CN105561328B - 一种含有环糊精的万寿菊微粉及其制备方法和应用 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种含有环糊精的万寿菊微粉及其制备方法和应用，所述微粉主要是由环糊精和万寿菊所制成。相对于现有技术，本发明制备的万寿菊超微粉产品安全性好，并且制剂产品溶解性好、溶出度高，有利于提高生物利用度、增强有效成分的吸收利用。产品溶解性远超万寿菊提取物浸膏的环糊精包合物。此外，其产品完全保持了万寿菊花的全天然成分及组分比例，与食用鲜花类似，有利于多种成分协同发挥多种有效成分的作用。

Description

一种含有环糊精的万寿菊微粉及其制备方法和应用
技术领域
本发明涉及一种含有环糊精的万寿菊微粉及其制备方法和应用，属于食品技术领域。
背景技术
万寿菊(Tagetes erecta)为菊科万寿菊，属观赏植物，也是一种常用中药，以花入药，可内服外敷，性凉，味苦微辛，具有平肝清热，祛风，化痰；治头晕目眩，风火眼痛，小儿惊风，感冒咳嗽，百日咳，乳痈，痄腮之功效。万寿菊橙黄色的鲜花中含有丰富的天然色素，具有抗氧化、无毒害、安全性高等特点，被广泛用于食品、化妆品、烟草、医药及禽类饲料中。万寿菊花还是一种可食用花卉，万寿菊鲜花用来制成色拉或甜点，经常食用万寿菊可使人长寿(中国食品学报；2004,2(4):100-104)。
现代研究表明万寿菊含有多种活性成分，已知的活性成分主要有：叶黄素(酯)等类胡萝卜素，α-三连噻吩等噻吩类成分，以醇、酮和萜类形式存在的精油组分(挥发油)，黄酮及其黄酮苷类成分，菊酯类化合物，还含有多糖、氨基酸、高级脂肪酸、生物碱等多种成分。现代药理学已证明，这些成分具有良好的抗衰老、抗肿瘤、治疗心血管疾病等多种活性功能(中国医药导报，2012,2,(9):10-11)。其中人们研究/应用最多的是叶黄素为一种类α-胡萝卜素，含有二个羟基，相对分子量：568.85，万寿菊已经成为叶黄素(酯)最重要的天然来源。
万寿菊花中叶黄素主要以酯形式存在，主要含有：叶黄素和多种脂肪酸的叶黄素二酯，如月桂酸-肉豆蔻酸酯、二肉豆蔻酸酯、肉豆蔻酸-棕榈酸酯、二棕榈酸酯、棕榈酸-硬脂酸酯及二硬脂酸酯，另外尚有少量游离叶黄素。万寿菊花中叶黄素(酯)的含量差别较大，将万寿菊鲜花制成万寿菊颗粒可提高色素含量，质优者色素可达10％以上，万寿菊颗粒颜色越深色素含量越高，其中的叶黄素酯含量也越高，目前我国种植的万寿菊花色素含量可达到22％～24％。叶黄素酯可在小肠水解生成叶黄素，被小肠黏膜吸收，发挥叶黄素相同的功效。大量研究表明，叶黄素可通过物理或化学淬灭作用灭活单线态氧，从而保护机体免受伤害，增强机体的免疫能力。叶黄素对眼睛的主要生理功能是作为抗氧化剂和光保护作用，并且可有效降低白内障的发生率和防治视网膜病变，叶黄素已被开发成为药品或保健食品，叶黄素酯已被国家卫生部批准为新资源食品(每日用量≤12mg)。万寿菊颗粒是目前万寿菊产品的主要原料形式，但颗粒中色素稳定性差含量差异大，制作工艺、颗粒粒度、存放方式及存放时间都直接影响万寿菊颗粒质量，同产地不同批次颗粒的色素含量相差可达10多倍。
万寿菊黄酮及其苷类成分的研究也有较多报道，黄酮类化合物是一大类以苯色酮环为基础的酚类化合物，也是一种很强的天然抗氧剂，可有效清除体内的氧自由基，其阻止氧化的能力是维生素E的十倍以上，这种抗氧化作用可以阻止细胞的退化、衰老，也可阻止癌症的发生，并且具有改善血液循环，降低胆固醇的作用，降低心脑血管疾病的发病率和改善心脑血管疾病的症状。万寿菊黄酮类成分活性强、难溶出、不稳定、易分解，也是导致万寿菊颗粒质量降低的重要原因。
目前万寿菊的产品研究及应用主要集中于从万寿菊中以有机溶剂提取叶黄素、叶黄素酯或黄酮类化合物，这些纯度较高的单体成分/同结构类组分的光热稳定性差，极易被氧化而不易储存，另外，叶黄素、叶黄素酯或黄酮类化合物几乎不溶于水，口服生物利用度低，影响吸收利用。目前技术制备的叶黄素(酯)制剂产品一般采用加入增溶剂、表面活性剂、赋形剂(乳糖、植物油、甘油、羟丙甲纤维素、纤维素等)和抗氧剂(维C、维E、类胡萝卜素等)制成各种剂型，以提高叶黄素(酯)溶解性和溶出度，保持叶黄素(酯)含量的稳定。现有技术产品的特点是：成分提取工艺复杂、纯化收率低、产品易残留溶剂、药渣浪费多药材利用率低、制备成本高；单一成分/组分的组成形式打破了万寿菊有效成分的天然配比，不仅影响活性的综合功效，而且存在难以克服的有机溶剂残留问题，易致服用者过敏而不利于产品安全。应用超微粉技术仅能解决成分的溶出而无法保障其稳定性。现有技术不能最大程度利用万寿菊多组分功效的作用，也制约了产业的深入发展。万寿菊花直接作为即食产品还未见报道，其鲜花全组分的药用/食品经济价值未能得到很好的开发和利用。
环糊精应用于难溶活性化合物是目前发展应用较快的的重要技术方法之一，难溶化合物可与环糊精形成多种分子配比的主体包合客体的超分子(也称包合物)，超分子体系中客体以分子的状态进入(包合于)主体中，客体高度分散的超分子体系不仅使客体分子的外在形态发生改变，重要的是能够提高客体的溶解度和溶出度、增强稳定性及改善客体分子理化性质，改进其药剂学特性，便于制备客体的多种制剂产品。环糊精包合技术应用于叶黄素(酯)已有报道，目前市场提供的万寿菊提取浸膏的固体产品即是万寿菊浸膏的β-环糊精包合物，然而其产品稳定性差、溶解性改进不大，投入实际应用的制剂产品少见。利用环糊精制备万寿菊微粉、改进万寿菊功效提升产品性能，开发万寿菊花全组分制剂的产品目前还未见报道。
发明内容
发明目的：针对现有万寿菊制剂技术的不足和产品的缺乏，本发明提供了一种全面改进的技术方案，提供了一种含有环糊精的万寿菊超微粉(简称：微粉)组合物及其制备方法和应用，本发明组合物能够有效地克服现有技术缺陷。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明提供了一种含有环糊精的万寿菊微粉，其主要是由环糊精和万寿菊所制成。
作为优选，所述万寿菊：环糊精的质量比例5：(1～15)。
作为另一种优选，所述万寿菊选自万寿菊鲜花，或万寿菊干颗粒，本发明优选万寿菊鲜花。
进一步优选，所述万寿菊干颗粒是以万寿菊鲜花按照常规方法制成的颗粒状固体物。
进一步优选：
所述万寿菊为万寿菊鲜花时，万寿菊鲜花：环糊精的质量比5：(1～5)，最佳质量比5:1.5；
所述万寿菊为万寿菊干颗粒时，万寿菊干颗粒：环糊精的质量比5：(3～15)，优选比例：5:5～10；最佳质量比5:9。
作为另一种优选，所述环糊精为β-环糊精或α-环糊精。
本发明还提供了所述含有环糊精的万寿菊微粉的制备方法，包括以下步骤：
取万寿菊与环糊精混合，再加入固体总质量1～8倍的水混合，调制成糊状；将糊状物进行研磨，然后减压除水，减压干燥，过筛，即得所述微粉。
具体地，包括以下步骤：
取万寿菊(鲜花或干颗粒)与比例的环糊精混合，再加入固体总质量1～8倍的水混合，骨泥磨调制成糊状；糊状物然后投入胶体磨研磨，控制物料研磨温度<50℃，逐步调细胶体磨头齿比至15μm以下即可出料，糊状料60℃减压除水，40℃下减压干燥5小时，过100目筛，得万寿菊微粉。
本发明最后还提供了所述含有环糊精的万寿菊微粉在制备口服制剂中的应用。
作为优选，所述口服制剂包括：普通片剂、分散片、咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂和散剂。
作为另一种优选，以所述含有环糊精的万寿菊微粉为主要成分，添加常规辅料，按常规制剂方法制成口服制剂。
本发明微粉产物与少量常用辅料混合，按照常规固体制剂的技术方法即可制得多种万寿菊微粉口服制剂。
本发明含有环糊精的万寿菊微粉的应用，根据剂型特点可以加入常用口服辅料：羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、乳糖醇、羧甲淀粉钠、羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁等，其用法用量按常规制剂的技术方法添加。经湿法制粒、干燥、灭菌、压片制成片剂(普通片、分散片、咀嚼片)，或灭菌后灌装制成胶囊，或灭菌后分装制成颗粒剂。
本发明技术特点如下：
超微粉化试验
万寿菊鲜花或颗粒中纤维较多难粉碎得到超微粉粒，但水中加入适量环糊精后，体系中环糊精能够增强物料间的摩擦挤压，从而加快万寿菊的粉碎速度、提高微粉细度，万寿菊花或颗粒经研磨能获得粒径3.3～34.5μm的超微细粉，显微成像系统观察可见(附图1)，万寿菊花(图1左)细胞整齐排列，微粉产品中(图1右)万寿菊花细胞100％破碎，细胞液泡中色素完全游离出，微粉产品固体物为不规则微粒。测定粒度分布：D10＝4.2μm、D50＝7.7μm、D90＝21μm，Dav＝8.2μm。
多成分共存的包合及包合常数
微粉化使万寿菊中叶黄素、叶黄素酯、氨基酸和黄酮类化合物等多种有效成分能充分溶出，研磨过程中随着这些成分的逐步溶出即可与体系中溶解的环糊精产生包合作用。以有效成分的特征吸收(λ)测定万寿菊微粉溶液中各特征有效成分的表观包合常数(Ka)，结果如下表1
表1：万寿菊中典型成分的表观包合常数(Ka)
结果显示，混合体系中的各有效成分皆能够与所选环糊精产生包合作用，其中β-环糊精体系的各波长区间扫描测定谱见附图2；进一步由环糊精浓度-吸收强度关系计算的表观包合常数显示，α-环糊精和β-环糊精少有差异，β-环糊精由于疏水空腔合适，具有较大的Ka；各成分也有着不同的包合强度，其中叶黄素(酯)类成分最容易被包合，其共存体系中，β-环糊精将优先包合叶黄素(酯)，次之是黄酮，再次才是氨基酸类成分，只要加入适当充足量的环糊精就能使全部组分产生包合作用，制备得到组分共存的包合物。
测定结果意外发现，混合状态的叶黄素(酯)组分与β-环糊精有着比单一组分下更大的Ka(相同条件下，单一叶黄素酯Ka为771L·mol-1，叶黄素单体Ka为937L·mol-1)，对比见表2
表2：不同状态下的叶黄素(酯)类成分的Ka
说明混合后各组分没有削弱叶黄素酯与β-环糊精的包合作用而是产生一定的协同加强效果，具有促进包合物形成的作用，揭示：混合组分形成的环糊精包合物比单一成分包合物更稳定或更易形成，其包合物具有比单一成分更加优良的性质。
热分析(DTA-TGA)
本发明制备的万寿菊超微粉(万寿菊：β-环糊精＝5：9)与同质量比物理混合物样品DTA-TGA谱(图3、图4)显示二样品状态变化及热效应皆存在显著差异。其DTA谱特征对比(图5)如下表3
表3：样品DTA谱特征对比
物理混合物保持了224.58℃的β-环糊精相变特征峰，224℃即开始缓慢放热分解，280.44.℃开始热分解、304.21℃出现弱放热峰分解开始加剧、349.74℃现强放热峰，体现为混合成分的叠加；而万寿菊微粉无224.58℃的β-环糊精相变特征峰，也无万寿菊304.21℃的弱放热特征峰，276.54℃体系开始放热，357.77℃显示强的分解放热峰。
其TGA谱特征对比(图6)显示：物理混合物呈现为3阶段失重，失重率分别为8.6％、12.325％和51.325％，总失重72.25％；万寿菊微粉呈2阶段失重，失重率分别为6.927％和64.537％，总失重71.474％；两体系第一阶段低挥发组分失重分别为8.6％和6.927％，万寿菊微粉低挥发组分损失明显少于混合物体系，表明万寿菊中的低挥发组分与环糊精形成包合物，从而能够减低组分的热挥发损失，挥发性成分稳定性得到明显增强。
万寿菊颗粒(原料)粉DTA-TGA谱(图7)显示，原料体系25℃～140.29℃有宽的吸热峰、较高的失重率(8.829％)和偏低的单位吸热量(958.81J/g)，表明原料可能存在较高含量的挥发组分(峰宽、挥发吸热量小)和少量水(挥发点100℃，挥发吸热量大)；颗粒加入环糊精微粉化后(万寿菊微粉)吸热峰温度降低明显、单位吸热量显著增大(1370J/g)，但失重率明显下降(为6.927％)；万寿菊颗粒(原料)粉与含有环糊精的万寿菊超微粉DTA谱对比(图8)显示，体系分解起始点由颗粒原料的226.64℃显著提高至微粉化后的276.54℃，分解峰则由328.75℃显著提高至349.74℃，说明加入环糊精微粉化能够使万寿菊多种成分的稳定性得到显著提高。
DTA-TGA谱对比研究表明万寿菊微粉已不是万寿菊与β-环糊精的简单混合体，已转化成另一不同的物相，其产品热稳定性得到明显改善。
溶解性试验
以叶黄素(酯)溶解度为指标，测定不同批次万寿菊原料、不同β-环糊精比例制备的万寿菊微粉发现，随着万寿菊原料叶黄素(酯)含量的增加和微粉中β-环糊精比例的增大，微粉产品的叶黄素(酯)溶解度增加，万寿菊：β-环糊精5：9比例的产品溶解度达到最大，5：10以上比例的产品溶解度不再增大并稍有降低。其5：9微粉产品叶黄素(酯)溶解度为5.1mg·L-1(实施例2)，无β-环糊精的万寿菊普通微粉(由万寿菊颗粒粉碎制得)为0.62mg·L-1，加入β-环糊精制成的万寿菊微粉可使叶黄素(酯)增溶8倍以上，相同方法测定α-环糊精制成的万寿菊微粉(实施例6)，其叶黄素(酯)溶解度13.3mg·L-1，增溶达21倍以上。另外，以万寿菊浸膏(叶黄素(酯)含量1.4％)为对照样品，意外发现，浸膏水溶液的叶黄素(酯)溶解度0.15mg·L-1明显低于万寿菊微粉的溶解度，以15倍β-环糊精包合后溶解度最高达0.26mg·L-1，仅比包合前的原料增溶73％，其叶黄素(酯)溶解度远低于本发明制备的万寿菊微粉(5.1mg·L-1)，说明采用β-环糊精促进万寿菊微粉化、同时混合包合有效成分能够显著提高叶黄素(酯)溶解度，是获得高溶解度叶黄素(酯)产品的一种更为有效的新方法。
本发明制备的各种比例万寿菊微粉为棕黄色细粉，流动性好、不吸潮、体系色泽均匀、易与各种辅料配伍、方便于制备多种固体制剂，由于微粉含有溶解性较好的环糊精，因而水中分散性好、溶解溶出快。取不同批次万寿菊(叶黄素(酯)含量：1.43％～19.5％)原料制成的微粉样品，加辅料制备得片剂(总叶黄素酯含量≥4mg/片)，照中国药典2010年版二部溶出度测定法测定，60分钟各批产品溶出度皆>90％(胃液、肠液体系)，普通片在肠液体系溶出度测定见表4。产品溶解性试验结果表明包合技术可以达到改善万寿菊产品性能的效果。
表4：万寿菊微粉(普通)片肠液中溶出度
稳定性试验
本发明制备的万寿菊微粉中有效成分含量随采用原料的含量不同而不同，原料的有效成分含量与种植地点、收获时间、采收方式等元素有关，万寿菊颗粒原料的有效成分含量还与加工方式、保存方法及时间长短相关，如测定发现，市售万寿菊颗粒的叶黄素酯含量差别多达14倍以上，其原因系叶黄素光热稳定性差制备过程各环节易分解有关。但各种原料采用本发明技术制备成万寿菊微粉后，其有效成分稳定性得到显著增强，含量的变化差异变小，从而其制剂产品质量也获得明显提高。
微粉产品光照稳定性：取实施例8微粉(微粉：叶黄素酯含量0.43％)与万寿菊浸膏：β-环糊精1：11包合物粉(浸膏包合粉：叶黄素酯含量0.51％)各5克，均匀平铺于白纸上裸露置于光照箱中，7天光照试验，对比测定样品中叶黄素酯含量及观察样品颜色变化，结果如下表5：
表5.粉末样品光照试验对比
无任何遮挡的裸露光照试验结果证明，本发明制备样品颜色无明显变化，而浸膏包合粉已无黄色；所测样品的叶黄素酯含量变化差异显著，本发明制备样品含量由初始的0.43％降低到0.28％，裸露光照使含量下降了34.9％，但仍然有65％的含量保留，而浸膏包合粉裸露光照7天已测定不出叶黄素酯含量，几乎100％降解，本发明制备样品光稳定性显著优于浸膏包合产品。
制剂产品稳定性：参照《保健食品检验与评价技术规范(2003版)》的方法，以制剂中总叶黄素(酯)含量为指标，对本发明制备的万寿菊微粉片(微粉片，总叶黄素(酯)含量：3.4mg/片，棕色瓶包装，80片/瓶)和相同包装的叶黄素(酯)浸膏β-环糊精包合片(浸膏片，浸膏：β-环糊精1：11，叶黄素(酯)含量：4.2mg/片)对比，进行38℃、相对湿度80％条件实验，叶黄素(酯)为指标，光度法测定0天、30天、60天、90天各样品叶黄素(酯)含量，以对比产品稳定性、考察产品保质期。各样品自身对比相对含量结果见表6：
表6.棕色瓶包装各样品38℃试验观察结果
棕色瓶包装的样品在试验条件下，30天后本发明制备微粉片含量有所降低，但90天后样品叶黄素(酯)含量再无明显下降，样品外观亦无变化，而对比的浸膏片含量降低明显，片外观边缘显露白色，棕色瓶包装无法保障浸膏片产品稳定。结果证明本发明制备的万寿菊微粉片稳定性明显优于浸膏片，以简单的棕色瓶包装即可使保质期达1年以上。
急性毒性试验
依据《中药新药研究指南》方法，样品：万寿菊微粉；动物：小鼠。以可供灌胃的最大浓度、小鼠灌胃可承受的最大体积(0.4mL·10g-1)的微粉悬浊液灌胃给药，24小时内给药3次，连续观察7天，记录动物体重、外观、食欲、行为活动、死亡等毒副反应情况。结果未测出LD50值，小鼠全部存活,观察中动物的外观、食欲、行为活动、排泄等均未见明显异常，提示本发明制备的万寿菊微粉基本无毒性。
试食效果
以《保健食品检验与评价技术规范》的方法对本发明制备的万寿菊微粉片(叶黄素酯≥3mg/片)与市售叶黄素酯片(叶黄素酯≥10mg/片)对照进行人体试食的效果对比。试验人数46人(对照23人)、为期45天，平均年龄O65岁，男女各半，主要观察：眼痛视物模糊(20人，对照11人)和畏光眼干涩(26人，对照12人)症状的改善。结果：46人服用本发明制备的微粉片(1次/日，3片/次，叶黄素酯≥9mg/日相当于万寿菊鲜花4.0克/日)，眼痛视物模糊症状20人中17人的症状得到明显改善(有效率85％)、畏光眼干涩症状26人中23人的症状得到明显改善(有效率88.4％)；23人服用对照品(1次/日，1片/次，叶黄素酯≥10mg/日)，叶黄素酯片的有效率分别为81.8％(改善9人)和83.3％(改善10人)。本发明制备的万寿菊微粉片服用效果与市售产品无明显差异。另外，服用本发明制备的微粉片46人中，24人主述，服用产品期间除眼部症状得到明显改善外，其习惯性心绞痛、心慌、胸焖等症状也有明显好转，自感身体舒适度增加明显。
技术效果：相对于现有技术，本发明具有以下技术优势：
1、本发明制备的万寿菊超微粉(微粉)除环糊精外，产品中及制备过程不添加任何有机溶剂和化学助剂，最大程度避免了引入化学杂质对产品安全产生不良影响的可能性，产品安全性好。
2、本发明制备的万寿菊微粉及制剂产品溶解性好、溶出度高，有利于提高生物利用度、增强有效成分的吸收利用。产品溶解性远超万寿菊提取物浸膏的环糊精包合物。
3、万寿菊微粉及制剂产品完全保持了万寿菊花的全天然成分及组分比例，与食用鲜花类似，有利于多种成分协同发挥多种有效成分的作用。
4、产品稳定性强、保质期长，服用量小、使用方便、效果好，有利于产品推广使用。产品稳定性远超万寿菊提取物浸膏的环糊精包合物。
5、制备方法简单、成本低廉、技术可靠性强，产品形式丰富、携带方便，能够适应多种用户使用。
附图说明
图1：万寿菊原料及超微粉产品的显微图。上：万寿菊颗粒中花瓣细胞结构；下：含有环糊精的万寿菊超微粉；
图2：随环糊精浓度的增大，共存体系中各成分(浓度不变)的特征紫外吸收皆同时产生递增，上：叶黄素(酯)的特征吸收及变化；中：黄酮类成分的特征吸收及变化；下：氨基酸类成分的特征吸收及变化；
图3：含环糊精的万寿菊超微粉(环糊精：万寿菊＝1.8：1)DTA-TGA谱；
图4：物理混合物(环糊精：万寿菊＝1.8：1)样品DTA-TGA谱；
图5：物理混合物与同质量比万寿菊微粉DTA谱对比；
图6：物理混合物与同质量比万寿菊微粉TGA谱对比；
图7：万寿菊颗粒(原料)粉DTA-TGA谱；
图8：万寿菊颗粒(原料)粉与万寿菊微粉DTA谱对比；
具体实施方式
实施例1
称取万寿菊鲜花(叶黄素酯含量≥0.33％)1000克与300克β-环糊精混合，以骨泥磨研磨成糊状，然后转入精细胶体磨研磨，控制物料研磨温度<50℃，逐步调细胶体磨头齿比至10μm以下时出料，物料经<60℃减压除水，40℃下减压干燥，过100目筛即得万寿菊微粉475克。叶黄素酯含量≥0.69％(以叶黄素二棕榈酸酯计)。
实施例2
称取市售万寿菊颗粒(叶黄素酯含量≥1.4％)1000克、β-环糊精1800克与14000毫升水混匀，胶体磨研磨，控制物料研磨温度<50℃，逐步调细胶体磨头齿比至10μm以下即可出料，物料经<60℃减压除水，40℃下减压干燥，过100目筛得叶黄素酯含量≥0.50％的万寿菊微粉2767克。
实施例3
与实施例1基本相同，但是与200克α-环糊精混合，制得叶黄素酯含量≥0.87％的万寿菊微粉332克。
实施例4
与实施例1基本相同，但是与500克β-环糊精混合，制得叶黄素酯含量≥0.48％的万寿菊微粉670克。
实施例5
与实施例1基本相同，但是与1000克β-环糊精混合，制得叶黄素酯含量≥0.28％的万寿菊微粉1171克。
实施例6
与实施例2基本相同，但是与600克α-环糊精和12800毫升水混匀，最终制得叶黄素酯含量≥0.87％的万寿菊微粉1546克。
实施例7
与实施例2基本相同，但是与β-环糊精3000克与24000毫升水混匀，最终制得叶黄素酯含量≥0.35％的万寿菊微粉3872克。
实施例8
与实施例2基本相同，但是与β-环糊精2000克与21000毫升水混匀，最终制得叶黄素酯含量≥0.46％的万寿菊微粉2889克。
实施例9
与实施例2基本相同，但是与β-环糊精1000克与15500毫升水混匀，最终制得叶黄素酯含量≥0.70％的万寿菊微粉1927克。
实施例10
取实施例2和实施例6制备的微粉各54克、46克，混合均匀，得制剂用万寿菊微粉100克(叶黄素酯≥0.57％)，与5克羟丙基-β-环糊精、5克微晶纤维素混合均匀，用1克羟丙基甲基纤维素以30％乙醇配制的5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，再与2.0克羧甲淀粉钠和0.5克硬脂酸镁混合均匀，压片，得万寿菊微粉片189片(分散片，片重600mg，叶黄素酯含量≥3.0mg/片)。
实施例11
与实施例10基本相同，但用5克磺丁基-β-环糊精代替羟丙基-β-环糊精，以相同步骤，压片制得万寿菊微粉片。
实施例12
与实施例10基本相同，但用10克乳糖醇代替微晶纤维素和羟丙基-β-环糊精，并且加入1克吐温-60混合均匀，再以相同步骤湿法制粒，压片制得万寿菊微粉片。
实施例13
取实施例1制备的微粉(叶黄素酯≥0.69％)105克，与2.0克羧甲淀粉钠和10克乳糖醇混合均匀，用1克羟丙基甲基纤维素以30％乙醇配制的5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，再与2.0克羧甲淀粉钠和0.3克硬脂酸镁混合均匀，微波灭菌，压片，得万寿菊微粉片240片(普通片，片重500mg，叶黄素酯含量≥3.0mg/片)。
实施例14
取实施例3制备的微粉(叶黄素酯≥0.87％)100.0克，与2.0克羧甲淀粉钠、5克微晶纤维素混合均匀，用1克羟丙基甲基纤维素以30％乙醇配制的5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，再与2.0克羧甲淀粉钠和0.5克硬脂酸镁混合均匀，微波灭菌，压片，得万寿菊微粉片157片(普通片，片重700mg，叶黄素酯含量≥5.5mg/片)。
实施例15
取实施例3和实施例6制备的微粉各50克，混合均匀(叶黄素酯≥0.87％)，与2.0克羧甲淀粉钠、5克微晶纤维素和20克乳糖醇混合均匀，用1克羟丙基甲基纤维素以30％乙醇配制的5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，再与2.0克羧甲淀粉钠和0.5克硬脂酸镁混合均匀，微波灭菌，压片，得万寿菊微粉咀嚼片108片(片重1200mg，叶黄素酯含量≥8.0mg/片)。
实施例16
取实施例9制备的微粉1000.0克(叶黄素酯≥0.70％)，与10克羧甲淀粉钠、60克微晶纤维素和300克乳糖醇混合均匀，用2克羧甲基纤维素钠配制的0.5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，再与20克羧甲淀粉钠和5.0克硬脂酸镁混合均匀，微波灭菌，压片，得万寿菊微粉咀嚼片933片(片重1500mg，叶黄素酯含量≥7.5mg/片)。
实施例17
取实施例9制备的万寿菊微粉100.0克(叶黄素酯≥0.70％)，与5克羟丙基-β-环糊精、5克微晶纤维素、2.0克羧甲淀粉钠混合均匀，用1克羟丙基甲基纤维素以30％乙醇配制的5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，再与2.0克羧甲淀粉钠和0.5克硬脂酸镁混合均匀，微波灭菌，压片，得万寿菊微粉咀嚼片115片(片重1000mg，叶黄素酯含量≥6mg/片)。
实施例18
取实施例3制备的微粉100.0克，与10克乳糖醇、5克微晶纤维素、2.0克羧甲淀粉钠混合均匀，用1.0克羟丙基甲基纤维素以30％乙醇配制的5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，微波灭菌，以每800mg灌装入袋，得万寿菊微粉颗粒剂(叶黄素酯含量≥6.0mg/袋)。
实施例19
取实施例6制备的微粉100.0克，与5克羟丙基-β-环糊精、6.0克羧甲淀粉钠、1.0克吐温-60混合均匀，用1.0克羟丙基甲基纤维素以30％乙醇配制的5％溶液湿法制粒，于<40℃下减压干燥，微波灭菌，以0号胶囊灌装400mg颗粒，得万寿菊微粉胶囊剂282粒(叶黄素酯含量≥3.0mg/粒)。

Claims (10)

1.一种含有环糊精的万寿菊微粉，其特征在于，其主要是由环糊精和万寿菊所制成，包括以下步骤：取万寿菊与环糊精混合，再加入固体总质量1～8倍的水混合，调制成糊状；将糊状物进行研磨，然后减压除水，减压干燥，过筛，即得所述微粉。
2.根据权利要求1所述的含有环糊精的万寿菊微粉，其特征在于，所述万寿菊：环糊精的质量比例5：(1～15)。
3.根据权利要求1所述的含有环糊精的万寿菊微粉，其特征在于，所述万寿菊选自万寿菊鲜花，或万寿菊干颗粒。
4.根据权利要求3所述的含有环糊精的万寿菊微粉，其特征在于：所述万寿菊干颗粒是以万寿菊鲜花按照常规方法制成的颗粒状固体物。
5.根据权利要求3所述的含有环糊精的万寿菊微粉，其特征在于：
所述万寿菊为万寿菊鲜花时，万寿菊鲜花：环糊精的质量比5：(1～5)；
所述万寿菊为万寿菊干颗粒时，万寿菊干颗粒：环糊精的质量比5：(3～15)。
6.根据权利要求1所述的含有环糊精的万寿菊微粉，其特征在于，所述环糊精为β-环糊精或α-环糊精。
7.权利要求1-6任一项所述含有环糊精的万寿菊微粉的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
取万寿菊与环糊精混合，再加入固体总质量1～8倍的水混合，调制成糊状；将糊状物进行研磨，然后减压除水，减压干燥，过筛，即得所述微粉。
8.权利要求1-6任一项所述含有环糊精的万寿菊微粉的应用，其特征在于，所述含有环糊精的万寿菊微粉在制备口服制剂中的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述口服制剂包括：分散片、咀嚼片、胶囊剂、颗粒剂和散剂。
10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，以所述含有环糊精的万寿菊微粉为主要成分，添加常规辅料，按常规制剂方法制成口服制剂。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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CN100344300C (zh) * 2004-09-29 2007-10-24 南京师范大学 中药虎杖的环糊精超分子化组合物及其制备方法
CN100427117C (zh) * 2005-07-06 2008-10-22 南京师范大学 中药双黄连的环糊精超分子化组合物
CN1994413A (zh) * 2006-01-05 2007-07-11 北京凯瑞创新医药科技有限公司 一种树脂类药材的超微粉碎方法
CN101108252B (zh) * 2007-04-13 2010-08-25 南京师范大学 环糊精和血竭的药物组合物及其制备方法
CN101524377B (zh) * 2009-04-10 2012-12-26 南京师范大学 破壁灵芝孢子粉与环糊精的组合物及其制备方法
CN101518552B (zh) * 2009-04-10 2012-01-04 南京师范大学 松花粉与环糊精组合物、其制备方法及其在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用
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