JP2016539173A - 広金銭草総フラボノイド含有経口固形製剤、及びその使用 - Google Patents
広金銭草総フラボノイド含有経口固形製剤、及びその使用 Download PDFInfo
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Abstract
Description
(1)抽出方法
フラボノイド化合物の溶解性能によって、遊離しているフラボノイド、及びフラボノイド配糖体類化合物は、一般的に有機溶剤で抽出されることができ、工業的生産における抽出は、比較的高い濃度のエタノールがよく用いられてきた。本発明は、フラボノイド化合物の一般的な工業的抽出方法を参照した上で、60%〜95%エタノールを抽出溶剤として選択し、抽出回数が生産常法に基づいて2回抽出する場合、わりに経済、実用的である。
L9(34)直交試験法を採用し、広金銭草総フラボノイドを考察指標として、エタノール濃度、エタノール投与量(広金銭草薬材量の倍数)、及び抽出時間等の要素のプロセスパラメータを特定し、且つ紫外線−可視分光光度法を用いて抽出物における総フラボノイドの含有量を測定し、且つ総フラボノイド含有量、及び乾燥エキスにおける総フラボノイドの純量を評価指標として比較分析する。実験要素、及びレベルの設定を表1に示し、結果の分析を表2に示した。
樹脂由来:AB−8型樹脂(中国南開大学)、D101型樹脂(山東魯抗社)、HPD100型樹脂(河北宝滄有限責任公司)。
飽和吸着量=[(初期濃度−吸着後濃度)×吸着液体積]/樹脂量]
溶離率=(溶離液濃度×溶離液体積)/飽和吸着量×100%
比吸着量(absorption ratio)=[(ローディング液における物質の含有量−カラムを通過した液体における物質の含有量−水溶離液における物質の含有量)/樹脂量]
比溶離量(elution ratio)=[溶離液濃度×吸着液体積/樹脂量]
a)吸着条件の好ましい試験
直交試験方法を用いてローディングサンプル薬液濃度(サンプルに含まれた元の薬材量で計算し)、吸着流速、及び直径高さ比を考察因子として、L9(34)直交表を用いて試験を設定し、要素、及びレベルの設定を表5に示した。次の9グルップの試験に対してそれぞれ総フラボノイド含有量を測定し、その比吸着量を計算し、且つ総合評価を行った。分析結果を表6に示す。
試料溶液0.2g/mLを取り、20gのAB−8樹脂カラム(20mm×400mm)に加えて、2Bv/hの流速で通過する。流出液をそれぞれ1分画10mLで収集し、各分画における総フラボノイドの濃度を測定して算出し、漏れ曲線を描いて結果を図1に示す。図から分かるように、ローディングサンプル量が50mL(すなわち、生薬量10g)である場合、総フラボノイドが漏れ始め、ローディングサンプル量が600mL(約30倍樹脂量)である場合、吸着飽和状態に達する。
上記の最適な吸着条件により、ローディングサンプルを50mLの量で吸着させ、さらに精製水で洗浄し、カラムを通過した液体20mLを1分画とし、α−ナフトール反応で検出し、同時に、乾燥エキスの重量を測定し、水300mLで洗った後α−ナフトール反応が陰性を呈し、乾燥エキスの重量が変化しなくなった。結果により、水300mL(約15倍の樹脂量)で洗った後、樹脂カラムにおける糖類が基本的に除去されることが明らかにされた。
また、樹脂を20gで5つの分を取り、それぞれカラムに充填し、上記の吸着条件、及び水洗条件に応じて吸着、及び不純物除去を行い、さらに30%、45%、60%、75%、90%のエタノール400mLを用い、同一流速で溶離して測定し、総フラボノイドの含有量、及び脱着率を計算し、結果を表7に示した。
上記条件で動的吸着を行い、60%エタノールを溶離剤としてそれぞれ1、3、5倍カラム体積/時間の速度で溶離し、エタノール溶離液を収集して測定し、総フラボノイドの含有量、及び脱着率を計算し、結果を表8に示す。
上記条件で動的吸着を行い、60%エタノールを溶離剤として溶離し、流出液を定量で収集してその総フラボノイド含有量を測定した。結果を図2に示す。結果により、60%エタノール240mL(8倍樹脂カラム体積)を用い、樹脂20gで吸着されたフラボノイド成分を完全に溶離できることが明らかにされた。このため、60%エタノール240mL(8倍樹脂カラム体積)を用いて3Bv/hの流速で樹脂20gで吸着されたフラボノイド成分を完全に溶離することができる。
広金銭草薬材50gを取り、第1回目は、薬材量12倍の80%エタノールを加えて55℃で加熱還流して2時間抽出し、第2回目は、薬材量10倍の80%エタノールを加え、55℃で加熱還流して1.5時間抽出し、エタノール抽出液を組み合わせる。薬液体積を薬材の5倍量にするようにエタノール抽出液を一定の体積に濃縮させ、静置、ろ過してろ液(ローディングサンプル薬液となり)を得て用意しておく。100kgの医薬用レベルAB−8型マクロポーラス樹脂をエタノール適量で浸漬させ、湿式法でカラムに装着し、処理した後用意しておく。前記ろ液(ローディングサンプル薬液)を、毎時間2倍のカラム床体積の流速でAB−8マクロポーラス樹脂カラムに通過し、吸着終了後、まず、樹脂量10倍の水で溶離して不純物を取り除き、次にカラム床体積8倍の60%エタノールを用い、毎時間2倍のカラム床体積の流速で溶離して溶離液を得た。溶離液からエタノールを回収して溶離液を相対密度1.22の濃縮液まで濃縮し、75℃で減圧乾燥させ、粉砕して広金銭草総フラボノイド抽出物製品1.10gが得られた。
広金銭草薬材200gを取り、第1回目は、薬材量12倍の80%エタノールを加えて55℃で加熱還流して2時間抽出し、第2回目は、薬材量10倍の80%エタノールを加え、55℃で加熱還流して1.5時間抽出し、エタノール抽出液を組み合わせる。薬液体積を薬材の5倍量にするようにエタノール抽出液を一定の体積に濃縮させ、静置、ろ過してろ液(ローディングサンプル薬液となり)を得て用意しておく。400gの医薬用レベルAB−8型マクロポーラス樹脂をエタノール適量で浸漬させ、湿式法でカラムに装着し、処理した後用意しておく。
広金銭草薬材200gを取り、第1回目は、薬材量14倍の95%エタノールを加えて60℃で加熱還流して3時間抽出し、第2回目は、薬材量12倍の95%エタノールを加えて50℃で加熱還流して2時間抽出し、第3回目は、薬材量8倍の80%エタノールを加えて50℃で加熱還流して1時間抽出し、エタノール抽出液を組み合わせる。薬液体積が薬材の8倍量にするようにエタノール抽出液を一定の体積に濃縮させ、静置、ろ過してろ液(ローディングサンプル薬液となり)を得て用意しておく。400gの医薬用レベルAB−8型マクロポーラス樹脂をエタノール適量で浸漬させ、湿式法でカラムに装着し、処理した後用意しておく。
広金銭草薬材200gを取り、第1回目は、薬材量12倍の70%エタノールを加えて55℃で加熱還流して2時間抽出し、第2回目は、薬材量10倍の70%エタノールを加え、55℃で加熱還流して1.5時間抽出し、エタノール抽出液を組み合わせる。薬液体積を薬材の5倍量にするようにエタノール抽出液を一定の体積に濃縮させ、静置、ろ過してろ液(ローディングサンプル薬液となり)を得て用意しておく。400gの医薬用レベルAB−8型マクロポーラス樹脂をエタノール適量で浸漬させ、湿式法でカラムに装着し、処理した後用意しておく。
広金銭草薬材200gを取り、薬材量12倍の50%エタノールを加え、60℃で加熱還流して3時間抽出し、薬液体積を薬材の2倍量にするようにエタノール抽出液を一定の体積に濃縮させ、静置、ろ過してろ液(ローディングサンプル薬液となり)を得て用意しておく。400gの医薬用レベルAB−8型マクロポーラス樹脂をエタノール適量で浸漬させ、湿式法でカラムに装着し、処理した後用意しておく。
広金銭草薬材50kgを取り、第1回目は、薬材量12倍の80%エタノールを加えて55℃で加熱還流して2時間抽出し、第2回目は、薬材量10倍の80%エタノールを加え、55℃で加熱還流して1.5時間抽出し、エタノール抽出液を組み合わせる。薬液体積を薬材の5倍量にするようにエタノール抽出液を一定の体積に濃縮させ、静置、ろ過してろ液(ローディングサンプル薬液となり)を得て用意しておく。100kgの医薬用レベルAB−8型マクロポーラス樹脂をエタノール適量で浸漬させ、湿式法でカラムに装着し、処理した後用意しておく。
広金銭草薬材50kgを取り、第1回目は、薬材量12倍の80%エタノールを加えて55℃で加熱還流して2時間抽出し、第2回目は、薬材量10倍の80%エタノールを加え、55℃で加熱還流して1.5時間抽出し、エタノール抽出液を組み合わせる。薬液体積を薬材の5倍量にするようにエタノール抽出液を一定の体積に濃縮させ、静置、ろ過してろ液(ローディングサンプル薬液となり)を得て用意しておく。100kgの医薬用レベルAB−8型マクロポーラス樹脂をエタノール適量で浸漬させ、湿式法でカラムに装着し、処理した後用意しておく。
前記ろ液(ローディングサンプル薬液)を、毎時間2倍のカラム床体積の流速でAB−8マクロポーラス樹脂カラムに通過し、吸着終了後、まず、樹脂量10倍の水で溶離して不純物を取り除き、次にカラム床体積8倍の60%エタノールを用い、毎時間2倍のカラム床体積の流速で溶離して溶離液を得た。溶離液からエタノールを回収して溶離液を相対密度1.22の濃縮液まで濃縮し、75℃で減圧乾燥させ、粉砕して広金銭草総フラボノイド抽出物製品1.14kgが得られた(日陰の涼しい所に置いて保存する)。抽出物製品は、紫外線−可視分光光度法を用いて抽出物における物質の含有量を測定し、総フラボノイド含有量(乾燥品における、%)は59.37%であり、スカフトシド(Schaftoside)含有量(乾燥品における、%)は5.01%である。
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 30g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
a.広金銭草総フラボノイドの製造:実施例8の方法で製造された。
b.広金銭草総フラボノイド固体分散体の製造:処方量の広金銭草総フラボノイド50g、ポビドンK30200g、ポロキサマー188 100g、及びラウリル硫酸ナトリウム30gを、それぞれ秤量し、80メッシュの篩にかけた後、50%エタノールを加え、65℃に加熱して撹拌しながら溶解させ、50℃で溶剤を減圧留去し、40℃で真空乾燥させ、乾燥終了後、粉砕して80メッシュの篩にかけて用意した。
c.広金銭草総フラボノイド粒子の製造:乳糖50g、クロスカルメロースナトリウム20gを秤量し、80メッシュの篩にかけた後、上記ステップ(b)において得られた広金銭草総フラボノイド固体分散体とを均一に混合して適量の水で軟料を製作し、20メッシュの篩網で造粒し、55℃で乾燥させ、整粒してステアリルフマル酸ナトリウム5gを加えて均一に混合した。
d.打錠:広金銭草総フラボノイド粒子を錠剤機でプレス成形して広金銭草総フラボノイド錠剤を得た。溶出率を90.7%に測定した。
処方:
広金銭草総フラボノイド 3g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ラウリル硫酸ナトリウム 6.6g
乳糖 50g
クロスポビドン 20g
微粉シリカ 1g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ラウリル硫酸ナトリウム 19.8g
乳糖 30g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 3g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ラウリル硫酸ナトリウム 33g
微結晶セルロース 10g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリン酸マグネシウム 2g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ポリソルベート80 19.8g
乳糖 40g
カルボキシメチルスターチナトリウム 5g
ステアリルフマル酸ナトリウム 4g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 19.8g
微結晶セルロース 20g
カルボキシメチルスターチナトリウム 15g
ステアリルフマル酸ナトリウム 3g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 10g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 50g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ポリソルベート80 30g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 30g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 30g
アルファー化デンプン 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 50g
クロスポビドン 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 30g
微結晶セルロース 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
微粉シリカ 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ラウリル硫酸ナトリウム 13.3g
微結晶セルロース 20g
カルボキシメチルスターチナトリウム 10g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ラウリル硫酸ナトリウム 39.9g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 15g
ステアリルフマル酸ナトリウム 6g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ラウリル硫酸ナトリウム 66.5g
乳糖 1g
クロスポビドン 10g
ステアリン酸マグネシウム 10g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ポリソルベート80 39.9g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 50g
ステアリルフマル酸ナトリウム 1g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 39.9g
アルファー化デンプン 15g
クロスカルメロースナトリウム 30g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ラウリル硫酸ナトリウム 20g
アルファー化デンプン 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ラウリル硫酸ナトリウム 60g
乳糖 50g
クロスポビドン 40g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ラウリル硫酸ナトリウム 100g
微結晶セルロース 10g
カルボキシメチルスターチナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 10g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ポリソルベート80 60g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 15g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 60g
乳糖 15g
クロスカルメロースナトリウム 10g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ラウリル硫酸ナトリウム 26.6g
乳糖 20g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ラウリル硫酸ナトリウム 79.8g
乳糖 20g
クロスポビドン 25g
ステアリルフマル酸ナトリウム 9g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ラウリル硫酸ナトリウム 133g
微結晶セルロース 1g
カルボキシメチルスターチナトリウム 1g
ステアリルフマル酸ナトリウム 10g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ポリソルベート80 79.8g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 10g
ステアリン酸マグネシウム 8g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 79.8g
アルファー化デンプン 5g
クロスポビドン 5g
ステアリン酸マグネシウム 5g
合計 1000錠を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 30g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
a.広金銭草総フラボノイドの製造:実施例8の方法で製造された。
b.広金銭草総フラボノイド固体分散体の製造:処方量の広金銭草総フラボノイド50g、ポビドンK30200g、ポロキサマー188 100g、及びラウリル硫酸ナトリウム30gを、それぞれ秤量し、80メッシュの篩にかけた後、50%エタノールを加え、65℃に加熱して撹拌しながら溶解させ、50℃で溶剤を減圧留去し、40℃で真空乾燥させ、乾燥終了後、粉砕して80メッシュの篩にかけて用意した。
c.広金銭草総フラボノイド粒子の製造:乳糖50g、クロスカルメロースナトリウム20gを秤量し、80メッシュの篩にかけた後、上記ステップ(b)において得られた広金銭草総フラボノイド固体分散体とを均一に混合して適量の水で軟料を製作し、20メッシュの篩網で造粒し、55℃で乾燥させ、整粒してステアリルフマル酸ナトリウム5gを加えて均一に混合した。
d.カプセル充填:広金銭草総フラボノイド粒子をカプセル機でカプセル内に充填して広金銭草総フラボノイドカプセル剤を得た。溶出率を91.1%に測定した。
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ラウリル硫酸ナトリウム 6.6g
乳糖 50g
クロスポビドン 20g
微粉シリカ 1g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ラウリル硫酸ナトリウム 19.8g
乳糖 30g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 3g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ラウリル硫酸ナトリウム 33g
微結晶セルロース 10g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリン酸マグネシウム 2g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ポリソルベート80 19.8g
乳糖 40g
カルボキシメチルスターチナトリウム 5g
ステアリルフマル酸ナトリウム 4g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 33g
ポビドンK30 132g
ポロキサマー188 66g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 19.8g
微結晶セルロース 20g
カルボキシメチルスターチナトリウム 15g
ステアリルフマル酸ナトリウム 3g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 10g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 50g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ポリソルベート80 30g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 30g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 30g
アルファー化デンプン 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ラウリル硫酸ナトリウム 50g
クロスポビドン 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 50g
ポビドンK30 200g
ポロキサマー188 100g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 30g
微結晶セルロース 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
微粉シリカ 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ラウリル硫酸ナトリウム 13.3g
微結晶セルロース 20g
カルボキシメチルスターチナトリウム 10g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ラウリル硫酸ナトリウム 39.9g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 15g
ステアリルフマル酸ナトリウム 6g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ラウリル硫酸ナトリウム 66.5g
乳糖 1g
クロスポビドン 10g
ステアリン酸マグネシウム 10g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ポリソルベート80 39.9g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 50g
ステアリルフマル酸ナトリウム 1g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 66.5g
ポビドンK30 266g
ポロキサマー188 133g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 39.9g
アルファー化デンプン 15g
クロスカルメロースナトリウム 30g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ラウリル硫酸ナトリウム 20g
アルファー化デンプン 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 5g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ラウリル硫酸ナトリウム 60g
乳糖 50g
クロスポビドン 40g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ラウリル硫酸ナトリウム 100g
微結晶セルロース 10g
カルボキシメチルスターチナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 10g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ポリソルベート80 60g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 15g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 100g
ポビドンK30 400g
ポロキサマー188 200g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 60g
乳糖 15g
クロスカルメロースナトリウム 10g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ラウリル硫酸ナトリウム 26.6g
乳糖 20g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 8g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ラウリル硫酸ナトリウム 79.8g
乳糖 20g
クロスポビドン 25g
ステアリルフマル酸ナトリウム 9g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ラウリル硫酸ナトリウム 133g
微結晶セルロース 1g
カルボキシメチルスターチナトリウム 1g
ステアリルフマル酸ナトリウム 10g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ポリソルベート80 79.8g
乳糖 10g
クロスカルメロースナトリウム 10g
ステアリン酸マグネシウム 8g
合計 1000個を製造した
処方:
広金銭草総フラボノイド 133g
ポビドンK30 532g
ポロキサマー188 266g
ポリエチレングリコールモノメチルエーテル 79.8g
アルファー化デンプン 5g
クロスポビドン 5g
ステアリン酸マグネシウム 5g
合計 1000個を製造した
実験目的:広金銭草総フラボノイドが動物一般的な挙動、状態、中枢神経系、消化器系等に対する薬理作用を観察する。
1.1 広金銭草総フラボノイドがマウスの通常状態及び挙動への影響
Bastian分級法を用いて動物の通常挙動を観察し、各群がマウス10匹であり、胃内投与後15分間から観察し始め、観察の内容は、精神、歩容、目、尻尾、毛皮、及び糞便等を含み、60分間連続観察し、さらに24時間1回観察した。
光電管法で記録された結果により、異なる投薬量の広金銭草総フラボノイドでマウスへ灌流投与する場合、投薬動物の自発的な活動は対照群に比べて有意差がないことが明らかにされた。具体的なデータを表9に示した。
マウスへの広金銭草総フラボノイドの灌流投与後、動物の両耳に適量の生理食塩水を塗布し、魚口状挟みで両耳の各先端部を挟み込み、電圧110ボルトで刺激時間0.3秒間で通電し、マウスの痙攣の持続時間を観察した。
結果により、広金銭草総フラボノイドの小量、中等量、大量投薬群(75mg/kg、150mg/kg、300mg/kg)は、対照群に比べると、マウスへの電気刺激による痙攣持続時間が明らかな延長も短縮もなく、痙攣発生率にも変化がない(具体的なデータを表10に示し)ことが示された。マウスへの広金銭草総フラボノイドの胃内投与が動物中枢神経系の興奮性に対して有意な影響を与えないことが示唆された。
各群実験では、マウス10匹を実験前に12時間絶食させ、広金銭草総フラボノイドを胃内投与してから1時間後、さらに、5%炭素粉、及び10%アラビアゴムからなる懸濁液を用いて0.2mL/匹で胃内投与した。胃内投与してから20分間後、動物を処死し、その全ての胃腸管を取り出し、ガラスプレート上に展開して置き、定規で幽門から炭素粉の最前方までの距離を計量し、それが胃腸管の全長に対する百分比を算出した。結果により、広金銭草総フラボノイドがマウス胃腸管の運動に対して有意な影響がないことが示された。具体的なデータを表11に示した。
1.1 広金銭草総フラボノイドがラットのエチレングリコール性シュウ酸カルシウム腎結石への治療効果実験
対照群(対照群のラットへ0.5%カルボキシメチルセルロースナトリウムで灌流投与)に比べて、広金銭草総フラボノイドの4つの投薬量群(50mg/kg/日、100mg/kg/日、200mg/kg/日、400mg/kg/日)は、いずれもラット腎臓におけるシュウ酸カルシウム結晶性重合体の数量を大幅に阻害することができ、供与量効果関係が(P<0.05−0.01)であり、腎結石の形成率並びに血清におけるクレアチニン、及び尿酸の含有量(P<0.05−0.01)が低減され、ラット腎機能が改善された。
対照群(対照群ラットへの0.5%カルボキシメチルセルロースナトリウムの灌流投与)に比べて、広金銭草総フラボノイドの3つの投薬量群(50mg/kg/日、100mg/kg/日、200mg/kg/日)は、いずれも腎孟拡張が軽減され、結石形成率が低減され、シュウ酸カルシウム腎結石重合体 (P<0.01−0.001)が減少され、血清におけるクレアチニン、及び尿酸の含有量(P<0.05−0.01)が低減された。
対照群(対照群のラットへ0.5%カルボキシメチルセルロースナトリウムで灌流投与)に比べて、広金銭草総フラボノイドの3つの投薬量群(50mg/kg/日、100mg/kg/日、200mg/kg/日)は、一回限りの投薬を行ってから6時間後の尿排出総量として、正常対照群の排出総量が48.1mLであり、投薬群が76.4〜89.5mlで正常対照群よりも29〜36mL高くした。結石ラットへ4週間投薬治療後、12時間内の尿排出が大幅に増加され、モデル群よりも12〜36%増加した。
対照群(対照群のラットへ0.5%カルボキシメチルセルロースナトリウムで灌流投与)に比べて、広金銭草総フラボノイドの3つの投薬量群(100mg/kg/日、200mg/kg/日、400mg/kg/日)は、ラットの足底へ新鮮な卵白の注射に起因した腫脹度、及び腫脹率を軽減することができ、広金銭草総フラボノイドが一定の消炎効果を備え、且つ肉芽組織の増殖に対して明らかな阻害効果を備えることが示唆された。
1.1 広金銭草総フラボノイドによるマウス胃内投与の急性毒性実験
試験は、6群に分けられ、各群は動物20匹であり、雌と雄が半々であり、群の間のピッチが0.85である。投薬後、動物は活動が減少し、歩容が不安定になり、呼吸が微弱になり、大多数の死亡動物が投薬後の1時間内に分布されており、個別の死亡動物が投薬後の1〜6時間内に分布されている。Bliss法での統計により、雌動物LD50は18.162g/kgで、95%の信頼限界であり、上限は20.199g/kgで、下限は16.326g/kgであり、雄動物LD50は17.084g/kgで95%の信頼限界であり、上限は18.975g/kgで下限は15.301g/kgである。雌動物と雄動物とのLD50は、有意差がない。上記結果により、広金銭草総フラボノイドは、基本的に毒性のない被験薬であると考えられる。
『1回経口投与による固定投薬量法』に準じて試験を行う。予備試験において、ラットに2000mg/kgで投薬した後、動物が明らかな急性毒性反応がないため、固定投薬量2000mg/kgで正式な試験を行うことにした。
本実施例に対して、固体分散体担体材料を添加せず、通常湿式法造粒プロセスを用いて製造された広金銭草総フラボノイド錠剤を比較例として、本発明の製造方法と比較した。
広金銭草総フラボノイド 50g
乳糖 50g
クロスカルメロースナトリウム 20g
ステアリルフマル酸ナトリウム 1g
水 適量
合計 1000個を製造した
a.広金銭草総フラボノイドは実施例8の方法で製造された。
b.処方量の広金銭草総フラボノイド50g、乳糖50g及びクロスカルメロースナトリウム20gを、それぞれ80メッシュの篩にかけて用意した。
c.乳糖、クロスカルメロースナトリウム、及び広金銭草総フラボノイドを、均一に混合し、適量の水で軟料を製作し、20メッシュの篩網で造粒し、55℃で乾燥させ、整粒してステアリルフマル酸ナトリウムを加えてよく混ぜ、打錠して前記錠剤を得た。
Claims (87)
- 広金銭草総フラボノイドを活性成分として含む固体分散体であって、前記広金銭草総フラボノイドは、広金銭草エタノール抽出物の形態で提供されることを特徴とする固体分散体。
- 前記広金銭草エタノール抽出物は、
広金銭草薬材に対し、重量が前記広金銭草薬材の8〜14倍であり、濃度が50〜95%であるエタノールを用い、加熱還流して広金銭草抽出液を得るステップと、
前記広金銭草抽出液を濃縮処理してエタノールを除去するステップと、
濃縮処理された広金銭草抽出液をマクロポーラス樹脂カラムにより処理して前記広金銭草エタノール抽出物を得るステップにより得られたものである請求項1に記載の固体分散体。 - 前記広金銭草抽出液は、前記広金銭草薬材に対し、薬材重量の8〜14倍で50%〜95%のエタノールを用いて加熱還流し、毎回1〜3時間で1〜3回抽出し、そしてエタノール抽出液を組み合わせて得られたものである請求項2に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体は、カプセル剤、顆粒剤、錠剤の経口固形製剤の形態で提供される請求項1から3のいずれかに記載の固体分散体。
- 前記錠剤は、糖衣錠、フィルムコート錠、分散錠、徐放錠、又は放出制御錠である請求項4に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体は、錠剤又はカプセル剤の経口固形製剤形態で提供されており、
固体分散体担体、及び界面活性剤の中から選ばれる少なくとも1種を備える薬用補助材料をさらに含む請求項1から5のいずれかに記載の固体分散体。 - 前記固体分散体担体は、水溶性固体分散体担体材料であり、ポビドンK30、ポリエチレングリコール2000、ポリエチレングリコール4000、ポリエチレングリコール6000、クエン酸、コハク酸、デキストラン、ガラクトース、ショ糖、ブドウ糖、変性デンプン、微結晶セルロース、ポロキサマー188、及びD−マンニトールの中から選ばれる少なくとも1種である請求項6に記載の固体分散体。
- 前記界面活性剤は、アミドヤシ油ポリエチレングリコールエーテル、グリセリンポリオキシエチレンエーテル、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、ポリソルベート80、ポリオキシエチレンモノステアレート40、ポリオキシエチレンラウリルエーテル30、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、ラウリル硫酸ナトリウム、及びラウリル硫酸マグネシウムの中から選ばれる少なくとも1種である請求項6又は7に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体は、広金銭草総フラボノイド、ポビドンK30、ポロキサマー188、及びラウリル硫酸ナトリウムを含み、且つ、前記固体分散体における広金銭草総フラボノイドと、ポビドンK30と、ポロキサマー188と、ラウリル硫酸ナトリウムとの重量割合が、1:4:2:0.6である請求項6から8のいずれかに記載の固体分散体。
- 前記薬用補助材料は、充填剤、崩壊剤、及び潤滑剤をさらに含む請求項6から9のいずれかに記載の固体分散体。
- 前記充填剤は、コーンスターチ、デキストリン、乳糖、アルファー化デンプン、ショ糖、微結晶セルロース、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、リン酸水素カルシウム、及び炭酸カルシウムの中から選ばれる少なくとも1種である請求項10に記載の固体分散体。
- 前記崩壊剤は、カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、クロスポビドン、乾燥デンプン、クロスカルメロースナトリウム、及びカルボキシメチルセルロースカルシウムの中から選ばれる少なくとも1種である請求項10又は11に記載の固体分散体。
- 前記潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、タルク、微粉シリカゲル、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、安息香酸ナトリウム、及びステアリルフマル酸ナトリウムの中から選ばれる少なくとも1種である請求項10から12のいずれかに記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド33〜133重量部、固体分散体担体198〜798重量部、界面活性剤6.6〜133重量部、充填剤1〜50重量部、崩壊剤1〜50重量部、潤滑剤1〜10重量部を含む請求項10から13のいずれかに記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ラウリル硫酸ナトリウム6.6重量部、乳糖50重量部、クロスポビドン20重量部、及び微粉シリカゲル1重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ラウリル硫酸ナトリウム19.8重量部、乳糖30重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム3重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ラウリル硫酸ナトリウム33重量部、微結晶セルロース10重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリン酸マグネシウム2重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ポリソルベート80 19.8重量部、乳糖40重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム5重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム4重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル19.8重量部、微結晶セルロース20重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム15重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム3重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム10重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム30重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム50重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ポリソルベート80 30重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル30重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム30重量部、アルファー化デンプン50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム50重量部、クロスポビドン50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル30重量部、微結晶セルロース50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及び微粉シリカ5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ラウリル硫酸ナトリウム13.3重量部、微結晶セルロース20重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム10重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ラウリル硫酸ナトリウム39.9重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム15重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム6重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ラウリル硫酸ナトリウム66.5重量部、乳糖1重量部、クロスポビドン10重量部、及びステアリン酸マグネシウム10重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ポリソルベート80 39.9重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム50重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム1重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル39.9重量部、アルファー化デンプン15重量部、クロスカルメロースナトリウム30重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ラウリル硫酸ナトリウム20重量部、アルファー化デンプン50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ラウリル硫酸ナトリウム60重量部、乳糖50重量部、クロスポビドン40重量部、及びステアリン酸ナトリウム8重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ラウリル硫酸ナトリウム100重量部、微結晶セルロース10重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム10重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ポリソルベート80 60重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム15重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル60重量部、乳糖15重量部、クロスカルメロースナトリウム10重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ラウリル硫酸ナトリウム26.6重量部、乳糖20重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ラウリル硫酸ナトリウム79.8重量部、乳糖20重量部、クロスポビドン25重量部、及びステアリン酸ナトリウム9重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ラウリル硫酸ナトリウム133重量部、微結晶セルロース1重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム1重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム10重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ポリソルベート80 79.8重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム10重量部、及びステアリン酸マグネシウム8重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- 前記固体分散体の経口固形製剤は、広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル79.8重量部、アルファー化デンプン5重量部、クロスポビドン5重量部、及びステアリン酸マグネシウム5重量部を含む請求項14に記載の固体分散体。
- (1)広金銭草のエタノール抽出物の形態で提供された広金銭草総フラボノイドを提供するステップと、
(2)前記広金銭草エタノール抽出物をカプセル剤、又は錠剤に作成するステップと、を含むことを特徴とする広金銭草総フラボノイド経口固形製剤を製造するための方法。 - 前記広金銭草エタノール抽出物は、
広金銭草薬材に対し、重量が前記広金銭草薬材の8〜14倍であり、濃度が50〜95%であるエタノールを用い、加熱還流して広金銭草抽出液を得るサブステップと、
前記広金銭草抽出液を濃縮処理してエタノールを除去するサブステップと、
濃縮処理された広金銭草抽出液をマクロポーラス樹脂カラムにより処理して前記広金銭草エタノール抽出物を得るサブステップにより得られたものである請求項43に記載の方法。 - 前記広金銭草抽出液は、前記広金銭草薬材に対し、薬材重量の8〜14倍で50%〜95%のエタノールを用いて加熱還流し、毎回1〜3時間で1〜3回抽出し、そしてエタノール抽出液を組み合わせて得られたものである請求項44に記載の方法。
- 前記ステップ(2)は、
(2−1)前記広金銭草エタノール抽出物と、固体分散体担体と、界面活性剤とを混合し、固体分散体技術を用いて広金銭草総フラボノイド固体分散体を製造するサブステップと、
(2−2)前記広金銭草総フラボノイドの固体分散体と、充填剤と、崩壊剤とを混合し、軟料製作、造粒、整粒を経た後、潤滑剤を加えて混合するサブステップと、
(2−3)サブステップ(2−2)により得られた混合物を、カプセル機でカプセル内に充填して前記広金銭草総フラボノイドカプセル剤を得る、又は、サブステップ(2−2)により得られた混合物を錠剤機で打錠して前記広金銭草総フラボノイド錠剤を得るサブステップと、をさらに含む請求項43に記載の方法。 - 前記固体分散体担体は、ポビドンK30、及びポロキサマー188の中から選ばれる少なくとも1種である請求項46に記載の方法。
- 前記界面活性剤は、ポリソルベート80、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル、及びラウリル硫酸ナトリウムの中から選ばれる少なくとも1種である請求項46又は47に記載の方法。
- 前記充填剤は、微結晶セルロース、乳糖、及びアルファー化デンプンの中から選ばれる少なくとも1種である請求項46から48のいずれかに記載の方法。
- 前記崩壊剤は、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、及びカルボキシメチルスターチナトリウムの中から選ばれる少なくとも1種である請求項46から49のいずれかに記載の方法。
- 前記潤滑剤は、ステアリン酸マグネシウム、微粉シリカ、及びステアリルフマル酸ナトリウムの中から選ばれる少なくとも1種である請求項46から50のいずれかに記載の方法。
- ステップ(1)は、
広金銭草薬材を秤量し、薬材量8〜14倍の50%〜95%エタノールを加えて50〜60℃で加熱還流し、毎回1〜3時間で1〜3回抽出して広金銭草のエタノール抽出液を得、その後、エタノール抽出液を組み合わせるサブステップと、
前記エタノール抽出液を薬材量2〜8倍の体積に濃縮させ、静置してろ過した後、ろ液を得るサブステップと、
前記ろ液を、毎時間1〜3倍のカラム床体積の流速でAB−8マクロポーラス樹脂カラムに通過し、吸着終了後、まず、樹脂量8〜12倍の水で溶離して不純物を取り除き、さらにカラム床体積6〜10倍の40%〜95%エタノールを用いて毎時2〜4倍のカラム床体積の流速で溶離し、溶離液を得るサブステップと、
前記溶離液を濃縮させて相対密度1.10〜1.30の濃縮液を得て、そして前記濃縮液を乾燥させ、粉砕して広金銭草のエタノール抽出物の形態で提供された前記広金銭草総フラボノイドを得るサブステップと、をさらに備える請求項43から51のいずれかに記載の方法。 - ステップ(2)は、
処方量の広金銭草総フラボノイド、固体分散体担体、及び界面活性剤をそれぞれ秤量し、40〜100メッシュの篩にかけた後、20%〜75%エタノールを加えて、50℃〜75℃に加熱して撹拌しながら溶解させ、30℃〜75℃で溶剤を減圧留去し、30℃〜60℃で真空乾燥させ、乾燥終了後、粉砕して40−200メッシュの篩にかけ、広金銭草総フラボノイド固体分散体を得るサブステップと、
充填剤、崩壊剤を秤量して40〜100メッシュの篩にかけた後、前記広金銭草総フラボノイド固体分散体とを混合して軟料を製作し、10〜30メッシュの篩網で造粒し、30℃〜75℃で乾燥させ、整粒して潤滑剤を加えて混合し、さらにカプセル機でカプセル内に充填して前記広金銭草総フラボノイドカプセル剤を得るサブステップと、をさらに備える請求項43から52のいずれかに記載の方法。 - ステップ(2)は、
処方量の広金銭草総フラボノイド、固体分散体担体、及び界面活性剤をそれぞれ秤量し、40〜100メッシュの篩にかけた後、20%〜75%エタノールを加えて、50℃〜75℃に加熱して撹拌しながら溶解させ、30℃〜75℃で溶剤を減圧留去し、30℃〜60℃で真空乾燥させ、乾燥終了後、粉砕して40−200メッシュの篩にかけ、広金銭草総フラボノイド固体分散体を得るサブステップと、
充填剤、崩壊剤を秤量して40〜100メッシュの篩にかけた後、前記広金銭草総フラボノイド固体分散体とを混合して軟料を製作し、10〜30メッシュの篩網で造粒し、30℃〜75℃で乾燥させ、整粒して潤滑剤を加えて混合し、さらに錠剤機で打錠して前記広金銭草総フラボノイド錠剤を得るサブステップと、をさらに備える請求項43から52のいずれかに記載の方法。 - a.処方量の広金銭草薬材を秤量し、第1回目は、薬材量12倍の80%エタノールを加えて55℃で加熱還流して2時間抽出し、第2回目は、薬材量10倍の80%エタノールを加え、55℃で加熱還流して1.5時間抽出して広金銭草のエタノール抽出液を得、その後、エタノール抽出液を組み合わせるサブステップと、
前記エタノール抽出液を薬材量5倍の体積に濃縮させ、静置してろ過した後、ろ液を得るサブステップと、
前記ろ液を、毎時間2倍のカラム床体積の流速でAB−8マクロポーラス樹脂カラムに通過し、吸着終了後、まず、樹脂量10倍の水で溶離して不純物を取り除き、次にカラム床体積8倍の60%エタノールを用い、毎時間2倍のカラム床体積の流速で溶離して溶離液を得るサブステップと、
前記溶離液を濃縮させて相対密度1.22の濃縮液を得、そして前記濃縮液を75℃で減圧乾燥させ、粉砕して広金銭草総フラボノイドを得て用意するサブステップと、を備える広金銭草総フラボノイドを製造するステップと、
b.処方量の広金銭草総フラボノイド、ポビドンK30、ポロキサマー188、及びラウリル硫酸ナトリウムを、それぞれ秤量し、80メッシュの篩にかけた後、50%エタノールを加え、65℃に加熱して撹拌しながら溶解させ、50℃で溶剤を減圧留去し、40℃で真空乾燥させ、乾燥終了後、粉砕して80メッシュの篩にかけて用意する、広金銭草総フラボノイド固体分散体を製造するステップと、
c.乳糖、クロスカルメロースナトリウムを秤量し、80メッシュの篩にかけた後、前記広金銭草総フラボノイド固体分散体とを均一に混合して軟料を製作し、20メッシュの篩網で造粒し、55℃で乾燥させ、整粒して微粉シリカを加えて均一に混合する、広金銭草総フラボノイド粒子を製造するステップと、
d.前記広金銭草総フラボノイド粒子をカプセル機でカプセル内に充填して広金銭草総フラボノイドカプセル剤を得る、カプセルを充填するステップと、を含む請求項43に記載の方法。 - a.処方量の広金銭草薬材を秤量し、第1回目は、薬材量12倍の80%エタノールを加えて55℃で加熱還流して2時間抽出し、第2回目は、薬材量10倍の80%エタノールを加え、55℃で加熱還流して1.5時間抽出して広金銭草のエタノール抽出液を得、その後、エタノール抽出液を組み合わせるサブステップと、
前記エタノール抽出液を薬材量5倍の体積に濃縮させ、静置してろ過した後、ろ液を得るサブステップと、
前記ろ液を、毎時間2倍のカラム床体積の流速でAB−8マクロポーラス樹脂カラムに通過し、吸着終了後、まず、樹脂量10倍の水で溶離して不純物を取り除き、次にカラム床体積8倍の60%エタノールを用い、毎時間2倍のカラム床体積の流速で溶離して溶離液を得るサブステップと、
前記溶離液を濃縮させて相対密度1.22の濃縮液を得、そして前記濃縮液を75℃で減圧乾燥させ、粉砕して広金銭草総フラボノイドを得て用意するサブステップと、を備える、広金銭草総フラボノイドを製造するステップと、
b.処方量の広金銭草総フラボノイド、ポビドンK30、ポロキサマー188、及びラウリル硫酸ナトリウムを、それぞれ秤量し、80メッシュの篩にかけた後、50%エタノールを加え、65℃に加熱して撹拌しながら溶解させ、50℃で溶剤を減圧留去し、40℃で真空乾燥させ、乾燥終了後、粉砕して80メッシュの篩にかけて用意する、広金銭草総フラボノイド固体分散体を製造するステップと、
c.乳糖、クロスカルメロースナトリウムを秤量し、80メッシュの篩にかけた後、前記広金銭草総フラボノイド固体分散体とを均一に混合して軟料を製作し、20メッシュの篩網で造粒し、55℃で乾燥させ、整粒して微粉シリカを加えて均一に混合する、広金銭草総フラボノイド粒子を製造するステップと、
d.前記広金銭草総フラボノイド粒子を錠剤機でプレス成形して広金銭草総フラボノイド錠剤を得る、打錠するステップと、を含む請求項43に記載の方法。 - 広金銭草総フラボノイド33〜133重量部、固体分散体担体198〜798重量部、界面活性剤6.6〜133重量部、充填剤1〜50重量部、崩壊剤1〜50重量部、及び潤滑剤1〜10重量部を用いる請求項43から56のいずれかに記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ラウリル硫酸ナトリウム6.6重量部、乳糖50重量部、クロスポビドン20重量部、及び微粉シリカ1重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ラウリル硫酸ナトリウム19.8重量部、乳糖30重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム3重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ラウリル硫酸ナトリウム33重量部、微結晶セルロース10重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリン酸マグネシウム2重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ポリソルベート80 19.8重量部、乳糖40重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム5重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム4重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド33重量部、ポビドンK30 132重量部、ポロキサマー188 66重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル19.8重量部、微結晶セルロース20重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム15重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム3重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム10重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム30重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム50重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ポリソルベート80 30重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル30重量部、乳糖50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム30重量部、アルファー化デンプン50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ラウリル硫酸ナトリウム50重量部、クロスポビドン50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド50重量部、ポビドンK30 200重量部、ポロキサマー188 100重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル30重量部、微結晶セルロース50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及び微粉シリカ5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ラウリル硫酸ナトリウム13.3重量部、微結晶セルロース20重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム10重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ラウリル硫酸ナトリウム39.9重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム15重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム6重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ラウリル硫酸ナトリウム66.5重量部、乳糖1重量部、クロスポビドン10重量部、及びステアリン酸マグネシウム10重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ポリソルベート80 39.9重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム50重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム1重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド66.5重量部、ポビドンK30 266重量部、ポロキサマー188 133重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル39.9重量部、アルファー化デンプン15重量部、クロスカルメロースナトリウム30重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ラウリル硫酸ナトリウム20重量部、アルファー化デンプン50重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ラウリル硫酸ナトリウム60重量部、乳糖50重量部、クロスポビドン40重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ラウリル硫酸ナトリウム100重量部、微結晶セルロース10重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム10重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ポリソルベート80 60重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム15重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド100重量部、ポビドンK30 400重量部、ポロキサマー188 200重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル60重量部、乳糖15重量部、クロスカルメロースナトリウム10重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ラウリル硫酸ナトリウム26.6重量部、乳糖20重量部、クロスカルメロースナトリウム20重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム8重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ラウリル硫酸ナトリウム79.8重量部、乳糖20重量部、クロスポビドン25重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム9重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ラウリル硫酸ナトリウム133重量部、微結晶セルロース1重量部、カルボキシメチルスターチナトリウム1重量部、及びステアリルフマル酸ナトリウム10重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ポリソルベート80 79.8重量部、乳糖10重量部、クロスカルメロースナトリウム10重量部、及びステアリン酸マグネシウム8重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 広金銭草総フラボノイド133重量部、ポビドンK30 532重量部、ポロキサマー188 266重量部、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル79.8重量部、アルファー化デンプン5重量部、クロスポビドン5重量部、及びステアリン酸マグネシウム5重量部を用いる請求項57に記載の方法。
- 請求項43から85のいずれかに記載の方法により製造されたことを特徴とする広金銭草総フラボノイド固体分散体製剤。
- 請求項1から42のいずれかに記載の固体分散体、又は請求項86に記載の広金銭草総フラボノイド固体分散体製剤の、尿路結石治療用薬物の製造における使用。
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Cited By (2)
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---|---|---|---|---|
JP2016539955A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-22 | ヒューマンウェル ヘルスケア (グループ) カンパニー リミテッド | 薬物組成物、及びその製造方法、並びに使用 |
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---|---|---|---|---|
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Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101574380A (zh) * | 2008-05-08 | 2009-11-11 | 上海中医药大学 | 醋柳黄酮固体分散体及其制备方法 |
CN102232993A (zh) * | 2011-05-06 | 2011-11-09 | 南京泽朗医药科技有限公司 | 一种从广金钱草中提取总黄酮的方法 |
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---|---|---|---|---|
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Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101574380A (zh) * | 2008-05-08 | 2009-11-11 | 上海中医药大学 | 醋柳黄酮固体分散体及其制备方法 |
CN102232993A (zh) * | 2011-05-06 | 2011-11-09 | 南京泽朗医药科技有限公司 | 一种从广金钱草中提取总黄酮的方法 |
JP2016540833A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-28 | 武漢光谷人福生物医薬有限公司Wuhan Optics Valley Humanwell Bio−Pharmaceutical Co. Ltd. | 広金銭草総フラボノイドカプセル剤およびその製造方法、並びにその応用 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
CHINESE TRADITIONAL AND HERBAL DRUGS, vol. 42(12), JPN6017011025, 2011, pages 2442-2446 * |
PHARMACEUTICAL ENGINEERING, vol. 32(4), JPN6017011027, 2012, pages 1-7 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2016539955A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-22 | ヒューマンウェル ヘルスケア (グループ) カンパニー リミテッド | 薬物組成物、及びその製造方法、並びに使用 |
JP2016540833A (ja) * | 2013-12-05 | 2016-12-28 | 武漢光谷人福生物医薬有限公司Wuhan Optics Valley Humanwell Bio−Pharmaceutical Co. Ltd. | 広金銭草総フラボノイドカプセル剤およびその製造方法、並びにその応用 |
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