EA014234B1

EA014234B1 - Композиция для лечения больных гепатитом с или биологически активная добавка для профилактики или смягчения симптомов гепатита с

Info

Publication number: EA014234B1
Application number: EA200601523A
Authority: EA
Inventors: Шоуминг Зонг; Хонгвен Йу
Original assignee: Финова Лимитед
Priority date: 2004-02-19
Filing date: 2005-02-17
Publication date: 2010-10-29
Also published as: JP2007523144A; KR20070026422A; GB2411114B; GB0403708D0; EP1732578A1; CA2555235C; ES2327052T3; US7422760B2; WO2005079823A1; US20070160693A1; CN1925864B; HK1098959A1; CA2555235A1; GB2411114A; EA200601523A1; ATE430574T1; AU2005215225A1; CN1925864A; BRPI0507747A; DE602005014348D1

Abstract

Настоящее изобретение относится к композиции для лечения больных гепатитом С или биологически активной добавке для профилактики или смягчения симптомов гепатита С. Конкретнее настоящее изобретение относится к лекарственному средству растительного происхождения, состоящему по сути из четырех лекарственных веществ растительного происхождения и факультативно включающему наполнители, предназначенному для применения с целью облегчения интенсивности симптомов гепатита, в частности хронического гепатита С, и/или угнетения активности вируса-возбудителя гепатита С. Растительное сырье, лекарственные вещества растительного происхождения или используемые растительные ингредиенты относятся к следующим родам растений: (а) Silybum, (b) Astragalus или Hedysarum, (с) Salvia и (d) Schisandra.

Description

Настоящее изобретение относится к лекарственному средству растительного происхождения либо биологически активной добавке для применения при лечении больных, страдающих вирусной инфекцией, гепатитом С. Конкретнее настоящее изобретение относится к лекарственному средству растительного происхождения, состоящему по сути из четырех лекарственных веществ растительного происхождения и факультативно включающему вспомогательные ингредиенты, предназначенному для применения с целью снижения интенсивности симптомов гепатита, в частности хронического гепатита С, и/или угнетения активности вируса-возбудителя гепатита С.

Предпосылки создания изобретения

Хроническая инфекция, вызванная вирусом гепатита С (НСУ), представляет собой распространенное явление, от которого страдает до 1% населения Великобритании. Общепризнанно, что хроническая инфекция, вызванная НСУ, связана с разнообразными симптомами, в том числе с усталостью, болями в верхней части брюшной полости и диспепсией, следствием чего является общее снижение качества жизни. Традиционное лечение фармацевтическими препаратами обеспечивает улучшение симптоматики, однако, эффективно лишь для 40% больных. Существует потребность в эффективных способах лечения, которые могут снижать интенсивность симптомов, связанных с хроническим инфицированием вирусом гепатита С (НСУ), и тем самым улучшать качество жизни большего числа больных, инфицированных НСУ.

Определения

В описании к настоящему изобретению используются определения, взятые из справочника Министерства здравоохранения США, Управления по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами (США), Научно-исследовательского центра по разработке и испытанию лекарственных средств (СОЕК) для промышленности Готовые лекарственные формы растительного происхождения за август 2000 г. (И.8. Эсраг1тсп1 о! Неайй аиб Нитап 8егу1ее5, Рооб аиб Эгид Абт1Ш81габоп, Сейег Гот Отид Еуа1иабои аиб Кекеатсй (СОЕК), Аидий 2000, Сшбаисе Гог 1иби81гу, Во1ашса1 Эгид Ртобисй).

Активный компонент. Химический компонент растительного сырья, лекарственного вещества либо готовой лекарственной формы, отвечающий за предполагаемую фармакологическую активность либо терапевтический эффект.

Продукт растительного происхождения. Готовый маркированный продукт, содержащий растительный материал, который может включать материалы растительного происхождения (см. ниже), водоросли, макроскопические грибы либо их комбинации. В зависимости, отчасти, от предполагаемого применения продукт растительного происхождения может быть пищевым продуктом, лекарственным препаратом, медицинским средством либо косметическим изделием.

Готовая лекарственная форма растительного происхождения; лекарственное средство растительного происхождения. Продукт растительного происхождения, предназначенный для использования в качестве лекарственного средства; готовая лекарственная форма, изготовленная из лекарственного вещества растительного происхождения. Готовые лекарственные формы растительного происхождения доступны в виде различных дозированных лекарственных форм, в том числе в виде растворов (например, чаев), порошков, таблеток, капсул, эликсиров и лекарственных средств для местного применения.

Лекарственное вещество растительного происхождения. Лекарственное вещество, полученное из одного либо нескольких растений, водорослей или макроскопических грибов. Такое лекарственное вещество получают из растительного сырья с помощью одного или нескольких из приведенных ниже способов: измельчение в порошок, отвар, отжим, водная экстракция, экстракция этанолом либо иного подобного способа. Упомянутое лекарственное вещество может быть доступным в разнообразных физических формах, например в форме порошка, пасты, концентрированной жидкости, сока, камеди, сиропа либо масла. Лекарственное вещество растительного происхождения может быть получено из одного либо нескольких видов растительного сырья (см. раздел Однотравное либо разнотравное лекарственное вещество либо готовая лекарственная форма растительного происхождения). Словосочетание лекарственное вещество растительного происхождения не включает вещество высокой степени очистки либо химически модифицированное вещество, полученное из природных источников.

Ингредиент растительного происхождения. Составляющая лекарственного вещества растительного происхождения или готовой лекарственной формы растительного происхождения, источником происхождения которой является растительное сырье.

Растительное сырье. Свежая либо подвергнутая обработке (например, очищенная, замороженная, высушенная или измельченная) часть растения одного вида или же свежая либо подвергнутая обработке водоросль или макроскопический гриб.

Хроматографическая характеристика. Хроматографический профиль растительного сырья либо лекарственного вещества, который в качественном и количественном отношениях соответствует эталонному образцу либо стандарту с обеспечением идентичности и качества партии и постоянства между партиями.

Биологически активная добавка. (1) Продукт (кроме табака), предназначенный для дополнения пищевого рациона, который несет либо содержит один или несколько из перечисленных ниже ингредиен- 1 014234 тов пищевого продукта: (А) витамин; (В) минеральное вещество; (С) траву или иной продукт растительного происхождения; (Ό) аминокислоту; (Е) питательное вещество для применения человеком с целью дополнения пищевого рациона посредством увеличения общего потребления с пищей; либо (Е) концентрат, метаболит, компонент, экстракт либо комбинацию любых ингредиентов, описанных в пунктах (А), (В), (С), (Ό) или (Е); (2) означает продукт, который (А) предназначен для приема внутрь в форме, описанной в разделе 411(с)(1)(В)(1) [Закона о пищевых продуктах, лекарственных препаратах и косметических средствах (ЕЭ&С Ас!)]; или который соответствует разделу 411(с)(1)(В)(п); не предназначен для использования в качестве обычного пищевого продукта либо в качестве единственного продукта для еды или в пищевом рационе; и маркирован как биологически активная добавка; (3) (А) включает продукт, одобренный в качестве нового лекарственного препарата, согласно разделу 505, или лицензированный как биологический продукт согласно разделу 351 Закона о службе здравоохранения (§42 и.8.С. (Свод законов США), раздел 262) и который перед таким одобрением, сертифицированием либо лицензированием выпускался на рынок в качестве биологически активной добавки либо пищевого продукта, если только Управлением по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами (США) не было издано постановления, после уведомления и замечания, с заключением о том, что данный продукт, в случае использования в качестве либо в составе биологически активной добавки при условии применения и дозировках, указанных в маркировке такой биологически активной добавки, является незаконным согласно разделу 402(1); и (В) не включает (ί) продукт, одобренный в качестве нового лекарственного препарата в соответствии с разделом 505, сертифицированного в качестве антибиотика в соответствии с разделом 507 или лицензированного в качестве биологического продукта в соответствии с разделом 351 Закона о службе здравоохранения (§42 И.8.С. (Свод законов США), раздел 262) или (ίί) продукт, разрешенный для исследования в качестве нового лекарственного средства, антибиотика либо биологического продукта, который предназначен для проведения масштабных клинических исследований и решение о проведении масштабных клинических исследований которого было доведено до сведения общественности, который до подобного одобрения, сертифицирования, лицензирования или разрешения выпускался на рынок в качестве биологически активной добавки либо пищевого продукта, если только Управлением по санитарному надзору за пищевыми продуктами и медикаментами (США), по его усмотрению, не было издано постановление, после уведомления и замечания, с заключением о том, что данный продукт согласно упомянутому Закону о службе здравоохранения (§21 И.8.С. (Свод законов США), раздел 321 (й)) может быть законным.

Дозированная лекарственная форма. Тип готовой фармацевтической лекарственной формы, например таблетка, капсула, раствор либо крем, включающий ингредиент лекарственного препарата (вещества), как правило, но не обязательно, в сочетании с вспомогательными ингредиентами.

Лекарственный препарат. Означает (А) продукты, признанные официальной Фармакопеей США, официальной Гомеопатической Фармакопеей США либо официальной Книгой рецептурных формул, выпускаемой Американской фармацевтической ассоциацией, или же любым дополнением к любой из них; и (В) продукты, предназначенные для применения при диагностировании, терапии, смягчении, лечении либо профилактике заболевания у человека или других животных; и (С) продукты (кроме пищевых продуктов), предназначенные для оказания воздействия на структуру или любую функцию организма человека или другого животного; и (Ό) продукты, предназначенные для применения в качестве составляющей любых продуктов, указанных в пункте (А), (В) или (С). Пищевой продукт либо биологически активная добавка, для которых в соответствии с требованиями раздела 403 (г) делается утверждение в соответствии с разделами 403(г)(1)(В) и 403(г)(3) [Закона о пищевых продуктах, лекарственных препаратах и косметических средствах (ΕΌ&Ο Ас!)] или разделами 403(г)(1)(В) и 403(τ)(5)(Ό), не является лекарственным препаратом на основании лишь того, что этикетка или маркировка содержит такое утверждение. Пищевой продукт, ингредиент пищевого продукта либо биологически активная добавка, для которой, согласно разделу 403(г)(6), сделано правдивое и не вводящее в заблуждение утверждение, не является лекарственным препаратом согласно пункту (С) потому лишь, что этикетка или маркировка содержит такое заявление (§21 И.8.С. (Свод законов США), раздел 321(д)(1)).

Лекарственное вещество. Активный ингредиент, предназначенный для обеспечения фармакологической активности или другого прямого эффекта при диагностировании, терапии, смягчении, лечении либо профилактике заболевания или для оказания воздействия на структуру или любую функцию человеческого организма (§21 СЕВ (Свод федеральных постановлений США), раздел 314.3(Ь)).

Готовая лекарственная форма. Дозированная лекарственная форма в конечной упаковке, предназначенная для выпуска на рынок.

Пищевой продукт. Упомянутый термин пищевой продукт означает (1) продукт, применяемый для еды или питья, (2) жевательную резинку и (3) продукты, применяемые в качестве составляющих таких продуктов (§21 И.8.С. (Свод законов США), раздел 321(й)).

Композиция. Пропись, содержащая перечень составляющих (или ингредиентов) и определяющая состав дозированной лекарственной формы. Составляющие и состав разнотравного лекарственного вещества растительного происхождения должны быть частью общей композиции.

Маркер. Химическая составляющая растительного сырья, лекарственного вещества или готовой ле

- 2 014234 карственной формы, применяемая в целях идентификации и/или контроля качества, особенно в том случае, когда активные составляющие неизвестны или не идентифицированы.

Разнотравное лекарственное вещество растительного происхождения или разнотравная готовая лекарственная форма растительного происхождения. Лекарственное вещество растительного происхождения или готовая лекарственная форма растительного происхождения, полученные из растительного сырья более чем одного вида, каждый из которых рассматривается в качестве ингредиента растительного происхождения. Разнотравное лекарственное вещество растительного происхождения может быть получено посредством совместной обработки растительного сырья двух или более видов либо посредством сочетания двух или более однотравных лекарственных веществ растительного происхождения, которые были получены в индивидуальном порядке из растительного сырья соответствующего вида. В последнем случае отдельные однотравные лекарственные вещества растительного происхождения могут вводиться одновременно либо на различных стадиях в процессе изготовления дозированной лекарственной формы.

Материал растительного происхождения. Растение либо часть растения (например, кора, древесина, листья, стебли, корни, цветы, плоды, семена, ягоды либо их части), а также экссудаты.

Однотравное лекарственное вещество растительного происхождения или однотравная готовая лекарственная форма растительного происхождения. Лекарственное вещество растительного происхождения или готовая лекарственная форма растительного происхождения, полученные из растительного сырья одного вида. Таким образом, однотравное лекарственное вещество растительного происхождения или однотравная готовая лекарственная форма растительного происхождения содержит, как правило, лишь один ингредиент растительного происхождения.

В дополнение термины словосочетание ''состоящий по сути'' означает лишь присутствие растительного сырья различных видов и его производных и исключает присутствие, например, вспомогательных ингредиентов, используемых в композиции;

лечение означает как снижение интенсивности симптомов, так и/или активность, направленную против этиологического фактора.

В традиционной китайской медицине (ТСМ) инфицирование вирусом гепатита С (НСУ) рассматривается как вызывающее следующие патологические изменения в организме:

накопление токсинов и жара в крови;

расходование жизненной энергии и жидкости в теле человека;

застой крови и нарушение функционирования печени и селезенки.

Для того чтобы справиться с различными упомянутыми аспектами, существующие в традиционной китайской медицине композиции на растительной основе для лечения НСУ обычно включают многочисленные ингредиенты, как правило, десять или более. Очевидно, что для практических целей было бы желательно и выгодно свести количество ингредиентов растительного происхождения или лекарственных веществ растительного происхождения до минимума без какого бы то ни было ухудшения терапевтической эффективности.

Заявители неожиданно установили, что комбинация растений всего лишь четырех видов демонстрирует активность против вируса гепатита С.

Сущность изобретения

Согласно первому аспекту настоящего изобретения предлагается лекарственное средство растительного происхождения или биологически активная добавка для лечения или применения для больных, инфицированных вирусом гепатита С, состоящее(ая) по сути из растительного сырья различных видов, лекарственных веществ растительного происхождения либо ингредиентов растительного происхождения от видов каждого рода:

(a) 8йуЬиш;

(b) Ак1тада1ик или Небукагиш;

(c) 8аМа и (б) 8сЫкапбта.

Виды, которым отдают предпочтение из четырех видов растительного сырья, представлены ниже.

Вид 811уЬиш представлен, как правило, 811уЬиш шапапиш. Предпочтительно материалом растительного происхождения вида 811уЬиш, который применяется в композиции, соответствующей настоящему изобретению, является плод. Плоды 811уЬиш шапапиш в традиционной китайской медицине (ТСМ) известны под названием 8ш Ее1 Л (Суй Фей Джи), а в Западной Европе их называют плодами расторопши пятнистой.

Вид Ак1тада1ик представлен, как правило, Ак1гада1ик шешЬгапасеик уат шопдйоНсик. Предпочтительно применяемым материалом растительного происхождения вида Ак1тада1ик является корень. Корень Ак1тада1ик шешЬгапасеик уат шопдйоНсик известен в ТСМ как Ниапд Οί (Хуанг Ки), а в Западной Европе его называют корнем астрагала. В качестве альтернативы Ак1тада1ик шешЬгапасеик уат шопдйоНсик может применяться другой вид Ак1гада1ик, А. шешЬгапасеик либо вид Небукагиш. Предпочтительным видом Небукагиш является Небукагиш ро1уЬо1угк. Корни Небукагиш ро1уЬо1угк известны в ТСМ как Нопд Οί

- 3 014234 (Хонг Ки). Вид Ак1тада1ик и вид НеОукагит, раскрытые в этой заявке, в ТСМ могут применяться взаимозаменяемо.

Видом 8аМа является, как правило, 8аМа ιηίΐΐίοιτίιίζα. Предпочтительно материалом растительного происхождения вида 8аМа, применяемым в композиции, соответствующей настоящему изобретению, является корень. Корень 8аМа п1П1югг1тоа известен в ТСМ как Эап 811еп (Дан Шен), а в Западной Европе его называют корнем шалфея китайского. Согласно альтернативному варианту, может применяться 8а1У1а Ьо^1еуаиа или 8аМа р1Уе\\'а1кки. Подобным же образом виды 8аМа. раскрытые в этой заявке, в ТСМ могут применяться взаимозаменяемо.

Видом 8сЫкапОта является, как правило, 8сЫкаиОта сЫпепкЕ. Предпочтительно материалом растительного происхождения вида 8сЫкаиОта, применяемым в композиции, соответствующей настоящему изобретению, является плод. Плоды 8сЫкапОта сЫпепкщ известны в ТСМ как \Уи \Уе1 Ζί (Ву Вей Зи), а в Западной Европе их называют плодами лимонника китайского. Альтернативно может применяться 8сЫкапОга крйепапШета. Подобным же образом виды 8сЫкапОта, раскрытые в этой заявке, в ТСМ могут применяться взаимозаменяемо.

В предпочтительном варианте осуществления упомянутыми видами растений являются:

a) 811уЬит тапапит,

b) Ак1гада1ик тетЬгапасеик уаг топдйоНсик;

c) 8аМа тПиогй^а и

О) 8сЫкапОга сЫпепкЕ.

Согласно альтернативным вариантам осуществления Ак1тада1ик тетЬгапасеик уаг топдйоНсик может быть заменен Ак1тада1ик тетЬгапасеик либо НеОукагит ро1уЬо1угк.

Особенно предпочтительная композиция, соответствующая настоящему изобретению, включает 8ш Ее1 Л (Суй Фей Джи); Эап 811еп (Дан Шен); \Уи \Уе1 Ζί (Ву Вей Зи) и Ниапд Οί (Хуанг Ки).

Несмотря на то, что предпочтительный вариант осуществления настоящего изобретения принимает форму лекарственного средства растительного происхождения, в состав которого входит или которое состоит по сути из лекарственных веществ растительного происхождения каждого из четырех видов растений, в дополнительных вариантах осуществления лекарственное средство растительного происхождения может включать или состоять по сути из ингредиентов растительного происхождения каждого вида. В случае, когда упомянутый продукт представляет собой биологически активную добавку, растения четырех упомянутых видов могут дополнительно быть в форме растительного сырья.

В случае лекарственного средства растительного происхождения наряду с лекарственными веществами растительного происхождения могут присутствовать фармацевтически приемлемые вспомогательные ингредиенты.

В случае биологически активной добавки наряду с растительным сырьем, лекарственными веществами растительного происхождения либо ингредиентами растительного происхождения могут присутствовать один или несколько приемлемых вспомогательных ингредиентов.

Настоящее изобретение предлагает также способ лечения либо дополнения пищевого рациона, который включает введение человеку композиции, соответствующей настоящему изобретению, в количестве, достаточном для поддержания функционирования здоровой печени и/или облегчения симптомов вирусной инфекции, гепатита С, и/или снижения вирусной нагрузки.

В композиции, соответствующей настоящему изобретению, могут использоваться материалы растигельного происхождения в любой подходящей форме. Это может быть, например, неочищенный материал растительного происхождения, свежий или высушенный, или экстракт свежего или высушенного материала растительного происхождения, т.е. лекарственное вещество растительного происхождения. Упомянутым экстрактом предпочтительно может быть полный растительный экстракт, определенный по отношению к одному или нескольким химическим маркерам, хотя могут быть использованы определенные фракции и ингредиенты растительного происхождения. Упомянутый экстракт, которым чаще всего является лекарственное вещество растительного происхождения, как правило, высушивается и применяется в форме порошка, наиболее предпочтительно в виде лиофилизированного экстракта.

В случае использования лекарственного вещества растительного происхождения последнее предпочтительно измельчается в порошок. В настоящем варианте осуществления лекарственное вещество растительного происхождения высушивается и измельчается в порошок. Полученный порошок одного или каждого лекарственного вещества растительного происхождения после этого обычным образом смешивается с получением соответствующей настоящему изобретению композиции на растительной основе в форме порошка. Этот порошок может вводиться непосредственно, например, путем диспергирования в жидкости для последующего выпивания людьми. Альтернативно, упомянутый порошок может подвергаться обработке с получением любой другой традиционной лекарственной формы, например, капсул, таблеток или гранул. В предпочтительном варианте осуществления заявители разработали лекарственную форму в виде суспензии, которую получают посредством суспендирования в относительно небольшом объеме холодной жидкости, например воды. Лекарственная форма в виде суспензии, как правило, может быть получена посредством суспендирования менее чем в 50 мл, в более типичном случае менее чем в 25 мл воды. Предпочтительно упакованное лекарственное средство поставляется с емко

- 4 014234 стью-дозатором.

Лекарственное вещество растительного происхождения, например полный экстракт, может быть получено любым традиционным способом, известным для экстракции ингредиентов из материалов растительного происхождения. К их числу относится экстракция растворителем, в том числе сверхкритическая жидкостная экстракция с применением ожиженного газа, например диоксида углерода. Согласно одному из вариантов осуществления упомянутыми экстрактами являются экстракты, полученные с помощью этанола, например экстракты, полученные с помощью 70% этанола. Упомянутые экстракты наиболее предпочтительно представляют собой стандартизированный экстракт, например стандартизированный полный экстракт. Предпочтительными стандартизированными полными экстрактами являются экстракты фармацевтической категории.

Экстракт получают, как правило, посредством погружения, вымачивания либо нагревания (или кипячения) в колбе с обратным холодильником свежего или сухого материала растительного происхождения, например измельченного в порошок сухого материала растительного происхождения, в подходящем растворителе; отделения твердого остатка от раствора посредством удаления растворителя из раствора и выделения полученных концентратов.

В случае необходимости жидкий экстракт может быть высушен перед введением в состав лекарственного средства растительного происхождения или биологически активной добавки, соответствующей настоящему изобретению, например, посредством распылительной сушки или сушки вымораживанием (лиофилизации). В этом случае высушенный экстракт одного или нескольких видов растений, входящих в состав композиции, соответствующей настоящему изобретению, может смешиваться с измельченным высушенным материалом растительного происхождения одного или нескольких других видов растений, входящим в состав композиции, с получением порошка для непосредственного введения людям либо для включения в желатиновую капсулу или таблетирования с получением дозированных лекарственных форм. Альтернативно упомянутый экстракт может применяться непосредственно без предварительного высушивания.

Растительное сырье, лекарственные вещества растительного происхождения либо ингредиенты растительного происхождения могут объединяться с помощью любого традиционного способа, пригодного для ингредиентов подобного типа. В случае, если растительное сырье, лекарственные вещества либо ингредиенты растительного происхождения находятся в высушенном состоянии, они смешиваются обычным способом, например вручную либо с помощью механической мешалки. Процедура смешивания подобного типа также может быть пригодной в том случае, если некоторые, но не все составляющие композиции на растительной основе находятся в высушенном состоянии.

811уЬиш шапапит предпочтительно применяется в форме экстракта фармацевтической категории, который может быть получен коммерческим путем, например, от итальянского производителя, фирмы 1пбепа. Экстракт 811уЬит тапапит фармацевтической категории, изготовляемый фирмой 1пбепа, стандартизирован по содержанию силимарина (Шутапп), которое, по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии, составляет не менее 30 мас.%. Упомянутый экстракт фармацевтической категории должен быть подвергнут процедурам всесторонней проверки на безопасность и эффективность. Минимальное содержание силимарина в экстракте 811уЬит талалит, в случае его применения при практическом осуществлении настоящего изобретения, по данным хроматографического анализа, предпочтительно составляет как минимум 30%.

А81гада1и8 тетЬтапаееик уат топдйойсик предпочтительно применяется в форме экстракта фармацевтической категории, который может быть получен коммерческим путем, например, от китайского производителя, 1Пе ИъШШе οί Меб1сша1 Р1ап1 Эеуе1ортеп1, На1бшд ЭМпск Хкейуапд. Пекин 100094, Китай. Экстракт АЛгадйш тетЬтапасеик уат топдйойсик фармацевтической категории, изготовляемый в Китае, стандартизирован по содержанию астрагалозида IV (айтадакыбе), которое составляет приблизительно 0,4 мас.%. Упомянутый экстракт фармацевтической категории должен быть подвергнут процедурам всесторонней проверки на безопасность и эффективность. Предпочтительно содержание астрагалозида IV в экстракте АЛгадйш тетЬтапасеик уат топдйойсик, в случае его применения при практическом осуществлении настоящего изобретения, составляет от 0,1 до приблизительно 10 мас.%. Предпочтительно минимальное содержание астрагалозида IV в экстракте Алгадйш тетЬтапасеш уат топдйойсик, в случае его применения в соответствии с настоящим изобретением, составляет как минимум 0,4%.

8а1у1а тПЦоггЫха предпочтительно применяется в форме экстракта фармацевтической категории, который может быть получен коммерческим путем, например, от китайского производителя, Ше клаше оГ Меб1сша1 Р1ап1 Эеуекртепк На1бшд ЭМпск Х1ЬеШапд, Пекин 100094, Китай. Экстракт 8аМа шИйотг1иха фармацевтической категории, изготовляемый в Китае, стандартизирован по содержанию таншинона ΙΙΑ ПагМипопе ΙΙΑ), которое составляет приблизительно 1,5 мас.%. Упомянутый экстракт фармацевтической категории должен быть подвергнут процедурам всесторонней проверки иа безопасность и эффективность. Предпочтительно содержание таншинона ΙΙΑ в экстракте 8аМа тИйонЫ/а, в случае его применения при практическом осуществлении настоящего изобретения, составляет от 1,5 до приблизительно 50 мас.%. Предпочтительно минимальное содержание таншинона ΙΙΑ в экстракте 8а1у1а тИйонЫ/а, в случае его применения в соответствии с настоящим изобретением, составляет как минимум 2,0%.

- 5 014234

ЗсЫкапбга сЫпсщщ предпочтительно применяется в форме экстракта фармацевтической категории, который может быть получен коммерческим путем, например, от китайского производителя, 111с 1п5111и(с о£ Мсбюта1 Р1ап1 Осус1ортсп1. На1бшд 0181г1с1, ХФспуапд, Пекин 100094, Китай. Экстракт ЗсЫкапбга с1ипсп515 фармацевтической категории, изготовляемый в Китае, стандартизирован по содержанию схизандрола А (8сЫ8аибго1 А), которое составляет не менее 2,0 мас.%. Упомянутый экстракт фармацевтической категории должен быть подвергнут процедурам всесторонней проверки на безопасность и эффективность. Предпочтительно содержание схизандрола А в экстракте 8сЫ§апбга сЫпспщк, в случае его применения при практическом осуществлении настоящего изобретения, составляет от 1,0 до 50 мас.%. Предпочтительно минимальное содержание схизандрола А в экстракте 8сЫ§апбга сЫпсщщ, в случае его применения в соответствии с настоящим изобретением, составляет как минимум 2,0%.

Каждый из видов, соответствующих настоящему изобретению, поддерживает функционирование здоровой печени, а в сочетании может применяться для облегчения или снижения интенсивности симптомов, связанных с вирусной инфекцией, гепатитом, в частности с вирусной инфекцией, гепатитом С.

Согласно второму аспекту настоящего изобретения предлагается способ лечения больного с целью облегчения или снижения интенсивности симптомов гепатита, в частности гепатита С, или поддержания функционирования здоровой печени, который включает введение лекарственного средства растительного происхождения либо биологически активной добавки в соответствии с первым аспектом настоящего изобретения.

Согласно третьему аспекту настоящего изобретения предлагается применение лекарственного средства растительного происхождения либо биологически активной добавки согласно первому аспекту настоящего изобретения в сочетании с другим лекарственным препаратом для облегчения или снижения интенсивности симптомов гепатита, в частности гепатита С, либо для поддержания функционирования здоровой печени.

Другим упомянутым лекарственным препаратом предпочтительно является интерферон, и композиция, соответствующая настоящему изобретению, может вводиться одновременно либо последовательно с интерфероном.

Таким образом, настоящим изобретением предлагается также способ лечения, облегчения или снижения интенсивности симптомов гепатита С у людей, где упомянутый способ включает введение людям терапевтически эффективного количества лекарственного средства растительного происхождения, соответствующего настоящему изобретению. Настоящим изобретением, кроме того, предлагается способ поддержания функционирования здоровой печени у людей, где упомянутый способ включает введение людям терапевтически эффективного количества лекарственного средства растительного происхождения, соответствующего настоящему изобретению.

Травяная композиция может применяться также для дополнения пищевого рациона. Настоящим изобретением, соответственно, предлагается способ дополнения пищевого рациона, который включает введение людям композиции, соответствующей настоящему изобретению, как описано выше, в количестве, эффективном для поддержания функционирования здоровой печени.

Лекарственное средство растительного происхождения или биологически активная добавка предпочтительно включает следующее количество каждого вида относительно общей массы всего растительного сырья или ингредиенты растительного происхождения:

(a) 811уЬит §рр. 22-48%;

(b) А81гада1и8 §рр. или Нсбукагит §рр. 20-63%;

(c) 8аМа §рр. 13-48% и (б) 8сЫ§апбга §рр. 2-19%.

Более предпочтительно каждый вид присутствует в таком количестве:

(a) 811уЬит §рр. 30-40%;

(b) А81гада1и8 §рр. или Нсбукагит §рр. 20-30%;

(c) 8аМа §рр. 20-30% и (б) ЗсЫкапбга §рр. 7,5-15%.

Согласно еще одному дополнительному аспекту настоящего изобретения предлагается лекарственное средство растительного происхождения или биологически активная добавка для лечения или для применения на больных гепатитом С, которые включают растительное сырье, лекарственные вещества растительного происхождения либо ингредиенты растительного происхождения видов каждого упомянутого рода:

(a) 8йуЬит;

(b) А81гада1и8 или Нсбукагит;

(c) 8а1у1а и (б) 8сЫ§апбга в следующем массовом количестве относительно общей массы растительного сырья, лекарственных веществ растительного происхождения или ингредиентов растительного происхождения:

(a) 811уЬит §рр. не менее чем 22%, а более предпочтительно не менее чем 30%;

(b) А81гада1и8 §рр. или Нсбукагит §рр. не менее чем 20%;

- 6 014234 (с) 8аМа §рр. не менее чем 13%, а более предпочтительно не менее чем 20% и (б) 8сЫ§апйга §рр. не менее чем 2%, а более предпочтительно не менее чем 7,5%.

В соответствии с настоящим изобретением терапевтически эффективным количеством композиций, соответствующих настоящему изобретению, являются количества, достаточные для облегчения либо снижения интенсивности симптомов инфекции НСУ, с одновременным снижением до минимального уровня вредных побочных эффектов. В соответствии с одним из вариантов осуществления терапевтически эффективным количеством является количество, достаточное для облегчения или снижения интенсивности симптомов хронического гепатита С без причинения вредных побочных эффектов. В соответствии с другим вариантом осуществления терапевтически эффективным количеством является количество, достаточное для нормализации или поддержания функционирования здоровой печени без причинения вредных побочных эффектов.

Доза для введения может быть различной и будет зависеть от возраста, массы, пола и состояния больного. Типичные суточные дозы каждого из компонентов на растительной основе (иллюстрируется лишь в качестве примера, на примере вида, которому отдается предпочтение) таковы (массовые показатели соответствуют эквиваленту сухого растительного сырья):

ЗПуЬит тапапит	2-15 г
А8(га§а1ии тетЬгапасеиз уаг топ^ЬоПсиз	9-30 г
8аМа ппШоггЫга	9-15 г
8сЫзапдга сЫпепыз	1,5-6 г

Доза может легко определяться специалистом с несложным получением пригодных для приема в пищу и фармацевтических композиций с соответствующими дозировками.

Из растительного сырья, лекарственных веществ растительного происхождения и ингредиентов растительного происхождения обычными способами могут быть изготовлены лекарственные препараты, биологически активные добавки либо лекарственные питательные вещества.

Лекарственное питательное вещество представляет собой ингредиент пищевого продукта, биологически активную добавку либо пищевой продукт, который, как считают, является полезным с медицинской точки зрения и в отношении сохранения здоровья, а также способствует профилактике и лечению заболевания. В общем, лекарственное питательное вещество конкретно приспособлено для обеспечения особой пользы для здоровья потребителя. Лекарственное питательное вещество, как правило, содержит питательные микрокомпоненты, например витамин, минеральное вещество, траву либо химическое вещество растительного происхождения в количестве, превышающем находящееся в соответствующем обычном пищевом продукте. Это количество, как правило, подбирают таким образом, чтобы оптимизировать предполагаемую пользу для здоровья упомянутого лекарственного питательного вещества в случае его одноразового приема либо как части режима питания или курса диетотерапии.

Лекарственному средству растительного происхождения либо биологически активной добавке, соответствующим настоящему изобретению, может придаваться форма лекарственного препарата либо биологически активной добавки посредством смешивания с пригодным для приема в пищу либо фармацевтически приемлемым носителем или вспомогательным ингредиентом.

Таким носителем или вспомогательным ингредиентом может быть растворитель, дисперсная среда, покровный материал, изотонический агент или агент, замедляющий поглощение, подслащивающее вещество и т.п. Подобные носители могут быть получены из разнообразных материалов, в том числе, но без ограничения, из разбавителей, связывающих и адгезивных веществ, смазывающих веществ, разрыхляющих веществ, красителей, наполнителей, ароматизаторов, подслащивающих веществ и различных материалов, например буферов и адсорбентов, которые могут понадобиться для получения конкретной лекарственной формы. Применение таких сред и веществ для получения фармацевтически активных веществ хорошо известно в этой области. В композициях, соответствующих настоящему изобретению, предусматривается применение любых традиционных сред либо веществ, совместимых с композицией на растительной основе, соответствующей настоящему изобретению.

Например, твердая лекарственная форма для перорального введения может содержать, наряду с активными компонентами, такие разбавители, как лактоза, декстроза, сахароза, целлюлоза, кукурузный крахмал либо картофельный крахмал; смазывающие вещества, например диоксид кремния, тальк, стеариновую кислоту, стеарат магния либо кальция и/или полиэтиленгликоли; связывающие вещества, например крахмалы, аравийскую камедь, желатин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу или поливинилпирролидон; разрыхляющие вещества, например крахмал, альгиновую кислоту, альгинаты либо натрийгликозилированный крахмал; смеси, выделяющие пузырьки газа; красители, подслащивающие вещества; смачивающие вещества, например лецитин, полисорбаты, лаурилсульфаты и макроголь (полиэтиленгликоль). Такие препараты могут быть получены известными способами, например путем смешивания, гранулирования, таблетирования, покрытия сахаром либо покрытия оболочкой.

Жидкие дисперсии для перорального введения могут включать водные растворы, настойки, сиропы,

- 7 014234 эмульсии и суспензии. Сиропы в качестве носителя могут содержать, например, сахарозу или сахарозу с глицерином и/или маннитом и/или сорбитом. В частности, сироп для больных-диабетиков может содержать в качестве носителей лишь такие продукты, например сорбит, которые не метаболизируются до глюкозы либо которые метаболизируются до глюкозы лишь в очень незначительных количествах. Суспензии и эмульсии в качестве носителя могут включать, например, природную камедь, агар, альгинат натрия, пектин, метилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу либо поливиниловый спирт.

Лекарственному средству растительного происхождения либо биологически активной добавке, соответствующим настоящему изобретению, также легко придается форма гранул либо порошка. В подобной форме их легко диспергировать в воде или другой жидкости, например чае или безалкогольном напитке, для последующего выпивания больным человеком. Они могут также включаться в желатиновую капсулу, таблетироваться или же им, в сочетании с физиологически приемлемым носителем, могут придаваться дозированные лекарственные формы. Дозированная лекарственная форма может содержать терапевтически эффективное количество экстракта для одноразового суточного введения или же она может подразделяться на меньшие количества для осуществления многократного введения в течение суток. Таким образом, композиции, например, может придаваться форма таблеток, капсул, сиропов, эликсиров, она может изготовляться в виде лекарственной формы, покрытой энтеросолюбильной оболочкой, или любой другой формы, пригодной для перорального введения. Примерами физиологически приемлемых носителей являются вода, масло, эмульсии, спирт и любой другой пригодный материал.

Настоящее изобретение в качестве примера будет дополнительно иллюстрировано со ссылкой на представленные далее композиции и данные.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1 - тонкослойная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения А§1тада1и8 тетЬтапасеик уат топдйойсик;

фиг. 2 - тонкослойная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения 8а1У1а тПНоггЫха;

фиг. 3 - тонкослойная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения 8сЫкаибта сЫиеикщ;

фиг. 4 - жидкостная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения Айтада1и8 тетЬтаиасеик;

фиг. 5 - жидкостная хроматограмма астрагалозида (маркер А81гада1и8 тетЬтаиасеик уат топдйойсик);

фиг. 6 - жидкостная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения 8а1у1а тПДоггЫта;

фиг. 7 - жидкостная хроматограмма таншинона ΙΙΑ (маркер 8аМа тПНоггЫха);

фиг. 8 - жидкостная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения 8с1акаибта сЫпеп818;

фиг. 9 - жидкостная хроматограмма схизандрола А (маркер ЗсЫкаибта сЫпепкщ);

фиг. 10 - карта технологического процесса, показывающая процесс производства лекарственного вещества растительного происхождения из 811уЬит §рр.;

фиг. 11 - карта технологического процесса, показывающая процесс производства лекарственного вещества растительного происхождения из А51гада1и5 §рр.;

фиг. 12 - карта технологического процесса, показывающая процесс производства лекарственного вещества растительного происхождения из 8аМа §рр.;

фиг. 13 - карта технологического процесса, показывающая процесс производства лекарственного вещества растительного происхождения из ЗсЫкаибта §рр.

Наилучший способ осуществления настоящего изобретения

Пример 1. Получение лекарственного средства растительного происхождения из лекарственного вещества растительного происхождения.

Стандартизированные экстракты 8йуЬит тапапит (плод), 8аМа тПиоггЫха (корень), ЗсЫкаибга сЫпепкщ (плод) и А81тада1и8 тетЬтапасеик уат топдйоНсик (корень) получали раздельно с применением способов экстракции, разработанных конкретно для каждой травы с целью достижения необходимого уровня терапевтической активности экстрактов. Экстракты сушили и полученные высушенные порошковые экстракты смешивали в приведенных ниже соотношениях (массовые показатели приведены как для экстрактов, так и для массовых эквивалентов сухого растительного сырья).

a) 8йуЬит тапапит; от 0,200 до 0,250 г (эквивалент от 12 до 15 г растительного сырья);

b) АйтадаШк тетЬтапасеик уат топдйойсик; от 0,585 до 1,95 г (эквивалент от 9 до 30 г растительного сырья);

c) 8аМа тПЦоггЫха; от 0,225 до 0,375 г (эквивалент от 9 до 15 г растительного сырья) и

б) 8с1Й5апбга сЫпепщк, от 0,150 до 0,600 г (эквивалент от 1,5 до 6 г растительного сырья).

Пример 2. Получение суспензии.

Лекарственные вещества растительного происхождения примера 1, подвергнутые распылительной сушке, вводили в состав дозированной лекарственной формы, суспензии, посредством смешивания ле

- 8 014234 карственных веществ растительного происхождения, подвергнутых распылительной сушке, с

a) одним или несколькими желирующими веществами или загустителями, содержащими как минимум одну ксантановую смолу и имеющими такой гранулометрический состав, при котором 100 мас.% частиц проходят через сито 60 меш (0,248 мм), 95 мас.% частиц проходят через сито 80 меш (0,178 мм) и 70 мас.% частиц проходят через сито 200 меш (0,074 мм);

b) одним или несколькими наполнителями и

c) одним или несколькими смачивающими веществами и/или поверхностно-активными веществами.

Полученная композиция, обозначенная как сухая суспендированная смесь ΡΥΝ17, содержала следующее :__________________

Композиция	На саше
Активные ингредиенты:
Высушенный экстракт плодов расторопши пятнистой	0,200 г
Высушенный экстракт корня шалфея китайского	0,225 г
Высушенный экстракт плодов лимонника китайского	0,400 г
Высушенный экстракт корня астрагала	0,585 г
Вспомогательные ингредиенты:
Макроголь 6000 (порошок)	0,600 г
Фервогель 30.385 (молекулярная масса 3,5-4,0х10⁶)	0,070 г
Маннит ΕΖ	0,160 г
Аэросил 200	0,050 г
Композиция	На саше
Аспартам	0,050 г
Порошкообразный карамельный кулер	0,100 г
Порошкообразная перечная мята (ароматизатор)	0,060 г

Пример 3. Активность сухой суспендированной смеси ΡΥΝ17.

Саше суспендированного порошка ресуспендировали в 2,5 мл воды и дополнительно разбавляли 1:7. Не полностью растворенную суспензию фильтровали, а растворимую фракцию подвергали испытанию.

мкл раствора испытывали на 100 мм культуре клеток с концентрацией 1/70.

Для определения токсичности использовали также концентрации 1/350 и 1/1750.

Для проверки токсичности клетки культивировали с клетками Керйсоп в течение 72 ч и за 18 ч до сбора в культуру добавляли меченый тритием тимидин.

Результаты.

Включение меченого тритием тимидина._______________________

Разведение ΡΥΝ-17 1/70	Лунка 1 (импульсов в минуту) 18	Лунка 2 (импульсов в минуту) 24	Лунка 3 (импульсов в минуту) 65	Л унка 4 (импульсов в минуту) 51	Лунка 5 (импульсов в минуту) ΊΊ	Среднее число импульсов в минуту
1/350	41010	32432	34719	30311	32371	34169
1/1750	36210	28315	32424	38230	39815	34999
0	31609	35373	36199	36281	36210	35134

Степень угнетения репликации определяли по уровню экспрессии люциферазы КепШа.

Разведение 1/70 было токсичным для клеток (поскольку под микроскопом клетки были мертвыми).

Это разведение в анализе Керйсоп не использовали, а использовали дополнительные, более низкие разведения.

- 9 014234

Разведение ΡΥΝ-17	Лунка 1 Активность люциферазы	Лунка 2	Лунка 3	Лунка 4	Лунка 5	Средняя активность люциферазы	+/- среднее квадратическое отклонение
1/350	531292	234958	614669	479425	725350	517139	183108
1/1750	594920	972891	889324	595922	-	763264	196789
1/8750	880338	1005370	608077	644105	806756	788929	165228
0	1139829	870757	820645	724027		888815	178079

Выводы.

При разведении 1/350 наблюдалось 41,8% угнетение, свидетельствовавшее о наличии активности против вируса гепатита С.

Полученные результаты могут слегка искажаться одним очень низким результатом (лунка 2).

Контрольные результаты (без суспендированного порошка) также могут быть искажены одним высоким результатом (лунка 1).

При разведении 1/350 среднее значение без низкого результата составляло 587684.

Контрольное значение без высокого результата (лунка 1) составляло 805143.

Процент угнетения, исключая единичные высокий и низкий результаты, равнялся 27.

Примеры 4-7.

Эти примеры иллюстрируют способы экстракции, использованные при получении лекарственных веществ растительного происхождения, применявшихся в лекарственном средстве растительного происхождения, соответствующем настоящему изобретению.

Пример 4. Получение лекарственного вещества растительного происхождения из 811уЬит зрр.

На фиг. 10 показан процесс получения лекарственного вещества растительного происхождения из 811уЬиш зрр. Плоды готовят для экстракции, подвергают экстракции, полученный раствор фильтруют и концентрируют. После этого концентрированный очищенный экстракт подвергают процессу дополнительной очистки, в ходе которого очищенный продукт осаждают, фильтруют, фильтрат сушат и измельчают для расфасовки. Такой продукт может быть получен от фирмы 1пбепа 8рЛ.

Пример 5. Получение лекарственного вещества растительного происхождения из Аз1гада1из зрр.

(Лекарственное вещество растительного происхождения из Небузагит зрр. получают подобным же образом).

Как показано на фиг. 11, корень Лз1гада1из зрр. сушат в печи при температуре 60°С в течение 3 ч, измельчают с получением крупнодробленого порошка, пропускают через сито (10 меш (2,00 мм)) и подвергают экстракции согласно карте технологического процесса. Упомянутым процессом экстракции является экстракция этанолом. Полученный концентрат повторно растворяют в этаноле, любой осадок удаляют, продукт концентрируют и сушат. Упомянутый способ обеспечивает получение содержания твердого вещества свыше 10% с содержанием астрагалозида более 0,4%.

Пример 6. Получение лекарственного вещества растительного происхождения из 8а1у1а зрр.

Как показано на фиг. 12, корень 8а1у1а зрр. сушат в печи при температуре 60°С в течение 3 ч, измельчают с получением крупнодробленого порошка, пропускают через сито (10 меш (2,00 мм)) и подвергают экстракции согласно карте технологического процесса. Упомянутым процессом экстракции является экстракция этанолом и полученный концентрат сушат. Упомянутый способ обеспечивает получение содержания твердого вещества свыше 4% с содержанием таншинона ΙΙΑ более чем 1,5%.

Пример 7. Получение лекарственного вещества растительного происхождения из 8сЫзапбга зрр.

Как показано на фиг. 13, плоды 8сЫзапбга зрр. вымачивают в воде и фильтруют. Остаток на фильтре сушат, измельчают и подвергают экстракции этанолом. Полученный концентрат сушат. Упомянутый способ обеспечивает получение содержания твердого вещества свыше 4% с содержанием схизандрола А более чем 2%.

Примеры 8-11.

Лекарственное вещество растительного происхождения, полученное из указанных источников и описанными способами, подвергали анализу. Полученные результаты приведены ниже.

Пример 8.

Результаты анализа показали, что лекарственное вещество растительного происхождения из 811уЬит зрр. имеет следующие характеристики:

- 10 014234

Определение	Результаты	Технические требования к содержанию	Единицы измерения
СОДЕРЖАНИЕ силимарина, вычислявшегося как силибин, согласно ОАВЮ (спектрофотометрические данные)	70,9	>65,0	%
СОДЕРЖАНИЕ в виде суммарного содержания силибина и изосилибина (хроматографичес-кие данные)	38,8	>30,0	%
ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ПРИЗНАКИ	Соответ-	Соответ-
Порошок коричневато-желтого цвета	ствует	ствует
РАСТВОРИМЫЕ ВЕЩЕСТВА в пантане	0,25	<0,5	%
ВЫСОКОЭФФЕКТИВНАЯ	Соответ-	Соответ-	%
ЖИДКОСТНАЯ	ствует	ствует
ХРОМАТОГРАФИЯ: ИДЕНТИФИКАЦИОННЫЕ ПОТЕРИ ПРИ ВЫСУШИВАНИИ (Т=80°С, в вакууме 1=3 ч)	0,0	<5,0
СУЛЬФАТИРОВАННАЯ ЗОЛА Согласно Европейской Фармакопее	0,33	<1,0	%
ТЯЖЕЛЫЕ МЕТАЛЛЫ Согласно Европейской Фармакопее, Метод А ОСТАТОЧНЫЕ ОРГАНИЧЕСКИЕ РАСТВОРИТЕЛИ	Соответствует	<100	МЛН’¹
Этанол	0,4	<1,0	%
Этилацетат	<0,0008	<0,01	%
Гексан МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ Согласно Европейской Фармакопее	Соответствует	<0,01	%
БАКТЕРИИ Верхний предел приемки: 5x1000 колониеобразующих “единиц”/г(кое/г) ТМ/0113	<1000,0	<1000,0	кое/г
Определение	Результаты	Технические требования к содержанию	Единицы измерения
ГРИБЫ Верхний предел приемки: 5x100 кое/г ТМ/0118	<100,0	<100,0	кое/г
ЭНТЕРОБАКТЕРИИ ТМ/0015 и ТМ/0075	<100,0	<100,0	кое/г
8ТАРНУЬОСОСси8 АикЕиз, δΑΙ/ΜΟΝΕΙ/ΙΑ ТМ/0008, ТМ/0009, ТМ/0017 и ТМ/0075	Отсутствуе т	Отсутствует
Е8СНЕШСН1А СОЫ, Ρ8ΕυϋΟΜΟΝΑ8 ΑΕΚυΠΙΝΟδΑ ТМ/0010, ТМ/0011, ТМ/0016 и ТМ/0075	Отсутствуе т	Отсутствует

Пример 9.

Результаты анализа показали, что лекарственное вещество растительного происхождения из АзБада1из зрр. имеет следующие характеристики:

А) Акт о проведении анализа.

Название продукта: экстракт корня астрагала (АШгадакь тетЬгапасеиз уаг топаКоНсиА

Номер партии: АМК-200201РБ.

- 11 014234

Испытания

Внешний вид

Потери при высушивании

Размер частиц

Общее содержание золы

Тяжелые металлы:

Свинец

Ртуть

Мышьяк

Кадмий

Зола, не растворимая в

Технические требования Бледно-желтый цвет <5% (сырой протеин 80 меш (0,178 мм) <5,0% <5 млн^-1 <1 млн'¹ <1 млн^-1 <0,5 млн^-1 <2,0%

Результат

Проходит

2^5%

Проходит

0Д4%

0,55

0Л4

ΙΜ1

0,026% кислоте

Общее жизнеспособных количество

Испытания < 10³ кое/г

Технические требования

Результат аэробных бактерий Грибы/Дрожжи:

ЕзскепсЫа со1г.

8а1топе11а §рр.:

Анализ содержания:

<10² кое/г

Отсутствие в 10 г

Астрагалозид IV >0,4%

Отсутствует

0,44%

В) Химический анализ.

Название продукта: экстракт корня астрагала (А§1гада1и§ тетЬгаиасеш уаг тоидЬоИсиз).

Номер партии: АМК-200201РЕ.

Химический анализ.

1) Хроматографическая характеристика: см. фиг. 1, на которой представлена тонкослойная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения А§1гада1и§ тетЬгаиасеш уаг тоидЬоИсиз. Слева находится образец лекарственного вещества растительного происхождения, справа - химический контрольный эталон астрагалозид IV.

Получение экспериментальных растворов: добавить 40 мл метанола к 1 г порошкового экстракта, хорошо взболтать и отфильтровать. Внести фильтраты в подготовленную нейтральную колонку с оксидом алюминия, далее по методу, описанному в китайской фармакопее (английское издание, 2000), стр. 161, идентификация (2).

Эталонный раствор: растворить химический контрольный эталон (СК8) астрагалозид IV в метаноле с получением эталонного раствора (1 мг/1 мл).

Нанесение: нанести 2 мкл экспериментального раствора и 2 мкл эталонного раствора, соответственно, на силикагелевую пластинку Р₂₅₄ (фирма Мегск).

Проявляющие растворители: хлороформ:метанол:вода (13:7:2) (нижний слой).

Проявление: влить перемешанный проявляющий раствор в хроматографическую камеру и оставить на 15 мин для уравновешивания. Внести пластинку для тонкослойной хроматографии и проявить до отметки 7,5 см.

Детектирование: при орошении 10% раствором серной кислоты в этаноле и нагревании при температуре 105°С на тонкослойной хроматограмме появляется коричневое пятно экспериментального раствора, положением и цветом соответствующее пятну эталонного раствора. При проверке проявленной пластинки для тонкослойной хроматографии при ультрафиолетовом освещении с длиной волны 365 нм как эталонный химикат астрагалозид IV, так и экспериментальный раствор дают оранжево-желтое пятно при КГ 0,49.

ΐΐ) Хроматографический анализ.

Оборудование: высокоэффективная жидкостная хроматографическая система фирмы ^а!ег§, насос ЬС 600 и УФ-детектор (модель 486).

Колонка: ЗрРепзогЬ 8100Ό§1, 25 см х 4,6 мм.

Температура колонки: 25°С.

Объемная скорость потока: 1,0 мл/мин.

Длина волны детектирования: УФ 200 нм.

Подвижная фаза: анетонитрил:вода (1:2).

- 12 014234

Получение раствора химического контрольного эталона: растворить 2 мг астрагалозида IV в растворе подвижной фазы в мерной колбе объемом 10 мл.

Получение экспериментальных растворов: аккуратно взвесить 1,0 г порошкового экстракта, добавить 50 мл 2% раствора КОН в метаноле, нагреть, прокипятить в колбе с обратным холодильником на водяной бане в течение 1 ч и профильтровать. Трижды повторить упомянутую процедуру. Смешать фильтраты и удалить растворитель. Добавить 25 мл воды для растворения остатка, промыть 50 мл простого эфира. Трижды экстрагировать водный раствор 25 мл н-бутанола (насыщенный водный раствор). Смешать растворы бутанола, дважды промыть 25 мл воды, соответственно, затем промыть 25 мл первичного кислого (орто)фосфата калия, удалить растворитель. Аккуратно добавить 10 мл раствора подвижной фазы к остатку, хорошо взболтать, профильтровать через ультрамикропористый мембранный фильтр (0,45 мкм) как экспериментальный раствор.

Количество вводов: ввести 20 мкл раствора химического контрольного эталона и 20 мкл экспериментального раствора соответственно.

Результат: см. хроматограммы на фиг. 4 и 5. На фиг. 4 (лекарственное вещество растительного происхождения) показано как минимум 10 четко идентифицируемых пиков, в том числе пик астрагалозида IV при времени удерживания около 20 мин. Площадь под кривой указывает на присутствие как минимум 0,4 мас.% астрагалозида IV. Хроматограмма, представленная на фиг. 5, представляет собой контроль только с маркером._____________________________

Технические требования к содержанию Результат (% (мае.)) астрагалозида IV (% (мае.))____ >0,4 ~ 0,44

Пример 10.

Результаты анализа показали, что лекарственное вещество растительного происхождения из 8а1у1а зрр. имеет следующие характеристики: А) Акт о проведении анализа. Название продукта: экстракт корня 8аМа тШюггЫ/а.

Номер партии: 8МК-200201РБ.

Испытания	Технические требования	Результат
Внешний вид	Темно-красный цвет	Проходит
Потери при высушивании	<5% (сырой протеин	3,24%
Размер частиц	80 меш (0,178 мм)	Проходит
Общее содержание золы	<5%	0,38%
Зола, не растворимая в кислоте	<2,0%	0,04%
Тяжелые металлы: Свинец	<5 млн^-1	0,65
Ртуть	<1 млн^-1	0,14
Мышьяк	<1 млн¹	0,62
Кадмий	<0,5 млн^-1	0,38
Общее количество жизнеспособных аэробных бактерий	<10³ кое/г	100
Грибы/Дрожжи:	<10² кое/г	20
ЕвскепсЫа со1г.	Отсутствие в 10 г	Отсутствует
8а1топе11а зрр.:	Отсутствие в 10 г	Отсутствует
Анализ содержания:	Таншинон ПА >1,5%	1,98%

В) Химический анализ.

Название продукта: экстракт корня 8аМа тийоггЫ/а.

Номер партии: 8МК-200201РБ. Химический анализ.

1) Хроматографическая характеристика: см. фиг. 2, на которой представлена тонкослойная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения 8аМа тййоггЫ/а. Слева находится образец лекарственного вещества растительного происхождения, справа - химический контрольный эталон таншинон ΙΙΑ.

Получение экспериментальных растворов: добавить 1 мл этилацетата к 100 мг порошкового экс тракта.

Эталонный раствор: растворить химический контрольный эталон (СВ8) таншинон ΙΙΑ в этилацетате с получением эталонного раствора (2 мг/1 мл).

- 13 014234

Нанесение: нанести 5 мкл экспериментального раствора и 5 мкл эталонного раствора, соответственно, на силикагелевую пластинку с фольгированной основой (фирма Мегск).

Проявляющие растворители: бензол :этилацетат (19:1).

Детектирование: просушить проявленную пластинку на воздухе; темно-красное пятно, полученное на тонкослойной хроматограмме экспериментального раствора, положением и цветом соответствует пятну эталонного раствора при КГ 0,46.

ίί) Хроматографический анализ.

Оборудование: высокоэффективная жидкостная хроматографическая система фирмы Аа!егк, насос РС 600 и УФ-детектор (модель 486).

Колонка: ЗрРепкогЬ 81000к1, 25 см х 4,6 мм.

Температура колонки: 25°С.

Объемная скорость потока: 1,0 мл/мин.

Длина волны детектирования: УФ 270 нм.

Подвижная фаза: метанол:вода (15:5).

Получение раствора химического контрольного эталона: аккуратно взвесить 10 мг таншинона 11А, внести в 50 мл мерную колбу янтарного цвета и растворить в метаноле до нужного объема. Аккуратно перенести 2 мл в 25 мл мерную колбу янтарного цвета и добавить метанол до нужного объема.

Получение экспериментальных растворов: аккуратно взвесить 30 мг порошкового экстракта, внести в 25 мл мерную колбу, добавить 18 мл метанола и обработать ультразвуком в течение 5 мин, после чего добавить метанол до нужного объема.

Количество вводов: ввести 5 мкл раствора химического контрольного эталона и 5 мкл экспериментального раствора соответственно.

Результат: см. хроматограммы на фиг. 6 и 7. На фиг. 6 (лекарственное вещество растительного происхождения) показано как минимум 6 идентифицируемых пиков, в том числе пик таншинона 11А при времени удерживания около 28/29 мин. Площадь под кривой указывает на присутствие как минимум 1,5 мас.% таншинона 11А. Хроматограмма, представленная на фиг. 7, представляет собой контроль только с маркером.______________________________

Технические требования к содержанию Результат (% (мае.)) таншинона НА (% (мае.))

Пример 11.

Результаты анализа показали, что лекарственное вещество растительного происхождения из 8сЫкапбга крр. имеет следующие характеристики:

А) Акт о проведении анализа.

Название продукта: экстракт плодов лимонника китайского (ЗсЫкапбга сЫпепык).

Номер партии: 8СР-200201РБ.___________________________

Испытания	Технические требования	Результат
Внешний вид	Коричневато-красный цвет	Проходит
Потери при высушивании	<5% (сырой протеин	4,5%
Размер частиц	80 меш (0,178 мм)	Проходит
Общее содержание золы	<5,0%	0,25%
Зола, не растворимая в кислоте	<2,0%	0,06%
Тяжелые металлы: Свинец	<5 млн'¹	0,45
Ртуть	<1 млн^-1	0,47
Мышьяк	<1 млн¹	0,74
Кадмий	<0,5 млн¹	0,36
Общее количество жизнеспособных аэробных бактерий	< 10³ кое/г	90

- 14 014234

Испытания	Технические требования	Результат
Грибы/Дрожжи:	<10² кое/г	10
ЕзсЬепсЫа со1г.	Отсутствие в 10 г	Отсутствует
8а1топе11а 8рр.:	Отсутствие в 10 г	Отсутствует
Анализ содержания:	Схизандрол А >2,0%	2,4%

В) Химический анализ.

Название продукта: экстракт плодов лимонника китайского (8сЫзапбга сЫпепзщ).

Номер партии: 8СЕ-200201РЕ.

Химический анализ.

ΐ) Хроматографическая характеристика: см. фиг. 3, на которой представлена тонкослойная хроматограмма лекарственного вещества растительного происхождения 8сЫзапбга сЫпепзщ. Слева находится образец лекарственного вещества растительного происхождения, справа - химический контрольный эталон схизандрол А.

Получение экспериментальных растворов: добавить 20 мл хлороформа к 0,5 г порошкового экстракта, обработать ультразвуком в течение 10 мин и профильтровать. Выпарить фильтраты досуха и растворить остаток в 1 мл хлороформа как экспериментальный раствор.

Эталонный раствор: растворить химический контрольный эталон (СК8) схизандрол А в хлороформе с получением эталонного раствора (1 мг/1 мл).

Нанесение: нанести 2 мкл экспериментального раствора и 2 мкл эталонного раствора, соответственно, на силикагелевую пластинку с фольгированной основой Е₂₅₄ (фирма Мегск).

Проявляющие растворители: петролейный эфир (30-60°С):этилформиат:муравьиная кислота (15:5:1) (верхний слой).

Детектирование: просушить проявленную пластинку на воздухе; осмотреть пластинку при ультрафиолетовом освещении при длине волны 254 мм; темное пятно, полученное на тонкослойной хроматограмме экспериментального раствора, положением и цветом соответствует пятну эталонного раствора при К£ 0,14.

ΐΐ) Хроматографический анализ.

Оборудование: высокоэффективная жидкостная хроматографическая система фирмы \\'а1ет8, насос ЕС 600 и УФ-детектор (модель 2487).

Колонка: 8рЕепзогЬ 8100Όδ1, 25 смх4,6 мм.

Температура колонки: 25°С.

Объемная скорость потока: 1,0 мл/мин.

Длина волны детектирования: УФ 270 нм.

Подвижная фаза: метанол:вода (13:7).

Получение раствора химического контрольного эталона: аккуратно взвесить 10 мг схизандрола А, внести в 50 мл мерную колбу и растворить в метаноле до нужного объема с получением раствора 0,3 мг схизандрола А/мл.

Получение экспериментальных растворов: внести 0,25 г измельченного в порошок растительного сырья (через сито 3) в мерную колбу, добавить 18 мл метанола и обработать ультразвуком (мощность 250 Вт, частота 20 кГц) в течение 20 мин. Добавить метанол до нужного объема, хорошо перемешать и профильтровать.

Количество вводов: ввести 10 мкл раствора химического контрольного эталона и 10 мкл экспериментального раствора соответственно.

Результат: см. хроматограммы на фиг. 8 и 9. На фиг. 8 (лекарственное вещество растительного происхождения) показано как минимум 6 идентифицируемых пиков, в том числе пик схизандрола А при времени удерживания около 14/15 мин. Площадь под кривой указывает на присутствие как минимум 2 мас.% схизандрола А. Хроматограмма, представленная на фиг. 9, представляет собой контроль только с маркером.___

Технические требования к содержанию схизандрола А (% (мае.))	Результат (% (мае.))
>2,0	2,4

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Композиция для лечения больных гепатитом С или биологически активная добавка для профилактики или смягчения симптомов гепатита С, содержащая четыре стандартизированных экстракта ле

- 15 014234 карственных веществ растительного происхождения, полученных из следующих компонентов:

(a) плод 811уЬит тапаиит;

(b) корень А81тада1и8 тетЬгаиасеик таг тоидйойсик или Ак1тада1и8 тетЬгаиасеик;

(c) корень 8аМа тШюггЫха. 8аМа ЬоМеуаиа или 8аМа рг/е\уа18кн и (б) плод ЗсЫкаибга сЫиеикщ или ЗсЫкаибга крИеиаиШега; причем экстракт. полученный из 8буЬит тапаиит. стандартизирован по маркеру силибина;

экстракт. полученный из Ак1тада1и8. стандартизирован по маркеру астрагалозида IV;

экстракт. полученный из 8аМа. стандартизирован по маркеру таншинона ΙΙΑ;

экстракт. полученный из 8сЫкаибга. стандартизирован по маркеру схизандрола А.
2. Композиция или биологически активная добавка по п.1. отличающаяся тем. что упомянутые экстракты содержатся в указанных ниже количествах относительно общей массы всех экстрактов:

(a) 8буЬит тапаиит - 22-48%;

(b) Ак1гада1и8 - 20-63%;

(c) 8а1у1а - 13-48% и (б) 8сЫкаибга - 2-19%.
3. Композиция или биологически активная добавка по п.2. отличающаяся тем. что упомянутые экстракты содержатся в следующих количествах:

(a) 8буЬит тапаиит - 30-40%;

(b) Ак1гада1и8 - 20-30%;

(c) 8а1у1а - 20-30% и (б) 8сЫкаибта - 7.5-15%.
4. Композиция или биологически активная добавка по п.2 или 3. отличающаяся тем. что упомянутые экстракты содержатся в следующих количествах:

(a) 8буЬит тапаиит - 31.77-38.83%;

(b) А81тада1и8- 23.85-29.15%;

(c) 8аМа - 23.85-29.15% и (б) 8сЫкаибта - 10.53-12.87%.
5. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов. отличающаяся тем. что она содержит только указанные стандартизированные экстракты лекарственных веществ.
6. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.1-4. отличающаяся тем. что она дополнительно содержит вспомогательные ингредиенты.
7. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов. отличающаяся тем. что упомянутый экстракт. полученный из 8йуЬит тапаиит. содержит как минимум 30 мас.% силибина и изосилибина при определении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
8. Композиция или биологически активная добавка по п.7. отличающаяся тем. что упомянутый экстракт. полученный из 8буЬит тапаиит. представляет собой высушенный экстракт коричневато-желтого цвета:

(ί) который содержит не менее чем 30% силибина по данным высокоэффективной жидкостной хроматографии;

(ίί) растворимость которого в пентане не превышает 0.5%;

(ίίί) содержание сульфатированной золы в котором не превышает 1%;

(ίν) содержание тяжелых металлов в котором не превышает 100 млн^-1;

(ν) остаточное содержание органических растворителей в котором не превышает в случае этанола 1%. этилацетата 0.01%. гексана 0.01%;

(νί) бактериальное загрязнение которого не превышает 1000 колониеобразующих единиц/г и (νίί) грибковое загрязнение которого не превышает 100 колониеобразующих единиц/г.
9. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов. отличающаяся тем. что упомянутый экстракт. полученный из Ак1гада1и8. содержит как минимум 0.4 мас.% астрагалозида IV при определении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
10. Композиция или биологически активная добавка по п.9. отличающаяся тем. что упомянутый экстракт. полученный из АкйадаШк. имеет определенную средствами высокоэффективного жидкостного хроматографирования характеристику. по сути соответствующую представленной на фиг. 4.
11. Композиция или биологически активная добавка по п.9 или 10. отличающаяся тем. что упомянутый экстракт. полученный из Ак1гада1и8. представляет собой высушенный экстракт бледно-желтого цвета:

(ί) который содержит не менее чем 0.4% астрагалозида IV;

(ίί) общее содержание золы в котором не превышает 5%;

(ίίί) содержание золы. не растворимой в кислоте. в котором не превышает 2% и (ίν) общее количество жизнеспособных аэробных бактерий в котором не превышает 1000 колониеобразующих единиц/г.

- 16 014234
12. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что упомянутый экстракт, полученный из 8а1у1а, содержит как минимум 1,5 мас.% таншинона ΙΙΑ при определении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
13. Композиция или биологически активная добавка по п.12, отличающаяся тем, что упомянутый экстракт, полученный из 8;·ι1νί;·ι. имеет определенную средствами высокоэффективного жидкостного хроматографирования характеристику, по сути соответствующую представленной на фиг. 6.
14. Композиция или биологически активная добавка по п.12 или 13, отличающаяся тем, что упомянутый экстракт, полученный из 8а1у1а, представляет собой высушенный экстракт темно-красного цвета:

(ί) который содержит не менее чем 1,5% таншинона ΙΙΑ при определении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии;

(ίί) общее содержание золы в котором не превышает 5%;

(ίίί) содержание золы, не растворимой в кислоте, в котором не превышает 2% и (ίν) общее количество жизнеспособных аэробных бактерий в котором не превышает 1000 колониеобразующих единиц/г.
15. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что упомянутый экстракт, полученный из ЗсЫкапбга, содержит как минимум 2,0 мас.% схизандрола А при определении методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
16. Композиция или биологически активная добавка по п.15, отличающаяся тем, что упомянутый экстракт, полученный из ЗсЫкапбга, имеет определенную средствами высокоэффективного жидкостного хроматографирования характеристику, по сути соответствующую представленной на фиг. 8.
17. Композиция или биологически активная добавка по п.15 или 16, отличающаяся тем, что упомянутый экстракт, полученный из ЗсЫкапбга, представляет собой высушенный экстракт коричневатокрасного цвета:

(ί) который содержит не менее чем 2,0% схизандрола А;

(ίί) общее содержание золы в котором не превышает 5%;

(ίίί) содержание золы, не растворимой в кислоте, в котором не превышает 2% и (ίν) общее количество жизнеспособных аэробных бактерий в котором не превышает 1000 колониеобразующих единиц/г.
18. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что каждый из упомянутых экстрактов представляет собой высушенный этаноловый экстракт.
19. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что 811уЬит тапапит экстрагирован способом, включающим такие стадии:

ί) экстракция;

ίί) перколяционная фильтрация;

ίίί) перколяционная концентрация;

ίν) очистка посредством жидкостной экстракции;

ν) концентрация очищенного экстракта;

νί) осаждение очищенного продукта;

νίί) фильтрация и сушка.
20. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.18, 19, отличающаяся тем, что А81гада1и8 экстрагирован способом, включающим такие стадии:

ί) добавление 70%-ного этанола и экстракция посредством нагревания в колбе с обратным холодильником;

ίί) отделение раствора и повтор стадии 1);

ίίί) отстаивание раствора, выделение этанола и концентрата;

ίν) добавление 95%-ного этанола для получения раствора с содержанием этанола 80%, оставление для осаждения;

ν) сбор супернатанта и выделение этанола;

νί) концентрирование и сушка при 60-70°С под вакуумом.
21. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.18, 19, отличающаяся тем, что 8η1νίη экстрагирован способом, включающим такие стадии:

ί) добавление 95%-ного этанола и экстракция посредством нагревания в колбе с обратным холодильником;

ίί) отделение раствора и повтор стадии 1);

ίίί) отстаивание раствора, охлаждение, оставление для осаждения, фильтрация;

ίν) выделение этанола из фильтрата;

ν) концентрирование под вакуумом;

νί) сушка при 60-70°С под вакуумом.
22. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.18, 19, отличающаяся тем, что 8сЬ15апбга экстрагирован способом, включающим такие стадии:

ί) добавление воды, вымачивание и фильтрация;

- 17 014234 ίί) сбор остатков и сушка при 60-70°С;

ϊϊΐ) получение крупного порошка;

ίν) добавление 75%-ного этанола и экстракция посредством нагревания в колбе с обратным холодильником;

ν) отделение раствора и повторение стадии ίν) с остатком;

νί) отстаивание растворов и выделение этанола;

νίί) под вакуумом;

νίίί) добавление В-циклодекстрина и сушка при 60-70°С под вакуумом.
23. Композиция или биологически активная добавка по любому из предшествующих пунктов, выполненная в дозированной форме.
24. Композиция или биологически активная добавка по п.23, представляющая собой сухую суспензированную смесь.
25. Композиция или биологически активная добавка по п.24, дополнительно содержащая в качестве вспомогательных ингредиентов:

a) одно или несколько желирующих веществ или загустителей, включающих как минимум одну ксантановую смолу с таким гранулометрическим составом, что 100 мас.% частиц проходят через сито 60 меш (0,248 мм), 95 мас.% частиц проходят через сито 80 меш (0,178 мм) и 70 мас.% частиц проходят через сито 200 меш (0,074 мм);

b) один или несколько наполнителей и

c) одно или несколько смачивающих веществ и/или поверхностно-активных веществ.
26. Композиция или биологически активная добавка по п.25, отличающаяся тем, что ксантановая смола имеет молекулярную массу от 3,5 до 4,0х 10⁶.
27. Композиция или биологически активная добавка по п.25, отличающаяся тем, что смачивающим веществом является полиэтиленгликоль или макроголь.
28. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.23-27, дополнительно содержащая одно или несколько из следующих веществ: разрыхляющее вещество, смазывающее вещество, подслащивающее вещество, ароматизатор и агент, регулирующий вязкость.
29. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.23-28, расфасованная в саше.
30. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.23-29, упакованная вместе с емкостью-дозатором.
31. Композиция или биологически активная добавка по п.30, отличающаяся тем, что емкостьдозатор имеет герметически закрывающуюся крышку.
32. Композиция или биологически активная добавка по любому из пп.23-31, разовая доза которой содержит:

ί) от 0,200 до 0,250 г экстракта, полученного из 12-15 г 811уЬиш тапапит;

ίί) от 0,585 до 1,95 г экстракта, полученного из 9-30 г АЕгадаШк;

ϊϊΐ) от 0,225 до 0,375 г экстракта, полученного из 9-15 г 8η1νίη; и ίν) от 0,150 до 0,600 г экстракта, полученного из 1,5-6 г ЗсЫкапбга.
33. Композиция для лечения больных гепатитом С или биологически активная добавка для профилактики или смягчения симптомов гепатита С, содержащая четыре стандартизированных экстракта лекарственных веществ растительного происхождения, полученных из следующих компонентов:

(a) плод 811уЬиш тапапит, (b) корень А81гада1и8 тстЬгапасспк хаг топдЕоНсик, (c) корень 8аМа тПЕоггЫ/а, 8η1νίη Ьо\\!суапа или 8η1νίη рг/таЕкй и (б) плод ЗсЫкапбга сЫпспкЕ или ЗсЫкапбга крНспапШсга; причем экстракт, полученный из 811уЬиш талатт, стандартизирован по маркеру силибина;

экстракт, полученный из А81гада1и8, стандартизирован по маркеру астрагалозида IV;

экстракт, полученный из 8аМа, стандартизирован по маркеру таншинона ΙΙΑ;

экстракт, полученный из ЗсЫкапбга, стандартизирован по маркеру схизандрола А;

при этом упомянутые экстракты содержатся в указанных ниже количествах относительно общей массы всех экстрактов:

(a) 811уЬиш тапапит - не менее 22%;

(b) А81гада1и8 - не менее 20%;

(c) 8аМа - не менее 13% и (б) ЗсЫкапбга - не менее 2%.