CN1209133C - 防治佝偻病和骨质疏松症的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种防治佝偻病和骨质疏松症的药物及其制备方法。该药物由党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子、龟板、龙骨、牡蛎、鸡内金粉、维生素D及可药用钙按比例组配而成。其制法是先将党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子一起水煎三次，将龟板、龙骨、牡蛎一起水煎四次；然后合并煎液，将其浓缩成一定密度的清膏；再加入鸡内金粉、维生素D、可药用钙以及适量的药物赋形剂或/和药物矫味剂，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂即可。该药物具有极佳的补益脾肾功效，其强筋壮骨，和胃健脾，既能补钙，又能促进钙的吸收，增强人体的免疫力，标本兼治，普遍适用于防治各类少儿营养性佝偻病和老年性骨质疏松症。

Description

防治佝偻病和骨质疏松症的药物及其制备方法

                          技术领域

本发明涉及一种防治佝偻病和骨质疏松症的药物及其制备方法，该药物是一种主要以中草药为原料，配以适量化学药物制备而成的中西药复合制剂。

                          背景技术

佝偻病一般始发于婴幼儿，是一种骨骼发育障碍性的疾病，它以肩背弯曲、脊骨高起为临床体征，在我国发病率较高，如果始病时迁延未治或治疗不当，即终身难以治愈。该病不仅会影响小儿的正常生长发育，降低小儿的防病抗病能力，而且往往会成为小儿其他常见疾病的主要诱发因素。因此，积极开展佝偻病的防治工作至为重要。对于佝偻病的病因，西医认为主要是患儿体内钙缺乏所致。目前西医的治疗方案主要是给患儿补充维生素D类药物如鱼肝油以及钙制剂如糖钙片等，其治疗所产生的效果较快，但作用力却不能持久，且对胃肠道吸收功能差的患儿效果较差。这样在临床实践中，往往发现绝大多数食欲不振的患儿经过上述治疗后，在改善症状方面不能达到预期的效果。而中医认为此病大多数系小儿先天禀赋不足、气血精髓衰少、真元亏损，或后天营养供给失调、脾胃虚弱所致。中医在临床上可将佝偻病分为脾虚、肾虚、脾肾两虚这三种类型：临床表现以夜惊、多汗、纳差、便溏、面色无华、消瘦、头软、项软、口软、手脚软、肌肉软为主的列为脾虚型；临床表现以烦躁不安、盗汗、尿多、方颅、颅边软化、串珠、解颅、下肢弯曲、立迟、行迟、发迟、齿迟、语迟为主的列为肾虚型；兼并脾虚型及肾虚型表现的则列为脾肾两虚型。从发病及病情来看，脾虚型临床上常见，一般多属初期轻度患者；肾虚型可见于各期轻、中、重度患者，而脾肾两虚型病情多属较重。目前中医治疗此病主要是根据各个患儿的临床症状配伍用药，进行补脾和补肾，不同的患儿用药不尽相同，其针对性较强，治疗所产生的效果较慢，且疗效好坏不易预测，往往难以标本兼治，所用药物的配伍也不具有普遍的指导意义。

骨质疏松症与佝偻病的病理极为相似，均属于骨质病变性疾病。骨质疏松症多发生于中老年人，与中老年人内分泌失调关系极大。现代医学认为中老年人下丘脑—垂体—性腺轴功能减退、性激素水平下降，引起成骨功能下降，使单位体积内骨组织含量减少，是发生骨质疏松症的根本原因。对于此病，目前西医大多采用性激素加钙的方法治疗，但治疗效果并不理想，且性激素对人体的副作用极大，用性激素治疗往往得不偿失。而中医认为骨质疏松症主要表现为肾虚。根据其临床症状的不同，又可分为肾虚、肾阴虚、肾阳虚、阴阳俱虚等几种类型。目前中医治疗此病以补肾的药物配伍为主，但与治疗佝偻病一样，这些药物配伍也存在着疗效慢且不稳定，治疗不具有共性等缺陷。

                         发明内容

本发明的目的就是要提供一种治疗效果快、作用力维持久、能标本兼顾、且普遍适用于各种临床症状的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，以及该药物的制备方法。

为实现此目的，本发明深入研究了佝偻病和骨质疏松症的发病机理和治疗法则，从中医学的角度辨证这两症均为脾肾两虚。脾为后天之本，肾为先天之本，二者在生理上相辅相成，即后天以先天为根基，先天赖后天的给养。故应采用脾肾双补、益气滋阴的治疗原则，筛选出既能补脾又能补肾且滋阴的中草药进行组配，提取其精华，并加入适量的化学药剂与中草药互补，使其具有强筋壮骨、和胃健脾的功效，从而增强患者食欲，改善患者体质，有效地防治佝偻病和骨质疏松症。

本发明所研制的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，是由以下重量配比的原料制成的药剂：

党参  20～90份    山药    30～120份  龟板      5～30份

黄芪  10～50份    五味子  15～60份   鸡内金    10～45份

麦冬  20～90份    龙骨    5～30份    维生素D   0.002～0.060份

白术  15～60份    牡蛎    5～30份    可药用钙  10～500份

构成上述药剂的原料的较佳重量配比为：

党参  30～60份    山药    45～90份   龟板     8～20份

黄芪  15～30份    五味子  25～40份   鸡内金   15～30份

麦冬  25～60份    龙骨    12～25份   维生素D  0.002～0.045份

白术  25～40份    牡蛎    12～25份   可药用钙 45～200份

构成上述药剂的原料的最佳重量配比为：

党参  45份    山药    54份    龟板       14份

黄芪  23份    五味子  27份    鸡内金     23份

麦冬  30份    龙骨    14份    维生素D    0.012份

白术  27份    牡蛎    14份    可药用钙   100份

上述原料中的龟板为醋制龟板，五味子为醋制五味子，白术为炒制白术，鸡内金为炒制鸡内金，牡蛎为煅制牡蛎。以上五味中药都是按照中药炮制规范进行处理的，其作用在于使各个原料中的有效成分更易提取，以增强药性，使本发明的药物疗效更好。上述原料中的维生素D是指维生素D₂、维生素D₃、25-(OH)维生素D₃、1，25-(OH)₂维生素D₃、鱼肝油中的一种或一种以上的组合，维生素D₂又称骨化醇或麦角骨化醇、维生素D₃又称钙化醇或胆骨化醇，其作用在于促进原料中的钙质吸收。上述原料中的可药用钙是指葡萄糖酸钙、乳酸钙、醋酸钙、枸橼酸钙、果糖酸钙、抗坏血酸钙、苹果酸钙、苏糖酸钙、氨基酸鳌合钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、磷酸氢钙、磷酸钙、氯化钙中的一种或一种以上的组合，这些可药用钙成本低廉、易于得到，更重要的是可以弥补原料中龙骨、牡蛎和龟板所含复合钙成份的不足。

上述防治佝偻病和骨质疏松症的药物，还可以加入药物赋形剂或/和药物矫味剂。药物赋形剂可以是蔗糖、淀粉、β-环糊精、山梨醇中的一种或一种以上的组合，以将本发明的药物制备成便于服用的颗粒剂或片剂或胶囊剂。药物矫味剂可以是甜菊糖甙、低聚麦芽糖、乳糖、食用香精中的一种或一种以上的组合，以使所制备成的药剂具有很好的香甜感，克服数味中草药配伍后，五味杂糅、苦辣酸咸难以入口的弊端，特别是可以增进患儿食欲，解决患儿不愿服药的难题，使患儿易于接受，为防治小儿佝偻病创造有利的给药条件。

当然，本发明的上述药物组合物按照常规的中药制剂工艺可以制备成任何一种适合于临床上使用的药物制剂，例如：片剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、膏剂、合剂、糖浆剂、注射剂、帖剂、擦剂、栓剂等，只要使用本发明的药物组合物，不论采用何种剂型，均属于本发明的保护范围之内，在将上述药物组合物制备成药剂时，根据制剂的特殊需要，可以再加入其它的赋型剂。例如：调味剂、增溶剂、稀释剂、崩解剂等。本发明优选的剂型为颗粒剂、片剂，口服液体制剂。

本发明提出的防治佝偻病和骨质疏松症的药物的制备方法，包括如下步骤：

1)按重量配比取党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子六味原料，加入适量的水煎煮三次，每次煎煮时间为2小时，然后合并三次煎液，过滤后备用；

2)按重量配比取龟板、龙骨、牡蛎三味原料，加入适量的水煎煮四次，每次煎煮时间为2小时，然后合并四次煎液，过滤后备用；

3)将步骤1)所得的滤液与步骤2)所得的滤液合并，浓缩成20℃时相对密度为1.20～1.35g/cm³的清膏；

4)按重量配比取鸡内金粉、维生素D、可药用钙三味原料，投入到步骤3)所得的清膏中，混合均匀，再加入适量的药物赋形剂或/和药物矫味剂，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂，即得所述的药物。

本发明的优点在于：药物原料中所选用的龟板能补肾滋阴，配伍龙骨牡蛎以摄纳肾之精气，能重镇安神、止惊、收涩、止泻、敛汗。所选用的党参、黄芪、白术、山药等均为性甘微温之品，长于补脾益气，使脾能健运，则水谷之精气能充分运化吸收，既滋养了肌体，更给养了肾气，有一举两全之功。所选用的五味子味酸，可敛虚汗，与党参、麦冬合用，即“生脉散”，有益气滋阴和养神的良好作用。所选用的鸡内金能消食化气，以行补药之滞，使之补而不碍运，消而不伤脾。而所加入的适量维生素D类成份和可药用钙类成份，使本药物作用更为迅速，更为持久，弥补了单纯采用中草药疗效慢的缺点，发挥了中西药结合的优势。这样，本发明的药物具有极佳的补益脾肾功效，能强筋壮骨，和胃健脾，既能补钙，又能促进钙的吸收，增强人体的免疫力，标本兼治，普遍适用于防治各类不同体质的少儿营养性佝偻病和老年性骨质疏松症。同时，本药物在临床上对小儿多汗、夜惊、食欲不振、消化不良、发育迟缓、遗尿等症有良好的疗效，对骨折患者新骨的生长也有很好的辅助作用。

以下的药理实验研究、药理作用研究、及临床疗效研究可进一步证实本发明防治佝偻病和骨质疏松症药物的优点：

一.药理实验研究：

1.对“阳痿”证大鼠骨代谢的研究：本药物能显著增强轻化可的松造成的“阳虚”模型大鼠的体重的血磷水平，降低血中羟脯氨肌酐水平，能显著提高骨质密度、骨干重、灰重及骨钙含量。说明本药物有促进钙、磷吸收，增加动物骨盐含量及骨质密度的作用。

2.对鸡胚股骨生成作用的研究：本药物具有促进鸡胚股骨生长的作用。

3.对小鼠抗疲劳作用的研究：本药物用药组的小鼠游泳时间显著长于模型组。说明本药物有健脾、增强体力的作用。

4.对小鼠免疫功能的研究：本药物用药组和黄芪对照组的小鼠均能显著改善经灌服大量煎液造成脾虚征象，显著提高小鼠的胸腺重量、胸腺指数、及溶血素的淋转率。说明本药物具有提高小鼠免疫功能的作用。

二.药理作用研究：

(一)毒理研究：

1.急性毒性试验未发现急性死亡，本药物口服最大耐受量为50g/kg以上。

2.慢性毒性试验连续服用本药物5g/kg或2g/kg六个月，与给药前自身对照比较和正常组比较，在肝、肾功能、心电图、血象和体重增长方面都没有改变，动物内脏组织的形态观察也未见异常。

3.研究遗传毒性和生殖毒性致突变和致畸实验：

(1)以鼠伤寒沙门氏菌/Ames试验，实验结果表明本药物没有显示致突作用。

(2)小鼠骨髓多染红细胞微核实验：经对小鼠股骨骨髓染色检查，实验结果为口服水正常对照组与环磷酰胺阳性对照组有显著差异，本药物各组比较无显著差异，未引起染色体明显损伤。

(3)小鼠骨髓细胞染色体畸变实验：结果表明，服用本药物2g/kg、6g/kg组与口服水对照组畸变率无差别，未诱发小鼠骨髓染色体的增加。

(4)对致畸的影响：经对各剂量组供检查的211只胎鼠的切片检查，未发现异常改变。

(二)对服用维甲酸和切除睾丸所致大鼠骨质疏松的作用研究

1.经X光骨象观察可知，服用本药物能很大程度改善由维甲酸和切除睾丸引起的骨质疏松和骨质病变，愈合骨折、骨膜渐完整。

2.经对服用维甲酸和本药物(5g/kg)20天和40天大鼠血清中钙、磷、25(OH)D含量检测结果表明：动物服用维甲酸组的血清Ca、P、25(OH)D含量明显下降，本药物组血清中的Ca、P、25(OH)D含量都显著上升。

3.大鼠单独切除睾丸后40天血清Ca、P、25(OH)D含量下降显著，用本药物后血清中的Ca、P、25(OH)D含量明显上升，两者具有显著性差异。

(三)本药物对钙、磷吸收作用的影响

经对给药第8天的动物血清中的Ca、P含量测定，结果表明服用本药物全组方的动物血清中Ca含量显著升高，血清中P含量也有增高，而服用本药物减去维生素D组方的动物和单独服用维生素D的动物血清中Ca、P含量均没有增高。说明本药物的中草药部分可以促进钙、磷吸收，对钙的吸收促进作用尤为明显。

三.临床疗效研究

1.服用本药物后食欲普遍好转，多数患儿食欲增进明显，食欲好，其他症状改善亦快。

2.服用本药物后血钙和血磷均显著升高，且都在正常范围内。

3.服用本药物前后血AKP无显著性差异。

4.服用本药物前后经对骨密度测定，经统计学处理，BMC(骨矿盐含量)在服药前后差异非常显著，BMC/BW(骨密度)在服药前后差异也非常显著。说明本药物可以促使骨骼中骨矿盐含量增加和骨矿盐与骨密度比值的增加。

5.经对服用本药物前后维生素D代谢产物25(OH)D含量的测定，表明本药物可以促进人体内25(OH)D的增加。

                     具体实施方式

下面结合具体实施例进一步详细描述本发明所述防治佝偻病和骨质疏松症药物的制备方法：

实施例1：

1)取党参45千克、黄芪23千克、麦冬40千克、炒制白术27千克、山药54千克、醋制五味子27千克，加入适量的水煎煮三次，每次煎煮时间为2小时左右，然后合并三次煎液，过滤后备用。

2)取醋制龟板14千克、龙骨14千克、煅制牡蛎14千克，加入适量的水煎煮四次，每次煎煮时间为2小时左右，然后合并四次煎液，过滤后备用。

3)将步骤1)所得的滤液与步骤2)所得的滤液合并，浓缩成20℃时相对密度为1.35g/cm³的清膏，该清膏约为128千克。

4)取炒制鸡内金粉23千克、维生素D₂ 0.016千克、乳酸钙80千克、葡萄糖酸钙20千克，投入到步骤3)所得的清膏中，再加入蔗糖粉910千克，混合均匀，制成颗粒，干燥后即得含糖型的药物颗粒剂，特别适用于儿童。其服用方法为每日三次，每次5～7克，四周为一疗程。

实施例2：

1)取党参45千克、黄芪23千克、麦冬40千克、炒制白术27千克、山药54千克、醋制五味子27千克，加入适量的水煎煮三次，每次煎煮时间为2小时左右，然后合并三次煎液，过滤后备用。

2)取醋制龟板14千克、龙骨14千克、煅制牡蛎14千克，加入适量的水煎煮四次，每次煎煮时间为2小时左右，然后合并四次煎液，过滤后备用。

3)将步骤1)所得的滤液与步骤2)所得的滤液合并，浓缩成20℃时相对密度为1.35g/cm³的清膏，该清膏约为128千克。

4)取炒制鸡内金粉23千克、维生素D₂ 0.012千克、乳酸钙80千克、葡萄糖酸钙20千克，投入到步骤3)所得的清膏中，再加入糊精419千克，低聚麦芽糖20千克，混合均匀，制成颗粒，干燥后即得无糖型的药物颗粒剂，特别适用于糖尿病患者以及不喜欢甜食的人群。其服用方法为每日三次，每次3～5克，四周为一疗程。

实施例3：

1)取党参45千克、黄芪23千克、麦冬30千克、炒制白术27千克、山药54千克、醋制五味子27千克，加入适量的水煎煮三次，每次煎煮时间为2小时左右，然后合并三次煎液，过滤后备用。

2)取醋制龟板14千克、龙骨14千克、煅制牡蛎14千克，加入适量的水煎煮四次，每次煎煮时间为2小时左右，然后合并四次煎液，过滤后备用。

3)将步骤1)所得的滤液与步骤2)所得的滤液合并，浓缩成20℃时相对密度为1.20g/cm³的清膏，该清膏约为186千克。

4)取炒制鸡内金粉23千克、维生素D₂ 0.012千克、乳酸钙70千克、葡萄糖酸钙30千克，投入到步骤3)所得的清膏中，再加入淀粉42千克，混合均匀，制成颗粒，再压制成片，干燥后即得药物片剂，携带和服用均极为方便。

Claims (9)

1.一种防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：该药物是由以下重量配比的原料制成的药剂：

党参  20～90份    山药    30～120份   龟板             5～30份

黄芪  10～50份    五味子   15～60份   鸡内金          10～45份

麦冬  20～90份    龙骨      5～30份   维生素D   0.002～0.060份

白术  15～60份    牡蛎      5～30份   可药用钙       10～500份。

2.根据权利要求1所述的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：所说的各原料的重量配比为：

党参  30～60份    山药    45～90份    龟板           8～20份

黄芪  15～30份    五味子  25～40份    鸡内金        15～30份

麦冬  25～60份    龙骨    12～25份    维生素D 0.002～0.045份

白术  25～40份    牡蛎    12～25份    可药用钙     45～200份。

3.根据权利要求1所述的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：所说的各原料的重量配比为：

党参  45份     山药    54份     龟板          14份

黄芪  23份     五味子  27份     鸡内金        23份

麦冬  30份     龙骨    14份     维生素D    0.012份

白术  27份     牡蛎    14份     可药用钙     100份。

4.根据权利要求1或2或3所述的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：所说的原料中龟板为醋制龟板，五味子为醋制五味子，白术为炒制白术，鸡内金为炒制鸡内金，牡蛎为煅制牡蛎。

5.根据权利要求1或2或3所述的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：所说的原料中维生素D是指维生素D₂、维生素D₃、25-(OH)维生素D₃、1，25-(OH)₂维生素D₃、鱼肝油中的一种或一种以上的组合。

6.根据权利要求1或2或3所述的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：所说的原料中可药用钙是指葡萄糖酸钙、乳酸钙、醋酸钙、枸橼酸钙、果糖酸钙、抗坏血酸钙、苹果酸钙、苏糖酸钙、氨基酸鳌合钙、碳酸钙、氧化钙、氢氧化钙、磷酸氢钙、磷酸钙、氯化钙中的一种或一种以上的组合。

7.根据权利要求1或2或3所述的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：所说的药剂中还含有药物赋形剂或/和药物矫味剂。

8.根据权利要求7所述的防治佝偻病和骨质疏松症的药物，其特征在于：所说的药物赋形剂为蔗糖、淀粉、β-环糊精、山梨醇中的一种或一种以上的组合；所说的药物矫味剂为甜菊糖甙、低聚麦芽糖、乳糖、食用香精中的一种或一种以上的组合。

9.一种权利要求1所述防治佝偻病和骨质疏松症的药物的制备方法，其特征在于：该方法包括如下步骤：

1)按重量配比取党参、黄芪、麦冬、白术、山药、五味子六味原料，加入适量的水煎煮三次，每次煎煮时间为2小时，然后合并三次煎液，过滤后备用；

2)按重量配比取龟板、龙骨、牡蛎三味原料，加入适量的水煎煮四次，每次煎煮时间为2小时，然后合并四次煎液，过滤后备用；

3)将步骤1)所得的滤液与步骤2)所得的滤液合并，浓缩成20℃时相对密度为1.20～1.35g/cm³的清膏；

4)按重量配比取鸡内金粉、维生素D、可药用钙三味原料，投入到步骤3)所得的清膏中，混合均匀，再加入适量的药物赋形剂或/和药物矫味剂，制成颗粒剂或片剂或胶囊剂，即得所述的药物。