CN101518552B - 松花粉与环糊精组合物、其制备方法及其在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用 - Google Patents

Abstract

松花粉与环糊精组合物、其制备方法及其在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用，组合物，由破壁松花粉或松花粉的提取物与环糊精组成，特征是所述松花粉或松花粉的提取物与环糊精的质量比为：1∶0.6～5。其制备方法，步骤如下，破壁松花粉或破壁松花粉提取物，加入1倍量纯净水及环糊精，搅拌均匀，研磨0.5～3h；于50℃以下温度减压干燥，粉碎过筛后即可得到松花粉环糊精组合物。所述的松花粉与环糊精组合物在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用，稳定性强、制剂性能良好，有效成分稳定性较市售破壁松花粉显著提高，贮存时间延长，运输方便；有利于人体吸收松花粉中的有效成分。

Description

松花粉与环糊精组合物、其制备方法及其在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用

技术领域

本发明涉及一种松花粉与环糊精组合物、其制备方法及其在制备抗疲劳与提高免疫保健品中的应用。

背景技术

松花粉是松科马尾松(Pinus massoniana Lamb.)、油松(Pinus tabulaeformis Carr.)或同属树种植物的干燥花粉，又名松黄，始载于《新修本草》，《神农本草经》记载了松花粉的功用：“松黄，气味甘平无毒，主治心腹寒热邪气，利小便，消瘀血，久服轻身益气力，延年。”《本草纲目》记载为：松花，甘、温、无毒。润心肺，益气等。松花粉药食兼用历史已逾千年，《中华人民共和国药典》规定了松花粉的感官指标、形态鉴别及功能等，松花粉主治燥湿，收敛止血。用于湿疹，黄水疮，皮肤糜烂，脓水淋漓，外伤出血，尿布性皮炎。卫生部确认松花粉产品为新资源食品，后来又确认松花粉为普通食品原料，现在松花粉已广泛应用于保健食品、普通食品、药品、化妆品等领域。科学研究证实松花粉富含人体所需的多种糖类、蛋白质、脂肪、维生素、微量元素和生物活性物质等，具有营养、调节、修复人体各个系统的作用，具体功能如：抗疲劳，提高机体免疫；改善心血管系统；延缓衰老、抗辐射；抑瘤；保护消化系统；治疗前列腺疾病、糖尿病；调节内分泌；治疗不育症等，尤其在治疗心血管病、前列腺炎、提高免疫功能、对消化系统疗效的研究更为深入。

然而松花粉具有坚韧的细胞壁(由孢粉素、果胶质和纤维素等组成)，其中孢粉素(C₉₈H₂₂O₂₄)具有耐酸、耐碱、耐温和耐压特性，以及对胃酸和其他消化系统酶稳定的理化特性，经过破壁以后才能有利于人体吸收其中的有效成分，然而破壁后的松花粉由于缺乏外壁保护，易氧化、更极易染菌发生质变，稍保存不当，即产生臭味，造成过氧化值、酸价的严重超标，导致原料及制剂极易变质变味。另外，破壁松花粉黏度大、流动性差、纤维性颗粒具一定的弹性成型性差而难以压制成片，增加了制剂难度，产品溶出分散性能皆不高。

松花粉破壁后如何保持其有效成分的稳定性，改善制剂性能变得尤为重要。

研究表明，环糊精及其衍生物由于其特殊的空间结构，在药剂学中应用广泛：用于提高药物水溶性，充当增溶剂，提高药物稳定性，提高生物利用度及降低毒副作用，掩盖药物刺激性味道，控制药物释放，改善口感等。目前有6种环糊精及衍生物(环糊精)在临床使用：α-环糊精、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、甲基-β-环糊精、羟丙基-γ-环糊精和磺丁基-β-环糊精(ExpertOpin Drug Deliv，2005Mar；2(2)：335-51)，其中应用广泛的主要是β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精。

发明内容

本发明的目的：提供一种松花粉与环糊精组合物、这种松花粉与环糊精组合物的制备方法、以及这种松花粉与环糊精组合物在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用。以便得到稳定性强、制剂性能良好的破壁松花粉固体组合物，有效成分稳定性较市售破壁松花粉显著提高，贮存时间延长，运输方便。制备成抗疲劳与提高机体免疫力的保健品时，由于环糊精的增溶作用，更有利于人体吸收松花粉中的有效成分。松花粉组合物流动性好，采用常用制剂方法以本组合物制备松花粉各种口服制剂产品，其货架期相应变长。

本发明的方案是：一种松花粉与环糊精组合物，由破壁松花粉或松花粉的提取物与环糊精组成，其特征在于，所述松花粉或松花粉的提取物与环糊精的质量比为：1∶0.6～5；同时在该组合物中所述的环糊精松对破壁松花粉或松花粉提取物构成包合状态。

以上方案中所述的松花粉是指：松科马尾松(Pinus massoniana Lamb.)、油松(Pinus tabulae fomis Carr.)或同属树种植物的干燥花粉。

所述松花粉的提取物是指：破壁松花粉加入乙醇浸泡，以乙醇渗漉，合并渗漉液；回收乙醇至无醇味，得到的黄色糖浆状提取物。

更具体和更优化地说，所述松花粉的提取物是指：破壁松花粉加入20倍质量的95％乙醇浸泡10小时，以95％乙醇渗漉，加95％乙醇至渗漉液几乎无色时止，合并渗漉液。以40℃以下温度浓缩回收乙醇至无醇味，得到黄色糖浆状提取物。

所述的环糊精可以是：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精，或其中两种或三种环糊精任意比例的混合物。

进一步限定本发明组合物中，松花粉与环糊精的质量比为1∶0.6～3，优选方案是1∶1；松花粉的提取物与环糊精的质量比为1∶3～5，优选方案是1∶4。

完成本申请第2个发明任务的方案是：上述松花粉与环糊精组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下，

市售破壁松花粉或破壁松花粉的提取物，加入1倍量纯净水及适当比例的环糊精，搅拌均匀，研磨0.5～3h；于50℃以下温度减压干燥，粉碎过筛后即可得到松花粉环糊精组合物。

完成本申请第3个发明任务的方案是：上述松花粉与环糊精组合物在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用。

固体包合物配伍常用食品或药用辅料制备成可口服的剂型如片剂、口含片、胶囊、颗粒剂、缓释片或分散片等制剂。上述固体组合物制成固体制剂，需要添加的辅料可以从以下物质中选用：环糊精、微晶纤维素、淀粉、柠檬酸、滑石粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、交联聚维酮、PEG4000(聚乙二醇4000)、PEG6000(聚乙二醇6000)、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶、羧甲淀粉钠。

辅料的用量按现有的技术规范。

本发明的优点：

(1)、产品活性强，优于普通破壁松花粉产品。

(2)、产品性质稳定，保存期无霉变、味觉下降等明显变质现象，最大程度地解决了破壁松花粉营养成分易氧化变质的问题。

(3)、产品性能优良，粒度细腻而均匀，分散性好，方便后续制剂加工。制备的松花粉口嚼片、分散片质感口感好、气味天然芬芳，且服用携带方便。

(4)、粉状产品及制剂性质稳定保质期长，而且易于携带、保存和运输，方便使用

(5)、制备技术方法简单，操作简便，设备简单，生产周期短，无污染，成本低廉。

以下说明本发明的特点：

(1)、包合可行性：

在pH6.86磷酸缓冲液中，松花粉在波长区间230nm～300nm有较强的紫外吸收，加入自身无紫外吸收的β-环糊精后，松花粉紫外吸收随环糊精浓度的增大呈现规律性增强。松花粉中有多种成分，根据文献方法(银翘挥发油/β-环糊精包合常数的测定研究，中国中药杂志，2004，29(8)：12-15)，通过β-环糊精浓度与松花粉的紫外吸收强度变化的定量关系可以测定松花粉多组分混合的表观包合常数Ka，分别测定25℃和50℃β-环糊精表观包合常数(230nm～300nm)结果如下：

较大的表观包合常数表明，β-环糊精与松花粉有效成分存在强的包合作用，能够形成稳定的包合物。

(2)、增溶及溶出试验

精密称取市售破壁松花粉50mg及100mg松花粉组合物(松花粉∶β-环糊精＝1∶1)于10ml容量瓶中，加入纯净水，超声处理30分钟，放冷，加入纯净水定容至刻度线，恒温振荡器(37℃±1℃)中振荡24h达溶解平衡，过滤，移取滤液适量，251nm处测定紫外吸光值，稀释组合物溶液，其吸光值与破壁松花粉吸光值的相同的稀释倍数即为增溶倍数。

溶出度测定(转篮法)，市售破壁松花粉压片(普通片)和组合物压片各批号样品，测定介质磷酸缓冲液(pH＝6.86)，温度37℃，转篮转速为100r/min；于5，10，15，20，25，30和40min取样8ml，过滤，同时立即补加等量等温溶出介质，样液于251nm处测定吸光值，代入标准曲线计算浓度，测定得溶出度。精密称取松花粉提取物溶解于50％乙醇溶液稀释配制系列溶液，251nm处测定吸光值得标准曲线。

注：“-”表示未加热；“+”表示加热50℃制备的包合物

从上表可以看出不同批次松花粉组合物较市售松花粉溶解度均有不同幅度的增大，加热及时间皆有利于包合物溶解度的提高，有效成分水溶性增强溶出快将有利于人体吸收利用。

(3)、抗高湿霉变试验

方法：天然松花粉(未破壁)、市售破壁松花粉及包合物样品置恒湿密闭器皿中于室温25℃下，相对湿度(90±5)％环境中放置10天，查看样品外观及气味等变化。试验结果如下表：

注：“+”：开始霉变现象；“++”：明显霉变、有异味；“+++”严重霉变、有恶臭味。“-”：无明显霉变现象、无异味

结果表明：破壁松花粉和天然松花粉均很容易染菌霉变，尤其是破壁松花粉，而松花粉包合物则较稳定。

(4)、抗疲劳试验

试验动物：昆明种雄性小鼠90只(汤山动物养殖场提供)，体重18～22g，基础饲料为实验鼠全价颗粒饲料，自由饮水。实验室温度18～25℃，湿度50～70％，排气通风条件良好。

方法：

实验组别：动物随机分为3组，每组30只，分别灌胃市售破壁松花粉(A组)、松花粉包合物(B组)及空白对照(0组)。全部动物均给予鼠全价颗粒饲料自由食用。

剂量设置与给药方法：按体重(12.5mg/20g)单次经口灌胃，连续七天。

游泳时间测定：

末次灌胃后30min后，置小鼠于游泳箱中，水深大于30cm，水温(25±0.5)℃，鼠尾根部负荷5％体重的铅丝，记录小鼠从开始游泳至死亡的时间。

数据处理：对各组小鼠自游泳时间开始至死亡时间进行双样本方差分析：

小鼠负重游泳时间的影响(X±S)

注：aP＜0.05差异性显著，与A组比较；0为空白组

结果分析：2组样品中，灌胃本发明松花粉包合物的小鼠游泳时间长于破壁松花粉组，说明本发明的松花粉包合物抗疲劳效果优于普通的破壁松花粉；

本发明将破壁花粉的保护及改进制剂性能(增加溶解、加快成分的分散溶出)两种工作合为一体，消除了破壁后花粉的氧化与病菌感染的可能性，本发明的组合物稳定性强、制剂性能良好，有效成分稳定性较市售破壁松花粉显著提高，贮存时间延长，运输方便。制备成抗疲劳与提高机体免疫力的保健品时，由于环糊精的增溶作用，更有利于人体吸收松花粉中的有效成分。松花粉组合物流动性好，采用常用制剂方法以本组合物制备松花粉各种口服制剂产品，其货架期相应变长。

具体实施方式

实施例1，450克破壁松花粉与450克β-环糊精混合，加入2000毫升水混合均匀，搅拌研磨2小时，然后于50℃减压干燥10小时，粉碎，过100目筛即得约900克粉状固体包合物。

所得固体包合物加入辅料(处方总量的10％)：微晶纤维素40克、羧甲淀粉钠45克、柠檬酸5克、果糖10克；各种辅料充分混匀后，再与固体包合物充分混匀，干法制粒，整粒后压片制得1000片松花粉口嚼片产品(1000毫克/片，破壁松花粉含量：450毫克/片)。

实施例2，500克破壁松花粉与300克β-环糊精混合，加入2000毫升水混合均匀，搅拌研磨2小时，然后于50℃减压干燥10小时，粉碎，过100目筛即得约800克粉状固体包合物。

所得固体包合物加入下列辅料：微晶纤维素20克、淀粉40克、羧甲淀粉钠35克、硬脂酸镁5克；各种辅料充分混匀后，取2/3量辅料与固体包合物混合，充分混匀后用70％乙醇润湿制软材，过14目筛制粒，50℃干燥2小时、整粒后加入另外1/3量辅料，充分混匀后压片制得2000片松花粉片产品(破壁松花粉含量：250毫克/片)。

实施例3，500克破壁松花粉加入10升95％乙醇浸泡10小时，以95％乙醇渗漉，补加95％乙醇约10升至渗漉液几乎无色，合并渗漉液。40℃以下浓缩回收乙醇至无醇味，得到黄色糖浆状提取物约102克。提取物与400克环糊精混匀，加入400毫升水、搅拌研磨1小时，体系呈黏稠糊状后于50℃下减压干燥、过100目筛即得松花粉提取物的微黄色固体包合物约500克。

所得固体包合物加入辅料：微晶纤维素55克、羧甲淀粉钠40克、柠檬酸2克、果糖1克、硬脂酸镁2克；各种辅料充分混匀后，再与固体包合物充分混匀，干法制粒，整粒后压片制得500片松花粉口嚼片(1100毫克/片，折合破壁松花粉含量：1000毫克/片)。

实施例4，与实施例1基本相同，但是加入500克破壁松花粉与400克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例5，与实施例1基本相同，但是加入500克破壁松花粉与400克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例6，与实施例1基本相同，但是加入500克破壁松花粉与200克磺丁基-β-环糊精和200克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例7，与实施例1基本相同，但是加入500克破壁松花粉与100克β-环糊精和300克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例8，与实施例1基本相同，但是加入500克破壁松花粉与250克β-环糊精和50克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例9，与实施例1基本相同，但是加入500克破壁松花粉与350克β-环糊精和50克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例10，与实施例1基本相同，但是加入500克破壁松花粉与350克β-环糊精和50克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例11，与实施例2基本相同，但是加入350克β-环糊精和50克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例12，与实施例2基本相同，但是加入350克β-环糊精和50克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例13，与实施例3基本相同，但是加入250克β-环糊精和50克羟丙基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例14，与实施例3基本相同，但是加入250克β-环糊精和50克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例15，与实施例3基本相同，但是加入200克β-环糊精、50克羟丙基-β-环糊精和50克磺丁基-β-环糊精混合制备包合物。

实施例16，与实施例1基本相同，但是500克破壁松花粉与加入2500克β-环糊精制备包合物。再加入处方总量10％的辅料，制得3000片松花粉口嚼片(1000毫克/片，破壁松花粉含量：167毫克/片)。

实施例17，与实施例1基本相同，但是500克破壁松花粉与加入1000克β-环糊精制备包合物。再加入处方总量10％的辅料，制得1500片松花粉口嚼片(1000毫克/片，破壁松花粉含量：333毫克/片)。

Claims (9)

1.一种松花粉与环糊精组合物，由破壁松花粉或松花粉的提取物与环糊精组成，其特征在于，所述松花粉或松花粉的提取物与环糊精的质量比为：1∶0.6～5；同时在该组合物中所述的环糊精松对破壁松花粉或松花粉提取物构成包合状态；

所述的松花粉是指：松科马尾松、油松或同属树种植物的破壁的干燥花粉；

所述的环糊精是：β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、磺丁基-β-环糊精，或其中两种或三种环糊精任意比例的混合物。

2.根据权利要求1所述的松花粉与环糊精组合物，其特征在于，所述松花粉的提取物是指：破壁松花粉加入乙醇浸泡，以乙醇渗漉，合并渗漉液；回收乙醇至无醇味，得到的黄色糖浆状提取物。

3.根据权利要求2所述的松花粉与环糊精组合物，其特征在于，所述松花粉的提取物是指：破壁松花粉加入20倍质量的95％乙醇浸泡10小时，以95％乙醇渗漉，加95％乙醇至渗漉液几乎无色时止，合并渗漉液；以40℃以下温度浓缩回收乙醇至无醇味，得到黄色糖浆状提取物。

4.根据权利要求1～3之一所述的松花粉与环糊精组合物，其特征在于，所述松花粉与环糊精的质量比为1∶0.6～3；松花粉的提取物与环糊精的质量比为1∶3～5。

5.根据权利要求4所述的松花粉与环糊精组合物，其特征在于，所述松花粉与环糊精的质量比为1∶1；松花粉的提取物与环糊精的质量比为1∶4。

6.一种权利要求1所述的松花粉与环糊精组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下，

破壁松花粉或破壁松花粉提取物，加入1倍量纯净水及环糊精，搅拌均匀，研磨0.5～3h；于50℃以下温度减压干燥，粉碎过筛后即可得到松花粉环糊精组合物；

所述松花粉或松花粉的提取物与环糊精的质量比为：1∶0.6～5。

7.根据权利要求6所述的松花粉与环糊精组合物的制备方法，其特征在于，所述松花粉的提取物是指：破壁松花粉加入20倍质量的95％乙醇浸泡10小时，以95％乙醇渗漉，加95％乙醇至渗漉液几乎无色时止，合并渗漉液；以40℃以下温度浓缩回收乙醇至无醇味，得到黄色糖浆状提取物；

所述松花粉与环糊精的质量比是1∶1；松花粉的提取物与环糊精的质量比为1∶4。

8.一种权利要求1所述的松花粉与环糊精组合物在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用。

9.一种权利要求8所述的松花粉与环糊精组合物在制备抗疲劳与提高机体免疫力保健品中的应用，其特征在于，所述的抗疲劳与提高机体免疫力保健品中含有食品或药用辅料，所述的辅料选自：环糊精、微晶纤维素、淀粉、柠檬酸、滑石粉、羧甲淀粉钠、硬脂酸、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、交联聚维酮、PEG4000、PEG6000、低取代羟丙纤维素、微粉硅胶或羧甲淀粉钠。