CN104434864B - 一种药物泡腾片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种药物泡腾片及其制备方法，(A)先将二氧化碳源、填充剂粉碎后备用，将粘合剂与润湿剂混合配制成溶粘合剂溶液备用；(B)将主成分、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过处理后得到第一颗粒混合物；(C)将隔离剂熔融后加入二氧化碳源，经过处理加入填充剂进行搅拌，再用剩余粘合剂溶液混合，处理后得到第二颗粒混合物；(D)取出第二颗粒混合物总质量的1‑2％研磨至粉状后，加入香精混合后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物；(E)将第一颗粒混合物与第三颗粒混合物压片后，经过包装、检测即得成品。该药物泡腾片有易保存、储存过程中不会出现涨袋现象、不会粘冲的优点。

Description

一种药物泡腾片及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体而言，涉及一种药物泡腾片及其制备方法。

背景技术

泡腾片是近年来国外开发应用的一种新颖片剂。它与普通片剂的不同之处，就在于它还含有泡腾崩解剂，当泡腾片放入饮水中之后，在泡腾崩解剂的作用下，即刻产生大量气泡(二氧化碳)，使片剂迅速崩解和融化，有时崩解产生的气泡还会使药片在水中上下翻滚，加速其崩解和融化。片剂崩解时产生的二氧化碳部分溶解于饮水中，使饮水喝入口中时有汽水般的美感。

泡腾片具有如下优点：便于保存和携带。泡腾片剂崩解快速、服用方便、起效迅速。生物利用度高，能提高临床疗效。特别适用于儿童、老年人以及吞服药丸困难的患者。经过调味后的泡腾片，口味更佳，良药不再苦口，使病人更乐于接受。由于崩解产生的大量泡沫增加了药物与病变部位的直接接触，更好地发挥其疗效作用，所以泡腾片还用于阴道疾病等的防治用药。

现有技术中，泡腾片通常的制备方法为主成分加上一个有机酸源(柠檬酸、酒石酸、苹果酸等)，一个碱源，辅以片剂常用的填充剂，崩解剂，粘合剂，润滑剂，压片制得。但由于作为泡腾剂的辅料具有较强的吸湿性，故压片的过程中很容易发生粘冲的现象，因此生产环境要求比较严苛，需保持很低的环境湿度(相对湿度＜30％)。而且在包装过程中需要隔湿性能很好的包装材料，但是即使这样在储存过程中也容易发生酸碱吸湿后反应产生气体胀袋的现象，不利于保存也会影响到药物的药效。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种药物泡腾片，所述的药物泡腾片具有易保存、储存过程中不会出现涨袋现象等优点。

本发明的第二目的在于提供一种所述的药物泡腾片的制备方法，该方法在进行压片时将主成分和酸源相互隔离开，则不会出现粘冲现象等优点。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

本发明实施例提供了一种药物泡腾片，其原材料按质量份数计包括以下组分：主成分1-12份，有机酸1-12份，二氧化碳源1-15份，填充剂2-10份，隔离剂0.5-10份，崩解剂0.1-0.5份，粘合剂0.2-0.6份，润湿剂1-5份，香精0.01-0.5份，甜味剂0.1-0.3份。

优选地，其原材料按质量份数计包括以下组分：主成分1-10份，有机酸1-10份，二氧化碳源1-10份，填充剂2-8份，隔离剂0.5-8份，崩解剂0.1-0.3份，粘合剂0.2-0.4份，润湿剂1-3份，香精0.01-0.2份，甜味剂0.1-0.2份。

本发明实施例提供的一种药物泡腾片，通过在原料中添加隔离剂，将二氧化碳源包裹住，使其与主成分和酸源隔离开后，同时又起到润滑颗粒的作用，有效的防止压片过程中，由于酸碱反应所引起的粘冲，同时也避免了成品在储存过程中的酸碱反应引起的胀袋现象。

优选地，所述主成分为福多司坦、维生素C以及乙酰半胱氨酸中的其中一种，主成分可以根据药物的功效进行选择。

优选地，所述有机酸为柠檬酸、酒石酸、富马酸以及苹果酸中的一种或几种，以上选用的这几种有机酸具有一定的生物活性，在做药用成分时有一定的抗菌、增强免疫力的作用，因此人体服用时也会起到相应的功效，有益于人体健康。

优选地，所述二氧化碳源为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠以及碳酸钾中的一种或几种，二氧化碳源可以使片剂崩解后促进其溶解，以上几种含有碳酸根的化合物均可以作为碳源。

优选地，所述填充剂为甘露醇以及乳糖中的一种或两种，填充剂的主要作用为填充片剂的质量或体积，使其更便于压片。

优选地，所述隔离剂为聚乙二醇6000以及聚乙二醇4000中的一种或两种，隔离剂的作用为将二氧化碳源与药物中的主成分和有机酸分开，防止发生粘冲。

优选地，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素以及交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种，选择合适的崩解剂，则更有利于主成分被人体迅速吸收，以发挥药效。

优选地，所述粘合剂为聚维酮K30；

优选地，所述润湿剂为水、乙醇、甘油以及丙二醇的一种或几种，粘合剂与润湿剂配制成溶液，用于将药物进行粘合，使药物本身不会太松散，易于储存与使用。

优选地，所述香精为柠檬香精、鲜橙香精以及桔子香精中的一种或几种，香精可以根据需要在药物中添加，以用于改善药物的气味，最好选用上述这几种天然香精，对人体无害。

优选地，所述甜味剂为阿斯巴甜以及三氯蔗糖中的一种或两种，甜味剂同样的具有改善口感的作用。

本发明实施例还提供了药物泡腾片的制备方法，包括如下步骤：

(A)先将二氧化碳源、填充剂粉碎后备用，将粘合剂与润湿剂混合配制成溶质的质量百分比浓度为1-20％的粘合剂溶液备用；

(B)将主成分、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物；

或

将主成分、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、再用粘合剂溶液进行喷雾干燥制粒得到第一颗粒混合物；

(C)将隔离剂熔融后加入粉碎后的二氧化碳源，经过搅拌、冷却、粉碎以及过80-100目筛步骤后加入填充剂进行混合搅拌，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过筛后得到第二颗粒混合物；

或

将二氧化碳源与填充剂混合后，过80-100目筛、用将隔离剂溶解于剩余的粘合剂溶液的混合物进行喷雾干燥制粒得到第二颗粒混合物；

(D)定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2％研磨至粉状后，加入香精混合均匀后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物；

(E)将所述第一颗粒混合物与所述第三颗粒混合物进行混合压片后，经过包装、检测即得成品。

本发明实施例提供的药物泡腾片的制备方法，通过将含有主成分的第一颗粒混合物与加入了隔离剂等辅料的第三颗粒混合物进行压片后，制备出的泡腾片由于将二氧化碳源与主成分和有机酸分开后，在压片过程中不会出现粘冲现象，而且在储存过程中也不会有涨袋现象发生。

其中，进行制粒时可以选用喷雾干燥制粒，也可以采用过筛烘干的方式制粒，配制粘合剂溶液时，其质量百分比浓度最好控制在1-20％，浓度过大则药物不容易崩解。香精一般最后加入，因为香精易挥发，如果提前加入则容易挥发失去其功效，而且一般加完香精需要储存的情况下最好密封保存以防止香精挥发。

优选地，所述步骤(B)中，所述第一颗粒混合物的目粒度控制在18目以上，颗粒太大则不方便后续操作，尤其不利于压片。

优选地，所述步骤(B)中，用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物的步骤中烘干的温度为50-60℃；

优选地，所述步骤(C)中，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过筛后得到第二颗粒混合物的步骤中烘干的温度为50-60℃。混合完粘合剂溶液后需进行烘干，一般50-60℃即可满足烘干要求，温度太高会破坏药物中的有效成分。

优选地，所述步骤(C)中，所述第二颗粒混合物的目粒度控制在18目以上，颗粒太大则不方便后续操作，尤其不利于压片。

优选地，所述步骤(C)中，隔离剂熔融的温度为60-80℃，将隔离剂熔融成熔融物，这样其与二氧化碳源的融合效果更好，能够将二氧化碳源充分的与主成分和酸源隔离开。

优选地，所述步骤(E)中，将将所述第一颗粒混合物与所述第三颗粒混合物进行混合后，取混合颗粒适量，测定其水分、PH值和片重，水分控值在质量分数为1.5％以下，PH值控制在4.3-5.8之间，合格片重则按下式进行计算：

压片之后的片重在上述范围内即合格

优选地，压片的环境湿度控制在50％下即可。

与现有技术相比，本发明的有益效果为：

(1)降低了压片过程中的环境湿度要求，从而也相对的降低了生产成本；

(2)在进行压片过程中不会出现粘冲现象；

(3)在储存过程中不会出现涨袋的现象。

具体实施方式

下面将结合实施例对本发明的实施方案进行详细描述，但是本领域技术人员将会理解，下列实施例仅用于说明本发明，而不应视为限制本发明的范围。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

实施例1

福多司坦泡腾片的制备方法如下：

(A)以质量份数计，先将二氧化碳源1份、填充剂2份粉碎后备用，将粘合剂0.2份与润湿剂1份混合配制成溶质的质量百分比浓度为1-20％的粘合剂溶液备用；

(B)将福多司坦1份、有机酸1份、崩解剂0.1份以及甜味剂0.1份进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物；

(C)将隔离剂0.5份熔融后加入粉碎后的二氧化碳源1份，经过搅拌、冷却、粉碎以及过80-100目筛步骤后加入填充剂进行混合搅拌，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过筛后得到第二颗粒混合物；

(D)定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2％研磨至粉状后，加入香精混合均匀后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物；

(E)将第一颗粒混合物与第三颗粒混合物进行混合压片后，经过包装、检测即得成品。

实施例2

乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法如下：

(A)以质量份数计，先将碳酸氢钠15份、甘露醇10份粉碎后备用，将聚维酮K30 0.6份与水5份混合配制成溶质的质量百分比浓度为1-20％的粘合剂溶液备用；

(B)将乙酰半胱氨酸12份、柠檬酸12份、低取代羟丙基纤维素0.5份以及三氯蔗糖0.3份进行混合后，经过粉碎、过80目筛、用粘合剂溶液混合、过筛制粒、50-60℃烘干、再过筛后得到目粒度在18目以上的第一颗粒混合物；

(C)将聚乙二醇4000 10份60-80℃熔融后加入粉碎后的碳酸氢钠15份，经过搅拌、冷却、粉碎以及过80目筛步骤后加入甘露醇进行混合搅拌，再用剩余的聚维酮K30溶液混合制软材后，过筛制粒、50-60℃烘干、再过筛后得到目粒度为18目以上的第二颗粒混合物；

(D)定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2％研磨至粉状后，加入橘子香精0.2份混合均匀后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物，密封保存备用；

(E)将第一颗粒混合物与第三颗粒混合物进行混合均匀，取混合颗粒适量，测定其水分、PH值和片重，水分控值在质量分数为1.5％以下，PH值控制在4.3-5.8之间，合格片重则按下式进行计算：

压片之后的片重在上述范围内即合格

(F)在环境湿度控制在50％的条件下进行压片后，经过铝塑包装、再双铝复合袋包装以及检测即得成品。

实施例3

维生素C泡腾片的制备方法如下：

(A)以质量份数计，先将碳酸氢钾与碳酸钠的混合物10份、甘露醇和乳糖的混合物8份粉碎后备用，将聚维酮K30 0.4份与乙醇和水的混合物3份混合配制成溶质的质量百分比浓度为1-20％的粘合剂溶液备用；

(B)将维生素C 10份、苹果酸与酒石酸的混合物10份、交联聚乙烯吡咯烷酮0.3份以及阿斯巴甜0.2份进行混合后，经过粉碎、过80目筛、用粘合剂溶液混合、过筛制粒、50-60℃烘干、再过筛后得到目粒度在18目以上的第一颗粒混合物；

(C)将聚乙二醇6000 8份60-80℃熔融后加入粉碎后的碳酸氢钾与碳酸钠的混合物15份，经过搅拌、冷却、粉碎以及过80目筛步骤后加入甘露醇和乳糖的混合物进行混合搅拌，再用剩余的聚维酮K30溶液混合制软材后，过筛制粒、50-60℃烘干、再过筛后得到目粒度为18目以上的第二颗粒混合物；

(D)定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2％研磨至粉状后，加入柠檬香精0.01份混合均匀后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物，密封保存备用；

(E)将第一颗粒混合物与第三颗粒混合物进行混合均匀，取混合颗粒适量，测定其水分、PH值和片重，水分控值在质量分数为1.5％以下，PH值控制在4.3-5.8之间，合格片重则按下式进行计算：

压片之后的片重在上述范围内即合格

(F)在环境湿度控制在50％的条件下进行压片后，经过铝塑包装、再双铝复合袋包装以及检测即得成品。

实施例4

福多司坦泡腾片的制备方法如下：

(A)以质量份数计，先将碳酸钾10份、甘露醇10份粉碎后备用，将聚维酮K30 0.6份与甘油4份混合配制成溶质的质量百分比浓度为1-20％的粘合剂溶液备用；

(B)将福多司坦12份、富马酸10份、低取代羟丙基纤维素0.4份以及三氯蔗糖0.15份进行混合后，经过粉碎、过100目筛、用粘合剂溶液进行喷雾干燥制粒得到目粒度在18目以上的第一颗粒混合物；

(C)将粉碎后的碳酸钾10份与甘露醇10份进行混合，过100目筛、用将聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的混合物10份溶解于剩余的聚维酮K30溶液所形成的混合物进行喷雾干燥制粒得到目粒度为18目以上的第二颗粒混合物；

(D)定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2％研磨至粉状后，加入橘子香精0.5份混合均匀后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物，密封保存备用；

(E)将第一颗粒混合物与第三颗粒混合物进行混合均匀，取混合颗粒适量，测定其水分、PH值和片重，水分控值在质量分数为1.5％以下，PH值控制在4.3-5.8之间，合格片重则按下式进行计算：

压片之后的片重在上述范围内即合格

(F)在环境湿度控制在50％的条件下进行压片后，经过铝塑包装、再双铝复合袋包装以及检测即得成品。

尽管已用具体实施例来说明和描述了本发明，然而应意识到，在不背离本发明的精神和范围的情况下可以作出许多其它的更改和修改。因此，这意味着在所附权利要求中包括属于本发明范围内的所有这些变化和修改。

Claims (3)

1.一种药物泡腾片，其特征在于，其原材料按质量份数计包括以下组分：主成分1-12份，有机酸1-12份，二氧化碳源1-15份，填充剂2-10份，隔离剂0.5-10份，崩解剂0.1-0.5份，粘合剂0.2-0.6份，润湿剂1-5份，香精0.01-0.5份，甜味剂0.1-0.3份；

所述主成分为福多司坦、维生素C以及乙酰半胱氨酸中的其中一种；

所述有机酸为柠檬酸、酒石酸、富马酸以及苹果酸中的一种或几种；

所述二氧化碳源为碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠以及碳酸钾中的一种或几种；

所述填充剂为甘露醇；

所述隔离剂为聚乙二醇6000以及聚乙二醇4000中的一种或两种；

所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素以及交联聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种；

所述粘合剂为聚维酮K30；

所述润湿剂为水、乙醇、甘油以及丙二醇的一种或几种；

所述香精为柠檬香精、鲜橙香精以及桔子香精中的一种或几种；

所述甜味剂为阿斯巴甜以及三氯蔗糖中的一种或两种；

所述的药物泡腾片的制备方法包括如下步骤：

(A)先将二氧化碳源、填充剂粉碎后备用，将粘合剂与润湿剂混合配制成溶质的质量百分比浓度为1-20％的粘合剂溶液备用；

(B)将主成分、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物；

或

将主成分、有机酸、崩解剂以及甜味剂进行混合后，经过粉碎、过80-100目筛、再用粘合剂溶液进行喷雾干燥制粒得到第一颗粒混合物；

所述第一颗粒混合物的目粒度控制在18目以上；

(C)将隔离剂熔融后加入粉碎后的二氧化碳源，经过搅拌、冷却、粉碎以及过80-100目筛步骤后加入填充剂进行混合搅拌，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过筛后得到第二颗粒混合物；

或

将二氧化碳源与填充剂混合后，过80-100目筛、用将隔离剂溶解于剩余的粘合剂溶液的混合物进行喷雾干燥制粒得到第二颗粒混合物；

隔离剂熔融的温度为60-80℃；

所述第二颗粒混合物的目粒度控制在18目以上；

(D)定量取出第二颗粒混合物总质量的1-2％研磨至粉状后，加入香精混合均匀后再分散到剩余的第二颗粒混合物中，形成第三颗粒混合物；

(E)将所述第一颗粒混合物与所述第三颗粒混合物进行混合压片后，经过包装、检测即得成品；

压片的环境湿度控制在50％下即可。

2.根据权利要求1所述的一种药物泡腾片，其特征在于，其原材料按质量份数计包括以下组分：主成分1-10份，有机酸1-10份，二氧化碳源1-10份，填充剂2-8份，隔离剂0.5-8份，崩解剂0.1-0.3份，粘合剂0.2-0.4份，润湿剂1-3份，香精0.01-0.2份，甜味剂0.1-0.2份。

3.根据权利要求1所述的药物泡腾片，其特征在于，所述步骤(B)中，用粘合剂溶液混合、过筛制粒、烘干、再过筛后得到第一颗粒混合物的步骤中烘干的温度为50-60℃；

所述步骤(C)中，再用剩余的粘合剂溶液混合后，过筛制粒、烘干、再过筛后得到第二颗粒混合物的步骤中烘干的温度为50-60℃。