CN102225070A

CN102225070A - 一种碳酸钙泡腾颗粒剂

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Publication number: CN102225070A
Application number: CN2011101398898A
Authority: CN
Inventors: 黄辉
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 2011-05-27
Filing date: 2011-05-27
Publication date: 2011-10-26
Anticipated expiration: 2031-05-27
Also published as: CN102225070B

Abstract

本发明提供了一种碳酸钙泡腾颗粒剂，该碳酸钙泡腾颗粒剂含有重量配比为1∶0.3～0.7∶1～2∶0.3～0.5的碳酸钙、维生素D、酸性发泡剂和碳酸氢钠；本发明还提供了上述碳酸钙泡腾颗粒剂的制备方法；该碳酸钙泡腾颗粒剂用于补充人体钙质或防治骨质疏松及小儿佝偻病。

Description

一种碳酸钙泡腾颗粒剂

技术领域

本发明涉及一种含有碳酸钙的泡腾颗粒剂，属于药物制剂领域。本发明对应的药品名称、药品中文通用名为复方碳酸钙颗粒。

背景技术

碳酸钙因其含钙量高，价格低廉、安全性高是目前应用最广泛的补钙原料，有多种剂型的产品上市，如普通片剂、咀嚼片、胶囊、软胶囊、颗粒、泡腾颗粒、泡腾片等。

碳酸钙难溶于水，其普通固体制剂产品服用后需要胃酸与其反应后才能生成人体可以吸收的离子钙，这样必然会消耗大量胃酸，对胃酸缺乏者、儿童及老年人来说既达不到预期的补钙目的，又会造成消化不良、腹胀等不良反应，因此碳酸钙的泡腾剂应运而生。碳酸钙的泡腾剂是利用碳酸钙的弱碱性，添加酸性发泡剂如柠檬酸，遇到水后发生酸碱反应，使碳酸钙溶解，释放出二氧化碳气体及离子形式的钙。碳酸钙泡腾剂使碳酸钙的离子化过程在体外完成，有效避免了胃酸不足人群服用碳酸钙引起的不良反应，提高了钙的吸收率，同时也增加了服用的依从性，适合老人、儿童以及吞咽困难的人。

碳酸钙泡腾剂具有服用方便、生物利用度高及良好的口味等优点，受到众多人喜爱，但通过一段时间的临床应用，发现该制剂还存在一些不足之处，如，泡腾后的溶液偏酸。为了使碳酸钙溶解完全，酸性发泡剂用量会略多于碳酸钙用量，再加上溶液中存在的微量碳酸(反应产物)使泡腾后溶液呈Ph为4左右的酸性。因外源性补钙是个长期过程，服用该种制剂久了会使胃酸物理性增加并刺激胃酸分泌，造成胃酸过多的后果。胃酸过多可引起嗳酸、上腹不适、烧心感等症状，严重的可引起消化道的器质性病变，如胃炎，十二指肠炎及消化性溃疡等。经过大量的跟踪调查发现，目前市面上的碳酸钙泡腾剂对胃酸缺乏者尤其是婴幼儿、儿童或老年人来说，虽然能够达到一些补钙的效果，但是由此带来的胃酸过多的后果显然是事与愿违，弊大于利的。

因此，需要在保留碳酸钙泡腾剂的诸多优点的同时将其进一步改良，减少不良反应，以适合更为广泛的人群，尤其造福于婴幼儿、儿童或老年人等胃酸缺乏者的弱势群体，更是亟待解决的问题。

发明内容

为解决目前存在的技术问题，本发明所采用的技术方案为：

本发明提供了一种碳酸钙泡腾颗粒剂，该碳酸钙泡腾颗粒剂包含重量配比为1∶0.3～0.7∶1～2∶0.01～0.4的碳酸钙、维生素D、酸性发泡剂和粘合剂；其中，所述的维生素D是维生素D-β-环糊精包合物，所述的酸性发泡剂选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸中一种或其任意组合；所述粘合剂为聚维酮、羟丙基甲基纤维素或其组合。

维生素D能促进肠道钙吸收，减少肾脏钙排泄，具有促进骨形成和骨矿化过程的功能，是健康骨骼必需的营养素。因此，本发明将碳酸钙与维生素D配合，以达到更佳的补钙效果。针对维生素D对光、热等不稳定的性质，本发明采用的维生素D是经过β-环糊精包合的维生素D-β-环糊精包合物，包合后维生素D的稳定性及其含量的准确性均得到显著提高，保障了相应的产品质量，降低了对储藏条件的严格要求。国家标准中要求维生素D的含量占标示量的85％以上，为留出降解的余地没有规定上线，存在维生素D超量，蓄积中毒的风险，而本发明中维生素D因进行了包合，稳定性提高，无需过量投料，含量准确。

本发明所述的维生素D是维生素D₂或维生素D₃，优选维生素D₃。现已维生素D₃为例，说明VD-β-环糊精包合物的制备方法。

VD₃-β-环糊精包合物的制备方法包含以下步骤：

①β-环糊精加20～25倍的纯化水，水浴加热至40℃，搅拌使之溶解。

②VD₃溶于20～25倍的无水乙醇后，缓慢滴入①中，不断搅拌，滴完后，继续搅拌5小时。

③将②得到的液体移至冰箱冷却12小时后，进行抽滤，结晶用无水乙醇洗涤两次，抽干，于40℃干燥2-3小时，粉碎，即得。

注：β-环糊精与VD₃的摩尔比约为6∶1。

现有的VD-β-环糊精包合物的制备方法很多，大同小异，本发明的VD₃-β-环糊精包合物的制备工艺和制备方法与现有的一些已公开披露的VD-β-环糊精包合物的制备工艺和制备方法有某些步骤或工艺参数和细节上的差异，这些差异给本发明带来的好处是，相比现有工艺得到的包合物，本发明的VD₃-β-环糊精包合物具有包合率更高，包合物放置后稳定性更好，稳定状态的保持时间更长等优点。经过重复性试验证明，按照现有的已经公开披露的常规工艺得到的VD₃-β-环糊精包合物，经过检测，包合率普遍低于75％，即使是号称包合率达到80％甚至80％以上的VD₃-β-环糊精包合物，其实质上的包合率最高也不超过80％，尤其是，本发明验证的几种市售的VD₃-β-环糊精包合物，包合率在65％～78％；而本发明的上述制备方法得到的VD₃-β-环糊精包合物其包合率普遍达到80％以上，绝大多数VD₃-β-环糊精包合物的包合率(也可称为包封率或者包裹率)已达到了85％以上。另外，本发明的VD₃-β-环糊精包合物在半年、一年、两年、三年的时间内，包合率始终维持在80％以上；而市售的相关包合物产品在半年后，包合率呈现缓慢下降的趋势。

注：上述测定包合率的方法参见《药剂学》以及《中国药典》的“环糊精包合物”项下。

因此，在本发明中，所述的VD-β-环糊精包合物可以选择现有公开的常规的工艺得到的VD-β-环糊精包合物的制备方法，但是为了目标产物的物化性质更稳定，优选采用本发明的上述制备方法得到的VD-β-环糊精包合物，尤其是本发明的上述制备方法得到的VD₃-β-环糊精包合物。

所述的碳酸钙泡腾颗粒剂中还含有碳酸氢钠，以所述的碳酸钙的重量为1份计，所述的碳酸氢钠的重量为0.3～0.5。

发明人在研究中发现单纯将碳酸钙与酸性发泡剂(如，柠檬酸)制成泡腾颗粒剂，发泡时间长达50～60分钟，以致市面上的普通碳酸钙泡腾颗粒剂服用时碳酸钙尚未完全溶解，砂砾感明显，钙离子离解程度不够，导致钙离子的吸收率远远达不到理想的预期效果。发明人经过大量的排查和实验，为缩短泡腾的发泡时间，特定地加入了另一种碱性发泡剂——碳酸氢钠，结果发现，由于特定量的特定发泡剂碳酸氢钠的加入，使得本发明的泡腾颗粒剂的发泡强度显著增加、发泡持续时间明显缩短，2～4分钟即可，大大提高了碳酸钙的溶出速率。而且，在研究过程中，发明人惊奇的发现，还有一个令人惊喜的效果是：添加适量的碳酸氢钠，在改善发泡强度和缩短发泡维持时间的同时，泡腾后的溶液Ph值趋于中性。

实验表明，泡腾后的溶液Ph值与所述的碳酸钙、酸性发泡剂和碳酸氢钠的用量有关，当碳酸钙、酸性发泡剂和碳酸氢钠的用量(重量)比为1∶1～2∶0.3～0.5时，溶液Ph值为6左右，接近于中性，适用人群更为广泛，有效避免了胃酸过多引起的诸多不良反应；如果不加碳酸氢钠，或者加入碳酸氢钠的量过少或者过多，即，相对于上述碳酸钙的重量为1的计量标准，碳酸氢钠的重量超过0.3～0.5的比例即为上述“加入碳酸氢钠的量过少或者过多”，则不能产生溶液Ph值为6左右、接近于中性的预期效果，或者是使碳酸钙的溶出度显著下降。实验证实，不加碳酸氢钠，或者加入碳酸氢钠的量偏低，产生的溶液的Ph值在5以下，一般是3.5～4.5，对胃酸缺乏者尤其是婴幼儿、儿童或胃肠功能减弱的老年人来说，虽然能达到低于预期效果的补钙目的，但是由此带来的增加胃的负担导致胃酸分泌失衡的后果显然是弊远大于利，过量添加碳酸钙氢钠，产生的溶液的Ph值可接近或大于7，但因其消耗大量的柠檬酸，而严重影响了碳酸钙的溶出度。

此外，发明人还发现，维生素D₃-β-环糊精包合物在此溶液中的溶出度明显增加，大大提高了脂溶性维生素D₃的生物利用度。

本发明的碳酸钙泡腾颗粒剂还含有填充剂和/或矫味剂；所述填充剂为乳糖、糖粉、山梨醇、甘露醇或微晶纤维素或其任意组合，以该碳酸钙泡腾颗粒剂的重量为100％计，所述的填充剂的重量占15～40％；所述矫味剂为蛋白糖、阿斯巴甜、甜菊苷、蔗糖、香精或山梨醇或其任意组合，以该碳酸钙泡腾颗粒剂的重量为100％计，所述的矫味剂的重量占1～20％。

本发明还提供了上述碳酸钙泡腾颗粒剂的制备方法，该制备方法包括如下步骤：

(1)将粘合剂溶于乙醇溶液，制成粘合剂乙醇液；

(2)将维生素D-β-环糊精包合物用15～25％的粘合剂乙醇液溶解后加入碳酸钙中，混匀后再加入40～50％的粘合剂乙醇液，混合制粒，得到碱组颗粒；

(3)将余量的粘合剂乙醇液加入酸性发泡剂中，制粒，得到酸组颗粒；

(4)将上述的碱组颗粒和酸组颗粒混合，得碳酸钙泡腾颗粒剂。

上述制备方法，进一步包括以下步骤：

(1)将粘合剂溶于乙醇溶液，制成浓度0.5～20％(g/ml)的粘合剂乙醇液；

(2)将碳酸钙、碳酸氢钠、不超过填充剂总量1/2的填充剂混合均匀，得到碱组混合物；

(3)将酸性发泡剂、余量的填充剂、矫味剂混合均匀，得到酸组混合物；

(4)将维生素D-β-环糊精包合物用15～25％的粘合剂乙醇液溶解后加入碱组混合物，混匀后再加入40～50％的粘合剂乙醇液，混合制粒，得到碱组颗粒；

(5)将余量的粘合剂乙醇液加入酸组混合物，制粒，得到酸组颗粒；

(6)将步骤(4)、(5)得到的碱组颗粒和酸组颗粒混匀，得碳酸钙泡腾颗粒剂。

上述步骤(4)、(5)制粒后还有干燥和整粒步骤。所述干燥，是采用常规干燥法，如减压干燥等，干燥温度控制在55℃～75℃，干燥至颗粒含水量不高于2％为止。所述整粒，是将干燥好的酸组、碱组颗粒分别过2.5mm不锈钢筛网整粒，将整粒后的颗粒经漩振筛分筛，除去不能通过1号筛的粗粒和能通过5号筛的细粉。

本发明上述的填充剂为乳糖、糖粉、山梨醇、甘露醇、微晶纤维素或其任意组合，优选为乳糖；所述粘合剂为聚维酮、羟丙基甲基纤维素或其组合，优选为聚维酮，更优选聚维酮K30；所述矫味剂为蛋白糖、阿斯巴甜、甜菊苷、蔗糖、香精、山梨醇或其任意组合，优选为蛋白糖。

按照上述步骤制得的碳酸钙泡腾颗粒剂，预水时产生剧烈的泡腾反应，碳酸钙溶解迅速且完全，服用方便、口感酸甜可口。在保留了碳酸钙体外解离成离子钙这一优点的同时，进一步优化处方，使产品更加稳定、安全性更高，特别是使泡腾后溶液的Ph值显著提高，达到6左右，这样就不会对服用者胃的正常消化吸收、胃酸分泌造成任何影响，避免了现有碳酸钙泡腾剂在解决碳酸钙普通制剂(如片剂)消耗胃酸问题的同时又带来胃酸过剩的问题。

本发明还提供了碳酸钙泡腾颗粒剂在补充人体钙质或防治骨质疏松及小儿佝偻病中的应用。

本发明中的碳酸钙泡腾颗粒剂的药品中文通用名为复方碳酸钙颗粒，其发明点和创造性在于：将维生素D与碳酸钙配合，在补充钙质的同时注重钙质吸收，以达到确实的补钙目的。另外维生素D采用β-环糊精包合后的维生素D-β-环糊精包合物，显著提高了终产品的稳定性及安全性。特别是在碳酸钙泡腾颗粒剂的碱组部分添加了特定比例和特定量的碳酸氢钠，这一改变明显的提高了碳酸钙的溶出速率、缩短了泡腾持续时间，同时还令人意想不到的增加了维生素D-β-环糊精包合物的溶解度、提高了溶液的Ph值，解决了长期饮用引起胃酸过多的不良反应。

发明人进一步通过具体实验来验证本发明的有益效果。

再次重申：以下实验只是本发明研制过程中众多试验中的例举性实验，并未涵盖和穷尽了发明人为本发明所做的所有实验，目的仅仅在于用那些数据来阐述本发明的有益效果。

1、试验材料

本发明碳酸钙泡腾颗粒：武汉同济现代医药有限公司提供，药品中文通用名定为复方碳酸钙颗粒，批号：20101112；

复方碳酸钙泡腾颗粒：山东达因海洋生物制药股份有限公司，批号：20100801；

维生素D₃原料：浙江花园药业有限公司，批号：20091201；

维生素D₃-β-环糊精包合物：武汉同济现代医药公司自制，批号：20101110；

维A酸：中国人民解放军81899皮肤病医院自制

钙尔奇D(600mg钙，125iuVD₃/片)：中美合资苏州立达制药有限公司，批号：20100803；

Wistar大鼠，体重(150±20)g，

；幼年大鼠，体质量35～50g，♀

兼用；新疆医学动物中心提供(生产证书，新医动字0416001号)。

2、方法与结果

2.1碳酸氢钠对泡腾后溶液Ph值及碳酸钙溶出度的影响

制备不含及含有不同量碳酸氢钠的碳酸钙泡腾颗粒，考察其溶液Ph值及碳酸钙的溶出度。原辅料用量见表1(单位g)：

表1不含及含有不同量碳酸氢钠的碳酸钙泡腾颗粒处方

工艺：

(1)将聚维酮K30溶于70％乙醇溶液，制成浓度约为10％(g/ml)的粘合剂乙醇液；

(2)将碱组的碳酸钙、碳酸氢钠、乳糖混匀，得到碱组混合物；

(3)将酸组的柠檬酸、乳糖、山梨醇、蛋白糖混匀，得到酸组混合物；

(4)将维生素D₃-β-环糊精包合物用40ml粘合剂乙醇液溶解后加入碱组混合物，混匀后再加入90ml粘合剂乙醇液，混合制粒，干燥，整粒，得碱组颗粒；

(5)将余量粘合剂乙醇液加入酸组混合物，制粒，干燥，整粒，得酸组颗粒；

按照上述工艺步骤将方1至方6制成泡腾颗粒剂，备用。

取复方碳酸钙泡腾颗粒及方1至方6的颗粒各3.4g，置100ml量筒中，精密加水(25℃)至50ml，5分钟时分别检测溶液的Ph值及碳酸钙的溶出度，结果见表2，其中，复方碳酸钙泡腾颗粒在本实验中作为对照药。

碳酸钙溶出度的测定方法：吸取10ml溶液，用0.8μm的微孔滤膜过滤，精密吸取滤液5ml，加入100％KOH 4ml和钙紫红素0.15g，用0.05mol/L乙二胺四乙酸二钠溶液滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色，记录消耗滴定液的体积，以每1ml乙二胺四乙酸二钠相当于5.005mg碳酸钙计算含量。

表2碳酸氢钠对泡腾后溶液Ph值及碳酸钙溶出度的影响

供试品	Ph值	碳酸钙的溶出度(％)
			复方碳酸钙泡腾颗粒	4.08	95.83
方1	4.12	39.23
			方2	4.48	94.84
方3	5.23	95.23
			方4	5.83	96.12
方5	6.47	74.38
			方6	7.53	8.17

以上结果表明，处方中碳酸氢钠用量的增加在提高溶液Ph值的同时，也会影响碳酸钙的溶出，不加碳酸氢钠或加的量不合适都会降低碳酸钙泡腾颗粒的品质，只有本发明中碳酸氢钠用量在0.3～0.5(以碳酸钙的重量为1计量)时，才可在保证碳酸钙良好的体外溶出的同时，达到接近中性的Ph值。

2.2碳酸氢钠对碳酸钙溶出速率的影响

取实验2.1中制备的方1(不含碳酸氢钠)及方4颗粒，各6.8g，置具塞量筒中，用大肚吸管沿管壁匀速加入100ml蒸馏水，迅速记录时间，分别于1、3、5、10、20、30、60min时吸取10ml溶液，按照2.1实验中碳酸钙溶出度的测定方法测定，结果见表3。

表3碳酸氢钠对碳酸钙溶出速率的影响

上述结果表明，本发明添加适量碳酸氢钠后显著提高了碳酸钙的溶出速率。

2.3VD₃-β-环糊精包合物的稳定性实验

取维生素D₃原料及VD₃-β-环糊精包合物各10g，分别于高温(80℃)、高湿(25℃，RH92.5％)、强光(3000Lx)条件下各放置24小时，备用。

取各条件下的维生素D₃原料适量，加无水乙醇溶解使成每1ml约含维生素D₃1mg(维生素D₃4万单位)的溶液，作为供试品溶液。

取各条件下的VD₃-β-环糊精包合物1g(维生素D₃80单位)，加水-异丙醇(1∶1)溶液，超声15分钟，置分液漏斗中，用乙醚萃取三次，每次25ml，合并乙醚液，用冷风吹干，残渣加无水乙醇1ml溶解，作为供试品溶液。采用高效液相色谱法测定上述供试液中维生素D₃的含量。结果见表4。

表4 VD₃-β-环糊精包合物稳定性考察

从上述结果可以看出，维生素D₃经β-环糊精包合后稳定性明显提高。

2.4VD₃-β-环糊精包合物在不同条件下溶解度的实验

取实验2.1中制备的方1(不含碳酸氢钠)及方4颗粒相同重量各两份，分别置于具塞试管中后加25和35℃的水100ml，待溶解达到平衡状态，取上清液用0.8μm的微孔滤膜过滤，续滤液于紫外可见分光光度计265nm处测定吸收度，代入标准曲线方程，计算维生素D₃的溶解度，结果见表5。

表5方1和方4在不同温度的水中溶解度

以上结果表明，碳酸氢钠的使用增加了维生素D₃-β-环糊精包合物在水中的溶解度，从而提高了维生素D₃的生物利用度。

2.5本发明对口服维A酸致大鼠骨质疏松症的防治作用

wistar大鼠70只，依体质量均衡随机分为生理盐水对照组(NS 5.0ml·kg^-1)、模型组(维A酸70mg·kg^-1，ig.qd×2周)、钙尔奇D组(0.18g·kg^-1，含60mg钙、2.5iu D₃)和3个不同剂量的本发明碳酸钙泡腾颗粒组(0.34、0.68、1.36g·kg^-1，含30，60，120mg钙；6.25，12.5，25iu D₃·kg^-1)，除模型组外均ig给药，并各试验组与模型组同时ig给维A酸2周。停服维A酸后，继续给药6周。末次给药后24h ip戊巴比妥钠麻醉大鼠，经X线摄片，观察各组大鼠骨质状况，X线摄像条件为25mA，50kV，0.08s。处死大鼠，剖取大鼠股骨，在骨密度仪上测定骨密度(共3点：大转子，干部，骺部)，结果见表6。

表6本发明对骨质疏松模型大鼠股骨骨密度的影响

注：与NS对照组比较，^aP＜0.05，^bP＜0.01；与模型组比较，^cP＞0.05，^dP＜0.05，^eP＜0.01。

以上结果表明，本发明碳酸钙泡腾颗粒中、大剂量组和钙尔奇D组均使大鼠股骨骨密度恢复或超过正常水平。X线片(因为X线片的特点导致的，不可避免会带来附图不清晰的后果，所以，X线片的附图暂欠奉)显示，模型组大鼠全身骨密度减低，骨皮质变薄，并有骨软化，但仍以骨质疏松表现为主，本发明中、大剂量组和钙尔奇D组大鼠在骨密度、骨皮质恢复方面均较突出。

2.6本发明对缺乏维生素D致佝偻病大鼠模型的防治作用

取出生20d的健康Wistar大鼠70只，依体质量性别均衡随机分为生理盐水对照组、佝偻病模型组、钙尔奇D组、3个不同剂量的本发明碳酸钙泡腾颗粒组。除生理盐水对照组大鼠喂复合饲料常规喂养外，其余各组大鼠均给予改良的维生素D缺乏饲料避光饲养。造模同时各组均ig给药，每日一次，连续8周。末次给药后24h，戊巴比妥钠麻醉，摄X线片，条件同骨质疏松试验，结果见表7。

表7本发明对佝偻病模型大鼠股骨骨密度的影响

注：与NS对照组比较，^aP＞0.05，^bP＜0.01；与模型组比较，^cP＞0.05，^dP＜0.05，^eP＜0.01

上述结果表明，本发明碳酸钙泡腾颗粒中、大剂量组、钙尔奇D组均可使股骨骨密度明显高于模型组。X线摄片显示，模型组大鼠全身骨密度降低，骨皮质变薄，边缘与周转软组织密度接近，呈典型的佝偻症活动期表现。本发明碳酸钙泡腾颗粒中、大剂量组和钙尔奇D组大鼠骨密度升高、骨皮质增厚，使佝偻病X线表现明显好转。

综上所述，本发明的碳酸钙泡腾颗粒剂中含有的适量碳酸氢钠，不仅增加了维生素D₃-β-环糊精包合物在水中的溶解度，而且还提高泡腾后溶液的Ph值至6左右，接近中性，与目前市场上使用的碳酸钙泡腾剂比，明显提高，有效避免了普通泡腾剂偏酸带来的不足。

此外，本发明中选用β-环糊精包合后的维生素D₃，既提高了碳酸钙泡腾颗粒剂的稳定性，又使维生素D₃的摄入量更加准确，有效避免维生素D摄入过量引起的蓄积中毒。

另外，上述药理实验为碳酸钙泡腾颗粒剂在补充人体钙质、防治骨质疏松及小儿佝偻病中方面的代表性实验，该实验模型具有统计学意义和代表性示例作用，因此，可以认为，本发明碳酸钙泡腾颗粒剂对于骨质疏松及佝偻病症有良好的预防及治疗的作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明进一步说明。

实施例1：

碳酸钙泡腾颗粒剂1000袋的处方：

制备方法：

(1)将200g聚维酮K30溶于2000ml 70％的乙醇溶液，制成粘合剂乙醇液；

(4)将维生素D₃-β-环糊精包合物用400ml的粘合剂乙醇液溶解后加入碱组混合物，混匀后再加入900ml的粘合剂乙醇液，混合制粒，60℃条件下烘干至含水量不高于2％，得到碱组颗粒；

(5)将余量的粘合剂乙醇液加入酸组混合物，制粒，烘干至含水量不高于2％，得到酸组颗粒；

(6)将干燥好的酸组颗粒、碱组颗粒进行整粒，即，两组颗粒分别过2.5mm不锈钢筛网整粒，将整粒后的颗粒经漩振筛分筛，除去不能通过1号筛的粗粒和能通过5号筛的细粉；

(7)将步骤(6)得到的碱组颗粒和酸组颗粒混匀，得碳酸钙泡腾颗粒剂，该碳酸钙泡腾颗粒剂的药品中文通用名为复方碳酸钙颗粒。

实施例2：

碳酸钙泡腾颗粒剂1000袋的处方：

制备方法：

(1)将100g聚维酮K90溶于2000ml 80％的乙醇溶液，制成粘合剂乙醇液；

(2)将碱组的碳酸钙、碳酸氢钠、甘露醇混匀，得到碱组混合物；

(3)将酸组的苹果酸、甘露醇、山梨醇混匀，得到酸组混合物；

(4)将维生素D₃-β-环糊精包合物用400ml的粘合剂乙醇液溶解后加入碱组混合物，混匀后加入900ml的粘合剂乙醇液，混合制粒，干燥，到碱组颗粒；

(5)将余量的粘合剂乙醇液加入酸组混合物，制粒，干燥，得到酸组颗粒；

实施例3：

碳酸钙泡腾颗粒剂1000袋的处方：

制备方法：

(1)将150g聚维酮K30溶于1500ml 90％的乙醇溶液，制成粘合剂乙醇液；

(2)将碱组的碳酸钙、碳酸氢钠、微晶纤维素混匀，得到碱组混合物；

(3)将酸组的酒石酸、微晶纤维素、甜菊苷混匀，得到酸组混合物；

(4)将维生素D₃-β-环糊精包合物用350ml的粘合剂乙醇液溶解后加入碱组混合物，混匀后再加入600ml的粘合剂乙醇液，混合制粒，减压干燥，整粒，到碱组颗粒；

(5)将余量的粘合剂乙醇液加入酸组混合物，制粒，减压干燥，整粒，得到酸组颗粒；

实施例4：

碳酸钙泡腾颗粒剂1000袋的处方：

制备方法：

(1)将10g羟丙基甲基纤维素溶于2000ml 60％的乙醇溶液，制成粘合剂乙醇液；

(3)将酸组的柠檬酸、苹果酸、乳糖、阿斯巴甜、蛋白糖混匀，得到酸组混合物；

(4)将维生素D₂-β-环糊精包合物用450ml的粘合剂乙醇液溶解后加入碱组混合物，混匀后再加入850ml的粘合剂乙醇液，混合制粒，到碱组颗粒；

实施例5：

碳酸钙泡腾颗粒剂1000袋的处方：

制备方法：

(1)将300g聚维酮K30溶于1500ml 70％乙醇溶液，制成粘合剂乙醇液；

(2)将碱组的碳酸钙、碳酸氢钠、山梨醇混匀，得到碱组混合物；

(3)将酸组的柠檬酸、山梨醇、香精混匀，得到酸组混合物；

(4)将维生素D₃-β-环糊精包合物用300ml的粘合剂乙醇液溶解后加入碱组混合物，混匀后再加入700ml的粘合剂乙醇液，混合制粒，沸腾干燥，整粒，到碱组颗粒；

(5)将余量的粘合剂乙醇液加入酸组混合物，制粒，沸腾干燥，整粒，得到酸组颗粒；

本发明不局限于上述实施方式，任何人在本发明的启示下得出的其他任何与本发明相同或相近似的产品，均不排除在本发明的保护范围之外。

Claims

1.一种碳酸钙泡腾颗粒剂，其特征在于，该碳酸钙泡腾颗粒剂包含重量配比为1∶0.3～0.7∶1～2∶0.01～0.4的碳酸钙、维生素D、酸性发泡剂和粘合剂；其中，所述的维生素D是维生素D-β-环糊精包合物，所述的酸性发泡剂选自柠檬酸、苹果酸、酒石酸中一种或其任意组合；所述粘合剂为聚维酮、羟丙基甲基纤维素或其组合。

2.如权利要求1所述的碳酸钙泡腾颗粒剂，其中，所述的碳酸钙泡腾颗粒剂还含有碳酸氢钠；以所述的碳酸钙的重量为1份计，所述的碳酸氢钠的重量为0.3～0.5。

3.如权利要求1或2所述的碳酸钙泡腾颗粒剂，其中，所述的碳酸钙泡腾颗粒剂还含有填充剂和/或矫味剂；所述填充剂为乳糖、糖粉、山梨醇、甘露醇或微晶纤维素或其任意组合；所述矫味剂为蛋白糖、阿斯巴甜、甜菊苷、蔗糖、香精或山梨醇或其任意组合。

4.如权利要求1所述的碳酸钙泡腾颗粒剂，其中，维生素D是维生素D₂或维生素D₃。

5.如权利要求3所述的碳酸钙泡腾颗粒剂，其中，以该碳酸钙泡腾颗粒剂的重量为100％计，所述的填充剂的重量占15～40％。

6.如权利要求3所述的碳酸钙泡腾颗粒剂，其中，以该碳酸钙泡腾颗粒剂的重量为100％计，所述的矫味剂的重量占1～20％。

7.权利要求1所述的酸钙泡腾颗粒剂的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：

(1)将粘合剂溶于乙醇溶液，制成粘合剂乙醇液；

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，该制备方法包括如下步骤：

(1)将粘合剂溶于乙醇溶液，制成浓度为0.5～20％(g/ml)的粘合剂乙醇液；

9.权利要求1所述的碳酸钙泡腾颗粒剂在补充人体钙质方面的应用。

10.权利要求1所述的碳酸钙泡腾颗粒剂在防治骨质疏松及小儿佝偻病中的应用。