UA77944C2 - Processes for preparation of derivatives of 2-(6-substituted-1,3-dioxan-4-yl) acetic acid, these derivatives and intermediary compound - Google Patents
Processes for preparation of derivatives of 2-(6-substituted-1,3-dioxan-4-yl) acetic acid, these derivatives and intermediary compound Download PDFInfo
- Publication number
- UA77944C2 UA77944C2 UA2003010456A UA2003010456A UA77944C2 UA 77944 C2 UA77944 C2 UA 77944C2 UA 2003010456 A UA2003010456 A UA 2003010456A UA 2003010456 A UA2003010456 A UA 2003010456A UA 77944 C2 UA77944 C2 UA 77944C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- substituted
- group
- formula
- differs
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 47
- -1 2-(6-substituted-1,3-dioxan-4-yl) acetic acid Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 20
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 10
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O ammonium group Chemical group [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 13
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 8
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical group CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003377 acid catalyst Substances 0.000 claims description 5
- 239000012345 acetylating agent Substances 0.000 claims description 4
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000005490 tosylate group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 3
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 abstract description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 abstract description 3
- XYICPZVNNCLGCU-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(hydroxymethyl)-1,3-dioxan-4-yl]acetic acid Chemical compound OCC1CC(CC(O)=O)OCO1 XYICPZVNNCLGCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 9
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 8
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 5
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethoxypropane Chemical compound COC(C)(C)OC HEWZVZIVELJPQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 4
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 4
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 4
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 4
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001030 gas--liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000000269 nucleophilic effect Effects 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 2,2-diethoxypropane Chemical compound CCOC(C)(C)OCC FGQLGYBGTRHODR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C(Cl)=O JVSFQJZRHXAUGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FSGHEPDRMHVUCQ-UHFFFAOYSA-N 2-ethoxyprop-1-ene Chemical compound CCOC(C)=C FSGHEPDRMHVUCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 2-methoxypropene Chemical compound COC(C)=C YOWQWFMSQCOSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHNQTHDJEZTVHS-UHFFFAOYSA-N 3-(1,3-benzothiazol-2-yl)propanoic acid Chemical compound C1=CC=C2SC(CCC(=O)O)=NC2=C1 WHNQTHDJEZTVHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000939500 Homo sapiens UBX domain-containing protein 11 Proteins 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011449 Rosa Nutrition 0.000 description 1
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 102100029645 UBX domain-containing protein 11 Human genes 0.000 description 1
- 238000006359 acetalization reaction Methods 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 1
- 125000001231 benzoyloxy group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O* 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000008280 chlorinated hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N cyanuric chloride Chemical compound ClC1=NC(Cl)=NC(Cl)=N1 MGNCLNQXLYJVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- KHSSPZJNBPLHRP-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-2,2,2-trichloroacetamide Chemical compound CC(C)(C)NC(=O)C(Cl)(Cl)Cl KHSSPZJNBPLHRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007142 ring opening reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000342 sodium bisulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011973 solid acid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N tert-butyl acetate Chemical compound CC(=O)OC(C)(C)C WMOVHXAZOJBABW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKSOPLXZQNSWAS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl bromide Chemical compound CC(C)(C)Br RKSOPLXZQNSWAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC MCZDHTKJGDCTAE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000005809 transesterification reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D309/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings
- C07D309/16—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D309/28—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D309/30—Oxygen atoms, e.g. delta-lactones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D319/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D319/04—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes
- C07D319/06—1,3-Dioxanes; Hydrogenated 1,3-dioxanes not condensed with other rings
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T428/00—Stock material or miscellaneous articles
- Y10T428/29—Coated or structually defined flake, particle, cell, strand, strand portion, rod, filament, macroscopic fiber or mass thereof
- Y10T428/2982—Particulate matter [e.g., sphere, flake, etc.]
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds That Contain Two Or More Ring Oxygen Atoms (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Catalysts (AREA)
Description
Опис винаходу
Винахід відноситься до способу одержання похідної 2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти формули 1
Вк
Кия шк. -й 7 г. г М--я ф -й
Щ: де Х означає залишаючу групу Кі К» і Кз, кожна, незалежно означає алкільну групу з від 1 до З атомів 75 Вуглецю, використовуючи в якості вихідної сполуки формулу 2 щ--- - ЩІ -з с з з ій З я ТІЇ щі Й с ще Її
Я ЩЕ І з (зе с де Х має значення таке, як вказано вище, використовують придатний ацетилюючий агент, в присутності кислотного каталізатора. і9)
Винахід також відноситься до нових сполук формули 1, як і до солей і до кислот формули 3, які з них можуть бути одержані
Ноя й г чІ зо тече ак ій і й Е І Я - пасм Сосна сн: ХХ т р ен Вс ду - де Ку і Ко мають вказані вище значення і де У означає лужний (лужноземельний) метал або заміщену або незаміщену амонієву групу або означає водень.
Знайдено, що похідні 2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти можуть бути селективно і з високим « 20 виходом одержані з відповідної сполуки формули (2), виявилося можливим одержати ці продукти, що відносно ш
Гані мало стабільні, у м'яких умовах. Це тим більше цікаво, оскільки це забезпечує простий шлях через відповідну сіль, відповідний трет-бутиловий складний ефір і 2-гідроксиметил-заміщена сполука в якості проміжних сполук, )» одержання інгібіторів НМО-СоА редуктази. При бажанні конверсія проходить (в залежності від вибраних умов реакції) через проміжну сіль або складний ефір із розкриттям кільця в сполуці відповідно до формули (2).
Додатковою перевагою способу за винаходом є те, що вихідна сполука формули (2) і продукти формули З є -І кристалічними сполуками. Це вигідно при одержанні продуктів із (хімічною або стереохімічною) високою чистотою. Це важливо особливо з погляду передбачуваного фармацевтичного застосування. Для можливого і застосування особливо важливі похідні (4К, 55)-2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)уоцтової кислоти. Вони можуть (Те) бути одержані з відповідної б-заміщеної-2,4,6-тридіокси-О-еритрогексози. Отже, винахід також відноситься до вихідних сполук формули 1, особливо, в яких Х-СІі і до часток таких сполук. Особливо більше, ніж 9095 ваг. цих т- часток має відношення довжина/діаметр від 1:1,5 до 1:6, переважно від 1:2 до 1:4,4 і довжина часток від 0,05
ГТ» до 2мм, особливо від 0,1 до 1мм. Винахід також відноситься до таких часток. Сполука формули ІІ дає прозорі кристалічні частки з чіткою точкою плавлення 73-74. Продукти формули З, одержані з похідних (4К, 65)-2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)уоцтової кислоти формули 1 можуть бути одержані відповідно до винаходу з енантіомерним надлишком (е.н.) більше, ніж 9595, особливо більше 99,595 і з діастереомерним надлишком (д.н.) більше, ніж 9095, особливо більше, ніж 99,59. іФ) Прикладами придатних вихідних груп Х, що можуть застосовуватися у способі відповідно до винаходу, є ко галогени, особливо СІ, Вг або І; тозилатні групи; мезилатні групи; ацилоксигрупи, особливо ацетокси- і бензоілоксигрупи; арілокси-, особливо бензилокси- або нітро-заміщена бензолсульфонільна група. З практичної 60 точки зору переважно в якості залишаючої групи вибирають СІ.
Групи Ку, К» і Яз, кожна, незалежно означає алкільну групу з від 1 до З атомів вуглецю, переважно метил або етил. На практиці найбільш переважно К--Ко-Рз-метилу.
Прикладами придатних ацетилюючих агентів, що можуть застосовуватися в способі відповідно до винаходу, є діалкоксипропанові сполуки з алкоксигрупами, кожна з яких переважно має від 1 до З атомів вуглецю, наприклад, 65 2,2-диметоксипропан або 2,2-діетоксипропан; алкоксипропен, з алкоксигрупою, що має переважно від 1 до З атомів вуглецю, наприклад, 2-метоксипропен або 2-етоксипропен, переважно 2,2-диметоксипропан. Він може бути,
при бажанні, утворений іп зі з ацетону і метанолу, переважно з видаленням води.
У якості кислотного каталізатора, що використовується, можуть використовуватися кислотні каталізатори, відомі для реакцій ацетилювання, переважно ненуклеофільні сильні кислоти, наприклад, сульфонові кислоти, особливо, п-толуолсульфонова кислота, метансульфонова кислота, камфорна сульфонова кислота; неорганічні кислоти з ненуклеофільним аніоном, наприклад, сірчана кислота, фосфорна кислота: кислотні іонообмінники, наприклад, ОСУУЕХ; або тверді кислоти, наприклад, так звані, гетерополікислоти.
Ацетилювання може проводитися без використання окремого розчинника, якщо бажано, реакція також може проводитися в органічному розчиннику. Прикладами придатних органічних розчинників є кетони, особливо ацетон, 7/о Вуглеводні, особливо ароматичні вуглеводні, наприклад, толуол, хлоровані вуглеводні, наприклад, метиленхлорид.
Температура, при якій проводиться реакція ацеталізації, переважно складає від -202С до 602С, особливо від 02С до 302С. Реакція ацетилювання переважно проводиться в інертній атмосфері.
Молярне відношення ацетилюючого агенту, до вихідної сполуки формули (2), переважно складає від 1:1 до 20:1, особливо від 3:1 до 5:1. При використанні органічного розчинника молярне відношення переважно складає
Від1:1 до 2-1.
Молярне відношення кислотного каталізатора до вихідної сполуки формули (2) переважно складає від 1:1 до 0,001:1, особливо від 0,01:1 до 0,05:1.
Одержані похідні 2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)уоцтової кислоти можуть бути в подальшому гідролізовані в присутності основи і води для одержання відповідної солі формули З а . Й 7 чо ДЯ
Ша це д: ід я Б Ві ся де У означає лужний метал, лужноземельний метал або заміщену, або незаміщену амонієву групу, переважно
Ма, Са або тетраалкіламонієву сполуку. Необов'язково, гідроліз може привести до конверсії утвореної солі до ч;Е оцтової кислоти формули 3, у якої Х-Н.
Гідроліз сполуки формули (3) переважно проводять, принаймні, 1 еквівалентом основи, особливо з від 1 до З 1,5 еквівалентами основи, стосовно сполуки формули (3). В принципі може використовуватися значний надлишок, Ге») але на практиці це звичайно не дає ніяких переваг.
Реакцію переважно проводять при температурі від -202С до 602С, особливо від 02С до 302С. -
Гідроліз, наприклад, може проводитися у воді, органічному розчиннику, наприклад, у спирті, особливо - метанолі або етанолі, ароматичному вуглеводні, наприклад толуолі або кетонах, особливо ацетоні або метилізобутилкетоні (МІБК) або в суміші органічного розчинника і води, при бажанні, прискорений каталізатором фазового переносу або додаванням співрозчинника. «
Гідроліз також може проводитися ферментативно, за допомогою, при бажанні, селективного гідролізу заданого діастереомера. - с Прикладами ферментів, що можуть використовуватися в способі відповідно до винаходу є ферменти з ліпазною або екстеразною активністю, наприклад ферменти з Рзепдотопавз, особливо Рзепдотопаз Пиогезсепв, )» Рзеидотопаз ігаді; ВигКпоІдегіа, наприклад, ВигКпоїідегіа серасіа; Спготрасіегішт, особливо СПпготбасіегійт мівсозут; Васій5, особливо Васіїй5 (Ппептосайепціайив, Васійе Іспепіогтів; АІсаїдепевз, особливо АІсаїдепез Таесаїїв; Аврегойй5, особливо Авзрегої5 підег, Сапаїда, особливо Сапаїда апіагсіїса, Сапаїда - і гидоза, Сапаїйда роса, Сапаїда суїїпагасеа; Сеоїгіспит, особливо Сеоїгіспит сапаіїдит; Нитісоїа, особливо -1 Нитісоїа Іапидіпоза; Репісійшт особливо Репісійшт сусіорішт, Репісійшт годицейогії, РепісйШит сатетрегії; КПіготисог особливо КПіготисог |амапісив, Кпіготисог тіепеї; Мисог особливо Мисог |амапісив; се) КПігорив, особливо КПігориз огугає, КПігориз агпігив, КПпігориз адеІетаг, КПпігориз пімецв, КПігориз |аропісив, їх 50 / КПігориз |амапісив; ліпаза свинячої підшлункової залози, ліпаза проростку пшениці, ліпаза підшлункової залози корови, естераза печінки поросяти. Переважно використовують фермент із Рзейдотопаз серасіа, Рзейидотопав їз» взр., ВигКпоЇдегіа серасіа, свинячої підшлункової залози, КПіготисог тіепеї, Нитісоїа Іапидіповат Сапаїда гидогза або Сапаїда апігасіїса або субстіліну. Якщо використовують енантіоселективний фермент, при гідролізі реалізується додаткове енантіомерне збагачення. Такі ферменти можуть бути одержані відомими способами.
Багато ферментів виготовляють у промисловому масштабі, і вони є комерційно доступними. о Ці одержані солі (кислоти) є новими. Винахід, таким чином, відноситься до цих продуктів формули З т я В В; ная щи кю бо ж. їй ре с: г; днк що Ї . ни с ней х зна с їн ен б5 де Х означає галоген, особливо, СІ, Вг або І, тозілатну або мезілатну групу, ацилоксигрупу з від З до 10 атомів вуглецю або нітрозаміщену бензолсульфонову групи і У означає Н, лужний (лужноземельний) метал або заміщену або незаміщену амонієву групу.
Отримана сіль формули З може бути потім перетворена у відповідний трет-бутиловий складний ефір (формула аз Ку-трет-бутил) відомим способом. т у б. ша в НЯ.
У способі відповідно до винаходу сполука формули (3) може бути, наприклад, етерифікована з утворенням 7/5 Відповідного трет-бутилового складного ефіру, при використанні таких способів, що взагалі описані в літературі: - реакція з ізобутеном і сильною кислотою, наприклад, паратолуолсульфоновою кислотою (ртз), сірчаною кислотою або сильним кислотним іонообмінником (05-А-3325466); - реакція хлориду кислоти і трет-бутанолу, при дії основи, наприклад, тріетиламіна (Еї зМ), диметиламінопіридина (ДМАП). Хлорид кислоти може бути отриманий за допомогою, наприклад, ОСІ», РОС», «(СОС)», і каталізований, наприклад, диметилформамідом (ДМФА) |у. Огу. Спет. 35 2429 (1970)); - реакція хлориду кислоти з І і-трет-бутанолатом (Ого. Зупій. 51 96 (1971); - переетерифікація з трет-бутилацетатом при впливі сильної кислоти (7. Спет. 12(7) 264 1972); - реакція солі з трет-бутилбромідом, переважно в ДМФА, диметилацетаміді (ОМАА), 1-метил-2-піролідиноні (ММР) і при використанні каталізатора фазового переносу (КФП) |Теїг. І еї. 34 (46) 7409 (1993)|; сч - реакція кислоти з трет-бутанолом, 1,3-дициклогексилкарбодиімідом (ДЦК) ії ДМАП |Зупій. Сотт. 9, 542 (1979)); іо) - реакція кислоти з трет-бутилтрихлорацетамідатом |(Теїг. І еї. 39 1557 (1998); - реакція солі з карбоксилдиімідазолом (КДІ) і трет-бутанолом; - реакція кислоти з півалоілхлоридом і трет-бутанолом при впливі ДМАП або М-метилморфоліну (МММ) ІВиЇ. «г зо Спет. Зос. дарап 52 (7) 1989 (1979)); - реакція солі з ди-трет-бутилдикарбонатом, ДМАП і трет-бутанолом |Зупінезіз 1063 (1994));, - - реакція кислоти з ціанурхлоридом і піридином або триетиламіном (Огуд Ргосезз К 80 3,172 (1999); Ге!
Неїйегосусіез 31 11, 2055 (1990)).
Одержаний трет-бутиловий складний ефір 2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)уоцтової кислоти може бути потім ї- перетворений у 2-(6-гідроксиметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтову кислоту, наприклад, як описано в О5З-А-5594153 або в ї-
ЕР-А-1024139, в присутності тетраалкіламонійгалогеніду і/або карбонової кислоти у вигляді солі, шляхом перетворення в сполуку формули Та з Кз, який являє собою трет-бутил і Х являє собою ацилокси, наприклад, ацетоксигрупу. Ацилоксигрупу потім можна перетворити за допомогою сольволіза добре відомим способом у гідроксигрупу. Сольволіз може проводитися при використанні основи (Ма»СОз, К»СОуз або натрій метанолат у « 70 метанолі), при бажанні, одночасним перегоном утвореного метилацетату. шо с Трет-бутиловий складний ефір 2-(6б-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти являє собою цільовий проміжний продукт при одержанні різних статинів, наприклад, 2720-4522, як описано в |(Огидв ої (пе їШшиге, )» (1999), 24(5), 511-513 М. УУагапабе еї аї., Віоогд. 5 Мед. Спет. (1997), 5(2), 437-444). Отже, винахід забезпечує новий, цікавий шлях до цих проміжних продуктів і кінцевих продуктів, особливо, до статинів.
Вихідні сполуки формули 2 можуть бути, наприклад, одержані як описано в УУО-А-96/31615. -І Винахід буде пояснено відносно наступних прикладів, який, однак, не обмежуються ними.
Приклад
Ш- Одержання (АК, 65)-4-гідрокси-б6-хлорметил-тетрагідропіран-2-ону (сполука Ії, що входить до формули 2)
Ге) До суміші 6б,/г (40ммоль) б-хлор-2,4,6-тридіокси-О-еритрогексози (сполука І; отримана відповідно до способу, описаному в УУО-А-96/31615) і 6,7г натрійбікарбонату в 40мл метиленхлориду і 10мл води при кімнатній ве температурі протягом 45 хвилин додавали 2,1мл брому. Газ СО» виділявся, при цьому рН залишався рівним 5. ї» Після перемішування протягом однієї години, відповідно до газорідинної хроматографії (ГРХ) відбувалася повна конверсія початкового матеріалу. Надлишок брому нейтралізували твердим Ма»З2Оз. Після поділу фаз, водяну фазу екстрагували два рази 100мл етилацетату. Об'єднані органічні фази сушили над Ма»зЗО,) і фільтрували. в Після випарювання на роторному випарнику одержували 5,5г жовтої олії (8295 вихід сполуки формули (2), де Х-СІ, стосовно сполуки 1). о ТН ЯМР (200МГу, СОСІ»): 5 1,8-2,1 (ш 2Н); 2,6-2,7 (м, 2Н); 3,5-3,8 (м, 2Н (СН2СІ); 4,4 (м, 1Н); 4,9 (м, 1Н). ко Приклад ІІ
Одержання (АК, 65)-4-гідрокси-б6-хлорметил-тетрагідропіран-2-ону (сполука Ії, що входить до формули 2) 60 До 75г (450ммоль) сполуки І у З90мл води додавали 114г (715ммоль) брому при температурі 15-259С на протязі З годин. рН реакційної суміші підтримували при 5-6 за допомогою додавання натрійкарбонату (загальна кількість 88г). Надлишок брому нейтралізували бісульфатом натрію. Продукт екстрагували з водяної фази етилацетатом (протиточною екстракцією).
Продукт кристалізували з етилацетату/гептану (125г/62г). Після охолодження до 0 29 кристали бо відфільтровували, промивали Б5Омл гептану/етилацетату (ваг.:ваг.-9:1) і сушили, з одержанням 49,2г (6790 стосовно сполуки І) сполука ІІ у вигляді безбарвних голок (т.пл. 773-742).
Приклад ІІ
Одержання метилового складного ефіру (4К-цис)-6-(хлор метил)2,2-диметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти (сполука ПП) 5,5г сполуки ІЇ, отриманої в прикладі І, додавали при кімнатній температурі до 20мл комерційно доступного диметоксипропану і 100мг моногідрату п-толуолсульфонової кислоти. Після перемішування протягом однієї години при кімнатній температурі, ГРХ аналіз показав, що відбулася повна конверсія й утворився прозорий розчин.
Після додавання 500мг МансСо » проводили перемішування протягом 30 хвилин при кімнатній температурі. Після 70. фільтрації і випарювання на роторному випарнику одержували 7,1г сполуки у вигляді світло-жовтої олії (9190 стосовно сполуки І1Ї).
ТН ЯМР (200МГЦц, СОСІв): 5 1,25 (вт, 1Н); 1,40 (с, ЗН); 1,47 (с, ЗН); 1,79 (дт, 1Н); 2,42 (дц, 1Н); 2,58 (дд, 1Н); 3,40 (дд, 1Н); 3,52 (дд, 1Н); 3,70 (с, ЗН); 4,1 (м,1Н); 4,35 (м.1нН).
Приклад ІМ
Одержання метилового складного ефіру (4К-цис)-6-(хлорметил)-2,2-диметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти (сполука ЇЇ)
До розчину 49,2г (ЗОО0ммоль) сполуки ІІ у 100мл толуолу додавали 47г (450ммоль) диметоксипропану і 850мг моногідрату п-толуолсульфонової кислоти (4,5мМмоль).
Після перемішування протягом однієї години при кімнатній температурі, ГРХ аналіз показав повну конверсію сполуки ЇЇ.
Толуольну фазу промивали 5Омл 0,2н розчину Масон у воді. Після випарювання одержували 67г сполуки ЇЇ У вигляді світло-жовтої олії (9495 стосовно сполуки І).
Приклад М
Натрієва сіль (4К-цис)-(б-хлорметил)-2,2-диметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти (сполука ІМ) Ге 55г (23З3ммоль) сполуки ІЇЇ додавали до 200мл води. 20г 5095 розчину Маон у воді додавали по краплях при о кімнатній температурі протягом 2 годин при рН-12. Гідроліз відслідковували при використанні ГРХ. Після 20г рн розчину залишався постійним. Для зниження рН до 10 використовували концентровану соляну кислоту. Водяну фазу промивали 100мл етилацетату й випарювали при використанні роторного випарника. Утворену олію висушували перегоном з абсолютним етанолом і толуолом. Тверду речовину перемішували в 200мл ацетону, Ж фільтрували і промивали холодним ацетоном. Вихід після вакуумного сушіння: 45,6г-8090 Ма солі стосовно « сполуки ІП.
ТН ЯМР (200МГЦц, СОСІ/СОзО0): 5 1,21 (5т, 1Н); 1,36 (с, ЗН); 1,49 (с, ЗН); 1,79 (дт, 1Н); 2,25 (дд, 1Н); (22) 2,45 (дд, 1Н); 3,46 (м, 2Н); 4,11 (м, 1Н); 4,36 (м, 1Н). ч-
Приклад МІ
Натрієва сіль (4К-цис)-(б-хлорметил)-2,2-диметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти (сполука ІМ) -
Розчин сполуки ПШ у толуолі одержували, як описано в прикладі ІМ, використовуючи 49,2г сполуки | у якості вихідної.
Додавали 5г метанолу і 25мл води. Додавали 25г 5095 розчину МаонН у воді по краплях при кімнатній « температурі протягом 1 години.
Після перемішування протягом 4 годин при кімнатній температурі, ГРХ аналіз показав, що гідроліз пройшов - с цілком. у» Надлишок основи нейтралізували до значень рН від 8,5 до 9,5 3395 розчином НОСІ у воді. Водяну фазу відокремлювали і сушили азеотропною перегонкою, використовуючи 47Омл толуолу, із виходом 6б5г сполуки ІМ у вигляді 1695 ваг./ваг. суспензії в толуолі з КЕ«О,1905.
Суспензію можна було використовувати для синтезу сполуки У. ш- Приклад МІЇ -І Трет-бутиловий складний ефір (4К-цис)-(б-хлорметил)-2,2-диметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти (сполука
М) ее, 45,5г натрієвої солі ІМ (148бммоль) додавали до розчину 159г ди-трет-бутилдикарбонату в 1400мл сухого ї» 20 ди-трет-бутанолу. Після додавання 6,8г диметиламінопіридину суміш перемішували при 40 «С на протязі 16
Їх годин. Реакційну суміш виливали в 1500мл етилацетату і 1000мл насиченого амонійхлориду. Водяну фазу повторно екстрагували 1500мл етилацетату. Об'єднані органічні фази промивали б0Омл насиченого розчину Масі.
Органічний прошарок сушили над Ма»5О), фільтрували і потім випарювали у вакуумі, з одержанням 51,9г жовтої олії (10095 стосовно сполуки ІМ). "ІН ЯМР (200МГЦц, СОСІв8): 5 1,15-1,33 (ш 71); 1,40 (с, ЗН); 1,45 (с, ЗН); 1,47 (с, 9Н) 1,77 (дт, 1Н); 2,33 (Ф) (дд, 1Н); 2,46 (дд, 1Н); 3,40 (дд, 1Н); 3,49 (дд, 1Н); 4,08 (м, 1Н); 4,28 (м, 1Н).
ГІ Приклад М
Трет-бутиловий складний ефір (4К-цис)-6-Кацетокси)метил)-2,2-диметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти во (сполука МІ)
Використовуючи ЗЗг сполуки М в якості початкової, отриманої згідно з прикладом МІ, наслідуючи методиці
О5-А-5457227 (при використанні 40г тетра-н-бутиламонійацетату і в 200мл ДМФА), при 1002С протягом 16 годин одержували 29г сполуки МІ у вигляді твердої речовини після кристалізації з 75мл гептану.
ТН яЯМР (200МГЦц, СОСІВ): 5 1,1-1,3 (5т, 1Н); 1,39 (с, ЗН); 1,45 (с, 9Н); 1,47 (с, ЗН); 1,57 (дт, 1Н); 2,08 65 (с, ЗН); 2,32 (дц, 1Н); 2,46 (дд, 1Н); 4,0-4,2 (м, ЗН); 4,3 (м, 1Нн).
Приклад ІХ
Трет-бутиловий складний ефір (4К-цис)-6-(гідроксиметил)|-2,2-диметил-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти (сполука МІЇ)
Використовуючи в якості вихідної 29г сполуки МІ, отриманої відповідно до прикладу М, одержували 25,0г сполуки МІ у вигляді світло-жовтої олії з е.н.-10095, д.н.-99,995 (відповідно до ГРХ) згідно методики
О8-А-5457227 (виходячи з 6,9г карбонату калію в ЗО00мл метанолу).
ТН ЯМР (200МГу, СОСІ»з): спектр збігається з літературним (Зупіпевівз 1014,1995). ю
Claims (17)
1. Спосіб одержання похідних 2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти формули 1
Кк. к, ОХ о о о о Я (1) де Х означає відхідну групу, а Ку, Ко та Кз кожен незалежно означає алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, з вихідної сполуки формули 2 о с а о Х т (2) « « ан Ф де Х має вищевказане значення, - з використанням придатного ацетилюючого агента в присутності кислотного каталізатора. М
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що Х означає С1.
3. Спосіб за пп. 1 або 2, який відрізняється тим, що К/-Ко-Рз3-СНз.
4. Спосіб одержання похідних 2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти формули З « Кк, Кк, но с )» о о о Х пулряч - і оч (3) - де Х, Ку та Ко мають вищевказані значення, а У означає водень, лужний метал, лужноземельний метал або (Се) заміщену або незаміщену амонієву групу, який відрізняється тим, що одержані за пп. 1-3 сполуки формули 1 гідролізують у присутності основи та води. шк
5. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що У означає Ма, Са або тетраалкіламоній. «г»
6. Спосіб за п. 4, який відрізняється тим, що У-Н.
7. Спосіб за будь-яким з пп. 4-6, який відрізняється тим, що похідні 2-(б-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)оцтової кислоти формули З одержують з енантіомерним і діастереомерним 4К,65 надлишками, разом вищими за 99 95.
8. Спосіб одержування складного ефіру формули Та Ф) Кк, Кк, й 4 бо о о о о Кк. Па) б5 де Кз - трет-бутил, Х означає відхідну групу, а Ку та Ко кожен незалежно означає алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, який відрізняється тим, що одержані за пп. 4-7 сполуки формули З піддають конверсії з одержанням активованої похідної кислоти, а потім проводять взаємодію зі спиртом в присутності основи.
9. Спосіб за п. 8, який відрізняється тим, що Х означає гідрокси.
10. Сполука формули 2 в (4К,65)-формі а ,
о. Х то (2) ан де Х - галоген, тозилатна група, мезилатна група, ацилоксигрупа, арилоксизаміщена або нітрозаміщена бензолсульфонільна група.
11. Сполука за п. 10, яка відрізняється тим, що має форму частинок із співвідношенням довжина/діаметр від 11,5 до 1:6, переважно від 1:2 до 1:4, та довжиною від 0,05 до 2 мм, краще від 0,1 до 1 мм.
12. Сполука за пп. 10 або 11, яка відрізняється тим, що Х означає С1.
13. Похідна (4К,65)-2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)уоцтової кислоти формули 1 в. в. р с о о о о) о Кк. ще чт де ХХ - тозилатна група, мезилатна група, ацилоксигрупа, арилоксизаміщена або нітрозаміщена - бензолсульфонільна група, Ге! Ку, Р» і Кз кожен незалежно означає алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю.
14. Похідна за п. 13, яка відрізняється тим, що К., К» і Кз означає СН.. в.
15. Похідна за пп. 13 або 14, яка відрізняється тим, що Х означає СІ. ї-
16. Похідна (4К,65)-2-(6-заміщеної-1,3-діоксан-4-іл)уоцтової кислоти формули З Кк, Кк, ра їх но Я о о о 7» х пулряч ох (3) -І де ХХ - тозилатна група, мезилатна група, ацилоксигрупа, арилоксизаміщена або нітрозаміщена бензолсульфонільна група, 7 Ку, К» кожен незалежно означає алкільну групу з 1-3 атомами вуглецю, (Се) а ХУ означає лужний метал, лужноземельний метал або заміщену чи незаміщену амонієву групу.
17. Похідна за п. 16, яка відрізняється тим, що Ку та Ко означають СН», У - Ма, Са або тетраалкіламоній. ть 18. Похідна за пп. 16 або 17, яка відрізняється тим, що Х означає СІ. с» Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 2, 15.02.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. Ф) іме) бо б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NL1015744A NL1015744C2 (nl) | 2000-07-19 | 2000-07-19 | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| PCT/NL2001/000535 WO2002006266A1 (en) | 2000-07-19 | 2001-07-12 | Process for the preparation of 2-(6-substituted-1,3-dioxane-4-yl)acetic acid derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA77944C2 true UA77944C2 (en) | 2007-02-15 |
Family
ID=19771761
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2003010456A UA77944C2 (en) | 2000-07-19 | 2001-12-07 | Processes for preparation of derivatives of 2-(6-substituted-1,3-dioxan-4-yl) acetic acid, these derivatives and intermediary compound |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6870059B2 (uk) |
| EP (2) | EP1317440B1 (uk) |
| JP (2) | JP5006499B2 (uk) |
| KR (3) | KR100865016B1 (uk) |
| CN (3) | CN100378091C (uk) |
| AT (1) | ATE340790T1 (uk) |
| AU (2) | AU2001275830B2 (uk) |
| BR (1) | BR0112535A (uk) |
| CA (1) | CA2415963C (uk) |
| CY (1) | CY1105881T1 (uk) |
| CZ (1) | CZ302718B6 (uk) |
| DE (1) | DE60123444T2 (uk) |
| DK (1) | DK1317440T3 (uk) |
| EE (1) | EE200300024A (uk) |
| ES (2) | ES2272506T3 (uk) |
| HK (1) | HK1097260A1 (uk) |
| HU (1) | HUP0303166A3 (uk) |
| IL (3) | IL153980A0 (uk) |
| IS (2) | IS2386B (uk) |
| MX (1) | MXPA03000498A (uk) |
| NL (1) | NL1015744C2 (uk) |
| NO (1) | NO328935B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ523703A (uk) |
| PL (1) | PL207115B1 (uk) |
| PT (1) | PT1317440E (uk) |
| RU (1) | RU2266903C2 (uk) |
| SK (2) | SK287755B6 (uk) |
| UA (1) | UA77944C2 (uk) |
| WO (1) | WO2002006266A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA200300478B (uk) |
Families Citing this family (32)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0011120D0 (en) * | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Avecia Ltd | Process |
| NL1015744C2 (nl) | 2000-07-19 | 2002-01-22 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| ATE349431T1 (de) | 2001-07-13 | 2007-01-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Herstellung von aminopyrimidinverbindungen |
| EP1323717A1 (en) | 2001-12-27 | 2003-07-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives |
| EP1375493A1 (en) * | 2002-06-17 | 2004-01-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of an dioxane acetic acid ester |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| EP1625223A4 (en) * | 2002-09-20 | 2009-11-11 | Verenium Corp | CHEMOENZYMATIC PROCEDURES FOR SYNTHESIS OF STATINES AND STATIN INTERCONNECTIONS |
| US9740817B1 (en) | 2002-10-18 | 2017-08-22 | Dennis Sunga Fernandez | Apparatus for biological sensing and alerting of pharmaco-genomic mutation |
| WO2004054986A2 (en) * | 2002-12-16 | 2004-07-01 | Astrazeneca Uk Limited | Process for the preparation of pyrimidine compounds |
| WO2004096788A1 (en) * | 2003-05-02 | 2004-11-11 | Dsm Ip Assets B.V. | Process fot the preparation of (4-hydroxy-6-oxo-tetrahydropyran-2-yl) acetonitrile and derivatives thereof |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| US8346482B2 (en) | 2003-08-22 | 2013-01-01 | Fernandez Dennis S | Integrated biosensor and simulation system for diagnosis and therapy |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0321827D0 (en) * | 2003-09-18 | 2003-10-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| DE10352659B4 (de) * | 2003-11-11 | 2007-09-13 | Ratiopharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Statinen und Tetrahydropyranonderivate zur Verwendung in dem Verfahren |
| GB0428328D0 (en) * | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| GB0514078D0 (en) * | 2005-07-08 | 2005-08-17 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| US7264743B2 (en) * | 2006-01-23 | 2007-09-04 | Lam Research Corporation | Fin structure formation |
| TW200831469A (en) * | 2006-12-01 | 2008-08-01 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| US20120035374A1 (en) * | 2009-04-15 | 2012-02-09 | Pharmathen S.A. | Process for the preparation of fluvastatin and salts thereof |
| GB2482525A (en) * | 2010-08-05 | 2012-02-08 | Phoenix Chemicals Ltd | A process for the production of acyloxymethyldioxanylacetic derivatives |
| MX2013002674A (es) | 2010-09-09 | 2013-06-13 | Dsm Sinochem Pharm Bv | Sales de esteres de acido 7-amino-3,5-dihidroxiheptanoico. |
| WO2012034958A1 (en) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Esters of hexanoic acids as intermediates for the preparation of atorvastatin |
| EP2665722B1 (en) | 2011-01-18 | 2016-08-17 | DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Process for the preparation of diol sulfones |
| EP2665723B1 (en) | 2011-01-18 | 2015-07-22 | DSM Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Process for the preparation of statins in the presence of base |
| SI2665721T1 (sl) | 2011-01-18 | 2015-10-30 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Metiltetrazol sulfidi in sulfoni |
| ES2623495T3 (es) * | 2011-12-09 | 2017-07-11 | Dsm Sinochem Pharmaceuticals Netherlands B.V. | Procedimiento para la preparación de un tioprecursor para estatinas |
| MX359424B (es) | 2011-12-09 | 2018-09-12 | Dsm Sinochem Pharm Nl Bv | Proceso para la preparación de un precursor de estatina. |
| JP6065862B2 (ja) * | 2013-04-10 | 2017-01-25 | 信越化学工業株式会社 | パターン形成方法、レジスト組成物、高分子化合物及び単量体 |
| WO2014203045A1 (en) | 2013-06-20 | 2014-12-24 | Lupin Limited | A novel, green and cost effective process for synthesis of tert-butyl (3r,5s)-6-oxo-3,5-dihydroxy-3,5-o-isopropylidene-hexanoate |
| CN105624127B (zh) * | 2014-10-28 | 2019-07-26 | 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 | 一种葡萄糖脱氢酶及其在合成他汀类药物中间体中的应用 |
Family Cites Families (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US544390A (en) * | 1895-08-13 | Chimney-cowl | ||
| GB885516A (en) | 1958-01-16 | 1961-12-28 | Arthur Henry Clarkson | Higher fatty acid esters of dextran |
| US3325466A (en) | 1961-01-11 | 1967-06-13 | American Cyanamid Co | Tertiary butyl group as a carboxyl protecting group in the synthesis of peptides |
| US3992432A (en) | 1967-04-05 | 1976-11-16 | Continental Oil Company | Phase transfer catalysis of heterogeneous reactions by quaternary salts |
| DE3929913A1 (de) * | 1989-09-08 | 1991-04-04 | Hoechst Ag | 4-hydroxytetrahydropyran-2-one sowie die entsprechenden dihydroxycarbonsaeurederivate, salze und ester, verfahren zu ihrer herstellung, ihre verwendung als arzneimittel, pharmazeutische praeparate sowie vorprodukte |
| GB9005966D0 (en) * | 1990-03-16 | 1990-05-09 | May & Baker Ltd | New compositions of matter |
| CA2048716A1 (en) * | 1990-08-17 | 1992-02-18 | William B. Mattingly, Iii | Absorbent articles with integral release system and methods of making same |
| US5292891A (en) * | 1991-02-21 | 1994-03-08 | Chisso Corporation | Optically active 2,2-dimethyl-1,3-dioxin-4-ones and method for preparing same and method for preparing optically active compound for synthesis of physiologically active substance and optically active intermediate compound |
| JP3097143B2 (ja) | 1991-02-21 | 2000-10-10 | チッソ株式会社 | 生理活性物質合成用光学活性化合物の製造法および光学活性中間体化合物 |
| CA2118796A1 (en) * | 1991-09-20 | 1993-04-01 | John Crosby | Pyranones |
| WO1993008823A1 (en) * | 1991-11-06 | 1993-05-13 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Guanidinyl and related cell adhesion modulation compounds |
| US5278313A (en) * | 1992-03-27 | 1994-01-11 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Process for the preparation of 1,3-dioxane derivatives useful in the preparation of HMG-COA reductase inhibitors |
| US5449793A (en) * | 1993-06-04 | 1995-09-12 | Chisso Corporation | Process for producing an optically active 1,5-disubstituted-2,4-O-isopropylidene-2,4-dihydroxypentane |
| US5795749A (en) | 1995-04-05 | 1998-08-18 | The Scripps Research Institution | Use of 2-deoxyribose-5-phosphate aldolase to prepare 2-deoxyfucose, analogues and derivatives |
| GB9523924D0 (en) | 1995-11-23 | 1996-01-24 | Zeneca Ltd | Production of optically active 2-substituted tetrahydropyran-4-ones |
| US6278001B1 (en) | 1995-11-28 | 2001-08-21 | L'oréal | Method for preparing (+) compactin and (+) mevinolin analog compounds having a β-hydroxy-δ-lactone grouping |
| FR2741620B1 (fr) * | 1995-11-28 | 1997-12-26 | Oreal | Procede de preparation de composes a groupement beta-hydroxy -delta-lactone analogues de la (+) compactine et de la (+) mevinoline |
| WO1999057109A1 (fr) | 1998-04-30 | 1999-11-11 | Kaneka Corporation | Procede de production de derives d'acide acetique 6-cyanomethyl-1,3-dioxane-4 |
| DE69917204T2 (de) * | 1998-08-05 | 2005-06-23 | Kaneka Corp. | Verfahren zur herstellung optisch aktiver 2-(6-(hydroxymethyl)-1,3-dioxan-4-yl) -essigsäure-derivate |
| CZ299566B6 (cs) * | 1998-12-10 | 2008-09-03 | Kaneka Corporation | Zpusob výroby simvastatinu |
| GB9903472D0 (en) | 1999-02-17 | 1999-04-07 | Zeneca Ltd | Chemical process |
| HU227840B1 (en) | 1999-05-06 | 2012-05-02 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan M Kod Ruszvunytarsasag | Intermediates of atorvastatin synthesis and process for producing them |
| DE60009836T2 (de) * | 1999-06-04 | 2005-04-21 | Kaneka Corp | Verfahren zur herstellung von 5-hydroxy-3-oxo-pentansäure-derivaten |
| AU2000254249A1 (en) * | 2000-03-28 | 2001-10-08 | Biocon India Limited | Synthesis of (r-(r*,r*))-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1- |
| GB0011120D0 (en) | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Avecia Ltd | Process |
| KR20020068496A (ko) * | 2000-06-05 | 2002-08-27 | 카네카 코포레이션 | 광학 활성 2-[6-(히드록시메틸)-1,3-디옥산-4-일]아세트산유도체의 제조 방법 |
| NL1015744C2 (nl) | 2000-07-19 | 2002-01-22 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| ATE349431T1 (de) | 2001-07-13 | 2007-01-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Herstellung von aminopyrimidinverbindungen |
| EP1323717A1 (en) | 2001-12-27 | 2003-07-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives |
| NZ534688A (en) | 2002-02-25 | 2005-04-29 | Biocon Ltd | Novel boronate esters |
| KR100511533B1 (ko) | 2002-04-09 | 2005-08-31 | 임광민 | 키랄 중간체, 그의 제조방법 및 그를 이용한 HMG-CoA환원저해제의 제조방법 |
| EP1375493A1 (en) | 2002-06-17 | 2004-01-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of an dioxane acetic acid ester |
| GB0218781D0 (en) | 2002-08-13 | 2002-09-18 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| WO2004054986A2 (en) | 2002-12-16 | 2004-07-01 | Astrazeneca Uk Limited | Process for the preparation of pyrimidine compounds |
| WO2004103977A2 (en) | 2003-05-21 | 2004-12-02 | Ciba Specialty Chemicals Holding Inc. | Process for the preparation of pyrimidine derivatives |
| GB0312896D0 (en) | 2003-06-05 | 2003-07-09 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| WO2004113314A1 (en) | 2003-06-23 | 2004-12-29 | Biocon Limited | Novel boronate esters |
| UY28501A1 (es) | 2003-09-10 | 2005-04-29 | Astrazeneca Uk Ltd | Compuestos químicos |
| GB0321827D0 (en) | 2003-09-18 | 2003-10-15 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0324791D0 (en) | 2003-10-24 | 2003-11-26 | Astrazeneca Ab | Chemical process |
| JP4037900B2 (ja) | 2003-12-24 | 2008-01-23 | テバ ファーマシューティカル インダストリーズ リミティド | Ａｎｔｉに対するｓｙｎ比率が高いスタチンの製造方法 |
| JP4266879B2 (ja) | 2004-05-12 | 2009-05-20 | 大阪瓦斯株式会社 | ガス化炉及び複合リサイクル装置 |
| US7161004B2 (en) | 2004-06-21 | 2007-01-09 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Processes to produce intermediates for rosuvastatin |
| GB0428328D0 (en) | 2004-12-24 | 2005-02-02 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| GB0514078D0 (en) | 2005-07-08 | 2005-08-17 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
| TW200831469A (en) | 2006-12-01 | 2008-08-01 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical process |
-
2000
- 2000-07-19 NL NL1015744A patent/NL1015744C2/nl not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-07-12 CN CNB2005100657442A patent/CN100378091C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 AT AT01953373T patent/ATE340790T1/de active
- 2001-07-12 SK SK35-2003A patent/SK287755B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 US US10/333,351 patent/US6870059B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 KR KR1020027017684A patent/KR100865016B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 ES ES01953373T patent/ES2272506T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 JP JP2002512170A patent/JP5006499B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 AU AU2001275830A patent/AU2001275830B2/en not_active Ceased
- 2001-07-12 ES ES06010837T patent/ES2387313T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 DK DK01953373T patent/DK1317440T3/da active
- 2001-07-12 RU RU2003104825/04A patent/RU2266903C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 EP EP01953373A patent/EP1317440B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 BR BR0112535-4A patent/BR0112535A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 SK SK123-2010A patent/SK287756B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 CA CA002415963A patent/CA2415963C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-07-12 EP EP06010837A patent/EP1700854B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 CN CN2007101118797A patent/CN101081842B/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 HU HU0303166A patent/HUP0303166A3/hu unknown
- 2001-07-12 CN CN01812999A patent/CN1443183A/zh not_active Withdrawn
- 2001-07-12 AU AU7583001A patent/AU7583001A/xx active Pending
- 2001-07-12 DE DE60123444T patent/DE60123444T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-07-12 NZ NZ523703A patent/NZ523703A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 WO PCT/NL2001/000535 patent/WO2002006266A1/en active Application Filing
- 2001-07-12 MX MXPA03000498A patent/MXPA03000498A/es active IP Right Grant
- 2001-07-12 KR KR1020087019878A patent/KR20080078925A/ko active Search and Examination
- 2001-07-12 KR KR1020077027471A patent/KR20070121063A/ko active Search and Examination
- 2001-07-12 EE EEP200300024A patent/EE200300024A/xx unknown
- 2001-07-12 CZ CZ20030163A patent/CZ302718B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-07-12 IL IL15398001A patent/IL153980A0/xx active IP Right Grant
- 2001-07-12 PT PT01953373T patent/PT1317440E/pt unknown
- 2001-07-12 PL PL359332A patent/PL207115B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-12-07 UA UA2003010456A patent/UA77944C2/uk unknown
-
2003
- 2003-01-03 NO NO20030025A patent/NO328935B1/no not_active IP Right Cessation
- 2003-01-15 IS IS6680A patent/IS2386B/is unknown
- 2003-01-16 IL IL153980A patent/IL153980A/en not_active IP Right Cessation
- 2003-01-17 ZA ZA200300478A patent/ZA200300478B/en unknown
-
2005
- 2005-02-07 US US11/053,090 patent/US7642363B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2006
- 2006-08-31 IL IL177824A patent/IL177824A0/en not_active IP Right Cessation
- 2006-12-21 CY CY20061101848T patent/CY1105881T1/el unknown
-
2007
- 2007-03-01 HK HK07102328.2A patent/HK1097260A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-15 IS IS8690A patent/IS8690A/is unknown
-
2009
- 2009-11-24 US US12/625,156 patent/US7989643B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-06-22 US US13/166,607 patent/US20110251406A1/en not_active Abandoned
- 2011-12-06 JP JP2011267056A patent/JP2012111757A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA77944C2 (en) | Processes for preparation of derivatives of 2-(6-substituted-1,3-dioxan-4-yl) acetic acid, these derivatives and intermediary compound | |
| JP2009522227A (ja) | タミフルの合成におけるエポキシド中間体 | |
| JP2011042690A (ja) | ナプロキセンのニトロキシアルキルエステル | |
| CN109219601A (zh) | 制备光学活性贝前列素的方法 | |
| KR100855765B1 (ko) | 이오파미돌의 제조 방법 및 상기 방법 중에 수득되는 신규중간체 | |
| JP3960801B2 (ja) | アセタールスルホネート誘導体およびその製造方法ならびにスチレンオキサイド誘導体の製造方法 | |
| Watanabe et al. | Regioselective functionalization of unprotected myo-inositol by electrophilic substitution | |
| CN102482237B (zh) | 制造(1s，4r)-2-氧杂-3-氮杂二环[2.2.1]庚-5-烯的方法 | |
| KR101159837B1 (ko) | Ｎ-데벤조일파크리탁셀의 반합성 제조방법 | |
| CA2708141A1 (en) | Intermediates and methods for making zearalenone macrolide analogs | |
| CS240966B2 (en) | Preparation method of 1-ethoxycarbonyloxyethylester of 6-(d-(-)-alfa-amino-phenylacetoamido)penicilane acid | |
| JPH02250852A (ja) | アリール酢酸モノエステル類およびその製造法 | |
| EP1018503B1 (en) | Process of producing cyclopropanecarboxylate compounds | |
| IE920962A1 (en) | Preparation of chiral hydroxyketones | |
| CS221421B1 (cs) | Způsob výroby 2-acylderivátů ergolinu | |
| JP2000169494A (ja) | Ｌ−グロノフラノース誘導体及びその製造方法 | |
| CN102066383A (zh) | 获得萨拉哥酸及其衍生物的方法 | |
| JP2000169490A (ja) | 光学活性４−ブタノリド誘導体及びその製造方法 | |
| FR2935976A1 (fr) | Voie courte de synthese du 1,6:2,3-dianhydro-b-d- mannopyranose. | |
| JPS59112975A (ja) | ４−置換イソオキサゾ−ル類の製造法 |