CN103251572B - 茶黄素肠溶微囊的制备方法及其制得的产品和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开茶黄素肠溶微囊颗粒及制备方法和应用。制备方法为：（1）将2-8重量份囊材溶于80%-95%乙醇水溶液中，制得1%-8%囊材溶液；囊材为肠溶材料；将0.5-2重量份含茶黄素的茶叶提取物溶解于蒸馏水，得0.15%-2%芯材溶液；加入2%-5%硬脂酸，搅拌乳化，得芯材乳化液；（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入0.01-0.1重量份抗粘剂和1-8重量份蓖麻油和/或司班80，搅拌乳化，得乳化液，干燥；芯材与囊材重量比（1：2）-（1：8）。本发明的茶黄素肠溶微囊制备方法工艺简单，稳定性好、便于存储运输、粒度均匀、分散性好，药物包封率高，溶出度高，能广泛应用于保健品、药品等领域。

Description

茶黄素肠溶微囊的制备方法及其制得的产品和应用

技术领域

本发明涉及茶黄素肠溶微囊颗粒及其制备方法和应用。

背景技术

茶黄素（Theaflavins）是存在于红茶中的一种金黄色色素，是茶叶发酵的产物。

茶黄素是从茶叶中找到的首个具有确切药理作用的化合物，被誉为茶叶中“软黄金”。经过临床试验，验证了茶黄素具有调节血脂、预防心血管疾病的功效，而且无毒副作用。茶黄素不但能与肠道中的胆固醇结合减少食物中胆固醇的吸收，还能抑制人体自身胆固醇的合成。

同时，茶黄素具有强大的抗氧化效果，相关文献研究结果表明茶黄素具有抗肿瘤、抗病毒、抗龋齿、抗菌的作用，对胃肠粘膜也有一定的保护作用；亦有研究表明茶黄素对帕金森和阿尔茨默的治疗有一定的协助作用；茶黄素可以抑制大鼠破骨细胞的形成和分化，对关节炎有一定的治疗作用等。

在生物化学上，茶黄素作为一类多酚羟基具茶骈卓酚酮结构的物质，其稳定性差，在潮湿、光照、高温等条件下极易发生氧化、聚合、缩合反应，分子结构发生改变，失去抗氧化活性；且在胃液的酸性环境下易于被破坏结构，形成难溶性多聚体，亦失去抗氧化活性。茶黄素水溶性好而脂溶性差，进入细胞膜的几率降低而导致其生物利用度下降，因而难于达到理论上的抗氧化强度。同时茶黄素在碱性溶液中稳定性会大大降低，在胃肠中消化时结构会遭到破坏，从而影响其生物性能，使其在储存和应用过程中受到一定限制。

微囊技术是指利用天然的或合成的高分子包裹材料，将固体的、液体的、甚至是气体的微小囊核物质包裹形成具有半透性或密封微囊的微小粒子的技术，微囊技术能够提高所包被芯材的稳定性及活性成分的有效性。

就目前而言，由于茶黄素自身的独特的特性，使其很难被制备成各种剂型，因此，其应用范围十分狭窄。目前，仅仅有茶黄素制备成软胶囊的报道。其方法主要是将茶黄素浑浊于玉米油中，制成软胶囊茶黄素，应用于保健品行业。但该胶囊颗粒大，茶黄素利用率低，目前也仅仅只能在保健品行业中使用，应用范围极其有限。而至今，未发现茶黄素的其他剂型的报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服现有茶黄素稳定性差，剂型少，利用率低，且应用面极其狭窄的缺陷，提供一种茶黄素肠溶微囊的制备方法及其制得的产品和应用。该制备方法工艺简单，步骤合理，成本低，适合工业化生产；制得的茶黄素肠溶微囊稳定性好、便于存储运输、粒度均匀、分散性好，药物包封率高，溶出度高，能广泛应用于食品、保健品、药品等领域。

本发明的发明人，带着明确的目的，在制备茶黄素微囊的过程中，通过严格控制原料中各原料的重量比、芯材与囊材的比例、以及制备过程中的工艺步骤和条件，来实现茶黄素的肠溶微囊化。上述各因素，对实现本发明的技术方案及其技术效果，都有不可或缺的作用，例如在对芯材和囊材的重量比进行研发时，发明人发现：若囊材的量过少，茶黄素包封率及载药量过低，茶黄素的使用效率会下降；若囊材的量过多，使得颗粒粒度不均匀，亦会影响茶黄素的使用。在制备过程中，发明人不仅针对剂型的转变，做了深层次的研究，同时还对包封率、颗粒均匀度、稳定性和溶出度等进行了大量的探讨，最终制得本产品。可以说，本产品是剂型和效果的完美结合。

本发明的目的之一是，提供一种茶黄素肠溶微囊的制备方法；其步骤包括：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于80%-95%的乙醇水溶液中，制得1%-8%的囊材溶液；所述的1%-8%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；所述80%-95%为乙醇占乙醇水溶液的体积百分比；所述的囊材为肠溶材料；

芯材乳化液的制备：将芯材溶解于蒸馏水中，得0.15%-2%的芯材溶液；所述的0.15%-2%为芯材相对于水的质量百分比；加入2%-5%的乳化剂A，搅拌乳化，得芯材乳化液；所述的2%-5%为乳化剂A占芯材溶液的质量百分比；所述的芯材为含茶黄素（theaflavins，TFs）的茶叶提取物（theaflavinstea extraction，TTE），所述的乳化剂A为硬脂酸；

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液干燥，即可，所述的乳化剂B为蓖麻油和/或司班80；

其中，各原料的重量分数为：囊材为2-8重量份、芯材为0.5-2重量份、抗粘剂为0.01-0.1重量份、乳化剂B为1-8重量份；所述的芯材与囊材的重量比为（1：2）-（1：8）。

步骤（1）中，所述的含茶黄素的茶叶提取物（TTE）中茶黄素（TFs）的含量为本领域常规的含量。所述的含茶黄素的茶叶提取物（TTE）中茶黄素（TFs）的含量较佳的为8%-100%，更佳的为15%-100%；所述百分比为茶黄素（TFs）占茶叶提取物（TTE）的重量百分比。

步骤（1）中，较佳的，所述的茶黄素的结构式为：

其中，R₁为H或G；R₂为H或G；G为

步骤（1）中，较佳的，所述的茶黄素（Theaflavins，TFs）包括茶黄素（Theaflavin，TF1；R₁为H；R₂为H时）、茶黄素-3-单没食子酸酯（theaflavin-3-gallate，TF2A；R₁为G；R₂为H时）、茶黄素-3＇-单没食子酸酯（theaflavin-3＇-gallate，TF2B；R₁为H；R₂为G时）和茶黄素-3,3＇-双没食子酸酯（theaflavin-3,3＇-digallate，TF3；R₁为G；R₂为G时）中的一种或多种。

步骤（1）中，较佳的，所述的芯材还含有儿茶素类物质（Catechins），所述的儿茶素类物质的含量为本领域常规含量，所述的儿茶素类物质的含量较佳的为20%-60%，所述百分比为占芯材的重量百分比。

步骤（1）中，较佳的，所述的芯材还含有茶红素类物质（Thearubigins，TRs），所述的茶红素类物质的含量为本领域常规含量，所述的茶红素类物质的含量较佳的为5-30%，所述百分比为占芯材的重量百分比。

步骤（1）中，较佳的，所述的芯材还含有茶褐素类物质（Theabrownine，TBs），所述的茶褐素类物质的含量为本领域常规含量，所述的茶褐素类物质的含量较佳的为2-10%，所述百分比为占芯材的重量百分比。

步骤（1）中，较佳的，所述的芯材的重量份为1-1.5重量份。

步骤（1）中，较佳的，所述的芯材溶液的浓度为0.19%-2%，所述百分比为芯材相对于水的质量百分比。

步骤（1）中，所述的肠溶材料为本领域常规的肠溶材料；较佳的，所述的肠溶材料为聚丙烯酸树脂和/或邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）；其中，所述的聚丙烯酸树脂为聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ和尤特奇中的一种或多种，其中，所述的尤特奇为药用丙烯酸树脂的商品名，所述的尤特奇的种类型号为L100-55、FS30D、L30D-55、L或S。

步骤（1）中，较佳的，所述的囊材的重量份为2-4重量份。

步骤（1）中，所述的乙醇水溶液的浓度为95%，所述百分比为乙醇占溶液的体积百分比。

步骤（1）中，所述的乳化的方法为本领域常规的方法；较佳的，所述的乳化为超声乳化；较佳的，所述的乳化的时间为30min。

步骤（1）中，较佳的，所述的硬脂酸的添加量为2%-5.05%，更佳的，所述的硬脂酸的添加量为3%，所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

步骤（2）中，所述的抗粘剂为本领域常规的抗粘剂；较佳的，所述的抗粘剂为硬脂酸镁；更佳的，所述的抗粘剂的重量份为0.03-0.08重量份。

步骤（2）中，较佳的，所述的乳化剂的重量份为4-6重量份。

步骤（2）中，所述的干燥的方法为本领域常规的干燥的方法；较佳的，所述的干燥为流化喷雾干燥；更佳的，所述的流化喷雾干燥的进风温度为160-200℃，出风温度为70-90℃，加料速度为5-9ml·min^-1。

步骤（2）中，所述的乳化的方法为本领域常规的方法，较佳的，所述的乳化为超声乳化。

本发明的目的之二是，提供上述制备方法制得的茶黄素肠溶微囊。较佳的，所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm，更佳的，所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为1μm-500μm。

本发明的目的之三是，提供上述茶黄素肠溶微囊在制备预防或治疗高血脂症的保健品或药品的应用。

在符合本领域常识的基础上，上述各优选条件，可任意组合，即得本发明各较佳实例。

本发明所用试剂和原料均市售可得。

本发明的积极进步效果在于：本发明的茶黄素肠溶微囊的制备方法工艺简单，步骤合理，成本低，适合工业化生产；制得的茶黄素肠溶微囊改善了茶黄素原有剂型稳定性差，利用率低等缺陷，稳定性好、便于存储运输、粒度均匀、分散性好，药物包封率高，溶出度高，能广泛应用于保健品、药品等领域。

附图说明

图1为光学显微镜下的实施例1的肠溶微囊的形态示意图。

图2为光学显微镜下的实施例2的肠溶微囊的形态示意图。

图3为光学显微镜下的对比例1的肠溶微囊的形态示意图。

图4为光学显微镜下的对比例2的肠溶微囊的形态示意图。

图5为茶黄素肠溶微囊在人工胃液及人工肠液中的溶出度曲线。

图6为茶黄素肠溶微囊和茶黄素软胶囊在人工胃液中的溶出度（稳定性）曲线。

图7为茶黄素肠溶微囊和茶黄素软胶囊在人工肠液中的溶出度曲线。

具体实施方式

下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实验方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。

本发明中，所述的原料的购买厂家及其型号如表1所示：

表1各原料的购买厂家及型号

实施例1

原料：

其步骤包括：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于95%的乙醇水溶液中，制得4%的囊材乙醇溶液；所述的4%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；所述的95%为乙醇占溶液的体积百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶色素的茶叶提取物溶解于5L蒸馏水中，得2%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，

搅拌，超声乳化30min；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，

搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度180℃，出风温度：80℃，加料速度：7ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。光学显微镜下的肠溶微囊的形态示意图如图1所示。

实施例2

原料：

工艺步骤和条件：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于95%的乙醇水溶液中，制得5%的囊材乙醇溶液；所述的5%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶色素的茶叶提取物溶解于2L蒸馏水中，得5%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，搅拌，超声乳化；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：170℃，出风温度：75℃，加料速度：9ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。光学显微镜下的肠溶微囊的形态示意图如图2所示。

实施例3

工艺步骤和条件：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于80%的乙醇水溶液中，制得1%的囊材乙醇溶液；所述的1%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶黄素的茶叶提取物溶解入10L蒸馏水中，得1%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，搅拌，超声乳化30min；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度160℃，出风温度：70℃，加料速度：5ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。光学显微镜下的肠溶微囊的形态示意图如图3所示。

实施例4

原料：

工艺步骤和条件：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于90%的乙醇中，制得8%的囊材乙醇溶液；所述的8%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶黄素的茶叶提取物（25%的TF1，25%的TF2A，25%的TF2B，25%的TF3）溶解入5L蒸馏水中，得2%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，搅拌，超声乳化；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度200℃，出风温度：85℃，加料速度：7ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。光学显微镜下的肠溶微囊的形态示意图如图4所示。

实施例5

原料：

工艺步骤和条件：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于85%的乙醇水溶液中，制得2%的囊材乙醇溶液；所述的2%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶黄素的茶叶提取物溶解入20L蒸馏水中，得0.5%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，搅拌，超声乳化30min；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度190℃，出风温度：90℃，加料速度：6ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。

实施例6

原料：

工艺步骤和条件：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于85%的乙醇水溶液中，制得3%的囊材乙醇溶液；所述的3%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶黄素的茶叶提取物溶解入53L蒸馏水中，得0.19%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，搅拌，超声乳化30min；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度85℃，出风温度：60℃，加料速度：5ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。

实施例7

原料：

工艺步骤和条件：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于95%的乙醇水溶液中，制得6%的囊材乙醇溶液；所述的6%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶黄素的茶叶提取物溶解入6.65L蒸馏水中，得1.5%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，搅拌，超声乳化30min；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度190℃，出风温度：77℃，加料速度：9ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。

实施例8

原料：

工艺步骤和条件：

（1）囊材溶液的制备：将囊材溶于95%的乙醇水溶液中，制得4%的囊材乙醇溶液；所述的4%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

芯材乳化液的制备：将含茶黄素的茶叶提取物溶解入10L蒸馏水中，得1%的芯材溶液；所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；加入硬脂酸，搅拌，超声乳化30min；所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

（2）将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度180℃，出风温度：85℃，加料速度：6ml·min^-1。

所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。

对比例1

（1）将250g的囊材聚丙烯酸树脂Ⅱ溶于6.25Kg的95%的乙醇水溶液中，制得4%的囊材乙醇溶液；所述的4%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

（2）将250g含茶黄素的茶叶提取物（20%茶黄素TFs，40%儿茶素）溶解入3.125L蒸馏水中，加热，加入3%的硬脂酸，超声乳化30min。

（3）步骤（1）与步骤（2）中所述的囊材芯材溶液混合，搅拌均匀；

（4）加入抗粘剂和乳化剂，超声搅拌，形成乳化液；

（5）流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度180℃，出风温度：80℃，加料速度：7ml·min^-1。

对比例2

（1）将30g的囊材尤特奇L100-55溶于0.6Kg的95%的乙醇水溶液中，制得5%的囊材乙醇溶液；所述的5%为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；

（2）将270g含茶黄素的茶叶提取物（30%茶黄素TFs，25%茶红素，8%茶褐素，其余茶提物）溶解入0.3L蒸馏水中，加热，加入3%的硬脂酸，超声乳化30min。

（3）步骤（1）与步骤（2）中所述的囊材芯材溶液混合，搅拌均匀；

（4）加入抗粘剂和乳化剂，超声搅拌，形成乳化液；

（5）流化喷雾干燥，喷雾干燥的条件：进风温度170℃，出风温度：75℃，加料速度：9ml·min^-1。

效果实施例1

茶黄素肠溶微囊形态

如图1-4所示：用光学显微镜（20倍）观察实施例1、2及对比例1、2的茶黄素肠溶微囊的形态。其结果为：实施例1、2中的茶黄素肠溶微囊形态圆整，表面光洁，大小较均匀，无粘着现象。而对比例1的茶黄素肠溶微囊表面粗糙，大小不均一。对比例2的茶黄素肠溶微囊的形态各异，不圆整，表面粗糙，大小不均一。

效果实施例2

载药量和包封率的测定

实验方法：称取实施例1、2及对比例1、2的茶黄素肠溶微囊各6份，每份200mg，用纯化水洗涤3次后，在70℃条件下烘干，称取水洗后茶黄素肠溶微囊的质量M，将其加入人工肠液中加热至37℃，使微囊破坏，药物完全溶出后过滤，将溶液过滤，将滤液移至100mL的量瓶中，使用Roberts法测量溶液中茶黄素TFs的含量M₁，计算水洗后茶黄素肠溶微囊中的TTE的含量M₂。

载药量=水洗后茶黄素肠溶微囊中的TTE含量M₂/茶黄素肠溶微囊的质量M×100%

——M₂=茶黄素TFs的含量M₁/TFs占TTE的百分含量N

TFs占TTE的百分含量用字母N表示。实施例及对比例1中包被的TTE中含20%TFs，N=20%；实施例及对比例2中包被的TTE中含30%TFs，N=30%。

包封率=水洗后茶黄素肠溶微囊中的TTE的含量M₂/TTE实际含量×100%。

——TTE实际含量=M₂+M₃

TTE实际含量包含两部分：一是水洗后茶黄素肠溶微囊中的TTE的含量M₂；二是纯水冲洗掉的茶黄素微囊表面的茶黄素M₃。

——M₃=200mg-M。

实验结果：本发明实施例1、2制得的微囊的包封率分别为80%、83%，载药量分别为15%、16%。对比例1制得的微囊的包封率为20%、载药量为5%。对比例2制得的微囊包封率为60%，载药量为10%。

效果实施例3

茶黄素肠溶微囊在人工胃液稳定性（溶出度）及人工肠液中溶出度的测定

实验方法：取100mg实施例1的茶黄素肠溶微囊6份，其中3份分别加入100ml人工胃液（按2005年版中国药典配制）中，置于37℃、120r/min恒温振荡培养箱中；其余3份分别置于100ml人工肠液（按2005年版中国药典配制）中，37℃、120r/min恒温振荡培养箱中。分别于10，20，40，60，90，120，150，180min取样5mI（同时补充同体积同温新鲜溶出介质）。使用Roberts法测定取得人工胃液样品中茶黄素（TFs）的量（a₁，a₂，a₃……a₈），人工肠液中茶黄素（TFs）的量（A₁，A₂，A₃……A₈），并计算TTE累计溶出量、累计溶出率，然后将平均累计溶出率对时间作图，绘制累计溶出率曲线。

TTE累计溶出率=TTE累计溶出量/TTE总量×100%

其中：TTE累计溶出量=（a₁+a₂+……a_n-1+20a_n或A₁+A₂+……A_n-1+20A_n）/TFs的含量；

TTE总量为16mg，按肠溶微囊载药量为16%为标准计算。

实施例1中TTE含20%TFs。

实验结果：

实验结果如图5所示，其中1为人工胃液中的茶黄素肠溶微囊的溶出率曲线；2为人工肠液中茶黄素肠溶微囊的溶出率曲线。由图5可知：在90min时茶黄素肠溶微囊在肠液中的溶出率达到80%，180min后茶黄素溶出率达到100%。茶黄素肠溶微囊在肠液中溶出效果好。在胃液中，茶黄素肠溶微囊溶出度很低。本发明制得的茶黄素肠溶微囊，在胃部不容易被破坏，稳定性好。而在肠液中溶出度很高，由此可以在肠内达到释放的效果，可以得到充分的吸收。

效果实施例4

茶黄素肠溶微囊与茶黄素软胶囊在人工胃液中的稳定性（溶出度）的比较：

实验原料：茶黄素软胶囊6份，10粒/份，每份茶黄素软胶囊中有750mg的TTE，其中TFs的含量为20%；

实施例1制得的茶黄素肠溶微囊（TFs的含量为20%）6份，每份1g，TTE总量为160mg（按肠溶微囊载药量为16%为标准计算）。

实验方法：

取茶黄素软胶囊3份、茶黄素肠溶微囊3份，分别加入100ml人工胃液（按2005年版中国药典配制）中，置于37℃、120r/min恒温振荡培养箱中；分别于10，20，40，60，90，120，150，180min取样5mI（同时补充同体积同温新鲜溶出介质）。使用Roberts法测定取得人工胃液样品中茶黄素TFs含量（b₁，b₂，b₃……b₈；d₁，d₂，d₃……d₈），并计算实际人工胃液中TTE含量W_b、W_d及TTE的相对含量R_b、R_d，然后将相对含量R_b、R_d对时间作图，绘制曲线b、d。

TTE的相对含量=人工胃液中TTE含量/TTE总量×100%

其中：人工胃液中TTE含量=（b₁+b₂+……b_n-1+20b_n或d₁+d₂+……d_n-1+20d_n）/TFs的含量；

茶黄素肠溶微囊和茶黄素软胶囊中TFs的含量均为20%；

茶黄素肠溶微囊中TTE总量为160mg，按肠溶微囊载药量为16%为标准计算；

茶黄素软胶囊中TTE总量为7500mg。

实验结果：

实验结果如图6所示：折线b为茶黄素软胶囊在人工胃液中的稳定性曲线，折线d为茶黄素肠溶微囊在人工胃液中的稳定性曲线。

从图中可以看出，茶黄素肠溶微囊在人工胃液中比较稳定，释放率极低。茶黄素软胶囊在人工胃液中大量释放内容物TTE，TTE释放到人工胃液环境中，则茶黄素TFs含量不断降低。由此，可以看出茶黄素肠溶胶囊对比茶黄素软胶囊，可以有效的保护TTE不受胃酸破坏。

效果实施例5

茶黄素肠溶微囊对比茶黄素软胶囊在人工肠液中的溶出度的比较：

实验方法：

取其余3份茶黄素软胶囊、3份茶黄素肠溶微囊分别置于100ml人工肠液（按2005年版中国药典配制）中，37℃、120r/min恒温振荡培养箱中，分别于10，20，40，60，90，120，150，180min取样5mI（同时补充同体积同温新鲜溶出介质）。使用Roberts法测定取得人工肠液样品中茶黄素TFs含量（B₁，B₂，B₃，……B₈；D₁，D₂，D₃，……D₈），并计算实际人工肠液中TTE含量W_B、W_D及TTE的相对含量R_B、R_D，然后将相对含量R_B、R_D对时间作图，绘制曲线B、D。

TTE的相对含量=人工肠液中TTE含量/TTE总量×100%

其中：人工肠液中TTE含量=（B₁+B₂+……20B_n或D₁+D₂+……20D_n）/TFs的含量；

茶黄素肠溶微囊和茶黄素软胶囊中TFs的含量均为20%；

茶黄素肠溶微囊中TTE总量为160mg，按肠溶微囊载药量为16%为标准计算；

茶黄素软胶囊中TTE总量为7500mg。

实验结果：

实验结果如图7所示：B为茶黄素软胶囊在人工肠液中的溶出度曲线，D为茶黄素肠溶微囊在人工肠液中的溶出度曲线。从图7中可以看出，茶黄素肠溶微囊对比茶黄素软胶囊在人工肠液中可以更快更有效的释放出内容物TTE。由此，可以看出茶黄素肠溶微囊对比茶黄素软胶囊，肠溶效果好，药物利用效率高。

Claims (14)

1.一种茶黄素肠溶微囊的制备方法，其特征在于：其步骤包括：

(1)囊材溶液的制备：将囊材溶于80％-95％的乙醇水溶液中，制得1％-8％的囊材溶液；所述的1％-8％为囊材相对于乙醇水溶液的质量百分比；所述80％-95％为乙醇占乙醇水溶液的体积百分比；所述的囊材为肠溶材料；所述的肠溶材料为聚丙烯酸树脂和/或邻苯二甲酸醋酸纤维素；其中，所述的聚丙烯酸树脂为聚丙烯酸树脂Ⅱ、聚丙烯酸树脂Ⅲ和尤特奇中的一种或多种；

芯材乳化液的制备：将芯材溶解于蒸馏水中，得0.15％-2％的芯材溶液；所述的0.15％-2％为芯材相对于水的质量百分比；加入2％-5％的乳化剂A，搅拌乳化，得芯材乳化液；所述的2％-5％为乳化剂A占芯材溶液的质量百分比；所述的芯材为含茶黄素的茶叶提取物，所述的乳化剂A为硬脂酸；

(2)将囊材溶液与芯材乳化液混合，搅拌均匀；加入抗粘剂和乳化剂B，搅拌乳化，得乳化液，将乳化液干燥，即可，所述的乳化剂B为蓖麻油和/或司班80；所述的干燥的方法为流化喷雾干燥，所述的流化喷雾干燥的进风温度为160-200℃，出风温度为70-90℃；

其中，各原料的重量分数为：囊材为2-8重量份、芯材为0.5-2重量份、抗粘剂为0.01-0.1重量份、乳化剂B为1-8重量份；所述的芯材与囊材的重量比为(1：2)-(1：8)。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的含茶黄素的茶叶提取物中茶黄素的含量为8％-100％，所述百分比为茶黄素占茶叶提取物的重量百分比。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述的含茶黄素的茶叶提取物中茶黄素的含量为15％-100％；所述百分比为茶黄素占茶叶提取物的重量百分比。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的茶黄素包括茶黄素、茶黄素-3-单没食子酸酯、茶黄素-3＇-单没食子酸酯和茶黄素-3,3＇-双没食子酸酯中的一种或多种。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的芯材还含有儿茶素类物质，所述的芯材还含有茶红素类物质和/或，所述的芯材还含有茶褐素类物质。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于：所述的儿茶素类物质的含量为20％-60％；

所述的茶红素类物质的含量为5-30％；

和/或，所述的茶褐素类物质的含量为2-10％；

所述百分比为占芯材的重量百分比。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的芯材的重量份为1-1.5重量份；

所述的芯材溶液的浓度为0.19％-2％，所述百分比为芯材相对于水的质量百分比；

和/或，步骤(1)中，所述的囊材的重量份为2-4重量份。

8.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的硬脂酸的添加量为3％，所述百分比为硬脂酸占芯材溶液的质量百分比。

9.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述的抗粘剂为硬脂酸镁；

步骤(2)中，所述的乳化剂的重量份为4-6重量份；

和/或，步骤(2)中，所述的流化喷雾干燥的加料速度为5-9ml·min^-1。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于：所述的抗粘剂的重量份为0.03-0.08重量份。

11.一种如权利要求1-10中任一项所述的制备方法制得的茶黄素肠溶微囊。

12.如权利要求11所述的茶黄素肠溶微囊，其特征在于：所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为500nm-1mm。

13.如权利要求12所述的茶黄素肠溶微囊，其特征在于，所述的茶黄素肠溶微囊的粒径为1μm-500μm。

14.如权利要求11～13中任一项所述的茶黄素肠溶微囊在制备预防或治疗高血脂症的保健品或药品的应用。