CN101953877A

CN101953877A - 一种治疗骨质疏松药物组合物

Info

Publication number: CN101953877A
Application number: CN2009100234249A
Authority: CN
Inventors: 徐世明; 王远清; 彭勇
Original assignee: ANKANG RESEARCH INTS OF MEDICINE BEIJING UNIV
Current assignee: ANKANG RESEARCH INTS OF MEDICINE BEIJING UNIV
Priority date: 2009-07-21
Filing date: 2009-07-21
Publication date: 2011-01-26

Abstract

本发明一种治疗骨质疏松药物组合物，属于医药化工技术，提供一种组合物配方合理、疗效确切、能全方位改善、防御骨质疏松的治疗骨质疏松症药物组合物。本发明的药物组合物是由如下重量份的原料制成的：淫羊藿总黄酮2-10份；葛根总黄酮4-20份；牡蛎酸水解物5-20份。本发明药物纯属中药成方制剂，在中药辩证理论的基础下组方，全方位改善、防御骨质疏松症。该药物既能阻止骨质进一步丢失，又能促进新骨的生成。

Description

一种治疗骨质疏松药物组合物

技术领域

本发明属于医药化工技术，具体的说是一种治疗骨质疏松药物组合物。

背景内容

骨质疏松症是骨量减少和骨组织微结构受损，继而引起骨骼脆性增加和易发生骨折的全身性疾病，严重危害人类健康的重要疾病之一，随着人口年龄的增长，原发性骨质疏松症的病人日益增多，临床研究也证实了很多疾病还可引起继发性骨质疏松症，特别是糖尿病、甲状腺疾病、各种慢性肾盂肾炎、慢性肾小球肾炎等所致的肾性骨营养不良等多种疾病均可导致骨质疏松症，此外，药物性特别是长期应用肾上腺皮质激素，治疗癌化疗药，均可导致严重的骨质疏松症。因此，研制治疗骨质疏松症类药物是当前医药学界的重要课题之一。

目前市场现有治疗骨质疏松和补钙制剂多为西药、中西结合或纯中药制剂。如申请号为“02149471.1”，名称为“一种治疗骨质疏松的药物组合物及其制备方法”的专利，就公开了一种由淫羊藿、牡蛎或它们的提取物制成的治疗骨质疏松症的药物组合物，该组合物仅通过抑制因雌激素降低而导致的骨吸收、骨形成，提高骨组织的生物力学强度。再如申请号为“200310115979.9”，名称为“一种治疗骨质疏松症的药物及其制备方法”，提出了一种由大豆总黄酮和淫羊藿总黄酮组成的药物，该组成的药物从中药辩证理论着手，认为肾主骨，即肾强则骨髓生化有源；肾亏虚，则骨髓乏源，骨骼失养，从而导致骨质疏松的角度补肾壮骨，提高骨强度、韧性和减少骨吸收。但是，这两种发明专利都从单方面增加骨密度、骨质重量，未能全方位进行改善、防御骨质疏松。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种组合物配方合理、疗效确切、能全方位改善、防御骨质疏松的治疗骨质疏松症药物组合物。

本发明解决技术问题的技术方案是：本发明的药物组合物是由如下重量份的原料制成的：淫羊藿总黄酮2-10份；葛根总黄酮4-20份；牡蛎酸水解物5-20份。

本发明原料淫羊藿总黄酮中淫羊藿甙的含量大于20％。

本发明原料葛根总黄酮中葛根总黄酮含量大于80％。

本发明原料牡蛎酸水解物中含钙量以钙离子计大于75％。

本发明的有益效果是：本发明药物纯属中药成方制剂，在中药辩证理论的基础下组方，全方位改善、防御骨质疏松症。该药物既能阻止骨质进一步丢失，又能促进新骨的生成。淫羊藿其治疗作用机制与改善骨代谢，调节体内酶及激素水平，促进蛋白质合成、核酸代谢及下丘脑-垂体-性腺轴及肾上腺轴、胸腺轴等分泌系统的功能有关，另外，淫羊藿是传统的补肾壮阳药，补充骨髓生化之源，提高骨强度、韧性和减少骨吸收；葛根总黄酮其主要成分葛根素(大豆异黄酮)，该作用机制一则系大豆异黄酮在化学结构上与雌激素相似，具有外源性雌激素受体激动剂的功能；另则系大豆异黄酮能提高机体内源性雌激素水平，通过多种途径强化雌激素的生理活性，为其治疗骨质疏松作用奠定了重要药理学基础。另可能大豆异黄酮提高机体对食物中钙的吸收，并促进了骨对钙的利用、能增强成骨细胞活性、促进成骨细胞的DNA合成及成骨细胞的生长增殖。牡蛎用醋酸水解成牡蛎水解物，增加钙的溶解度，有利于钙的吸。淫羊藿总黄酮、葛根总黄酮和牡蛎三者配伍使用有协同作用，并能增强治疗骨质疏松的疗效，对各种原因所致的骨质疏松症均有一定的防治作用。其有效部位合理组合成复方，通过简易的工艺制成临床所需制剂，能阻止骨质的进一步流失，促进钙磷代谢，促进血钙转化为骨钙，促进新骨形成，使疏松的骨组织变的致密，并能消除骨质疏松症所致的多种不良反应。

以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物(简称YG)的药效学试验和临床疗效观察试验。

(一)药效学试验：实验采用与主症相关的两种骨质疏松模型，观察作用。采用14月雄性大鼠，去势两个月后造成骨质疏松模型，以治疗骨质疏松药物组合物(简称YG)连续灌胃给药2个月，结果表明：与去势组比较骨形成率和矿化沉积率明显增加，骨小梁面积出现正平蘅，对大鼠骨生长有明显的促进作用。同时YG可提高骨的强度、韧性、骨密度，促进骨细胸的功能，特别是钙化骨的增加。

1.YG对去卵巢雌性大鼠骨质疏松模型的影响

取56只，手术动物组48只，摘除双侧卵巢，随机选取，每组8只，共分6组，第1、2、3组GK高、中、低剂量组，第4组为铸骨胶囊组，第5组为阳性对照组，第6组为模型对照组，其余雌性大鼠不摘除双侧卵巢为假手术组，以血清碱性磷酸酶活性(ALP)、血清中磷(P^3-)和钙(Ca⁺⁺)、血清雌二醇为考察指标，结果见表1。

表1YG对去卵巢雌性大鼠骨质疏松模型的影响

实验结果表明，总有效群高、中、低剂量对去卵巢大鼠骨质疏松模型的血清中，Ca⁺⁺及血清雌二醇含量均有明显的增高作用，与模型对照组比较P＜0.05、P＜0.01，高剂量组对骨组织Ca含量亦有一定的增高作用。此结果还说明本品低剂量组与铸骨胶囊高剂量组作用相当，且均能改善骨质疏松症状。

2.YG对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影响

取雄性大鼠65只，随机分成6组，第1、2、3组为为高、中、低剂量组，第4组为铸骨胶囊组，第5组为阳性药物组，第6组为模型对照组，除第7组为正常对照组，第7组为5只外，其余6组每组10只。第1-6组给1％羧甲基纤维素钠配制的维甲酸70mg/kg，第7组给1％羧甲基纤维素钠10mg/kg，连续给药四周后，处死大鼠，将其左胫骨放入低温冰箱冻存，供骨密度测定，结果见表2。

表2YG对维甲酸致大鼠骨质疏松模型的影响

组别	例数	剂量(mg/kg)	骨密度g/cm2
				YG高剂量组	10	1350	0.2143±0.0112
YG中剂量组	10	675	0.1879±0.0139
				YG低剂量组	10	337.5	0.1771±0.0132
铸骨胶囊组	10	400	0.1545±0.0090
				阳性药物组	10		0.1661±0.0100
模型组	10	赋性剂	0.1561±0.0113
				正常对照组	5	赋性剂	0.2213±0.0179

实验结果表明，模型组大鼠与正常对照组相比较，骨密度明显下降，胫骨干骺端骨小梁数目减少。从骨密度测定结果看，各组的骨密度明显高于模型组，其中以中、高剂量组最为显著，进一步证明了YG对维酸甲复制的骨质疏松模型治疗是有效的。此结果还说明本品低剂量组与铸骨胶囊高剂量组作用相当，均能增加骨密度，且作用显著。

3、YG对大鼠体重的影响，皮质激素明显抑制大鼠生长，3个月和6个月的体重比正常组明显减轻。并且大鼠的状态略差，毛色发黄，逢松。阳性对照组体重有明显改善，但仍比正常组轻，一般状况恢复较好。YG各剂量组的体重和模型组无明显差异，结果见表3

表3YG对地塞米松致大鼠体重减轻的影响(g)

组别	动物数	给药前	给药后3个月	给药后6个月
					正常组	12	241.3±9	294±14	306±19
模型组	10	239±11	258±13″	264±20″″
					阳性对照组	14	241±13	276±18＊	286±25＊＊
高剂量组250	12	243±12	266±13	276±21

中剂量组125	12	244±8	258±17	262±15
					低剂量组62.5	12	243±10	254±16	256±14

和正常组比较″P＜0.05，″″P＜0.01：和模型组比较＊P＜0.05，＊＊P＜0.01。

4、YG对大鼠BMC和BMI的影响，地塞米松肌注3个月和6个月后，分别使BMD下降4.1％和7.0％，BMC分别下降8.0％和10.2％。高剂量组给药3个月后BMD分别增加3.5％和8.4％，BMC分别增加7.1％和9.2％，接近于阳性对照组；中剂量组BMD增加3.1％和5.3％，，BMC增加6.0％和5.9％，而低剂量组无明显作用，剂量关系明确，从而证明GK高、中剂量组可显著抑制地塞米松引起的骨丢失，结果见表4

表4YG对大鼠全身骨矿总量(BMC)和骨矿密度(BMD)的影响

5、YG对大鼠股骨灰重和钙含量的影响，模型组大鼠股骨灰重、钙含量略有下降，而单位体积骨灰和钙含量下降比较明显。YG各剂量组使股骨灰份和钙含量有小幅增加，但单位体积内灰份和含钙量则显著提高，结果见表5。

表5YG对大鼠股骨灰重和钙盐含量的影响

组别	动物数	灰重mg	灰比重mg/cm	钙含量mg	钙比重mg/cm
						正常组	12	381.±21	780±18	138±10	282±11
模型组	14	369±23	749±24″″	132±9	266±11″″
						阳性对照组	12	380±24	777±25＊	139±10	283±12＊
大剂量组1350	12	382±16	781±16＊	138±6	287±13＊

中剂量组675	11	377±18	788±26＊＊	137±7	283±12＊＊
						小剂量组337.5	11	372±15	768±17＊	133±6	273±13＊

具体实施方式

下面结合实施例对本实用新型做进一步详细说明。

实施例1

取淫羊藿总黄酮2克，葛根总黄酮4克，牡蛎酸水解物(醋酸钙)5克，加入维晶纤维素、淀粉等辅料至所需的重量，混匀，压片，包衣，即得。规格300-400mg/片，用法：一日2-3次，每次1-3片。

实施例2

取淫羊藿总黄酮2克，葛根总黄酮4克，牡蛎酸水解物(醋酸钙)5克，加入维晶纤维素、淀粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，装胶囊，即得。规格300-400mg/粒，用法：一日2-3次，每次1-3粒。

实施例3

取淫羊藿总黄酮5克；葛根总黄酮7克；牡蛎酸水解物醋酸钙8克，加入维晶纤维素、淀粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，装胶囊，即得。规格：300-400mg/粒，用法：一日2-3次，每次1-2粒。

实施例4

取淫羊藿总黄酮5克；葛根总黄酮7克；牡蛎酸水解物醋酸钙8克，加入蔗糖粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，分装，即得。规格：6g/袋，用法：一日2-3次，每次1-2袋。

实施例5

取淫羊藿总黄酮6克；葛根总黄酮15克；牡蛎酸水解物(醋酸钙)12克，加入维晶纤维素、淀粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，分装胶囊，即得。规格：300-400mg/粒，用法：一日2-3次，每次1-3粒。

实施例6

取淫羊藿总黄酮10克，葛根总黄酮20克；牡蛎酸水解物醋酸钙18克，加入蔗糖粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，分装，即得。规格：6g/袋，用法：一日2-3次，每次1-2袋。

实施例7

取淫羊藿总黄酮10克，葛根总黄酮20克；牡蛎酸水解物醋酸钙18克，加入维晶纤维素、淀粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，压片，包衣，即得。规格：300-400mg/片，用法：一日2-3次，每次1-3粒。

实施例8

取淫羊藿总黄酮3克；葛根总黄酮19克；牡蛎酸水解物醋酸钙18克，加入蔗糖粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，分装，即得。规格：6g/袋，用法：一日2-3次，每次1-2袋。

实施例9

取淫羊藿总黄酮10克；葛根总黄酮5克；牡蛎酸水解物(醋酸钙)20克，加入维晶纤维素、淀粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，分装胶囊，即得。规格：300-400mg/粒，用法：一日2-3次，每次1-3粒。

实施例10

取淫羊藿总黄酮10克，葛根总黄酮7克；牡蛎酸水解物醋酸钙6克，加入蔗糖粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，分装，即得。规格：6g/袋，用法：一日2-3次，每次1-2袋。

实施例11

取淫羊藿总黄酮2克，葛根总黄酮20克；牡蛎酸水解物醋酸钙5克，加入维晶纤维素、淀粉等辅料至所需的重量，混匀，制粒，压片，包衣，即得。规格：300-400mg/片，用法：一日2-3次，每次1-2粒。

本发明抗骨质疏松药物组合物，加入药用允许量的辅料，可制成片剂、颗粒或胶囊剂等任何适用于临床的剂型的药物。

Claims

1.一种抗骨质疏松药物组合物，其特征是：该药物组合物是由由如下重量份的原料制成的：淫羊藿总黄酮2-10份；葛根总黄酮4-20份；牡蛎酸水解物5-20份。

2.根据权利要求1所说的药物组合物，其特征是：所说的原料淫羊藿总黄酮中淫羊藿甙的含量大于20％。

3.根据权利要求1所说的药物组合物，其特征是：所说的原料葛根总黄酮中葛根总黄酮含量大于80％。

4.根据权利要求1所说的药物组合物，其特征是：所说的牡蛎酸水解物中含钙量以钙离子计大于75％。