KR20040020892A

KR20040020892A - 조립물 및 정제의 제조방법

Info

Publication number: KR20040020892A
Application number: KR10-2003-7013927A
Authority: KR
Inventors: 히라이노부아키; 이시가와가즈유키
Original assignee: 아사히비루 가부시키가이샤; 아사히푸드 앤드 헬스케어 가부시키가이샤
Priority date: 2001-04-27
Filing date: 2002-04-24
Publication date: 2004-03-09
Also published as: JP2002326925A; TWI311058B; WO2002087602A1; CN100333714C; CN1505523A; US20040146563A1; KR100821248B1

Abstract

용기에 특수 규산칼슘과 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈을 투입하고, 그 후 일정량의 물을 투입한다. 그리고, 물이 특수 규산칼슘과 가교폴리비닐피롤리돈의 혼합물에 균일하게 분산, 보유되도록 용기에 구비된 교반장치를 이용하여 교반한다.

이 혼합물의 물을 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스에 이동시키면서 조립한다.

이와 같이 하여, 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스함유율이 높은 조립물(造粒物)을 제조하고, 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스함유 고정제(固錠劑)의 소형화나 복용수ㆍ양을 줄이는 것을 가능하게 한다.

Description

조립물 및 정제의 제조방법{GRANULATED PRODUCT AND PROCESS FOR PRODUCING TABLETS}

의약품의 조립(造粒)방법에는 건식파쇄(破碎)조립법, 습식압출조립법, 유동층조립법 및 고속교반조립법 등이 있다. 이들 중에는, 유동층조립법과 고속교반조립법이 다른 방법에 비해 공정이 간단하다는 것과 효율적으로 조립물을 제조할 수 있다는 점에서 제약업계에서 활발하게 채용되고 있다.

한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스를 함유하는 조립물의 제조에는, 유동층조립법이 채용되고 있지만 이들 엑스의 함유율이 높은 것을 만들려고 하면 이들 엑스의 높은 흡수성때문에 유동이 저하하여 효율이 좋은 조립은 곤란하였다.

일본국 특개평5(1993)-95988에는 유동층조립법을 개선하는 방법이 기술되어 있지만, 특수한 기계(부유선회유동형 유동층조립기)를 사용하는 방법이며, 범용성이 높다고는 할 수 없다.

한편, 교반조립에서도 통상의 물의 투입법에서는 이들 엑스가 급격하게 물을 흡수하여 덩어리형 또는 니형(泥形)으로 되어 버려 조립이 곤란하다.

고농도의 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스를 함유하는 조립물을, 규산칼슘을 사용하여 고속교반조립에 의한 방법이 있지만, 이것은 고속교반조립기(예를 들면, 상품명 : 버티컬그래뉼레이터)를 사용하여, 이들 엑스와 규산칼슘을 혼합한 후, 이 혼합물에 물을 스프레이해가는 방법이다(일본국 특개 2000-119190호).

그러나, 이들 엑스가 급격하게 흡수하는 것을 방지하기 위해, 매우 저속으로 물을 스프레이할 필요가 있고, 조립에 시간이 걸린다는 문제가 있다.

또한, 엑스의 종류가 변하면 스프레이의 속도 및 조립시간을 변경할 필요가 있어, 최적의 조건을 발견하는 것이 곤란하다.

또, 특수 규산칼슘에 물을 보유시킨 후, 한방엑스 또는 생약엑스를 사용하여 조립을 하는 방법이 있다.

그러나, 이 방법에 의해서도 한방엑스 또는 생약엑스의 종류가 변하면, 특수 규산칼슘에 보유시키는 물의 양 및 조립시간을 변경할 필요가 있다.

각종 엑스를 제조 스케일에 크게 좌우되지 않고, 효율적으로 조립하는 것이 가능한 조립방법이 요구되고 있다.

또, 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스함유율이 높은 조립물을 제조하는 것은, 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스함유 고정제(固錠劑)의 소형화와 복용수ㆍ양을 줄이는 것을 가능하게 하기 때문에 매우 유효한 것이다. 따라서, 복용을 용이하게 하기 위한 중요한 과제이다.

그래서, 본 발명의 목적은 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스의 함유율이 높은 조립물을, 고속교반조립기를 사용하여 제조하기 위한 보다 실용적인 조립방법을 제공하고, 또한 이 조립물에서 붕괴성이 양호한 고(高)함유량의 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스배합정제의 제조를 가능하게 하는 것이다.

본 발명은 한방엑스(extract) 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스를 함유하는 조립물(造粒物)의 제조방법 및 그 조립물에서 제조하는 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스를 함유하는 정제(錠劑)의 제조방법에 관한 것이다.

(발명의 개시)

본 발명에서는, 규산칼슘의 일종인 꽃잎형 결정구조를 갖는 특수한 규산칼슘과 붕괴제와의 혼합물이, 특수한 규산칼슘 단일(單一)일 때보다 많은 물을 보유할 수 있고, 또 조립시에 엑스에의 수분의 이행이 더욱 완만한 것을 발견하여, 수백그램에서 수백킬로그램까지 제조가 가능한 신규의 교반조립방법에 의한 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스함유 조립물 제조를 확립하였다.

다음에, 본 발명에 의한 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스의 교반조립방법에 대해 설명한다.

먼저, 용기에 특수 규산칼슘과 사용하는 붕괴제의 일부 또는 모두를 투입하고, 균일하게 교반 후, 일정량의 물을 투입한다.

그리고, 물이 특수 규산칼슘과 붕괴제의 혼합물에 균일하게 분산하도록 교반하는 습윤공정과,

그 후, 물을 보유한 특수 규산칼슘과 붕괴제의 혼합물내에 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스를 투입하고, 규산칼슘과 붕괴제의 혼합물에 보유된 물을 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스에 이동시키면서 조립하는 조립공정으로 이루어져 있다.

이상의 공정에 걸리는 시간은 3분에서 20분이다. 습윤공정에서 물을 특수 규산칼슘에만 분산ㆍ보유시키는 종래 방법보다 본 발명에 따르면 많은 물을 사용할 수 있고, 제조 스케일에 좌우되지 않는 안정된 조립이 가능하다.

본 발명에 있어서의 교반조립이라는 것은, 제13개정 일본 약전(藥典) 해설서의 제제(製劑)총칙의 산제(散劑), 정제의 항에 기재되어 있는 조립법(압출조립법, 전동(轉動) 조립법, 유동층조립법, 습식 및 건식 파쇄조립법)중, 물 또는 결합제를 함유하는 용액을 투입하여 행하는 전동조립법 및 습식파쇄조립법에 상당한다.

구체적으로는, 용기내에 조립하는 분체(粉體)를 넣은 후, 물 또는 결합제를 함유하는 용액을 투입 후, 용기에 구비되어 있는 장치에 의해 교반하는 것을 원칙으로 하는 습식 조립방법이다.

교반방법에는 여러가지 형태를 갖는 것이 있고, 용기의 상부에서 회전암에 의한 것, 용기의 저부에 있는 회전날개에 의한 것과, 또한 이것에 다른 방향의 교반을 더한 것이 있다.

사용장치로서 현재 판매되고 있는 것으로서는, 다음과 같은 상품을 들 수 있다. 버티컬그래뉼레이터, 하이쉐어믹서, 하이스피드믹서, 플라네터리믹서, 초퍼식 플라네터리믹서 등이다.

본 발명에서의 규산칼슘은 큰 세공(細孔)직경과 세공 용적을 갖는 꽃잎형 결정구조를 가진 특수한 규산칼슘을 사용하는 것이 좋다는 것을 알았으므로, 본 발명에서 사용하는 규산칼슘은 주식회사 에자이의 상품명「플로라이트RE」로서 유통되고 있는 특수한 규산칼슘이다.

그리고, 상기 특수 규산칼슘은 의약품 첨가물규격(약첨규)이나 화장품원료기준외 성분규격(장외규)에 기재되어 있는 화학명「규산칼슘」의 규격에 적합한 것이다.

본 발명에 사용되는 한방엑스분말로서는, 예를 들면「일반용 한방처방의 입문」(후생성약무국 감수, 약사시보사 발행(1975)) 등에 기재되어 있는 통상의 한방처방에서 물 또는 30중량％ 이하의 에탄올함유 수용액을 사용하여 전출(煎出)하고, 농축, 건조하여 얻어지는 한방엑스분말을 들 수 있다.

구체적으로는, 한방약의 소시호탕, 시령탕, 보중익기탕, 시박탕, 우거신기환, 가미소요산, 맥문동탕, 팔미지황환, 대건중탕, 소청룡탕, 육군자탕, 당귀작약산, 십전대보탕, 갈근탕, 시호계지탕, 계지복령환, 조등산, 대시호탕, 시호가룡골모려탕, 저령탕, 온경탕, 황련해독탕, 방기황기탕, 오령산, 백호가인삼탕, 작약감초탕, 반하백출천마탕, 인삼양영탕, 방풍통성산, 반하사심탕, 소시호탕가길경석고, 계지가출부탕, 형개연교탕, 반하후박탕, 가미귀비탕, 온청음, 청폐탕, 대황감초탕,십미패독탕, 당귀음자, 신이청폐탕, 당귀사역가수유생강탕, 마황부자세신탕, 을자탕, 갈근탕가천궁신이, 안중산료, 소풍산, 계지가룡골모려탕, 마황탕, 인삼탕, 영계출감탕, 계지탕, 마행감석탕, 청상방풍탕, 도핵승기탕, 소건중탕, 계지가작약탕, 길경탕, 사역산, 산초인탕, 계지복령환요가의이인(薏苡仁), 치두창일방, 칠물강하탕, 죽여탕담탕, 신비탕, 오호탕 등의 엑스분말을 들 수 있다.

생약엑스분말로서는 1종류 또는 2종류 이상의 생약에서 물 또는 30중량％ 이하의 에탄올 함유 수용액을 사용하여 전출(煎出)하고, 농축, 건조하여 얻어지는 것으로, 구체적으로는 예를 들면 작약, 당귀, 계피, 천궁(川芎), 창출(蒼朮), 복령(茯笭), 모란, 등피, 향부자(香附子), 지황(地黃), 원추리, 도인(桃仁), 황련(黃蓮 ), 생강(生薑), 정향나무, 인삼, 진피, 현호삭, 쥐오줌풀, 지실(枳實), 황금 등을 들 수 있다.

천연물에서 유래하는 엑스분말은, 천연수에서 물 또는 30중량％ 이하의 에탄올 함유 수용액을 사용하여 전출(煎出)하고, 농축, 건조하여 얻어지는 것이다. 천연물로서는 예를 들면 우의초(羽衣草), 마리아엉겅퀴, 심황, 마늘, 알로에, 서양고추나물, 은행잎, 에키나케어(화명(花名)) 등의 엑스를 들 수 있다.

붕괴제로서는, 감자전분, 결정셀룰로우스, 카르복시메틸셀룰로우스, 카르복시메틸셀룰로우스칼슘, 저(低)치환도 히드록시프로필셀룰로우스, 크로스카르멜로스나트륨, 카르복시메틸스타치나트륨, 가교(架橋)　폴리비닐피롤리돈 등을 생각할 수있다. 바람직하게는, 가교폴리비닐피롤리돈을 사용한다.

다음에, 본 발명에서 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스를 함유하는 조립물을 제조할 때, 투입하는 물, 한방엑스분말 또는 생약엑스분말 또는 천연물에서 유래하는 엑스분말(이하, 엑스분말이라고 함), 특수 규산칼슘, 붕괴제의 투입량에 대해 설명한다.

붕괴제의 배합량은 한방엑스분말 또는 생약엑스분말, 특수 규산칼슘의 양에 따라 결정한다.

통상 특수 규산칼슘 10중량부에 대하여 1중량부에서 50중량부이며, 바람직하게는 7중량부에서 30중량부이다.

물의 양은 특수 규산칼슘의 10중량부에 대하여 2중량부에서 50중량부가 바람직하고, 더욱 바람직하게는 5중량부에서 25중량부이다. 투입하는 물의 양이 적으면 후(後)공정인 엑스분말을 투입하는 공정에서 입자를 만들 수 없고, 너무 많으면 조립이 너무 진행되어 기계를 작동할 수 없다.

물 대신에 30중량％ 이하의 에탄올 수용액을 사용해도 된다. 사용하는 에탄올 수용액의 양이 적으면 후(後)공정인 엑스분말을 투입하는 공정에서 입자를 만들 수 없고, 많으면 조립이 너무 진행되어 기계를 작동할 수 없다.

엑스분말의 배합량은 통상 특수 규산칼슘 10중량부에 대하여 1중량부에서 100중량부이며, 바람직하게는 40중량부에서 80중량부이다.

즉, 완성 조립물중의 엑스배합량은 통상 30중량％에서 90중량％이며, 더욱 바람직하게는 60중량％에서 75중량％이다.

한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스의 비율이 높으면 조립이 불가능해진다.

한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스를 함유하는 조립물에서 정제를 제조하는 경우, 조립물의 투입량은 약효 또는 효과를 발휘하는데 필요한 1일 복용 엑스량과 1일 복용 정제수에 따라 결정한다.

엑스의 비율이 적으면, 정제를 처방하는 경우에 처방하는 정제의 수가 많아지거나, 약효를 나타내는데 충분한 엑스를 처방할 수 없거나 한다.

상기 조립물에는 첨가물로서 다음 성분의 부형제(賦形劑)를 배합할 수도 있다.

부형제로서는, 당(糖)이나 당알콜로 분류되는 것중에서, 젖당, 백당, 포도당, 마니톨, 솔비트 등, 전분이나 전분유도체로 분류되는 것 중에서 옥수수전분, 고구마전분, α화 전분, 덱스트린, 카르복시메틸스타치 등, 셀룰로우스나 셀룰로우스유도체로 분류되는 것 중에서 결정(結晶) 셀룰로우스, 히드록시프로필셀룰로우스, 카르복시메틸셀룰로우스 등, 그 외의 것으로서 아라비아껌, 덱스트린, 풀란, 경질무수(輕質無水)규산, 합성규산알루미늄, 메타규산알루민산마그네슘, 인산칼슘, 탄산칼슘, 황산칼슘 등을 들 수 있다.

상기 조립물에서 정제를 제조하는 경우에는, 상기 조립물을 정립(整粒) 후, 첨가물로서 활택제(滑澤劑)를 첨가하여 혼합하고, 타정용(打錠用)과립을 생성한다. 이 때, 필요에 따라 붕괴제를 첨가할 수 있다.

붕괴제로서는, 감자전분, 결정셀룰로우스, 카르복시메틸셀룰로우스, 카르복시메틸셀룰로우스칼슘, 저(低)치환도 히드록시프로필셀룰로우스, 크로스카르멜로스나트륨, 카르복시메틸스타치나트륨, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈 등을 생각할 수있다. 바람직하게는, 가교폴리비닐피롤리돈을 사용한다.

1정(錠)내의 붕괴제나 활택제의 배합량은 조립물내의 엑스분말이나 규산칼슘, 붕괴제의 양에 따라 결정한다.

활택제(滑澤劑)로서는 스테아린산 금속염(마그네슘, 칼슘), 타르크, 경화피마자유, 스테아릴푸말산나트륨 등을 생각할 수 있다. 활택제의 배합량에 대해서는 1정제 중량의 0.1중량％에서 5중량％로, 바람직하게는 0.3중량％에서 2중량％이다.

제조용 타정용(打錠用) 과립은 타정기를 사용하여 정제로 한다. 그리고, 타정용 과립을 정제로 하는 방법은 종래와 동일하므로 그 설명은 생략한다.

이와 같이 생성한 정제에, 필름코팅 또는 당의(糖衣)코팅을 실시하는 코팅공정을 설정해도 된다. 그리고, 필름코팅 또는 당의코팅을 실시함으로써, 정제의 맛의 마스킹이 가능해지므로 정제를 먹기 쉽게 할 수 있다. 또, 정제의 경시(經時) 안정성이 향상된다.

그리고, 본 발명의 정제에 있어서는, 장용성(腸溶性)코팅이나 서방성(徐放性)코팅을 하지 않는 것 이외는 공정, 사용하는 소재를 한정하는 것은 아니다.

본 발명에 의한 제조방법으로, 다음에 나타내는 한방엑스함유정제를 6정씩 만들어, 일본 약전(藥典)의 붕괴시험법에 따라 붕괴시간을 측정하였다.

검토한 정제내의 엑스량(중량％)과 얻어진 붕괴시간(분)을 나타낸다. 붕괴시간은 시험을 한 6정(錠)의 평균치이다. 검토한 정제는 소시호탕(65중량％, 7분), 시령탕(70중량％, 9분), 보중익기탕(70중량％, 8분), 시박탕(70중량％, 10분), 우거신기환(65중량％, 9분), 가미소요산(70중량％, 9분), 맥문동탕(75중량％,10분), 팔미지황환(70중량％, 5분), 대건중탕(70중량％, 6분), 소청룡탕(73중량％, 7분), 육군자탕(70중량％, 10분), 당귀작약산(66중량％, 8분), 십전대보탕(75중량％, 9분), 갈근탕(70중량％, 10분), 시호계지탕(70중량％, 9분), 계지복령환(70중량％, 10분), 조등산(70중량％, 6분), 대시호탕(70중량％, 8분), 시호가룡골모려탕 (75중량％, 12분), 저령탕(65중량％, 6분), 온경탕(70중량％, 9분), 황련해독탕(65중량％, 7분), 방기황기탕(70중량％, 8분), 오령산(65중량％, 7분), 백호가인삼탕 (75중량％, 12분), 작약감초탕(60중량％, 8분), 반하백출천마탕(75중량％, 8분), 인삼양영탕(70중량％, 10분), 방풍통성산(70중량％, 7분), 반하사심탕(72중량％, 9분), 소시호탕가길경석고(65중량％, 8분), 계지가출부탕(70중량％, 7분), 형개연교탕(70중량％, 10분), 반하후박탕(70중량％, 10분), 가미귀비탕(75중량％, 10분), 온청음(70중량％, 8분), 청폐탕(70중량％, 12분), 대황감초탕(70중량％, 8분), 십미패독탕(70중량％, 8분), 당귀음자(65중량％, 9.5분), 신이청폐탕(75중량％, 12분), 당귀사역가오수유생강탕(75중량％, 12분), 마황부자세신탕(65중량％, 6분), 을자탕(65중량％, 9분)이다.

이 결과, 사용한 한방엑스에 의존하여 붕괴시간에 차이가 있지만, 길어도 15분 이내에서 붕괴하는 것을 알았다.

(발명을 실시하기 위한 최선의 형태)

다음에, 본 발명을 실시하기 위한 최선의 형태를 설명한다.

본 발명을 실시하기 위한 최선의 형태에서, 조립시의 교반회전속도는 각각 저부(底部) 교반장치(블레이드)가 약 200회전／분, 저부 교반장치와 다른 방향의 교반장치(크로스스클리레이드)가 약 3000회전／분이다.

제1의 실시형태예

한방엑스인 팔미지황환 엑스분말의 함유조립물을 다음과 같이 제조하였다.

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 14.6중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 17.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 팔미지황환 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 3분간 교반조립하였다. 조립 후 정립(整粒), 건조하였다.

다시, 스테아린산 마그네슘을 0.4중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 제조하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 3.7분, 4.0분, 4.7분, 4.7분, 5.1분, 5.2분으로, 6정 평균으로 4.6분이었다.

(비교예 1)

제1의 실시형태예의 비교예 1에서는, 시판되고 있는 팔미지황환 엑스정(錠)의 일본 약전의 붕괴시험법에 따라 행한 바, 6정(錠)의 평균의 붕괴시간은 다음과 같았다.

제품 A : 32분

제품 B : 19분

제2의 실시형태예

한방엑스인 팔미지황환 엑스정제를 다음과 같이 제조하였다.

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 2.2중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 17.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 팔미지황환 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 3분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

다시, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 12.4중량부, 스테아린산 마그네슘을 0.4중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 생성하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 6.6분, 10.7분, 12.1분, 12.7분, 13.1분, 13.9분으로, 6정 평균으로 11.6분이었다.

제3의 실시형태예

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 4.4중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 17.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다시, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 10.2중량부, 스테아린산 마그네슘을 0.4중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 생성하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 6.6분, 7.6분, 8.6분, 8.6분, 9.1분, 10.7분으로, 6정 평균으로 8.5분이었다.

제4의 실시형태예

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 6.6중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 17.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 팔미지황환 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 3분간 교반조립하였다.조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

다시, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 8.0중량부, 스테아린산 마그네슘을 0.4중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 생성하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 5.9분, 6.2분, 6.6분, 7.2분, 7.6분, 8.1분으로, 6정 평균으로 6.9분이었다.

제5의 실시형태예

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 10.8중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 22.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 팔미지황환 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 18분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

다시, 스테아린산 마그네슘을 0.16중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 생성하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 4.9분, 5.8분, 6.4분, 9.3분, 9.9분, 10.6분으로, 6정 평균으로 7.8분이었다.

제6의 실시형태예

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 카르복시메틸스타치나트륨(상품명 : Explotab)을 10.8중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 22.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 팔미지황환 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 9분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 22.8분, 24.5분, 24.9분, 25.2분, 26.1분, 26.2분으로, 6정 평균으로 24.5분이었다.

제7의 실시형태예

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 부분알파화 전분(상품명 : Starch 1500G)을 10.8중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 22.5중량부 첨가, 혼합하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 27.8분, 28.6분, 28.7분, 29.7분, 30.3분, 30.9분으로, 6정 평균으로 29.3분이었다.

제8의 실시형태예

한방엑스인 방풍통성산 엑스분말의 함유조립물을 다음과 같이 제조하였다.

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 17중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 17.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 방풍통성산 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 8분간 교반조립하였다. 조립 후 정립(整粒), 건조하였다.

다시, 스테아린산 마그네슘을 0.5중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 제조하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 5.7분, 6.2분, 6.6분, 6.7분, 7.0분, 7.5분으로, 6정 평균으로 6.6분이었다.

(비교예 2)

제8의 실시형태예의 비교예 2에서는, 시판되고 있는 방풍통성산 엑스정(錠)의 일본 약전의 붕괴시험법에 따라 행한 바, 6정(錠)의 평균의 붕괴시간은 다음과 같았다.

제품 C : 35분

제품 D : 40분

제품 E : 38분

제9의 실시형태예

한방엑스인 방기황기탕 엑스분말의 함유조립물을 다음과 같이 제조하였다.

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 18중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 20중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 방기황기탕 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 8분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

다시, 스테아린산 마그네슘을 0.5중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 생성하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 5.7분, 6.3분, 7.0분, 7.5분, 7.7분, 7.9분으로, 6정 평균으로 7.0분이었다.

(비교예 3)

제9의 실시형태예의 비교예 3에서는, 시판되고 있는 방기황기탕 엑스정(錠)의 일본 약전의 붕괴시험법에 따라 행한 바, 6정(錠)의 평균의 붕괴시간은 다음과 같았다.

제품 F : 32분

제10의 실시형태예

한방엑스인 소청룡탕 엑스분말의 함유조립물을 다음과 같이 제조하였다.

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 21중량부 체로 쳐서, 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 20중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 소청룡탕 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 3분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

다시, 스테아린산 마그네슘을 1.4중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 생성하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 6.0분, 6.4분, 7.0분, 7.1분, 7.9분, 8.1분으로, 6정 평균으로 6.8분이었다.

(비교예 4)

제10의 실시형태예의 비교예 4에서는, 시판되고 있는 소청룡탕 엑스정(錠)의 일본 약전의 붕괴시험법에 따라 행한 바, 6정(錠)의 평균의 붕괴시간은 다음과 같았다.

제품 G : 19분

제11의 실시형태예

한방엑스인 보중익기탕 엑스분말의 함유조립물을 다음과 같이 제조하였다.

규산칼슘(상품명 : 플로라이트RE)을 10중량부, 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈(상품명 : Kollidon CL)을 체로 쳐서, 16중량부를 버티컬그래뉼레이터(조립기)에 투입하였다. 그 후, 물을 22.5중량부 첨가, 혼합하였다.

다음에, 보중익기탕 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 12분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

다시, 스테아린산 마그네슘을 0.8중량부 첨가하여, 타정용(打錠用) 과립으로 하고, 타정기를 사용하여 원형 정제를 생성하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 5.7분, 7.1분, 7.2분, 7.5분, 7.6분, 7.6분으로, 6정 평균으로 7.3분이었다.

(비교예 5)

제11의 실시형태예의 비교예 5에서는, 시판되고 있는 보중익기탕 엑스정(錠)의 일본 약전의 붕괴시험법에 따라 행한 바, 6정(錠)의 평균의 붕괴시간은 다음과 같았다.

제품 H : 32.1분

제12의 실시형태예

생약엑스의 함유조립물을 다음과 같이 제조하였다.

다음에, 작약, 당귀, 계피, 천궁, 천골, 창출(蒼朮), 정향나무, 인삼, 복령(茯笭), 감초, 대황, 빈랑수에서 얻은 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 12분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 6.5분, 7.0분, 8.0분, 8.5분, 9.0분, 9.5분으로, 6정 평균으로 8.1분이었다.

제13의 실시형태예

천연물에서 유래하는 엑스분말의 함유조립물을 다음과 같이 제조하였다.

다음에, 마리아엉겅퀴, 심황에서 얻은 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 12분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 7.0분, 8.0분, 8.5분, 9.0분, 9.5분, 10.0분으로, 6정 평균으로 8.7분이었다.

제14의 실시형태예

다음에, 천연물인 우의초(羽衣草)에서 얻은 엑스분말을 60중량부 첨가하여, 12분간 교반조립하였다. 조립 후 건조, 정립(整粒)하였다.

이 정제에 대하여 일본 약전에 기재한 붕괴시험법에 따라 행한 결과, 6정(錠)의 붕괴시간은 각각 3.0분, 4.0분, 5.0분, 5.5분, 6.0분으로, 6정 평균으로 4.8분이었다.

이상 설명한 바와 같이, 본 발명은 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스함유율이 높은 조립물을, 고속교반조립기를 사용하여 제조하기 위한 실용적으로 조립할 수 있고, 또한 이 조립물에서 붕괴성이 양호한 고(高)함유량의 한방엑스 또는 생약엑스 또는 천연물에서 유래하는 엑스배합정제의 제조를 가능하게 할 수 있는 효과를 갖는다.

Claims

규산칼슘 및 붕괴제에 물을 첨가하고, 균일하게 혼합ㆍ분산시킨 후, 한방엑스분말을 첨가하여 교반(攪拌) 조립하는 것을 특징으로 하는 조립물(造粒物) 제조방법.
규산칼슘 및 붕괴제에 물을 첨가하고, 균일하게 혼합ㆍ분산시킨 후, 생약엑스분말을 첨가하여 교반 조립하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
규산칼슘 및 붕괴제에 물을 첨가하고, 균일하게 혼합ㆍ분산시킨 후, 천연물에서 유래하는 엑스분말을 첨가하여 교반 조립하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제1항, 제2항 및 제3항중 어느 한 항에 있어서, 붕괴제로서 가교(架橋)폴리비닐피롤리돈을 사용하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제1항, 제2항 및 제3항중 어느 한 항에 있어서, 규산칼슘 10중량부에 대하여붕괴제를 1중량부에서 50중량부를 첨가하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제1항, 제2항 및 제3항중 어느 한 항에 있어서, 규산칼슘 10중량부에 대하여붕괴제를 7중량부에서 30중량부를 첨가하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제1항, 제2항 및 제3항중 어느 한 항에 있어서, 규산칼슘 10중량부에 대하여물을 2중량부에서 50중량부를 첨가하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제1항, 제2항 및 제3항중 어느 한 항에 있어서, 규산칼슘 10중량부에 대하여물을 5중량부에서 25중량부를 첨가하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제1항, 제2항 및 제3항중 어느 한 항에 있어서, 물 대신에 30중량％ 이하의 에탄올함유수용액을 사용하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제9항에 있어서, 규산칼슘 10중량부에 대하여 에탄올함유수용액을 2중량부에서 50중량부를 첨가하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제10항에 있어서, 바람직하게는 규산칼슘 10중량부에 대하여 에탄올함유수용액을 5중량부에서 25중량부를 첨가하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제1항, 제2항 및 제3항중 어느 한 항에 있어서, 정제(錠劑)내의 엑스의 중량조직이 30중량％에서 90중량％인 것을 특징으로 하는 정제 제조방법.
규산칼슘과 붕괴제 일부의 혼합물에 물을 첨가하고, 균일하게 혼합ㆍ분산시킨 후, 한방엑스분말을 첨가하고, 교반 조립하여 제조된 조립물에 붕괴제의 잔부(殘部)를 첨가하여 제조하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
규산칼슘과 붕괴제 일부의 혼합물에 물을 첨가하고, 균일하게 혼합ㆍ분산시킨 후, 생약엑스분말을 첨가하고, 교반 조립하여 제조된 조립물에 붕괴제의 잔부를 첨가하여 제조하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
규산칼슘과 붕괴제 일부의 혼합물에 물을 첨가하고, 균일하게 혼합ㆍ분산시킨 후, 천연수에서 유래하는 엑스분말을 첨가하고, 교반 조립하여 제조된 조립물에 붕괴제의 잔부를 첨가하여 제조하는 것을 특징으로 하는 조립물 제조방법.
제13항, 제14항 및 제15항중 어느 한 항에 있어서, 정제(錠劑)내의 엑스의 중량조성이 30중량％에서 90중량％인 것을 특징으로 하는 정제 제조방법.