CN100500128C - 一种活性炭口服混悬液、制备方法及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种吸附经口中毒毒物的活性炭口服混悬液及其制备方法，该混悬液含有：15%～25%(w/v)的活性炭粉末、60%～80%(v/v)甘油以及适量的水，其相对密度为1.15～1.25，pH值为4.5～6.5，沉降体积比不低于0.90。上述活性炭口服混悬液中还可加入2%～5%(v/v)的丙二醇。也可加入5%～10%(w/v)的蔗糖和0.2%～1%(w/v)的柠檬酸或枸橼酸。此外，本发明还涉及该活性炭口服混悬液吸附经口中毒毒物的应用。

Description

一种活性炭口服混悬液、制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及一种活性炭口服混、悬液制备方法及其应用，所述活性炭混悬液可用于抢救和治疗经口中毒的人或动物，吸附胃肠中的有毒物质。

背景技术

在我国，农药中毒和药品中毒的病死率近十多年来一直是位居所有疾病的前5位，而中毒患者又以经口中毒途径为最多。在急性经口中毒患者的抢救和治疗中，口服活性炭是最重要的基本救治措施之一。但是在中毒的临床实际救治工作中，却没有适合临床应急使用的解毒物，活性炭应用也很少，其中最主要的原因是我国医用活性炭的剂型不适合临床使用，因为临床抢救中毒的患者每次使用活性炭的剂量为50-100克，有意识障碍的患者还需采用经胃管注入的给药方法，而我国目前临床上使用的活性炭剂型只有片剂和胶囊两种，其每个单位仅含有小于0.5克的活性炭，而且仅能用于清醒患者直接口服，每次至少服用100片(粒)，因此，很难将之用于中毒患者的抢救。将活性炭制成口服混悬液，就可以很方便地服用或灌胃从而用于经口农药中毒和药品中毒患者的抢救和治疗中。

口服混悬剂系指难溶性固体药物以微粒状态分散在液体介质中而制成的供口服的非均相液体制剂。混悬剂的剂型特点是有利于提高药物在水溶液中稳定性，适合不溶性药物制备成便于口服的液体制剂；如果服用易引起恶心呕吐的药物，则可将其制成不溶性衍生物，然后配制成混悬剂，可掩盖不良气味。混悬剂的不足是药物分散不易均匀，剂量不易准确，为了确保用药的安全性，毒性药品或剂量小的药物不适宜制成混悬剂。

混悬剂属于不稳定的分散体系，根据其不稳定的特性，通常添加的试剂如下：

1、润湿剂主要是降低药物微粒与液体分散介质之间的界面张力，增加疏水性药物的亲水性，使其容易被润湿与分散。许多疏水性药物，如阿司匹林、甾醇类等不易被水润湿，制备混悬剂时往往漂浮于液面上，不能分散在整个系统中，这时可加入润湿剂。润湿剂被吸附于药物微粒表面上，排除了微粒吸附的空气，并在微粒周围形成水膜，增加其亲水性，使疏水性药物较好地分散。

助混剂作用主要是增加液体分散介质的黏度，以降低药物微粒的沉降速度，同时增加微粒的亲水性，有的助悬剂还有触变性，即混悬剂静置时形成凝胶防止微粒沉降，振摇后即可流动，方便混悬剂的取用。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于抢救和治疗经口中毒的人或动物的活性炭口服混悬液、制备方法及其应用。

在本发明的第一个方面中，提供了一种活性炭口服混悬液，所述口服混悬液其中含有：15％~25％(w/v)的活性炭粉末、60％~80％(v/v)甘油以及适量的水。

在该方面的实施方案中，上述活性炭口服混悬液中还可加入2％~5％(v/v)的丙二醇。也可加入5％~10％(w/v)的蔗糖和0.2％~1％(w/v)的柠檬酸或枸橼酸。其中甘油为助悬剂和润湿剂，丙二醇为润湿剂，蔗糖为矫味剂，柠檬酸或枸橼酸为矫味剂和防腐剂。本发明的活性炭混悬液，其相对密度为1.15-1.25，PH值为4.5-6.5，沉降体积比不低于0.90。此外，本发明的活性炭口服混悬液也可以包含药学上可接受的载体。这些载体是本领域技术人员公知的。

在本发明的第二个方面中，提供了一种制备上述活性炭口服混悬液的方法，该方法包括下列步骤：

(a)将难溶的活性炭固体粉末借助机械方法粉碎到合乎混悬液微粒要求的分散度，80％以上颗粒直径小于150μm。

(b)向润湿剂甘油等溶剂中分批加入活性炭粉末，研磨并调整浓度，让润湿剂逐步取代粒子表面或粒子间隙吸附的空气，在粉末微粒周围形成水化膜。

(c)将活性炭粉粒润湿至适宜的分散度，使之以微粒状态接近均匀地分散在甘油或甘油与其他液体介质的混合物中，制成非均相混悬体系，加入液体的量对研磨有很大关系，通常1份固体份粒以加0.4-0.6份液体分散介质为宜。

(d)将蔗糖和枸橼酸或柠檬酸溶于少量水中，加入到混悬体系，充分搅拌。

(e)补加水到全量，搅拌均匀，静置。使微粒分散均匀并保持一定的稳定性，延缓活性炭混悬液的粒子沉降速度，保证沉降后不结块经振摇后可再分散，沉降体积比不低于0.90。

本发明的第三个方面提供了上述活性炭口服混悬液在吸附经口中毒毒物中的应用。

根据本发明的上述方面，本发明的一个有利之处是活性炭混悬液与活性炭固体制剂比较，具有很大的表面自由能，具有自发的聚集趋势和增长趋势，吸附毒物能力提高、吸附速度快，能迅速吸收经口服入的毒物，达到中毒急救的目的，使人体对毒物的吸收明显减少，增加人体对毒物的排泄清除，明显提高经口中毒患者的抢救成功率。

本发明的另一个有利之处是方便急救临床使用，改善口感，便于口服，大大提高中毒后临床抢救时的可操作性，提高其实用价值。

本发明的又一个有利之处是提高中毒救治的效果，活性炭口服混悬液本身在人体内不吸收，不参与生物代谢过程，服用或经灌胃一定时间后，经过胃肠直接排泄而出，不论在胃内，还是肠内都可以吸附有毒物质，效果优于洗胃且没有副作用。

具体实施方式

以下通过优选实施例具体说明本发明的各个方面和特征。本领域的技术人员应该理解，这些实施例只是用于说明目的，而不限制本发明的范围。本发明的保护范围只受权利要求书的限制。在不背离权利要求书范围的条件下。本领域的技术人员可以对本发明的各个方面进行各种修改和改进，这些修改和改进也属于本发明的保护范围。

另外，需要注意的是，除非特别指明，下面实施例中所用的各种材料和试剂都是本领域中常用的材料和试剂，可以通过常规的商业途径获得；所用方法均为本领域技术人员公知的常规方法。

实施例1

取25kg活性炭粉、甘油80L，丙二醇4.2L、蔗糖9.6kg、枸橼酸或柠檬酸0.48kg，适量水。将甘油加入到球磨机中，分批加入药用炭，充分研磨，80％以上的颗粒直径不大于150μm，静置。再加入全部剩余甘油和丙二醇，充分搅拌均匀后成混悬体系，再将蔗糖和枸橼酸或柠檬酸溶于少量水中，继续搅拌加入到混悬体系，最后补加水到全量(100L)，充分搅拌均匀，分装即得。混悬液相对密度1.2，pH值5.5，沉降体积比0.93。

实施例2

将研磨好的150g活性炭粉末分批慢慢加入盛有600ml甘油的容器中，加入过程不断搅拌使之混和均匀成混悬体系，补加水并不断搅拌直至总体积为1000ml，静置。混悬液相对密度1.18，pH值5，沉降体积比0.96。

实施例3

将研磨好的200g活性炭粉末分批慢慢加入盛有800ml甘油、20ml丙二醇容器中，加入过程不断搅拌使之混和均匀成混悬体系，补加水不断搅拌直至总体积为1000ml，静置。混悬液相对密度1.19，pH值5.3，沉降体积比0.95。

实施例4

将研磨好的250g活性炭粉末慢慢加入盛有700ml甘油、50ml丙二醇容器中，加入过程不断搅拌使之混和均匀成混悬体系，然后将50g蔗糖，2g柠檬酸或枸橼酸溶于少量水中，慢慢加入混悬体系同时搅拌均匀，并补加水不断搅拌直至总体积为1000ml。混悬液相对密度1.20，pH值5.8，沉降体积比0.94。

实施例5

将研磨好的250g活性炭粉末慢慢加入盛有700ml甘油，35ml丙二醇容器中，加入过程不断搅拌使之混和均匀成混悬体系，然后将100g蔗糖，10g柠檬酸或枸橼酸溶于少量水中，慢慢加入混悬体系同时搅拌均匀，并补加水不断搅拌直至总体积为1000ml。混悬液相对密度1.20，pH值5.2，沉降体积比0.93。

实施例6

将研磨好的200g活性炭粉末慢慢加入盛有700ml甘油，35ml丙二醇容器中，加入过程不断搅拌使之混和均匀成混悬体系，然后将80g蔗糖，4g柠檬酸或枸橼酸溶于少量水中，慢慢加入混悬体系同时搅拌均匀，并补加水不断搅拌直至总体积为1000ml。混悬液相对密度1.18，pH值5.6，沉降体积比0.95。

实施例7：活性炭混悬液对有毒物质有机磷农药吸附效果的研究

选取临床常见的毒物有机磷农药，通过实验室内不同条件下活性炭混悬液对其吸附能力的比较，来评价混悬液的吸附效果。有机磷农药选择水溶性好的甲胺磷以及水溶性较差的敌敌畏和乐果，实验室模拟胃内酸性环境，在水相和水与乳油混悬相两种条件下，评价活性炭混悬液的吸附能力。

(1)称取70％甲胺磷原药1.0g，溶于100ml二次蒸馏水中，配制成溶液，用1mmol/L盐酸溶液调节配制溶液的pH值至1.0。取10ml试管10支，分为活性炭混悬液组和空白对照组2组，每组试管5支。活性炭混悬液组试管中加入混悬液5ml，空白对照组试管中加入蒸馏水5ml。然后再向所有试管中加入配制好的甲胺磷溶液5ml，振荡摇匀，石蜡封口后放入37℃恒温水浴中孵育。分别在1h、4h时间点从每支试管中取1ml上清液，用气相色谱法检测其甲胺磷含量。结果见表1。

90％敌敌畏原药和95％乐果原药的活性炭混悬液吸附试验都按上述步骤进行。结果见表1。

(2)量取50％甲胺磷乳油50ml，用二次蒸馏水定容至100ml，充分振荡摇匀，然后用1mmol/L盐酸溶液调节所配制溶液的pH值至1.0。取10ml试管10支，分为活性炭混悬液组和空白对照组2组，每组试管5支。活性炭混悬液组试管中加入混悬液5ml，空白对照组试管中加入蒸馏水5ml。然后再向所有试管中加入配制好的甲胺磷混浊液5ml，振荡摇匀，石蜡封口后放入37℃恒温水浴中孵育。分别在1h、4h时间点从每支试管中取1ml上清液，用气相色谱法检测其甲胺磷含量。结果见表1。

50％敌敌畏乳油和45％乐果乳油的活性炭混悬液吸附试验都按上述步骤进行。结果见表1。

表1 活性炭混悬液对有机磷农药的吸附作用

 

有机磷农药	1小时的吸附率(％)	4小时的吸附率(％)
			70％甲胺磷原药	68	67
90％敌敌畏原药	85	86
			95％乐果原药	82	83
50％甲胺磷乳油	66	67
			50％敌敌畏乳油	86	86
45％乐果乳油	84	85

从表1中可以看出，活性炭混悬液在1小时内吸附就可以达到最佳值，所以它的起效时间非常快，能够达到急救的目的。另外从表1中还可以看出，活性炭混悬液对水溶性差的农药吸附效果更好。

实施例8：活性炭混悬液对地西泮(安眠药)吸附能力的研究

活性炭混悬液对地西泮吸附能力研究中，实验室内模拟胃和肠道内的环境条件，来评价活性炭混悬液对高低两种浓度地西泮的吸附能力。

(1)量取地西泮注射液100ml，用1mmol/L盐酸溶液调节pH值至1.0。取10ml试管10支，分为活性炭混悬液组和空白对照组2组，每组试管5支。活性炭混悬液组试管中加入混悬液5ml，空白对照组试管中加入蒸馏水5ml。然后再向所有试管中加入配制好的地西泮溶液5ml，振荡摇匀，石蜡封口后放入37℃恒温水浴中孵育。分别在1h、4h时间点从每支试管中取1ml上清液待检测。然后再使用1mmol/L氢氧化钠溶液调节pH值至8.0，振荡摇匀，石蜡封口后继续放入37℃恒温水浴中孵育。2h后从每支试管中取1ml上清液待检测。所有样品用酶联免疫法检测地西泮含量。结果见表2。

(2)将地西泮原料10mg用二次蒸馏水定容至100ml，以下步骤同1)。结果见表2。

表2 活性炭混悬液对不同浓度地西泮的吸附作用

 

药品名称	1小时的吸附率(％)	4小时的吸附率(％)	调碱后2小时的吸附率(％)
				低浓度地西泮	87	89	88
高浓度地西泮	92	93	93

从表2中可以看出，活性炭混悬液对安眠药的吸附也很快，在1小时内有能达到最佳值，同时可以看出，安眠药的浓度越大吸附效果越好。另外，从表2中还可以看出，酸碱对活性炭混悬液的吸附没有多大的影响，这就说明不论在胃内，还是肠内该产品都可以吸附有毒物质。

Claims (3)

1、一种用于吸附经口中毒毒物的活性炭口服混悬液，其中含有：15％～25％(w/v)的活性炭粉末、60％～80％(v/v)甘油、2％～5％(v/v)的丙二醇、5％～10％(w/v)的蔗糖、0.2％～1％(w/v)的柠檬酸或枸橼酸以及适量的水。

2、如权利要求1所述的活性炭混悬液，其相对密度为1.15～1.25，pH值为4.5～6.5，沉降体积比不低于0.90。

3、如权利要求1-2所述的活性炭混悬液的制备方法，包括如下步骤：

(a)将难溶的活性炭固体粉末借助机械方法粉碎到合乎混悬液微粒要求的分散度，80％以上颗粒直径小于150μm；

(b)向润湿剂甘油和丙二醇溶剂中分批加入活性炭粉末，研磨并调整浓度，让润湿剂逐步取代粒子表面或粒子间隙吸附的空气，在粉末微粒周围形成水化膜；

(c)将活性炭粉粒润湿至适宜的分散度，使之以微粒状态接近均匀地分散在甘油与丙二醇的混合物中，制成非均相混悬体系；

(d)加入蔗糖和枸橼酸或柠檬酸，将其溶于少量水中，加入到混悬体系，充分搅拌；

(e)补加水到全量，搅拌均匀，静置，以保证沉降后不结块经振摇后可再分散，沉降体积比不低于0.90。