioverfügbarkeit durchgeführt. Monoglyceride mit niedrigem Schmelzpunkt sind zur Herstellung von aufwändigen Filmen überlegen und sie sind leicht im Darm löslich, so dass sie gute Materialien für die galenische Formulierung darstellen.
- Im Magen lösliche Hochpolymere sind als Materialien geeignet, die im Mund (pH 5-8) unlöslich oder wenig löslich sind, jedoch im Magen (pH 1-4) leicht löslich sind.
- Es wurde gefunden, dass Monoglyceride in mehreren Kristallformen mit unterschiedlichen Schmelzpunkten voneinander vorliegen und dass üblicherweise das Monoglycerid in dem Mittel für die orale Verabreichung die α-Kristallform unmittelbar nach der Herstellung ist. Die benannten Erfinder haben gefunden, dass dann, wenn ein Monoglycerid in der α-Kristallform vorliegt, der unangenehme Geschmack von Arzneimitteln über lange Zeiträume nicht genügend maskiert werden kann, dass jedoch unerwarteterweise, wenn ein Monoglycerid in der β-Kristallform vorliegt, der unangenehme Geschmack von Arzneimitteln in zufrieden stellender Weise über einen langen Zeitraum maskiert werden kann. Weiterhin haben die benannten Erfinder gefunden, dass eine Kombination aus einem Monoglycerid in der β-Kristallform und einem im Magen löslichen Hochpolymeren nicht nur den Geschmack von Arzneimitteln mit unangenehmem Geschmack wirksam maskieren kann, sondern es auch möglich machen kann, den Wirkstoff rasch im Magen aufzulösen, und dass es eine gute Bioverfügbarkeit hat. Die vorliegende Erfindung ist auf der Basis dieser Feststellungen gemacht worden. Daher betrifft die vorliegende Erfindung ein Mittel für die orale Verabreichung, umfassend ein Arzneimittel mit unangenehmem Geschmack; ein im Magen lösliches Hochpolymeres, ausgewählt aus Polyvinylacetaldiethylaminoacetat, Aminoalkylmethacrylat-Copolymer E oder einem Gemisch davon; und ein Monoglycerid in der β-Kristallform, erhältlich durch eine Taumelbehandlung oder ein Schüt teln der ein Monoglycerid enthaltenden Körner bei einer Temperatur von 25 bis 60°C, vorzugsweise 35 bis 45°C.
- Zum Übergang der α-Kristallform des Monoglycerids in seine β-Kristallform gibt es ein Verfahren, umfassend eine Taumelbehandlung oder ein Schütteln der ein Monoglycerid enthaltenden Körner bei einer Temperatur von 25 bis 60°C, vorzugsweise 35 bis 45°C.
- Das Arzneimittel mit unangenehmem Geschmack, von dem erfindungsgemäß ausgegangen wird, schließt Makrolid-Antibiotika (z.B. Erythromycin, Clarithromycin, Kitasamycin, Josamycin, Midecamycin, Roxithromycin oder Azithromycin), β-Lactam-Antibiotika (z.B. Penicillinderivate oder Cephalosporinderivate), Tetracyclin-Antibiotika, psychotrope Arzneimittel (z.B. Chlorpromazin), Cardiotonika (z.B. Digitoxin), antipyretische Arzneimittel (z.B. Sulpyrin), Mittel gegen Geschwüre (z.B. Cimetidin) etc. ein. Die Menge des Arzneimittels beträgt im Allgemeinen 1 bis 90 Gew.-%, bezogen auf das Mittel für die orale Verabreichung und vorzugsweise 1 bis 60 Gew.-%.
- Das erfindungsgemäß eingesetzte Monoglycerid schließt Glycerylmonostearat, Glycerylmonopalmitat, Glycerylmonooleat, Glycerylmonocaprylat, Glycerylmonocaprat, Glycerylmonolaurat etc. ein und ist vorzugsweise Glycerylmonostearat.
- Das erfindungsgemäß zu verwendende, im Magen lösliche Polymere schließt Eudragit E, AEA, ein Gemisch davon etc. ein und ist vorzugsweise Eudragit E.
- Die Menge des Monoglycerids beträgt vorzugsweise 1 bis 95 Gew.-%, bezogen auf das Mittel für die orale Verabreichung, mehr bevorzugt 20 bis 90 Gew.-%. Das Mengenverhältnis des Monoglycerids zu dem im Magen löslichen Polymeren beträgt vorzugsweise 99:1 bis 30:70, mehr bevorzugt 90:10 bis 50:50.
- Das erfindungsgemäße Mittel für die orale Verabreichung kann beispielsweise nach dem folgenden Verfahren hergestellt werden. Ein im Magen lösliches Hochpolymeres wird in einem Monoglycerid, das auf eine Temperatur erhitzt ist, die dem Schmelzpunkt gleich ist oder die höher ist, dispergiert oder aufgelöst, um ein Gemisch zu erhalten. Das Arzneimittel mit unangenehmem Geschmack wird unter Verwendung des obigen Gemisches bei hoher Temperatur granuliert und abgekühlt, gefolgt von einer Taumelbehandlung oder einem Schütteln bei einer Temperatur von 25 bis 60°C, vorzugsweise 35 bis 45°C, um die α-Kristallform des Monoglycerids in die β-Kristallform davon innerhalb einer kurzen Zeitspanne umzuwandeln. Auf diese Weise kann das erfindungsgemäße Mittel hergestellt werden. Beispiele für die Granulierungsverfahren sind das Schmelzgranulieren, das Granulieren durch Erhitzen und das Sprühgranulieren.
- Das erfindungsgemäße Mittel für die orale Verabreichung kann in Einheitsdosisformen, wie Granulaten, Pulvern, Kapseln, Tabletten, trockenen Sirups, formuliert werden und vorzugsweise in Form von trockenem Sirup.
- Zur Herstellung des Mittels für die orale Verabreichung können gewünschtenfalls übliche Additive für die Herstellung von Arzneimitteln eingesetzt werden. Beispiele hierfür sind Exzipientien, Sprengmittel, Bindemittel, Schmiermittel, Antioxidationsmittel, Beschichtungsmittel, Farbmittel, Korrektionsmittel, Tenside und Weichmacher.
- Die Exzipientien schließen Mannit, Xylit, Sorbit, Maltit, Dextrose, Saccharose, Lactose, kristalline Cellulose, kristalline Cellulose/Natriumcarboxymethylcellulose, Calciumhydrogenphospaht, Weizenstärke, Reisstärke, Maisstärke, Kartoffelstärke, Natriumcarboxymethylstärke, Dextrin, α-Cyclodextrin, β-Cyclodextrin, Carboxyvinylpolymeres, leichte wasserfreie Kieselsäure, Titanoxid, Magnesiumoxid, Aluminiumoxid, Magnesiumhydroxid, Aluminiumhydroxid, Natriumhydrogencarbonat, Magnesiumaluminometasilicat, Polyethylenglykol, Triglyceride von mittelkettigen Fettsäuren etc. ein.
- Das Sprengmittel schließt niedrig substituierte Hydroxypropylcellulose, Carboxymethylcelllulose, Calciumcarboxymethylcellulose, Natriumcarboxymethylcellulose, Crosscarmellosenatrium-A-Typ (Ac-di-sol), Stärke, kristalline Cellulose, Hydroxypropylstärke, teilweise vorgelatinisierte Stärke etc. ein.
- Das Bindemittel schließt Methylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose, Polyvinylpyrrolidon, Gelatine, Gummi arabicum, Ethylcellulose, Polyvinylalkohol, Pullulan, vorgelatinisierte Stärke, Agar, Tragant, Natriumalginat, Propylenglykolalginat etc. ein.
- Das Schmiermittel schließt Stearinsäure, Magnesiumstearat, Calciumstearat, Polyoxylstearat, Cetanol, Talk, hydriertes Rizinusöl, Saccharoseester von Fettsäuren, Dimethylpolysiloxan, mikrokristallines Wachs, gelbes Bienenwachs, weißes Bienenwachs etc. ein.
- Das Antioxidationsmittel schließt Dibutylhydroxytoluol (BHT), Propylgallat, Butylhydroxyanisol (BHA), α-Tocopherol, Citronensäure etc. ein.
- Das Beschichtungsmittel schließt Hydroxypropylmethylcellulose, Hydroxypropylcellulose, Methylcellulose, Ethylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulosephthalat, Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat, Carboxymethylethylcellulose, Celluloseacetatphthalat, Polyvinylacetaldiethylaminoacetat, Aminoalkylmethacrylatcopolymer, Hydroxypropylmethylcelluloseacetatsuccinat, Methacrylsäurecopolymeres, Celluloseacetattrimellitat (CAT), Polyvinylacetatphthalat, Schellack etc. ein.
- Das Farbmittel schließt Teerfarbstoff, Titanoxid etc. ein.
- Das Korrekturmittel schließt Citronensäure, Adipinsäure, Ascorbinsäure, Menthol etc. ein.
- Das Tensid schließt mit Polyoxyethylen gehärtetes Rizinusöl, Glycerylmonostearat, Sorbitanmonostearat, Sorbitanmonpalmitat, Sorbitanmonolaurat, Polyoxyethylenpolyoxypropylenblockcopolymere, Polysorbate, Natriumlaurylsulfat, Macrogole, Saccharoseester von Fettsäuren etc. ein.
- Der Weichmacher schließt Triethylcitrat, Triacetin, Acetal etc. ein.
- Technische Verwendbarkeit
- Gemäß der vorliegenden Erfindung ermöglicht es das Mittel für die orale Verabreichung von Arzneimitteln mit unangenehmem Geschmack, den unangenehmen Geschmack über einen langen Zeitraum kontinuierlich zu maskieren. Weiterhin hat das Mittel eine ausgezeichnete Bioverfügbarkeit.
- Weiterhin ergibt das erfindungsgemäße Mittel für die orale Verabreichung selbst dann, wenn es in Wasser suspendiert und kontinuierlich 14 Tage lang bei Raumtemperatur gelagert wird, keinen unangenehmen Geschmack. Es weist eine ausgezeichnete Bioverfügbarkeit auf und es kann daher leicht oral Kindern in Form von trockenen Sirups für die Kinderheilkunde verabreicht werden.
- Beste Art und Weise der Durchführung der Erfindung
- Die vorliegende Erfindung wird genauer anhand der folgenden Beispiele und Experimente illustriert.
- Beispiel 1:
- 600 g Glycerylmonostearat wurden bei etwa 100°C geschmolzen und darin wurden 100 g Eudragit E dispergiert und aufgelöst. In dem Gemisch wurden weiterhin 300 g Erythromycin dispergiert, gefolgt von einer Sprüh-Kühl-Granulierung unter Verwendung eines Sprühtrockners mit einer Einlasstemperatur von 80°C bei einer Rotationsgeschwindigkeit der Drehscheibe von 20000 UpM. Dann wurden die resultierenden Körner bzw. das resultierende Granulat einer Taumelbehandlung unterworfen und mittels einer VG-Beschichtungseinrichtung (Firma Kikusui Manufacturing Ltd.) bei einer Manteltemperatur von 40°C und bei einer Drehgeschwindigkeit von 15 UpM 2 Stunden lang geschüttelt, um etwa 950 g eines Pulvers zu erhalten, in dem das Glycerylmonostearat in der β-Kristallform vorlag.
- Beispiel 2:
- 600 g Glycerylmonostearat wurden bei etwa 100°C geschmolzen und darin wurden 100 g Eudragit E dispergiert und aufgelöst. In dem Gemisch wurden weiterhin 300 g Clarithromycin dispergiert, gefolgt von einem Sprüh-Kühl-Granulieren unter Verwendung eines Sprühtrockners mit einer Einlasstemperatur von 80°C und einer Rotationsgeschwindigkeit der rotierenden Scheibe von 20000 UpM. Dann wurden die resultierenden Körner einer Taumelbehandlung unterworfen und mittels einer VG-Beschichtungseinrichtung (Firam Kikusui Manufacturing Ltd.) bei einer Manteltemperatur von 40°C und bei einer Rotationsgeschwindigkeit von 15 UpM 2 Stunden lang geschüttelt, wodurch etwa 950 g eines Pulvers erhalten wurden, in dem sich das Glycerylmonostearat in der β-Kristallform befand.
- Beispiel 3:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 1 wurden 300 g Sorbit, 20 g Magnesiumoxid und 347 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung mit Wasser unterworfen, wodurch ein Granulat erhalten wurde.
- Beispiel 4:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 1 wurden 500 g Mannit, 15 g Magnesiumoxid und l 52 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung mit Wasser unterworfen, wodurch ein Granulat erhalten wurde.
- Beispiel 5:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 1 wurden 450 g Xylit, 10 g Magnesiumoxid und 162 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung mit Wasser unterworfen, wodurch ein Granulat erhalten wurde.
- Beispiel 6:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 2 wurden 300 g Sorbit, 300 g Mannit, 5 g Magnesiumoxid, 10 g Natriumcarboxymethylcellulose und 52 g kristalline Cellulose gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung mit Wasser unterworfen, wodurch ein Granulat erhalten wurde.
- Beispiel 7:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 1 wurden 300 g Sorbit, 300 g Mannit, 10 g Natriumcarboxymethylcellulose und 47 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung unterworfen, unter Verwendung einer gesondert hergestellten Suspension von 10 g Magnesiumoxid in Wasser als Bindemittel-Lösungsmittel, um ein Granulat herzustellen.
- Beispiel 8:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 2 wurden 300 g Sorbit, 10 g Natriumcarboxymethylcellulose und 347 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung unterworfen, unter Verwendung einer gesondert hergestellten Suspension von 10 g Magnesiumoxid in Wasser als Bindemittel-Lösungsmittel, um ein Granulat herzustellen.
- Beispiel 9:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 2 wurden 400 g Sorbit, 229 g Xylit, 10 g Natriumcarboxymethylcellulose, 5 g Magnesiumoxid, 20 g Hydroxypropylcellulose und 3 g Saccharinnatrium gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung unterworfen, unter Verwendung von Wasser als Granulierungs-Lösungsmittel, um ein Granulat zu erhalten. Dann wurde 1 g davon in etwa 5 ml Wasser suspendiert, wodurch ein Sirup erhalten wurde.
- Beispiel 10:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 2 wurden 300 g Sorbit, 100 g Mannit, 100 g Xylit, 100 g Maltit, 10 g Natriumcarboxymethylcellulose, 20 g Magnesiumoxid, 14 g Stärke, 20 g Hydroxypropylcellulose und 3 g Saccharinnatrium gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung unterworfen, unter Ver wendung von Wasser als Granulierungs-Lösungsmittel, um einen trockenen Sirup zu erhalten, der 10% Clarithromycin enthielt.
- Beispiel 11:
- Zu 333 g des Pulvers von Beispiel 1 wurden 500 g Mannit, 20 g Magnesiumoxid, 125 g Stärke, 20 g Hydroxypropylcellulose und 2 g Natriumcarboxymethylcellulose gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung mit Wasser unterworfen, wodurch ein Granulat erhalten wurde.
- Beispiel 12:
- 600 g Glycerylmonostearat wurden bei etwa 100°C geschmolzen und 100 g Eudragit E wurden darin dispergiert und aufgelöst. In dem Gemisch wurden weiterhin 300 g Erythromycin dispergiert, gefolgt von einer Sprüh-Kühl-Granulierung unter Verwendung eines Sprühtrockners mit einer Einlasstemperatur von 80°C und einer Umdrehungsgeschwindigkeit der rotierenden Scheibe von 20000 UpM. Dann wurde das resultierende Granulat einer Taumelbehandlung unterworfen und in einer VG-Beschichtungseinrichtung (von der Firma Kikusui Manufacturing Ltd.) bei einer Manteltemperatur von 45°C bei einer Rotationsgeschwindigkeit von 15 UpM eine Stunde lang geschüttelt, wodurch etwa 950 g eines Pulvers erhalten wurden, in dem sich das Glycerylmonostearat in der β-Kristallform befand. Zu 333 g des resultierenden Pulvers wurden 300 g Sorbit, 300 g Mannit, 10 g Natriumcarboxymethylcellulose und 47 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung unterworfen, wobei eine gesondert hergestellte Suspension von 10 g Magnesiumoxid in Wasser als Bindemittel-Lösungsmittel eingesetzt, um ein Granulat zu erhalten.
- Beispiel 13:
- 600 g Glycerylmonostearat wurden bei etwa 100°C geschmolzen und 100 g Eudragit E wurden darin dispergiert und aufgelöst. In dem Gemisch wurden weiterhin 300 g Erythromycin dispergiert, gefolgt von einer Sprüh-Kühl-Granulierung unter Verwendung eines Sprühtrockners mit einer Einlasstemperatur von 70°C und einer Umdrehungsgeschwindigkeit der rotierenden Scheibe von 15000 UpM. Dann wurde das Granulat einer Taumelbehandlung unterworfen und in einer VG-Beschichtungseinrichtung (von der Firma Kikusui Manufacturing Ltd.) bei einer Manteltemperatur von 35°C bei einer Rotationsgeschwindigkeit von 15 UpM 3 Stunden lang geschüttelt, wodurch etwa 950 g eines Pulvers erhalten wurden, in dem sich das Glycerylmonostearat in der β-Kristallform befand. Zu 333 g des resultierenden Pulvers wurden 300 g Mannit, 10 g Natriumcarboxymethylcellulose und 347 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das resultierende Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung unterworfen, wobei eine gesondert hergestellte Suspension von 10 g Magnesiumoxid in Wasser als Bindungslösungsmittel eingesetzt wurde, um ein Granulat zu erhalten.
- Kontrollbeispiel 1:
- 600 g Glycerylmonostearat wurden bei etwa 100°C geschmolzen und darin wurden 100 g Eudragit E dispergiert und aufgelöst. In dem Gemisch wurden weiterhin 300 g Erythromy cin dispergiert, gefolgt von einer Sprüh-Kühl-Granulierung unter Verwendung eines Sprühtrockners mit einer Einlasstemperatur von 80°C bei einer Rotationsgeschwindigkeit der rotierenden Scheibe von 20000 UpM, wodurch etwa 950 g eines Pulvers erhalten wurden, in dem sich das Glycerylmonostearat in der α-Kristallform befand.
- Kontrollbeispiel 2:
- Zu 333 g des Pulvers des Kontrollbeispiels 1 wurden 300 g Sorbit, 20 g Magnesiumoxid und 347 g Stärke gegeben, gefolgt von einem homogenen Mischen. Das Gemisch wurde einer Fließbettgranulierung mit Wasser unterworfen, wodurch ein Granulat erhalten wurde.
- Experiment 1:
- [Testpräparate]
- Mittel für die orale Verabreichung, die in den Beispielen 1 und 3 bis 13 sowie in den Kontrollbeispielen 1 und 2 erhalten worden waren.
- [Testmethode]
- 2 g jedes Mittels, suspendiert in 5 ml Wasser, wurden bei Raumtemperatur gelagert und oral 10 gesunden Erwachsenen verabreicht, um einen bitteren Geschmack zu beurteilen. Die Messung wurde unmittelbar nach der Herstellung nach 3 Tagen, nach 7 Tagen und nach 14 Tagen durchgeführt und die Beurteilung wurde unmittelbar nach der Verabreichung nach einer Minute und nach 10 Minuten durchgeführt. Die Jury beurteilte nach den folgenden 5 Punkten gemäß der folgenden Skala: 0 = kein bitterer Geschmack erkennbar, 1 = ein leicht bitterer Geschmack erkennbar, 2 = bis zu einem gewissen Ausmaß ein bitterer Geschmack erkennbar, 3 = ein bitterer Geschmack erkennbar, 4 = ein tolerierbarer bitterer Geschmack erkennbar und 5 = ein nicht tolerierbarer bitterer Geschmack erkennbar.
- [Ergebnisse]
- Die Ergebnisse sind als mittlere Beurteilung des Geschmacks von 10 Erwachsenen in der unten stehenden Tabelle 1 zusammengestellt. Es wurde gefunden, dass das in jedem der Beispiele erhaltene Mittel den bitteren Geschmack über einen langen Zeitraum besser maskierte, als die entsprechenden Präparate der Kontrollbeispiele.
- Experiment 2:
- [Testpräparate]
- Mittel für die orale Verabreichung, die in den Beispielen 1 und 3 bis 13 erhalten worden waren.
- [Testmethode]
- Der Auflösungstest von jeweils 1 g der Mittel erfolgte nach der Methode des Japanischen Arzneibuches, 11. Auflage, unter Verwendung einer Essigsäurepufferlöslung (pH 4,0) als Auflösungsmedium bei einer Paddelrotationsgeschwindigkeit von 100 UpM. Die Auflösungsgeschwindigkeit nach 10 Minuten wurde bestimmt.
- [Ergebnisse]
-
Claims (5)
- Mittel für die orale Verabreichung, umfassend ein Arzneimittel mit unangenehmem Geschmack; ein im Magen lösliches Hochpolymeres, ausgewählt aus Polyvinylacetaldiethylaminoacetat, Aminoalkylmethacrylat-Copolymer E oder einem Gemisch davon; und ein Monoglycerid in der β-Kristallform, erhältlich durch eine Taumelbehandlung oder ein Schütteln der ein Monoglycerid enthaltenden Körner bei einer Temperatur von 25 bis 60°C, vorzugsweise 35 bis 45°C.
- Mittel für die orale Verabreichung nach Anspruch 1, wobei die Menge des Monoglycerids 1 bis 95 Gew.-%, bezogen auf das Mittel für die orale Verabreichung, beträgt und wobei das Mengenverhältnis des Monoglycerids zu dem im Magen löslichen Hochpolymeren 99:1 bis 30:70 beträgt.
- Mittel für die orale Verabreichung nach Anspruch 1, wobei das Monoglycerid Glycerylmonostearat ist.
- Mittel für die orale Verabreichung nach Anspruch 1, dessen Einheitsdosisform ein trockener Sirup ist.
- Verfahren zur Maskierung des Geschmacks eines Arzneimittels mit unangenehmem Geschmack, umfassend die Verwendung eines im Magen löslichen Hochpolymeren, ausgewählt aus Polyvinylacetaldiethylaminoacetat, Aminoalkylmethacrylat-Copolymer E oder einem Gemisch davon; und eines Monoglycerids in der β-Kristallform, erhältlich durch eine Taumelbehandlung oder ein Schütteln der ein Monoglycerid enthaltenden Körner bei einer Temperatur von 25 bis 60°C, vorzugsweise 35 bis 45°C.
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US8828432B2 (en) * | 1996-10-28 | 2014-09-09 | General Mills, Inc. | Embedding and encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete controlled release particles |
KR100514330B1 (ko) * | 1997-12-31 | 2006-02-17 | 주식회사 중외제약 | 난용성 약물을 함유하는 코팅정 |
ATE438305T1 (de) | 1998-03-23 | 2009-08-15 | Gen Mills Inc | Verkapselung von komponenten in essbaren produkten |
US7201923B1 (en) | 1998-03-23 | 2007-04-10 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive liquid components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
CN1161106C (zh) * | 1998-07-31 | 2004-08-11 | 大塚制药株式会社 | 具有改良味道的药物组合物 |
US7258869B1 (en) * | 1999-02-08 | 2007-08-21 | Alza Corporation | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicle |
US7919109B2 (en) | 1999-02-08 | 2011-04-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Stable non-aqueous single phase viscous vehicles and formulations utilizing such vehicles |
KR100768034B1 (ko) * | 1999-03-17 | 2007-10-17 | 다이이찌 세이야꾸 가부시기가이샤 | 의약 조성물 |
CZ300551B6 (cs) * | 1999-03-31 | 2009-06-17 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Predželatinovaný škrob v rízene se uvolnující formulaci |
IN191239B (de) | 1999-06-11 | 2003-10-11 | Ranbaxy Lab Ltd | |
US6500463B1 (en) * | 1999-10-01 | 2002-12-31 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components into a matrix to obtain discrete shelf-stable particles |
IL134701A0 (en) * | 2000-02-23 | 2001-04-30 | J P M E D Ltd | Homogeneous solid matrix containing vegetable proteins |
US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
US20030049312A1 (en) * | 2000-03-15 | 2003-03-13 | Frauke Gaedcke | Hard gelatine capsules containing sustained-release plant extracts and method for production thereof |
ATE432691T1 (de) * | 2000-03-28 | 2009-06-15 | Sandoz Ag | Geschmackmaskierte granulierte teilchen |
JP4570725B2 (ja) * | 2000-04-05 | 2010-10-27 | 大塚製薬株式会社 | 医薬製剤用組成物 |
US6468568B1 (en) | 2000-06-16 | 2002-10-22 | General Mills, Inc. | Oligosaccharide encapsulated mineral and vitamin ingredients |
US6436453B1 (en) | 2000-06-16 | 2002-08-20 | General Mills, Inc. | Production of oil encapsulated minerals and vitamins in a glassy matrix |
US6558718B1 (en) | 2000-06-19 | 2003-05-06 | General Mills, Inc. | Nutrient clusters for food products and methods of preparation |
IT1318625B1 (it) * | 2000-07-14 | 2003-08-27 | Roberto Valducci | Formulazioni farmaceutiche solide orali a rilascio multifasicoph-dipendente. |
KR100863146B1 (ko) | 2000-07-17 | 2008-10-14 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 경구 흡수 개선 의약 조성물 |
JPWO2002024167A1 (ja) * | 2000-09-19 | 2004-01-29 | 第一製薬株式会社 | 医薬組成物 |
US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
MXPA03003146A (es) * | 2000-10-13 | 2004-12-06 | Advancis Pharmaceuticals | Derivados de eritromicina de liberacion prolongada. |
WO2002041887A1 (fr) * | 2000-11-21 | 2002-05-30 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparations seches de sirop |
US7008646B2 (en) | 2001-02-20 | 2006-03-07 | Patrick Thomas Spicer | Cubic liquid crystalline compositions and methods for their preparation |
KR100460282B1 (ko) * | 2001-12-10 | 2004-12-08 | 고토부키 세이야쿠 가부시키가이샤 | 쓴 맛을 경감한 경구투여제제 조성물 |
US20040013737A1 (en) * | 2002-07-19 | 2004-01-22 | Philippe Becourt | Taste masked oral composition of telithromycin |
US7431986B2 (en) * | 2002-07-24 | 2008-10-07 | General Mills, Inc. | Encapsulation of sensitive components using pre-emulsification |
US7731947B2 (en) | 2003-11-17 | 2010-06-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Composition and dosage form comprising an interferon particle formulation and suspending vehicle |
US20040146553A1 (en) * | 2002-12-23 | 2004-07-29 | Aventis Pharma S.A. | Compositions for oral administration of active principles requiring masking of taste |
KR100508992B1 (ko) * | 2003-03-31 | 2005-08-17 | 한국유나이티드제약 주식회사 | 쓴 맛을 개선한 클래리스로마이신 경구용 약제 조성물 및 그의 제조 방법 |
CA2533178C (en) | 2003-07-21 | 2014-03-11 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005009364A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
AU2004258953B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
WO2005016311A1 (en) | 2003-08-11 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
JP2007502294A (ja) | 2003-08-12 | 2007-02-08 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
AU2004270170B2 (en) * | 2003-08-29 | 2011-01-27 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
AU2004273830B2 (en) | 2003-09-15 | 2011-03-24 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
JP3841804B2 (ja) | 2003-10-15 | 2006-11-08 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤用の組成物 |
US8349361B2 (en) | 2003-10-15 | 2013-01-08 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Composition for rapid disintegrating tablet in oral cavity |
CN100438914C (zh) * | 2003-10-15 | 2008-12-03 | 富士化学工业株式会社 | 用于口腔内快速崩解的片剂的组合物 |
JP4726628B2 (ja) * | 2003-10-15 | 2011-07-20 | 富士化学工業株式会社 | 口腔内速崩壊性錠剤 |
WO2005044236A1 (en) * | 2003-10-27 | 2005-05-19 | Control Delivery Systems, Inc. | Suspension delivery system for the sustained and controlled local release of pharmaceuticals |
BRPI0417348A (pt) | 2003-12-04 | 2007-03-13 | Pfizer Prod Inc | processo de gelatinização por spray com utilização de uma extrusora para preparação de composições de droga cristalina multiparticulada contendo preferencialmente um poloxámero e um glicerìdeo |
KR20080064209A (ko) * | 2003-12-04 | 2008-07-08 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 바람직하게는 폴록사머와 글리세라이드를 함유하는다미립자 아지트로마이신 조성물의 제조를 위해 압출기를사용하는 분무응결 방법 |
BRPI0416534A (pt) | 2003-12-04 | 2007-01-09 | Pfizer Prod Inc | composições multiparticuladas com estabilidade melhorada |
WO2005053652A1 (en) | 2003-12-04 | 2005-06-16 | Pfizer Products Inc. | Multiparticulate crystalline drug compositions containing a poloxamer and a glyceride |
PL1691787T3 (pl) | 2003-12-04 | 2008-11-28 | Pfizer Prod Inc | Sposób wytwarzania farmaceutycznych systemów wielocząstkowych |
US6984403B2 (en) | 2003-12-04 | 2006-01-10 | Pfizer Inc. | Azithromycin dosage forms with reduced side effects |
US7943585B2 (en) | 2003-12-22 | 2011-05-17 | Sandoz, Inc. | Extended release antibiotic composition |
WO2005117845A1 (ja) * | 2004-06-03 | 2005-12-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | 経口製剤およびその製造方法 |
JP2008505124A (ja) | 2004-07-02 | 2008-02-21 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | パルス送達用錠剤 |
US11246913B2 (en) | 2005-02-03 | 2022-02-15 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulation comprising an insulinotropic peptide |
WO2006083761A2 (en) | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Alza Corporation | Solvent/polymer solutions as suspension vehicles |
KR100691608B1 (ko) * | 2005-02-21 | 2007-03-12 | (주)나노하이브리드 | 염기성 고분자가 첨가된 유리 염기형 약물과 층상형 규산염의 하이브리드 및 그의 제조방법 |
JP2006232789A (ja) * | 2005-02-28 | 2006-09-07 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | 経口製剤用組成物及びその製造方法 |
US7803413B2 (en) * | 2005-10-31 | 2010-09-28 | General Mills Ip Holdings Ii, Llc. | Encapsulation of readily oxidizable components |
US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
US9034373B2 (en) | 2006-03-16 | 2015-05-19 | Euro-Celtique S.A. | Pharmaceutical spheroids |
JP5276991B2 (ja) * | 2006-04-27 | 2013-08-28 | 武田薬品工業株式会社 | 固形製剤 |
US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
JP5143131B2 (ja) | 2006-05-30 | 2013-02-13 | インターシア セラピューティクス,インコーポレイティド | 浸透圧送出システムの二片構成内部チャネル型の流れモジュレータ |
PL2359808T3 (pl) | 2006-08-09 | 2013-10-31 | Intarcia Therapeutics Inc | Osmotyczne systemy dostawcze i zespoły tłokowe |
CA2683610C (en) | 2007-04-23 | 2013-01-08 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Suspension formulations of insulinotropic peptides and uses thereof |
DK2240155T3 (da) | 2008-02-13 | 2012-09-17 | Intarcia Therapeutics Inc | Indretninger, formuleringer og fremgangsmåder til levering af flere gavnlige midler |
US20100021607A1 (en) * | 2008-07-22 | 2010-01-28 | Van Lengerich Bernhard H | Fruit products containing omega-3 fatty acids |
TW201041510A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
TW201041509A (en) | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity |
TW201041507A (en) * | 2009-04-30 | 2010-12-01 | Dow Agrosciences Llc | Pesticide compositions exhibiting enhanced activity and methods for preparing same |
EP2437616A4 (de) * | 2009-06-05 | 2013-08-21 | Gen Mills Inc | Eingekapselte omega-3-fettsäruen zur herstellung von backwaren |
KR101823699B1 (ko) | 2009-09-28 | 2018-01-30 | 인타르시아 세라퓨틱스 인코포레이티드 | 실질 항정상태 약물 전달의 신속 확립 및/또는 종결 |
US20120208755A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-16 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Compositions, Devices and Methods of Use Thereof for the Treatment of Cancers |
US8454694B2 (en) | 2011-03-03 | 2013-06-04 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Interbody device and plate for spinal stabilization and instruments for positioning same |
EP2979697A4 (de) * | 2013-03-26 | 2016-11-30 | Kissei Pharmaceutical | Zubereitung zur oralen verabreichung mit maskierter bitterkeit von silodosin |
US9889085B1 (en) | 2014-09-30 | 2018-02-13 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Therapeutic methods for the treatment of diabetes and related conditions for patients with high baseline HbA1c |
MX2017015504A (es) | 2015-06-03 | 2018-05-15 | Intarcia Therapeutics Inc | Sistemas de colocacion y remoción de implante. |
AU2017268161B2 (en) | 2016-05-16 | 2020-03-12 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Glucagon-receptor selective polypeptides and methods of use thereof |
USD860451S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-09-17 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant removal tool |
USD840030S1 (en) | 2016-06-02 | 2019-02-05 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Implant placement guide |
AU2018206539A1 (en) | 2017-01-03 | 2019-07-18 | Intarcia Therapeutics, Inc. | Methods comprising continuous administration of a GLP-1 receptor agonist and co-administration of a drug |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3034897A (en) * | 1960-12-09 | 1962-05-15 | Eastman Kodak Co | Method for preparing bakery products using mixed partial ester compositions |
US3034898A (en) * | 1960-12-09 | 1962-05-15 | Eastman Kodak Co | Mixed partial ester compositions |
US3673106A (en) * | 1969-06-18 | 1972-06-27 | Kraftco Corp | Emulsifier system |
JPS5322141B2 (de) * | 1972-12-14 | 1978-07-06 | ||
US4315041A (en) * | 1979-11-19 | 1982-02-09 | Riken Vitamine Oil Co., Ltd. | Emulsifier composition and quality improvement method for starch containing food |
US4327077A (en) * | 1981-05-29 | 1982-04-27 | Life Savers, Inc. | Compressed chewable antacid tablet and method for forming same |
SE8103843L (sv) * | 1981-06-18 | 1982-12-19 | Astra Laekemedel Ab | Farmaceutisk mixtur |
SE8203953D0 (sv) * | 1982-06-24 | 1982-06-24 | Astra Laekemedel Ab | Pharmaceutical mixture |
JP3265680B2 (ja) * | 1992-03-12 | 2002-03-11 | 大正製薬株式会社 | 経口製剤用組成物 |
-
1996
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