CN103816123B - 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 - Google Patents
一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103816123B CN103816123B CN201410097101.5A CN201410097101A CN103816123B CN 103816123 B CN103816123 B CN 103816123B CN 201410097101 A CN201410097101 A CN 201410097101A CN 103816123 B CN103816123 B CN 103816123B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- cefuroxime
- ester composition
- cefuroxime axetil
- composition
- axetil
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法，所制得的头孢呋辛酯组合物可以有效掩盖头孢呋辛酯药物的苦味，提高患者服药的顺应性，同时本发明头孢呋辛酯组合物的药物具有较高的溶出度，药物生物利用度高。本发明组合物还可以进一步用于制备干混悬剂或颗粒剂，更有利于婴幼儿、儿童及不能通过吞服的患者服用。本发明公开的制备方法简单，无须使用任何溶剂，药物含量均匀，受热时间短，能耗小，易于实现连续化大生产。
Description
技术领域
本发明属于医药科技领域，具体涉及一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法。
背景技术
头孢呋辛酯（CefuroximeAxetil）为白色或类白色粉末，味极苦。具有抗菌谱广、抗菌作用强、疗效高、毒性低、副作用小等优点，是临床上常用的抗生素。其杀菌机理是抑制细菌细胞壁的合成,从而导致细胞死亡。目前，头孢呋辛酯口服的剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂及混悬剂。但片剂、胶囊剂对于婴幼儿、儿童及其他吞服有困难的患者来说，显然是不合适的。而颗粒剂或混悬剂等剂型由于具有服用方便、胃肠道吸收迅速等优点，被认为是理想剂型。市面上销售的头孢呋辛酯干混悬剂及颗粒剂，其产品味道极苦，严重影响患者服药的顺应性，导致临床上该药的使用受到很大的限制，特别是儿科用药。因此开发药效好、口感佳、更适合患者服用的剂型是药剂工作者的重要任务。
现有的干混悬剂或颗粒剂等口服掩味制剂，一般通过添加矫味剂、甜味剂、药物微囊化及药物流化床包衣等来实现。但头孢呋辛酯的相对密度小,用流化床对其包衣难以实现；药物微囊化方法严重影响头孢呋辛酯的稳定性，有关物质较高；而矫味剂、甜味剂等技术的掩味时间相对比较短、掩味的效果也相对比较差，头孢呋辛酯在口中停留时间稍长后，就很容易感到苦味。因而如何能有效克服和掩盖苦味，并提高头孢呋辛酯的溶出行为，是头孢呋辛酯颗粒剂或混悬剂的关键问题。
GlaxoSmithKline申请的专利US4865851A披露一种制备掩味头孢呋辛酯组合物的方法。该方法实现了对头孢呋辛酯苦味的遮掩，但以水不溶性的硬脂酸对头孢呋辛酯进行包裹，很大程度上阻碍了头孢呋辛酯在水性介质中的溶出，从而导致头孢呋辛酯的生物利用度降低。
专利CN102440960A披露了一种头孢呋辛酯干混悬剂药物组合物及其制备方法。其目的在于改善头孢呋辛酯的分散性，并提高溶出度。该方法同样采用硬脂酸作为掩味剂包裹药物，但以粉粹方式造粒，严重破坏了药物包裹的完整性，药物苦味没有得到有效掩盖。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种头孢呋辛酯组合物，该组合物辅料使用量少，能有效掩盖药物苦味，口感好，同时可以提高及控制头孢呋辛酯药物的溶出速度，从而提高头孢呋辛酯药物的生物利用度。
本发明的另一个目的在于提供一种头孢呋辛酯组合物的制备方法。
本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：
一种头孢呋辛酯组合物，包括如下重量百分比的组分：
头孢呋辛酯12~30%，包衣材料65~82%，乳化剂2~18%；所述包衣材料为适用于热熔包衣法的包衣材料，所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯、软脂酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯中的一种或多种混合物。
本发明通常采用常规的适用于热熔包衣法的包衣材料，优选硬脂酸或山嵛酸甘油酯中的一种或两种混合物来掩盖头孢呋辛酯的苦味，但是同样存在现有技术中药物溶出率低影响药物生物利用度的问题，发明人通过大量实验发现同时协同使用某几种特殊的乳化剂，可以促使头孢呋辛酯透过掩味的包衣材料层，此外还可以提高包衣材料层的溶蚀及破裂速度，从而实现提高及控制头孢呋辛酯的溶出速度。
但是并非所有的乳化剂都能实现上述发明目的，原因是大部分乳化剂与头孢呋辛酯及掩味热熔材料的相容性差，熔融时出现大量结块，如聚乙二醇、泊洛沙姆188等，无法热熔喷雾制粒，严重影响药物成型，并不能实现溶出行为可控和掩味双重作用。
本发明具体公开能实现对头孢呋辛酯组合物溶出行为可控和掩味双重作用的乳化剂，所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯、软脂酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯中的一种或多种混合物。
作为一种优选方案，所述头孢呋辛酯组合物包括如下重量百分比的组分：头孢呋辛酯17~21%，包衣材料69~80%，乳化剂2~15%；所述包衣材料为适用于热熔包衣法的包衣材料，所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯、软脂酸蔗糖酯、棕榈酸蔗糖酯中的一种或多种混合物，采用上述重量百分比组分制得的头孢呋辛酯组合物苦味掩盖效果及药物溶出效果最佳。
所述头孢呋辛酯组合物的制备方法，包括如下步骤：
S1.混合包衣材料和乳化剂，加热熔融；
S2.在步骤S1得到的熔融混合物中加入头孢呋辛酯，搅拌混合均匀；
S3.将步骤S2得到的混合物喷雾冷冻、固化，即得所述头孢呋辛酯组合物。
本发明所述头孢呋辛酯组合物产品可以进一步加工制备为干混悬剂或颗粒剂。所述干混悬剂或颗粒剂采用本领域常规方法，将头孢呋辛酯组合物与制药领的常规助剂混合制得。
所述常规助剂包括芳香剂、混悬剂、稀释剂等。
与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：
（1）本发明公开了一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法，所制得的头孢呋辛酯组合物可以有效掩盖头孢呋辛酯药物的苦味，提高患者服药的顺应性。
（2）本发明所述头孢呋辛酯组合物产品中的头孢呋辛酯药物具有较高的溶出度，药物生物利用度高。
（3）本发明组合物还可以进一步用于制备干混悬剂或颗粒剂，更有利于婴幼儿、儿童及不能通过吞服的患者服用。
（4）本发明公开的制备方法简单，无须使用任何溶剂，药物含量均匀，受热时间短，能耗小，易于实现连续化大生产。
附图说明
图1为头孢辛呋酯粒子的显微镜图；
图2为实施例1头孢呋辛酯组合物颗粒的显微镜图；
图3为实施例1~3及对比例1~2的药物溶出曲线图。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的解释说明，但具体实施例并不对本发明作任何限定。除非特别说明，实施例中所涉及的试剂、方法均为本领域常用的试剂和方法。
实施例1头孢呋辛酯组合物及其干混悬剂的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 硬脂酸 | 500 |
| 硬脂酸蔗糖酯 | 33 |
（1）头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的硬脂酸和硬脂酸蔗糖酯加热熔融，混合均匀，加入处方量的头孢呋辛酯，混合均匀后，以雾化压为0.18~0.24bar，进风温度为-4～1℃进行喷雾制粒。
原料头孢呋辛酯的显微镜图(10×10倍)如图1及本实施例制得的头孢呋辛酯组合物粒径显微镜图(10×10倍)如图2所示。从图1可以看出头孢呋辛酯粒子的粒径较小,其平均粒径为7.4um。从图2可以看出热熔制粒后头孢呋辛酯组合物粒径较大，其平均粒径为37.8um。说明原料头孢呋辛酯被包裹。
（2）头孢呋辛酯组合物干混悬剂的制备：将步骤（1）制得的头孢呋辛酯组合物与15g黄原胶、3000g蔗糖混合均匀，流化床制粒，干燥，加20g黑加仑香精，混合均匀，即得干混悬剂产品。
实施例2头孢呋辛酯组合物及其干混悬剂的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 硬脂酸 | 500 |
| 硬脂酸蔗糖酯 | 69 |
（1）头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的硬脂酸和硬脂酸蔗糖酯加热熔融，混合均匀，加入处方量的头孢呋辛酯，混合均匀后，以雾化压为0.2~0.24bar，进风温度为-1～3℃进行喷雾制粒。
（2）头孢呋辛酯组合物干混悬剂的制备：将步骤（1）制得的头孢呋辛酯组合物与15g黄原胶、2960g蔗糖混合均匀，流化床制粒，干燥，加20g黑加仑香精，混合均匀，即得干混悬剂产品。
实施例3头孢呋辛酯组合物及其颗粒剂的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 硬脂酸 | 250 |
| 山嵛酸甘油酯 | 250 |
| 棕榈酸蔗糖酯 | 15 |
（1）头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的硬脂酸、山嵛酸甘油酯和棕榈酸蔗糖酯加热熔融，混合均匀，加入处方量的头孢呋辛酯，混合均匀后，以雾化压为0.18~0.25bar，进风温度为-2～3℃进行喷雾制粒。
（2）头孢呋辛酯组合物颗粒剂的制备：将步骤（1）制得的头孢呋辛酯组合物与15g黄原胶、2900g蔗糖混合均匀，流化床制粒，干燥，加20g黑加仑香精，混合均匀，即得颗粒剂产品。
实施例4头孢呋辛酯组合物及其颗粒剂的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 山嵛酸甘油酯 | 315 |
| 硬脂酸 | 200 |
| 硬脂酸蔗糖酯 | 15 |
| 软脂酸蔗糖酯 | 80 |
（1）头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的山嵛酸甘油酯、硬脂酸、硬脂酸蔗糖酯和软脂酸蔗糖酯加热熔融，混合均匀，加入处方量的头孢呋辛酯，混合均匀后，以雾化压为0.30~0.38bar，进风温度为1～7℃进行喷雾制粒。
（2）头孢呋辛酯组合物颗粒剂的制备：将步骤（1）制得的头孢呋辛酯组合物与15g黄原胶、3200g蔗糖混合均匀，流化床制粒，干燥，加20g黑加仑香精，混合均匀，即得颗粒剂产品。
对比例1头孢呋辛酯组合物及其干混悬剂的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 硬脂酸 | 250 |
| 山嵛酸甘油酯 | 250 |
（1）头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的硬脂酸和山嵛酸甘油酯加热熔融，混合均匀，加入处方量的头孢呋辛酯，混合均匀后，以雾化压为0.18~0.24bar，进风温度为-1~3℃进行喷雾制粒。
（2）头孢呋辛酯组合物干混悬剂的制备：将步骤（1）制得的头孢呋辛酯组合物与15g艾维素、3000g蔗糖混合均匀，流化床制粒，干燥，加20g黑加仑香精，混合均匀，即得干混悬剂产品。
对比例2头孢呋辛酯组合物及其干混悬剂的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 硬脂酸 | 500 |
（1）头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的硬脂酸加热熔融，加入处方量的头孢呋辛酯，混合均匀后，以雾化压为0.2~0.26bar，进风温度为-4~1℃进行喷雾制粒。
（2）头孢呋辛酯组合物干混悬剂的制备：将步骤（1）制得的头孢呋辛酯组合物与10gHPMC（羟丙基甲基纤维素）、3000g蔗糖混合均匀，流化床制粒，干燥，加10g黑加仑香精和10g桔子香精，混合均匀，即得干混悬剂产品。
对比例3头孢呋辛酯组合物的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 硬脂酸 | 500 |
| 聚乙二醇4000 | 18 |
头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的硬脂酸和聚乙二醇4000加热熔融，加入处方量的头孢呋辛酯，搅拌。
结果：头孢呋辛酯不能均匀分散于液态的硬脂酸和聚乙二醇4000的混合物中，出现大量团块，无法进一步喷雾制粒。
对比例4头孢呋辛酯组合物的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 硬脂酸 | 500 |
| 泊洛沙姆188 | 18 |
头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的硬脂酸和泊洛沙姆188加热熔融，加入处方量的头孢呋辛酯，搅拌。
结果：头孢呋辛酯不能均匀分散于液态的硬脂酸和泊洛沙姆188的混合物中，出现大量团块，无法进一步喷雾制粒。
对比例5头孢呋辛酯组合物的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 山嵛酸甘油酯 | 500 |
| 泊洛沙姆188 | 20 |
头孢呋辛酯组合物的制备：将上表中处方量的山嵛酸甘油酯和泊洛沙姆188加热熔融，加入处方量的头孢呋辛酯，搅拌。
结果：头孢呋辛酯不能均匀分散于液态的山嵛酸甘油酯和泊洛沙姆188的混合物中，出现大量团块，无法进一步喷雾制粒。
对比例6头孢呋辛酯干混悬剂的制备（以1000份计，每份含头孢呋辛0.125g）
| 成分 | 用量(g) |
| 头孢呋辛酯（以头孢呋辛计） | 125 |
| 黑加仑香精 | 20 |
| 黄原胶 | 15 |
| 蔗糖 | 3000 |
头孢呋辛酯干混悬剂的制备：将上表中处方量的头孢呋辛酯与黑加仑香精、黄原胶、蔗糖过60目筛，充分混合均匀制得头孢呋辛酯干混悬剂。
苦味测试：
将实施例1、实施例2、实施例4与对比例6制备得到的头孢呋辛酯干混悬剂分别给予20名健康志愿受试者，让其服用后，记录受试者口感，结果见表1。
表1头孢呋辛酯干混悬剂的评价结果
| 口感 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例4 | 对比例6 |
| 完全没有苦味 | 0 | 0 | 0 | 0 |
| 几乎没有苦味，需要仔细感觉才有苦味 | 38% | 27% | 23% | 0 |
| 苦味很淡 | 59% | 68% | 71% | 0 |
| 有苦味，但不是非常苦，可接受 | 3% | 5% | 6% | 0 |
| 非常苦 | 0 | 0 | 0 | 100% |
从表1结果可以看出，实施例1、实施例2和实施例4的头孢呋辛酯先进行组合物制备，再进行流化床制备干混悬剂及颗粒剂，与对比例6直接制备头孢呋辛酯干混悬剂相比，实施例1、实施例2和实施例4头孢呋辛酯的苦味得到掩盖。
溶出度测试：
分别称取实施例1~3及对比例1~2所得的干混悬剂或颗粒剂适量（相当于头孢呋辛0.125g），按美国药典第35版头孢呋辛酯干混悬剂溶出度测定方法进行溶出度测试。介质为：900mL的pH7.0的磷酸缓冲液(称取3.79磷酸二氢钠和5.79无水磷酸氢二钠，加水1000mL使溶解)。转速：50转每分钟。测试溶液温度：37±0.5℃。UV检测波长：280nm。结果见附图3。
从结果可知，本发明的头孢呋辛酯混合物制成干混悬剂或颗粒剂等，可明显提高药物在其质量标准所要求的溶出介质中的溶出度。头孢呋辛酯在其质量标准所要求的溶出介质中的溶出行为可控，也远远高于美国药典头孢呋辛酯干混悬剂溶出度检查项下30分钟不低于60%的限度要求。
Claims (4)
1.一种头孢呋辛酯组合物，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：
头孢呋辛酯12~30%，包衣材料65~82%，乳化剂2~18%；所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯和/或棕榈酸蔗糖酯，所述包衣材料为硬脂酸或山嵛酸甘油酯中的一种或两种混合物；所述头孢呋辛酯组合物各组分的重量百分比之和为100%；
上述头孢呋辛酯组合物的制备方法，具体包括如下步骤：
S1.混合包衣材料和乳化剂，加热熔融；
S2.在步骤S1得到的熔融混合物中加入头孢呋辛酯，搅拌混合均匀；
S3.将步骤S2得到的混合物喷雾冷冻、固化，即得所述头孢呋辛酯组合物。
2.一种头孢呋辛酯组合物，其特征在于，包括如下重量百分比的组分：
头孢呋辛酯17~21%，包衣材料69~80%，乳化剂2~15%；所述乳化剂为硬脂酸蔗糖酯和/或棕榈酸蔗糖酯，所述包衣材料为硬脂酸或山嵛酸甘油酯中的一种或两种混合物；所述头孢呋辛酯组合物各组分的重量百分比之和为100%；
上述头孢呋辛酯组合物的制备方法，具体包括如下步骤：
S1.混合包衣材料和乳化剂，加热熔融；
S2.在步骤S1得到的熔融混合物中加入头孢呋辛酯，搅拌混合均匀；
S3.将步骤S2得到的混合物喷雾冷冻、固化，即得所述头孢呋辛酯组合物。
3.一种由权利要求1或2所述头孢呋辛酯组合物制备得到的头孢呋辛酯干混悬剂。
4.一种由权利要求1或2所述头孢呋辛酯组合物制备得到的头孢呋辛酯颗粒剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410097101.5A CN103816123B (zh) | 2014-03-17 | 2014-03-17 | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410097101.5A CN103816123B (zh) | 2014-03-17 | 2014-03-17 | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103816123A CN103816123A (zh) | 2014-05-28 |
| CN103816123B true CN103816123B (zh) | 2016-03-02 |
Family
ID=50751612
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410097101.5A Active CN103816123B (zh) | 2014-03-17 | 2014-03-17 | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN103816123B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110038013B (zh) * | 2018-01-15 | 2022-02-11 | 成都倍特药业股份有限公司 | 一种头孢呋辛酯固体制剂及其制备工艺 |
| CN110302170A (zh) * | 2019-06-28 | 2019-10-08 | 北京新领先医药科技发展有限公司 | 一种头孢类抗生素制剂及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5891476A (en) * | 1997-12-22 | 1999-04-06 | Reo; Joe P. | Tastemasked pharmaceutical system |
| CN103610680A (zh) * | 2013-11-07 | 2014-03-05 | 深圳致君制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 |
-
2014
- 2014-03-17 CN CN201410097101.5A patent/CN103816123B/zh active Active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5891476A (en) * | 1997-12-22 | 1999-04-06 | Reo; Joe P. | Tastemasked pharmaceutical system |
| CN103610680A (zh) * | 2013-11-07 | 2014-03-05 | 深圳致君制药有限公司 | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN103816123A (zh) | 2014-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101324898B1 (ko) | 구강 붕해 정제 | |
| CN103610680B (zh) | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 | |
| JP5956475B2 (ja) | 苦味マスク顆粒含有口腔内崩壊錠 | |
| CN103841962B (zh) | 地瑞纳韦配制品 | |
| CN101272768A (zh) | 双氯芬酸制剂和使用方法 | |
| EP1707192B1 (en) | Pharmaceutical composition | |
| JP6776234B2 (ja) | 固形製剤の外層用組成物及び該外層用組成物を含む易服用性固形製剤 | |
| JP6998210B2 (ja) | 易服用性固形製剤用粒子組成物及び該粒子組成物を含む易服用性固形製剤 | |
| JP2016174616A (ja) | 崩壊性組成物及び易崩壊性圧縮成型物 | |
| CN103251572B (zh) | 茶黄素肠溶微囊的制备方法及其制得的产品和应用 | |
| CN100546571C (zh) | 桑菊感冒泡腾片 | |
| CN101862333B (zh) | 左亚叶酸钠稳定的口服制剂及其制备方法 | |
| CN103877027B (zh) | 一种头孢呋辛酯热熔包衣组合物及其制备方法 | |
| CN103816123B (zh) | 一种头孢呋辛酯组合物及其制备方法 | |
| CN110325178B (zh) | 改善含量均一性的制剂的制造方法 | |
| CN101623269A (zh) | 口服缓释给药的颗粒 | |
| CN101642461B (zh) | 艾拉莫德与氨基葡萄糖的药物组合物，其制备 方法和药物应用 | |
| CN103263395A (zh) | 一种替米沙坦片剂及其制备方法 | |
| JP2001294533A (ja) | 造粒物および錠剤の製造方法 | |
| CN102125540A (zh) | 含非盐形式的氨溴索药学上可接受的组合物 | |
| JP7316777B2 (ja) | 光安定性に優れたシロドシン含有経口固形製剤 | |
| CN106619565A (zh) | 精氨酸制剂及其制备方法和应用 | |
| KR20040020892A (ko) | 조립물 및 정제의 제조방법 | |
| CN104490801A (zh) | 一种适用于婴幼儿及儿童的可压碎片及其制备方法 | |
| CN110200935B (zh) | 一种胶体果胶铋胶囊及其制备工艺 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 510006 Guangdong City, Guangzhou province outside the University of East Ring Road, No. 280 Patentee after: Guangdong Pharmaceutical University Address before: 510006 Guangdong City, Guangzhou province outside the University of East Ring Road, No. 280 Patentee before: Guangdong Pharmaceutical University |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |