CN101108252B - 环糊精和血竭的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

含有环糊精和血竭包合物的药物组合物，该药物组合物包括环糊精和血竭，其特征在于，其构成是环糊精与血竭形成包合物，其中血竭与环糊精的质量比为1:1～1:100。所述的血竭为百合科植物剑叶龙血树Dranaenacochinchinensis(Lour.)S.C.Chen的含脂木材经提取得到的树脂。所述的环糊精为：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精三者中的一种或任意两者或三者的混合物。本发明的方法制备出不含有机溶剂杂质的血竭-环糊精二元包合物，环糊精包合不仅能够显著改善血竭药剂学性能，同时还显著提高了血竭活性，对开发制备高效低毒血竭新制剂具有重要意义和经济应用价值。

Description

环糊精和血竭的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及环糊精包合难溶性中药血竭的药物组合物及其制备方法。

背景技术

龙血竭(Resina Draconis；Dragon Blood)又简称：血竭，是百合科植物剑叶龙血树Dranaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen的含脂木材经提取得到的树脂。20世纪70年代我国植物学家发现广西有丰富的剑叶龙血树植物资源，1990年以“广西血竭”获卫生部批准试生产，1995年正式生产，1999年实施的药品标准定名为“血竭”(标准编号WS3—082(Z-016)—99(Z))为著名南药之一，味甘、咸、平；归心、肝、肾经；具行瘀止痛、止血、生肌敛疮之功效。主要用于外伤出血、溃疡不敛、跌打损伤、淤滞作痛等，被称为“活血之圣药”。在我国作为名贵中药使用已有1500年的历史。我国传统医学认为血竭具有活血化淤和止血收敛的双向调节功能。

血竭常温下为不规则块片，红棕色至黑棕色，有光泽，有的附有少量红棕色的粉末。质脆，有空隙，气特异，微有清香，味淡微涩。嚼之有炭粒感并微粘齿。不溶于水、乙醚和稀酸溶液，溶解于甲醇、乙醇或稀碱液。其主要含有黄酮类、皂苷类、芪类、酚类、有机酸、酯类、多糖和挥发油等多种成分。现代研究证明血竭既能降低全血粘度及血浆粘度；又能显著降低红细胞压积、增快红细胞及血小板的电泳速度、抑制血小板聚集、降低血小板黏附；增加血浆中cAMP水平，降低cGMP水平，降低毛细血管通透性、扩张血管、增加血流量；缩短优球蛋白溶解时间，增高纤维蛋白溶解酶活性单位，促进纤溶活性，显著降低血栓弹力图最大幅度和弹力度以及血栓长度、湿重和干重。具有消炎、止痛，活血化瘀作用，止血作用，降血糖作用。临床上用于治疗缺血性心脏病、急性心肌梗死、肛肠科疾病、糖尿病、子宫肌瘤、上消化道出血、褥疮等疾病。

目前临床使用的血竭中成药是血竭胶囊，该产品系直接将血竭研磨成粉后灌制的胶囊剂。由于血竭水溶性极差，使得口服给药剂量较大(3～6g/天)，严重影响了其疗效的发挥和生物利用度。关于血竭制剂性能的改进已有血竭分散片的报道(江西医学院学报2006年第46卷第1期165～166)，CN1546099及CN1583140以易于崩解的辅料而制成分散片剂，具有崩解迅速，有效成分渗出快等特点。但这种技术制备的血竭分散片遇水快速崩解形成均匀的混悬液后很快即析出血竭固体，该技术没有从根本上解决血竭水溶性差的缺点，也没有研究报道说明分散技术对血竭活性产生任何有益的作用或影响。

环糊精包合药物是近年发展的新型药物制剂技术，通过环糊精包合作用，可以提高药物水溶性，增加稳定性、提高生物利用度及降低药物毒副作用，目前有6种环糊精及衍生物在临床使用：α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精和磺丁基-β-环糊精(Expert OpinDrug Deliv，2005Mar；2(2)：335-51)，其中应用广泛的主要是β-环糊精、羟丙基-β-环糊精和磺丁基-β-环糊精。加入乙醇制备难溶药物的环糊精包合物是目前最常用的基本方法，目前已有多个专利公开了环糊精改进血竭的技术，这些技术都使用乙醇作为制备血竭包合物的增溶剂或助溶剂：CN1265321A(中药血竭制剂及其制备方法)运用固体分散技术，将环糊精等其他固体分散剂与血竭、乙醇一起研磨，制得中药血竭制剂。CN1552406A(水溶性血竭药物的制备方法)，利用乙醇浸泡血竭，溶解后制得血竭清膏，然后与羟丙基-β-环糊精研磨制得血竭的羟丙基-β-环糊精包合物。CN1483432A(血竭包合物)利用血竭的乙醇溶液与β-环糊精的水溶液混合从而制得包合物。加入有机溶剂的水溶液条件下，由于环糊精也能够包合具有一定疏水性的有机溶剂，因此，有机溶剂会与药物一起被包合而生成药物-有机溶剂-环糊精的三元包合物，生成药物-环糊精二元包合物可能性小。实验表明，乙醇水溶液中，乙醇浓度通常大大高于药物浓度，使乙醇容易被包合。因此，目前已公开的血竭包合技术专利得到的是包合有乙醇的血竭包合物。乙醇虽然起到了增加血竭水溶解度的作用，但在形成包合物的时候会与血竭竞争环糊精，不利于包合物的形成。残留于包合物中的乙醇对血竭药效、毒副作用及药物分布等性质均可能产生不可预见的影响，这对血竭的长期用药是不利的，因此，制备不含有机杂质的血竭包合物才是改进血竭产品性能的根本有效方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种不使用乙醇作为增溶剂或助溶剂的环糊精和血竭的药物组合物及其制备方法，本发明采用环糊精与血竭作用生成包合物，提高血竭溶解度和溶出速率，改善其药剂学性能，增强活性，同时消除传统方法残留于包合物中乙醇的技术缺陷，最大限度地免除引入杂质对血竭药效、毒副作用及药物分布等性质的影响，从而更好的利用有限的中药资源，降低生产成本。

本发明的技术方案是：采用环糊精包合血竭，制备溶解度高、药剂学性能良好的固体包合物，采用常用药剂学方法以包合物添加常用药用辅料制备血竭各种口服制剂产品。其中血竭包合物制备是技术关键。

具体技术方案：环糊精和血竭的药物组合物，其组成为，

血竭            质量比              1份

环糊精          质量比              1～100份。

以上方案中所述的血竭是指：百合科植物剑叶龙血树Dranaenacochinchinensis(Lour.)S.C.Chen的含脂木材经提取得到的树脂。

所述的环糊精可以是：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精三者中的一种或其中任意两者或三者的混合物。

由于环糊精具有多种用途，由包合物构成的药物组合物中多数情况下会使用过量环糊精，加入的过量环糊精是作为赋形剂、稳定剂、除味剂、填充剂或增溶剂，以达到进一步改善血竭的药剂学性能和适用于各种剂型技术要求的目的；本发明还提供了一种本发明药物组合物的制备方法，该方法包括血竭环糊精包合物的制备，所述血竭环糊精包合物的制备包括以下步骤：

a)取1质量份的血竭和1.0～100质量份的环糊精；

b)将按环糊精质量计1～5倍的纯水与环糊精混合，制成混悬液或溶液；

c)加入血竭原料药；

d)通过以下过程中的一项或多项使体系完全均匀或溶解：

i)室温充分混合研磨，

ii)加热搅拌，

iii)酸碱调pH再加热搅拌，

e)搅拌数小时，静置10小时以上；

f)过滤后滤饼减压干燥、或直接减压干燥、或直接冷冻干燥，得包合物。

所得的包合物可用于制备供口服用的药物组合物或制剂产品。

所述的加酸或碱调节pH值可以是加酸调节至微酸性或加碱至微碱性，体系均匀或溶解后再加酸或碱调节pH值至中性。所得的包合物可用于制备供口服用的药物组合物或制剂产品。

以上所述“加酸”和“加碱”，可以选用HCl、NaOH等。

更具体地说，本发明是：含有环糊精/血竭包合物的药物组合物，血竭与环糊精的质量比为1:1.0～1:100，包合物与其他药用辅料按照常用制剂比例配制，制备适合于临床使用的组合物。包合态的药物组合物具有足够的稳定性，不同环糊精的表观包合稳定常数Ka＝407M^-1～770M^-1(pH7.0，284nm)，

以上所述的环糊精与血竭的药物组合物的优化方案是：血竭与环糊精的质量比为1:3～10。

上述组合物的进一步限定，所述的环糊精与血竭的药物组合物是按以下方法制备得到的组合物：

将环糊精与1.0～0.01质量比的血竭加1～5倍质量的水充分搅拌，加酸调节至微酸性或加碱至微碱性，体系均匀或溶解后再加酸或碱调节pH值至中性。过滤后将滤饼在60℃温度减压干燥、或体系直接减压干燥、或直接冷冻干燥得包合物。

固体包合物配伍常用药用辅料制备成可口服的剂型如片剂、胶囊、颗粒剂、缓释片或分散片等制剂。上述固体包合物制成固体制剂，需要添加的辅料可以从以下物质中选用：β-环糊精、微晶纤维素、淀粉、柠檬酸、滑石粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、交联聚维酮、滑石粉、PEG4000(聚乙二醇4000)、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶、羧甲淀粉钠、PEG6000(聚乙二醇6000)。

辅料的用量按现有的技术规范。

本发明中固体包合物的制备是技术关键。

以下说明本发明技术特点。

(1)包合可行性：水溶液中，血竭在270nm～290nm区间有较弱的紫外吸收，加入自身无紫外吸收的环糊精后，血竭紫外吸收随环糊精浓度的增大呈现规律性增强(见附图1)。血竭中有多种成分，根据文献(中国中药杂志，2004，29(8):12-15)的方法，通过环糊精浓度与血竭的紫外吸收强度变化的定量关系可以测定血竭多组分混合的表观包合常数，实验测定β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精与血竭的表观包合常数(284nm)结果见表1。

表1不同环糊精与血竭的包合常数(Ka)

较大的表观包合常数表明，β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精与血竭存在强的包合作用，能够形成稳定的包合物。

β-环糊精、羟丙基-血竭包合物的表观包合常数随pH的增加而增大，磺丁基-β-环糊精由于是负离子环糊精，而随pH的增加表观包合常数显著减小，表明碱性条件有利于β-环糊精及羟丙基-血竭包合物而不利于磺丁基-β-环糊精包合，调节溶液pH可以很容易制备出需要的血竭环糊精包合物。加入乙醇的水溶液中，各种环糊精的表观包合常数都显著降低，提示乙醇不利于环糊精的包合，尤其是不利于β-环糊精对血竭的包合。

(2)差示热分析试验验证包合物：称取血竭、环糊精、血竭与环糊精的物理混合物、包合物共四种样品各5.0mg，进行差示扫描热分析：Al₂O₃参比，量程±50μV，升温范围30℃～400℃，升温速率10℃/min，得DTA图谱。以β-环糊精为例，各样品差热分析图如图2所示，β-环糊精图中75℃～80℃为β-环糊精典型的脱水吸热峰(脱包合水)，220℃～230℃有一特征相变(吸热)，固体β-环糊精280℃开始相变吸热，315℃后快速放热分解；血竭在80℃～90℃是脱水吸热峰及脱除少量低分子组分峰，330℃是熔融分解峰；物理混合物保持了β-环糊精和血竭的吸热峰，基本上是各化合物的叠加；而在包合物图中45℃～100℃吸热峰变宽而强度明显减弱，表明样品含微量包合水及脱除少量低分子组分，220℃～230℃的β-环糊精特征相变峰消失，包合物在300℃快速熔融分解而无各自原料物相的吸热再分解的特征峰型，说明新的物相已经形成。

(3)溶解度的测定(单一环糊精与混合环糊精)

精密称取血竭20mg于100ml容量瓶中，无水乙醇溶解定容，得0.2mg/ml的血竭试液，以水稀释成0.003922mg/ml～0.033333mg/ml系列溶液，284nm下测定紫外吸收A，以A对浓度C(mg/ml)作图绘制标准曲线，得C＝0.0409A+0.0006(r²＝0.9995)。纯净水加过量血竭或包合物，37℃±1℃振荡24h达溶解平衡，过滤，移取滤液适量，纯净水稀释，284nm处测定紫外吸光度，依标准曲线得血竭或包合物(血竭：环糊精质量比1:5.5)37℃下溶解度，各包合物溶解度见表2：

表2各种环糊精与血竭包合物的溶解度表

(4)体外溶出试验：

血竭/β-环糊精质量比1:5包合物与常用辅料按表3比例混合，过100目筛混匀，75％乙醇制软材，20目筛湿法制粒，60℃烘箱干燥5h，20目筛整粒，干颗粒中加入处方量的硬脂酸镁(200筛)混2～3min，7kg左右压力压片，制备血竭包合片。血竭包合片剂(血竭＝50mg/片)制备处方见表3

表3血竭包合片剂处方

血竭包合片6片，市售血竭胶囊6粒，依照“溶出度测定法(中国药典2005年版二部)以纯水做为溶出介质，测定45分钟溶出度。结果：包合片45分钟法定时间内的平均溶出度为78.69％，而市售血竭胶囊的平均溶出度为7.17％。

(5)包合物残留乙醇的¹HNMR试验：

按照本发明方法制备不加入有机溶剂乙醇的血竭/β-环糊精质量比1:5包合物，以D₂O为溶剂得¹HNMR谱图见附图3；对照样品是参照已有技术方法，以乙醇溶解血竭的溶液加入到5倍质量比β-环糊精的水溶液中制备的包合物，样品以D₂O为溶剂得¹HNMR谱见附图4。

附图3中，不加入有机溶剂乙醇的β-环糊精血竭包合物，除显示β-环糊精的各质子特征峰外，在δ＝1.2、δ＝2.6及δ＝2.8尚有包合态血竭组分的微弱吸收峰，表明溶解的包合物中有血竭的特定组分；附图4中，加入有机溶剂乙醇条件下制备的β-环糊精血竭包合物，在δ＝1.08处显示强的乙醇的甲基吸收峰，其峰面积10.473与δ＝4.9的β-环糊精H-C₁质子峰面积7.000(1摩尔环糊精)比较，该包合物含有10.473/3＝3.491≈3.5摩尔乙醇，即每摩尔β-环糊精(1135克)可包合约160克乙醇。

(6)包合物活性试验：

试验1：包合前后血竭对ADP引起小鼠突然死亡的保护作用

样品：血竭、及血竭β-环糊精包合物(包合质量比1:4)。各组动物分别灌胃一次/日，共3日，于末次给药后1小时，将700mg/kgADP于小鼠尾尖静脉注射，注射毕30min内，计数各组小鼠的存活数，以X2检验进行统计学处理。实验结果见表4

表4血竭与血竭包合物对ADP引起小鼠突然死亡的影响

N＝16，x±s，aP<0.05，bP<0.01，与对照组比较

cP<0.05，与血竭组比较

结论:血竭对ADP注入小鼠尾静脉引起的突然死亡具有明显保护作用。等剂量条件下，β-环糊精血竭包合物作用显著优于未包合的血竭。

试验2：血竭与血竭包合物对电刺激大鼠颈动脉血栓形成的影响样品：同上试验1

实验方法：雄性SD大鼠随机分成5组，每组8只。A组：生理盐水，对照组(N.S)；B组：10mg/kg阿司匹林；C组：200mg/kgβ-环糊精；D组：50mg/kg血竭；E组：250mg/kg血竭包合物。各组动物分别灌胃上述药品。一次/日，共3日，于末次给药后1小时，大鼠用30mg/kg戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，改良Peter等报道的方法，分离大鼠左颈总动脉，置两根银制电极，超声探针置远心端，用电刺激器以1.5mA的直流电连续刺激大鼠颈动脉7min，用超声血流量仪记录血栓形成时间(即从刺激开始至颈动脉血流量为“0”的时间，occlusion time，OT)观察刺激开始后60min内的血流量变化，如血管仍未栓塞，则以60min作为最大OT。以t检验进行统计学处理。

实验结果见表5：

表5血竭与血竭包合物对电刺激大鼠颈动脉血栓形成的影响

 

组别	剂量(mg/kg)	OT(min)
			对照	等容N.S	17.6±1.8
阿司匹林	10	27.3±1.8<sup>a</sup>
			β-环糊精	200	19.0±2.2
血竭	50	30.6±2.2<sup>a</sup>
			血竭包合物	250(含血竭50mg)	31.8±2.3<sup>ab</sup>

N＝8，x±s，^aP<0.05，^bP<0.01，与对照组比较

结论：血竭与血竭包合物均能明显延长OT。但是，等剂量条件下，β-环糊精血竭包合物作用明显优于未包合的血竭。

试验3：血竭与血竭包合物体外对兔血小板聚集的影响

样品：同上试验1

实验方法：Bom氏比浊法进行兔血小板聚集性测定，血小板聚集率抑制率按下式计算：

抑制率(％)＝[(1-给药管聚集率/对照管聚集率)]×100

实验结果见表6-8：

表6血竭与血竭包合物体外对AA诱导的兔血小板聚集的影响

N＝6，x±s，aP<0.05，bP<0.01，与对照组比较

cP<0.05，与血竭组比较

表7血竭与血竭包合物体外对ADP诱导的兔血小板聚集的影响

N＝6，x±s，aP<0.05，bP<0.01，与对照组比较

cP<0.05，与血竭组比较

表8血竭与血竭包合物体外对PAF诱导的兔血小板聚集的影响

N＝6，x±s，aP<0.05，bP<0.01，与对照组比较

^cP<0.05，与血竭组比较

结论：血竭与血竭包合物对AA、ADP、PAF诱导的兔血小板聚集均呈明显的浓度依赖性抑制作用。当血竭净含量相等时，血竭包合物抗血小板聚集的作用显著强于未包合的血竭。

本发明采用调节水溶液pH值的方法制备不含有机溶剂杂质的血竭-环糊精二元包合物，环糊精包合不仅能够显著改善血竭药剂学性能，同时还显著提高了血竭活性，这对开发制备高效低毒血竭新制剂具有重要意义和重大经济应用价值。具体优点有：

(1)血竭与环糊精形成包合物后，其溶解度显著提高，溶出度明显增大，溶出性能与现有产品比较具有明显提高；血竭包合物活性显著强于未包合血竭。

(2)采用纯水条件制备包合物，不加入任何有机溶剂，避免有机溶剂的残留，保证用药安全。

(3)本发明的环糊精包合物性质稳定、固体包合物与其他药用辅料相容性好，易于配伍制剂加工，便于制剂的制备，实用性强。

(4)制备方法简单、操作简便、成本低且无环境污染。包合物易储存易运输、无毒害。

附图说明

图1为水溶液中增大环糊精浓度血竭紫外吸收的变化；

图2为差示热分析(DTA)图对比。

图3包合物¹HNMR谱。样品制备方法：血竭与β-环糊精质量比为1:5，加β-环糊精2倍质量的水，搅拌均匀后加稀碱至微碱性，体系均匀后再搅拌2小时，加稀酸调节pH值至中性，减压干燥得包合物，制备过程中不加入任何有机溶剂。

图4加入乙醇助溶制备的包合物¹HNMR谱图。样品制备方法：血竭加入约6倍乙醇，稍加热溶解后备用；血竭与β-环糊精质量比为1:5，加β-环糊精3倍质量的水，搅拌均匀后加入血竭乙醇溶液，体系均匀后再搅拌2小时，减压干燥得包合物。

具体实施方式：

实施例1，环糊精与血竭的药物组合物：将1100克β-环糊精与6600毫升纯水混合使成混悬液，搅拌下加入200克血竭，混合充分后滴加NaOH至血竭全溶，搅拌1小时后用HCl滴回中性，继续搅拌1小时，于60℃下干燥即得1258克深红色固体包合物。

所得固体包合物过100目筛备用，混合微晶纤维素305克、淀粉86克、羧甲淀粉钠65.5克、硬脂酸镁8.5克充分混匀后取2/3量药用辅料与固体包合物混合，充分混匀后用70％乙醇润湿制软材，过14目筛制粒，50℃干燥、整粒后加入另外1/3量药用辅料，充分混匀后测定血竭含量，按照剂量要求压片制得血竭包合片产品。

实施例2：将1180克β-环糊精与2500毫升纯水混合使成混悬液，搅拌下加入120克血竭，混合充分后滴加NaOH至血竭全溶，搅拌1小时后用HCl滴回中性，继续搅拌1小时，于60℃下干燥即得1260克深红色固体包合物。

所得固体包合物过100目筛备用，混合微晶纤维素305.5克、淀粉86克、羧甲淀粉钠65.6克、硬脂酸镁8.6克充分混匀后取2/3量药用辅料与固体包合物混合，充分混匀后用70％乙醇润湿制软材，过14目筛制粒，50℃干燥、整粒后加入另外1/3量药用辅料，充分混匀后测定血竭含量，按照剂量要求压片制得血竭包合片产品。

实施例3：将960克β-环糊精与3500毫升纯水混合使成混悬液，搅拌下加入340克血竭，混合充分后滴加NaOH至血竭全溶，搅拌1小时后用HCl滴回中性，继续搅拌1小时，于60℃下干燥即得1243克深红色固体包合物。

所得固体包合物过100目筛备用，混合微晶纤维素301克、淀粉85克、羧甲淀粉钠64.7克、硬脂酸镁8.5克充分混匀后取2/3量药用辅料与固体包合物混合，充分混匀后用70％乙醇润湿制软材，过14目筛制粒，50℃干燥、整粒后加入另外1/3量药用辅料，充分混匀后测定血竭含量，按照剂量要求压片制得血竭包合片产品。

实施例4：将1115克β-环糊精与2300毫升纯水混合使成混悬液，搅拌下加入185克血竭，混合充分后滴加NaOH至血竭全溶，搅拌1小时后用HCl滴回中性，继续搅拌1小时，于60℃下干燥即得1251克深红色固体包合物。

所得固体包合物过100目筛备用，混合微晶纤维素303克、淀粉85.7克、羧甲淀粉钠65克、硬脂酸镁8.6克充分混匀后取2/3量药用辅料与固体包合物混合，充分混匀后用70％乙醇润湿制软材，过14目筛制粒，50℃干燥、整粒后加入另外1/3量药用辅料，充分混匀后测定血竭含量，按照剂量要求压片制得血竭包合片产品。

实施例5：与实施例1基本相同，但是用羟丙基-β-环糊精与2200毫升纯水混合；加入160克血竭。

制粒、压片后包衣制得血竭包衣片。

实施例6：与实施例4基本相同，但是用羟丙基-β-环糊精与β-环糊精1：1混合环糊精与2200毫升纯水混合。制粒、压片后包衣制得环糊精包合血竭包合片。

实施例7：与实施例4基本相同，但是用羟丙基-β-环糊精与β-环糊精2：1混合环糊精与2500毫升纯水混合。制粒、压片后包衣制得环糊精包合血竭包衣片。

实施例8：与实施例2基本相同，但是用羟丙基-β-环糊精与1100毫升纯水混合。制粒、压片后包衣制得血竭环糊精包合包衣片。

实施例9：与实施例1基本相同，但是用磺丁基-β-环糊精与1000毫升纯水混合。制粒、压片后包衣制得血竭环糊精包合包衣片。

实施例10：与实施例4基本相同，但是用磺丁基-β-环糊精与β-环糊精混合环糊精与1500毫升纯水混合。制粒、压片后包衣制得血竭环糊精包合包43衣片。

实施例11：与实施例1基本相同，但是有如下改变：β-环糊精是与1100毫升纯水混合。加入血竭的量为1100克。

实施例12：与实施例1基本相同，但是有如下改变：β-环糊精是与1100毫升纯水混合。加入血竭的量为110克。

实施例13：与实施例1基本相同，但是有如下改变：环糊精是采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精与磺丁基-β-环糊精1：1：1的混合物。

Claims (3)

1.一种环糊精和血竭包合物的药物组合物，该药物组合物包括环糊精和血竭，其特征在于，其构成是环糊精与血竭形成包合物，所述的组合物中血竭与环糊精的质量比为1∶1～1∶100

同时，所述的环糊精和血竭的药物组合物是按以下方法制备得到的组合物：在环糊精中加入1～6倍质量的水充分搅拌，使成混悬液或溶液，加入1/1～1/10质量比的血竭充分混合；

通过以下过程中的一项或多项使体系完全均匀或溶解：

i)室温充分混合研磨，

ii)加热搅拌，

iii)酸碱调pH再加热搅拌；

搅拌数小时，静置10小时以上；

在60℃温度左右干燥得深红色固体包合物。

2.按照权利要求1所述的环糊精和血竭的药物包合物组合物，其特征在于，

所述的环糊精为：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精三者中的一种或其中任意两者或三者的混合物；

所述的血竭为百合科植物剑叶龙血树Dranaena cochinchinensis(Lour.)S.C.Chen的含脂木材经提取得到的树脂。

3.一种权利要求1所述的环糊精和血竭的药物组合物的制备方法，步骤如下：在环糊精中加入1～6倍质量的水充分搅拌，使成混悬液或溶液，加入1/1～1/10质量比的血竭充分混合；

通过以下过程中的一项或多项使体系完全均匀或溶解：

i)室温充分混合研磨，

ii)加热搅拌，

iii)酸碱调pH再加热搅拌；

搅拌数小时，静置10小时以上；

在60℃温度左右干燥得深红色固体包合物。

Images