CN102626463A - 一种增加骨密度、防治骨质疏松症的天然药物组合物 - Google Patents

Abstract

一种增加骨密度、防治骨质疏松症的天然药物组合物，其特征在于本组合物由鹿茸、鹿筋、珍珠粉、补骨脂、熟地黄组成，利用其中各成分的协同作用，制成口服制剂，如硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶、药酒。该组合物可应用于中成药或保健食品，具有防治骨质疏松的作用。

Description

一种增加骨密度、防治骨质疏松症的天然药物组合物

技术领域

本发明是关于一种具有防治骨质疏松功能的天然药物组合物，本发明属于医药和食品领域。

背景技术

骨质疏松症(ostcoporosis，简称OP)是由于全身骨质及骨组织的微细结构的改变,致使骨强度减弱、骨脆性增加，极易发生骨折的系统性多病因骨骼疾病。临床症状主要是呼吸系统障碍、疼痛、身长缩短、驼背、骨折等。由骨质疏松引起的骨折占骨折总发生率的50%左右，老年人骨折，特别是髋骨骨折在致病程度和死亡率上都是最严重的。它与雌激素缺乏、钙调节失衡等密切相关，此时骨代谢呈负平衡状态，骨吸收相对增强，骨形成功能降低。中医理论认为，骨质疏松其类似的症状如：“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”、“骨极”。病机主要以“肾虚”为主，并与脾、肝关系密切。OP多发于绝经后妇女及钙调节失衡的老年人，随着我国老龄化的逐渐严重，骨脆性增加及骨折的发病率也逐年升高，骨质疏松等骨骼疾病逐渐受到了人们的广泛关注。因此，开发治疗骨质疏松药物有着广阔的市场前景，能够带来很好的社会效益和经济效益。

本发明所述的天然药物组合物由鹿茸，鹿筋，珍珠粉，补骨脂，熟地黄五味天然药物组方而成，它从中医补肝肾，强筋骨，西医补钙、补充胶原蛋白、调节性激素水平等不同的作用机制出发，综合作用于机体，体现了联合用药的优势，达到较好的预防和治疗骨质疏松症的效果。

鹿茸：鹿茸为经典补肾名贵中药，取之于梅花鹿Cervus nippon Temminck或马鹿C.Elaohus L.的尚未骨化的幼角。具有壮肾阳，益精血，强筋骨，调冲任，托疮毒之功效。《本草纲目》谓鹿茸能够“生精补髓，养血益阴，强筋健骨，治一切虚损、耳聋、目暗、眩晕虚痢”鹿茸中含有丰富的骨钙及骨胶原蛋白，两者之间具有协同作用，骨钙可以增加机体钙含量而只补充钙不能长期维持增加骨密度或骨矿含量的效应，此时鹿茸胶原蛋白，帮助补充的钙质在骨内沉积，维持骨密度的增加，增加成骨细胞活性，增加骨皮质区的外部直径和骨强度。并有文献报道鹿茸生长素具有使维甲酸所致骨质疏松大鼠骨密度、骨重、骨长升高的作用（赵文海等. 鹿茸生长素对维甲酸所致大鼠骨质疏松影响的实验研究. 中国骨伤，2003，16(8).）。

鹿筋：梅花鹿Cervus nippon Temminck或马鹿C.Elaohus L.四肢的干燥筋。性温，味淡微咸，具有主治劳损过度、大壮筋骨、风湿关节痛、令人食之不畏寒冷、补阳、手足无力及脚转筋等作用。胶原蛋白在鹿筋中占有很大比例。在人体缺乏胶原蛋白时，不容易固定钙质，从而造成钙质流失，使得骨密度降低，形成骨质疏松。为此，适当地补充胶原蛋白，有利于骨质疏松的预防。实验表明鹿筋胶原可以促进骨形成，改善高代谢型骨的负平衡状态，对骨质疏松症具有良好的防治作用（曲毅.鹿筋胶原治疗骨质疏松的药效学研究.长春中医药大学，2010.）。

珍珠粉：珍珠粉是用三角帆蚌Hyriopsis cumingii（Lea）、褶纹冠蚌Cristaria plicata (Leach)、马氏珠母贝Pteria martensii(Dunker)等贝类动物所产珍珠，磨制而成的粉状物。《中华人民共和国药典》及《中药大辞典》均指明：珍珠具有安神定惊、明目去翳、解毒生肌等功效，现代研究还表明珍珠粉在提高人体免疫力、延缓衰老、祛斑美白、补充钙质等方面都具有独特的作用。珍珠含有蛋白质（水解后可得到18种氨基酸，其中7种是人体必需氨基酸）、文石结构的碳酸钙，20多种微量元素及维生素B。现代研究表明珍珠粉含有亮氨酸、蛋氨酸、丙氨酸等18种氨基酸，氨基酸是淋巴组织器官生长、发育成熟所必需，且对细胞内蛋白质合成速率及合成蛋白质类型有明显影响。长期坚持内服珍珠粉能有效提高人体免疫系统中的T、B淋巴细胞的活性，从而增强免疫抗病能力。近代营养学家研究证明，现代人类每日需要的钙量与实际摄入的钙量严重失调。珍珠粉作为新型的补钙剂，正日愈受到消费者的青睐和重视，被誉成为“珍珠钙”。首先，钙含量高，珍珠粉中含有90-92%的活性钙，其中纯钙量达到38-40%，若每天服用600mg则相当与服用纯钙量为220-240mg。珍珠粉的纯钙量比常服的补钙剂葡萄糖酸钙大4倍，而且是纯天然的钙质，安全又健康。其次，钙的消化吸收率高，目前市场上的补钙剂分为有机钙和无机钙两种，其吸收率在25-32%之间，葡萄糖酸钙为27%，柠檬酸钙为30%，普通珍珠粉的吸收率为29%，纳米级的珍珠粉吸收率要更高。所以珍珠粉是一种很好的钙补充剂。

补骨脂：补骨脂为植物豆科补骨脂 Psoralea sorylifolia L.的种子。最早记载于《雷公炮炙论》，主治五劳七伤，骨髓伤败。李时珍描述补骨脂：“补骨脂言其功也；破固纸属火，可收剑神明；能使心包之火与命门之火相通，故元阳坚固，骨髓充实，补骨脂丸可壮筋骨，益元气。”补肾健骨疗效确切。补骨脂含有香豆素类成分，它能起到植物雌激素的作用，防止骨吸收，增加骨密度（邓萍香. 补骨脂对去卵巢大鼠骨转换及血脂代谢影响的实验研究. 新中医, 2005, 37(7): 94～96）。并且补骨脂提取物能促进I型胶原蛋白和骨钙素mRNA的表达，促进骨细胞增殖，刺激骨形成从而发挥抗骨质疏松的作用。

熟地黄: 熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的块根的炮制品。熟地黄性微温，味甘，归肝肾经，可补

益精血，填精生髓。《本草纲目》:“填骨髓，长肌肉，生精血，补五脏内伤不足，通血脉，利耳目”，为补肾经方六味地黄丸的君药。研究证实熟地黄可明显改善多种神经内分泌生化指标如 5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)，修复骨质结构，增加骨质密度，提高钙、磷含量，纠正骨代谢紊乱，调整骨质成分构成比例的平衡，防治骨质疏松症（张梅玲，卫泽武，郑笛. 中药治疗骨质疏松症机理研究进展［J］. 中国中医药科技，2005，12(6):413.）。其中的提取物成分被实验证明是熟地黄影响成骨细胞生长的主要成分，所以本发明中应用水煎煮法提取熟地黄，工艺合理（高志平.熟地黄不同组分对成骨细胞的作用[J].中国医药学报.2004,19:240-243.）。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有增加骨密度防治骨质疏松症的天然药物组合物，其特征在于一种具有增加骨密度防治骨质疏松症的天然药物组合物，其特征在于由鹿茸，鹿筋，珍珠粉，补骨脂，熟地黄五味天然药物组方而成。

本发明所述的天然药物组合物基于现代药理研究和传统中医理论相结合的原则，从中医补肾，强筋骨，西医补钙、补充胶原蛋白、调节性激素水平等不同的作用机制出发，综合作用于机体，体现了联合用药的优势，达到较好的预防和治疗骨质疏松症的效果。珍珠粉富含大量的活性钙，而鹿茸除了提供骨钙以外也含有一定量的胶原蛋白，联同鹿筋胶原蛋白一起帮助补充的钙质在骨内沉积。补骨脂，熟地黄又在性激素水平调节，纠正骨代谢紊乱，及影响骨转化上作用明显，促进了钙质的利用。几味药材作用机理不同，而且又相互协同，增强了疗效。并且从中医角度来讲，本组合物中的补骨脂补肾阳，熟地黄滋补真阴、填精生髓，而鹿茸益肾生精，三者配伍使用，阴阳双补这也符合中医理论。本发明配方合理，具有明显的创新性和技术进步。

本发明相对于现有技术具有纯天然，疗效确切、资源丰富，无毒副作用、服用方便等优点。

本发明所述的天然药物组合物的制备方法如下：补骨脂用40%-95%乙醇提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉；熟地黄用水煎煮提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉；鹿茸用40%-95%乙醇回流提取2-3次，过滤，滤液回收乙醇，得浓缩液，将乙醇提取后的鹿茸渣再与浓缩液混合，干燥，粉碎，成细粉；鹿筋切片，干燥，粉碎成细粉；最后将珍珠粉、鹿筋粉与三味药材提取物混合均匀，即得。

本发明所述的天然产物组合物具有防治骨质疏松功能，是通过以下药效学实验得到证实的（实验所用药用组合物为在实施例2中制备的药用组合物）。

对去势大鼠抗骨质疏松症的治疗作用：主要考察本发明组合物对大鼠股骨骨密度及大鼠股骨骨指数的影响，对大鼠血清钙、血清磷的影响，对大鼠股骨骨灰分、骨钙、骨磷的影响。

取雌雄大鼠（体重160g—180g)以3%戊巴比妥钠麻醉，常规消毒，在无菌条件下摘除双侧睾丸或卵巢，随机缝合切口，假手术组仅作腹部手术消毒切开后再缝合（不切除睾丸及卵巢），将大鼠随机分组，每组10只，手术一周后分组，按用药组给药，每日一次，连续90天，组合物给药组按0.50g/kg，0.25g/kg，0.125g/kg高、中、低三个给药组给药，阳性对照要选用羟乙基磷酸钠50mg/kg，对照组及模型组给与相应溶剂。观察指标：给药结束断头猝死动物，取血分离血清，按试剂盒方法测定S/Ca、S/P含量，取大鼠双侧股骨剥净肉及其他组织，其中一侧股骨在双能X线骨密度仪上做骨密度扫描，测出骨密度（g/cm² ），称股骨重（W）,测骨长（L），110℃烘干1小时，再置马弗炉内200℃、400℃、600℃、800℃各灰化两小时，灰化结束，冷却称灰重（Wash），用6N HNO₃提取后测骨灰P、Ca含量，以100g骨灰含钙离子或P的克数表示。以上结果均以给药组和模型组比较，模型组和对照组比较。实验结果见表1、2、3。

表1、本组合物对大鼠股骨骨密度及大鼠股骨骨指数的影响

^△△P<0.01与正常对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01与模型对照组比较

表2、本组合物对大鼠血清钙、血清磷的影响

^△△P<0.01与正常对照组比较，^*P<0.05与模型对照组比较

表3、本组合物对大鼠股骨骨灰分、骨钙、骨磷的影响

^△△P<0.01与正常对照组比较，^*P<0.05，^**P<0.01与模型对照组比较

以上结果表明本发明中提及的组合物对去势大鼠股骨骨密度、骨重、骨灰重、骨钙、骨磷均有显著影响，使其增加，而对骨长度没有影响，使血清钙有所提高，对血清磷无影响。

综上所述本发明中提及的组合物具有增加骨密度，防治骨质疏松的作用。

本发明是通过下面的实施例进行详细的说明，但不意味着本发明仅限于此，具体实施方案如下：

实施例1 组合物的提取制备

取珍珠粉50g备用；补骨脂200g，用70%乙醇提取3次，每次1小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉；熟地黄200g用水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液浓缩,干燥，粉碎成细粉；鹿茸400g用80%乙醇回流提取3次，过滤，滤液回收乙醇，得浓缩液，将乙醇提取后的鹿茸渣再与浓缩液混合，干燥，粉碎成细粉；鹿筋300g切片，烘干，粉碎成细粉，最后将珍珠粉、鹿筋粉与三味药材提取物混合均匀，即得。

实施例2 组合物的提取制备

取珍珠粉50g备用；补骨脂250g，用70%乙醇提取3次，每次1小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉；熟地黄250g用水煎煮提取3次，每次1小时，过滤，滤液浓缩，干燥，粉碎成细粉；鹿茸300g用80%乙醇回流提取3次，过滤，滤液回收乙醇，得浓缩液，将乙醇提取后的鹿茸渣再与浓缩液混合，干燥，粉碎成细粉；鹿筋300g切片，烘干，粉碎成细粉，最后将珍珠粉、鹿筋粉与三味药材提取物混合均匀，即得。

Claims (5)

1.一种增加骨密度、防治骨质疏松症的天然药物组合物，其特征在于由鹿茸、鹿筋、珍珠粉、补骨脂、熟地黄组方而成。

2.根据权利要求1所述的天然药物组合物，其特征在于所述的鹿茸为梅花鹿Cervus nippon Temminck或马鹿C.Elaohus L.的尚未骨化的幼角；鹿筋为梅花鹿Cervus nippon Temminck或马鹿C.Elaohus L.四肢的干燥筋；珍珠粉为三角帆蚌Hyriopsis cumingii （Lea）、褶纹冠蚌Cristaria plicata （Leach）、马氏珍珠贝Pteria martensii （Dunker）等贝类动物所产的珍珠磨制而成的粉状物；补骨脂为豆科植物Psoralea sorylifolia L.的种子；熟地黄为玄参科植物地黄Rehmannia glutinosa Libosch.的块根的炮制品。

3.根据权利要求1所述的天然药物组合物，其特征在于由下述重量份的原料制成：鹿茸200-500份、鹿筋200-500份、珍珠粉20-50份、补骨脂150-400份、熟地黄150-400份。

4.根据权利要求1、3所述的天然药物组合物，其制备方法如下：

（1）取珍珠粉备用；

（2）鹿茸用40%-95%乙醇回流提取2-3次，每次2-3小时，过滤，滤液回收乙醇，得浓缩液，将乙醇提取后的鹿茸渣再与浓缩液混合，干燥，粉碎成细粉；

（3）鹿筋切片，干燥，粉碎成细粉；

（4）补骨脂用40%-95%乙醇回流提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩，干燥，粉碎成细粉；

（5）熟地黄用水煎煮提取2-3次，每次1-3小时，过滤，滤液浓缩,干燥，粉碎成细粉；

（6）将珍珠粉、鹿茸提取物、鹿筋粉、补骨脂提取物、熟地黄提取物混合均匀，即得。

5.根据权利要求4所述的天然产物组合物，与药用辅料混合，制成口服制剂，它可以是硬胶囊、软胶囊、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂中的任意一种。