UA78273C2 - Bilayer pharmaceutical tablet containing telmisartan and hydrochlorothiazide and method for producing thereof - Google Patents
Bilayer pharmaceutical tablet containing telmisartan and hydrochlorothiazide and method for producing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- UA78273C2 UA78273C2 UA20040806794A UA20040806794A UA78273C2 UA 78273 C2 UA78273 C2 UA 78273C2 UA 20040806794 A UA20040806794 A UA 20040806794A UA 20040806794 A UA20040806794 A UA 20040806794A UA 78273 C2 UA78273 C2 UA 78273C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tablet
- layer
- telmisartan
- composition
- tablets
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 8
- OZCVMXDGSSXWFT-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-1,1-dioxo-3,4-dihydro-2h-1$l^{6},2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide;2-[4-[[4-methyl-6-(1-methylbenzimidazol-2-yl)-2-propylbenzimidazol-1-yl]methyl]phenyl]benzoic acid Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O.CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O OZCVMXDGSSXWFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N telmisartan Chemical compound CCCC1=NC2=C(C)C=C(C=3N(C4=CC=CC=C4N=3)C)C=C2N1CC(C=C1)=CC=C1C1=CC=CC=C1C(O)=O RMMXLENWKUUMAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 72
- 239000005537 C09CA07 - Telmisartan Substances 0.000 abstract description 37
- 229960005187 telmisartan Drugs 0.000 abstract description 37
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 29
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 26
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 abstract description 23
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 abstract description 19
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 abstract description 17
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 abstract description 15
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 abstract 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 98
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 62
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 26
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 21
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 21
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 10
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 8
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 8
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 7
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 7
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 6
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 6
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 6
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 6
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 6
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 5
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 5
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 239000007942 layered tablet Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N Aldoclor Chemical class C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NC=NS2(=O)=O JBMKAUGHUNFTOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis(docosanoyloxy)propan-2-yl docosanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC DMBUODUULYCPAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 1-methylbenzimidazole Chemical compound C1=CC=C2N(C)C=NC2=C1 FGYADSCZTQOAFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 4-chloro-N-[(2S,6R)-2,6-dimethyl-1-piperidinyl]-3-sulfamoylbenzamide Chemical compound C[C@H]1CCC[C@@H](C)N1NC(=O)C1=CC=C(Cl)C(S(N)(=O)=O)=C1 LBXHRAWDUMTPSE-AOOOYVTPSA-N 0.000 description 1
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 1
- 102000005862 Angiotensin II Human genes 0.000 description 1
- 101800000734 Angiotensin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102400000344 Angiotensin-1 Human genes 0.000 description 1
- 101800000733 Angiotensin-2 Proteins 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 235000021537 Beetroot Nutrition 0.000 description 1
- PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N Cellulose, microcrystalline Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 PTHCMJGKKRQCBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N Ile(5)-angiotensin II Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C([O-])=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=[NH2+])NC(=O)[C@@H]([NH3+])CC([O-])=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 CZGUSIXMZVURDU-JZXHSEFVSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001436793 Meru Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N Piretanide Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC=1C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=CC=1N1CCCC1 UJEWTUDSLQGTOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 1
- 244000062793 Sorghum vulgare Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N Triamterene Chemical compound NC1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1C1=CC=CC=C1 FNYLWPVRPXGIIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N angiotensin I Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 ORWYRWWVDCYOMK-HBZPZAIKSA-N 0.000 description 1
- 229950006323 angiotensin ii Drugs 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920006184 cellulose methylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002155 chlorothiazide Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 229960004070 clopamide Drugs 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 238000012899 de-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000151 deposition Methods 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000011363 dried mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000011888 foil Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N galactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-GUCUJZIJSA-N 0.000 description 1
- 229910052949 galena Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000009878 intermolecular interaction Effects 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical class O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N lead(ii) sulfide Chemical compound [Pb]=S XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZTERWYZERRBKHF-UHFFFAOYSA-N magnesium iron(2+) oxygen(2-) Chemical compound [Mg+2].[O-2].[Fe+2].[O-2] ZTERWYZERRBKHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000019713 millet Nutrition 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960001085 piretanide Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920003124 powdered cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019814 powdered cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical group [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003451 thiazide diuretic agent Substances 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960001288 triamterene Drugs 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 235000014101 wine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/415—1,2-Diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/549—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame having two or more nitrogen atoms in the same ring, e.g. hydrochlorothiazide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/63—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide
- A61K31/635—Compounds containing para-N-benzenesulfonyl-N-groups, e.g. sulfanilamide, p-nitrobenzenesulfonyl hydrazide having a heterocyclic ring, e.g. sulfadiazine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
- A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Inorganic Insulating Materials (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Treatment Of Liquids With Adsorbents In General (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
в) змішування висушених розпиленням гранул з (МІ) пресують композиції обох шарів таблетки з водорозчинним розріджувачем з одержанням пре- одержанням двошарової таблетки. мікса, 11. Спосіб за п. 10, в якому сушіння розпиленням г) змішування премікса з замаслювальним агентом на стадії б) здійснюють у таких умовах, щоб одер- з одержанням заключної суміші для першого шару жати висушені розпиленням гранули, які мають таблетки, залишкову вологість «5 мас.Уо, переважно «3,5 д) необов'язкове додавання інших ексципієнтів мас.об, та/або допоміжних речовин на кожній зі стадій а)- 12. Спосіб за п. 10 або п. 11, в якому сушіння роз- г), пиленням на стадії б) здійснюють при температурі (І) одержують композицію другого шару таблетки повітря на виході розпилювальної сушарки приб- шляхом лизно від 80" до 90 "С. е) змішування та/або грануляції гідрохлортіазиду з 13. Спосіб за будь-яким з пп. 10-12, в якому змішу- компонентами матрикса таблетки, який розпада- вання на кожній зі стадій в), г), е) та ж) здійснюють ється, та необов'язково іншими ексципієнтами у змішувачі з високими зсувовими зусиллями або в та/або допоміжними речовинами, змішувачі з вільним перемішуванням. ж) додавання до суміші змащувального агента з 14. Спосіб за будь-яким з пп. 10-13, в якому змішу- одержанням заключної суміші для другого шару вання на стадії е) здійснюють в умовах сухого змі- таблетки, шування або переважно в умовах вологої грану- (ПП) вносять композицію першого або другого шару ляції. таблетки в таблетувальний прес, 15. Спосіб за будь-яким з пп. 10-14, в якому спів- (ІМ) пресують композицію шару таблетки з одер- відношення стискальної сили, прикладеної при жанням шару таблетки, пресуванні першого шару таблетки, та стискальної (М) вносять композиції іншого шару таблетки в сили, прикладеної при спільному пресуванні пер- таблетувальний прес, та шого та другого шарів таблетки, складає від 1:10 до 1:2.
Даний винахід відноситься до композиції у ви- хом для лікування набряку та гіпертензії. гляді двошарової фармацевтичної таблетки, що ГХТЗ має хімічну назву б-хлор-3,4-дигідро-2Н- містить антагоніст рецептора ангіотензину І! телмі- 1,2,4-бензотіадіазин-7-сульфонамід-1,1-діоксид та сартан у поєднанні з діуретиком, таким як гідро- характеризується наступною структурою хлортіазид (ГХТ3). Даний винахід відноситься та- Ці; кож до способу одержання такої двошарової ССС таблетки. нов 5о,кн,
Телмісартан (міжнародна непатентована на- о ва й й зва (ІММ)) представляє собою антагоніст рецепто- арто очікувати, що поєднана терапія з РТ ра ангіотензину ІІ, розроблений для лікування гі- ристанням телмісартану та діуретика типу пертензії та інших медичних показань, описаних в буде при лікуванніілертенаї ефектив- й Він має Ммічну назву 4-(2-н-пропіл-4-метил-б- / Таким чином, об'єктом даного винаходу є ком- (1-метилбензімідазол-?-іл)бензімідазол- 1- бінований лікарський засіб з фіксованою дозою, ілметилібіфеніл-2-карбонова кислота та характе- що містить телмісарган та діуретик, такий як ГХтЗ, ризується наступною структурою: де зазначена комбінація лікарських засобів має сну необхідний профіль швидкого розчинення та шви- гл дкого вивільнення лікарського засобу в поєднанні з й необхідною стабільністю. б- у; Як правило, комбінацію лікарських засобів з (ОЇ тон фіксованою дозою, призначену для швидкого ви- (6) вільнення, одержують або шляхом приготування . порошкоподібної суміші, або шляхом спільної гра-
Тепмісартан, як правило, одержують та поста- нуляції двох діючих речовин з необхідними ексці- вляють у формі ВІЛЬНОЇ кислоти. Він відрізняється пієнтами, звичайно зберігаючи основний склад дуже слабкою розчинністю у водних системах при відповідної композиції, що містить один лікарський фізіологічних значеннях рн (1-7), характерних для засіб, і просто додаючи як компонент другий лікар- шлунково-кишкового тракту. Як описано в УМО ський засіб. 00/43370, кристалічний телмісартан існує у вигляді У випадку комбінації телмісартану та ГХТЗ та- двох поліморфних форм, що мають різні темпера- кий підхід виявився нездійсненним внаслідок не- тури плавлення. Під впливом тепла та вологості сумісності ГХТЗ з основними сполуками, такими поліморф В з більш низькою температурою плав- наприклад, як меглумін (М-метил-О-глюкамін), що лення незворотним чином трансформується в по- є компонентом стандартних композицій телмісар- ліморф А з більш високою температурою плав- тану, і внаслідок більш низької швидкості розчи- пення. й й нення ГХТЗ із матрикса, що розчиняється, у порів-
Гідрохлортіазид (ГХТЗ) представляє собою ті- нянні з розчиненням з таблетки, яка розпадається. азидний діуретик, який вводять пероральним шля-
Для подолання проблеми несумісності було а) приготування водного розчину, що містить вивчено кілька підходів для розробки галенових телмісартан, принаймні один основний агент та препаратів. Класичний підхід полягає в нанесенні необов'язково солюбілізаїор та/або уповільнювач покриття на частинки ГХТЗ у грануляторі з псев- кристалізації, дозрідженим шаром з використанням полімерного б) висушування розпиленням водного розчину розчину, що містить водорозчинні полімери типу з одержанням висушених розпиленням гранул, гідроксипропілцелюлози, гідроксипропілметилце- в) змішування висушених розпиленням гранул люлози або полівінілпіролідону, в результаті чого з водорозчинним розріджувачем з одержанням зменшується площа поверхні контакту частинок премікса,
ГХТЗ із композицією телмісартану в процесі змі- г) змішування премікса з замаслювальним шування та пресування. Проте такий метод не агентом з одержанням заключної суміші для пер- дозволяє зменшувати площу контакту ГХТЗ із шого шару таблетки, композицією телмісартану в спресованій таблетці д) необов'язкове додання інших ексціпієнтів до рівня, достатнього для забезпечення необхід- та/або допоміжних речовин на кожній із стадій ного пролонгованого терміну зберігання. а)-г),
Крім того, швидкість розчинення ГХТЗ із таб- (І) одержують композицію другого шару таб- летки, що містить ГХТЗ із нанесеним покриттям у летки шляхом композиції телмісартану, ще більше знижується е) змішування та/або грануляції діуретика з внаслідок гелеутворювальних властивостей полі- компонентами матрикса таблетки, що розпадаєть- меру. ся, та необов'язково іншими ексціпієнтами та/або
Інший підхід полягає в одержанні окремо таб- допоміжними речовинами, леток, що містять телмісартан, та таблеток, що ж) додання до суміші замаслювального агента містять ГХТЗ із плівковим покриттям, які мають з одержанням заключної суміші для другого шару такий розмір та форму, щоб ними можна було за- таблетки, повнювати капсулу. Якщо розділяти необхідні дози (ПІ) вносять композицію першого або другого телмісартану на дві або чотири індивідуальні не- шару таблетки в таблетувальний прес, великі таблетки та ГХТЗ на одну або дві невеликі (ІМ) пресують композицію шару таблетки з таблетки, то ними можна заповнювати капсулу одержанням шару таблетки, розміром 1-0. Проте при такому підході швидкість (М) вносять композицію іншого шару таблетки розчинення лікарського засобу, що представляє в таблетувальний прес, і собою телмісартан, виявилася меншою, ніж у ви- (МІ) пресують композиції обох шарів таблетки з падку індивідуального лікарського засобу, через одержанням двошарової таблетки. наявність часу запізнювання, обумовленого вели- У контексті даного опису поняття «практично кими оболонками капсул. Крім того, очевидно, з аморфний» означає продукт, в якому вміст амор- погляду дотримання хворим режиму та схеми лі- фних компонентів за даними вимірів методом ди- кування виявляється неможливим застосовувати фракції рентгенівських променів на порошку скла- капсулу розміром 0. дає принаймні 9095, переважно принаймні 95905.
При створенні даного винаходу було встанов- Поняття «матрикс таблетки, який розчинять- лено, що вищевказані проблеми, зв'язані зі зви- ся» означає композицію основи фармацевтичної чайними підходами одержання комбінованого лі- таблетки, що характеризується швидким вивіль- карського засобу з фіксованою дозою, який містить ненням (швидким розчиненням) та легко розчиня- телмісартан та діуретик, можна подолати за допо- ється у фізіологічному водному середовищі. могою двошарової фармацевтичної таблетки, що Поняття «діуретик» означає діуретини на ос- має перший шар, який містить телмісартан у прак- нові тіазиду та аналогів тіазиду типу гідрохлортіа- тично аморфній формі, що знаходиться в матриксі зиду (ГХТ3З), клопаміду, ксипаміду або хлорталідо- таблетки, який розчиняється, і другий шар, що ну, а також будь-який інший діуретик, який можна містить діуретик, що знаходиться в матриксі таб- застосовувати для лікування гіпертензії, такий, летки, який розчиняється. наприклад, як фуросемід та піретанід, та їх комбі-
Двошарова таблетка, запропонована в даному нації з амілоридом та триамтереном. винаході, забезпечує практично незалежне від Поняття «матрикс таблетки, який розпадаєть- значення рН розчинення слабко розчинного у воді ся» означає композицію основи фармацевтичної телмісартану, що полегшує розчинення лікар- таблетки, що характеризується швидким вивіль- ського засобу при фізіологічному рівні рН, та за- ненням та легко набухає та розпадається у фізіо- безпечує також швидке вивільнення діуретика з логічному водному середовищі. матриксу, що швидко розпадається. У той же час Двошарова таблетка, запропонована в даному структура двошарової таблетки дозволяє подола- винаході, має перший шар, який містить телмісар- ти проблему стабільності, викликану несумісністю тан у практично аморфній формі, що знаходиться діуретиків типу ГХТЗ з основними компонентами в матриксі таблетки, який розчиняється, та другий композиції телмісартану. шар, що містить діуретик, який знаходиться в мат-
Ще одним об'єктом даного винаходу є поліп- риксі таблетки, що розпадається. шена технологія приготування двошарових табле- Діюча речовина, тобто телмісартан, як прави- ток та спосіб одержання двошарової фармацевти- ло, надходить у продаж у формі вільної кислоти, чної таблетки, який відрізняється тим, що проте можна застосовувати також фармацевтично здійснюють наступні стадії: прийнятні солі. Оскільки при наступній обробці (І) одержують композицію першого шару таб- телмісартан, як правило, розчиняють та трансфо- летки шляхом рмують у практично безводну форму, його вихідна кристалічна морфологія та розмір частинок не чи- активні речовини та емульгатори, конкретні прик- нять істотного впливу на фізичні та біофармацев- лади яких приведені нижче в зв'язку з описом ком- тичні властивості одержуваної композиції у вигляді позиції другого шару таблетки. Ексціпієнти та/або двошарової таблетки. Проте бажано видаляти з допоміжні речовини для композиції першого шару вихідного продукту агломерати, наприклад, шля- таблетки переважно вибирають таким чином, щоб хом просіювання, для полегшення змочування та одержувати некислотний матрикс таблетки, який розчинення при подальшій обробці. швидко розчиняється.
Практично аморфний телмісартан можна оде- Композиція першого шару таблетки, як прави- ржувати будь-яким придатним методом, відомим ло, містить від З до 5Омас.9о, переважно від 5 до фахівцям у даній області, наприклад, шляхом ви- З5мас.ою діючої речовини; від 0,25 до 20мабс.9ю, сушування виморожуванням водних розчинів, на- переважно від 0,40 до 15мас.95 основного агента; несення покриття на частинки носія в псевдозрі- та від 30 до У95мас.95ю, переважно від 60 до дженому шарі та осадження розчинника на 8Омас.9о водорозчинного розріджувача. цукрових гранулах або інших носіях. Проте пере- Інші (необов'язкові) компоненти можна виби- важно практично аморфний телмісартан одержу- рати, наприклад, з одного чи декількох перерахо- ють за допомогою описаного нижче конкретного ваних нижче ексціпієнтів та/"або допоміжних речо- методу розпилювального сушіння. вин, узятих у зазначених кількостях:
Іншу діючу речовину, тобто діуретик, як прави- від 10 до ЗОмас.9о, переважно від 15 до ло, застосовують у вигляді тонкого кристалічного 25мас.бо зв'язувальних речовин, носіїв та напов- порошку, необов'язково в тонкорозмеленій, роз- нювачів, замінюючи таким чином водорозчинний меленій за допомогою штифтів, або тонкоподріб- розріджувач; неній формі. Наприклад, частинки гідрохлортіази- від 0,1 до 5мас.95, переважно від 0,5 до ду за результатами вимірювання методом Змас.9о замаслювальних агентів; розсіювання лазерного світла в системі сухої дис- від 0,1 до 5мас.95о, переважно від 0,3 до персії (фірма Зутраїес Неіоз/Кодоз, фокусна відс- 2мабс.9о агентів, що підвищують текучість; тань 100мм) переважно мають наступний розподіл від 1 до 1Омас.95, переважно від 2 до Змас.9о розмірів: уповільнювачів кристалізації; йо: «20мкм, бажано від 2 до 10мкм від 1 до 1Омас.95, переважно від 2 до Змас.9о д5о: 5-50мкм, бажано від 10 до ЗОмкм солюбілізаторів; део: 20-100мкм, бажано від 40 до 80мкм від 0,05 до 1,5мас.9о, переважно від 0,1 до
Двошарова таблетка, запропонована в даному О,вмас.9о барвників; винаході, як правило, містить від 10 до 16бОмг, пе- від 0,5 до 1Омас.9о, переважно від 2 до Змас.9о реважно від 20 до 8Омг, телмісартану та від 6,25 агентів, що регулюють значення рн; до 50мг, переважно від 12,5 до 25мг, діуретика. В від 0,01 до 5мас.95о, переважно від 0,05 до даний момент кращими формами є двошарові 1мас.9о поверхнево-активних речовин та емульга- таблетки, що містять 40/12,5мг, 80/12,5мг та торів. 80/25мг телмісартану та ГХТЗ відповідно. Композиція другого шару таблетки містить діу-
Перший шар таблетки містить телмісартан у ретик, що знаходиться у матриксі таблетки, який практично аморфній формі, диспергований у мат- швидко розпадається. У кращому варіанті здійс- риксі таблетки, що розчиняється, який характери- нення винаходу матрикс таблетки, який розпада- зується швидким вивільненням (швидким розчи- ється, містить наповнювач, зв'язувальну речовину, ненням). Матрикс таблетки, який розчиняється, розпушувач та необов'язково інші ексціпієнти та може мати кислотні, нейтральні чи основні власти- допоміжні речовини. вості, проте бажаним є основний матрикс таб- Наповнювач переважно вибирають з безвод- летки. ної лактози, висушеної розпиленням лактози та
У таких кращих варіантах здійснення винаходу моногідрату лактози. матрикс, який розчиняється, містить основний Зв'язувальну речовину вибирають в залежнос- агент, водорозчинний розріджувач та необов'язко- ті від процесу виготовлення, вибраного для одер- во інші ексціпієнти та допоміжні речовини. жання другого шару таблетки, із групи безводних
Конкретними прикладами придатних основних зв'язувальних речовин та/або з групи зв'язуваль- агентів є гідроксиди лужних металів, такі як МаОН них речовин, призначених для вологої грануляції. та КОН; основні амінокислоти, такі, як аргінін та Придатними безводними зв'язувальними речови- лізин; і меглумін (М-метил-О-глюкамін), причому нами є, наприклад, порошкоподібна целюлоза та кращими є Маон та меглумін. мікрокристалічна целюлоза. Конкретними прикла-
Конкретними прикладами придатних водороз- дами зв'язувальних речовин, призначених для чинних розріджувачів є вуглеводи, такі як моноса- вологої грануляції, є кукурудзяний крохмаль, полі- хариди типу глюкози, олігосахариди типу сахаро- вінілпіролідон (повідон (Ромідоп)), співполімер ві- зи, безводної лактози та моногідрату лактози; та нілпіролідону та вінілацетату (коповідон цукрові спирти типу сорбіту, маніту, дулциту, рибі- (Соромідопе)) та похідні целюлози типу гідрокси- ту та ксиліту. Кращим розріджувачем є сорбіт. метилцелюлози, гідроксіетгилцелюлози, гідрокси-
Інші ексціпієнти та/або допоміжні речовини ви- пропілцелюлози та гідроксипропілметилцелюлози. бирають, наприклад, з ряду, що включає зв'язува- Придатними розпушувачами є, наприклад, на- льні речовини, носії, наповнювачі, замаслювальні трійгліколят крохмалю, кросповідон, кроскармело- агенти, агенти, що підвищують текучість, уповіль- за, натрійкарбоксиметилцелюлоза та висушений нювачі кристалізації, солюбілізатори, барвники, кукурудзяний крохмаль, причому кращим є на- агенти, що регулюють значення рН, поверхнево- трійгліколят крохмалю.
У тому випадку, якщо застосовують інші ексці- рН вивільняють діючі речовини, причому повне пієнти та допоміжні речовини, їх переважно виби- вивільнення відбувається менше, ніж за бОхв., а рають з розріджувачів та носіїв, таких як порошко- вивільнення основної частини відбувається мен- подібна целюлоза, мікрокристалічна целюлоза, ше, ніж за 15хв. Кінетику розчинення/розпаду похідні целюлози типу гідроксиметилцелюлози, двошарової таблетки можна контролювати різни- гідроксіетилцелюлози, гідроксипропілцелюлози та ми шляхами. Наприклад, обидва шари можуть гідроксипропілметилцелюлози, вторинного кислого розчинятися/розпадатися одночасно. Проте бажа- фосфату кальцію, кукурудзяного крохмалю, попе- но, щоб у першу чергу розпадався другий шар редньо желатинованого крохмалю, полівінілпіро- таблетки, що містить діуретик, у той час, як пер- лідону (повідону) і т.д.; замаслювальних агентів, ший шар таблетки, що містить телмісартан, розчи- таких як стеаринова кислота, стеарат магнію, сте- нявся паралельно з ним або після нього. арилфумарат натрію, гліцеринтрибегенат і т.д.; Даний винахід дозволяє істотно збільшувати агентів, що підвищують текучість, таких як колоїд- швидкість розчинення діючих речовин, зокрема, ний діоксид кремнію, тальк і т.д.; уповільнювачів телмісартану. У нормі протягом ЗОхв. розчиняєть- кристалізації, таких як повідон і т.д.; солюбілізато- ся принаймні 7095 і, як правило, принаймні 9095 рів, таких як плюронік, повідон і т.д.; барвників, наявної лікарської речовини. включаючи барвники та пігменти, такі як оксид Двошарові таблетки, запропоновані в даному заліза червоний чи жовтий, діоксид титану, тальк і винаході, володіють визначеними гігроскопічними т.д.; агентів, що регулюють значення рн, таких як властивостями, і тому їх переважно упаковують із лимонна кислота, винна кислота, фумарова кисло- застосуванням вологонепроникного пакувального та, цитрат натрію, вторинний кислий фосфат ка- матеріалу, наприклад, у блістерні упаковки з алю- льцію, вторинний кислий фосфат натрію і т.д.; по- мінієвої фольги або в поліпропіленові туби та верхнево-активних речовин ота емульгаторів, флакони з поліетилену високої щільності (ПЕВЩ), таких, як плюронік, поліетиленгліколі, карбоксиме- що переважно містять десикант. тилцелюлоза натрію, поліетоксильована та гідро- Для забезпечення оптимальних характеристик генізована касторова олія і т.д.; та сумішей двох чи розчинення/розпаду та вивільнення лікарського більшої кількості зазначених ексціпієнтів та/або засобу був розроблений спеціальний спосіб виго- допоміжних речовин. товлення двошарової таблетки, запропонованої в
Композиція другого шару таблетки, як прави- даному винаході, який відрізняється тим, що здій- ло, містить від 1,5 до З5мас.9о, переважно від 2 до снюють наступні стадії: 15мас.9о діючої речовини; від 25 до 75мас.9Уо, пе- () одержують композицію першого шару таб- реважно від 35 до б5мас.9о наповнювача; від 10 до летки шляхом 4Омас.одо, переважно від 15 до З5мас.9о безводної а) приготування водного розчину, що містить зв'язувальної речовини; від 0,5 до 5мас.бо, пере- телмісартан, принаймні один основний агент та важно від 1 до 4мас.9о зв'язувальної речовини, необов'язково солюбілізатор та/або уповільнювач призначеної для вологої грануляції; та від 1 до кристалізації, 10мас.9о, переважно від 2 до Змас.9о розпушувача. б) сушіння розпиленням водного розчину з
Інші ексціпієнти та допоміжні речовини, як прави- одержанням висушених розпиленням гранул, ло, застосовують у таких же кількостях, що й у в) змішування висушених розпиленням гранул композиції першого шару таблетки. з водорозчинним розріджувачем з одержанням
Для одержання двошарової таблетки, запро- премікса, понованої в даному винаході, композиції першого г) змішуваання премікса з замаслювальним та другого шару таблетки можна пресувати стан- агентом з одержанням заключної суміші для пер- дартним методом за допомогою преса для двоша- шого шару таблетки, рових таблеток, наприклад, високошвидкісного д) необов'язково додання інших ексціпієнтів роторного преса, що працює в режимі виготовлен- та/або допоміжних речовин на кожній із стадій ня двошарових таблеток. При цьому, проте, необ- а)-г), хідно приймати заходи для того, щоб не допускати (І) одержують композицію другого шару таб- надлишкової стискаючої сили при виготовленні летки шляхом першого шару таблетки. Краще співвідношення е) змішування та/або грануляції діуретика з стискаючої сили, прикладеної при пресуванні пер- компонентами матрикса таблетки, який розпада- шого шару таблетки, та стискаючої сили, прикла- ється, та необов'язково іншими ексціпієнтами деної при спільному пресуванні першого та друго- та/або допоміжними речовинами, го шарів таблетки, складає від 1:10 до 1:2. ж) додання до суміші замаслювального агента
Наприклад, перший шар таблетки можна пресува- з одержанням заключної суміші для другого шару ти при помірній величині сили від 4 до 8КН, у той таблетки, час як основне спільне пресування першого та (ПІ) вносять композицію першого або другого другого шару здійснюють при застосуванні сили шару таблетки в таблетувальний прес, від 10 до 20ОКН. (ІМ) пресують композицію шару таблетки з
При пресуванні двошарової таблетки утво- одержанням шару таблетки, рення адекватного зв'язку між двома шарами до- (М) вносять композицію іншого шару таблетки сягають завдяки діючим на відстані силам притя- в таблетувальний прес, та гання (сили міжмолекулярної взаємодії) та (МІ) пресують композиції обох шарів таблетки з взаємному механічному зчепленню частинок. одержанням двошарової таблетки.
Одержувані таким методом двошарові таблет- Відповідно до переважного варіанта здійснен- ки швидко та практично незалежно від значення ня цього способу одержують водний лужний роз-
чин телмісартану шляхом розчинення діючої речо- позиції першого шару таблетки. вини в очищеній воді за допомогою одного чи де- Змішування здійснюють у дві стадії, тобто на кількох основних агентів типу гідроксиду натрію та першій стадії змішування висушені розпиленням меглуміну. Необов'язково можна додавати солю- гранули та розріджувач перемішують, наприклад, у білізатор та/або уповільнювач перекристалізації. змішувачі з високими зсувовими зусиллями або в
Вміст сухої речовини у вихідному водному розчині, змішувачі з вільним перемішуванням, а на другій як правило, складає від 10 до 40мас.9о, переважно стадії змішування замаслювальний агент змішу- від 20 до ЗОмас.9б. ють із преміксом, переважно також в умовах з ви-
Потім водний розчин сушать розпиленням при сокими зсувовими зусиллями. Проте спосіб, за- кімнатній температурі або переважно при підви- пропонований у винаході, не обмежується щених температурах, наприклад, при 50-1007С у зазначеними процесами змішування і, як правило, сушарці з паралельним потоком або із протитоком на стадіях в), г), а також на наступних стадіях є) та при тиску розпилення, наприклад, від 1 до 4бар. У ж) можна застосовувати інші процеси змішування, цілому, умови для розпилювального сушіння пе- такі, наприклад, як змішування в контейнері з про- реважно вибирають таким чином, щоб у циклон- міжним просіюванням. ному сепараторі одержувати висушені розпилен- З метою безпосереднього пресування компо- ням гранули з залишковою вологістю «5мас.9о, зицію другого шару таблетки можна виготовляти переважно «3,5мас.9о. З цією метою температуру шляхом змішування в сухому стані компонентів, повітря на виході з розпилювальної сушарки пере- що входять до її складу, наприклад, за допомогою важно підтримують на рівні приблизно від 80 до високошвидкісного змішувача або мішалки з віль- 90"С, при цьому відповідним чином регулюють ним перемішуванням. В альтернативному та кра- інші параметри процесу, такі як тиск розпилення, щому варіанті композицію другого шару таблетки швидкість розпилення, температура на вході і т.д. одержують методом вологої грануляції, згідно з
Висушені розпиленням гранули одержують яким водний розчин зв'язувальної речовини для переважно у вигляді тонкого порошку, що має на- вологої грануляції додають до премікса, а потім ступний розподіл розмірів частинок: одержують вологі гранули та сушать, наприклад, у біо: «20мкм, переважно «10мкм сушарці з псевдозрідженим шаром або у сушиль- дво: «ВОмкм, переважно від 20 до 55мМкм ній камері. Висушену суміш просівають, а потім дво: «З50мкм, переважно від 50 до 150мкм перемішують із замаслювальним агентом, напри-
Після розпилювального сушіння діюча речови- клад, за допомогою барабанного змішувача, в ре- на (телмісартан), а також ексціпієнти, які містяться зультаті чого одержують композицію, готову для у висушених розпиленням гранулах, знаходяться в пресування. Й практично аморфному стані, що не має ознак кри- Для виготовлення двошарової таблетки, за- сталічності. З фізичної точки зору висушені розпи- пропонованої в даному винаході, композиції пер- ленням гранули представляють собою отвердне- шого та другого шарів таблетки пресують за допо- ний розчин або скло з температурою склування Та могою преса для двошарових таблеток, переважно »502С, більш переважно »802С. наприклад, описаним вище способом за допомо-
На 100мас.част. діючої речовини (телмісарта- гою роторного преса, що працює в режимі вигото- ну) висушені розпиленням гранули переважно міс- влення двошарових таблеток. Для того, щоб уник- тять від 5 до 200мас.част. основного агента та нути якого-небудь взаємного забруднення від необов'язково солюбілізатора та/або уповільнюва- першого і другого шарів таблетки (яке може при- ча кристалізації. водити до розкладання ГХТЗ), У процесі таблету-
Водорозчинний розріджувач, як правило, за- вання необхідно ретельно видаляти всі залишки стосовують у кількості від 30 до 95мас.95, перева- гранул шляхом інтенсивного відсмоктування з по- жно від 60 до 8Омас.95 у перерахунку на масу ком- верхні стола в таблетувальній камері. позиції першого шару таблетки. Приведені нижче приклади служать для більш
Замаслювальний агент, як правило, додають докладної ілюстрації винаходу і не обмежують до премікса в кількості від 0,1 до 5мас.95, перева- його обсяг. жно від 0,3 до 2мас.95 у перерахунку на масу ком- Приклад 1 мг/1,684 мг гранул, отриманих роз-
Компоненти пилювальним сушінням Леткий компонент кг/партія (01) | Телмісарвтан..// | -:|(::Й 00077711, 45000 (02) | СГідроксиднатвю | (00847777 37800 (03) | Повідонк25 | ГГ 00300771 13500 (04) | Меглумн.//// | -:|ф 03007771 18500 (05) | Очищенавода. | гг77777777777777171111111/л5000777777 17 (225000)
З 11111ввя1111111111117111115000.77777 | 75780
Виготовлення: шуванні послідовно розчиняють 3,780Окг гідроксиду
Розчин для розпилення натрію, 45,000кг телмісартану (суміш поліморфів А 225,000кг очищеної води вносять при темпе- та В), 13,500кг повідону К 25 та 13,500кг меглуміну ратурі 20-40"С у придатну посудину з нержавіючої до одержання практично прозорого злегка жовту- сталі. В очищеній воді при інтенсивному перемі- ватого лужного розчину.
2. Розпилювальне сушіння проходить з водяної бані через нагрівальну спі-
Розчин розпилюють у придатній розпилюваль- раль, встановлюють на рівні приблизно 807С. ній сушарці, наприклад, типу Міго Р 6.3, оснащеної 3. Захисне просіювання розпилювальними форсунками типу ЗСПІїсК діаме- Сухий гранульований порошок просіюють че- тром 1,0мм та нагрівальною спіраллю, що прохо- рез сито з розміром отворів 0,5мм, наприклад, з дить через потік, та сушать, одержуючи тонкі гра- використанням пристрою типу Мібга 5іеме. нули від білого до білуватого кольору. Розпилення Отримані висушені розпиленням гранули амо- проводять у протитоку при тиску розпилення при- рфного телмісартану можна піддавати подальшій близно Збари, температурі повітря на вході приб- обробці з одержанням таблеток, що містять тільки лизно 125"С та швидкості розпилення приблизно телмісартан, або першого шару зазначеної компо- 1Ікг/год, при цьому одержують температуру на зиції двошарової таблетки. виході приблизно 857С. Температуру потоку, що Приклад 2 о ПН 7 ННЯ ЗЕД таблетки ленням гранули таблетки
Висушені розпиленням гранули телмісартану, що міс- о ятки ва ов о(02)|Телмісартан./////////777777771111111111111111111111111111111111111111140000. | ..:ЬС(У о(03)|Гідроксиднатрюїу///777777171717171111111111111111111111Ї1111111111111113,960 | 71 (04)|Полівідон(Колідон25)../-/://::/1Ї|71111111111111л1аьою о(05)|Меглумін/////7777777777111111111111111111111111111111111111111111л2овю 111 о(06)|Очищенавода.ї//-/-://1111111111111111г111Ї111111111 1111 2ваою (07)|Сорбітр/в. 77777771 рве є111 (08)|Стеарат магнію, просіяний.д//-/-://///гсссс1 | 4000 | 2 щ-:БкБ г щ | 00 (09)|Гідрохлортіазид.//-/://7777771111111111111111111Ї11111111Ї1111111111111111111111 о 12ь5О0 о(п10)|Мікрокристалічна целюлоза (Амсе!РНЛОЇ). 17777777 бо п) |Оксидзалзачервоний.//-/:///77111111111Ї11111111Ї1111111111111111111116930 о (2)|Натрійглколяткрохмалю./-/-:|/////71Ї!771711117Ї77111711111111111111111р ло о (13)|Тонкоподрібнений моногідратлактози, просяний.дГ | | (гг/г/г/г/г/г/ггрсрюєюес| 12 о (14)|Кукурудзяний крохмаль, висушений при45С.СО/Ї77777711 11111111 в.о 11111111 рабою | 67зво 77 | гобооо х 200мг у висушених розпиленням гранул, 64 мг у рідині для грануляції гранул, що містять ГХТЗ
Виготовлення: висушеного при 45"С. Цю суспензію перемішують 1. Заключна суміш А у 55,000кг очищеної води приблизно при 907С за 168,64Окг сорбіту змішують протягом 4хв з допомогою мішалки типу ЕКкаїо. 67,360кг висушених розпиленням гранул телмісар- Потім у придатному грануляторі з високими тану в придатному змішувачі з високими зсувови- зсувовими зусиллями, наприклад, типу Оіозпа Р ми зусиллями, наприклад, типу Оіозпа Р 600, ви- 600, змішують 112,17Окг моногідрату лактози, користовуючи як крильчатку, так і подрібнювач. 12,500кг гідрохлортіазиду, 64,000г мікрокристаліч-
Потім до отриманого премікса додають 4,Окг стеа- ної целюлози (Амісе! РН 101), 0,33Окг оксиду заліза рату магнію та перемішують у змішувачі з високи- червоного та 4,000кг натрійгліколяту крохмалю до ми зсувовими зусиллями ще протягом 30с. досягнення гомогенного стану та зволожують за 2. Заключна суміш Б допомогою 70,000кг отриманої зазначеним вище 9,000кг очищеної води приблизно при 707 методом водної рідини для грануляції. вносять у придатний контейнер для змішування, у Параметри процесу вологої грануляції: воді суспендують 6,000кг кукурудзяного крохмалю, регулятора) (Випорожнення | привлизноб5 | ://///////17777777777717Ї711111111110111
Після зволоження отримані вологі гранули су- го сита типу Сотії, оснащеного обробленим раш- шать у придатній сушарці з псевдозрідженим ша- пілем ситом з розміром отворів 2мм. ром, наприклад, типу Сіай МУ5Оо 120, при темпера- На завершення 1,000кг попередньо просіяного турі повітря на вході 100"С, швидкості потоку стеарату магнію змішують із просіяними гранулами повітря на вході 2000-3000мЗ/год до досягнення та перемішують у придатному барабанному змі- температури продукту приблизно 5570. шувачі, наприклад, в оснащеному виступами ба-
Сухі гранули просіюють за допомогою придат- рабанному змішувачі типу Гегтег, протягом 100 ного пристрою, що просіює, наприклад, механічно- обертів при швидкості 8-10о6./хв.
3. Пресування двошарової таблетки жанням двошарових таблеток. Необхідна маса
За допомогою придатного барабанного табле- першого шару складає 240мг, необхідна маса дру- тувального преса спресовують 240Окг заключної гого шару складає 200мг. суміші (А) та 200кг заключної суміші (В) з одер- Параметри процесу таблетування:
Як правило, твердість таблеток регулюють Отримані двошарові таблетки мають наступні шляхом варіації основної стискаючої сили, що характеристики: прикладається до другого шару. 44Омг (усього)
Маса 240мг (шар 1: містить телмісартан) 200мг (шар 2: містить гідрохлортіазид)
Приклад З тя і р нн нн таблетки ням гранули таблетки
Висушені розпиленням гранули телмісартану, що
ВИ Кі НЕСЕ ПОП ПАК (02) |Телмісартан.///-/://..СССССССссс111111111111111111111111111140000. | .:::З (03) |Гідроксиднатрію.ї///7777777777171711111111111111111Ї1111111111111 396011 (04) |Полівідон(Колдон25).//-:// 11777711 71111 12000 | 7 (05) |Мелумн./////7777777771111111111111111111111111Ї11111111111112»ою 111 (06) |Очищенавода./-:/ /::Г:Ггггггггг11 11111111 (20000000... | .::К(«« (07) |СорбітР/6/////777777777111111111111111111111111 | 16640111 (08) |Стеаратмагію, просяний.д//-/-:/// | 4000 | 2 щ-::КкМБ.щБж, | 00 (09) |Гдрохлортазид./-:/ 77111111 25000 (10) |Мікрокристалічна целюлоза(Амсв РНІОЇ)Ї | ЇЇ г г | бо (9 |Оксидзалзажовтий.//://777111111Ї11111111Ї11111111111111111111116930 (2) |Натрійлколяткрохмалю./-:/ 17777771 оо (13) |Тонкоподрібнений моногідратлактози, просянийї | | юс 105,67 11111111 рабою | 67зво 7 | гобооо
Виготовлення: можна перед внесенням в основну суміш виготов-
Виготовлення здійснюють згідно з методом, ляти додатковий премікс, що містить оксид заліза описаним в Прикладі 2. Замість описаного в Прик- жовтий та частину мікрокристалічної целюлози, ладі 2 процесу вологої грануляції композицію дру- наприклад, масою 2,000кг, який вручну просівають гого шару одержують шляхом змішування в сухому через сито з розміром отворів 0,8мм. Отримані стані компонентів (09)-(13) у придатному змішувачі двошарові таблетки мають практично такі ж фізич- з вільним змішуванням, наприклад, у змішувачі з ні характеристики за винятком кольору, що й таб- контейнером об'ємом 1м3, протягом 200 обертів летки, описані в Прикладі 2. при швидкості 10об./хв. Потім протягом ще 50 Приклад 4 обертів у контейнері змішувача перемішують ос- Склад двошарових таблеток, що містять тел- новну суміш з компонентом (08). Для досягнення місартан/гідрохлортіазид (мг на таблетку): гомогенного розподілу пігменту, що забарвлює,
Шар, що міститьтелмісєартан.д//-/:///1Ї111111111111111111Є11
Шар, що міститьтідрохлортазид.//:/:/и/ОССССССС/-:/ООЇ.ССССССССС7111111111111Ї1111111111111 х у заключному продукті не присутній
Комп'ютерна верстка О.Гапоненко Підписне Тираж 26 прим.
Міністерство освіти і науки України
Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна
ДП "Український інститут промислової власності", вул. Глазунова, 1, м. Київ - 42, 01601
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/EP2002/000395 WO2003059327A1 (en) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | Bilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic and preparation thereof |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA78273C2 true UA78273C2 (en) | 2007-03-15 |
Family
ID=8164784
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA20040806794A UA78273C2 (en) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | Bilayer pharmaceutical tablet containing telmisartan and hydrochlorothiazide and method for producing thereof |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20050089575A1 (uk) |
EP (3) | EP1854454B1 (uk) |
JP (2) | JP4181503B2 (uk) |
KR (2) | KR100876302B1 (uk) |
CN (2) | CN100571695C (uk) |
AT (1) | ATE380547T1 (uk) |
AU (2) | AU2002242676B2 (uk) |
BG (3) | BG66524B1 (uk) |
BR (1) | BR0215514A (uk) |
CA (2) | CA2651604C (uk) |
CY (3) | CY1107226T1 (uk) |
CZ (1) | CZ303145B6 (uk) |
DE (1) | DE60224096T3 (uk) |
DK (3) | DK1467712T4 (uk) |
EA (2) | EA007614B1 (uk) |
ES (3) | ES2445041T3 (uk) |
HK (1) | HK1073785A1 (uk) |
HR (1) | HRP20040649B1 (uk) |
HU (1) | HU229941B1 (uk) |
IL (4) | IL162754A0 (uk) |
ME (1) | ME02761B (uk) |
MX (1) | MXPA04006997A (uk) |
NO (3) | NO345891B1 (uk) |
NZ (1) | NZ534502A (uk) |
PT (3) | PT1854454E (uk) |
RS (1) | RS52012B (uk) |
SI (1) | SI1467712T2 (uk) |
SK (1) | SK288439B6 (uk) |
UA (1) | UA78273C2 (uk) |
WO (1) | WO2003059327A1 (uk) |
Families Citing this family (108)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE60224096T3 (de) | 2002-01-16 | 2012-01-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur herstellung einer zweischichtigen pharmazeutischen tablette enthaltend telmisartan und hydrochlorothiazid |
US7407955B2 (en) | 2002-08-21 | 2008-08-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co., Kg | 8-[3-amino-piperidin-1-yl]-xanthines, the preparation thereof and their use as pharmaceutical compositions |
US8980870B2 (en) | 2002-09-24 | 2015-03-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid telmisartan pharmaceutical formulations |
DE10244681A1 (de) * | 2002-09-24 | 2004-04-08 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Neue feste Telmisartan enthaltende pharmazeutische Formulierungen und deren Herstellung |
WO2004064846A1 (en) | 2003-01-14 | 2004-08-05 | Gilead Sciences, Inc. | Compositions and methods for combination antiviral therapy |
DE10319450A1 (de) * | 2003-04-30 | 2004-11-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmazeutische Formulierung des Telmisartan Natriumsalzes |
US9029363B2 (en) | 2003-04-30 | 2015-05-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Telmisartan sodium salt pharmaceutical formulation |
EP1648515B1 (en) * | 2003-07-16 | 2012-11-21 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Chlorthalidone combinations |
WO2005082329A2 (en) * | 2004-02-19 | 2005-09-09 | Ranbaxy Laboratories Limited | Process for the preparation of solid dosage forms of valsartan and hydrochlorthiazide |
US20060078615A1 (en) * | 2004-10-12 | 2006-04-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet of telmisartan and simvastatin |
WO2006044648A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Process for preparing telmisartan |
KR20070072588A (ko) * | 2004-11-03 | 2007-07-04 | 테바 파마슈티컬 인더스트리즈 리미티드 | 텔미사르탄 나트륨의 비정질형 및 다형 |
DE102004054054A1 (de) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur Herstellung chiraler 8-(3-Amino-piperidin-1-yl)-xanthine |
PT1814527E (pt) * | 2004-11-05 | 2014-01-16 | Boehringer Ingelheim Int | Comprimido de bicamada compreendendo telmisartan e amlodipina |
KR20070097511A (ko) * | 2004-12-17 | 2007-10-04 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 텔미사르탄 및 하이드로클로로티아지드를 포함하는 배합치료 |
CN100370984C (zh) * | 2005-03-11 | 2008-02-27 | 浙江泰利森药业有限公司 | 替米沙坦分散片及其制备方法 |
TWI471145B (zh) | 2005-06-13 | 2015-02-01 | Bristol Myers Squibb & Gilead Sciences Llc | 單一式藥學劑量型 |
TWI375560B (en) | 2005-06-13 | 2012-11-01 | Gilead Sciences Inc | Composition comprising dry granulated emtricitabine and tenofovir df and method for making the same |
WO2007001067A2 (en) * | 2005-06-27 | 2007-01-04 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Solid dosage form comprising an angiotensin ii receptor antagonist and a calcium channel blocker |
GT200600371A (es) * | 2005-08-17 | 2007-03-21 | Formas de dosis sólidas de valsartan y amlodipina y método para hacer las mismas | |
WO2007061415A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-31 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Pharmaceutical compositions of telmisartan |
US20070116759A1 (en) * | 2005-11-22 | 2007-05-24 | Gershon Kolatkar | Pharmaceutical compositions of telmisartan |
US8637078B2 (en) | 2005-11-24 | 2014-01-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bilayer tablet comprising telmisartan and diuretic |
US20070259930A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-11-08 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using r(+) pramipexole |
US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
NO347644B1 (no) | 2006-05-04 | 2024-02-12 | Boehringer Ingelheim Int | Polymorfer |
EP2497472A1 (en) | 2006-05-16 | 2012-09-12 | Knopp Neurosciences, Inc. | Therapeutically effective amounts of R(+) and S(-) pramipexole for use in the treatment of Parkinson's disease and their pharmaceutical compositions |
CN101448498B (zh) | 2006-05-16 | 2011-04-27 | 诺普神经科学股份有限公司 | R(+)和s(-)普拉克索的组合物以及使用该组合物的方法 |
KR101643626B1 (ko) | 2006-06-01 | 2016-07-29 | 쉐링-플라우 코포레이션, 유.에스.에이. | 결장 흡수용 페닐에프린 약제학적 제형 및 조성물 |
SI2269583T1 (sl) | 2006-06-16 | 2014-12-31 | Lek Pharmaceuticals D.D. | Farmacevtski pripravek, ki vsebuje hidroklorotiazid in telmisartan |
PE20120542A1 (es) * | 2006-06-27 | 2012-05-14 | Novartis Ag | Formas de dosificacion solidas de valsartan, amlodipina e hidroclorotiazida y metodo para elaborarlas |
KR100888131B1 (ko) * | 2006-10-10 | 2009-03-11 | 한올제약주식회사 | 시간차 투약 원리를 이용한 심혈관계 질환 치료용 복합제제 |
CN101534798B (zh) * | 2006-10-30 | 2012-02-15 | 韩诺生物制约株式会社 | 包含噻嗪类和血管紧张素ⅱ受体阻断剂的控释药物组合物 |
US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
US8519148B2 (en) * | 2007-03-14 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Synthesis of chirally purified substituted benzothiazole diamines |
EP1970053A1 (en) * | 2007-03-14 | 2008-09-17 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Pharmaceutical composition |
US20080286344A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Olivia Darmuzey | Solid form |
US20090004248A1 (en) * | 2007-06-29 | 2009-01-01 | Frank Bunick | Dual portion dosage lozenge form |
US20100247649A1 (en) * | 2007-10-30 | 2010-09-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical formulations comprising telmisartan and hydrochlorothiazide |
RU2482839C2 (ru) | 2007-10-31 | 2013-05-27 | МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. | Распадающаяся в полости рта лекарственная форма |
EP2252273B1 (en) | 2008-03-19 | 2016-12-28 | ratiopharm GmbH | Solid pharmaceutical composition comprising a non-peptide angiotensin ii receptor antagonist and a diuretic |
AR071175A1 (es) | 2008-04-03 | 2010-06-02 | Boehringer Ingelheim Int | Composicion farmaceutica que comprende un inhibidor de la dipeptidil-peptidasa-4 (dpp4) y un farmaco acompanante |
WO2009135646A2 (en) * | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Farmaprojects, Sa | Stable pharmaceutical compositions and their processes for preparation suitable for industrial scale |
CZ301070B6 (cs) * | 2008-07-31 | 2009-10-29 | Zentiva, A. S. | Telmisartan tablety |
KR20200118243A (ko) | 2008-08-06 | 2020-10-14 | 베링거 인겔하임 인터내셔날 게엠베하 | 메트포르민 요법이 부적합한 환자에서의 당뇨병 치료 |
WO2010022140A1 (en) * | 2008-08-19 | 2010-02-25 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (r)-pramipexole |
US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
CZ301299B6 (cs) | 2008-11-24 | 2010-01-06 | Zentiva, A.S. | Pevná farmaceutická kompozice s úcinnými látkami atorvastatinem a telmisartanem |
WO2010075347A2 (en) * | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Methods of treating hypertension with at least one angiotensin ii receptor blocker and chlorthalidone |
EP2210595A1 (en) | 2009-01-14 | 2010-07-28 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Active coating of pharmaceutical dosage forms |
CN102438598B (zh) * | 2009-05-27 | 2015-06-10 | 株式会社茶山医化 | 含有泡腾层的多层片 |
JP2012529431A (ja) * | 2009-06-08 | 2012-11-22 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | トロンビン受容体アンタゴニストおよびクロピドグレルの固定用量錠剤 |
PL2443094T3 (pl) | 2009-06-19 | 2013-08-30 | Krka Tovarna Zdravil D D Novo Mesto | Sposób wytwarzania telmisartanu |
WO2010148409A1 (en) * | 2009-06-19 | 2010-12-23 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis |
EP2442794A1 (en) * | 2009-06-19 | 2012-04-25 | Nanoform Hungary Ltd. | Nanoparticulate telmisartan compositions and process for the preparation thereof |
EP2448575A2 (en) | 2009-07-02 | 2012-05-09 | Bilgic Mahmut | Pharmaceutical composition increasing solubility and stability |
TR200906506A2 (tr) | 2009-08-24 | 2011-03-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Telmisartan içeren katı dozaj formları. |
CN101632678B (zh) * | 2009-09-01 | 2011-09-14 | 严洁 | 一种氯沙坦钾氢氯噻嗪组合物及其制备方法 |
US9610224B2 (en) | 2009-09-24 | 2017-04-04 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing powder blend containing water-containing material |
US8858210B2 (en) | 2009-09-24 | 2014-10-14 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
EA034869B1 (ru) | 2009-11-27 | 2020-03-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Лечение генотипированных пациентов с диабетом ингибиторами дпп-4, такими как линаглиптин |
KR101010325B1 (ko) * | 2009-12-17 | 2011-01-25 | 현대약품 주식회사 | 텔미사르탄 및 히드로클로로티아지드를 함유하는 약제학적 조성물 |
EP2377521A1 (en) | 2010-03-26 | 2011-10-19 | Abdi Ibrahim Ilac Sanayi ve Ticaret Anonim Sirketi | Pharmaceutical formulations of telmisartan and diuretic combination |
MX341025B (es) | 2010-05-05 | 2016-08-04 | Boehringer Ingelheim Int Gmbh * | Terapia de combinacion. |
KR101248804B1 (ko) * | 2010-05-14 | 2013-03-29 | 한미사이언스 주식회사 | HMG-CoA 환원효소 억제제 및 이베살탄을 포함하는 이층정 약제학적 복합제제 |
WO2011161123A2 (en) | 2010-06-21 | 2011-12-29 | Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto | Multilayer pharmaceutical tablet comprising telmisartan and a diuretic |
AU2011306064B2 (en) * | 2010-09-22 | 2015-03-12 | Mcneil-Ppc, Inc | Manufacture of variable density dosage forms utilizing radiofrequency energy |
US9034883B2 (en) | 2010-11-15 | 2015-05-19 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Vasoprotective and cardioprotective antidiabetic therapy |
CN102552161B (zh) * | 2010-12-28 | 2016-06-22 | 上海中西制药有限公司 | 一种药物固体制剂的制备方法及所得药物固体制剂 |
GB201116993D0 (en) | 2011-10-03 | 2011-11-16 | Ems Sa | Pharmaceutical compositions of antihypertensives |
WO2013096816A1 (en) | 2011-12-22 | 2013-06-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Improved synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
EP2612658A1 (en) | 2012-01-05 | 2013-07-10 | Laboratorios Lesvi, S.L. | Pharmaceutical compositions of 4'-[(1,4'dimethyl-2'-propyl[2,6'-bi-1h-benzimidazol]-1'-yl)methyl]-[1,1'-biphenyl]-2-carboxylic acid and is 6-chloro-3,4-dihydro-2h-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide-1,1-dioxide |
AU2013213317B2 (en) * | 2012-01-23 | 2016-06-30 | Sun Pharmaceutical Industries Limited | In-situ multilayered tablet technology |
US9555001B2 (en) | 2012-03-07 | 2017-01-31 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical composition and uses thereof |
CN102885789A (zh) * | 2012-04-05 | 2013-01-23 | 常州制药厂有限公司 | 一种治疗高血压的复方制剂的制备方法 |
US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
WO2013171167A1 (en) | 2012-05-14 | 2013-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in the treatment of podocytes related disorders and/or nephrotic syndrome |
WO2013174767A1 (en) | 2012-05-24 | 2013-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | A xanthine derivative as dpp -4 inhibitor for use in modifying food intake and regulating food preference |
KR101414873B1 (ko) * | 2012-06-28 | 2014-07-03 | 보령제약 주식회사 | 피마살탄 및 히드로클로로티아지드가 함유된 약제학적 조성물 |
BR102012020648A2 (pt) * | 2012-08-17 | 2014-12-09 | Hypermarcas S A | Preparação farmacêutica oral sólida para a prevenção de doença cardio e cerebrovasculares e comprimido |
CN103040817A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-04-17 | 施慧达药业集团(吉林)有限公司 | 一种用于治疗高血压的复方制剂 |
EP2952196A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-08-03 | Sawai Seiyaku Kk | MULTILAYER TABLET CONTAINING TELMISARTAN AND HYDROCHLOROTHIAZIDE |
US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
LT3019167T (lt) | 2013-07-12 | 2021-03-25 | Knopp Biosciences Llc | Eozinofilų ir (arba) bazofilų padidintų kiekių gydymas |
US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
CA2921381A1 (en) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
EP3038467B1 (en) | 2013-08-13 | 2020-07-29 | Knopp Biosciences LLC | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
EP3091966B1 (en) | 2014-01-10 | 2019-07-31 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
US9526728B2 (en) | 2014-02-28 | 2016-12-27 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medical use of a DPP-4 inhibitor |
JP5871294B1 (ja) * | 2015-02-27 | 2016-03-01 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 即時放出経口錠剤 |
KR20170001921A (ko) | 2015-06-26 | 2017-01-05 | 대원제약주식회사 | 안정성이 개선된 텔미사르탄을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
KR20170012703A (ko) | 2015-07-22 | 2017-02-03 | 대원제약주식회사 | 텔미사르탄을 함유하는 약제학적 조성물 및 이의 제조방법 |
JP6411662B2 (ja) * | 2016-05-30 | 2018-10-24 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 固定容量配合剤 |
CN109310697A (zh) | 2016-06-10 | 2019-02-05 | 勃林格殷格翰国际有限公司 | 利格列汀和二甲双胍的组合 |
WO2018030559A1 (ko) * | 2016-08-11 | 2018-02-15 | 주식회사 인트로팜텍 | 텔미사르탄을 포함하는 단층정 복합 제제 |
KR101910902B1 (ko) * | 2016-11-03 | 2018-10-24 | 한미약품 주식회사 | 암로디핀, 로자탄 및 클로르탈리돈을 포함하는 약제학적 복합제제 |
CN106749037B (zh) * | 2016-12-21 | 2019-06-21 | 山东大学 | 一种无定型的替米沙坦-戊二酸共晶及其制备方法和应用 |
CN106749036B (zh) * | 2016-12-21 | 2019-06-21 | 山东大学 | 一种无定型的替米沙坦-庚二酸共晶及其制备方法和应用 |
US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
KR20200014049A (ko) | 2018-07-31 | 2020-02-10 | 일동제약(주) | 보관 안정성이 확보된 고혈압 및 고지혈증 치료용 복합 조성물 |
CN110934848B (zh) * | 2019-12-20 | 2022-02-15 | 江西杏林白马药业股份有限公司 | 一种替米沙坦胶囊及其制备方法 |
CN112263555B (zh) * | 2020-10-30 | 2023-03-24 | 重庆康刻尔制药股份有限公司 | 一种替米沙坦口崩片及其制备方法 |
US11878022B2 (en) * | 2020-12-10 | 2024-01-23 | Novitium Pharma LLC | Hydrochlorothiazide compositions |
EP4373474A1 (en) | 2021-07-22 | 2024-05-29 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Bilayer tablet comprising telmisartan and indapamide |
EP4295839A1 (en) | 2022-06-20 | 2023-12-27 | KRKA, d.d., Novo mesto | Combination of valsartan and indapamide |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3025292A (en) * | 1962-03-13 | Reduction of i | ||
US3163645A (en) † | 1964-09-25 | 1964-12-29 | Ciba Geigy Corp | Derivatives of 3, 4-dihydro-2-h-[1, 2, 4]-benzothiadiazine-1, 1-dioxides |
SI9210098B (sl) † | 1991-02-06 | 2000-06-30 | Dr. Karl Thomae | Benzimidazoli, zdravila, ki te spojine vsebujejo, in postopek za njihovo pripravo |
US5464854A (en) * | 1993-11-11 | 1995-11-07 | Depadova; Anathony S. | Method of modifying ovarian hormone-regulated AT1 receptor activity as treatment of incapacitating symptom(s) of P.M.S. |
DE19539574A1 (de) * | 1995-10-25 | 1997-04-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Zubereitungen und Verfahren zur Stabilisierung biologischer Materialien mittels Trocknungsverfahren ohne Einfrieren |
US6087386A (en) * | 1996-06-24 | 2000-07-11 | Merck & Co., Inc. | Composition of enalapril and losartan |
EP0913177A1 (de) * | 1997-11-03 | 1999-05-06 | Roche Diagnostics GmbH | Verfahren zur Herstellung trockener, amorpher Produkte enthaltend biologisch aktive Materialien mittels Konvektionstrocknung, insbesondere Sprühtrocknung |
US6413541B1 (en) * | 1999-01-13 | 2002-07-02 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Disintegrating tablet in oral cavity and production thereof |
US6235311B1 (en) * | 1998-03-18 | 2001-05-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical composition containing a combination of a statin and aspirin and method |
WO2000027397A1 (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-18 | Glaxo Group Limited | Antihypertensive medicaments containing lacidipine and telmisartan |
AU1157500A (en) * | 1998-11-06 | 2000-05-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Medicaments based on combinations of lacidipine and telmisartan or of physiological derivatives thereof |
US6358986B1 (en) † | 1999-01-19 | 2002-03-19 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Polymorphs of telmisartan |
DE19901921C2 (de) * | 1999-01-19 | 2001-01-04 | Boehringer Ingelheim Pharma | Polymorphe von Telmisartan, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung eines Arzneimittels |
US6576256B2 (en) * | 2001-08-28 | 2003-06-10 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Treatment of patients at elevated cardiovascular risk with a combination of a cholesterol-lowering agent, an inhibitor of the renin-angiotensin system, and aspirin |
US6737432B2 (en) * | 2001-10-31 | 2004-05-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Kg | Crystalline form of telmisartan sodium |
DE60224096T3 (de) | 2002-01-16 | 2012-01-12 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Verfahren zur herstellung einer zweischichtigen pharmazeutischen tablette enthaltend telmisartan und hydrochlorothiazid |
-
2002
- 2002-01-16 DE DE60224096T patent/DE60224096T3/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 JP JP2003559490A patent/JP4181503B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 CN CNB028271823A patent/CN100571695C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 ES ES07115060.1T patent/ES2445041T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 EP EP07115060.1A patent/EP1854454B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 ES ES02708290T patent/ES2298351T5/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 WO PCT/EP2002/000395 patent/WO2003059327A1/en active Application Filing
- 2002-01-16 PT PT71150601T patent/PT1854454E/pt unknown
- 2002-01-16 PT PT101791424T patent/PT2260833E/pt unknown
- 2002-01-16 SI SI200230664T patent/SI1467712T2/sl unknown
- 2002-01-16 CA CA2651604A patent/CA2651604C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-16 BR BR0215514-1A patent/BR0215514A/pt active Pending
- 2002-01-16 DK DK02708290.8T patent/DK1467712T4/da active
- 2002-01-16 ES ES10179142T patent/ES2400138T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 IL IL16275402A patent/IL162754A0/xx unknown
- 2002-01-16 UA UA20040806794A patent/UA78273C2/uk unknown
- 2002-01-16 PT PT02708290T patent/PT1467712E/pt unknown
- 2002-01-16 CZ CZ20040939A patent/CZ303145B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 NO NO20171988A patent/NO345891B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 EP EP10179142A patent/EP2260833B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-01-16 SK SK290-2004A patent/SK288439B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 RS YU61104A patent/RS52012B/en unknown
- 2002-01-16 KR KR1020087003317A patent/KR100876302B1/ko active IP Right Review Request
- 2002-01-16 DK DK10179142.4T patent/DK2260833T3/da active
- 2002-01-16 MX MXPA04006997A patent/MXPA04006997A/es active IP Right Grant
- 2002-01-16 NZ NZ534502A patent/NZ534502A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 EA EA200400879A patent/EA007614B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 DK DK07115060.1T patent/DK1854454T3/da active
- 2002-01-16 KR KR1020047011113A patent/KR100851770B1/ko active IP Right Grant
- 2002-01-16 CA CA002472392A patent/CA2472392C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-01-16 AT AT02708290T patent/ATE380547T1/de active
- 2002-01-16 EA EA200601917A patent/EA012329B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-01-16 CN CNA2008102144454A patent/CN101352421A/zh active Pending
- 2002-01-16 ME MEP-2008-424A patent/ME02761B/me unknown
- 2002-01-16 HU HU0501086A patent/HU229941B1/hu unknown
- 2002-01-16 AU AU2002242676A patent/AU2002242676B2/en not_active Expired
- 2002-01-16 EP EP02708290A patent/EP1467712B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-06-28 IL IL162754A patent/IL162754A/en active IP Right Grant
- 2004-06-30 BG BG108781A patent/BG66524B1/bg unknown
- 2004-07-15 US US10/892,425 patent/US20050089575A1/en not_active Abandoned
- 2004-07-15 HR HR20040649 patent/HRP20040649B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2004-08-11 NO NO20043344A patent/NO342634B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-07-27 HK HK05106429.3A patent/HK1073785A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2008
- 2008-03-04 CY CY20081100247T patent/CY1107226T1/el unknown
- 2008-07-10 JP JP2008180150A patent/JP4929241B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2008-07-17 AU AU2008203182A patent/AU2008203182B2/en not_active Expired
- 2008-10-27 IL IL194933A patent/IL194933A/en active IP Right Grant
-
2009
- 2009-05-13 US US12/464,957 patent/US20090227802A1/en not_active Abandoned
-
2012
- 2012-04-30 IL IL219481A patent/IL219481A/en not_active IP Right Cessation
-
2013
- 2013-02-15 CY CY20131100140T patent/CY1114929T1/el unknown
- 2013-07-22 US US13/947,429 patent/US20130309307A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-01-24 CY CY20141100062T patent/CY1114890T1/el unknown
- 2014-06-27 NO NO20140821A patent/NO336167B1/no not_active IP Right Cessation
-
2015
- 2015-11-19 BG BG112153A patent/BG66588B1/bg unknown
-
2016
- 2016-02-25 BG BG112220A patent/BG67075B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA78273C2 (en) | Bilayer pharmaceutical tablet containing telmisartan and hydrochlorothiazide and method for producing thereof | |
JP6404217B2 (ja) | エンザルタミドの製剤 | |
EP1545467B1 (en) | Solid pharmaceutical formulations comprising telmisartan | |
US8637078B2 (en) | Bilayer tablet comprising telmisartan and diuretic | |
CN1921840A (zh) | 多层片剂 | |
US8980870B2 (en) | Solid telmisartan pharmaceutical formulations | |
JP6491669B2 (ja) | Cgrp活性化合物の錠剤製剤 | |
JP5756651B2 (ja) | カンデサルタンシレキセチルを安定化した組成物及びその製造方法 | |
EA030982B1 (ru) | Твердая галеновая форма с высоким содержанием фексофенадина и способ ее получения | |
US11260055B2 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof |