CN116617274B - 一种破壁灵芝孢子粉固体分散体，其制备方法及应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种破壁灵芝孢子粉固体分散体，其制备方法及应用。所述固体分散体选用赤芝、紫芝、松杉灵芝干燥成熟孢子中的一种或几种，经低温气流破壁粉碎制得破壁灵芝孢子粉；破壁灵芝孢子粉经CO2超临界抽提得灵芝孢子油和抽提后剩余物；二者按特定比例经包合、微囊化、固体分散制得制得破壁灵芝孢子粉固体分散体。本发明制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体具有高稳定性、高生物利用度，拓展了灵芝孢子开发应用领域。

Description

一种破壁灵芝孢子粉固体分散体，其制备方法及应用
技术领域
本发明涉及固体分散体制备技术领域，尤其涉及一种破壁灵芝孢子粉固体分散体，其制备方法及应用。
背景技术
灵芝孢子(Ganoderma lucidium spore)是灵芝子实体生长成熟期从灵芝菌盖弹射出来的极其微小的孢子，为灵芝的生殖细胞，凝聚了灵芝的全部精华，具有灵芝完全的遗传活性，因此两者的药理作用完全相似。其在生物学上称孢子，集中起来后呈粉末状，通常称为灵芝孢子粉。灵芝孢子具有丰富的营养成分和广泛的药理活性，随着灵芝孢子研究的深入，越来越受到人们的关注。
灵芝孢子含有蛋白质和氨基酸类、糖肽类、维生素类、胡萝卜素、甾醇类、三萜类、生物碱类、脂肪酸类、内酯和无机离子类等营养和功能成分，具有抗肿瘤、抗炎、保肝、清除自由基、抑制血小板聚集、抑制血栓形成、抗氧化、降血清胆固醇、降血糖、抗辐射、增强免疫功能、抗病毒等生理活性和功能。
灵芝孢子由不溶于水的纤维素、木质素、葡聚糖、几丁质、钙、磷等组成的细胞壁包裹，使其营养及功能成分稳定，但由于细胞壁具有坚硬、耐酸碱、难分解等特性，直接食用不会被消化吸收，无开发应用价值。为此，现有技术对灵芝孢子的开发应用为：①破壁后使用破壁灵芝孢子粉；②破壁并抽提灵芝孢子油(主要为灵芝孢子脂溶性成分)。其中：①项虽然解决了消化吸收问题，但破壁后营养及功能成分充分渗透溶出，稳定性、抗霉变性大幅降低，主要营养及功能成分快速衰竭或消失，不利于保存和使用，开发应用价值大打折扣；②项拓展了灵芝孢子开发应用形式，但具有营养和保健价值的抽提剩余物未被开发应用，且氧化、酸败、功效成分衰竭等稳定性问题仍然未能解决，未能实现开发应用最大化。
发明内容
为解决上述现有技术中存在的问题，本发明提供了一种破壁灵芝孢子粉固体分散体及其制备方法；同时还提供了该破壁灵芝孢子粉固体分散体的应用及用途。
本发明提供了一种破壁灵芝孢子粉固体分散体及其制备方法，是通过以下技术方案来实现的：
首先，所述破壁灵芝孢子粉固体分散体按重量份计由65-80份破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物、20-35份灵芝孢子油、60-105份的包合材料、40-70份微囊化材料、60-105份固体分散载体组成；所述固体分散体具有健脾益肺、补气安神、止咳平喘的功效。
优选地，所述破壁灵芝孢子粉固体分散体按重量份计由70-75份破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物、25-30份灵芝孢子油、75-90份的包合材料、50-60份微囊化材料、75-90份固体分散材料组成。
进一步优选，所述破壁灵芝孢子粉选用赤芝、紫芝、松杉灵芝干燥成熟孢子中的一种或几种，经灭菌、干燥、低温破壁粉碎、过筛制得；所述破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物系破壁灵芝孢子粉经CO2超临界抽提，剩余物经干燥、粉碎过100目筛制得；所述灵芝孢子油系破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提物。
所述破壁灵芝孢子粉固体分散体按下述步骤制备：
(1)灵芝孢子油于40-50℃、60-80转/分钟保温搅拌条件下，缓慢添加40-50℃配制的α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种为包合材料饱和水溶液至添加结束，继续保温搅拌30分钟，放冷至室温，得混合溶液备用；
(2)以明胶、海藻酸钠、乙基纤维素、阿拉伯胶、大豆分离蛋白、麦芽糊精中的一种或几种作为微囊化材料按质量比1:1加水，60-80℃加热溶解，于均质条件下缓慢添加步骤(1)制备的混合溶液至添加结束，继续均质30分钟，温度降至60-70℃添加PEG6000、PEG8000、PEG10000、聚乙烯基吡咯烷酮、泊洛沙姆、甘露醇中的一种或几种作为固体分散载体，保温均质30分钟，得熔融共聚体；
(3)破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物加2倍量水溶解混悬，与步骤(2)制备的熔融共聚体混合，充分研磨1小时，于80℃低温干燥，制得破壁灵芝孢子粉固体分散体。
本发明还提供了破壁灵芝孢子粉固体分散体的应用和用途，是通过下述技术方案来实现的：
首先，本发明提供的破壁灵芝孢子粉固体分散体可用于药品、保健食品中。
其次，本发明制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体添加或不添加药品、保健食品可接受的辅料，进一步制成散剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊、丸剂。
与现有技术相比，本发明提供的破壁灵芝孢子粉固体分散体具有以下有益效果：
(1)显著提高稳定性，解决破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油开发应用存在的易霉变、酸败、营养和功能成分衰竭流失等问题；
(2)充分应用破壁灵芝孢子抽提剩余物，实现灵芝孢子全营养和功能成分开发应用；
(3)显著提高灵芝孢子营养和功能成分生物利用度，提升灵芝孢子开发应用价值。
具体实施方式
为了更好的理解本发明，下面参照具体实施例对本发明作进一步说明。本发明技术领域技术人员能够理解，这些实施例仅用于说明本发明，其不以任何方式限制本发明的范围，基于本发明教导所作的任何变化或替换，均属本发明保护范围。
实施例1物料准备/制备
破壁灵芝孢子粉：市购赤芝、紫芝、松杉灵芝干燥成熟孢子，经低温气流破壁粉碎，过筛，制得破壁赤芝孢子粉、破壁紫芝孢子粉、破壁松杉灵芝孢子粉。经检测：三萜及甾醇含量分别为7.64％、6.13％、5.73％。
灵芝孢子油：上述三份灵芝孢子粉，经CO2超临界抽提，得赤芝孢子油、紫芝孢子油、松杉灵芝孢子油。经检测：三萜及甾醇含量分别为29.56％、26.81％、21.72％。
破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物：上述三份灵芝孢子粉经CO2超临界抽提，剩余物经干燥、粉碎过100目筛，得破壁赤芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物、破壁紫芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物、破壁松杉灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物。
包合材料、微囊化材料、固体分散载体：市购同一批食品/药品添加剂。
实施例2破壁灵芝孢子粉固体分散体Ⅰ制备
称取实施例1制备的赤芝孢子油100g、破壁赤芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物350g、α-环糊精400g、明胶250g、PEG6000 400g，按本发明制备步骤制得破壁灵芝孢子粉固体分散体1420g。经检测：三萜及甾醇含量为1.97％。
实施例3破壁灵芝孢子粉固体分散体Ⅱ制备
称取实施例1制备的紫芝孢子油275g、破壁紫芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物720g、β-环糊精870g、阿拉伯胶550g、PEG8000+泊洛沙姆(质量比1:1)870g，按本发明制备步骤制得破壁灵芝孢子粉固体分散体3215g。经检测：三萜及甾醇含量为2.24％。
实施例4破壁灵芝孢子粉固体分散体Ⅲ制备
称取实施例1制备的赤芝孢子油+紫芝孢子油(质量比1:1)175g、破壁赤芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物+破壁紫芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物(质量比1:1)400g、γ-环糊精400g、大豆分离蛋白+麦芽糊精(质量比1:1)250g、泊洛沙姆400g，按本发明制备步骤制得破壁灵芝孢子粉固体分散体1582g。经检测：三萜及甾醇含量为3.04％。
实施例5破壁灵芝孢子粉固体分散体Ⅳ制备
称取实施例1制备的赤芝孢子油+紫芝孢子油+松杉灵芝孢子油(质量比1:1：1)350g、破壁赤芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物+破壁紫芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物+破壁松杉灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物(质量比1:1：1)800g、β-环糊精+γ-环糊精+羟丙基-β-环糊精(质量比1:1:1)1050g、海藻酸钠+麦芽糊精(质量比1:1)700g、聚乙烯基吡咯烷酮+甘露醇(质量比1:1)1050g，按本发明制备步骤制得破壁灵芝孢子粉固体分散体3890g。经检测：三萜及甾醇含量为2.31％。
实施例6破壁灵芝孢子粉固体分散体Ⅴ制备
称取实施例1制备的紫芝孢子油50g、破壁紫芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物80g、β-环糊精100g、阿拉伯胶65g、PEG8000+泊洛沙姆(质量比1:1)95g，按本发明制备步骤制得破壁灵芝孢子粉固体分散体379g。经检测：三萜及甾醇含量为3.43％。
实施例7散剂制备
称取实施例3制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体40g，添加糖粉、预胶化淀粉适量，经粉碎、过筛、混合、分剂量、质量检查、包装5个步骤，制得4g/袋散剂。
实施例8颗粒剂制备
称取实施例3制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体40g，添加乳糖、预胶化淀粉适量，经制粒、干燥、整粒三个步骤，制得4g/袋颗粒剂。
实施例9片剂制备
称取实施例5制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体50g，添加预胶化淀粉、糊精、微晶纤维素适量，经混合、制粒、干燥、压片四个步骤，制得0.5g/片的片剂。
实施例10硬胶囊制备
称取实施例5制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体50g，添加乳糖、微晶纤维素、二氧化硅、硬脂酸镁适量，经混合、制粒、充填三个步骤，制得0.25g/粒硬胶囊。
为了对本发明作进一步的说明，本发明选取实施例1制备的破壁紫芝孢子粉和紫芝孢子油、实施例3制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体Ⅱ、实施例6制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体Ⅴ作为试验样品，编号为①、②、③、④。开展稳定性试验、抗霉变能力试验、生物利用度试验，并对结果进行比较，具体如下：
1、稳定性试验
称取①、②、③、④号样品各100g，置洁净仓口表面皿中，按原料药物与制剂稳定性试验指导原则(《中国药典》2020版四部9001)，于温度为(40±2)℃、相对湿度(RH)为(75±5)％恒温恒湿稳定性考察箱内6个月。分别在第0(初始)、1、2、3和6个月末取样，检测性状、干燥失重、微生物限度、三萜及甾醇含量的变化，结果见表1。
表1稳定性试验结果
表1显示：6个月加速稳定性试验中，四各样品性状、干燥失重、微生物限度、三萜及甾醇含量变化程度差异明显。其中：①号样品(破壁紫芝孢子粉)引湿后由粉末变成块状，微生物细菌和霉菌指标快速增加，三萜及甾醇含量衰竭了74.8％，这是破壁灵芝孢子粉开发应用受限的主要原因；②号样品(紫芝孢子油)因氧化酸败由黄色变成深红色且出现明显酸败味，三萜及甾醇含量衰竭了90.23％，几乎衰竭殆尽，这同样制约了灵芝孢子油的开发应用；③号样品(本发明灵芝孢子粉固体分散体)相较于①号样品，虽然因本发明技术方案包合、微囊化、固体分散材料添加使三萜及甾醇原始含量降低，但性状、干燥失重、微生物限度、三萜及甾醇稳定性显著提高，6个月末三萜及甾醇含量仅衰竭了6.25％，彻底解决了破壁灵芝孢子粉、灵芝孢子油开发应用受限问题；④号样品虽然组成物质、固体分散体制备步骤与③号样品相同，但组成物质比例未在本发明技术方案范围，其性状、干燥失重、微生物限度、三萜及甾醇稳定性与③号样品存在显著差异。
2.生物利用度试验
造模：试验动物采用体重约3kg的健康家兔16只，随机分为四组，每组4只。试验前12h起及试验期间禁食，仅自由饮水。
剂量设计：样品①(破壁紫芝孢子粉)按60kg成人每日服用量4g(相当于三萜及甾醇245.2mg/天)。按等剂量可比原则：样品②成人每日服用量为0.94g/日、样品③成人每日服用量为10.95g/日、样品④成人每日服用量为7.15g/日。按照人与各类动物间给样剂量换算方法，折算家兔给样剂量为：样品①217.98mg/(kg·d)；样品②51.23mg/(kg·d)；样品③596.72mg/(kg·d)；样品④389.64mg/(kg·d)。
试验过程及结果：每组动物按剂量设计分别灌胃给予①-④样品，给予样品后于尾静脉密集采血，检测血浆三萜及甾醇含量至达血药峰浓度后半小时，记录最大血药浓度Cmax。灌胃试验结束后，停药一周，至动物体内样品完全代谢。然后静脉注射给予等剂量三萜及甾醇标准品溶液，并测定血液中三萜及甾醇含量(μg/mL)，以此作为参比数据计算三萜及甾醇生物利用度，结果详见表2。
表2生物利用度试验结果
表2显示：在等剂量给样前提下，四组样品三萜及甾醇绝对生物利用度存在明显差异。其中：样品③三萜及甾醇绝对生物利用度是样品①的2.6倍、样品②的3.0倍、样品④的1.8倍，样品③的生物利用度显著提高。
综上，本发明完整技术方案制备的破壁灵芝孢子粉固体分散体(样品③)显著提高稳定性和生物利用度，对开发应用灵芝孢子具有重要意义。

Claims (4)

1.一种破壁灵芝孢子粉固体分散体，其特征在于：所述固体分散体按重量份计由65-80份破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物、20-35份灵芝孢子油、60-105份的包合材料、40-70份微囊化材料、60-105份固体分散载体组成；所述固体分散体具有健脾益肺、补气安神、止咳平喘的功效；所述固体分散体按下述步骤制备：
(1)灵芝孢子油于40-50℃、60-80转/分钟保温搅拌条件下，缓慢添加40-50℃配制的α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种或几种为包合材料饱和水溶液至添加结束，继续保温搅拌30分钟，放冷至室温，得混合溶液备用；
(2)以明胶、海藻酸钠、乙基纤维素、阿拉伯胶、大豆分离蛋白、麦芽糊精中的一种或几种作为微囊化材料按质量比1:1加水，60-80℃加热溶解，于均质条件下缓慢添加步骤(1)制备的混合溶液至添加结束，继续均质30分钟，温度降至60-70℃添加PEG6000、PEG8000、PEG10000、聚乙烯基吡咯烷酮、泊洛沙姆、甘露醇中的一种或几种作为固体分散载体，保温均质30分钟，得熔融共聚体；
(3)破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物加2倍量水溶解混悬，与步骤(2)制备的熔融共聚体混合，充分研磨1小时，于80℃低温干燥，制得破壁灵芝孢子粉固体分散体。
2.如权利要求1所述的破壁灵芝孢子粉固体分散体，其特征在于：所述固体分散体按重量份计由70-75份破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物、25-30份灵芝孢子油、75-90份的包合材料、50-60份微囊化材料、75-90份固体分散材料组成。
3.如权利要求1或2所述的破壁灵芝孢子粉固体分散体，其特征在于：所述破壁灵芝孢子粉选用赤芝、紫芝、松杉灵芝干燥成熟孢子中的一种或几种，经灭菌、干燥、低温破壁粉碎、过筛制得；所述破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提剩余物系破壁灵芝孢子粉经CO2超临界抽提，剩余物经干燥、粉碎过100目筛制得；所述灵芝孢子油系破壁灵芝孢子粉CO2超临界抽提物。
4.如权利要求3所述的破壁灵芝孢子粉固体分散体，其特征在于：所述破壁灵芝孢子粉固体分散体用于药品、保健食品中，添加或不添加药品、保健食品可接受的辅料，进一步制成散剂、颗粒剂、片剂、硬胶囊、丸剂。
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