CN103463126A - 碳酸钙d3颗粒剂及其制法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种碳酸钙D3颗粒剂及其制备方法，由碳酸钙颗粒和维生素D3的β-环糊精包合粉混合而成，其中碳酸钙颗粒的粒径分布与维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的粒径分布一致；维生素D3的β-环糊精包合粉与碳酸钙颗粒的重量比例为4/10000～5.7/1000之间。解决了维生素D3的稳定性问题以及混合不均匀的问题；制备工艺简单，易于保存，有效期长，且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。
Description
技术领域
本发明涉及到一种碳酸钙D3颗粒剂及其制法，属于医药技术领域。
背景技术
1978年国家卫生部曾公布了一个触目惊心的数字：我国有37%的儿童和59%的中老年人缺钙。儿童缺钙容易不长个子，孕妇缺钙容易造成宝宝先天性佝偻病，老人缺钙容易食欲减退、消化道溃疡等待一系列问题，所以补钙市场前景看好。市场上有多种补钙产品，碳酸钙D3就是众多补钙产品中的一种。碳酸钙D3是由碳酸钙与维生素D3（VD3）组成复方，其优点在于：1.在目前的所有钙质中碳酸钙的含钙量最高，吸收率最好；2.碳酸钙可用于各种人群；3.VD3促进钙的吸收；4.可制成多种儿童用剂型。
碳酸钙D3作为补钙制剂，用于低钙血症的治疗和预防。维生素D3能参与钙和磷的代谢，促进其吸收并对骨质形成有重要作用。目前国内市场上碳酸钙D3颗粒剂的制法上多采用维生素D3的纯粉溶于乙醇溶液中，然后制粒而得。维生素D3占颗粒比重为1/400000，属于小剂量的组分，造成维生素D3很难混匀，并且维生素D3对温度、光照均比较敏感，维生素D3原料在60℃放置5天时已完全降解，稳定性不好。
发明内容
为了克服现有碳酸钙D3颗粒剂稳定性不好、混合不均匀的弊端，本发明的目的在于提供一种混合均匀、质量稳定的碳酸钙D3颗粒剂。本发明通过以下技术方案实现：
本发明碳酸钙D3颗粒剂是由碳酸钙颗粒和维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒混合而成，其中碳酸钙颗粒的粒径分布与维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的粒径分布一致；维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒与碳酸钙颗粒的重量比例为4/10000～5.7/1000之间。单位剂量含碳酸钙350mg～1500mg，含维生素D360～200IU。
本发明的碳酸钙颗粒由碳酸钙和一种或多种辅料经过湿法制粒、干燥、40目筛网整粒即得。颗粒的粒径分布为：在270μm～380μm（中国药典筛40目筛～50目筛之间）之间的颗粒占5%～50%，粒径在150μm～270μm（中国药典筛100目筛～50目筛之间）之间的颗粒占颗粒总量50%～80%，粒径小于150μm（中国药典筛100目筛）的颗粒不超过15%。为达到此粒径分布，我们对整粒的筛网确定使用40目筛（中国药典筛）。
上述辅料包括填充剂、粘合剂和/或pH调节剂等。填充剂为葡萄糖、麦芽糊精、淀粉中的一种和几种混合物，填充剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为10～25%；粘合剂选自麦芽糊精、聚维酮K30或羟丙甲纤维素，粘合剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为1～3%；pH调节剂是柠檬酸钠，在碳酸钙颗粒总重量中占比为0.2～1.5%。
本发明维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的制备方法为：(1)β-环糊精溶于水，加热搅拌使之溶解；(2)维生素D3溶于无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液中，β-环糊精与VD3的摩尔比为6～8∶1，搅拌；(3)冷却后过滤得结晶，洗涤、干燥，粉碎，过40目筛（中国药典筛）即得。包合粉颗粒的粒径分布为：在270μm～380μm（中国药典筛40目筛～50目筛之间）之间的颗粒占5%～50%，粒径在150μm～270μm（中国药典筛100目筛～50目筛之间）之间的颗粒占颗粒总量50%～80%，粒径小于150μm（中国药典筛100目筛）的颗粒不超过15%。
本发明的有益效果：
(1)本发明采用β-环糊精包合维生素D3，包封率高达到95%以上，且稳定性好，解决了维生素D3的稳定性问题；
(2)将维生素D3做成包合粉后，通过控制碳酸钙颗粒与包合粉颗粒的粒径分布，解决了维生素D3混合不均匀的问题；
(3)制备工艺简单，易于保存，有效期长，不易变质且容易掌握剂量，适合多种规模的公司生产，有巨大的商业前景。
附图说明
图1是实施例1-3中碳酸钙颗粒与维生素D3颗粒的粒径分布图谱，其中横坐标表示粒径（中国药典标准筛目数），纵坐标表示百分比。
具体实施方式
对比例β-环糊精包合的维生素D3与未包合的维生素D3的稳定性对比
将实施例1-3中制得的VD3包合粉与VD3原料在光照10天、60℃10天后分别进行比较，结果如下。
由此可知，包合后的颗粒的稳定性比未包合的稳定性有显著的提高。
实施例1
一种碳酸钙D3颗粒剂，含有以下重量份成份：
碳酸钙：75份
维生素D3包合颗粒：0.15份
麦芽糊精：15份
葡萄糖：8.85份
柠檬酸钠：1份
制备方法：
(1)将碳酸钙、麦芽糊精、葡萄糖、柠檬酸钠置于湿法制粒机中，搅拌混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，40目筛整粒；
(2)维生素D3包合颗粒制备：取β-环糊精加20～25倍(重量)纯化水，水浴加热至40℃，搅拌使之溶解。VD3溶于20～25倍的无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液中，不断搅拌，滴完后，继续搅拌5小时。移至冰箱保持在2～8℃冷却12小时，抽滤，结晶用无水乙醇洗涤两次，抽干，于40℃干燥2-3小时，粉碎，过40目筛即得。β-环糊精与VD3的摩尔比为6∶1。
(3)将碳酸钙颗粒与维生素D3包合粉颗粒在三维混合机中混合均匀，分装于复合膜袋即可。
实施例2
一种碳酸钙D3颗粒剂，含有以下重量份成份：
碳酸钙：75份
维生素D3包合颗粒：0.15份
麦芽糊精：15份
淀粉：8.85份
柠檬酸钠：1份
制备方法：
(1)将碳酸钙、麦芽糊精、淀粉、柠檬酸钠置于湿法制粒机中，搅拌混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，40目筛整粒。
(2)维生素D3包合颗粒制备：取β-环糊精加20～25倍纯化水，水浴加热至40℃，搅拌使之溶解。VD3溶于20～25倍无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液中，不断搅拌，滴完后，继续搅拌4小时。移至冰箱冷却18小时后，进行抽滤，结晶用无水乙醇洗涤两次，抽干，于40℃干燥2-3小时，粉碎，过40目筛即得。β-环糊精与VD3的摩尔比为7∶1。
(3)将碳酸钙颗粒与维生素D3包合粉颗粒在三维混合机中混合均匀，分装于复合膜袋即可。
实施例3
一种碳酸钙D3颗粒剂，含有以下重量份成份：
碳酸钙：75份
维生素D3包合颗粒：0.15份
麦芽糊精：10份
葡萄糖：8.85份
聚维酮K30：5份
柠檬酸钠：1份
制备方法：
(1)将碳酸钙、麦芽糊精、葡萄糖、聚维酮K30、柠檬酸钠置于湿法制粒机中，搅拌混合均匀，加入纯化水制粒，于60℃烘干，40目筛整粒；
(2)维生素D3包合颗粒制备：取β-环糊精加20～25倍纯化水，水浴加热至40℃，搅拌使之溶解。VD3溶于20～25倍无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液中，不断搅拌，滴完后，继续搅拌5小时。移至冰箱冷却12小时后，进行抽滤，结晶用无水乙醇洗涤两次，抽干，于40℃干燥2-3小时，粉碎，过40目筛即得。β-环糊精与VD3的摩尔比为8∶1。
(3)将碳酸钙颗粒与维生素D3包合粉在三维混合机中混合均匀，分装于复合膜袋即可。
根据中国药典2010版附录颗粒剂项下的考察方法，对实施例1-3进行考察，结果见下表。
证明本发明制备的碳酸钙D3颗粒剂质量指标均符合规定，能达到均一、稳定的要求。
Claims (8)
1.一种碳酸钙D3颗粒剂，由碳酸钙颗粒和维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒混合而成，其中碳酸钙颗粒的粒径分布与维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的粒径分布一致；维生素D3的β-环糊精包合粉与碳酸钙颗粒的重量比例为4/10000～5.7/1000之间。
2.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中碳酸钙颗粒的粒径分布为：在270μm～380μm之间的颗粒占5%～50%，粒径在150μm～270μm之间的颗粒占颗粒总量50%～80%，粒径小于150μm的颗粒不超过15%。
3.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的粒径分布为：在270μm～380μm之间的颗粒占5%～50%，粒径在150μm～270μm之间的颗粒占颗粒总量50%～80%，粒径小于150μm的颗粒不超过15%。
4.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中碳酸钙颗粒由碳酸钙和一种或多种辅料经过湿法制粒、干燥、40目筛网整粒即得。
5.根据权利要求4所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中所述辅料包括填充剂、粘合剂和/或pH调节剂。
6.根据权利要求5所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中所述填充剂为葡萄糖、麦芽糊精、淀粉中的一种和几种的混合物，填充剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为10～25%；粘合剂选自麦芽糊精、聚维酮K30、羟丙甲纤维素，粘合剂在碳酸钙颗粒总重量中占比为1～3%；pH调节剂是柠檬酸钠，在碳酸钙颗粒总重量中占比为0.2～1.5%。
7.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，其中维生素D3的β-环糊精包合粉颗粒的制备方法为：(1)β-环糊精溶于水，加热搅拌使之溶解；(2)维生素D3溶于无水乙醇后，缓慢滴入β-环糊精水溶液中，β-环糊精与VD3的摩尔比为6～8∶1，搅拌；(3)冷却后过滤得结晶，洗涤、干燥，粉碎，过40目筛即得。
8.根据权利要求1所述的碳酸钙D3颗粒剂，单位剂量含碳酸钙350～1500mg，含维生素D360～200IU。
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Denomination of invention: Calcium carbonate D3 granula and preparation method thereof Effective date of registration: 20160927 Granted publication date: 20160518 Pledgee: Bank of Guiyang Limited by Share Ltd. Zunyi branch Pledgor: Guizhou Liansheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: 2016990000821 |
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Denomination of invention: Calcium carbonate D3 granules and their preparation method Effective date of registration: 20230605 Granted publication date: 20160518 Pledgee: Bank of Guiyang Limited by Share Ltd. Zunyi branch Pledgor: Guizhou Liansheng Pharmaceutical Co.,Ltd. Registration number: Y2023980042754 |
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