CN105106233A - 一种高溶出度小儿碳酸钙d3颗粒及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种高溶出度小儿碳酸钙D₃颗粒，该颗粒制剂按重量份数包括如下组份：碳酸钙为12000～14000、维生素D₃为0.03～0.1、葡萄糖为1800～2100、麦芽糊精为2300～3100、枸橼酸钠为150～300和聚乙烯吡咯烷酮K30为95～108。本发明还公开了一种高溶出度小儿碳酸钙D₃颗粒的制备方法，通过有效控制原辅料细粉的粒度、原辅料用量和制备工艺，改善了颗粒的均匀度，且具有更高的溶出度及维生素D₃的含量，服用的依从性增强，利于人体对钙的吸收。该制备方法简便易行，适合大规模生产。

Description

一种高溶出度小儿碳酸钙D3颗粒及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种高溶出度小儿碳酸钙D₃颗粒及其制备方法。

背景技术

碳酸钙含钙量高，价格低廉，安全性高，是目前国内外公认的效能价格比最高的钙源，现已被国内外制药企业广泛地作为补钙制剂的首选原料。碳酸钙难溶于水，其普通固体制剂产品服用后需与胃酸反应后才能生成人体可吸收的离子钙，造成胃酸的大量消耗，对胃酸缺乏者、儿童及老年人来说既达不到预期的补钙目的，又会造成消化不良、腹胀等不良反应。处于生长旺盛时期的儿童，身体发育需要较多的钙，钙缺乏会引起发育缓慢、佝偻病、骨质疏松、精神注意力不集中等症状。维生素D₃能够促进钙的消化吸收，促进骨骼形成。

碳酸钙产品多样，包括普通片剂、咀嚼片、胶囊、软胶囊、颗粒、泡腾颗粒、泡腾片等。中国专利200910223870.4公开了一种多口味钙咀嚼片及其生产制作工艺，配方组成为纳米碳酸钙、低聚异麦芽糖、甘露醇、果蔬粉、明胶、阿斯巴甜、维生素及矿物质，其还提供了钙咀嚼片的制作工艺，适合各个年龄层尤其中老年人服用。中国专利200910260102.6公开了一种碳酸钙泡腾剂，该碳酸钙泡腾剂含有碳酸钙，还可包括含有各种维生素及多种元素，还含有效量的泊洛沙姆，该碳酸钙泡腾剂具有很好的稳定性，同在水中泡腾后保持澄清的时间延长。然而，咀嚼片不适合咀嚼能力差的儿童食用；而泡腾剂经泡腾后溶液偏酸，长久食用会造成胃酸过多，引起消化道不适，严重时可引起消化道的器质性病变。碳酸钙颗粒能够有效避免胃酸不足人群服用碳酸钙引起的不良反应，提高了钙的吸收率，同时也增加了服用的依从性，适用于儿童。溶出度是片剂、颗粒等固体制剂质量控制的一个重要指标，精确的工艺条件控制有利于提高碳酸钙颗粒的溶出度，利于人体对钙的吸收。

发明内容

为了克服现有技术中碳酸钙颗粒溶出度不理想的缺陷，本发明提供了一种高溶出度小儿碳酸钙D₃颗粒及其制备方法，通过提高碳酸钙颗粒的溶出度，促进补钙制剂进入人体后钙的吸收率。

为了达到发明目的，本发明提供了一种高溶出度小儿碳酸钙D₃颗粒，该碳酸钙D₃颗粒由如下组份组成：

本发明所提供的高溶出度小儿碳酸钙D₃颗粒的最优选组成如下：

同时，本发明还提供一种上述高溶出度小儿碳酸钙D₃颗粒的制备方法，采用如下技术方案：

(1)将处方量的碳酸钙粉碎后过160目筛，控制其粒径在100μm以下，葡萄糖、麦芽糊精和枸橼酸钠粉碎后分别过80目筛，使之混合均匀；

(2)称取处方量的PVP-K30，配制成质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液；

(3)将处方量的维生素D₃溶于质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液，然后将维生素D₃溶液与步骤1得到的混合物混合，随后加入适量的30％乙醇，切割混合制成软材，接着将软材过30目筛制成湿颗粒；

(4)将湿颗粒于40℃干燥，颗粒水分控制在1.0～3.0％，然后过30目筛整粒；

(5)中间体检测、分装、贴标签、成品入库。

其中，步骤3所述的适量30％乙醇中的适量指的是本领域技术人员根据实际制备碳酸钙D₃颗粒操作中所使用的合适的用量，这种适量通常是经过实践经验获得的。

通过对辅料种类及用量的筛选，同时将原料碳酸钙的粒径控制在100μm以下，并将各种辅料成分控制在该范围内，更有利于使用过程中碳酸钙的溶出，进而增加碳酸钙的溶解度，提高其生物利用度。

本发明的碳酸钙D₃颗粒处方成分少、辅料简单易得，通过有效控制原辅料细粉的粒度、原辅料用量和制备工艺，改善了颗粒的均匀度，且具有更高的溶出度及维生素D₃的含量，服用的依从性增强，利于人体对钙的吸收。该处方和制备工艺可行，适合大规模生产。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明进行进一步说明。

实施例一

处方1

制备方法

(1)将120g碳酸钙粉碎后过160目筛、18g葡萄糖、23g麦芽糊精和1.5g枸橼酸钠粉碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合10min。

(2)将0.95gPVP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为10％PVP-K30乙醇溶液。

(3)称取0.3mg维生素D₃，溶于质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液，搅拌使之完全溶解，然后在连续搅拌下将维生素D₃溶液加入高效湿法混合制粒机中，并用适量无水乙醇荡洗容器3次，荡洗液亦加入高效湿法混合制粒机中，与步骤1得到的碳酸钙、葡萄糖、麦芽糊精和枸橼酸钠混合物混合15min，随后加入适量的30％乙醇水溶液，切割混合4min，接着将软材转入摇摆式制粒机，过30目筛制成湿颗粒。

(4)将湿颗粒转入热风循环干燥箱，于40℃干燥，颗粒水分控制在1.0-3.0％，然后用摇摆式制粒机过30目筛整粒。

(5)中间体检测、分包装、贴标签、成品入库。

实施例二

处方2

制备方法

(1)将130g碳酸钙粉碎后过160目筛、19g葡萄糖、28g麦芽糊精和2g枸橼酸钠粉碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合10min。

(2)将1gPVP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为10％PVP-K30乙醇溶液。

(3)称取0.5mg维生素D₃，溶于质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液，搅拌使之完全溶解，然后在连续搅拌下将维生素D₃溶液加入高效湿法混合制粒机中，并用适量无水乙醇荡洗容器3次，荡洗液亦加入高效湿法混合制粒机中，与步骤1得到的碳酸钙、葡萄糖、麦芽糊精和枸橼酸钠混合物混合15min，随后加入适量的30％乙醇水溶液，切割混合4min，接着将软材转入摇摆式制粒机，过30目筛制成湿颗粒。

(4)将湿颗粒转入热风循环干燥箱，于40℃干燥，颗粒水分控制在1.0-3.0％，然后用摇摆式制粒机过30目筛整粒。

(5)中间体检测、分包装、贴标签、成品入库。

实施例三

处方3

制备方法

(1)将138g碳酸钙粉碎后过160目筛、20g葡萄糖、29g麦芽糊精和2.5g枸橼酸钠粉碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合10min。

(2)将1.05gPVP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为10％PVP-K30乙醇溶液。

(3)称取0.8mg维生素D₃，溶于质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液，搅拌使之完全溶解，然后在连续搅拌下将维生素D₃溶液加入高效湿法混合制粒机中，并用适量无水乙醇荡洗容器3次，荡洗液亦加入高效湿法混合制粒机中，与步骤1得到的碳酸钙、葡萄糖、麦芽糊精和枸橼酸钠混合物混合15min，随后加入适量的30％乙醇水溶液，切割混合4min，接着将软材转入摇摆式制粒机，过30目筛制成湿颗粒。

(4)将湿颗粒转入热风循环干燥箱，于40℃干燥，颗粒水分控制在1.0-3.0％，然后用摇摆式制粒机过30目筛整粒。

(5)中间体检测、分包装、贴标签、成品入库。

实施例四

处方4

制备方法

(1)将140g碳酸钙粉碎后过160目筛、21g葡萄糖、31g麦芽糊精和3g枸橼酸钠粉碎后分别过80目筛，然后将细粉置于高效湿法混合制粒机中，混合10min。

(2)将1.08g的PVP-K30溶于无水乙醇，制成质量浓度为10％PVP-K30乙醇溶液。

(3)称取1mg维生素D₃，溶于质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液，搅拌使之完全溶解，然后在连续搅拌下将维生素D₃溶液加入高效湿法混合制粒机中，并用适量无水乙醇荡洗容器3次，荡洗液亦加入高效湿法混合制粒机中，与步骤1得到的碳酸钙、葡萄糖、麦芽糊精和枸橼酸钠混合物混合15min，随后加入适量的30％乙醇水溶液，切割混合4min，接着将软材转入摇摆式制粒机，过30目筛制成湿颗粒。

(4)将湿颗粒转入热风循环干燥箱，于40℃干燥，颗粒水分控制在1.0-3.0％，然后用摇摆式制粒机过30目筛整粒。

(5)中间体检测、分包装、贴标签、成品入库。

下面通过具体实验进一步验证本发明的有益效果。以下试验中均以市售小儿碳酸钙D₃颗粒作为对照制剂，比较本发明产品与市售制剂的效果。

试验例

1.pH检测

分别取实施例一至四的成品及市售品，加入100ml水，搅拌均匀后测定pH值，结果如表1所示。从表中可以看出，各实施例样品的pH值与市售制剂相近，均符合规定。

表1pH检测结果

2.粒度检查

分别取实施例一至四的成品及市售品20g，参照中国药典2010年版二部附录ⅨE第二法(2)双筛分法进行粒度检查，要求不能通过24目筛(2号)和能通过150目筛(8号)的颗粒总量不得超过15％，结果如表2所示。从表中看出，各实施例样品的粒度均符合规定，且粒度较市售制剂更佳。

表2粒度检查结果

3.溶出度测定

参照中国药典2010年版二部附录XC溶出度测定法，对实施例一至四的成品及市售品进行溶出度测定，结果如表3所示。对各实施例样品和市售品各12袋在盐酸溶液(9→1000)中的溶出度结果进行分析，发现均具有良好的溶出度，且在15min时的溶出百分数均大于95％，其中，实施例一的处方1的溶出度最高。

表3溶出度测定结果

4.维生素D₃含量测定

分别取实施例一至四的成品及市售品，用氨基键合硅胶为填充剂，正己烷：异丙醇(98.5:1.5)为流动相，检测波长265nm。维生素D₃峰与前维生素D₃峰的分离度应符合规定。参照中国药典2010版二部附录VIIK维生素D含量测定法第一法测定其维生素D₃含量，结果如表4所示。从表中可以看出，实施例一的处方1的维生素D₃含量略高于市售制剂。

表4维生素D₃含量测定结果

综上所述，实施例一中的的处方1具有更高的碳酸钙溶出度和维生素D₃含量，作为本发明的最终的处方。本发明通过调整辅料的种类用量和制备工艺，将各种原辅料成分控制在范围内，对处方及工艺进行改进，更有利于使用过程中碳酸钙的溶出，进而增加碳酸钙的溶解度，同时提高了维生素D₃含量，提高其生物利用度。

Claims (3)

1.一种高溶出度小儿碳酸钙颗粒，其特征在于，所述碳酸钙颗粒包括以下组份：

2.根据权利要求1所述的高溶出度小儿碳酸钙颗粒，其特征在于，所述碳酸钙颗粒按重量比包括以下组份：

3.制备如权利要求1或2所述的高溶出度小儿碳酸钙颗粒的方法，其特征在于，具体步骤如下：

(1)将处方量的碳酸钙粉碎后过160目筛，控制其粒径在100μm以下，葡萄糖、麦芽糊精和枸橼酸钠粉碎后分别过80目筛，使之混合均匀；

(2)称取处方量的PVP-K30，配制成质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液；

(3)将处方量的维生素D₃溶于质量浓度为10％的PVP-K30乙醇溶液，然后将维生素D₃溶液与步骤1得到的混合物混合，随后加入适量的30％乙醇，切割混合制成软材，接着将软材过30目筛制成湿颗粒；

(4)将湿颗粒于40℃干燥，颗粒水分控制在1.0～3.0％，然后过30目筛整粒；

(5)中间体检测、分装、贴标签、成品入库。