CN102232967A - 一种新型口服补钙泡腾剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明是一种新型口服补钙泡腾剂及其制备方法，方法以碳酸钙加维生素D3为主药，加适宜辅料与酸碱系统组成，遇水引起酸碱中和反应，产生足够的二氧化碳。该泡腾反应一方面形成溶解性较大的酸络合物，达到促进钙元素的吸收和提高生利用度作用，同时产生的二氧化碳降低水溶液pH值，减少胃酸消耗。该发明解决了碳酸钙生物利用度不高和胃酸缺乏者或老年人对钙吸收不利的问题。

Description

一种新型口服补钙泡腾剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及一种新型补钙药物及其制备方法，更具体的说是涉及一种新型口服补钙泡腾剂及制备方法。 

背景技术：

碳酸钙由于其效能价格比最高，毒性最小，是目前补钙较为理想的原料，碳酸钙作为补钙剂广泛应用欧美各国，我国也将其作为补钙剂收入《中国药典》。维生素D对人体血清钙的维持至关重要，它能促进肠道对钙的吸收，促进钙在骨内的沉积， 

钙与蛋白的结合，能减少肾脏钙的排泄，还能诱导钙结合蛋白的形成。因而碳酸钙中加入适量的维生素D₃能提高补钙的效果。 

由于碳酸钙为难溶性无机盐，化合物呈弱碱性，口服后在胃酸作用下溶解吸收，对胃酸缺乏者或老年人对钙的吸收十分不利，在项目利用酸碱反应原理，在处方中加入酸源组份，可与碳酸钙产生泡腾反应，一方面形成溶解性较大的酸络合物，达到促进钙元素的吸收和提高生物利用度作用，同时产生的二氧化碳降低水溶液PH，减少胃酸消耗。 

本项目为以碳酸钙加维生素D₃为主药，加适宜的辅料与酸碱系统组成，遇水引起酸碱系统连锁的中和反应，产生足够的二氧化碳，形成压力使整个泡腾剂彻底胀裂崩解，以达到药物溶解释放的目的。可见制剂中的酸碱用量比例，酸源、碱源的选择，稀释剂和助崩解剂的选择与用量是关键问题。本发明现已解决了这一问题。 

发明内容：

本发明的一个目的在于提供一种新型口服补钙泡腾剂的药物，以弥补传统补钙制剂的不足之处。 

本发明的另一个目的在于提供上述补钙剂的制备方法。作为本发明的第一方南的新型口服泡腾剂药物，包括下例构成100％组成的组份。 

碳酸钙    5％-40％ 

维生素    5u-125u 

酸组成份  10％50％ 

碱组成份  5％-40％ 

稀释剂    0.01％-20％ 

助崩解剂  10％-30％ 

矫味剂    1％-10％ 

本发明酸碱用量比例PH值为4-6.5 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物一个优选方案中碳酸钙为0.75克， 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物一个优选方案中维生素D3为62.5单位， 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物一个优选方案中酸组成份为柠檬酸， 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物一个优选方案中碱组成份为碳酸氢钠， 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物一个优选方案中释释剂为山梨醇 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物一个优选方案中助崩剂为羧甲淀粉钠 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物一个优选方案中矫味剂为草莓粉 

作为本发明的第二方面的一种新型口服补钙泡腾剂的制备方法，包括以下步骤： 

1、将原辅料分别粉碎过60-100目筛 

2、将原辅料合成适宜两组，分别与酸碱系统混合物匀成酸、碱性两组原辅料 

3、制备粘合剂，将两组原辅料混合粉末分别制软材 

4、用14-20目筛分组制粒 

5、烘干：两组湿颗粒于40-70℃分别烘干 

6、整粒：干颗粒通过14-20目筛整粒 

7、总混：将整粒后的两组颗粒与适量润滑剂混合均匀，测钙与维生素D₃的含量，再分装即可。 

本发明的新型口服补钙泡腾剂药物，主要适应于预防和治疗钙缺乏症，如骨质疏松、手足抽搐症，骨发育不全、佝偻病以及妊娠和哺乳期妇女，绝经期妇女补钙。 

本发明的新型口服补钙泡腾剂是有如下特点： 

1、克服了胃酸缺乏者或老年人对钙吸收不良的问题 

2、提高了钙元素的吸收和生物利用度 

3、服用方便，口感好，本发明的新型口服补钙泡腾剂遇水迅速溶解，并快速溶解成色香味俱全的液体，口感好，人们乐于接受。动物实验证明也表明本发明对于防治骨质疏松有明显效果。 

复方碳酸钙泡腾颗粒剂防治骨质疏松实验研究 

2.1对口服维甲酸致大鼠骨质疏松症的防治作用 

wistar雄性大鼠70只，体重150±20g，依体重均衡随机分为生理盐水对照组(NS5.0ml/kg)、模型组(维甲酸70mg/kg ig.qd×2周)、钙尔奇D组(0.18g/kg，含60mg钙、2.5iu D₃)、巨能钙组(0.18g/kg， 含64mg钙/kg)和3个不同剂量的颗粒剂组(0.34，0.68，1.36g/kg，含30，60，120mg钙；6.25，12.5，25iu D₃/kg)。除模型组外均ig给药，并各试验组与模型组同时ig给维甲酸2周。停服维甲酸后，继续给药6周。末次给药后24小时ip戊巴比妥钠麻醉大鼠，经X线摄片，观察各组大鼠骨质状况，X线摄像条件为25mA，50KV，0.08S。处死大鼠，剖取大鼠股骨，在骨密度仪上测定骨密度(共3点：大转子，干部，骺部)。取另一侧股骨，送地矿部新疆检测中心，以等离子光量仪测定骨钙磷含量。 

2.2对缺乏维生素D致佝偻病大鼠模型的防治作用 

取出生20天健康wistar大鼠70只，雌雄兼用，体重42±6g。依体重性别均衡随机分为生理盐水对照组、佝偻病模型组、钙尔奇D组、巨能钙组和3个不同剂量的颗粒剂组。除生理盐水对照组大鼠喂复合饲料常规喂养外，其余各组大鼠均给予改良的维生素D缺乏饲料避光饲养。造模同时各组均ig给药，每天一次，连续8周。末次给药后24小时，戊巴比妥钠麻醉，摄X线片，条件同骨质疏松试验。处死大鼠剖取左右两侧股骨分别测定股骨钙磷含量和股骨骨密度。 

2.3统计分析 

实验数据用SPSS10.0软件进行分析统计，结果以均数±标准差(X±S)表示，t检验比较组间差异性.P＜0.05表示差异具有显著性. 

3结果 

3.1复方碳酸钙泡腾颗粒可明显增加骨质疏松大鼠股骨骨密度和骨钙含量.本实验中颗粒剂3个剂量组和钙尔奇D、巨能钙均使实验骨质疏松大鼠股骨钙含量增加，三种补钙剂无差异，对磷含量均无影响。并使大鼠股骨骨密度恢复近于正常水平，效果以中大剂量颗粒剂为佳，巨能钙稍差，见表1，表2，图1，图2。X线片显示，模型组大鼠全身骨密度减低，骨皮质变薄，并有骨软化，但仍以骨质疏松表现为主，中大剂量颗粒剂和钙尔奇D组大鼠在骨密度、骨皮质恢复方面较其他突出，X光片专家诊断书见附件。 

表1复方碳酸钙颗粒剂对骨质疏松大鼠股骨中钙、磷含量的影响 

*P＞0.05，***P＜0.01均与NS对照组比较；⁺P＞0.05，⁺⁺P＜0.05，⁺⁺⁺P＜0.01均与模型组比较 

表2复方碳酸钙颗粒剂对骨质疏松模型大鼠股骨骨密度的影响 

**P＜0.05，***P＜0.01均与NS对照组比较；⁺P＞0.05，⁺⁺P＜0.05，⁺⁺⁺P＜0.01均与模型组比较 

3.2复方碳酸钙泡腾颗粒剂可明显增加缺乏维生素D致佝偻病大鼠模型股骨钙磷含量和股骨密度.。本实验复方碳酸钙泡腾颗粒3个剂量组、钙尔奇D均可使大鼠股骨钙磷含量明显高于模型组(表3，图3)。颗粒剂中大剂量与钙尔奇D组使股骨骨密度亦明显高于模型组(表4，图4)。X线摄片显示，模型组大鼠全身骨密度减低，骨皮质变薄，边缘与周围软组织密度接近，呈典型的佝偻病活动期表现。颗粒剂中大剂量组和钙尔奇D组大鼠骨密度升高、骨皮质增厚，使佝偻病X线表现明显好转。 

表3复方碳酸钙颗粒剂对佝偻病大鼠股骨中钙、磷含量的影响 

X±SD，***P＜0.01与NS对照组比较；⁺P＞0.05，⁺⁺P＜0.05，⁺⁺⁺P＜0.01均与模型组比较 

表4颗粒剂对佝偻病模型大鼠股骨骨密度的影响 

讨论 

复方碳酸钙颗粒剂是由轻质碳酸钙与β-环糊精包合的维生素D₃(胆骨化醇Cholecalciferol)组成。经试验研究有下述作用：(1)对维甲酸引起的大鼠骨质疏松症有防治作用，可使股骨钙含量增加，骨密度恢复近于正常水平，X片显示骨质疏松明显改善；(2)对缺乏维生素D饲料(避光)喂养致佝偻病大鼠，颗粒剂可使股骨钙、磷含量高于模型组，骨密度亦高于模型组，X光片佝偻病表现明显减轻。提示颗粒剂对佝偻病、骨质疏松大鼠确有较好地防治作用，作用与同剂量钙尔奇D相似或稍好。 

(李亦武，刘发，熊元君，等。复方碳酸钙泡腾颗粒对大鼠骨质疏松28的药效学研究[j].中国医院药学杂志，2008，28(20)：1765-1767。) 

具体实施方式

以下用具体的实施例对本发明的一种新型口服补钙泡腾剂及其制备方法作进一步说明，但实施例不限定本发明的保护范围。 

[实施例]复方碳酸钙泡腾颗粒 

处方： 

序号     原辅料      每包用量 

1        碳酸钙      0.75克 

2        柠檬酸      0.85克 

3        碳酸氢钠    0.38克 

4    维生素D3              62.5U 

5    山梨醇                0.02克 

6    聚乙烯吡咯烷酮        0.05克 

7    羧丙基甲基纤维素      0.15克 

8    草莓粉                0.18克 

每包含钙300mg，维生素D₃62.5u 

本发明步及新型口服补钙剂复方碳酸钙泡腾颗粒及其制备方法。其中包含： 

1、将碳酸钙、枸橼酸、碳酸氢钠、山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮、羧丙基甲基纤维素分别粉碎，过80目筛。 

2、按处方量：将酸组、碱组分开制粒，将维生素D3包含物加入碱组制粒。 

3、将分筛的酸组、碱组颗粒按酸碱比例(1.15∶1)称取，加入草莓粉，混合12-15分钟，再检验分装即可。 

以上实施例是进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 

附图说明：图1是一种新型口服补钙泡腾剂及其制备方法的生产工艺图。 

Claims (8)

1.一种新型口服补钙泡腾剂，其特征在于其组分按质量百分比配比如下：

钙酸钙          5％-40％

维生素D3        12u-120u

酸源组成份      10％-50％

碱源组成份      5％-40％

稀释剂          0.01％-20％

助崩解剂        10％-30％

矫味剂          1％-10％

2.如权利要求1所述新型口服补钙泡腾剂，其特征在于所述的为柠檬粉、草莓粉、甘橘粉、苹果粉、蓝莓粉、薄荷粉、山楂粉及各种食用香精。

3.如权利要求1所述新型口服补钙泡腾剂，其特征在于所述的剂型为颗粒、片剂。

4.如权利要求1所述新型口服补钙泡腾剂，其特征在于所述的酸源为柠檬酸、酒石酸、富马酸、乙二酸、苹果酸。

5.如权利要求1所述新型口服补钙泡腾剂，其特征在于所述的碱源为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾。

6.如权利要求1所述新型口服补钙泡腾剂，其特片在于所述稀释剂为乳糖、山梨醇、聚乙烯吡咯烷酮

7.如权利要求1所述新型口服补钙泡腾剂，其特片在于所述助崩解剂为

8.一种如权利要求1到7任一权利要求所述的新型口服补钙泡腾剂，其特片在于其制备方法包括如下步骤。

1、将原辅料分别粉碎过60-100目筛

2、将原辅料合成适宜两组，分别与酸碱系统混合物匀成酸、碱性两组原辅料

3、制备粘合剂，将两组原辅料混合粉末分别制软材

4、用14-20目筛分组制粒

5、烘干：两组湿颗粒于40-70℃分别烘干

6、整粒：干颗粒通过14-20目筛整粒

7、总混：将整粒后的两组颗粒与适量润滑剂混合均匀，测钙与维生素D3的含量，再分装即可。

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