JPH04169527A - 抗ｈｂｖ剤 - Google Patents
抗ｈｂｖ剤Info
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- JPH04169527A JPH04169527A JP29211090A JP29211090A JPH04169527A JP H04169527 A JPH04169527 A JP H04169527A JP 29211090 A JP29211090 A JP 29211090A JP 29211090 A JP29211090 A JP 29211090A JP H04169527 A JPH04169527 A JP H04169527A
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Landscapes
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
［産業上の利用分野］
本発明は、式
で表される化合物（ブレビホリンカルボン酸）を有効成
分とする抗ＨＢＶ剤に関する。
分とする抗ＨＢＶ剤に関する。
Ｂ型肝炎は、Ｂ型肝炎ウィルスが原因でおこる疾患であ
る。主に血液を介して伝染することが判っており、感染
者は肝硬変や肝癌に移行する確立が高いと言われている
。我国のＢ型肝炎患者及びキャリヤーは、百数十万人と
も言われており、深刻な社会問題である。
る。主に血液を介して伝染することが判っており、感染
者は肝硬変や肝癌に移行する確立が高いと言われている
。我国のＢ型肝炎患者及びキャリヤーは、百数十万人と
も言われており、深刻な社会問題である。
Ｂ型肝炎を予防する方法として、近年、ワクチンが開発
され、Ｂ型肝炎の予防ができる欅になったが、現実には
、百数十万人が患者あるいはキャリヤーであることから
「病気」そのものの克服には至っていない。
され、Ｂ型肝炎の予防ができる欅になったが、現実には
、百数十万人が患者あるいはキャリヤーであることから
「病気」そのものの克服には至っていない。
Ｂ型肝炎は、母子感染でも伝わることがよく知られてい
る。近年、出生まもない乳児に免疫グロブリンを投与し
て効果をあげていると報じられている。
る。近年、出生まもない乳児に免疫グロブリンを投与し
て効果をあげていると報じられている。
また、Ｂ型肝炎には「インターフェロン」が効果をもつ
とも言われている。
とも言われている。
社会的に深刻なり型肝炎も前記した如く克服にむけ大き
く前進したと思われるが、いぜんとして、患者及びキャ
リヤーの恐怖は、消し去ることができない。免疫グロブ
リンは極めて限られた時期の乳児のみ効果があるもので
あり、インターフェロンに至っては、明確にＢ型肝炎に
効くという確証も少ない、また、インターフェロンを製
造するには極めて難しい操作等を経なければならず容易
には入手できない。
く前進したと思われるが、いぜんとして、患者及びキャ
リヤーの恐怖は、消し去ることができない。免疫グロブ
リンは極めて限られた時期の乳児のみ効果があるもので
あり、インターフェロンに至っては、明確にＢ型肝炎に
効くという確証も少ない、また、インターフェロンを製
造するには極めて難しい操作等を経なければならず容易
には入手できない。
本発明者等は、従来の欠点を克服すべく検討した結果、
前記式（１）で表される化合物がＢ型肝炎に効果を有す
ることを見出し本発明を完成した。
前記式（１）で表される化合物がＢ型肝炎に効果を有す
ることを見出し本発明を完成した。
本発明は、前記式（１）で表される化合物を有効成分と
する抗ＨＢＶ剤である。
する抗ＨＢＶ剤である。
本発明に使用する前記式（１）で表される化合物は、ゲ
ンノショウコ等の植物より容易に単離精製することがで
きる物質である。
ンノショウコ等の植物より容易に単離精製することがで
きる物質である。
本発明の抗ＨＢＶ剤は、前記式（Ｉ）で表される化合物
を必須成分とし、通常その薬理有効量と共に適当な医薬
製剤担体を配合することにより調製される。
を必須成分とし、通常その薬理有効量と共に適当な医薬
製剤担体を配合することにより調製される。
製剤担体としては、使用形態に応じた製剤を調製するの
に通常慣用される充填剤、増量剤、保湿剤、崩壊剤、表
面活性側等の賦形剤ないし希釈剤等のいずれもが使用で
きる。製剤組成物の形態はこれが上記有効成分を効果的
に含有する状態であれば特に限定はなく、例えば、錠剤
、粉荊、顆粒剤、丸剤等の固剤や通常液剤、懸濁剤、孔
側等の液剤であることができる。またこれを使用前に適
当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とするこ
ともできる。上記製剤組成物には、必要に応じて通常の
各種添加剤、例えば溶解補助側、緩衝剤、無痛化剤、保
存剤、着色剤等を添加することもでき、更に他の医薬品
を組み合せ配合することもできる。
に通常慣用される充填剤、増量剤、保湿剤、崩壊剤、表
面活性側等の賦形剤ないし希釈剤等のいずれもが使用で
きる。製剤組成物の形態はこれが上記有効成分を効果的
に含有する状態であれば特に限定はなく、例えば、錠剤
、粉荊、顆粒剤、丸剤等の固剤や通常液剤、懸濁剤、孔
側等の液剤であることができる。またこれを使用前に適
当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とするこ
ともできる。上記製剤組成物には、必要に応じて通常の
各種添加剤、例えば溶解補助側、緩衝剤、無痛化剤、保
存剤、着色剤等を添加することもでき、更に他の医薬品
を組み合せ配合することもできる。
本発明の抗ＨＢＶ剤は、該製剤組成物の形態に応じた適
当な投与経路で投与される。投与方法も特に限定はなく
、内用、外用及び注射によることができる。注射剤は、
例えば静脈内、筋肉内、皮下、皮肉、腹腔内等に投与し
得、外用剤には、坐剤等も包含される。
当な投与経路で投与される。投与方法も特に限定はなく
、内用、外用及び注射によることができる。注射剤は、
例えば静脈内、筋肉内、皮下、皮肉、腹腔内等に投与し
得、外用剤には、坐剤等も包含される。
本発明の抗ＨＢＶ剤の投与量は、その製剤形態投与方法
、使用目的及びこれを適用される患者の年齢、体重、病
状等に応じて適宜設定され、一定ではないが一般には製
剤中に含有される有効成分の量が一成人当り、経口投与
の場合０．０１ｇ〜１０ｇ程度、非経口投与の場合０．
１ ｇ〜１ｇ程度とすることが好ましく、製剤中の有効
成分量は、この投与量に従って適宜設定される。なお、
投与は必要に応じて１日数回に分けて行うことも可能で
ある。
、使用目的及びこれを適用される患者の年齢、体重、病
状等に応じて適宜設定され、一定ではないが一般には製
剤中に含有される有効成分の量が一成人当り、経口投与
の場合０．０１ｇ〜１０ｇ程度、非経口投与の場合０．
１ ｇ〜１ｇ程度とすることが好ましく、製剤中の有効
成分量は、この投与量に従って適宜設定される。なお、
投与は必要に応じて１日数回に分けて行うことも可能で
ある。
試験例１
ヒトＢ型肝炎患者より得た血清はＲｏｂｉｎｓｏｎの方
法（Ｊ、ＶｉｒｏｌｏｇＬ １２ ： ９９５−１００
５（１９７３） ）に準じてＨＢＶの粒子を分離精製し
た酵素溶液に試料を添加し、さらに以下の組成の反応溶
液に加え、３７°Ｃ１３時間インキュベーションした後
水冷により反応を停止した。その溶液を−ｈａｔｍａｎ
ＤＥ ８１ Ｐａｐｅｒｄｉｓｃにスポットした後、
５％ＮａｚＨＰＯａ 、水、引き続きエタノールにより
洗浄を行なった。ＤＥ ８１ｐａｐｅｒｄ ｉｓｃに吸
着した放射活性を液体シンチレーションカウンターで測
定することによりＨＢＶ−ＤＮＡ−ポリメラーゼ活性を
求め阻害率を算出した。その結果、ブレビホリンカルボ
ン酸は０．１ ｔａｇ／ｄの濃度で５７％の阻害活性を
示した。
法（Ｊ、ＶｉｒｏｌｏｇＬ １２ ： ９９５−１００
５（１９７３） ）に準じてＨＢＶの粒子を分離精製し
た酵素溶液に試料を添加し、さらに以下の組成の反応溶
液に加え、３７°Ｃ１３時間インキュベーションした後
水冷により反応を停止した。その溶液を−ｈａｔｍａｎ
ＤＥ ８１ Ｐａｐｅｒｄｉｓｃにスポットした後、
５％ＮａｚＨＰＯａ 、水、引き続きエタノールにより
洗浄を行なった。ＤＥ ８１ｐａｐｅｒｄ ｉｓｃに吸
着した放射活性を液体シンチレーションカウンターで測
定することによりＨＢＶ−ＤＮＡ−ポリメラーゼ活性を
求め阻害率を算出した。その結果、ブレビホリンカルボ
ン酸は０．１ ｔａｇ／ｄの濃度で５７％の阻害活性を
示した。
試験例２
Ｂ型肝炎つィルス産生肝細胞株ＨＢ−６１１（Ｐｒｏｃ
、 Ｎａｔｌ、 八ｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ＵＳ
Ａ、、８４． ４４４（１９８７））を１０％子牛脂児
血清、Ｇ４１８（２００μ／−）、ペニシリン（１００
μ／Ｉｄｌ＞ 、ストレプトマイシン（１００μ／戚）
添加Ｄｕｌｂｅｃｃｏ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ
培地を用いて６穴プレートに５Ｘ１０’細胞／穴接種し
、３７°Ｃ１５％ＣＯ□存在下培養した。３日後、本化
合物の一定量を加えて培養し、３日毎に同濃度の薬剤を
含む培地と交換しつつ１５日間培養した。培養後培地の
遠心上清をＨＢ千をＥＬＩＳＡで測定し、細胞はプロナ
ーゼ処理、溶解し、フェノールクロロホルム処理後、エ
タノール沈殿しＤＮＡを回収した。次にＤＮＡをサザン
法によってＢ型肝炎ウィルスＤＮＡをプローブとしてＤ
ＮＡを分析した。
、 Ｎａｔｌ、 八ｃａｄ、 Ｓｃｉ、 ＵＳ
Ａ、、８４． ４４４（１９８７））を１０％子牛脂児
血清、Ｇ４１８（２００μ／−）、ペニシリン（１００
μ／Ｉｄｌ＞ 、ストレプトマイシン（１００μ／戚）
添加Ｄｕｌｂｅｃｃｏ ｍｏｄｉｆｉｅｄ Ｅａｇｌｅ
培地を用いて６穴プレートに５Ｘ１０’細胞／穴接種し
、３７°Ｃ１５％ＣＯ□存在下培養した。３日後、本化
合物の一定量を加えて培養し、３日毎に同濃度の薬剤を
含む培地と交換しつつ１５日間培養した。培養後培地の
遠心上清をＨＢ千をＥＬＩＳＡで測定し、細胞はプロナ
ーゼ処理、溶解し、フェノールクロロホルム処理後、エ
タノール沈殿しＤＮＡを回収した。次にＤＮＡをサザン
法によってＢ型肝炎ウィルスＤＮＡをプローブとしてＤ
ＮＡを分析した。
その結果、ブレビホリンカルボン酸は下表に示されるよ
うなウィルス活性を示した。
うなウィルス活性を示した。
１．２ ３３
〔発明の効果〕
本発明の有効成分である前記式（Ｉ）で表される化合物
は、Ｂ型肝炎疾患の治療に有効に使用し得る。前記式（
Ｉ）で表される化合物は極めて容易に入手し得る物質で
ある。
は、Ｂ型肝炎疾患の治療に有効に使用し得る。前記式（
Ｉ）で表される化合物は極めて容易に入手し得る物質で
ある。
特許出願人 冨士レビオ株式会社
Claims (1)
- （１）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表される化合物（ブレビホリンカルボン酸）を有効成
分とする抗ＨＢＶ剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29211090A JPH04169527A (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 抗ｈｂｖ剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP29211090A JPH04169527A (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 抗ｈｂｖ剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04169527A true JPH04169527A (ja) | 1992-06-17 |
Family
ID=17777678
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP29211090A Pending JPH04169527A (ja) | 1990-10-31 | 1990-10-31 | 抗ｈｂｖ剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH04169527A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000027413A1 (en) * | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Hepaguard Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of hepatitis b comprising corilagin or brevifolin carboxylic acid |
-
1990
- 1990-10-31 JP JP29211090A patent/JPH04169527A/ja active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000027413A1 (en) * | 1998-11-11 | 2000-05-18 | Hepaguard Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for the treatment of hepatitis b comprising corilagin or brevifolin carboxylic acid |
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