UA73727C2 - Спосіб приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток - Google Patents
Спосіб приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток Download PDFInfo
- Publication number
- UA73727C2 UA73727C2 UA2001053232A UA2001053232A UA73727C2 UA 73727 C2 UA73727 C2 UA 73727C2 UA 2001053232 A UA2001053232 A UA 2001053232A UA 2001053232 A UA2001053232 A UA 2001053232A UA 73727 C2 UA73727 C2 UA 73727C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- calcium
- granulate
- mentioned
- water
- vitamin
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 44
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 40
- 239000011575 calcium Substances 0.000 title claims abstract description 33
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 27
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 5
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 73
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 claims abstract description 40
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 40
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000003232 water-soluble binding agent Substances 0.000 claims abstract description 20
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 11
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 77
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 38
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 37
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 claims description 37
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 31
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 31
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 31
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 31
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 30
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 claims description 23
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 22
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims description 16
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 16
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 16
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims description 16
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 14
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 12
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 12
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 12
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 10
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 10
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims description 9
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims description 9
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims description 9
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims description 9
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 8
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 7
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 claims description 7
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 claims description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 6
- -1 calcium phosphoric acid compound Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000009826 distribution Methods 0.000 claims description 6
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 6
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 5
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 5
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims description 5
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims description 5
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims description 5
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 claims description 4
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229960001714 calcium phosphate Drugs 0.000 claims description 4
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims description 4
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims description 4
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims description 4
- OPSXJNAGCGVGOG-DKWTVANSSA-L Calcium L-aspartate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)[C@@H](N)CC([O-])=O OPSXJNAGCGVGOG-DKWTVANSSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001736 Calcium glycerylphosphate Substances 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 claims description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 claims description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 229940034055 calcium aspartate Drugs 0.000 claims description 3
- FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H calcium citrate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O FNAQSUUGMSOBHW-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- 239000001354 calcium citrate Substances 0.000 claims description 3
- 229960004256 calcium citrate Drugs 0.000 claims description 3
- 229960002562 calcium glucoheptonate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 claims description 3
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 claims description 3
- 229940095618 calcium glycerophosphate Drugs 0.000 claims description 3
- UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L calcium glycerophosphate Chemical compound [Ca+2].OCC(CO)OP([O-])([O-])=O UHHRFSOMMCWGSO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 235000019299 calcium glycerylphosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L calcium lactate Chemical compound [Ca+2].CC(O)C([O-])=O.CC(O)C([O-])=O MKJXYGKVIBWPFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001527 calcium lactate Substances 0.000 claims description 3
- 229960002401 calcium lactate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000011086 calcium lactate Nutrition 0.000 claims description 3
- FATUQANACHZLRT-XBQZYUPDSA-L calcium;(2r,3r,4s,5r,6r)-2,3,4,5,6,7-hexahydroxyheptanoate Chemical compound [Ca+2].OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FATUQANACHZLRT-XBQZYUPDSA-L 0.000 claims description 3
- ILJIJWPWFKABMW-VAQXQGSJSA-L calcium;(2s,3s,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxohexanoate Chemical compound [Ca+2].O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C([O-])=O.O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C([O-])=O ILJIJWPWFKABMW-VAQXQGSJSA-L 0.000 claims description 3
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013337 tricalcium citrate Nutrition 0.000 claims description 3
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract 1
- 238000009477 fluid bed granulation Methods 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 50
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 15
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 14
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 8
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 8
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 8
- 229940068682 chewable tablet Drugs 0.000 description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 5
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 4
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 3
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 3
- 230000001013 cariogenic effect Effects 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001878 scanning electron micrograph Methods 0.000 description 3
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021532 Calcite Inorganic materials 0.000 description 2
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Chemical class 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 2
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical class CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 150000002303 glucose derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 2
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 2
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Chemical class 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241000723343 Cichorium Species 0.000 description 1
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N Isomaltose Natural products OC[C@H]1O[C@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O AYRXSINWFIIFAE-SCLMCMATSA-N 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000029725 Metabolic bone disease Diseases 0.000 description 1
- 206010067572 Oestrogenic effect Diseases 0.000 description 1
- 235000019502 Orange oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N Vitamin D2 Natural products C1CCC2(C)C(C(C)C=CC(C)C(C)C)CCC2C1=CC=C1CC(O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000159 acid neutralizing agent Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002061 ergocalciferol Drugs 0.000 description 1
- 230000001076 estrogenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 229960002737 fructose Drugs 0.000 description 1
- 229910052949 galena Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N isoflavone Chemical compound C=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C1=CC=CC=C1 GOMNOOKGLZYEJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N isomaltose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-RTPHMHGBSA-N 0.000 description 1
- XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N lead(ii) sulfide Chemical compound [Pb]=S XCAUINMIESBTBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000001000 micrograph Methods 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N neohesperidin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1[C@H]1OC2=CC(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@H]3[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UZRWAPQLSA-N 0.000 description 1
- ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N neohesperidine Natural products C1=C(O)C(OC)=CC=C1C1OC2=CC(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)C(C)O3)O)=CC(O)=C2C(=O)C1 ARGKVCXINMKCAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009828 non-uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000010502 orange oil Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 238000003921 particle size analysis Methods 0.000 description 1
- 239000011860 particles by size Substances 0.000 description 1
- 239000008014 pharmaceutical binder Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940023488 pill Drugs 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M sodium;(e)-4-hydroxy-4-oxobut-2-enoate;octadecanoic acid Chemical compound [Na+].OC(=O)\C=C\C([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O OKODKVMXHLUQSW-JITBQSAISA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 229960004793 sucrose Drugs 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019731 tricalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940078499 tricalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 description 1
- 235000001892 vitamin D2 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011653 vitamin D2 Substances 0.000 description 1
- MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N vitamin D2 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)/C=C/[C@H](C)C(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C MECHNRXZTMCUDQ-RKHKHRCZSA-N 0.000 description 1
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003718 vitamin K5 derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Iron Core Of Rotating Electric Machines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Винахід стосується приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток. Згідно з винаходом, змішування фізіологічно прийнятної кальцієвої сполуки у формі частинок з водним розчином водорозчинного зв'язувального агента проводять разом з водорозчинним наповнювачем у грануляційному пристрої з псевдозрідженим шаром, при цьому використовують фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі частинок, яка має середній розмір частинок у діапазоні 3-40 мкм, кристалічну структуру та питому площу поверхні 0,1-1,2 м2/г, після висушування отриманої суміші одержують перший гранулят, у якому згадана кальцієва сполука складає від 60,5 до 96% від маси згаданого першого гранулята, після цього необов'язково проводять змішування згаданого першого гранулята з одним або більше додатковими компонентами для отримання другого гранулята, а для утворення таблеток пресують згаданий перший або другий гранулят.
Description
Опис винаходу
Цей винахід стосується способу виробництва фармацевтичної композиції для перорального введення, яка 2 містить фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі таблеток.
Таблетки карбонату кальцію застосовують як джерело кальцію, особливо для пацієнтів, які страждають на остеопороз або у яких передбачається ризик захворювання цією хворобою. Крім того, карбонат кальцію застосовують в антацидних таблетках в якості агента, що нейтралізує кислоту.
Карбонат кальцію застосовується у таких таблетках, тому що вміст кальцію у карбонаті кальцію є високим, 70 кальцій представлено у формі, яка може споживатися з шлунково-кишкового тракту, карбонат кальцію є ефективним щодо нейтралізації шлункових кислот та карбонат кальцію є фізіологічно прийнятною кальцієвою сполукою.
У таких таблетках застосовуються численні зв'язувальні речовини, підсолоджувачі та ароматизатори для того, щоб отримати таблетку, прийнятну для споживання пацієнтом. Дійсно, багато виробників намагалися 79 досягти поліпшеної прийнятності для пацієнтів шляхом створення таких таблеток з такими наповнювачами у "жувальній" формі. Внаслідок цього, а також через те, що щоденна рекомендована доза взагалі становить біля 1000мг кальцію, комерційно наявні таблетки кальцію, які звичайно містять 500мг кальцію, мають відносно великий розмір.
Відомий спосіб виготовлення таблеток, вибраний як аналог |див. ЕР-А-192460 А2, публ. 27.08.1986; див. також родинний патент США Мо 4684534, АБбІК 9/00, публ. 4.08.1987| та спрямований на виготовлення таблеток з твердою зовнішньою оболонкою та більш м'яким внутрішнім наповненням, які зокрема містять карбонат кальцію.
Згідно з цим способом, вуглеводневу сполуку-основу у формі частинок подають у грануляційний пристрій для гранулювання у псевдозрідженому шарі, змішують з водорозчинним зв'язувальним агентом у псевдозрідженому шарі шляхом розпилювання розчину водорозчинного зв'язувального агента у псевдозріджений шар, в результаті с 22 дого утворюються агломеровані частинки вуглеводневої сполуки-основи, які висушують у псевдозрідженому Го) шарі у проміжках між наступними етапами розпилювання розчину водорозчинного зв'язувального агента, і це повторюють доти, доки бажана кількість розчину буде розпилена. Утворений агломерат вуглеводневої сполуки-основи має пористу структуру з розвиненою поверхнею, що за своєю природою нагадує цеоліт, а тому він здатний захоплювати у пори активну сполуку, зокрема карбонат кальцію. Агломерат вуглеводневої - 30 сполуки-основи змішують з активною сполукою, зокрема з карбонатом кальцію. Змішування можна проводитиу СІ псевдозрідженому шарі, але переважно його проводять у блендері з малим зсувом. Агломерат просіюють, змішують зі змащувальним агентом та, для утворення таблеток, його пресують при тиску, достатньому для - утворення твердої зовнішньої оболонки таблетки, але так, щоб внаслідок пресування не зруйнувати м'яку со пористу структуру агломерату усередині таблетки.
Зо У способі, що заявляється, та вибраному аналогу збігаються такі суттєві ознаки: в обох способах - використовують водний розчин водорозчинного зв'язувального агента, гранулювання проводять у грануляційному пристрої з псевдозрідженим шаром, а для утворення таблеток здійснюють пресування.
Одержанню очікуваного технічного результату при використанні аналога перешкоджають такі причини: «Ф агломерат вуглеводневої сполуки-основи має пористу структуру, яка має малу питому вагу і яка зберігається при З 70 пресуванні таблетки, що зумовлює великий розмір таблетки. с Приклади жувальних таблеток карбонату кальцію описано також у УМО 96/09036 (І арогаюіге ІппоїНега) та у
Із» О5Б-А-4446135 (-(епіпа ЮОгид). Жувальні таблетки карбонату кальцію, які описано у цих двох патентних публікаціях, мають вміст карбонату кальцію, який становить приблизно 5095 за масою або менше, та через необхідну дозу кальцію 500мг мають небажано великий розмір. Найбільш близьким за сукупністю ознак до 45 способу приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток, який заявляється, є і вибраний за найближчий аналог спосіб приготування терапевтичної вітамінно-кальцієвої композиції у єдиній оз формі галенових таблеток (див. згаданий вище УУО 96/09036, АБІК 9/00, публ. 28.03.1996; див. також родинний документ ЕК 2724844, публ. 29.03.1996). Згідно з цим способом, спочатку роблять попередню суміш, для чого і фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі частинок разом із сухим порошковидним водорозчинним ка 20 зв'язувальним агентом поміщають у традиційний змішувач і недовго змішують при прийнятній швидкості обертання. Після цього у традиційний змішувач до вказаної попередньої суміші додають водний розчин т водорозчинного зв'язувального агента і продовжують перемішування, отримуючи в результаті вологий гранулят карбонату кальцію, який попередньо просівають крізь сітку, висушують у псевдозрідженому шарі та знов просівають крізь сітку. У змішувачі готують суміш вітаміну О зі зв'язувальним агентом-підсолоджувачем, до якої додають наповнювач-підсолоджувач, ароматизатор та гранулят карбонату кальцію і продовжують
ГФ) перемішування, потім додають змащувальний агент і усі інгредієнти перемішують. Після цього суміш пресують у формі таблеток. о У способі, що заявляється, та вибраному найближчому аналогу збігаються такі суттєві ознаки: в обох способах змішують фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі частинок з водним розчином 60 водорозчинного зв'язувального агента, отриману суміш висушують, а для утворення таблеток здійснюють пресування.
Цей винахід спрямований на спосіб, завдяки якому небажано великий розмір таблеток, які містять задану дозу кальцію, можна було б зменшити при тому, щоб вміст кальцієвої сполуки у таблетках перебільшував 6095 за масою. бо Отже, з точки зору одного аспекту, цим винаходом пропонується спосіб приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток, у якому змішують фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі частинок з водним розчином водорозчинного зв'язувального агента, отриману суміш висушують, а для утворення таблеток здійснюють пресування. У відповідності з винаходом, змішування фізіологічно прийнятної Кальцієвої сполуки у формі частинок з водним розчином водорозчинного зв'язувального агента проводять разом з водорозчинним наповнювачем у грануляційному пристрої з псевдозрідженим шаром, при цьому використовують фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі частинок, яка має середній розмір частинок у діапазоні 3-4Омкм, кристалічну структуру та питому площу поверхні 0,1 - 1,2м2/г, і після висушування отриманої суміші одержують перший гранулят, у якому згадана кальцієва сполука складає від 60,5 до 9690 від маси 70 згаданого першого гранулята, після цього необов'язково проводять змішування згаданого першого гранулята з одним або більше додатковими компонентами для отримання другого гранулята, а для утворення таблеток пресують згаданий перший або другий гранулят.
В окремих випадках використання спосіб приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток, що заявляється, характеризується тим, що: - згадану кальцієву сполуку вибирають з карбонату кальцію, лактату кальцію, глюконату кальцію, цитрату кальцію, гліцерофосфату кальцію, фосфату кальцію, кальцієвої сполуки фосфорної кислоти, глюкуронату кальцію, аспартату кальцію, глюкогептонату кальцію та сумішей з двох або більше згаданих кальцієвих сполук; - згадана кальцієва сполука є карбонатом кальцію; - згадана кальцієва сполука складає 68 - 8095 за масою згаданого першого гранулята; - згадана кальцієва сполука складає 60 - 9595 за масою згаданого другого гранулята; - застосовують однаковий матеріал як згаданий водорозчинний наповнювач та як згаданий водорозчинний зв'язувальний агент; - згаданий водорозчинний наповнювач є підсолоджувачем, який вибирають з сорбіту, ксиліту, ізомальту, маніту, цукрози, фруктози, мальтодекстрину, інуліну та олігофруктози; Га - згаданий водорозчинний наповнювач складає 70 - 9695 за масою від загальної маси згаданого водорозчинного наповнювача та згаданого водорозчинного зв'язувального агента у згаданому першому і) грануляті; - згаданий водорозчинний зв'язувальний агент вибирають з целюлози, полісахаридів, мальтодекстрину, інуліну та полівінілпіролідону; рч- - згаданий водорозчинний зв'язувальний агент є полівінілпіролідоном; - згаданий перший гранулят має наступне розподілення частинок за розміром О (М, 0,1) - 15-21мкм, О (М, с 0,5) - 70 - 120мкм та О (М, 0,9) - 190 - З30мкм; рч- - згаданий додатковий компонент змішують зі згаданим першим гранулятом, при цьому згаданий додатковий компонент вибирають з вітаміну Ве, вітаміну К, вітаміну С, вітаміну О, ізофлавонів, інуліну, олігофруктози о та сумішей з двох чи більше згаданих компонентів; ча - на етапі змішування щодо одержання першого гранулята згадану кальцієву сполуку також змішують з ізофлавонами.
Фізичні характеристики кальцієвої сполуки, яку застосовують у способі винаходу, є важливими, тому що на « етапі грануляції у псевдозрідженому шарі слід отримати перший гранулят з бажаними характеристиками. Кальцієва сполука повинна бути кристалічною та мати середній розмір частинок 3-40мкм, переважно 5-3ОМкм. с Переважно, щоб її об'ємна густина становила 0,2 - 1,бг/мл, більш переважно 0,3 - 1,4г/мл, особливо 04 - й 1,3г/мл. Кальцієва сполука є переважно кислоторозчинною сполукою, наприклад, сполукою, яка погано "» розчинюється або не розчинюється у воді при рН7, проте розчинюється у воді при шлункових значеннях рн.
Верхня межа розміру частинок у 40мкм є важливою для запобігання відчуттю піску у роті у кінцевому продукті. Нижня межа розміру частинок у Змкм є також важливою для запобігання відчуттю прилипання до зубів -І під час жування.
Кристалічність, зокрема наявність відносно гладких кристалічних поверхонь та низької питомої площі о поверхні, є важливою для досягнення ефективного та швидкого зволоження та грануляції на етапі грануляції у -І псевдозрідженому шарі способу винаходу.
Питому площу поверхні можна визначити шляхом застосування пристрою, такого як Сагіо Егра Зогріотаїйс о 1900. "І Кальцієва сполука може, наприклад, бути вибраною з карбонату кальцію, лактату кальцію, глюконату кальцію, цитрату кальцію, гліцерофосфату кальцію, фосфату кальцію, кальцієвої сполуки фосфорної кислоти (наприклад, трикальційфосфат, гідроортофосфат або дигідроортофосфат, тобто Саз(РОд)г, СанРО,.2Н.оо та Са(НРО,)»-Н2О), глюкуронату кальцію, аспартату кальцію, глюкогептонату кальцію та сумішей з двох або більше згаданих кальцієвих сполук. Проте, карбонат о кальцію, зокрема у формі кальциту, є переважним завдяки високому вмісту кальцію у ньому, завдяки його ко постійної доступності, його ціни, його характеристикам всмоктування організмом людини, які добре описано у документах, та завдяки його технологічним характеристикам на етапі грануляції у псевдозрідженому шарі бо способу винаходу.
Особливо перевага віддається застосуванню карбонату кальцію, що має окремі або первинні кристали кальциту у кубічній або псевдокубічній формі з гладкими або рівними поверхнями. Бажано, щоб такі кристали також були прозорими. Якщо кінцевий продукт призначається для застосування у якості ліків, також перевага віддається карбонату кальцію, який є матеріалом, що осаджується згідно з РИ. Еишг. 65 До прикладів відповідного комерційно доступного карбонату кальцію належать Мегск 2064 (який можна отримати від Мегск, Юагтзгїайї, Німеччина, Зсогаійе ТА та Зсогаїйе 1В (який можна отримати від Зсога
УМагідапі ЗА, Франція), Зирег-Ригйу СасСо з та Меадісіпа! Неаху СасСо» (які можна отримати від Зпапонаі ба хи
Віоспетізігу Со. Ца., Китай, та Ріагтасагь ІІ. (який можна отримати від Стотріоп 5 Кпоміез, Міпеїапа, США).
Особливо переважними є ЗсогаїЇйе 18 та ЗсогаІйе ТА я 18. МегскК 2064 має середній розмір частинок 10-ЗОмкм, позірну об'ємну густину 0,4 - 0О,7г/мл та питому площу поверхні 0,Зм2/г; Зсогаійе ТА має середній розмір частинок 5-20мкм, позірну об'ємну густину 0,7 - 1,0г/мл та питому площу поверхні 0,бм/г; Зсогаіше ТА ж 18 має середній розмір частинок 7 -25мкм, позірну об'ємну густину 0,7 - 1,2г/мл та питому площу поверхні 0,35 - О,вм 2/г; Всогайе 18 має середній розмір частинок 10-30 мкм, позірну об'ємну густину 0,9 - 1,3г/мл та питому площу поверхні 0,4 - 0,бм/г; Медісіпаї Неаху СаСО5 має середній розмір частинок 5-ЗОмкм, позірну об'ємну густину 0,9 - 1,Зг/мл та питому площу поверхні 0,8м?/г; Зирег-Ришу СаСОз має середній розмір частинок 10-ЗОмкм, позірну об'ємну густину 0,9 - 1,2г/мл та питому площу поверхні 0,б6м2/г та Рнагтасагь І. має середній розмір частинок 5-ЗОмкм, позірну об'ємну густину 0,8 - 1,2г/мл та питому площу поверхні 0,7м2/г. Карбонат кальцію РІаптасагь ГІЇ, проте, не є певно матеріалом, що осаджується згідно з РИ. Еиг. Отже, він є більш /5 переважним для виробництва кінцевих продуктів, які призначені для застосування в якості харчових добавок або харчових продуктів, на відміну від кінцевих продуктів для застосування в якості фармацевтичних препаратів.
Кальцієва сполука або суміш кальцієвих сполук переважно складає 60 - 9595 за масою другого гранулята та переважно забезпечує вміст кальцію, що дорівнює 15 - 4095 за масою, більш особливо 20 - 3595 за масою та іще більш особливо 25 - 3095 за масою у другому грануляті.
Кальцієва сполука або суміш сполук переважно складає 60,5 - 9695 за масою, більш переважно складає 66 - 9195 за масою, ще більш переважно складає 68 - 8095 за масою та найбільш переважно складає 72 - 7695 за масою першого гранулята.
Водорозчинний наповнювач, який застосовують за способом винаходу щодо одержання першого гранулята, переважно є підсолоджувачем або сумішшю підсолоджувачів, наприклад поліолом або полісахаридом, більш сч переважно некарієсогенним підсолоджувачем. До прикладів придатних наповнювачів належать сорбіт, ксиліт, ізомальт (ізомальтоза) та маніт, які є некарієсогенними. Сорбіт Меозогр Р100Т, ксиліт СМ5БО та ізомальт РЕ (о) можна комерційно отримати від КодиецЦе Егегез, Хугоїїп та Раїайпії, відповідно. До інших прикладів придатних наповнювачів на основі сахаридів належать цукроза, фруктоза та мальтодекстрини (наприклад, І усагар О5Н, що можна отримати від Кодиеце Егегез). Особлива перевага віддається наповнювачам, які є некарієсогенними їч- олігосахаридами, такими як інулін та олігофруктоза. Інулін можна отримати шляхом екстракції з кореня цикорію, та він існує під торговою назвою Каййпе від Огайі ЗА, Тіегеп, Бельгія. Олігофруктозу отримують шляхом с часткового гідролізу інуліну, та його можна отримати від Огайі ЗА під торговою назвою Каййозе та від їч-
Веопіп-Меї|ї Іпдивігіеєв, МешШу-зиг-Зеіпе, Франція, під торговою назвою Асйідні.
Наповнювач переважно складає головну частину, наприклад 70 - 9695, переважно 80 -9595, більш переважно (9 85-9496, найбільш переважно 90-9295 від загальної маси наповнювача та зв'язувального агента у першому їч- грануляті.
Кальцієва сполука та наповнювач (який, особливо у випадку з інуліном, може бути таким самим матеріалом, який застосовують в якості зв'язувального агента) переважно змішують до додавання водного зв'язувального агента. Змішування можна звичайно виконувати як сухе змішування, наприклад, застосовуючи мішалку з « 20 обертовою змішувальною лопаттю, наприклад, лопаткою. Це забезпечує видалення будь-яких грудок та -о дозволяє досягти ретельного змішування кальцієвої сполуки та наповнювача. Наприклад, можна застосовувати с високошвидкісну мішалку (наприклад, Ріеїдег РМА 25/20), яка працює з максимальною швидкістю як для :з» імпелера, так і ножа протягом двох хвилин, проте, можна застосовувати будь-який млин для роздрібнювання грудок у суміші, та, дійсно, кальцієву сполуку та наповнювач можна обробляти таким способом окремо для видалення грудок до того, як їх змішають. -1 Водорозчинний зв'язувальний агент, який застосовують за способом винаходу, може бути вибраним з відомих водорозчинних фармацевтичних зв'язувальних агентів, наприклад, він може бути розчинною о целюлозою, або полісахаридом, або полівінілпіролідоном, або їхньою сумішшю. Переважно зв'язувальний агент - є полівінілпіролідоном, наприклад таким як Коїїїдоп КЗО, Коїаоп 9ОЕ та Коїїйдоп УАба4, які можна комерційно 5р Отримати від ВАЗЕ. Інулін та мальтодекстрин можна також застосовувати як зв'язувальні агенти. іме) Зв'язувальний агент переважно застосовують у водному розчині при концентрації 10 -35956 за масою, більш «М особливо 15 - 3595 за масою, переважно 25-3095 за масою та, зокрема, 27 - 2995 за масою.
Етап грануляції у грануляторі з псевдозрідженим шаром можна здійснювати у будь-якому грануляційному пристрої з псевдозрідженим шаром, наприклад у грануляторі з псевдозрідженим шаром Сіай СРСО 3, який
Можна отримати від Сіай отрН. Процедура переважно містить розпилення суміші водного зв'язувального агента на суміш псевдозрідженого наповнювача/кальцієвої сполуки. Псевдозрідження можна досягти застосовуючи (Ф. потік газу, що проходить крізь суміш, або, альтернативно, механічним способом, наприклад, шляхом г застосування блокувальних лопатей, що обертаються у зворотному напрямку, з горизонтальними вісями обертання. Рідина, що розпилюється, переважно має приблизно температуру навколишнього середовища во (наприклад, 15 - 359, переважно 20-30, більш переважно приблизно 2522), та частинка, на яку вона розпилюється знов переважно має приблизно температуру навколишнього середовища (наприклад, 15 - 3590, переважно 20-302С, більш переважно приблизно 2522). Тиск газу у розпилювальній камері звичайно відповідає тиску навколишнього середовища (наприклад, 1 атмосфера). Витрату розпилювання можна відрегулювати згідно з розміром партії та ідентичністю компонентів та концентрацією для того, щоб оптимізувати середній розмір 65 частинок першого гранулята. Проте, для партії твердих речовин масою Зкг витрата розпилення, що дорівнює 30 -
Бог/хвилину, може бути підхожою, а особлива перевага віддається витраті розпилення приблизно 40г/хвилину.
Гранулят можна висушити в окремому сушильному пристрої, проте, переважно, його сушать на місці у мішалці з псевдозрідженим шаром, наприклад, застосовуючи нагрітий газ (наприклад, повітря), що протікає крізь гранулят. Це можна здійснювати, коли відбувається розпилювання розчину зв'язувального агента або після
Завершення розпилювання розчину зв'язувального агента. Зрозуміло, що коли сушіння здійснюють під час розпилювання, то його слід завершити після припинення розпилювання. Температура сушильного газу, яку застосовують, переважно становить 6бО - 902, особливо 65 - 759, зокрема приблизно 709С. Особливо переважно сушіння виконують так, щоб температура гранулята сягала 40 - 502С, головним чином приблизно 43 - 4596. 70 Таким чином, перший гранулят, що має низький вміст води, наприклад, 1 - 595 за масою, переважно приблизно 395 за масою, можна виготовляти та послідовно висушувати доти, доки вологість не буде становити приблизно 0,1 - 0,595 за масою, переважно 0,295 за масою, при цьому загальна тривалість грануляції та сушіння становить 15-45 хвилин, переважно 20 - 30 хвилин.
Частинки першого гранулята переважно розподіляються за розміром (згідно з аналізом розміру частинок на 75 приладі МаїЇмегп) наступним чином:
См, 0,1) -15-21мкм,
Б(м,0,5) - 70- 120мкм,
СХм, 0,9) -190 -330мкм.
У випадку, коли перший гранулят слід змішувати з додатковими компонентами перед таблетуванням, такі додаткові компоненти будуть звичайно одним або більше з наступних компонентів: додаткові активні агенти, наприклад, вітаміни, зокрема вітамін ОО, особливо вітамін ЮЗ; агенти, що утворюють у рідині пухирці газу; наповнювачі; підсолоджувачі; ароматизатори; підкислювачі та змащувальні агенти, наприклад, гідровані жирні кислоти; поліетиленгліколь, стеарилфумарат натрію, стеаринова кислота та її солі, наприклад, стеарат магнію.
Додавання додаткового активного агента слід здійснювати у терапевтично ефективній дозі. Ге
Додавання вітаміну 0, наприклад, для виробництва продукту, придатного для лікування або профілактики о остеопорозу, слід переважно здійснювати, якщо співвідношення кальцію та вітаміну О на 100мг Са становить 30 - 150МО (міжнародних одиниць) вітаміну О, особливо 100:35 - 100МО, більш особливо 100:40 - 90МО. Переважно, другий гранулят повинен бути таким, щоб його можна було таблетувати для одержання таблеток, що містять 5ООмг Са та 200 - 250МО або 40 - 4А5ОМО вітаміну 03. ї-
Коли застосовують вітамін ЮО, то це традиційно може бути вітамін 02 (ергокальциферол) або переважно вітамін ЮЗ (холекальциферол). Одиниці дози другого гранулята, наприклад, таблетки, утворені з нього, см переважно містять 250 - 1500мг Са та 5 - ЗОмкг вітаміну ОЮ. ї-
Вітамін ОЗ є комерційно доступним від Коспе у формі гранул, що складаються з вітаміну ОЗ у придатних для споживання жирах, тонко диспергованих у покритій крохмалем матриці з желатину та цукрози з о 0РіІ-о-токоферолом, що доданий як антиоксидант. Проте, також можна застосовувати інший сухий порошокабо її гранулят вітаміну 0.
Жувальна таблетка, що містить 500мг кальцію та лише 5мкг вітаміну Оз, містить 2,2мг вітаміну Оз від Коспе (100 СМУ5), що має комерційну якість. Це значить, що він складає лише 0,1395 від загальної маси таблетки, і « завдяки цьому можна запобігти проблем однорідності розподілу вітаміну Оз у таблетці. Аналіз частинок за розміром на приладі Маїмегп якості 100 СМУ5З звичайно дає наступні результати розподілення частинок за т с розміром: Ю (М, 0,1) - 180 - 250мкм, О (М, 0,5) - 240 - ЗОоОмкм та О (М, 0,93 - 320 - 400мкм. Визначили, що ч бажано просіювати вітамін Оз крізь сита 60 меш (250 мкм) у вібраційному ситі КиззеїЇ. Ця процедура підвищить » кількість частинок вітаміну Оз на таблетку, що сприяє рівномірному та стабільному розподіленню. Крім того, процедура просіювання також дозволяє усунути усі шерхаті частинки, які є у вітаміні О з і які також стають причиною неоднорідного розподілення. - Отримали 20 послідовних партій жувальної таблетки, що містить 500мг кальцію та 5мкг вітаміну Оз, при о цьому застосовували просіяний (менше 60 меш) вітамін Оз, середній розмір частинок якого був у діапазоні 203 - 217мкм. Усі 20 партій відповідають вимогам Європейської Фармакопеї щодо однорідності вмісту вітаміну Оз у - таблетці. з 20 Інші активні інгредієнти можна включити до композицій, що одержують згідно з винаходом. До прикладів належать ізофлавони, вітамін К, вітамін С, вітамін Ве та олігосахариди, такі як інулін та олігофруктоза. "м Ізофлавони демонструють слабкий естрогенний ефект, завдяки чому вони можуть підвищувати густину кісток у пост-менструальний період жінок. зофлавони можна отримати під торговою назвою Момазоу 400 від АОМ
Мшгасеціїса!, Шіпоїв, ОБА. Момазоу 400 містить 4095 ізофлавонів, та їх звичайно будуть застосовувати у
Кількості, що є достатньою для забезпечення 25-100Омг ізофлавону на дозу. Ізофлавони можна включити у другий о гранулят; проте, оскільки Момазоу 400 є відносно злиплим порошком, то переважним є його включення у перший гранулят для забезпечення його рівномірного розподілення. Вітамін К (особливо вітамін К 5) може покращувати де біохімічні показники формування та густини кісток, низькі концентрації вітаміну К. пов'язували з низькою густиною кісткового матеріалу та ламкістю кісток. Вітамін К; можна отримати від Коспе, як Огу Міатіп Ку, 59550, 60 суха речовина містить 595 вітаміну К/ Звичайно вітамін К/ будуть застосовувати у кількості, що є достатньою для забезпечення дози вітаміну К. 0,05 - 5мг. Вітамін С та вітамін В; (який можна отримати від Коспе, ТаКеда та
ВАБЕ між іншим) функціонують як кофактори при утворенні колагену, головного компоненту органічної матриці кісток. Вітамін С та вітамін Вб будуть звичайно застосовуватися у кількостях, що є достатніми для забезпечення 60 - 200Омг вітаміну С на дозу та 1,6 - 4,8мг вітаміну В; на дозу, відповідно. Продемонстрували, що б5 олігосахариди сприяють та підсилюють всмоктування кальцію, та їх можна звичайно застосовувати у кількостях, що є достатніми для забезпечення 0,3 - 5г олігосахариду на дозу. Взагалі, бажано, щоб усього принаймні 5г олігосахариду вводилося щоденно для сприяння засвоєнню кальцію та отримання попереднього біотичного ефекту.
Якщо застосовують активний компонент, який створює другорядну частину усього гранулята, наприклад
Вітамін С, взагалі переважно виробляти премікс такого компонента та першого гранулята перед змішуванням цього преміксу та решти необхідної кількості першого гранулята. Це забезпечує однорідне розподілення другорядного компонента у другому грануляті.
Другий гранулят також переважно містить ароматизатор, наприклад, фруктовий ароматизатор, зокрема лимонний або апельсиновий ароматизатор, для того, щоб усунути присмак крейди карбонату кальцію. 7/0 Ароматизатор може, наприклад, бути лимонним або апельсиновим маслом, диспергованим у гідрований матеріал сиропу глюкози, або, альтернативно, він може бути будь-яким іншим стабільним ароматизатором, наприклад, одним з ароматизаторів ЮОигаготе від Ріппепісй.
Для підсолоджування гранулята можна застосовувати додаткові підсолоджувачі, наприклад, штучні підсолоджувачі, такі як аспартам, ацесульфам К, сахарин, Ма-сіль сахарину, гідрохлорид неогесперидину, /5 тауматин та цикламат натрію.
Для того, щоб надати та підсилити присмак та солодкість дозованої форми, можна застосовувати підкислювачі, наприклад, безводну лимонну кислоту, яблучну кислоту або будь-яку іншу органічну кислоту з придатними органолептичними властивостями.
Такі додаткові компоненти можна підмішувати під час етапу грануляції у псевдозрідженому шарі способу 2о винаходу, але переважно їх перемішують з першим гранулятом на окремому етапі сухого перемішування необов'язково після етапу просіювання для забезпечення однорідного змішування.
Коли гранулят слід таблетувати, він переважно містить змащувальні агенти, наприклад, стеарат магнію, стеаринову кислоту, гідровані жирні кислоти, стеарилфумарат натрію, РЕС 6000 (поліетиленгліколь) або РЕС 8000. Взагалі перевага віддається стеарату магнію. Такий змащувальний агент взагалі буде складати 0,3 - 1,595 с ов за масою, особливо 0,35 - 1,095 за масою композиції, яку слід таблетувати. Змащувальний агент переважно додають на кінцевому етапі змішування та перемішують короткий час для того, щоб запобігти надмірного і) перемішування та наступної втрати злипання у таблетованому продукті.
Якщо гранулят слід таблетувати, це можна здійснити на традиційних таблетувальних пресах. Переважно, таблетка, яку виробляють таким способом, буде мати загальну масу 500 - 3800 мг, наприклад 500-300Омг, більш М зо особливо 1000-2500мг, найбільш переважно 1500-2000Омг. Взагалі, одиниці дози (наприклад, таблетки) будуть містити 100 - 1000Омг Са, особливо 250 - 750мг Са, більш переважно 450 - 550мг Са. с
Цей винахід надає можливість зменшити кількість розчинного наповнювача та зв'язувального агента у ї- жувальній кальцієвій таблетці поряд зі зберіганням бажаної жувальної властивості шляхом одержання високопористого гранулята шляхом грануляції у псевдозрідженому шарі, застосовуючи кальцієву сполуку з о з5 Відносно високим ступенем кристалічності та з гладкими поверхнями кристалів. Внаслідок цього високого ча ступеня пористості, яка бажано становить 20 - 3095, кінцева жувальна таблетка має удосконалені сенсорні властивості, незважаючи на високий вміст кальцію. Такі властивості включають здатність до покращеної дисперсії у воді та зменшену липкість під час жування.
Пористість гранулята або таблетки можна визначити, застосовуючи ртутну порометрію (наприклад, « застосовуючи Сагіо Егра Роговітеїег 2000), та шляхом адсорбції гелію, наприклад, із застосуванням пікнометру п) с АссиРус 1330 для визначення позірної густини та пристрою для вимірювання оболонки Сеорус 1360. Пристрої
АссиРус 1330 та Сеорус 1360 можна отримати від Місготеїйгісв. Ртутна порометрія є більш придатною з двох ;» способів для визначення пористості гранулята, проте, обидва способи можна застосовувати для визначення пористості таблетки.
Далі винахід буде описано з посиланням на наступні приклади, що є необмежувальними, та на супровідний -І ілюстративний матеріал, при цьому фігури 1 - 6 є сканувальними електронними мікрофотографіями шести різних сортів карбонату кальцію (Фіг.1 - марки Зсогаїйе 18, Фіг.2 - марки 5согаїйе 1А, Фіг.3 - марки З,уирег-Рипу СасСо»з, о Фіг.4 - марки Меадісіпаї Неаху СаСоО», Фіг.5 - марки Рпагтасагь ГІЇ, Фіг.б - марки Мегск 2064), а фігури 7А, -І 7В, 8А та 88 є сканувальними електронними мікрофотографіями гранулятів, які приготували згідно з винаходом бо Зі Зсогаіе 18 (Фіг7А, 78) та Зирег-Ришу СаСОз (Фіг8А, 88), при меншому (Фіг7А та 8А) та більшому ю збільшенні (Фіг.7В та 88).
І ПРИКЛАД 1
Приготування першого гранулята
Готують розчин зв'язувального агента, що містить 27,796 за масою полівінілпіролідону (КоПідоп КЗО) в очищеній воді. Перед розпилюванням його температура підтримується на рівні 202С або переважно 2520.
Порцію з 74,5 масових частин карбонату кальцію (Зсогаійе 18) та 23,3 масових частин сорбіту (Меозогр іФ) РІ100Т) перемішують протягом 2 хвилин, застосовуючи високошвидкісну мішалку (Ріеїдег РМА 25/25) при ко максимальній швидкості перемішування. З,Окг цієї суміші потім розташовують при 23 - 262С у змішувальній камері мішалки з псевдозрідженим шаром Сіай СРСОЗ. 60 Розчин полівінілпіролідону потім розпилюють на псевдозріджену суміш з витратою 40г/хвилину, доки не буде додано усі 280г рідини. Розпилювання здійснюють у повітря при вихідній температурі 45 "С та при тиску навколишнього середовища.
Потім пропускають повітря при 702 крізь розпилений гранулят, доки він не стане сухим (до остаточної вологості приблизно 0,295 за масою). На цій стадії температура гранулята становить приблизно 442С. Загальна 65 тривалість розпилювання та стадії сушіння становить приблизно 25 хвилин.
Наприкінці стадії сушіння перший гранулят має наступні властивості:
середній розмір частинок та розподіл О (М, 0,1) - 16 мкм, О (М, 0,5) - 100мкм та СХМ, 0,9) - 284мкм, об'ємна густина: 0,7Зг/мл, пористість: 20 - 3090, плинність (індекс Саїтв, Ув): 13.
Аналіз середнього розміру частинок виконують на приладі МаїЇмегп Мазвіегвігег 5. Позначення "О (М, 0,13", "О (М, 0,53", "О (М, 0,99" означають розмір частинок, для яких 1095, 5095 та 9095 частинок від об'єму мають розміри нижче даних значень.
ПРИКЛАД 2 70 Приготування та таблетування другого гранулята 4,4 масові частини просіяного (менше 60 меш) вітаміну ОЗ від Коспе та 32 масові частини першого гранулята перемішують сухими у двоконусній конвекційній мішалці для утворення преміксу.
Премікс, перший гранулят, гранулят лимонного ароматизатора та аспартам потім змішують у сухому стані у конічному шнековому змішувачі для отримання гранулята, який потім змішують протягом 9 хвилин. Стеарат /5 магнію додають і змішують протягом іще З хвилин для отримання другого гранулята, що містить:
Карбонат кальцію 1250 масових частин .
Сорбіт 390 масових частин
Полівінілпіролідон 36,4 масових частин
Вітамін Оз 100 О000МО/г (100 СЗМУ від Коспе) 4,А масових частин
Лимонний ароматизатор (У дегідрованому сиропі глюкози) 50,7 масових частин
Аспартам 1 масова частина
Стеарат магнію б масових частин Ге
Суміш потім таблетують для одержання двоопуклих таблеток діаметром 16бмм, які містять 1250мг карбонату (8) кальцію.
Таблетки мають наступні характеристики:
Стійкість до руйнування: жувальна таблетка має звичайну двоопуклу форму та діаметр 1бмм. Таблетка ча зо спочатку має стійкість до руйнування 59 - 74Н, яка може підвищуватися до приблизно 78 - 88Н після 24 годин зберігання. Ця стійкість до руйнування надає задовільної жувальної властивості та поряд з цим стійкості під с час маніпуляції та пакування у пляшечки для таблеток. їм-
Проте, початкова стійкість до руйнування може змінюватися від 44 - 78Н у відповідності з розміром таблетки (12-21мм). і)
Крихкість: стійкість до руйнування, що становить 59 - 74Н для жувальної таблетки з діаметром 16бмм, їм- призводить до значення крихкості менше, ніж 195. Таке низьке значення крихкості гарантує достатню твердість щодо маніпуляцій та пакування таблеток.
Дезинтеграція: характерною ознакою складу цієї жувальної таблетки є дуже короткий час дезинтеграції.
Час дезинтеграції звичайно становить 3-9 хвилин. Характерною ознакою таблетки є те, що вона розпадається « лона первинні кристали карбонату кальцію, що сприяє наступному швидкому розчиненню карбонату кальцію. 2 с Це є важливим для розчинення іп мімо карбонату кальцію у кислотному шлунковому середовищі у шлунку та для наступного всмоктування кальцію у шлунково-кишковому тракті. з Пористість: характерна пористість таблетки становить 25 - 3095. Пористість визначають як шляхом ртутної порометрії, так і шляхом адсорбції гелію, як описано вище. Обидва способи демонструють значення пористості 25 - 3095 для таблетки. -І Розчинення: швидкість розчинення є звичайно високою, при цьому 9095 елементарного кальцію розчинюється за 10 хвилин у 9УООмл 0,1 М НСЇІ при 372С (РИ. ЄЕиг., обертова лопать при 50 обертах за хвилину). о ПРИКЛАД З -і Пастилка для смоктання
Застосовуючи спосіб, аналогічний способу, описаному у Прикладах 1 та 2, приготували пастилки з наступним о складом: Гранулят кальцію: що
Карбонат кальцію (Зсогаїйе ІВ) 1250мг
Ксиліт (СМ 50) З90Омг
Полівінілпіролідон (КоПідоп К 30) 36,4мМг
Вітамін Оз 100 000 МО/г (100 СБМУ від Коспе) / 4,АмМг
Ф) Лимонний ароматизатор 50,7мМг ке Безводна лимонна кислота 8,0 мг
Аспартам 1,0мг во Стеарат магнію б,Омг
Загальна маса таблетки 1747мг
ПРИКЛАД 4
Шипуча таблетка для розчинення у склянці води 65 Застосовуючи спосіб, аналогічний способу, описаному у Прикладах 1 та 2, приготували шипучі таблетки, що мають наступний склад: Гранулят кальцію:
Карбонат кальцію (Зсогаійе ТАж18) 1250мг
Лимонна кислота безводна (у вигляді порошку). 2150мг
Полівінілпіролідон (КоїПдоп МА 64 або 90 Р) 36,боОмг
Вітамін Оз 100 000 МО/г (100 СБУ від Коспе) // 4Амг
Лимонний ароматизатор ЗООмг
Аспартам 15,О0мг
Ацесульфам К 15,Омг
Стеарат фуматрат натрію 19,Омг
Загальна маса таблетки 3790мг
У цьому Прикладі, аспартам та ацесульфам К можна частково або цілком замінити інуліном або олігофруктозою із забезпеченням при цьому 1-4г олігосахариду на таблетку.
ПРИКЛАД 5
Види карбонату кальцію
Зразки Зсогаїйе 18, зЗсогаїйе 1А, Зурег Рипу СаСоО», Меадісіпа! Неаху СаСоО», Рінаптасагь Ії та Мегсек 2064 досліджували, застосовуючи сканувальний електронний мікроскоп (СЕМ). Зроблені на СЕМ мікрофотографії цих видів карбонату кальцію надано на фігурах 1 - 6 відповідного супровідного ілюстративного матеріалу.
Грануляти, отримані аналогічно способу з Прикладу 1 із застосуванням Зсогаїйе 18 та Зирег Ригйу Сасо у, також досліджували за допомогою СЕМ, а зроблені на СЕМ мікрофотографії цих гранулятів при менших (А) та більших (В) збільшеннях наведено на фігурах 7 та 8 супровідного ілюстративного матеріалу. Зображення двох гранулятів наглядно демонструють їхній високий ступень пористості - властивості, яка є важливою для швидкої дезинтеграції/розчинення таблеток, виготовлених з них. Крім того, цей високий ступень пористості є важливим с г для органолептичних властивостей, таких як можливість їх жувати та усування прилипання до зубів під час жування. і)
ПРИКЛАДИ 6 - 10
Аналогічно до Прикладів 1 та 2 приготували жувальні таблетки та пастилки, склад яких наведено нижче у
Таблиці 1. Різниця між жувальною таблеткою та пастилкою полягає лише у міцності або стійкості до руйнування. ї- зо Оскільки пастилки сильніше пресують, то їх можна смоктати, і вони триваліше залишаються у роті.
У Прикладах 7-10 відрегулювали концентрацію зв'язувального агента у водній грануляційній рідині та с витрату при розпилюванні під час грануляції, а саме: ї-
Приклад 7: 2095 розчин мальтодекстрину, витрата при розпилюванні З1г/хвилину.
Приклад 8: 15905 розчин інуліну, витрата при розпилюванні 28г/хвилину. і
Приклад 9: 1595 розчин інуліну, витрата при розпилюванні З1г/хвилину. ча
Приклад 10: 2895 розчин полівінілпіролідону (РУР), витрата при розпилюванні З1іг/хвилину. 7 пожеттитту | 5 | 7 | 8 | 8 | ю « ю нед у калнцевему тенулят 01000000 З с
І Екстактвофлавону? 00000000 7бабмо і» т: ПН ЕС ЕІ НО ПАНЕ дует щі 010 дю т вомальт (зомальоввє 0010210 о Полівнілтіролідон УАБІ 00збломі 20020000 лом - я 00000001 оомвюю с о меттдєти! 00000012 00001 де нредюнти що яляшеиня 11111111 т
Безводна лимонна кислота вом зв влучне ет 01100000 | вом вом вом вом о делтмо 00000003 лом лом м
І
2 Момавоу 400 б Івотай РЕ
З СМ 5О 7 Гусаїарь ОН 4 Таїіе 8. Гуїе 8 100 СМу5 65 У Прикладах 8 та 9 можна додати додатковий олігосахарид (наприклад, інулін або олігофруктозу) так, щоб вміст олігосхариду становив 1 - 5г на дозу.
ПРИКЛАД 11
Характеристики карбонату кальцію
Різні зразки (лоти) Зсогайе 18В та Зсогаїйе ЛА - 1ЩВ досліджували стосовно розміру частинок (застосовуючи аналіз частинок за розміром, який виконували на приладі Маїмегп Мавіегвігег 5 та на Маїмегт
Мазіегзігег 2000), питомої площі поверхні (аналіз ВЕТ шляхом адсорбції азоту, який виконували на мікровагах
Запогіцв) та позірної об'ємної густини (застосовуючи позірну об'ємну густину до злежування (густина щойно насипаного матеріалу) згідно з РИ. Еиг., З га Едібоп, 1977). Значення, які отримали, становили: й Позірна об'ємна густина (пмлу109 104102 095009 | 059 ів
Claims (13)
1. Спосіб приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток, у якому змішують фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі частинок з водним розчином водорозчинного зв'язувального агента, отриману суміш висушують, а для утворення таблеток здійснюють пресування, який відрізняється тим, що змішування фізіологічно прийнятної кальцієвої сполуки у формі частинок з водним розчином водорозчинного зв'язувального агента проводять разом з водорозчинним наповнювачем у грануляційному пристрої з см 25 псевдозрідженим шаром, при цьому використовують фізіологічно прийнятну кальцієву сполуку у формі частинок, Го) яка має середній розмір частинок у діапазоні З - 40 мкм, кристалічну структуру та питому площу поверхні 0,1 - 1,2 мг/г, і після висушування отриманої суміші одержують перший гранулят, у якому згадана кальцієва сполука складає від 60,5 до 9695 від маси згаданого першого гранулята, після цього необов'язково проводять змішування їм зо згаданого першого гранулята з одним або більше додатковими компонентами для отримання другого гранулята, а для утворення таблеток пресують згаданий перший або другий гранулят. с
2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадану кальцієву сполуку вибирають з карбонату кальцію, їм лактату кальцію, глюконату кальцію, цитрату кальцію, гліцерофосфату кальцію, фосфату кальцію, кальцієвої сполуки фосфорної кислоти, глюкуронату кальцію, аспартату кальцію, глюкогептонату кальцію та сумішей здвох СО 35 або більше згаданих кальцієвих сполук. чн
3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що згадана кальцієва сполука є карбонатом кальцію.
4. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 3, який відрізняється тим, що згадана кальцієва сполука складає 68 - 8095 за масою згаданого першого гранулята.
5. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 4, який відрізняється тим, що згадана кальцієва сполука складає 60 - 9595 за « 70 Ммасою згаданого другого гранулята. з с
6. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 5, який відрізняється тим, що застосовують однаковий матеріал як згаданий водорозчинний наповнювач та як згаданий водорозчинний зв'язувальний агент. :з»
7. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - б, який відрізняється тим, що згаданий водорозчинний наповнювач є підсолоджувачем, який вибирають з сорбіту, ксиліту, ізомальту, маніту, цукрози, фруктози, мальтодекстрину, 45 інуліну та олігофруктози. -1
8. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 7, який відрізняється тим, що згаданий водорозчинний наповнювач складає 70 - 96956 за масою від загальної маси згаданого водорозчинного наповнювача та згаданого водорозчинного о зв'язувального агента у згаданому першому грануляті. -1
9. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 8, який відрізняється тим, що згаданий водорозчинний зв'язувальний агент вибирають з целюлози, полісахаридів, мальтодекстрину, інуліну та полівінілпіролідону. ко
10. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 9, який відрізняється тим, що згаданий водорозчинний зв'язувальний агент є І полівінілпіролідоном.
11. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 10, який відрізняється тим, що згаданий перший гранулят має наступне розподілення частинок за розміром О (М, 0,1) - 15 - 21 мкм, О (М, 0,5) - 70 - 120 мкм та О (М, 0,9) - 190 - 330 мкм.
12. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 11, який відрізняється тим, що згаданий додатковий компонент змішують зі Ф) згаданим першим гранулятом, при цьому згаданий додатковий компонент вибирають з вітаміну В б, вітаміну К, ко вітаміну С, вітаміну 0, ізофлавонів, інуліну, олігофруктози та сумішей з двох чи більше згаданих компонентів.
13. Спосіб за будь-яким з пп. 1 - 12, який відрізняється тим, що на етапі змішування щодо одержання бо першого гранулята згадану кальцієву сполуку також змішують з ізофлавонами. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9825033.5A GB9825033D0 (en) | 1998-11-13 | 1998-11-13 | Process |
| PCT/GB1999/003666 WO2000028973A1 (en) | 1998-11-13 | 1999-11-05 | Process for preparing oral calcium compositions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA73727C2 true UA73727C2 (uk) | 2005-09-15 |
Family
ID=10842483
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2001053232A UA73727C2 (uk) | 1998-11-13 | 1999-05-11 | Спосіб приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20050232989A1 (uk) |
| EP (2) | EP1743629A1 (uk) |
| JP (1) | JP4213867B2 (uk) |
| CN (1) | CN1183902C (uk) |
| AT (1) | ATE342714T1 (uk) |
| AU (1) | AU6481999A (uk) |
| CA (1) | CA2349565C (uk) |
| CY (1) | CY1106299T1 (uk) |
| DE (1) | DE69933689T2 (uk) |
| DK (1) | DK1128815T3 (uk) |
| EA (1) | EA004951B1 (uk) |
| EE (1) | EE04740B1 (uk) |
| ES (1) | ES2273510T3 (uk) |
| GB (1) | GB9825033D0 (uk) |
| HK (1) | HK1040615B (uk) |
| NO (1) | NO331462B1 (uk) |
| PL (1) | PL197146B1 (uk) |
| PT (1) | PT1128815E (uk) |
| SI (1) | SI1128815T1 (uk) |
| TR (1) | TR200101347T2 (uk) |
| UA (1) | UA73727C2 (uk) |
| WO (1) | WO2000028973A1 (uk) |
Families Citing this family (61)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9825033D0 (en) * | 1998-11-13 | 1999-01-13 | Nycomed Pharma As | Process |
| JP4886107B2 (ja) * | 2000-10-13 | 2012-02-29 | サンスター株式会社 | 歯周病予防用口腔内溶解錠 |
| DE10127897B4 (de) * | 2001-06-08 | 2006-04-20 | Bionorica Ag | Manteltablette mit Pflanzentrockenextrakten |
| AU2002331013A1 (en) * | 2001-08-09 | 2003-02-24 | Rhodia Inc. | Calcium dietary supplement |
| US8821915B2 (en) | 2002-08-09 | 2014-09-02 | Veroscience, Llc | Therapeutic process for the treatment of the metabolic syndrome and associated metabolic disorders |
| US7198653B2 (en) | 2003-07-31 | 2007-04-03 | Delavau Llc | Calcium carbonate granulation |
| JP4601934B2 (ja) * | 2003-10-06 | 2010-12-22 | ナガセ医薬品株式会社 | ユビデカレノン錠 |
| US8062659B2 (en) * | 2004-02-20 | 2011-11-22 | Novartis Ag | Dietary fiber composition |
| JP4566598B2 (ja) * | 2004-03-29 | 2010-10-20 | 日本製紙株式会社 | キャスト塗工紙及びその製造方法 |
| WO2005107722A2 (en) * | 2004-05-04 | 2005-11-17 | Rhodia Inc. | Directly compressible tricalcium phosphate |
| AU2005247060C1 (en) * | 2004-05-24 | 2011-03-31 | Takeda As | Particulate comprising a calcium-containing compound and a sugar alcohol |
| JP4996458B2 (ja) * | 2004-06-01 | 2012-08-08 | ニコメド ファーマ エイエス | 活性物質としてカルシウム含有化合物を含み、咀嚼し、舐め、飲み込むことのできる錠剤 |
| JP2006111582A (ja) * | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Suntory Ltd | カルシウム含有顆粒の製造方法 |
| AU2006211023B2 (en) * | 2005-02-03 | 2012-05-24 | Takeda Nycomed As | Fast wet-massing method for the preparation of calcium-containing compositions |
| DE602006001295D1 (de) * | 2005-02-03 | 2008-07-03 | Nycomed Pharma As | Schmelzgranulation einer zusammensetzung mit einer calziumhaltigen verbindung |
| EA011379B1 (ru) * | 2005-03-04 | 2009-02-27 | Никомед Фарма Ас | Способ получения кальциевых композиций в непрерывном псевдоожиженном слое |
| US20070003611A1 (en) * | 2005-06-29 | 2007-01-04 | Sung-Tsuen Liu | Novel method of granulating calcium carbonate and products provided therefrom |
| GB0522045D0 (en) * | 2005-10-28 | 2005-12-07 | Novartis Ag | Pharmaceutical compositions |
| EA015035B1 (ru) * | 2005-12-07 | 2011-04-29 | Никомед Фарма Ас | Предварительно уплотненные кальцийсодержащие композиции |
| UA95093C2 (uk) * | 2005-12-07 | 2011-07-11 | Нікомед Фарма Ас | Спосіб одержання кальцієвмісної сполуки |
| US9138414B1 (en) | 2006-09-15 | 2015-09-22 | Delavau Llc | Calcium supplement having enhanced absorption |
| PL2561766T3 (pl) | 2006-11-07 | 2018-06-29 | The Procter And Gamble Company | Kompozycje zawierające błonnik oraz sposoby ich wytwarzania i stosowania |
| US7767248B2 (en) | 2007-02-02 | 2010-08-03 | Overly Iii Harry J | Soft chew confectionary with high fiber and sugar content and method for making same |
| CA2835910C (en) * | 2007-04-25 | 2016-06-28 | Warner Chilcott Company, Llc | Improved vitamin d content uniformity in pharmaceutical dosage forms |
| US8741918B2 (en) * | 2007-06-21 | 2014-06-03 | Veroscience Llc | Parenteral formulations of dopamine agonists |
| US20100035886A1 (en) * | 2007-06-21 | 2010-02-11 | Veroscience, Llc | Parenteral formulations of dopamine agonists |
| US9386783B2 (en) * | 2007-07-31 | 2016-07-12 | Südzucker Aktiengesellschaft Mannheim/Ochsenfurt | Confectionery products and process for obtaining them |
| JP5490691B2 (ja) * | 2008-06-12 | 2014-05-14 | 株式会社三和化学研究所 | 炭酸カルシウム含有速崩壊性製剤 |
| GB0818473D0 (en) | 2008-10-08 | 2008-11-12 | Probio Nutraceuticals As | Composition |
| EP2358374B1 (en) | 2008-11-17 | 2013-09-18 | Takeda Nycomed AS | Improved dissolution stability of calcium carbonate tablets |
| BE1018560A3 (fr) * | 2008-12-24 | 2011-03-01 | Galactic Sa | Lactate de calcium solide de forme substantiellement spherique. |
| US9352025B2 (en) | 2009-06-05 | 2016-05-31 | Veroscience Llc | Combination of dopamine agonists plus first phase insulin secretagogues for the treatment of metabolic disorders |
| JP2011046621A (ja) * | 2009-08-25 | 2011-03-10 | Kao Corp | カルシウム化合物とセルロースの混合粉砕物の製造方法 |
| CN102106870B (zh) * | 2009-11-25 | 2015-01-21 | 上海诺成药业股份有限公司 | 高密度碳酸钙颗粒的制造方法 |
| CN102067997B (zh) * | 2009-11-25 | 2013-08-21 | 上海诺成药业股份有限公司 | 高密度碳酸钙颗粒 |
| WO2011113965A1 (es) * | 2010-03-18 | 2011-09-22 | Farmalider, S.A. | Composición farmacéutica en forma sólida que contiene isoflavonas, una sal de calcio y vitamina d3 |
| CN102232967A (zh) * | 2010-04-21 | 2011-11-09 | 武汉同济现代医药有限公司 | 一种新型口服补钙泡腾剂及其制备方法 |
| GR1007316B (el) * | 2010-05-31 | 2011-06-14 | Uni-Pharma Κλεων Τσετης Φαρμακευτικα Εργαστηρια Αβεε Με Δ.Τ. Uni-Pharma Abee, | Φαρμακευτικη συνθεση δισκιων ανθρακικου ασβεστιου |
| US20120121703A1 (en) * | 2010-07-20 | 2012-05-17 | Japan Tobacco Inc. | Tablet containing ferric citrate |
| DE102010043318A1 (de) * | 2010-11-03 | 2012-05-03 | Klaus F. Kopp | Calciumcarbonat enthaltende Zusammensetzung |
| AR089857A1 (es) * | 2012-02-02 | 2014-09-24 | Glaxosmithkline Llc | Comprimido antiacido para refrescar el aliento |
| US20140371174A1 (en) | 2013-06-12 | 2014-12-18 | The Procter & Gamble Company | Effervescent Dosage Form |
| ES2541723T3 (es) | 2012-06-12 | 2015-07-24 | The Procter & Gamble Company | Forma de dosificación efervescente |
| CN104661539B (zh) | 2012-08-01 | 2016-10-12 | 普拉克生物化学有限公司 | 乳酸粉末及其制备方法 |
| EP2754356A1 (en) | 2013-01-15 | 2014-07-16 | Purac Biochem N.V. | Improved nisin production process |
| EP2769630B1 (en) | 2013-02-26 | 2016-04-27 | Purac Biochem N.V. | Improved nisin production process |
| US10314771B2 (en) * | 2013-02-28 | 2019-06-11 | University Of Tennessee Research Foundation | Methods and compositions for preventing and treating tooth erosion |
| CN103169092A (zh) * | 2013-03-21 | 2013-06-26 | 翁国富 | 一种l-天门冬氨酸螯和钙水 |
| WO2015020191A1 (ja) * | 2013-08-09 | 2015-02-12 | 日東薬品工業株式会社 | カルシウム剤 |
| WO2015023773A2 (en) | 2013-08-14 | 2015-02-19 | University Of Tennessee Research Foundation | Tooth remineralization compositions and methods |
| CN106265725B (zh) * | 2015-05-14 | 2021-02-09 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | 一种碳酸钙掩味颗粒剂及其制备方法 |
| CN105106233A (zh) * | 2015-08-28 | 2015-12-02 | 江苏福邦药业有限公司 | 一种高溶出度小儿碳酸钙d3颗粒及其制备方法 |
| CN109072316A (zh) * | 2016-06-02 | 2018-12-21 | 雀巢产品技术援助有限公司 | 共结晶蔗糖 |
| EP3520798A1 (en) * | 2018-01-31 | 2019-08-07 | Omya International AG | Use of functionalized calcium carbonate as active ingredient |
| CN108478595B (zh) * | 2018-05-01 | 2021-07-02 | 海南施宝生物科技有限公司 | 一种含有碳酸钙、维生素d3、维生素k2的药物组合物 |
| ES2945809T3 (es) | 2019-10-02 | 2023-07-07 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Composiciones farmacéuticas sólidas efervescentes prácticamente sin sodio |
| CN112042946A (zh) * | 2020-07-20 | 2020-12-08 | 深圳市味奇生物科技有限公司 | 富含益生元的高钙组合物及其制备方法 |
| US20220110900A1 (en) * | 2020-10-09 | 2022-04-14 | Nutrient Density Technology, LLC | Solid nutrient compositions and associated methods |
| CN113679675B (zh) * | 2021-09-10 | 2023-04-07 | 新疆特丰药业股份有限公司 | 一种钙颗粒剂及其制备方法和用途 |
| CN113975240B (zh) * | 2021-11-22 | 2023-06-27 | 国圣制药(上海)有限公司 | 一种钙维生素d片生产方法 |
| CN115581677B (zh) * | 2022-10-12 | 2024-05-07 | 北京菲尼斯生物技术有限公司 | 一种包含碳酸钙和维生素d3的咀嚼片及其制备方法 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4684534A (en) * | 1985-02-19 | 1987-08-04 | Dynagram Corporation Of America | Quick-liquifying, chewable tablet |
| CA1279574C (en) * | 1985-04-17 | 1991-01-29 | Jeffrey L. Finnan | Process for lubricating water-soluble vitamin powders |
| US4814177A (en) * | 1986-03-18 | 1989-03-21 | Board Of Regents, University Of Texas System | Ultradense and more soluble and bioavailable preparations of calcium citrate |
| DE4006734C1 (uk) * | 1990-03-03 | 1991-07-25 | Benckiser-Knapsack Gmbh, 6802 Ladenburg, De | |
| AU639137B2 (en) * | 1990-09-21 | 1993-07-15 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Superior tasting pharmaceutical composition having porous particles and the process of preparing such pharmaceutical composition |
| EP0487774B1 (en) * | 1990-11-29 | 1994-10-26 | Wei Ming Pharmaceutical Mfg. Co. Ltd. | A direct tabletting auxiliary |
| US5629013A (en) * | 1991-04-04 | 1997-05-13 | The Procter & Gamble Company | Chewable calcium carbonate antacid tablet compositions |
| JP2702325B2 (ja) * | 1991-08-01 | 1998-01-21 | 帝人株式会社 | 顆粒状カルシウム組成物及びそれからなる錠剤 |
| JP2995226B2 (ja) | 1992-03-03 | 1999-12-27 | 日本ワイスレダリー株式会社 | カルシウム含有チユアブル錠 |
| US5506211A (en) * | 1994-05-09 | 1996-04-09 | The Uab Research Foundation | Genistein for use in inhibiting osteroclasts |
| US6716454B2 (en) * | 1994-09-23 | 2004-04-06 | Laboratorie Innothera, Société Anonyme | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof |
| FR2724844B1 (fr) * | 1994-09-23 | 1997-01-24 | Innothera Lab Sa | Association therapeutique vitamino-calcique, son procede d'obtention et son utilisation |
| US6066342A (en) * | 1995-12-22 | 2000-05-23 | Tamer International, Ltd. | Antacid composition |
| DE19617487A1 (de) * | 1996-05-02 | 1997-11-06 | Merck Patent Gmbh | Geschmacksverbesserung von Arzneimittelwirkstoffen |
| JPH10114653A (ja) * | 1996-10-11 | 1998-05-06 | Taishi Shokuhin Kogyo Kk | 骨形成促進および骨塩量減少防止用組成物 |
| US6114289A (en) * | 1997-03-11 | 2000-09-05 | The Procter & Gamble Company | Encapsulated crystalline calcium carbonate builder for use in detergent compositions |
| US6096343A (en) * | 1997-10-27 | 2000-08-01 | Gerhard Gergely | Instant calcium/soybean granules, their use and process for their preparation |
| WO1999045937A1 (en) * | 1998-03-11 | 1999-09-16 | Smithkline Beecham Corporation | Process of making an aqueous calcium carbonate suspension |
| GB9825033D0 (en) * | 1998-11-13 | 1999-01-13 | Nycomed Pharma As | Process |
| US6296868B1 (en) * | 1998-11-19 | 2001-10-02 | Advanced Technology Pharmaceuticals Corporation | Chewable tablets containing mannitol and aspartame |
| GB0003782D0 (en) * | 2000-02-17 | 2000-04-05 | Dumex Ltd As | Process |
| CA2440361A1 (en) * | 2001-03-06 | 2002-09-12 | Kyowa Hakko Kogyo Co. Ltd. | Intraorally rapidly disintegrable preparation |
-
1998
- 1998-11-13 GB GBGB9825033.5A patent/GB9825033D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-05-11 UA UA2001053232A patent/UA73727C2/uk unknown
- 1999-11-05 AU AU64819/99A patent/AU6481999A/en not_active Abandoned
- 1999-11-05 CN CNB998132055A patent/CN1183902C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 CA CA002349565A patent/CA2349565C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 DK DK99952710T patent/DK1128815T3/da active
- 1999-11-05 SI SI9930938T patent/SI1128815T1/sl unknown
- 1999-11-05 TR TR2001/01347T patent/TR200101347T2/xx unknown
- 1999-11-05 WO PCT/GB1999/003666 patent/WO2000028973A1/en active IP Right Grant
- 1999-11-05 EP EP06021395A patent/EP1743629A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-05 EE EEP200100260A patent/EE04740B1/xx unknown
- 1999-11-05 ES ES99952710T patent/ES2273510T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 DE DE69933689T patent/DE69933689T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 AT AT99952710T patent/ATE342714T1/de active
- 1999-11-05 PL PL348040A patent/PL197146B1/pl unknown
- 1999-11-05 EP EP99952710A patent/EP1128815B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-05 EA EA200100415A patent/EA004951B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-05 PT PT99952710T patent/PT1128815E/pt unknown
- 1999-11-05 JP JP2000582021A patent/JP4213867B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-05-11 NO NO20012348A patent/NO331462B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-03-05 HK HK02101701.6A patent/HK1040615B/zh not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-10-27 US US10/973,352 patent/US20050232989A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-12-21 CY CY20061101839T patent/CY1106299T1/el unknown
-
2007
- 2007-05-15 US US11/798,519 patent/US7638143B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-11-13 US US12/591,230 patent/US8007752B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| UA73727C2 (uk) | Спосіб приготування кальцієвої композиції для перорального введення у формі таблеток | |
| KR101451954B1 (ko) | 막-코팅되고／되거나 과립화된 칼슘-함유 화합물 및약제학적 조성물에서의 이의 용도 | |
| KR101590115B1 (ko) | 약학 조성물 | |
| JP5090918B2 (ja) | 経口用分散性医薬組成物 | |
| US20100010101A1 (en) | Rapid-Melt Compositions and Methods of Making Same | |
| KR101362344B1 (ko) | 알긴산염 및/또는 알긴산을 포함하는 미립자 조성물 | |
| US6716454B2 (en) | Therapeutic combination of vitamin and calcium in unitary galenic tablet form, a method of obtaining it, and the use thereof | |
| JPH0948726A (ja) | 口腔内速崩壊性製剤およびその製法 | |
| HU219597B (hu) | Javított ízű D-vitamin és kalciumtartalmú rágótabletta | |
| JPH01313420A (ja) | 医薬咀しゃく錠組成物 | |
| RU2317087C2 (ru) | Улучшенные композиции и улучшения, связанные с композициями | |
| CA2631821C (en) | Pre-compacted calcium-containing compositions | |
| CA3163438A1 (en) | Particles of a mixture of iron(iii)-oxyhydroxide, sucrose and one or more starches, preferably of sucroferric oxyhydroxide | |
| KR20130086159A (ko) | 에리스리톨 및 이소말토의 구강분산성 정제 | |
| PL196058B1 (pl) | Tabletka musująca z mleczanem wapnia i sposób wytwarzania tabletek musujących z mleczanem wapnia |