JP2001039868A - 抗ウイルス製剤および該製剤を用いたウイルス感染症予防・治療方法 - Google Patents
抗ウイルス製剤および該製剤を用いたウイルス感染症予防・治療方法Info
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】有効な治療手段のない特にＣ型肝炎ウイルス感
染症に対し、高い抗ウイルス性を有すると共に副作用が
殆ど無く、しかも十分な予防・回復効果のある製剤の開
発をする。 【解決手段】生薬としてのゴミシンＡ又はその誘導化合
物を含むウイルス感染症予防・治療用製剤、およびこれ
らの製剤を用いたウイルス感染症の予防・治療方法を提
供する。 これによりとくにＣ型肝炎ウイルス（ＨＣ
Ｖ）の感染症予防・治療に著効を発揮できるだけでな
く、肝炎の病態改善を可能とすることから、効率的にＨ
ＣＶによる肝炎の治療に使用することが出来、またゴミ
シンＡを含むような五味子の抽出エキスについても、肝
炎およびウイルス感染症の予防・治療に使用することが
できる。
染症に対し、高い抗ウイルス性を有すると共に副作用が
殆ど無く、しかも十分な予防・回復効果のある製剤の開
発をする。 【解決手段】生薬としてのゴミシンＡ又はその誘導化合
物を含むウイルス感染症予防・治療用製剤、およびこれ
らの製剤を用いたウイルス感染症の予防・治療方法を提
供する。 これによりとくにＣ型肝炎ウイルス（ＨＣ
Ｖ）の感染症予防・治療に著効を発揮できるだけでな
く、肝炎の病態改善を可能とすることから、効率的にＨ
ＣＶによる肝炎の治療に使用することが出来、またゴミ
シンＡを含むような五味子の抽出エキスについても、肝
炎およびウイルス感染症の予防・治療に使用することが
できる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、主としてウイルス
性肝炎、とりわけてＣ型肝炎の感染予防および治療用製
剤ならびに該製剤を用いたウイルス性肝炎の予防・治療
方法に関し、高い抗ウイルス性をもち、肝炎の発症を効
率良く抑制するとともに、肝炎の著しい病態改善をはか
ることを目的とする。
性肝炎、とりわけてＣ型肝炎の感染予防および治療用製
剤ならびに該製剤を用いたウイルス性肝炎の予防・治療
方法に関し、高い抗ウイルス性をもち、肝炎の発症を効
率良く抑制するとともに、肝炎の著しい病態改善をはか
ることを目的とする。
【０００２】
【従来の技術】肝炎はＡ型肝炎ウイルス（ＲＮＡウイル
ス）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＤＮＡウイルス）、Ｃ型肝炎
ウイルス（非Ａ非Ｂ型ウイルス）等のウイルスによって
引き起こされる病気の一つであり、肝細胞の変性・壊
死、ときには副次的に胆汁鬱滞の病変を伴うものであ
る。 なかでも特にＢ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイル
スによって引き起こされる肝炎は慢性化し、肝臓癌へと
進行しやすい。
ス）、Ｂ型肝炎ウイルス（ＤＮＡウイルス）、Ｃ型肝炎
ウイルス（非Ａ非Ｂ型ウイルス）等のウイルスによって
引き起こされる病気の一つであり、肝細胞の変性・壊
死、ときには副次的に胆汁鬱滞の病変を伴うものであ
る。 なかでも特にＢ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイル
スによって引き起こされる肝炎は慢性化し、肝臓癌へと
進行しやすい。
【０００３】これらの肝炎の予防・治療には、それぞれ
の肝炎のＩｇＭ抗ＨＡＶ抗体を見出して対応することに
なる。 Ｂ型やＣ型肝炎ウイルスの治療には、抗ウイル
ス剤のインターフェロンやアラＡなどが使用されている
ほか、安静と十分な栄養をとることによる自然治癒法が
とられる。
の肝炎のＩｇＭ抗ＨＡＶ抗体を見出して対応することに
なる。 Ｂ型やＣ型肝炎ウイルスの治療には、抗ウイル
ス剤のインターフェロンやアラＡなどが使用されている
ほか、安静と十分な栄養をとることによる自然治癒法が
とられる。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、抗ウイ
ルス剤のインターフェロンやアラＡなどは、使用により
鬱状態になるなどの強い副作用を伴い、とくに抗原のは
っきりしないＣ型肝炎の治療においては完治しない例も
多く、自然治癒が期待される急性肝炎の治療手段として
は適当ではない。 そこで、ウイルス感染症、特に有効
な治療手段のないＣ型肝炎ウイルス感染症に対し、十分
な予防・回復効果のある製剤の開発が望まれていた。
ルス剤のインターフェロンやアラＡなどは、使用により
鬱状態になるなどの強い副作用を伴い、とくに抗原のは
っきりしないＣ型肝炎の治療においては完治しない例も
多く、自然治癒が期待される急性肝炎の治療手段として
は適当ではない。 そこで、ウイルス感染症、特に有効
な治療手段のないＣ型肝炎ウイルス感染症に対し、十分
な予防・回復効果のある製剤の開発が望まれていた。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者は、漢方の生薬
系を中心に鋭意研究を重ねた結果、人参養栄湯の構成生
薬の一つである五味子及びその成分であるゴミシンＡが
肝炎、とりわけてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の予防・
治療に有効であり、ＨＣＶの感染を抑制する作用のある
ことを初めて明かとし、本発明を完成するに至った。
系を中心に鋭意研究を重ねた結果、人参養栄湯の構成生
薬の一つである五味子及びその成分であるゴミシンＡが
肝炎、とりわけてＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）の予防・
治療に有効であり、ＨＣＶの感染を抑制する作用のある
ことを初めて明かとし、本発明を完成するに至った。
【０００６】すなわち、請求項１の発明は、生薬として
の五味子及びその成分であるゴミシンＡ又はその誘導化
合物を含むウイルス感染症予防・治療用製剤に関する。
また請求項２の発明は、ウイルス感染症がＣ型肝炎ウ
イルス感染症である請求項１記載のウイルス感染症予防
・治療用製剤に関する。 さらに請求項３の発明は、ウ
イルス感染症予防・治療用製剤が健康食品である請求項
１記載のウイルス感染症予防・治療製剤に関する。
の五味子及びその成分であるゴミシンＡ又はその誘導化
合物を含むウイルス感染症予防・治療用製剤に関する。
また請求項２の発明は、ウイルス感染症がＣ型肝炎ウ
イルス感染症である請求項１記載のウイルス感染症予防
・治療用製剤に関する。 さらに請求項３の発明は、ウ
イルス感染症予防・治療用製剤が健康食品である請求項
１記載のウイルス感染症予防・治療製剤に関する。
【０００７】さらに請求項４の発明は、ウイルス感染症
予防・治療用製剤が医薬品である請求項１記載のウイル
ス感染症予防・治療用製剤に関する。 さらに請求項５
の発明は、生薬としての五味子及びその成分であるゴミ
シンＡ又はその誘導化合物を含むウイルス感染症予防・
治療用製剤を用いたウイルス感染症の予防あるいは治療
方法に関する。
予防・治療用製剤が医薬品である請求項１記載のウイル
ス感染症予防・治療用製剤に関する。 さらに請求項５
の発明は、生薬としての五味子及びその成分であるゴミ
シンＡ又はその誘導化合物を含むウイルス感染症予防・
治療用製剤を用いたウイルス感染症の予防あるいは治療
方法に関する。
【０００８】
【発明実施の形態】以下において本発明の具体的な内容
を説明すると、本発明は生薬としての五味子及びその成
分であるゴミシンＡおよびその誘導化合物を含有した製
剤およびその使用によるウイルス感染症の予防・治療法
に関する。 すなわちゴミシンＡは人参養栄湯の構成生
薬である五味子に含まれる成分の一つであり、生薬であ
る五味子から抽出を行い、クロマトグラフィー法等によ
り精製することができる。またゴミシンＡの誘導体は、
一般的な化学反応や、植物細胞や微生物などにより合成
することが出来る。 またこれまでにゴミシンＡ又はそ
の誘導体がＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に効果があると
の報告はない。
を説明すると、本発明は生薬としての五味子及びその成
分であるゴミシンＡおよびその誘導化合物を含有した製
剤およびその使用によるウイルス感染症の予防・治療法
に関する。 すなわちゴミシンＡは人参養栄湯の構成生
薬である五味子に含まれる成分の一つであり、生薬であ
る五味子から抽出を行い、クロマトグラフィー法等によ
り精製することができる。またゴミシンＡの誘導体は、
一般的な化学反応や、植物細胞や微生物などにより合成
することが出来る。 またこれまでにゴミシンＡ又はそ
の誘導体がＣ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）に効果があると
の報告はない。
【０００９】本発明のウイルス感染症予防・治療用製剤
は、医薬品あるいは健康食品の用途があげられる。 ま
た投与経路としては、ドリンク剤、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口投与、坐剤な
どによる非経口投与、注射剤による静脈投与や皮下投
与、軟膏剤による経皮投与があげられる。 また一般的
に使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤を用いて
錠剤等の成形をおこなうこともできる。
は、医薬品あるいは健康食品の用途があげられる。 ま
た投与経路としては、ドリンク剤、錠剤、カプセル剤、
顆粒剤、散剤、シロップ剤などによる経口投与、坐剤な
どによる非経口投与、注射剤による静脈投与や皮下投
与、軟膏剤による経皮投与があげられる。 また一般的
に使用される賦形剤、結合剤、崩壊剤、湿潤剤を用いて
錠剤等の成形をおこなうこともできる。
【００１０】さらに適当なコーティングを施すこともで
きる。 この場合においてシロップ剤等の液体製剤で
は、一般的に使用されるレシチン等の乳化剤やメチルセ
ルロース等の懸濁化剤、保存剤を用いて調製することが
できる。 さらに製剤の投与量は、投与形態、患者の症
状や年齢、性別、体重、使用される化合物によって異な
るが、経口投与の場合、成人で１日あたり０．１μｇ〜
５０ｇを１〜３回に分けて投与できる。 より好ましく
は、０．１ｍｇ〜５ｇを１〜３回に分けて投与すること
もできる。
きる。 この場合においてシロップ剤等の液体製剤で
は、一般的に使用されるレシチン等の乳化剤やメチルセ
ルロース等の懸濁化剤、保存剤を用いて調製することが
できる。 さらに製剤の投与量は、投与形態、患者の症
状や年齢、性別、体重、使用される化合物によって異な
るが、経口投与の場合、成人で１日あたり０．１μｇ〜
５０ｇを１〜３回に分けて投与できる。 より好ましく
は、０．１ｍｇ〜５ｇを１〜３回に分けて投与すること
もできる。
【００１１】〔実施例１〕ゴミシンＡの肝障害モデルマ
ウスでの作用評価 ＩＣＲマウス（雄、７週齢）にPropionibacterium acne
sの加熱死菌を１６２μｇ／マウス濃度で静脈内投与を
行った。 ７日後にゴミシンＡを２５ｍｇ／ｋｇ及び１
００ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与を行った。 さらに投与か
ら１時間３０分後にリポポリサッカライド（以下におい
て単に「ＬＰＳ」と称する／シグマ社製）を１μｇ／マ
ウスの濃度で静脈内投与した。 ＬＰＳ投与２０時間後
のマウス生存率をあらわしたグラフを図１に示す。 図
１により明らかであるように、ゴミシンＡを投与したマ
ウスは、コントロール群に比べて生存率が高く、ゴミシ
ンＡが肝炎の著しい病態改善作用を有することが明かと
なった。
ウスでの作用評価 ＩＣＲマウス（雄、７週齢）にPropionibacterium acne
sの加熱死菌を１６２μｇ／マウス濃度で静脈内投与を
行った。 ７日後にゴミシンＡを２５ｍｇ／ｋｇ及び１
００ｍｇ／ｋｇで腹腔内投与を行った。 さらに投与か
ら１時間３０分後にリポポリサッカライド（以下におい
て単に「ＬＰＳ」と称する／シグマ社製）を１μｇ／マ
ウスの濃度で静脈内投与した。 ＬＰＳ投与２０時間後
のマウス生存率をあらわしたグラフを図１に示す。 図
１により明らかであるように、ゴミシンＡを投与したマ
ウスは、コントロール群に比べて生存率が高く、ゴミシ
ンＡが肝炎の著しい病態改善作用を有することが明かと
なった。
【００１２】〔実施例２〕ゴミシンＡのＨＣＶ吸着抑制
作用評価 ヒトＴ細胞系培養細胞株（ＭＯＬＴ−４）を、３×１０
５個／ｍｌ濃度の培養液（ＲＰＭＩ１６４０に１０％ウ
シ胎児血清および抗生物質を含む）中に懸濁し、２４穴
培養用プレートのウエルあたり０．５ｍｌを分注した。
さらにウエルあたりゴミシンＡ（１０〜１０３μＭ）
を添加した。 これを３７℃、５％炭酸ガス存在下、培
養を行った。
作用評価 ヒトＴ細胞系培養細胞株（ＭＯＬＴ−４）を、３×１０
５個／ｍｌ濃度の培養液（ＲＰＭＩ１６４０に１０％ウ
シ胎児血清および抗生物質を含む）中に懸濁し、２４穴
培養用プレートのウエルあたり０．５ｍｌを分注した。
さらにウエルあたりゴミシンＡ（１０〜１０３μＭ）
を添加した。 これを３７℃、５％炭酸ガス存在下、培
養を行った。
【００１３】培養４８時間後、ＨＣＶを含むヒト血清
０．０１％濃度になるようにウエルに加えて培養を行っ
た。 ２時間後、ウイルスの吸着度を常法に従ってnest
ed ＲＴ−ＰＣＲ法で確認した。 プライマーとして5'
-ACTCCACCATAGATCACTCC-3'と5'-TTGTGCTCATGGTGCACG-3'
を使用して、ポリメラーゼチェーンリアクション法（以
下、ＰＣＲ法と略すことがある）で遺伝子の増幅を行っ
た。
０．０１％濃度になるようにウエルに加えて培養を行っ
た。 ２時間後、ウイルスの吸着度を常法に従ってnest
ed ＲＴ−ＰＣＲ法で確認した。 プライマーとして5'
-ACTCCACCATAGATCACTCC-3'と5'-TTGTGCTCATGGTGCACG-3'
を使用して、ポリメラーゼチェーンリアクション法（以
下、ＰＣＲ法と略すことがある）で遺伝子の増幅を行っ
た。
【００１４】さらに増幅した遺伝子をプライマーとして
5'-CACTCCCCTGTGAGGAACTACTG-5'と5'-CTCATGGTGCACGGTC
TACGAGACC-3'で増幅させ、電気泳動によりＨＣＶのＭＯ
ＬＴ−４細胞への吸着度合いを評価した。 その結果、
ゴミシンＡによりＨＣＶのＭＯＬＴ−４細胞への吸着が
抑制されることが明かとなった。
5'-CACTCCCCTGTGAGGAACTACTG-5'と5'-CTCATGGTGCACGGTC
TACGAGACC-3'で増幅させ、電気泳動によりＨＣＶのＭＯ
ＬＴ−４細胞への吸着度合いを評価した。 その結果、
ゴミシンＡによりＨＣＶのＭＯＬＴ−４細胞への吸着が
抑制されることが明かとなった。
【００１５】なお上記の実施例を含め、本発明において
は、肝臓障害評価の一例としてＬＰＳ誘発性の肝障害モ
デルを使用しているが、薬剤の評価は、本評価系に限定
されない。抗ＨＣＶ作用評価の一例としてＨＣＶのＭＯ
ＬＴ−４細胞への吸着阻害効果を測定しているが、薬剤
の評価は、本評価系に限定されない。
は、肝臓障害評価の一例としてＬＰＳ誘発性の肝障害モ
デルを使用しているが、薬剤の評価は、本評価系に限定
されない。抗ＨＣＶ作用評価の一例としてＨＣＶのＭＯ
ＬＴ−４細胞への吸着阻害効果を測定しているが、薬剤
の評価は、本評価系に限定されない。
【００１６】さらに本発明が効果を発揮することができ
るウイルス感染症としては、主としてＡ型肝炎ウイル
ス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス等の各種肝炎
ウイルスやヘルペスシンプレックスウイルス、エプスタ
インバーウイルス、バリセロゾスターウイルス、サイト
メガロウイルス等のヘルペスウイルス属ウイルス、ヒト
免疫不全ウイルスやヒト成人Ｔ細胞ウイルス等のレトロ
ウイルス等のウイルス感染症があげられるが、ここに列
挙したウイルス感染症に限定されるものではなく、本発
明の五味子及びその成分であるゴミシンＡによって改善
されるウイルス感染症のすべてが本発明にいうウイルス
感染症の範囲内に属する。
るウイルス感染症としては、主としてＡ型肝炎ウイル
ス、Ｂ型肝炎ウイルス、Ｃ型肝炎ウイルス等の各種肝炎
ウイルスやヘルペスシンプレックスウイルス、エプスタ
インバーウイルス、バリセロゾスターウイルス、サイト
メガロウイルス等のヘルペスウイルス属ウイルス、ヒト
免疫不全ウイルスやヒト成人Ｔ細胞ウイルス等のレトロ
ウイルス等のウイルス感染症があげられるが、ここに列
挙したウイルス感染症に限定されるものではなく、本発
明の五味子及びその成分であるゴミシンＡによって改善
されるウイルス感染症のすべてが本発明にいうウイルス
感染症の範囲内に属する。
【００１７】
【発明の効果】以上詳述した通り、本発明は生薬として
の五味子及びその成分であるゴミシンＡを含むウイルス
感染症予防治療用製剤およびこれを用いたウイルス感染
症の予防あるいは治療方法であるために、とくにＣ型肝
炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染症予防・治療に著効を発揮
できるだけでなく、肝炎の病態改善を可能とすることか
ら、効率的にＨＣＶによる肝炎の治療に使用することが
出来、またゴミシンＡを含むような五味子の抽出エキス
についても、肝炎およびウイルス感染症の予防・治療に
使用することができる。
の五味子及びその成分であるゴミシンＡを含むウイルス
感染症予防治療用製剤およびこれを用いたウイルス感染
症の予防あるいは治療方法であるために、とくにＣ型肝
炎ウイルス（ＨＣＶ）の感染症予防・治療に著効を発揮
できるだけでなく、肝炎の病態改善を可能とすることか
ら、効率的にＨＣＶによる肝炎の治療に使用することが
出来、またゴミシンＡを含むような五味子の抽出エキス
についても、肝炎およびウイルス感染症の予防・治療に
使用することができる。
【００１８】さらに本発明は、ゴミシンＡおよびその誘
導化合物、さらにはゴミシンＡを含む五味子エキスの単
独投与だけでなく、これまでにも知られ、あるいは将来
的に生成される各種の肝炎予防・治療薬剤やウイルス感
染症予防・治療薬剤と併用して使用することもできる。
また本発明のゴミシンＡは、望ましい投与形態は、経
口投与によるものであるが、化合物の吸収や生体内での
安定性等を考慮して投与形態は適宜選択できる。
導化合物、さらにはゴミシンＡを含む五味子エキスの単
独投与だけでなく、これまでにも知られ、あるいは将来
的に生成される各種の肝炎予防・治療薬剤やウイルス感
染症予防・治療薬剤と併用して使用することもできる。
また本発明のゴミシンＡは、望ましい投与形態は、経
口投与によるものであるが、化合物の吸収や生体内での
安定性等を考慮して投与形態は適宜選択できる。
【図１】ＬＰＳ投与２０時間後のマウス生存率をあらわ
したグラフ
したグラフ
Claims (5)
- 【請求項１】生薬としての五味子およびその成分である
ゴミシンＡ又はその誘導化合物を含むウイルス感染症予
防・治療用製剤。 - 【請求項２】ウイルス感染症がＣ型肝炎ウイルス感染症
である請求項１記載のウイルス感染症予防・治療用製
剤。 - 【請求項３】ウイルス感染症予防治療用製剤が健康食品
である請求項１記載のウイルス感染症予防・治療製剤。 - 【請求項４】ウイルス感染症予防治療用製剤が医薬品で
ある請求項１記載のウイルス感染症予防・治療用製剤。 - 【請求項５】生薬としての五味子及びその成分であるゴ
ミシンＡ又はその誘導化合物を含むウイルス感染症予防
・治療用製剤を用いたウイルス感染症の予防あるいは治
療方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11217559A JP2001039868A (ja) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | 抗ウイルス製剤および該製剤を用いたウイルス感染症予防・治療方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP11217559A JP2001039868A (ja) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | 抗ウイルス製剤および該製剤を用いたウイルス感染症予防・治療方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2001039868A true JP2001039868A (ja) | 2001-02-13 |
Family
ID=16706165
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP11217559A Pending JP2001039868A (ja) | 1999-07-30 | 1999-07-30 | 抗ウイルス製剤および該製剤を用いたウイルス感染症予防・治療方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2001039868A (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2411114A (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-24 | Phynova Ltd | Botanical drug or dietary supplement for use in the treatment of Hepatitis C |
| WO2007020382A3 (en) * | 2005-08-12 | 2007-05-31 | Phynova Ltd | Plant-based medicament for the treatment of liver disease |
| KR102597757B1 (ko) * | 2023-02-28 | 2023-11-03 | 대한민국(질병관리청 국립보건연구원장) | 천연물 유래 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스제 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JPS6437272A (en) * | 1987-07-22 | 1989-02-07 | Seibai Kin | Carbonated beverage raw liquid preparation |
| JPH04207189A (ja) * | 1990-11-30 | 1992-07-29 | Tsuneo Nanba | 速成健康酒の素 |
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| JPH07206694A (ja) * | 1994-01-17 | 1995-08-08 | Tsumura & Co | 肝炎治療薬 |
-
1999
- 1999-07-30 JP JP11217559A patent/JP2001039868A/ja active Pending
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| WO2007020382A3 (en) * | 2005-08-12 | 2007-05-31 | Phynova Ltd | Plant-based medicament for the treatment of liver disease |
| KR102597757B1 (ko) * | 2023-02-28 | 2023-11-03 | 대한민국(질병관리청 국립보건연구원장) | 천연물 유래 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 항바이러스제 |
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