CN105616451A - 一种含有环糊精的虫草微粉及其制备方法和制剂 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种含有环糊精的虫草微粉及其制备方法和制剂，所述虫草微粉主要是由虫草和环糊精所制成。本发明还公开了所述虫草微粉的制备方法、含有所述虫草微粉的制剂以及该制剂的制备方法。相对于现有技术，本发明所得虫草微粉能够显著促进虫草成分的充分释放、显著提高难溶成分溶解性，并且能够同时增强其成分的稳定性。

Description

一种含有环糊精的虫草微粉及其制备方法和制剂

技术领域

本发明涉及一种含有环糊精的虫草微粉及其制备方法和制剂，属于食品及药物制剂领域。

背景技术

虫草是一类重要的药用真菌，是寄生于昆虫体上的真菌与其寄主昆虫形成的虫菌复合体，隶属于子囊菌门、核菌纲、麦角菌科、虫草属。目前已发现的虫草菌共计达130余种。其中具有药用价值并可人工培养(包括菌丝发酵)的虫草属真菌主要有冬虫夏草(Cordycepssinensis)、蛹虫草(也称北虫草)(C.militaris)、蝉花(也称南虫草)(C.cicada)、巴西虫草(C.brasilensis)和九州虫草(C.kyushuensis)等。虫草是子座(即草)与菌核(即虫)两部分组成的复合体。虫草种类众多，在我国已有数千年历史，是“一物竟能兼动植”的一类名贵中药，常见的有冬虫夏草、北虫草和南虫草等主要品种。

冬虫夏草多指青藏川滇等地区的野生虫草。北虫草也称蛹虫草，分布于黄淮各地，目前已实现人工培育规模化生产，药材资源丰富，通常以烘干品供市场使用，鲜品含水率约87.5％(鲜干比约8：1)。南虫草，又名蝉花，是蝉虫(知了)受蝉拟青霉菌寄生后的产物。现代研究表明，虫草含有多种生理活性物质，其主要成分有核苷类物质(虫草素、腺苷等)、虫草酸(D-甘露醇)、虫草多糖、麦角甾醇、超氧化物歧化酶、虫草蛋白等。这些活性成分具有抗菌、抗癌、抗血小板凝结、抗辐射、改善和提高记忆力、调节机体免疫能力、钙离子拮抗、镇静和镇痛等作用，并对脑和心脏在常压缺氧下有保护作用。

分析研究发现，各种虫草具有相近的化学组成、同类成分具有相近的功效，野生冬虫夏草资源有限，价格日益上扬，北虫草和南虫草因含有更高的虫草素和多糖，其高功效低价格特点日益引起重视。除用作药材外，北虫草已批准用为新资源食品。虫草药用成分多达药材全重的82％以上，可全草入药。单味虫草制剂是虫草产品的重要形式，也是应用最多的产品类型之一。由于溶解性的原因，虫草素、腺苷、虫草酸通常被认为是虫草中最重要的有效成分，这些成分为富有还原性的活性小分子，稳定性差见光受热易分解/降解，是虫草制剂产品色度加深的主要原因。尽管其含量低至不足虫草质量10％，但高水溶性及易吸收利用的特点使其长期倍受关注。然而越来越多的现代研究证明，总量60％以上而溶解性不佳的虫草多糖、脂肪和蛋白质不仅是虫草的三大基本营养成分也同样具有丰富有益的生物活性，是虫草的重要活性成分。提高这些难/微溶组分的利用率、改善其稳定性对增强虫草产品功效、祛除产品腐败气味苦味、扩大产品应用、提高产品有效性及实用价值具有重要实际意义。目前单味虫草制剂有片、丸、胶囊和酒剂。单味虫草的固体制剂是一类值得深入研究开发的产品剂型，然而，现有固体制剂仅仅关注虫草药材粉碎，片面追求粉体的制剂成型性等一般技术方法的改进，而完全忽视虫草难溶成分的溶解性和全组分稳定性的改善，产品溶解性和稳定性的问题尚未引起应有的重视，导致目前市场上高溶解性、高稳定性、气味佳、味觉好的高品质产品少见。

由此可见，促进成分释放、提高难溶成分溶解性和增强成分稳定性是单味虫草固体制剂产品发展的三大技术关键。涉及须解决的三个技术难题是：1)提高细胞破壁率使成分充分游离溶出；2)改善难溶成分溶解度和溶出度，以利产品功效的提高；3)增强成分稳定性，避免其光热分解或变性。同时解决好这三大难题才能够制备出高质量的虫草产品。然而，单味虫草产品通常采用超微粉碎技术的单一方法，不可能同时有效解决虫草的多重技术难题。

目前虫草超微粉通常采用“干式粉碎”的方法制备(CN100518746C，CN1544080A)，其特点是：1)使用一般设备，仅能达微米级粉(～100μm粒度)，粉碎效果不佳、粒度分布不均(1～150μm)，粉体流动性好但可压性差，需反复制粒、多次压片得产品；粉体粒径大，则导致溶出不充分(水溶性成分的溶出仅比药材增加数倍)，严重影响药效发挥；2)使用冷冻及超微粉碎设备，可进行亚微米级或纳米粉碎，但设备配套多而昂贵、工艺过程复杂烦琐、产量小、过程易发热而破坏虫草成分，且制备成本高昂(收率仅20％)，产业化难度大而无法投入实际应用。单纯的干法超微粉碎能增加水溶性成分的溶出，但效果有限，且对含量高达60％的难溶性成分无能为力，导致产品利用率低、药材资源浪费大；除此之外，单纯粉碎方法的根本缺陷是易导致产品稳定性的降低，制得超微粉后有效成分脱离细胞的自然保护，受光热影响易分解变性，产品色泽加深、不良败味加重，使虫草成分丧失全面天然的特性，产品稳定性和品质下降明显。目前通常的补救措施是加冲惰性气体保护，或多层密封包装，以保障适当长的货架期。

因此，现有的单味虫草制品，主要存在有效成分释放率低、难溶成分溶解少、成分含量不稳定和制剂产品气色味差的多种缺陷，更没有相关技术能够同时解决上述问题。

发明内容

发明目的：针对上述技术问题，本发明提供了一种全面改进的技术方案，所提供的含有环糊精的虫草微粉即能够促进虫草成分的充分释放、显著提高难溶成分溶解性，并且能够同时增强其成分的稳定性，以简便的技术方法解决了虫草制品的多项技术难题。

技术方案：为了实现上述发明目的，本发明提供了一种含有环糊精的虫草微粉，其主要是由虫草和环糊精所制成。

作为优选，所述虫草为干虫草时，虫草与环糊精的质量比为10：(1-50)；所述虫草为未干燥的鲜虫草时，虫草与环糊精的质量比为80：(1-50)。

进一步优选，所述虫草为干虫草时，虫草与环糊精的质量比为10：(5-20)；所述虫草为未干燥的鲜虫草时，虫草与环糊精的质量比为80：(5-20)。

更进一步优选，所述虫草为干虫草时，虫草与环糊精的质量比为10：15；所述虫草为未干燥的鲜虫草时，虫草与环糊精的质量比为80：15。

作为进一步优选，所述干虫草为干燥的冬虫夏草、蛹虫草或蝉花；所述鲜虫草为鲜蛹虫草；

作为另一种优选，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精。

本发明还提供了所述虫草微粉的制备方法，其主要包括以下步骤：

(1)虫草为干虫草时，将虫草先粉碎成粗粉，再与环糊精混合，然后加入一定量水混合均匀，得待研磨料；虫草为鲜虫草时，直接与环糊精混合均匀，得待研磨料；

(2)取上述待研磨料，湿法研磨至粒度≤5μm以下，干燥，过筛，即得。

作为优选，所述步骤(1)中粗粉的粒度为0.5mm-2mm，所述水的质量为固体总质量的3-4倍。

作为另一种优选，所述步骤(2)研磨过程中控制温度<50℃；所述干燥方法为先<60℃条件下减压除水，然后<50℃条件减压干燥；所述过筛为过100目筛。

本发明还提供了所述虫草微粉的制剂，所述制剂为颗粒剂、片剂、胶囊剂或者散剂。

本发明最后提供了所述制剂的制备方法，主要包括以下步骤：以所述虫草微粉为主要成分，添加常规辅料，按照常规制剂方法制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或者散剂。

本发明所述制剂，根据剂型特点可以加入常用口服辅料：微晶纤维素、羧甲淀粉钠、甘露醇、羧甲基纤维素钠、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁等，按常规制剂方法经干法制粒或湿法制粒、干燥、灭菌、压片制成片剂，或灭菌后灌装制成胶囊剂、颗粒剂或散剂。

本发明所述制剂，使用的常用辅料加入量为：制剂质量0％～5％的微晶纤维素或甘露醇或乳糖醇、0％～5％羧甲淀粉钠、0％～0.5％的羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠，和0.5％的硬脂酸镁。

本发明所述制剂是以所述虫草微粉为主要成分所制成的口服制剂，其并不局限于上述剂型，还可以包括分散片、咀嚼片、泡腾片、包合物、丸剂等所有适用的口服剂型。

环糊精与虫草多种成分形成稳定的超分子使多种成分稳定性得到明显提高，其中多肽蛋白分解半衰期延长3.87倍，水溶性成分(腺苷、虫草素等)分解半衰期延长2倍以上，母体环糊精的稳定性增强作用优于环糊精衍生物。与普通虫草粉相比，本发明制备的产品稳定性和溶解度改善效果显著。

稳定性的增强还显著改善了产品外观，制备过程中虫草成分变色加深的现象得到根本遏制，本发明制得的片剂等产品均呈浅黄色，与虫草原料色度差异小。

虫草多种成分超分子的形成使挥发性成分及难溶成分得以稳定保留(附图2～4)，不仅有效地增强产品稳定性、改善产品溶出性质，并且意外地改变了产品气味和口感特性，微粉产品散发特殊的甜香气味，而无虫草自有的腐败腥臭气味和苦味口感，产品品质得到显著提升，提高了用户适应性，采用冬虫夏草、蛹虫草及蝉花制备的2克/片规格咀嚼片受到数百试用者的好评。

加入虫草干品质量0.1倍以上比例环糊精制备的微粉还能够显著改善虫草产品的药剂学特性，显著改善其可压性、成型性、流动性、吸湿性及兼容性等，方便制成各种固体制剂。制备成品率高、产品外观好，而且制备方法简单。

本发明技术特点如下：

一、超微粉化试验

虫草干品药材遇水后即溶胀软化，虫草鲜品或软化的虫草药材在机械摩擦条件下易破裂粉碎细化，从而实现超微粉碎。试验表明，其超微粉碎效果取决于胶体磨机器的研磨狭缝大小(间隙最小可达约3μm)，加入0.1倍以上环糊精可使体系均匀性提高，100╳10显微观测表明，见附图1，冬虫夏草溶胀软化破碎后，物料呈均匀糊状，显微视屏中除可见析出少许大小不一(3μm～15μm)的β-环糊精规则结晶外，可见不规则虫草微粒与溶解的有色包合物的混合体，并呈均匀的糊膜，粒度测定结果：D90＝4.6μm，D50＝3.1μm。

二、热分析试验

取干燥的含有环糊精的虫草微粉与比例相同的虫草环糊精直接混合所得混合物对比进行热分析，样品测定结果分析如下：

冬虫夏草：β-环糊精的1：1微粉与相应的1：1混合物的差式热分析(DTA)图谱，见附图2：混合物(虚线)76.23℃显示吸热脱水峰，冬虫夏草部分成分在135.27℃受热挥发损失，225.75℃为β-环糊精相变峰，327.68℃样品开始热分解；含有β-环糊精的冬虫夏草微粉(实线)于75℃有脱水吸热峰，但脱水量明显减少，135.27℃无成分分解挥发，也无225.75℃的β-环糊精相变峰，体系样品330℃以上才开始分解。结果显示，微粉成分稳定、物相已发生变化，β-环糊精特征峰消失，与混合物有明显差异，微粉中冬虫夏草-β-环糊精已不是简单的混合物。

蛹虫草：β-环糊精的1：1微粉与相应的1：1混合物的DTA图谱，见附图3：混合物(虚线)68.02℃为脱水吸热峰，蛹虫草部分成分于148.15℃受热挥发而损失，221.52℃为β-环糊精相变峰，316.9℃混合物开始强烈放热分解；含有β-环糊精的蛹虫草微粉(实线)约71℃脱水，但脱水量明显低于混合物，200℃以下缓慢吸热但无成分分解/挥发，221.52℃的β-环糊精相变峰消失，体系样品320℃以上才显微弱放热分解。结果显示，微粉物相已发生变化，与混合物有明显差异，产品稳定性有明显提高。

蝉花：γ-环糊精的2：3微粉与相应的2：3混合物的DTA谱如附图4：混合物(虚线)76.39℃为脱水吸热峰，蝉花于135.66℃有部分成分热挥发损失，225.68℃为γ-环糊精相变峰，325.67℃混合物开始放热分解；含有γ-环糊精的蝉花微粉(实线)约75℃脱水，其脱水量明显低于混合物，135℃前后体系成分无明显分解挥发，显示微粉中的易挥发成分已被充分包合，γ-环糊精相变前体系热稳定，且环糊精相变峰基本消失(环糊精几乎完全参与包合)，体系样品332.27℃才开始放热分解。结果显示，微粉与混合物有明显差异，同时对比上述1：1微粉产品表明，增加环糊精比例产品稳定性有更加明显的提高。

三、效果试验

研磨过程中加入的环糊精基本呈溶解状态，容易与破壁后溶出的虫草成分形成多种超分子，电子能谱显示，环糊精与三种虫草的难溶成分及可溶成分皆可产生分子间强烈作用形成相应的各成分包合物，三种虫草普通微粉少许用50％乙醇溶液或纯水超声处理，分别得虫草多成分的50％乙醇溶液或水溶液，分别稀释5-10倍，缓慢滴加无紫外吸收的环糊精溶液可观察到体系吸收强度随环糊精浓度的增加逐步增强，如冬虫夏草水提液体系UV吸收强度随β-环糊精浓度增大而增强，见附图5。依据环糊精浓度与体系吸光度变化的关系，可计算其表观一级包合常数Ka，结果三种虫草的α-环糊精包合常数Ka范围(包合作用强度)：可溶成分(腺苷)Ka＝2275M^-1～2563M^-1，蛋白/多肽成分Ka＝155M^-1～562M^-1；β-环糊精：可溶成分(腺苷)Ka＝1987M^-1～2150M^-1，蛋白/多肽成分Ka＝183M^-1～797M^-1；γ-环糊精：可溶成分(腺苷)Ka＝1022M^-1～1132M^-1，蛋白/多肽成分Ka＝344M^-1～1210M^-1；其他的环糊精衍生物Ka皆大于1000M^-1。三种母体环糊精皆有较强的包合作用，相比而言，α-环糊精更有利于小分子成分的包合，γ-环糊精与蛋白/多肽有更强的作用效果。足够大的Ka说明加入环糊精能够通过分子间包合作用促进各种成分的溶出释放，有利于提高难溶成分溶解性和溶出率，并且能够有效保护活性成分增强产品稳定性。

药学研究表明，环糊精与虫草多种成分形成稳定的超分子使虫草溶解性质得到明显改善，蛹虫草：β-环糊精的1：1微粉与相应的1：1混合物(超微细粉)的溶解对比，见附图6，本发明制备的1：1微粉使蛹虫草多种成分(紫外可见光谱可测)的溶解性总体提高了2～3倍；α-环糊精、γ-环糊精和环糊精衍生物由于具有更高的水溶性，虫草成分溶解性可提高4～10倍。

多波长紫外测定对比证明，产品溶解性的改善是多种组分成分的贡献，具体的进一步分析了样品水溶性多肽的溶解性变化，测定方法：取实施例5微粉(a)与普通蛹虫草微粉(b：气引式粉碎1000目)各0.1g与100ml纯水混合，超声处理，取上清夜，0.45μm膜过滤，20μl进样(各三次)，HPLC(离子对色谱法)测定多肽，色谱条件(色谱柱：LichrospherPhenyl柱(4.6mm×300mm,5μm)，流动相：5mmol/L1-辛烷磺酸钠甲醇/水(10/90)溶液,检测波长262nm，流速：1ml/min，柱温：25℃)，记录100min色谱峰，结果测定色谱见附图7，计算a、b各样品色谱峰总面积，各次测定结果见下表1：

表1微粉样品水溶性多肽色谱测定结果

样品a和b色谱峰数目、保留时间及峰高有明显差异，显示不同粉碎方法所得样品的多肽组分有明显不同，环糊精蛹虫草微粉的水溶性多肽比普通方法制得的微粉增加了2.1倍以上，环糊精参与虫草共同粉碎，不仅有利于粉碎的彻底和更加细腻，而且能够促进难溶大分子(蛋白)部分降解而产生更多的小分子多肽，增加产品水溶组分营养，多肽水溶性的增加对改善产品性能，提高产品质量具有实用价值。

技术效果：相对于现有技术，本发明具有以下优点：

(1)粒度细溶出充分：虫草微粉粒度小，粉体均匀度好，虫草成分溶出充分全面，产品保持了虫草成分的天然均匀性，显著提高了虫草成分的溶出利用率；

(2)难溶性成分溶解性能强：环糊精与虫草多种成分形成稳定的超分子，使虫草溶解性质得到明显改善；

(3)稳定性强：虫草微粉中虫草成分形成超分子，显著降低挥发成分和不稳定成分的分解损失，增强了产品稳定性；

(4)技术先进：使用普通设备即可制备超微粉产品，设备购置及维修等费用低廉，且制备工艺周期短、操作条件温和，能效高、人力少、易操作，无污染；

(5)综合品质佳：加入环糊精粉碎制备的制剂气色味具佳，产品色度自然、气味芳香、口感微甜，外观均匀、质地高雅；从根本上克服了现有技术产品腥臭、色深、味苦的缺陷；

(6)工艺简单：鲜品原料制备产品，能够最大程度地避免热敏物质的分解，确保虫草成分的均衡天然特性和含量稳定；

附图说明

图1：β-环糊精/冬虫夏草微粉的100╳10显微视屏图；

图2：冬虫夏草：β-环糊精的1：1微粉与相应的1：1混合物的DTA谱；

图3：蛹虫草：β-环糊精的1：1微粉与相应的1：1混合物的DTA谱；

图4：蝉花：γ-环糊精的2：3微粉与相应的2：3混合物的DTA谱；

图5：虫草溶液体系UV吸收强度随β-环糊精浓度变化的图谱；

图6：蛹虫草：β-环糊精的1：1微粉与相应的1：1混合物的溶解UV吸收对比图谱；

图7：蛹虫草：β-环糊精的1：1微粉与普通微粉水溶性多肽HPLC测定色谱图

具体实施方式

下面结合附图进一步描述本发明的技术解决方案。

实施例所用原料未指明的皆为干品虫草，鲜蛹虫草平均含水量87.5％(鲜干比8：1)。

实施例1(虫草：环糊精＝10:50)

冬虫夏草100克，清洗去杂后，沥水50℃条件下减压烘干，粉碎成0.5mm粗粉，然后与500克β-环糊精和1800毫升纯水混合，投入胶体磨研磨，控制于<50℃研磨呈糊状物，体系均匀后调细机器间隙，逐步调细胶体磨头齿比至5μm以下研磨，继续研磨10分钟成为均匀的糊状物，出料，以微波干燥于<60℃减压除水，再于<50℃下减压干燥，出料，过100目筛，得557克含有β-环糊精的冬虫夏草微粉产品。

实施例2(虫草：环糊精＝10:15)

方法与实施例1相同，但是以200克蛹虫草与300克β-环糊精和2000毫升纯水混合制备，得471克含有β-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例3(虫草：环糊精＝10:10)

方法与实施例1相同，但是以300克蝉花与300克β-环糊精和2200毫升纯水混合制备，得562克含有β-环糊精的蝉花微粉产品。

实施例4(虫草：环糊精＝10:10)

方法与实施例1相同，但是以400克冬虫夏草与400克β-环糊精和2800毫升纯水混合制备，得743克含有β-环糊精的冬虫夏草微粉产品。

实施例5(虫草：环糊精＝10:10)

方法与实施例1相同，但是以300克蛹虫草与300克β-环糊精和2200毫升纯水混合制备，得530克含有β-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例6(虫草：环糊精＝10:15)

方法与实施例1相同，但是以400克蝉花与600克γ-环糊精和2200毫升纯水混合制备，得915克含有γ-环糊精的蝉花草微粉产品。

实施例7(虫草：环糊精＝10:20)

方法与实施例1相同，但是以400克蝉花与800克β-环糊精和3800毫升纯水混合制备，得1120克含有β-环糊精的蝉花微粉产品。

实施例8(虫草：环糊精＝10:20)

方法与实施例1相同，但是以300克蛹虫草与600克β-环糊精和3000毫升纯水混合制备，得816克含有β-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例9(虫草：环糊精＝10:5)

方法与实施例1相同，但是以300克蛹虫草与150克β-环糊精和1400毫升纯水混合制备，得433克含有β-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例10(虫草：环糊精＝10:1)

方法与实施例1相同，但是以冬虫夏草100克，10克α-环糊精和400毫升纯水混合制备，得101克含有α-环糊精的冬虫夏草微粉产品。

实施例11(虫草：环糊精＝80:1)

方法与实施例1相同，但是以鲜蛹虫草8000克与100克γ-环糊精直接混合入胶体磨研磨，制备得1033克含有γ-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例12(虫草：环糊精＝80:50)

方法与实施例1相同，但是以鲜蛹虫草8000克与5000克α-环糊精直接混合入胶体磨研磨，制备得5660克含有α-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例13(虫草：环糊精＝10:5)

方法与实施例1相同，但是以冬虫夏草100克、50克γ-环糊精和450毫升纯水混合制备，得139克含有γ-环糊精的冬虫夏草微粉产品。

实施例14(虫草：环糊精＝80:5)

方法与实施例1相同，但是以鲜蛹虫草8000克、500克α-环糊精直接混合入胶体磨研磨，制备得1396克含有α-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例15(虫草：环糊精＝10:15)

方法与实施例1相同，(蛹虫草粗粉粒径为0.6mm)但是以蛹虫草1000克、600克γ-环糊精和7500毫升纯水混合制备，得2412克含有γ-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例16(虫草：环糊精＝80:20)

方法与实施例1相同，但是以鲜蛹虫草8000克、2000克α-环糊精直接混合入胶体磨研磨，制备得2421克含有α-环糊精的蛹虫草微粉产品。

实施例17(含虫草微粉的颗粒剂及其制备方法)

取实施例1所制得的微粉500克，干法制粒机调整压力8KN/cm²干法制粒，过20目筛，以3克/包规格分装得160包虫草颗粒剂。

粒度及均匀度

取本发明制备的冬虫夏草颗粒剂10包，样品内容物精确称重，分别过二号筛(20目)和五号筛(80目)，将不能通过二号筛和能通过五号筛的合在一起精确称重，总重占样品量的3％，符合药典的规定。

干燥失重

按照药典中干燥失重的测定方法，取适量本发明制备的冬虫夏草颗粒剂样品3包，分别精确称重，于105℃干燥过夜至恒重，失重的平均值1.5％，小于药典2％的规定，符合要求。

实施例18(含虫草微粉的片剂及其制备方法)

片剂制备：取实施例5制得的微粉534克，与微晶纤维素、羧甲淀粉钠按下表2的比例混匀，加羟丙甲纤维素2％溶液湿法制粒，微波真空干燥，20目筛整粒，按下表处方加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠(外加)，混筛，压片，得蛹虫草微粉片，规格：600毫克/片(普通片)

表2片剂处方

微粉片崩解时限测定

按《中国药典》2010版(附录IA)的方法，随机取蛹虫草微粉片剂6片分别置于6个吊篮的玻璃管中，然后启动崩解仪，使吊篮浸入100mL烧杯中，烧杯中水温为37±1℃，在规定的水位和上下移动距离内，往返速度为30-32次/min，测定结果，试验样品均在15min内全部崩解。

微粉片溶出度测定

按《中国药典》2010版的规定，以现有产品技术制备的产品为对照，选择桨法对测定溶出度。

对照片剂：300克干燥蛹虫草粗粉用气引式粉碎机粉碎得虫草微粉(800目)，与300克β-环糊精混合均匀得混合微粉，取混合微粉534克，与微晶纤维素、羧甲淀粉钠按表2的比例混匀，加羟丙甲纤维素2％溶液湿法制粒，微波真空干燥，20目筛整粒，按表中处方量加入硬脂酸镁和羧甲淀粉钠(外加)，混筛，压片，得蛹虫草对照片，规格：600毫克/片。

对比测定：溶出介质：水900mL，温度：37±1℃，转速：100r/min，取蛹虫草微粉片和对照片各6片精密称重，以片剂接触溶出介质开始计时，于0、10、20、40、60、90min取样5mL，0.45μm微孔滤膜过滤，以标准NY/T2116-2012规定的HPLC分析方法测定，由标准曲线计算虫草素和腺苷的含量及溶出度，其中腺苷测定结果见下表3：

表3产品腺苷溶出度

加入环糊精的微粉片与对照片对比，加入环糊精并微粉化制备的片剂溶出特性具有显著的改善，明显优于市场已有技术(普通粉碎)制备的产品。

稳定性试验：

取本发明制备的蛹虫草颗粒剂(袋装)和片剂(棕色瓶装)，以保健食品检验与评价技术规范(2003版)的加速试验方法，以现有产品技术制备的产品为对照(样品同上)，对产品进行样品色泽、气味以及成分含量的热稳定性对比，其中虫草素和腺苷含量以NY/T2116-2012标准(HPLC方法)测定，分别与样品0天比较，计算相对含量变化。各样品颜色及气味变化见下表4：

表4产品颜色及气味变化

注：“-”颜色正常，无异味；“+”颜色轻微变深，气味略有异常；“++”颜色变深，气味异常；“+++”颜色变深，刺激性气味。

结果显示：90天对照片剂外观颜色略变深，出现异常刺激气味，味微苦；本发明制备的含有环糊精的微粉片最稳定，微粉颗粒剂外观颜色仅轻微变深、气味基本无改变。

样品自身对照的虫草素和腺苷相对含量变化结果见下表5：

表5产品腺苷含量测定结果

结果显示，含有环糊精的微粉制剂产品外观变化轻微，腺苷等有效成分性质稳定，产品的保质期可定为2年，加入环糊精对提高蛹虫草稳定性效果明显。因此，本发明所述制剂处方优良

实施例19(含虫草微粉的胶囊剂及其制备方法)

分别取实施例4和是实施例13制得的微粉500克，干法制粒机调整压力8KN/cm²干法制粒过60目筛，以1号胶囊填充分装得1500粒规格300毫克/粒的冬虫夏草胶囊剂。以保健食品检验与评价技术规范(2003版)的方法测定，样品合格。

实施例20(含虫草微粉的咀嚼片及其制备方法)

咀嚼片制备，分别取实施例12和实施例17所得微粉，方法与实施例18相同，但处方中用甘露醇替换微晶纤维素，制粒，混筛后，按规格：1500毫克/片压制片剂，得微粉咀嚼片，采用上述方法测定，样品合格。

实施例21(含虫草微粉的分散片及其制备方法)

分散片制备，分别取实施例8和实施例10制得的微粉1000克，与50克微晶纤维素混匀，纯水湿法制粒，微波真空干燥，再加入10克硬脂酸镁、30克乳糖醇和50克羧甲淀粉钠(外加)，混筛，压片，得虫草微粉分散片，规格：750毫克/片。取样品6片，以中国药典(2010版)片剂分散均匀性(分散片)的检查法测定，振摇3min，全部崩解并通过二号筛。

Claims (9)

1.一种含有环糊精的虫草微粉，其特征在于，其主要是由虫草和环糊精所制成。

2.根据权利要求1所述的虫草微粉，其特征在于，所述虫草为干虫草时，虫草与环糊精的质量比为10：(1-50)；所述虫草为未干燥的鲜虫草时，虫草与环糊精的质量比为80：(1-50)。

3.根据权利要求2所述的虫草微粉，其特征在于，所述干虫草为干燥的冬虫夏草、蛹虫草或蝉花；所述鲜虫草为鲜蛹虫草。

4.根据权利要求1所述的虫草微粉，其特征在于，所述环糊精为α-环糊精、β-环糊精、γ-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精。

5.权利要求1-4任一项所述虫草微粉的制备方法，其特征在于，其主要包括以下步骤：

(1)虫草为干虫草时，将虫草先粉碎成粗粉，再与环糊精混合，然后加入一定量水混合均匀，得待研磨料；虫草为鲜虫草时，直接与环糊精混合均匀，得待研磨料；

(2)取上述待研磨料，湿法研磨至粒度≤5μm以下，干燥，过筛，即得。

6.根据权利要求5所述虫草微粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述水的质量为固体总质量的3-4倍。

7.根据权利要求5所述虫草微粉的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)研磨过程中控制温度<50℃；所述干燥方法为先<60℃条件下减压除水，然后<50℃条件减压干燥；所述过筛为过100目筛。

8.含有权利要求1-4任一项所述虫草微粉的制剂，其特征在于，所述制剂包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或者散剂。

9.权利要求8所述制剂的制备方法，其特征在于，主要包括以下步骤：以所述虫草微粉为主要成分，添加常规辅料，按照常规制剂方法制成颗粒剂、片剂、胶囊剂或者散剂。