CN106420655A - 一种含维生素c钠的泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含维生素C钠的泡腾片，该泡腾片包括以下重量份的组分：维生素C钠200‑1120份、酒石酸560‑1300份、碳酸氢钠600‑1500份、蔗糖200‑600份。本发明针对现有维生素C泡腾片溶解后酸性大、对口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激较大、不宜长期服用，及存储过程中维生素C容易氧化失效、泡腾片易受潮吸湿等问题，提供一种含维生素C钠的泡腾片，制剂简便，质量稳定。

Description

一种含维生素C钠的泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明属于药品、保健食品、食品领域，涉及一种组合物制剂及其制备方法，特别是涉及一种含维生素C钠的泡腾片及其制备方法。

背景技术

维生素C是临床基本常用药物或营养补充剂，是抗氧化维生素当中的一种，它参与体内羟化反应，为形成骨骼、牙齿、结缔组织及非上皮组织细胞间粘物所必需，可维持牙齿、骨骼、血管的正常功能，增加对疾病的抵抗能力，为人体必需的营养元素之一，广泛应用于多种疾病预防和治疗。

泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂。它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡，使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的气体部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。泡腾片有如下的优点：便于保存和携带；崩解快速、服用方便、起效迅速；生物利用度高，能提高临床疗效；特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者；经过调味后的泡腾片，口味更佳，良药不再苦口，使消费者或病人更乐于接受。

维生素C泡腾片收载于2015年版《中国药典》第二部，为临床常用药物，由于维生素C易氧化失效，泡腾片易吸湿受潮等问题，因此，维生素C泡腾片的使用效果及保质期受到很大影响。且维生素C水溶液pH值接近2左右，酸性较大，口服使用对口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激较大，不宜长期服用，也不适合与酸性药物同时服用，在日常作为营养剂的使用或作为临床疾病的治疗或预防应用均受到一定限制。

维生素C钠是维生素C的钠盐，水溶液pH值接近中性，它的作用与维生素C相同，但由于是钠盐，所以性能更稳定，同时不再有维生素C的强酸性，可以长期与多种药物同时服用，更优于维生素C。维生素C钠属于国内外广泛使用的维生素C强化剂，已逐步替代维生素C使用。本发明直接将维生素C钠制成泡腾片，经临床试用，制剂安全有效，目前，尚未见有相关文献报道。

发明内容

本发明针对现有维生素C泡腾片溶解后酸性大、对口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激较大、不宜长期服用，及存储过程中维生素C容易氧化失效、泡腾片易吸湿受潮等问题，提供一种含维生素C钠的泡腾片及其制备方法，解决了临床上应用维生素C存在的质量不稳定、不易长期服用的问题。本发明含维生素C钠的泡腾片，制剂简便，质量稳定，可长期用于治疗坏血病、传染性疾病、紫癜兼有肌肉无力、瘫痪、心律失常或肾功能障碍疾病，或用于恶性肿瘤、心脑血管疾病、感染性疾病或自身免疫性疾病等的防治和辅助治疗；或作为营养补充剂长期服用。

为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种含维生素C钠的泡腾片，包括以下重量份的组分：维生素C钠200-1120份、酒石酸560-1300份、碳酸氢钠600-1500份、蔗糖200-600份。

以上所述的含维生素C钠的泡腾片，优选还包括以下重量份的组分：甜味剂20-50份、色素0.2-1份、香精2-8份。

以上所述的含维生素C钠的泡腾片，进一步优选还包括占以上所述组分总重量0.5-1.0％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.2-0.4％的聚乙二醇6000。

以上所述的含维生素C钠的泡腾片，最佳优选包括以下重量份的组分：维生素C钠850份、酒石酸900份、碳酸氢钠1000份、蔗糖350份、甜味剂35份、色素0.6份、香精5份，还包括占以上所述组分总重量0.8％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.3％的聚乙二醇6000。

以上所述的含维生素C钠的泡腾片，所述甜味剂优选为阿斯巴甜、纽甜或罗汉果甜苷。

以上所述的含维生素C钠的泡腾片，所述色素优选为柠檬黄、苋菜红、亮蓝。

以上所述的含维生素C钠的泡腾片，所述香精优选为甜橙香精、蓝莓香精。

以上所述的含维生素C钠的泡腾片，其酸度的测定及酸度值优选应符合以下规定：取泡腾片，加冷水或温水使崩解，制成每100ml含1g的溶液，待崩解完全无气泡后，测定pH值为4.5-6.5；优选pH值为5.0-6.0。

一种以上所述含维生素C钠的泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

S1.称取以下重量份的组分：维生素C钠200-1120份、酒石酸560-1300份、碳酸氢钠600-1500份、蔗糖200-600份、甜味剂20-50份、色素0.2-1份、香精2-8份；再称取占以上所述组分总重量0.5-1.0％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.2-0.4％的聚乙二醇6000；

S2.将水煮沸，加入海藻糖及上述部分称量好的蔗糖，搅拌使其溶解，继续加热至100℃，滤过，得滤液，在滤液中再加入水、上述称量好的色素，混匀，得含蔗糖重量百分比为30-60％的糖浆色素溶液；

S3.取酒石酸、步骤S2项下余下蔗糖、甜味剂，混匀，加入步骤S2项下得到的30-60％的糖浆色素溶液，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，得酸剂；

S4.取碳酸氢钠，加入步骤S3项下余下的30-60％的糖浆色素溶液，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，得碱剂；

S5.取酸剂、维生素C钠、香精，混匀，再加入碱剂、聚乙二醇6000，混匀，压片，即得。

进一步的，步骤S3、步骤S4项下所述的干燥的温度优选为80℃以下，这样得到的颗粒硬度适中，更有利于压片，同时利于崩解；所述步骤S3、S4项下所述的过筛步骤所用的筛网优选为14-30目。

本发明的有益效果是：

1.本发明克服现有维生素C泡腾片溶解后酸性大、对口腔、咽喉食道以及胃粘膜刺激较大、不宜长期服用，及存储过程中维生素C容易氧化失效、泡腾片易吸湿受潮等问题，使产品稳定性更好，疗效更确切，适用于消费者或患者长期服用，无副作用。

2.本发明可用于治疗坏血病、传染性疾病、紫癜等兼有肌肉无力、瘫痪、心律失常或肾功能障碍等疾病，也可用于恶性肿瘤、心脑血管疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病等重大疑难病症防治和辅助治疗；或作为营养补充剂长期服用。

3.本发明含维生素C钠的泡腾片，制剂简便，颗粒流动性好，压片不粘冲，所制得的片剂表面光滑，不易吸湿，泡腾产气均匀，崩解时间短，崩解后溶液透明澄清，口感香甜，质量稳定，携带方便，兼具了固体制剂和液体制剂的特点，尤其适用于儿童、老年人和不能吞咽固体制剂的患者，生物利用度高，使用更安全有效。

具体实施方式

虽然本说明书通过特别指出并清楚要求保护本发明的权利要求书作出结论，但应该相信下列说明将更好地理解本发明。

如本文所用，单词“优选”及变体是指在特定环境下能够提供特定有益效果的本发明的实施方案。然而，其它的实施方案在相同或其它的环境下也可以是优选的。此外，一个或多个优选实施方案的详述并不表示其它实施方案是无用的，并且不旨在从本发明的范畴排除其它的实施方案。

一、制剂条件筛选

1.酸源和碱源的选择

泡腾片中常用的酸源有酒石酸、柠檬酸、富马酸、己二酸、苹果酸等；碱源有碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸氢钾、碳酸钙等。用碳酸氢钠作为碱源制成的泡腾片在水中能迅速崩解，且泡腾溶液的pH值适宜维生素C钠的稳定，故本发明碱源选择碳酸氢钠。在固定碱源为碳酸氢钠的基础上，按下表1中的配方对酒石酸、柠檬酸、富马酸、苹果酸、己二酸进行选择试验，以确定泡腾片中最佳的酸源种类。

表1酸源和碱源优选试验

序号	维生素C钠(g)	蔗糖(g)	酸源(g)	试验结果
					1	100	30	酒石酸	制粒效果好、压片粘冲，泡腾崩解时间短，溶液澄清，口感好
2	100	30	柠檬酸	制粒困难、压片粘冲，泡腾崩解时间短，溶液澄清，口感好
					3	100	30	富马酸	制粒、压片效果好，泡腾崩解时间长，溶液混浊
4	100	30	苹果酸	制粒困难、压片粘冲，泡腾崩解时间短，溶液澄清，口感好
					5	100	30	己二酸	制粒、压片效果较好，泡腾崩解时间长

从表1中的试验结果可知:本发明使用酒石酸与维生素C钠、碳酸氢钠、蔗糖混和，好制粒，腾崩解时间短，溶液澄清，口感好，只是压片时有粘冲现象，相比其他酸源最好，故本发明酸源选择酒石酸，碱源选择碳酸氢钠。

2.粘合剂选择

本发明对比了干法压片、湿法制粒再压片，干法压片采用普通压片机效果不好，对设备要求高，故本发明采用湿法制粒再压片。试验中对比了30％淀粉浆、40％蔗糖糖浆、5％羟丙甲纤维素水溶液、85％乙醇做粘合剂，结果见表2。

表2粘合剂考察结果表

从表2中的试验结果可知:本发明使用40％蔗糖糖浆制粒情况及泡腾效果最好，故本发明粘合剂选择蔗糖糖浆。为进一步优化糖浆浓度，本发明继续优化蔗糖糖浆浓度，试验结果见表3。

表3糖浆浓度考察结果表

序号	粘合剂	制粒情况	颗粒外观	泡腾效果
					1	20％蔗糖糖浆	不成团，制粒困难	颗粒松	泡腾崩解时间3分钟，溶液澄清
2	30％蔗糖糖浆	成团，制粒不结块	颗粒松紧合适	泡腾崩解时间3分钟，溶液澄清
					3	50％蔗糖糖浆	成团，制粒不结块	颗粒松紧合适	泡腾崩解时间3.5分钟，溶液澄清
4	60％蔗糖糖浆	成团，制粒不结块	颗粒松紧合适	泡腾崩解时间3.5分钟，溶液澄清
					5	70％蔗糖糖浆	成团，制粒不结块	颗粒松紧合适	泡腾崩解时间5.5分钟，溶液澄清

从表3中的试验结果可知:本发明使用30％-60％蔗糖糖浆制粒情况及泡腾效果较好，浓度低太松，浓度太高影响泡腾时间，故本发明粘合剂选择30％-60％蔗糖糖浆。

3.稳定剂的选择

维生素C钠是维生素C的钠盐，性能较维生素C更稳定，但制备成泡腾片剂，在酸剂、碱剂、其他辅料及空气中水分及氧化等的影响，要在保质期内保证产品的质量稳定，还是需要加入稳定剂。试验中对比了0.02％EDTA二钠、1％海藻糖、0.2％亚硫酸钠，将分别用上述稳定剂制成的样品，分别用铝塑复合膜包装好，置稳定性加速试验箱内试验:温度：40±2℃，相对湿度：75±5％，加速试验3个月，试验结果见表4。

表4稳定剂试验结果表

从表4中的试验结果可知:采用EDTA二钠及亚硫酸钠作为稳定剂，含水量变化较大，容易造成酸剂碱剂内部反应，溶液pH降低及加速氧化，导致维生素C钠含量降低。以1％海藻糖为稳定剂，加速试验后，水分变化不大，外观、泡腾反应时间、溶液pH及维生素C钠含量变化小，故本发明使用1％海藻糖作为稳定剂，为此，进一步考察海藻糖的加入量并将所得样品进行加速试验，试验方法同表4，结果详见表5。

表5海藻糖的加入量试验结果表

从表4中的试验结果可知:加入0.2-0.4％海藻糖后泡腾片的水分、外观、泡腾反应时间、溶液pH及维生素C钠含量变化均较大；而含0.5-1.0％海藻糖的泡腾片各项理化指标在3个月的加速时间内变化小，质量稳定；含1.2-1.5％海藻糖的泡腾片在3个月的加速时间内外观、pH值、含量指标变化不大，3个月加速时间内质量仍稳定，但水分、泡腾反应时间变化超出质量标准规定。故本发明控制海藻糖的加入量为0.5-1.0％。

4.润滑剂的选择

本发明在压片前的物料有酸剂、维生素C钠、香精、碱剂，物料颗粒大小、质地不均，压片时出现颗粒流动性差、压片时易粘冲等现象。本发明试验中除润滑剂外其余配方相同，经初步试验确定可用比例后，具体对比了不同加入量的十二烷基硫酸镁、聚乙二醇6000、甘露醇，并将分别用上述润滑剂制成的样品，分别用铝塑复合膜包装好，置稳定性加速试验箱内试验:温度：40±2℃，相对湿度：75±5％，加速试验3个月，结果见表6。

表6润滑剂试用结果表

从表4中的试验结果可知:加入0.2-0.5％聚乙二醇6000的流动性好，且压片不粘冲，片面光滑美观，但加速试验发现，加入聚乙二醇6000量增加，含水量增加，泡腾反应时间也增加很多，不符合泡腾剂崩解时间要求，故本发明选用0.2-0.4％的聚乙二醇6000作为润滑剂。

5.甜味剂的选择

泡腾片崩解后为类似饮料的液体，因此，风味、口感非常重要，泡腾片体积小，载样量小，单纯蔗糖的甜度不够，试验中对比如下甜味剂：甜菊糖、甘草酸二钠、阿斯巴甜、、糖精钠、环己基氨基磺酸钠、罗汉果甜苷、纽甜、阿力甜，结果表明：上述甜味剂中阿斯巴甜、罗汉果甜苷、纽甜，在组分中比例为“甜味剂20-50份”的范围内，口感风味好，甜度适中，没有不适感，其中阿斯巴甜口感最佳。故本发明选用阿斯巴甜、罗汉果甜苷、纽甜为甜味剂，并规定其加入量为20—50份。

二、含维生素C钠的泡腾片的制备方法

实施例1

含维生素C钠的泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

S1.分别称取以下重量的组分：维生素C钠56kg、酒石酸56kg、碳酸氢钠60kg、蔗糖20kg、纽甜2kg、柠檬黄0.02kg、甜橙香精0.2kg，再称取占以上所述组分总重量0.5％的海藻糖9.7g及占以上所述组分总重量0.2％的聚乙二醇6000 388g；

S2.将水煮沸，加入海藻糖，再从上述称量好的蔗糖中取8kg加入沸水中，搅拌使其溶解，继续加热至100℃，滤过，得滤液，在滤液中再加入适量水及上述称量好的柠檬黄，混匀，得含蔗糖重量百分比为30％的糖浆色素溶液；

S3.取酒石酸、步骤S2项下余下蔗糖12kg、纽甜，混匀，加入适量步骤S2项下得到的30％的糖浆色素溶液，混匀，制粒，过14目筛，80℃下干燥，整粒，得酸剂；

S4.取碳酸氢钠，加入步骤S3项下余下的30％的糖浆色素溶液，混匀，再加入适量60％乙醇制粒，过14目筛，80℃下干燥，整粒，得碱剂；

S5.取酸剂、维生素C钠、甜橙香精，混匀，再加入碱剂、聚乙二醇6000，混匀，压片，即得。

实施例2

含维生素C钠的泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

S1.分别称取以下重量的组分：维生素C钠112kg、酒石酸130kg、碳酸氢钠150kg、蔗糖50kg、罗汉果甜苷5kg、苋菜红0.1kg、蓝莓香精0.8kg，再称取占以上所述组分总重量1.0％的海藻糖4421g及占以上所述组分总重量0.4％的聚乙二醇6000 1768g；

S2.将水煮沸，加入海藻糖，再从上述称量好的蔗糖中取40kg加入沸水中，搅拌使其溶解，继续加热至100℃，滤过，得滤液，在滤液中再加入适量水及上述称量好的苋菜红，混匀，得含蔗糖重量百分比为60％的糖浆色素溶液；

S3.取酒石酸、步骤S2项下余下蔗糖10kg、罗汉果甜苷，混匀，加入适量步骤S2项下得到的60％的糖浆色素溶液，混匀，制粒，过30目筛，100℃下干燥，整粒，得酸剂；

S4.取碳酸氢钠，加入步骤S3项下余下的60％的糖浆色素溶液，混匀，再加入适量100％乙醇制粒，过30目筛，60℃下干燥，整粒，得碱剂；

S5.取酸剂、维生素C钠、蓝莓香精，混匀，再加入碱剂、聚乙二醇6000，混匀，压片，即得。

实施例3

含维生素C钠的泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

S1.分别称取以下重量的组分：维生素C钠85kg、酒石酸90kg、碳酸氢钠100kg、蔗糖35kg、阿斯巴甜3.5kg、亮蓝0.06kg、蓝莓香精0.5kg，再称取占以上所述组分总重量0.8％的海藻糖2512g及占以上所述组分总重量0.3％的聚乙二醇6000 942g；

S2.将水煮沸，加入海藻糖，再从上述称量好的蔗糖中取15kg加入沸水中，搅拌使其溶解，继续加热至100℃，滤过，得滤液，在滤液中再加入适量水及上述称量好的亮蓝，混匀，得含蔗糖重量百分比为40％的糖浆色素溶液；

S3.取酒石酸、步骤S2项下余下蔗糖20kg、阿斯巴甜，混匀，加入步骤S2项下得到的40％的糖浆色素溶液，混匀，制粒，过20目筛，70℃下干燥，整粒，得酸剂；

S4.取碳酸氢钠，加入步骤S3项下余下的40％的糖浆色素溶液，混匀，再加入适量60％乙醇制粒，过20目筛，70℃下干燥，整粒，得碱剂；

S5.取酸剂、维生素C钠、蓝莓香精，混匀，再加入碱剂、聚乙二醇6000，混匀，压片，即得。

三、稳定性试验

将上述实施例1-3样品分别用铝塑复合膜包装好，置稳定性加速试验箱内试验:温度：40±2℃，相对湿度：75±5％，加速试验3个月，结果实施例1-3样品的外观性状、水分、泡腾反应时间、溶液pH值、主要成分含量等稳定性重点考察指标与0时样品测定结果比较，均无明显变化，甜度适中，口感风味也没有变化，说明本发明实施例1-3样品质量较为稳定，可满足贮存、运输、使用的稳定性要求。试验结果见表7。

表7维生素C钠的泡腾片稳定性试验结果表

Claims (12)

1.一种含维生素C钠的泡腾片，其特征在于，包括以下重量份的组分：维生素C钠200-1120份、酒石酸560-1300份、碳酸氢钠600-1500份、蔗糖200-600份。

2.如权利要求1所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于，还包括以下重量份的组分：甜味剂20-50份、色素0.2-1份、香精2-8份。

3.如权利要求2所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于，还包括占以上所述组分总重量0.5-1.0％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.2-0.4％的聚乙二醇6000。

4.如权利要求3所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于，包括以下重量份的组分：维生素C钠850份、酒石酸900份、碳酸氢钠1000份、蔗糖350份、甜味剂35份、色素0.6份、香精5份，还包括占以上所述组分总重量0.8％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.3％的聚乙二醇6000。

5.如权利要求2或4所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于，所述甜味剂为阿斯巴甜、纽甜、罗汉果甜苷。

6.如权利要求2或4所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于，所述色素为柠檬黄、苋菜红、亮蓝。

7.如权利要求2或4所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于，所述香精为甜橙香精、蓝莓香精。

8.如权利要求1-7中任一所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于：取泡腾片，加冷水或温水使崩解，制成每100ml含1g的溶液，待崩解完全无气泡后，测定pH值为4.5-6.5。

9.如权利要求1-7中任一所述的含维生素C钠的泡腾片，其特征在于：取泡腾片，加冷水或温水的水使崩解，制成每100ml含1g的溶液，待崩解完全无气泡后，测定pH值为5.0-6.0。

10.一种如权利要求3所述含维生素C钠的泡腾片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1.分别称取以下重量份的组分：维生素C钠200-1120份、酒石酸560-1300份、碳酸氢钠600-1500份、蔗糖200-600份、甜味剂20-50份、色素0.2-1份、香精2-8份，再称取占以上所述组分总重量0.5-1.0％的海藻糖及占以上所述组分总重量0.2-0.4％的聚乙二醇6000；

S2.将水煮沸，加入海藻糖及上述部分称量好的蔗糖，搅拌使其溶解，继续加热至100℃，滤过，得滤液，在滤液中再加入水、上述称量好的色素，混匀，得含蔗糖重量百分比为30-60％的糖浆色素溶液；

S3.取酒石酸、步骤S2项下余下蔗糖、甜味剂，混匀，加入步骤S2项下得到的30-60％的糖浆色素溶液，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，得酸剂；

S4.取碳酸氢钠，加入步骤S3项下余下的30-60％的糖浆色素溶液，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，得碱剂；

S5.取酸剂、维生素C钠、香精，混匀，再加入碱剂、聚乙二醇6000，混匀，压片，即得。

11.如权利要求8所述含维生素C钠的泡腾片的制备方法，其特征在于，步骤S3、步骤S4项下所述的干燥的温度为80℃以下。

12.如权利要求8所述含维生素C钠的泡腾片的制备方法，其特征在于，步骤S3、S4项下所述的过筛步骤所用的筛网为14-30目。