KR20100083767A

KR20100083767A - 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 또는 그러한 혼합물 등의 천연물 유래 물질을 함유 하는 과립물의 제조 방법 및 그 과립물로부터 제조되는 정제의 제조 방법

Info

Publication number: KR20100083767A
Application number: KR1020107005880A
Authority: KR
Inventors: 야스타카 아제치; 카즈유키 이시가와; 노부아키 히라이
Original assignee: 아사히비루 가부시키가이샤
Priority date: 2007-09-19
Filing date: 2008-09-18
Publication date: 2010-07-22
Also published as: EP2213306A4; JPWO2009038145A1; CA2700224A1; WO2009038145A1; EP2213306A1; JP4976500B2

Abstract

[과제] 건조해서 분말화한 상태의 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 등의 천연물 유래 물질을 사용해서 제조한 과립, 정제 등의 제제는, 본래, 탕약 등을 기본 성분으로 하여 설계되어 있는 것임에도 불구하고, 붕괴 시간이 길고, 용출성이 뒤떨어져 환자가 복용 후의 체내에 있어서의 거동이 탕약 등과 크게 다른 것이다.[해결 수단] 특수 규산 칼슘 100 중량부에, 미리 액체 또는, 물 또는 유기용매를 함유한 수용액에 분산시킨 천연물 유래 물질의 고형분이 50~800 중량부가 되도록 첨가하여 교반해서 균일하게 혼합·분산시켜, 이완부피 밀도 0.3~0.8g/ml가 될 때까지 교반 조립하는 것을 특징으로 하는 과립물의 제조 방법.

Description

한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 또는 그러한 혼합물 등의 천연물 유래 물질을 함유 하는 과립물의 제조 방법 및 그 과립물로부터 제조되는 정제의 제조 방법{METHOD OF PRODUCING GRANULES CONTAINING MATERIAL OF NATURAL ORIGIN SUCH AS CHINESE ORTHODOX MEDICINE EXTRACT, CRUDE DRUG EXTRACT, NATURAL MATERIAL EXTRACT OR MIXTURE THEREOF AND METHOD OF PRODUCING TABLETS FROM THE GRANULES}

본 발명은, 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 또는 그러한 혼합물 등의 천연물 유래 물질을 함유 하는 과립물의 제조 방법 및 그 과립물로부터 제조되는 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스를 함유한 정제의 제조 방법에 관한 것이다.

한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 또는 그러한 혼합물 등의 천연물 유래 물질을 함유한 과립물의 제조 방법 및 그 과립물로부터 제조하는 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 등의 천연물 유래 물질을 함유한 정제의 제조법에는, 각종 제제화 기술이 이용되고 있으나, 그것들은, 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스를 미리 건조하여 분말화한 상태의 것을 사용하고 있다(예를 들면 특허 문헌 1, 특허 문헌 2, 특허 문헌 3).

일본특허 공개공보 제2000-119190호 일본특허 공개공보 제2001-294533호 일본특허 공개공보 제2002-326925호

없음

건조하여 분말화한 상태의 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 또는 그러한 혼합물 등의 천연물 유래 물질을 사용하여 제조한 과립, 정제 등의 제제는, 본래, 탕약이나 티타입의 제제 등을 기본 성분으로 하여 설계되어 있음에도 불구하고, 붕괴 시간이 길고, 용출성이 뒤져서 복용 후의 체내에 있어서의 거동이 탕약이나 티타입의 제제 등과 크게 다른 것이다.

이는, 미리 건조하여 분말화한 상태의 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스의 물리화학적 특성에 근거하는 것으로, 탕약이나 티타입의 제제 등과 동등한 체내 거동을 기대할 수 있는 정제를 설계하는 것은 곤란한 경우가 많다.

그것은, 탕약이나 티타입의 제제 중에서는, 엑기스에 함유된 성분은 더운 물 속에서는 용해 상태에 있고, 복용하였을 경우는 신속하게 소화액으로 이행한다고 생각할 수 있으나, 한편 이들 이외의 제제, 예를 들면 정제에는, 건조 상태의 엑기스를 사용하기 위하여, 엑기스중의 유효 성분은 이미 분말(결정)화되어 있으며 물 또는 소화액 속으로 이행은 어렵다는 것이 보고되어 있다. 특히 유효 성분이 난용성인 경우는 이행은 매우 적다고 생각되고 있다.

또한 여기서, 붕괴성이란, 일본약국방에서 규정되는 붕괴 시험에 의한 결과를 말하며, 정제 복용 후, 소화관내의 수분을 공급하므로서 정제가 부서지는 것을 의미한다. 붕괴성이 양호하다는 것은, 붕괴 시간이 짧은 것과 같은 뜻이다.

또한 용출성이란, 일본약국방에서 규정되는 용출시험에 의한 결과를 말하며, 정제 복용 후, 위내의 수분에 의해서 붕괴 후, 정제 성분이, 흡수되기 위해서 위장액 속에 용해되는 것을 의미한다. 용출성이 양호하다는 것은, 정제의 성분이 신속하게 소화액을 본뜬 용출시험액에 용해하는 것이다.

상기 종래 기술은, 그 정제 제조에 있어서, 특수 규산 칼슘을 사용한다. 이 특수 규산 칼슘은, 그 특수한 구조에 따라, 수성, 유성을 불문하고, 각종 액체를 유지하고, 분말상태를 유지하는 것이 알려져 있다. 그러나, 그들 액체를 담지한 특수 규산 칼슘 분말은, 이완부피 밀도도 낮기 때문에, 그대로 과립 또는 정제 성형에 제공되는 것은 불가능하고, 그 때문에 물의 양의 미세조정이나 물 첨가시의 조정등 매우 미묘한 기술이 요구되어 제조가 지극히 곤란한 것이다. 예를 들면, 특수 규산 칼슘의 이완부피 밀도는 대략 0.08　mg/ml이므로, 정제로 하는 경우, 직경 10 mm의 정제라도, 100 mg이하의 것 밖에 할 수 없어서, 실용에 이용될 수 없다.

그래서, 본 발명의 목적은, 액체로 공급되는 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스, 또는 그러한 혼합물등의 천연물 유래 물질을 고함량으로 함유하고, 실용에 이용될 수 있는 정제의 크기를 가지며, 더욱 이들 엑기스중의 유효 성분의 용출성이 양호한 과립물 및 그것을 사용해서 제조하는 정제의 조립 방법을 제공하는 것이다. 그래서, 건조 엑기스를 사용하는 종래의 방법과는 달리, 엑기스가 건조 상태 또는 고도로 농축 상태(연엑기스라고 부르기도 한다)로 하기 전의 상태, 즉 추출한 액체 상태로 제제화에 사용하는 것이 가능하게 되면, 엑기스중의 유효 성분은 분말(결정)화 되어있지 않고, 제제중에 보다 고분산화하는 것이 가능하고, 뛰어난 용출을 나타내는 것을 생각할 수 있었다. 본 발명은, 이러한 기술을 예의 검토하므로서, 시판품인 제품에는 볼 수 없는, 엑기스중의 난용성 성분이 신속하게 용출 하는 것이 가능하게 되므로써 완성하기에 이르렀다. 또한 분체로 공급된 천연물 유래 물질을 물 또는 유기용매를 함유한 수용액에 용해 또는 분산시켜 사용해도 마찬가지로 성분의 용출성이 양호한 정제를 제조하는 것이 가능하다.

그래서 본 발명은, 규산 칼슘의 일종인 꽃잎형상 결정 구조를 가진 특수한 규산 칼슘에, 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스, 또는 그러한 혼합물등의 천연물 유래 물질의 고형 성분을 함유하는 용액 또는 분산액을 첨가하여 혼합하는 것을 계속하면, 유동성 및 압축 성형성이 양호한 과립물을 얻을 수 있어서 그 과립물을 사용해서 정제를 제조할 수 있다.

이는, 엑기스를 용액 또는 현탁액으로 하여 특수 규산 칼슘에 첨가하므로써, 특수 규산 칼슘의 다공성 구조 내부에 엑기스가 침투하여, 엑기스 중의 유효 성분이 특수 규산 칼슘구멍 내부의 넓은 표면적에 고분산하여, 신속하게 용출하는 상태로 엑기스를 유지할 수 있기 때문이다.

즉, 본 발명은, 엑기스를 용액 상태로 특수 규산 칼슘에 분산시키는 것이, 엑기스 중의 난용성의 유효 성분마저도 물에 용출시키는 것을 가능하게 하는 기술이다.

다음으로, 본 발명에 의한 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스, 또는 그들 혼합물 등의 천연물 유래 물질의 교반 조립 방법에 대해서 설명한다.

먼저, 용기에 특수 규산 칼슘을 투입하고, 균일하게 교반 후, 미리 액체로 공급되거나, 미리 물 또는 에탄올 함유 수용액에 용해 또는 분산시킨 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스, 또는 그러한 혼합물 등의 천연물 유래 물질의 고형 성분을 함유하는 용액 또는 분산액을 상기 특수 규산 칼슘에 첨가, 교반한다. 그 후, 교반을 계속하므로써, 첨가한 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스등의 고형 분의 점착력에 의해서 조립이 진행되어, 원하는 입자로 성장한 단계에서 조립을 정지한다.

본공정에 필요로 하는 시간은, 약 3분에서 30분정도이다.

조립에 있어서는, 특수 규산 칼슘 배합량에 대해서, 첨가하는 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스의 수분량이 너무 많으면, 조립시에 특수 규산 칼슘이 물을 유지하지 못하고 , 급격하게 머드(mud) 상태로 되어, 조립이 진행되지 않는다. 고형 분량이 너무 적으면, 점착력이 부족하여 조립이 적절히 진행되지 않는다. 그러한 때에는 미리 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스를 농축하거나 수용성의 부형제를 첨가해도 된다.

여기서, 본 발명에 있어서의 교반 조립이란, 「 제15 개정 일본약국방 해설서」(일본약국방 해설서 편집 위원회편, 히로가와서점, 2006년 7월)의 제제 총칙의 가루약, 정제의 항에 기재되어 있는 조립법(압출 조립법, 전동 조립법, 유동층 조립법, 습식 및 건식파쇄조립법) 중에서, 물 또는 결합제를 함유한 용액을 투입해서 실시하는 전동 조립법 및 습식파쇄조립법에 해당된다.

구체적으로는, 용기안에 조립할 분체를 넣은 후에, 물 또는 결합제를 함유한 용액을 투입하고, 다시 그 후에 용기에 구비되어 있는 장치에 의해 교반하는 것을 원칙으로 하는 습식 조립 방법이다.

교반 방법에는, 여러가지 형태를 가진 것이 있으며, 용기의 상부로부터 회전 암에 의하는 것, 용기의 저부에 있는 회전날개에 의하는 것과 또한 이것과 다른방향의 교반을 더하는 것이 있다.

조립에 사용되는 장치로서 현재 판매되고 있는 것으로서는, 다음과 같은 상품을 들 수 있다. 버티칼그라뉴레이터, 하이 쉐어-믹서, 하이 스피드 믹서, 플라네타리-믹서, 쵸퍼식 플라네타리-믹서 등이다.

또한, 본 발명에 있어서의 규산 칼슘은, 의약품첨가물 규격(약첨규)이나 화장품 원료 기준외 성분 규격(장외규)에 기재되어 있는 화학명 「규산 칼슘」의 규격에 적합한 것 중에서, 큰 세공(細孔) 지름과 세공 용적을 가지는 꽃잎형상 결정 구조를 가진 쟈이로 라이트형 규산 칼슘을 말한다. 구체적으로는, 주식회사 토쿠야마의 상품명 「플로 라이트 RE」로서 유통되고 있는 특수한 규산 칼슘이 있다.

그 화학식은, 2 CaO·3 SiO₂·mSiO₂·nH₂O(식중, 1＜m＜2, 2＜n＜3이다.), 로서 나타낸다.

본 발명에 사용되는 물 또는 에탄올 함유 수용액에 용해 또는 분산하여 사용할 수 있는 한방 엑기스 분말로서는, 예를 들면, 「일반용 한방 처방의 안내」(후생성 약무국 감수, 약사 시보사, 1975년)에 기재되는 통상의 한방 처방에서 물 또는 30 중량%이하의 에탄올 함유 수용액을 사용하여 달여서, 농축, 건조해서 얻을 수 있는 한방 엑기스 분말을 들 수 있다. 구체적으로는, 한방약의 소자호탕, 자령탕, 보중익기탕, 자박탕, 우차신기환, 가미소요산, 맥문동탕, 팔미지황환, 대건중탕, 소청룡탕, 육군자탕, 당귀작약산, 십전대보탕, 갈근탕, 자호계지탕, 계지복영환, 조등산, 대자호탕, 자호가용골모려탕, 저령탕, 온경탕, 황련해독탕, 방기황기탕, 오령산, 백호가인삼탕, 작약감초탕, 반하백출천마탕, 인삼양영탕, 방풍통성산, 반하사심탕, 소자호탕가길경석고, 계지가출부탕, 형개련교탕, 반하후박탕, 가미귀비탕, 온청음, 청폐탕, 대황감초탕, 십미패독탕, 당귀음자, 신이청폐탕, 당귀사역가오채이생강탕, 마황부자세신탕, 을자탕, 갈근탕가천궁신이, 안중산료, 소풍산, 계지가용골모려탕, 마황탕, 인삼탕, 영계출감탕, 계지탕, 마행감석탕, 청상방풍탕, 도핵승기탕, 소건중탕, 계지가작약탕, 길경탕, 사역산, 산조인탕, 계지복영환료가욕인, 치두창일방, 칠물강하탕, 죽여탕담탕, 신비탕, 오호탕 등이지만, 이것들로 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 사용되는 물 또는 에탄올 함유 수용액에 용해 또는 분산해서 사용할 수 있는 생약 엑기스 분말로서는, 1종류 또는 2종류 이상의 생약으로부터 물 또는 30 중량%이하의 에탄올 함유 수용액을 사용하여 달여서, 농축, 건조하여 얻을 수 있는 것이다. 구체적으로는, 예를 들면, 작약, 당귀, 계피, 천궁, 창출, 복룡, 모란피, 등피, 향부자, 지황, 간장, 동인, 황련, 생강, 정향나무, 인삼, 진피, 현호삭, 쥐오줌풀, 기실, 황금, 회향풀, 울근 등의 엑기스를 들 수 있으나, 이것들로 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 사용되는 물 또는 에탄올 함유 수용액에 용해 또는 분산해서 사용할 수 있는 천연물에 유래하는 엑기스 분말은, 천연물로부터 물 또는 유기용매를 사용하여 달여서, 농축, 건조해서 얻을 수 있는 것이다. 구체적으로는, 예를 들면, 아가리쿠스, 돌외, 서양쥐오줌풀, 울근, 마늘, 알로에, 고추나물, 은행나무잎, 에키나세아 등의 엑기스를 들 수 있지만, 이것들로 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 사용되는 미리 연엑기스 또는 액체상태 엑기스 등으로서의 한방 엑기스는, 예를 들면, 한방약의 소자호탕, 자령탕, 보중익기탕, 자박탕, 우차신기환, 가미소요산, 맥문동탕, 팔미지황환, 대건중탕, 소청룡탕, 육군자탕, 당귀작약산, 십전대보탕, 갈근탕, 자호계지탕, 계지복영환, 조등산, 대자호탕, 자호가용골모려탕, 저령탕, 온경탕, 황련해독탕, 방기황기탕, 오령산, 백호가인삼탕, 작약감초탕, 반하백출천마탕, 인삼양영탕, 방풍통성산, 반하사심탕, 소자호탕가길경석고, 계지가출부탕, 형개련교탕, 반하후박탕, 가미귀비탕, 온청음, 청폐탕, 대황감초탕, 십미패독탕, 당귀음자, 신이청폐탕, 당귀사역가오채이생강탕, 마황부자세신탕, 을자탕, 갈근탕가천궁신이, 안중산료, 소풍산, 계지가용골모려탕, 마황탕, 인삼탕, 영계출감탕, 계지탕, 마행감석탕, 청상방풍탕, 도핵승기탕, 소건중탕, 계지가작약탕, 길경탕, 사역산, 산조인탕, 계지복영환료가욕인, 치두창일방, 칠물강하탕, 죽여 탕담탕, 신비탕, 오호탕 등이지만, 이것들로 한정되는 것은 아니다.

본 발명에 사용되는 연엑기스 또는 액체상태 엑기스 등으로서의 생약 엑기스, 천연물 유래 엑기스는, 예를 들면, 아가리쿠스, 돌외, 은행나무잎, 회향풀, 심황, 가시오가피나무, 올리브, 명자씨, 카밀레, 모과, 간장, 과라나, 도라지, 알로에, 구기자, 얼룩조릿대, 뽕나무, 계피, 차조기, 생강, 고추나물, 서양인삼, 등자나무, 고추, 동충하조, 두충, 삼백초, 대추, 마늘, 율무, 잇꽃, 호프, 마카, 살무사, 야마브버섯, 영지, 로열 젤리, 예덕나무, 삼자구엽초, 음양곽, 회향풀, 천태오약, 현호삭, 선파초, 황금, 오우세이, 황련, 원지, 갈근, 봉아술, 구기자, 겐치아나, 후신, 우황, 오미자, 오수유, 자호, 민족두리풀, 산사나무, 산시시, 산수유, 멧대추나무, 산약, 지황, 질경이씨, 축사밀, 생강, 지룡, 세네가, 천궁이, 자주, 창출, 자소, 대추, 죽절상, 진피, 당귀, 토근, 실세삼, 두충, 이엽초, 육용종, 인삼, 맥문동, 만비, 보골지, 마황, 개다래나무, 무이라프아마, 목향, 율무쌀, 용안육, 용담, 녹용 등이 있지만, 이것들로 한정되는 것은 아니다.

이하에, 본 발명에 있어서 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물에 유래하는 엑기스를 함유하는 과립물을 제조할 때에 유의해야 할 점에 대해서 설명한다.

사용하는 특수 규산 칼슘의 배합량은, 액체 상태인 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물에 유래하는 엑기스중의 수분량 또는 고형 분량에 따라서 결정한다.

또한, 한방 건조 엑기스, 생약 건조 엑기스 또는 천연물에 유래하는 건조 엑기스를, 물 또는 에탄올 함유 수용액으로 용해 후 사용하는 경우는, 사용하는 특수 규산 칼슘의 배합량에 따라서, 사용량을 결정한다. 수분량이 너무 많으면, 전체가 머드 상태로 되어 조립을 할 수 없고, 너무 적으면 조립 그 자체가 진행되지 않는다.

조립에 필요한 고형 분량은, 통상, 특수 규산 칼슘 100 중량부에 대해서 50 중량부에서 800 중량부이며, 바람직하게는 50 중량부에서 400 중량부이며, 더욱 바람직하게는 50 중량부에서 250 중량부이다. 또한, 이들 고형분을 특수 규산 칼슘에 담지하기 위해서 사용하는 물 또는 에탄올 함유 수용액의 배합량은, 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물에 유래하는 엑기스가 적절한 유동성을 유지하고 있으면 되고, 점도가 너무 높은 경우에는 적당하게 희석할 수 있다.

이는, 고형분이 특수 규산 칼슘 100 중량부에 대해서, 50 중량부 이하이면, 목적하는 0.3~0.8g/ml의 범위에 들어가는 이완부피 밀도의 조립물을 얻을 수 없게 되기 때문이며, 800 중량부 이상이 되면, 그 고형분을 분산 또는 용해하는 액량이 대량이 되어, 상대적으로 규산 칼슘이 부족해서 머드 상태의 혼합물이 되어, 조립물이 되지 않기 때문이다.

조립에 필요한 고형분을 제외한 액체 분량은, 통상, 특수 규산 칼슘 100 중량부에 대해서 200 중량부에서 1200 중량부이며, 바람직하게는 200 중량부에서 600 중량부이며, 더욱 바람직하게는 200 중량부에서 400 중량부이다.

이는, 액체분이 200 중량부 이하이면, 아무리 교반을 계속해도 과립 상태가 되지 않기 때문이며, 1200 중량부 이상이면, 머드 상태의 혼합물로 되어, 역시 과립 상태는 되지 않기 때문이다.

또한, 액체 성분과 고형 성분의 첨가량을 조절하기 위해서 임의의 방법을 사용하여 액체로 공급되는 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물에 유래하는 엑기스를 농축, 희석해도 된다.

조립에 사용하는 장치는, 분체를 적절히 혼합 가능한 장치이면 되고, 그 교반력이 강할수록 조립이 신속하게 진행한다. 이완부피 밀도가 0.3~0.8g/ml가 될 때까지 교반하여 조립한다.

얻어진 과립물은, 공지의 각종 건조기에 의해 건조가 가능하고, 통상, 유동층 건조기 또는 선반식 건조기가 사용된다.

건조된 과립물은, 그 크기를 제어하기 위해서, 각종 분쇄기, 정립기를 사용하여 임의에 크기를 제어하는 것이 가능하다.

또한, 과립물에는, 첨가물로서 다음과 같은 성분을 부형제로서 배합할 수도 있다.

부형제로서는, 당이나 당 알코올로 분류되는 것으로는, 유당, 백당, 포도당, 만니톨, 소르비톨, 맥아당, 자일리톨, 트레할로스, 에리트리톨(erythritol) 등을 들 수 있고 전분이나 전분 유도체로 분류되는 것으로서는, 옥수수 전분, 감자전분, 밀전분, 쌀 전분, α화 전분, 덱스트린, 카르복시메틸 녹말 등을 들 수 있고 셀룰로오스나 셀룰로오스 유도체로 분류되는 것으로서는, 결정 셀룰로오스, 히드록시 프로필 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스 등을 들 수 있고 그 외의 것으로서는, 아라비아 검, 덱스트란, 프르란, 경질무수 규산, 합성 규산 알루미늄, 메타규산알루민산마그네슘, 인산칼슘, 탄산칼슘, 황산칼슘 등을 들 수 있다.

본 발명에 의해서 제조된 과립에는, 필요에 따라서 수용성 고분자를 사용한 코팅처리를 해도 된다. 코팅처리를 하므로써, 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스에 유래하는 천연물 유래 물질 특유의 냄새나 맛을 저감 하는 것이 가능해지므로 과립제의 복용 및 내습성이 향상된다. 또한 본 발명에 의한 과립에 대한 코팅에 대해서는, 공정 및 사용하는 소재에는 한정이 없다.

상기 과립물로부터 정제를 제조하는 경우에는, 상기 과립물을 정립 후, 첨가물로서 활택제를 첨가하여 혼합하고, 타정용 과립을 생성한다. 이 때, 필요에 따라 붕괴제를 첨가할 수 있다.

1정 중의 붕괴제나 활택제의 배합량은, 과립물중의 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스량이나 특수 규산 칼슘을 함유한 정제의 붕괴성이나 타정시의 절굿공이와 절구(杵臼)에의 부착성에 따라 결정된다.

붕괴제로서는, 감자전분, 부분 알파화 전분, 결정 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스, 카르복시메틸 셀룰로오스 칼슘, 저치환도 히드록시 프로필 셀룰로오스, 크로스칼메로스나트륨, 카르복시르메틸전분나트륨, 가교형 폴리비닐피롤리돈, 전분 글리콜산나트륨 등을 사용할 수 있다. 매우 적합하게는, 배합량이 적고 기능을 나타내는 슈퍼 붕괴제로 불리는 크로스칼메로스나트륨, 가교 폴리비닐피로리돈이나 전분 글리콜산나트륨이다. 붕괴제의 배합량에 대해서는, 1 정제 중량의 0.5 중량%부터 15 중량%이며, 적합하게는 1 중량%부터 10 중량%이다.

활택제로서는, 스테아린산금속염(마그네슘, 칼슘), 탈크, 경화 피마자유, 스테아릴 푸말산 나트륨, 서당 지방산 에스테르 등을 사용할 수 있다. 활택제의 배합량에 대해서는, 1 정제 중량의 0.1 중량%부터 5 중량%이며, 바람직하게는 0.3 중량%부터 2 중량%이다.

또한, 정제 성형시에 외부활택장치를 사용하므로서, 처방내에 활택제를 포함하지 않아도 된다.

제조용 타정용 과립은, 타정기를 사용해서 정제로 한다. 또한 타정용 과립을 정제로 하는 방법은, 종래와 같으므로 그 설명은 생략 한다.

이와 같이 제조한 정제에, 필름 코팅 또는 당의코팅 처리를 하는 코팅 공정을 설정해도 된다. 또한 필름 코팅 또는 당의코팅 처리를 하므로서, 한방 엑기스, 생약 엑기스 또는 천연물 추출 엑기스 유래의 냄새나 맛을 피복 하는 것이 가능해지므로 정제의 복용성이 향상된다. 또한, 방습성 향상에 의해 정제의 경시 안정성을 기대할 수 있다. 또한 본 발명의 정제로의 코팅에 대해서는, 공정 및 사용하는 소재를 한정하는 것은 아니다.

이하에 본 발명의 실시예를 설명한다.

실시예에 있어서, 사용한 조립기는, 주식회사 파우레크제 고속 교반 조립기 VG-25형이다.

조립시의 교반 회전 속도는 각각, 저부 교반 장치(브레이드)가 약 300 회전/분 , 저부 교반 장치와 다른 방향의 교반 장치(크로스 스크류)가 약 3000 회전/분이지만, 조립물의 유동성, 조립의 진행에 따라 적당하게 조절하였다.

건조에는, 프로인트 주식회사제 유동층 건조기 FLO-05형을 사용하였다. 건조에 사용하는 공기량은, 조립부의 유동 상태에 따라 임의로 변경하였다. 건조공기 온도는 80℃로 하였다.

정립은, QUADRO 사제 COMIL197S형을 사용하고, 환형 임펠러와 1143μm의 스크린을 사용하였다.

타정은, 키쿠스이 주식회사제 VIRGO 512 HUK형을 사용하고, 회전반 40 회전으로 압축하였다. 금형은, 직경 10 mmR14를 사용하였다.

실시예 1

한방 엑기스인 팔미지황환 함유 액체상태 엑기스를 함유 하는 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

　특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 고형 분량으로서 약 30%를 함유한 팔미지황환 함유 액체상태 엑기스를 580 중량부 첨가하여, 8분간 조립하였다.

이 경우, 첨가한 고형 분량은 180 중량부, 유체 성분은 400 중량부에 해당된다.

얻어진 조립물을 유동층 건조 장치를 사용하여 건조하고, 팔미지황환 과립을 얻었다. 얻어진 과립을 정립하고, 평균 입경 300μm, 이완부피 밀도 0.65g/ml로 양호한 유동성을 나타냈다.

실시예 2

한방 엑기스인 팔미지황환 함유 액체상태 엑기스의 함유 정제를 다음과 같이 제조하였다.

실시예 1에서 얻어진 과립 90 중량부에, 붕괴제로서 가교형 폴리비닐피로리돈(BSF 아크첸게제르샤후트 상품명：코리돈 CL)을 9 중량부 첨가하여 V형 혼합기에 의해서 10분간 혼합 후, 활택제로서 스테아린산마그네슘 1 중량부를 첨가하여 3분간 혼합 후, 정제 성형용 분말로 하였다.

얻어진 정제 성형용 분말을, 정제 중량을 450 mg로 하고, 압력 10 kN로 성형을 실시하였다.

　정제 경도는, 10 kgf이며, 붕괴 시간은 15분 , 팔미지황환 엑기스의 난용성 지표 성분인 게피산의 시험 개시 후 15분 시점에서의 물로의 용출율은 85%이상이었다.

실시예 3

한방 엑기스인 팔미지황환 함유 액체상태 엑기스를 함유하는 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 고형 분량으로서 약 20%를 함유 하는 팔미지황환 함유 액체상태 엑기스를 250 중량부 첨가하여 6분간 조립하였다.

이 경우, 첨가한 고형 분량은 50 중량부, 액체 성분은 200 중량부에 해당된다.

얻어진 조립물을 유동층 건조 장치를 사용하여 건조하고, 팔미지황환 과립을 얻었다. 얻어진 과립을 정립하고, 평균 입경 250μm, 이완부피 밀도 0.35g/ml로 양호한 유동성을 나타냈다.

실시예 4

한방 엑기스인 팔미지황환 엑기스의 함유 정제를 다음과 같이 제조하였다.

실시예 3에서 얻어진 과립 90 중량부에, 붕괴제로서 가교형 폴리비닐피로리돈(상품명：코리돈 CL)을 9 중량부 첨가하여 V형 혼합기에 의해서 10분간 혼합 후, 활택제로서 스테아린산마그네슘 1 중량부를 더해 3분간 혼합 후, 정제 성형용 분말로 하였다.

정제 경도는, 10 kgf로, 붕괴 시간은 13분 , 팔미지황환 엑기스의 난용성의 지표 성분인 게피산의 시험 개시 후 15분 시점에서의 물로의 용출율은 80%이상이었다.

실시예 5

한방 엑기스인 팔미지황환 엑기스를 함유한 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 고형 분량으로서 30%가 되도록 정제수에 팔미지황환 건조 엑기스 분말을 용해 분산한 팔미지황환 엑기스 용액을 조정하였다.

얻어진 팔미지황환 엑기스 용액을 500 중량부, 특수 규산 칼슘에 첨가하여 8분간 조립하였다.

이 경우, 첨가한 고형 분량은 150 중량부, 액체 성분은 350 중량부에 해당된다.

얻어진 조립물을 유동층 건조 장치를 사용해서 건조하여 팔미지황환 과립을 얻었다. 얻어진 과립을 정립하여, 평균 입경 320μm, 이완부피 밀도 0.59g/ml로 양호한 유동성을 나타냈다.

실시예 6

실시예 5에서 얻어진 과립 90 중량부에, 붕괴제로서 가교형 폴리비닐피로리돈(상품명：코리돈 CL)을 9 중량부 첨가하여 V형 혼합기에 의해서 10분간 혼합 후, 활택제로서 스테아린산마그네슘 1 중량부를 첨가하여 3분간 혼합 후, 정제 성형용 분말로 하였다.

얻어진 정제 성형용 분말을, 정제 중량을 450 mg로 하여, 압력 10 kN로 성형을 실시하였다.

정제 경도는, 18 kgf로, 붕괴 시간은 17분 , 팔미지황환 엑기스의 난용성의 지표 성분인 게피산의 시험 개시 후 15분 시점에서의 물로의 용출율은 90%이상이었다.

비교예 1

한방 엑기스인 팔미지황환 엑기스를 함유 하는 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부 및 팔미지황환 엑기스 분말 240 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 정제수 360 중량부를 첨가하여 조립을 하였으나, 팔미지황환 건조 엑기스 분말이 급격하게 물을 흡수하여, 머드 상태로 되어 조립물을 얻을 수 없었다.

비교예 2

팔미지황환 건조 엑기스를 스타트 물질로 하여 종래 기술로 제조된 시판품 정제인 팔미지황환 엑기스의 난용성 지표 성분인 게피산의 용출을 검토하였다.

시판품 A　시험 개시 후 20 분의 게피산의 용출율은 0%였다.

　　　　　시험 개시 후 30 분의 게피산의 용출율은 10%였다.

시판품 B　시험 개시 후 20 분의 게피산의 용출율은 0%였다.

　　　　　시험 개시 후 30 분의 게피산의 용출율은 30%였다.

실시예 7

한방 엑기스인 방풍통성산 엑기스를 함유한 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 고형 분량으로서 25%가 되도록 정제수에 방풍통성산 건조 엑기스 분말을 용해 분산한 방풍통성산 엑기스 용액을 조정하였다. 얻어진 방풍통성산 엑기스 용액 600 중량부를 특수 규산 칼슘에 첨가하여, 3분간 조립하였다.

이 경우, 첨가한 고형 분량은 150 중량부, 액체 성분은 450 중량부에 해당된다.

얻어진 조립물을 유동층 건조 장치를 사용하여 건조하고, 방풍통성산 과립을 얻었다. 얻어진 과립을 정립 하여, 평균 입경 300μm, 이완부피 밀도 0.55g/ml로 양호한 유동성을 나타냈다.

실시예 8

한방 엑기스인 방풍통성산 엑기스의 함유 정제를 다음과 같이 제조하였다.

실시예 7로 얻어진 과립 90 중량부에, 붕괴제로서 크로스칼메로스나트륨을 9 중량부 첨가하여 V형 혼합기에 의해서 10분간 혼합 후, 활택제로서 스테아린산마그네슘 1 중량부를 첨가하여 3분간 혼합 후, 정제 성형용 분말로 하였다.

정제 경도는, 17 kgf로, 붕괴 시간은 13분 , 방풍통성산의 지표 성분인 글리틸리틴산의 시험 개시 후 15분 시점에서의 물로의 용출율은 90%이상이었다.

비교예 3

한방 엑기스인 방풍통성산 엑기스 함유 조립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부 및 방풍통성산 엑기스 분말 150 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 정제수를 450 중량부 첨가하여 조립을 실시하였으나, 페이스트상태의 반고형물이 생겨서 양호한 조립물은 얻을 수 없었다.

실시예 9

천연물 추출 엑기스인 은행나무잎엑기스를 함유한 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 고형 분량으로서 25%를 함유 하는 은행나무잎엑기스 용액(정제수/에탄올=7/3)을 500 중량부 첨가하여, 10분간 조립하였다.

이 경우, 첨가한 고형 분량은 125 중량부, 유체 성분은 375 중량부에 해당된다.

얻어진 조립물을 유동층 건조 장치를 사용하여 건조하고, 은행나무잎엑기스 과립을 얻었다.

얻어진 과립을 정립하여, 평균 입경 280μm, 이완부피 밀도 0.55g/ml로 양호한 유동성을 나타냈다.

실시예 10

천연물 추출 엑기스인 은행나무잎엑기스의 함유 정제를 다음과 같이 제조하였다.

실시예 9에서 얻어진 과립 90 중량부에, 붕괴제로서 가교형 폴리비닐피로리돈(상품명：코리돈 CL)을 9 중량부 첨가하여 V형 혼합기에 의해 10분간 혼합 후, 활택제로서 스테아린산마그네슘 1 중량부를 첨가하여 3분간 혼합 후, 정제 성형용 분말로 하였다.

얻어진 정제 성형용 분말을, 정제 중량을 350 mg로 하여, 압력 8 kN로 성형을 실시하였다.

정제 경도는, 10 kgf로, 붕괴 시간은 8분 , 은행나무잎엑기스에 함유된 난용성 후라보노이드(이소람네틴)의 시험 개시 후 60분 시점에서의 물로의 용출율은 80%이상이었다.

비교예 4

종래 기술로 제조된 은행나무잎엑기스를 함유한 시판품 정제에 있어서, 은행나무잎엑기스에 함유된 난용성 후라보노이드(이소람네틴)의 용출을 검토하였다.

시판품 A　시험 개시 후 60 분의 이소람네틴의 용출율은 0%였다.

시판품 B　시험 개시 후 60 분의 이소람네틴의 용출율은 0%였다.

실시예 11

천연물 추출 엑기스인 서양쥐오줌풀 엑기스를 함유 하는 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 고형 분량으로서 50%를 함유 하는 서양쥐오줌풀 엑기스 수용액을 1000 중량부 첨가하여, 1분간 조립하였다.

이 경우, 첨가한 고형 분량은 500 중량부, 유체 성분은 500 중량부에 해당된다.

얻어진 조립물을 유동층 건조 장치를 사용하여 건조해서, 서양쥐오줌풀 엑기스 과립을 얻었다.

얻어진 과립을 정립하여, 평균 입경 280μm, 이완부피 밀도 0.64g/ml로 양호한 유동성을 나타냈다.

실시예 12

천연물 추출 엑기스인 서양쥐오줌풀 엑기스의 함유 정제를 다음과 같이 제조하였다.

실시예 11에서 얻어진 과립 95 중량부에, 붕괴제로서 가교형 폴리비닐피로리돈(상품명：코리돈 CL)을 4 중량부 첨가하여 V형 혼합기에 의해 10분간 혼합 후, 활택제로서 스테아린산마그네슘 1 중량부를 첨가하여 3분간 혼합 후, 정제 성형용 분말로 하였다.

얻어진 정제 성형용 분말을, 정제 중량을 380 mg로 하여, 압력 10 kN으로 성형을 실시하였다.

정제 경도는, 14 kgf로, 붕괴 시간은 12분이었다.

비교예 5

천연물 추출 엑기스인 서양쥐오줌풀 엑기스를 함유한 과립물을 다음과 같이 제조하였다.

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 서양쥐오줌풀 엑기스를 500 중량부 첨가하여, 1분간 혼합 후, 정제수 500 중량부를 첨가하여 조립을 시도하였으나, 페이스트상태의 반고형물이 생겨서 건조 후에도 유동성이 양호한 과립물은 얻을 수 없었다.

실시예 13

특수 규산 칼슘(상품명：플로 라이트 RE) 100 중량부를 고속 교반 조립기에 투입하였다. 그 후, 고형 분량으로서 30%를 함유한 서양쥐오줌풀 엑기스 용액(정제수/에탄올=1/1)을 550 중량부 첨가해서, 10분간 조립하였다.

이 경우, 첨가한 고형 분량은 165 중량부, 유체 성분은 385 중량부에 해당된다.

얻어진 조립물을 유동층 건조 장치를 사용해서 건조하고, 서양쥐오줌풀 엑기스 과립을 얻었다. 얻어진 과립을 정립 하여, 평균 입경 260μm, 이완부피 밀도 0.39g/ml로 양호한 유동성을 나타냈다.

실시예 14

실시예 13에서 얻어진 과립 95 중량부에, 붕괴제로서 전분 글리콜산나트륨을 4 중량부 첨가해서 V형 혼합기에 의해 10분간 혼합 후, 활택제로서 스테아린산마그네슘 1 중량부를 첨가하여 3분간 혼합 후, 정제 성형용 분말로 했다.

얻어진 정제 성형용 분말을 정제 중량을 380 mg로 하여, 압력 8 kN으로 성형을 실시하였다.

정제 경도는, 16 kgf이며, 붕괴 시간은 11분 , 서양쥐오줌풀 엑기스에 함유되는 지표 성분 히페리포린의 시험 개시 후 60분 시점에서의 물로의 용출율은 50%이상이었다.

비교예 6

종래 기술로 제조된 서양쥐오줌풀 엑기스를 함유한 시판품 정제에 있어서, 서양쥐오줌풀 엑기스에 함유된 난용성 성분 히페리포린의 용출을 검토하였다.

시판품 A　시험 개시 후 60 분의 히페리포린의 용출율은 0%였다.

Claims

특수 규산 칼슘 100 중량부에, 미리 액체 또는, 물 또는 유기용매를 함유한 수용액에 용해 또는 분산시킨 천연물 유래 물질의 고형분이 50~800 중량부가 되도록 첨가하여 교반해서 균일하게 혼합·분산시키고, 이완부피 밀도 0.3~0.8g/ml가 될 때까지 교반 조립(造粒)하는 것을 특징으로 하는 과립물의 제조 방법.
특수 규산 칼슘 100 중량부에, 미리 액체 또는, 물 또는 유기용매를 함유한 수용액에 용해 또는 분산시킨 천연물 유래 물질의 액체분이 200~1200 중량부가 되도록 첨가하여 교반해서 균일하게 혼합·분산시키고, 이완부피 밀도 0.3~0.8g/ml가 될 때까지 교반 조립하는 것을 특징으로 하는 과립물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 천연물 유래 물질이 한방 엑기스인 것을 특징으로 하는 과립물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 천연물 유래 물질이 생약 엑기스인 것을 특징으로 하는 과립물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 천연물 유래 물질이 천연물 추출 엑기스인 것을 특징으로 하는 과립물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 사용하는 규산 칼슘이 쟈이로 라이트형 규산 칼슘인 것을 특징으로 하는 과립물의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 얻어진 과립물에 붕괴제를 배합해서 혼합하여, 타정하는 정제의 제조 방법.
제1항 또는 제2항에 있어서, 얻어진 과립물에 붕괴제 및 활택제를 배합해서 혼합하여, 타정하는 정제의 제조 방법.