发明内容
本发明的目的是提供一种破壁灵芝孢子粉与环糊精的组合物,是一种稳定性强、溶解度高、流动性好、易于制剂的灵芝孢子粉固体包合物;粉状固体包合物按照固体制剂一般操作制备成为多种性能优良的制剂产品。本发明还将提供这种组合物的制备方法。本发明是一种能够增强破壁灵芝孢子粉成分稳定、提高有效成分溶解性、改善其生产制备条件,改进制剂性能的灵芝孢子粉新产品及其制备技术。
本发明的技术方案是:一种破壁灵芝孢子粉与环糊精的组合物,其特征在于,该组合物的质量份组成为:
灵芝孢子粉 1份
环糊精 0.5~3份。
以上方案中所述的灵芝孢子粉是指:赤芝、紫芝、白芝或黑芝的破壁灵芝孢子粉。
所述的环糊精是可以口服的食品或药品用产品,具体有:β-环糊精或羟丙基-β-环糊精或磺丁基-β-环糊精三者中的一种或其中任意两者或三者的混合物。
本发明以上所述的破壁灵芝孢子粉与环糊精的组合物,是指用以下方法得到的组合物:破壁灵芝孢子粉与一定比例的环糊精在少量水条件下研磨,经干燥制备得到的组合物。
所述破壁灵芝孢子粉与环糊精的组合物的制备方法是,步骤如下:
a)称取1质量份新鲜的破壁灵芝孢子粉和0.5~20质量份的β-环糊精混合均匀,加入固体总量1~3倍的纯净水,充分研磨1~3小时得糊状产物;
b)置于干燥箱中以低于60℃温度减压烘干,经粉碎过筛即得固体粉状包合物。
c)粉状包合物干法制粒或加入少量常用辅料混合制粒,即可直接装入胶囊或压制片剂而得到各种制剂产品。
以上所述的制备灵芝孢子粉包合物的优化方案是:破壁灵芝孢子粉与环糊精的质量比为1∶1.0~1.5。
固体包合物配伍常用药用辅料制备成可口服的剂型如片剂、胶囊、颗粒剂、缓释片或分散片等制剂。上述固体包合物制成固体制剂,需要添加的辅料可以从以下物质中选用:β-环糊精、微晶纤维素、淀粉、柠檬酸、滑石粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸(镁)、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、交联聚维酮、PEG4000(聚乙二醇4000)、PEG6000(聚乙二醇6000)、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶、羧甲淀粉钠。
辅料的用量按现有的技术规范。
本发明的优点:
(1)产品性能优良,粒度细腻而均匀,分散性好,方便后续制剂加工。
(2)产品稳定性好,无霉变、味觉下降等明显变质现象,最大程度地解决了破壁灵芝孢子粉营养成分易氧化变质的问题。
(3)粉状产物黏度低,易清洗,对保持设备及器械的安全卫生,防止产品的交叉污染具有十分明显的效果。
(4)增强有效成分溶解性,有利于破壁灵芝孢子粉的吸收利用,改善产品应用效果。
(5)粉状产品及制剂卫生学稳定性强,有效成分性质稳定保质期长,而且易于携带、保存和运输,方便使用。
(6)制备技术方法简单,操作简便,设备简单,生产周期短,无污染,成本低廉。
以下说明本发明的技术特点:
(1)包合可行性:
取适量破壁灵芝孢子粉,加入适量95%乙醇,50℃水浴加热提取,过滤,得乙醇提取液,残留物再加入适量乙醇提取,重复3次,合并提取液,减压蒸除乙醇得油膏状提取物(约为灵芝孢子粉量的8%)。
难溶于水的油膏状提取物用适量0.05M磷酸盐缓冲液(pH 6.86)超声处理0.5小时,过滤,得破壁灵芝孢子粉提取物的水溶液。
将破壁灵芝孢子粉提取物溶液作全波长扫描,在200nm-310nm间有较弱的紫外吸收,加入自身无紫外吸收的环糊精后,灵芝孢子粉紫外吸收随环糊精浓度的增大呈现规律性增强(见附图1)。通过环糊精浓度与破壁灵芝孢子粉提取物的紫外吸收强度变化的定量关系,测定破壁灵芝孢子粉提取物与β-环糊精的表观包合常数Ka如下表。
较大的表观包合常数表明,β-环糊精与灵芝孢子粉成分存在较强的包合作用,能够形成稳定的包合物。
(2)增溶试验
选取不同批次破壁灵芝孢子粉(破壁率变化73%-96%)原料,精密称取破壁灵芝孢子粉50mg及100mg相应灵芝孢子粉制备的包合物(灵芝孢子粉∶β-环糊精=1∶1)于10ml容量瓶中,纯净水定容,37℃±1℃振荡24h达溶解平衡,过滤,移取滤液适量,255nm处测定紫外吸光值,经稀释的灵芝孢子粉包合物溶液与破壁灵芝孢子粉溶液吸光值比较,平行测定5次得其增溶倍数,多批次包合物产物的增溶结果如下表:
破壁灵芝孢子粉有效成分溶解性差,其实际溶解度与破壁率有关,破壁率增高、有效成分溶解度下降,而包合增溶效果增强。
(3)影响因素试验
材料:灵芝孢子粉、破壁灵芝孢子粉、破壁灵芝孢子粉包合物。取三种样品适量,分别如下进行高温试验、光照试验、高湿试验:
1)高温试验
样品分别置于透明密封安瓿瓶中,于60℃温度下放置10天,第10天观察样品外观、气味、性状等变化,并且进行UV检测分析。
UV检测分析方法:取各样品适量,加5倍95%乙醇超声处理0.5小时,过滤得乙醇提取液,提取液稀释倍UV光谱200-600nm扫描,比较0天与10天样品提取液的UV四阶导数光谱。
结果:与0天样品对比,破壁灵芝孢子粉外观略显干燥而无其他明显变化,但散发不愉快气味;粉状灵芝孢子粉包合物外观无变化,保持了灵芝孢子特有的芬芳气味;灵芝孢子粉(未破壁)也无明显变化。破壁灵芝孢子粉10天放置后,其UV光谱240nm~310nm谱段的四阶导数光谱发生明显改变,谱线的多个峰顶峰谷(峰位)出现交错(如图2),表明样品成分或含量比例已发生明显变化;灵芝孢子粉包合物的四阶导数光谱基本无改变,峰顶峰谷基本重合,样品成分基本未发生变化。
2)光照试验
样品分别置于透明密封安瓿瓶中,放置装有日光灯的光照箱内,在4500±500LX光照度的条件下放置10天,取样品以上述相同方法进行对比和UV检测分析。
试验结果:光照处理后,破壁灵芝孢子粉外观无显著改变,但其四阶导数谱线峰位及峰高皆有明显变化(图3),提示光照对样品成分的影响程度大于高温的。包合物和未破壁灵芝孢子粉未发生明显改变。
3)高湿试验
样品置恒湿密闭器皿中于室温25℃下,在相对湿度90±5%(饱和KNO3溶液)条件下放置5天和10天,检查外观及气味(霉变异味)变化。试验观察结果见下表。
具体实施方式
实施例1,240克破壁灵芝孢子粉与240克β-环糊精混合,加入500毫升水混合均匀,搅拌研磨1小时,研磨后置于50℃烘箱中减压干燥10小时,粉碎,过筛即得到约480克棕褐色粉状固体包合物。
实施例2,与实施例1基本相同,但是加入300克破壁灵芝孢子粉与180克β-环糊精混合制备包合物。
所得固体包合物加入下列辅料:微晶纤维素60克、淀粉39克、羧甲淀粉钠18克、硬脂酸镁3克;各种辅料充分混匀后,取2/3量辅料与固体包合物混合,充分混匀后用70%乙醇润湿制软材,过14目筛制粒,50℃干燥2小时、整粒后加入另外1/3量辅料,充分混匀后压片制得1000片灵芝孢子粉片产品(破壁灵芝孢子粉含量:300毫克/片)。
实施例3,与实施例1基本相同,但是加入320克破壁灵芝孢子粉与160克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物,与辅料混合制粒后灌制得约2130粒胶囊(破壁灵芝孢子粉含量:150毫克/粒)。
实施例4,与实施例1基本相同,但是加入320克破壁灵芝孢子粉与160克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物,与辅料混合制粒后灌制得约2130粒胶囊(破壁灵芝孢子粉含量:150毫克/粒)。
实施例5,与实施例1基本相同,但是加入320克破壁灵芝孢子粉与80克磺丁基-β-环糊精和80克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。
实施例6,与实施例1基本相同,但是加入320克破壁灵芝孢子粉与80克β-环糊精和80克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。
实施例7,与实施例1基本相同,但是加入320克破壁灵芝孢子粉与80克β-环糊精和80克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。
实施例8,与实施例1基本相同,但是加入320克破壁灵芝孢子粉与150克磺丁基-β-环糊精和10克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。
实施例9,与实施例1基本相同,但是加入320克破壁灵芝孢子粉与150克β-环糊精和10克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。
实施例10,与实施例1基本相同,但是加入240克破壁灵芝孢子粉与120克β-环糊精制备包合物。
实施例11,与实施例1基本相同,但是加入240克破壁灵芝孢子粉与360克β-环糊精制备包合物。
实施例12,与实施例1基本相同,但是加入240克破壁灵芝孢子粉与720克β-环糊精制备包合物。