JPH0436239A

JPH0436239A - 抗ｈｂｖ剤

Info

Publication number: JPH0436239A
Application number: JP2140096A
Authority: JP
Inventors: Takehiko Okuno; 奥野　武彦; Atsushi Watanabe; 篤志渡辺; Akihiko Hosoda; 細田　昭彦; Yasuhito Kido; 康仁木戸; Masaru Ando; 賢安藤; Masakatsu Matsumoto; 正勝松本
Original assignee: Fujirebio Inc
Current assignee: Fujirebio Inc
Priority date: 1990-05-31
Filing date: 1990-05-31
Publication date: 1992-02-06

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】（産業上の利用分野）本発明は、抗Ｂ型肝炎ウィルス（ＨＢ　Ｖ　）剤に関す
る。更に詳しくは、本発明はタンニンを有効成分とする
抗ＨＢＶ剤に関する。

（従来の技術）Ｂ型肝炎は、Ｂ型肝炎ウィルスが原因でおこる疾患であ
る。主に血液を介して伝染することが判っており、感染
者は肝硬変や肝癌に移行する確立が高いと言われている
。我国のＢ型肝炎患者及びキャリヤーは、百数十万人と
も言われており、深刻な社会問題である。

Ｂ型肝炎を予防する方法として、近年、ワクチンが開発
され、Ｂ型肝炎の予防ができる様になったが、現実には
、百数十万人が患者あるいはキャリヤーであることから
「病気」そのものの克服には至っていない。

Ｂ型肝炎は、母子感染でも伝わることがよく知られてい
る。最近、出生まもない乳児に免疫グロブリンを投与し
て効果をあげていると報じられている。

また、Ｂ型肝炎には「インターフェロン」が効果をもつ
とも言われている。

（発明が解決するための問題点）社会的に深刻なり型肝炎も前記した如く克服にむけ大き
く前進したと思われるが、いぜんとして、患者及びキャ
リヤーの恐怖は、消し去ることができない。免疫グロブ
リンは極めて限られた時期の乳児のみ効果があるもので
あり、インターフェロンに至っては、明確にＢ型肝炎に
効くという確証も少ない。また、インターフェロンを製
造するには極めて難しい操作等を経なければばならず容
易には入手できない。

（問題点を解決するための手段）本発明者等は、従来の欠点を克服すべく検討した結果、
タンニンがＢ型肝炎に効果を有することを見出し本発明
を完成した。

本発明は、タンニンを有効成分とする抗ＨＢＶ剤である
。

本発明に使用するタンニンとしては、殊にエラジタンニ
ンあるいはガロタンニンであり、これらは、ゲンノショ
ウコ、ユキノシタ、チョウジ、シュ等の植物より容易に
単離精製することができる物質である。

エラジタンニンはゲラニイン、コリラジン、ケプラグ酸
、テリマグランジン■、テリマグランジン■、ペダング
ラジン、イソテルケビン、アルヌシイン、などの化合物
の総称であり、また、ガロタンニンは、トリガロイルグ
ルコース、テトラガロイルグルコース、ペンタガロイル
グルコース、ヘキサガロイルグルコース、ヘプタガロイ
ルグルコース等の総称であり、いずれの化合物も抗ＨＢ
Ｖ剤としての効果を有するがとりわけエラジタニンにお
いてはゲラニインあるいはコリラジンが、ガロタンニン
においてはテトラガロイルグルコースぐペンタガロイル
グルコースあるいはヘキサガロイルグルコースが効果が
高い点で好ましい。

本発明の抗ＨＢＶ剤は、上記タンニンを必須成分とし、
通常その薬理有効量と共に適当な医薬製剤担体を配合す
ることにより調製される。

製剤担体としては、使用形態に応じた製剤を調製するの
に通常慣用される充填剤、増量剤、保湿剤、崩壊剤、表
面活性剤等の賦形剤ないし希釈剤等のいずれもが使用で
きる。製剤組成物の形態はこれが上記有効成分を効果的
に含有する状態であれば特に限定はなく、例えば、錠剤
、粉剤、顆粒剤、丸剤等の固剤や通常液剤、懸濁側、乳
剤等の液剤であることができる。またこれを使用前に適
当な担体の添加によって液状となし得る乾燥品とするこ
ともできる。上記製剤組成物には、必要に応して通常の
各種添加剤、例えば溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤、保
存剤、着色剤等を添加することもでき、更に他の医薬品
を組み合せ配合することもできる。

本発明の抗ＨＢＶ剤は、該製剤組成物の形態に応じた適
当な投与経路で投与される。投与方法も特に限定はなく
、内用、外用及び注射によることができる。注射剤は、
例えば静脈内、筋肉内、皮下、皮肉、腹腔内等に投与し
得、外用剤には、生理等も包含される。

本発明の抗ＨＢＶ剤の投与量は、その製剤形態投与方法
、使用目的及びこれを適用される患者の年齢、体重、病
状等に応じて適宜設定され、一定ではないが一般には製
剤中に含有される有効成分の量が一成人当り、経口投与
の場合０．０１ｇ〜Ｌｏｇ程度、非経口投与の場合０．
１ｇ−１ｇ程度とすることが好ましく、製剤中の有効成
分量は、この投与量に従って適宜設定される。なお、投
与は必要に応して１日数回に分けて行うことも可能であ
る。

実施例ヒトＢ型肝炎患者より得た血清はＲｏｂｉｎｓｏｎの方
法［Ｊ、Ｖｉｒｏｌｏｇｙ、　１２　：　９９５−１０
０５（１９７３）］に準じてＨＢＶの粒子を分離精製し
た酵素溶液に試料を添加し、さらに以下の組成の反応溶
液に加え、３７°Ｃ１３時間インキユヘーションした後
水冷により反応を停止した。その溶液をＷｈａｔｍａｎ
　ＤＥ　８１　Ｐｄｐｅｒｄｉｓｃにスポットした後、
５％Ｎａ２１（ＰＯ４、水、引き続きエタノールにより
洗浄を行なった。ＤＥ　８１ｐａｐｅｒｄｉｓｃに吸着
した放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定
することによりＨＢＶＤＮＡ−ポリメラーゼ活性を求め
阻害率を算出した。

反応溶液アッセイ　バッファー１００　ｍＭ　　ＴｒｉｓＨＣｌ　（ｐＨ８，０）０．
１％　　ＢＳＡ００１％　　ＮａＮ３［’Ｈ］　ＴＴＰ基質溶液３０　ｍＭ　　ＭｇＣｌ　ｚ６Ｈｚ。

４００１１ＭＫＣ１１００ｍＭ　　ＴｒｉｓＨＣｆ　　（ｐＨ８，０）０．
０４ｍＭ　　ＤＴＴＯ，０２ｏ＋Ｍ　　ｄ−ＡＴＰＯ，０２ｍＭ　　ｄ−ＣＴＰＯ，０２ｍＭ　　ｄ−ＣＴＰＯ，０２ＤＩＭ　　ｄ−ＧＴＰ３０　ｐｃｉ／　ｍｌ　　［’Ｈ］−ＴＴＰ２％　２Ｍ
Ｅ２％　ＮＰ−４０上記の方法にて、ＨＢＶのＤＮＡ−ポリメラーゼ阻害活
性があるとされているＡｒａ−ＡＴＰ（Ｊ、　Ｍｅｄ、
　Ｓｃｉ。

Ｒｉｏｔ、、　３７．９−１８．（１９８４）、）　　
を対象薬物とし、ＨＢＶのＤＮＡ−ポリメラーゼ阻害活
性を測定した結果、コリラジン、ゲラニイン、ペンタガ
ロイルグルコース及びヘキサガロイルグルコースのＩＣ
６゜は各々０．２ｍＭ、　０．　１ｍＭ、　０．　１５
ｓ＋Ｍ、　０．０９ｍＭであり、対象薬物Ａｒａ−ＡＴ
Ｐより２倍程度強いＤＮＡ−ポリメラーゼ阻害活性が認
められた。

（発明の効果）本発明の治療剤の有効成分であるタンニンは、Ｂ型肝炎
疾患の治療に有効に使用し得る。タンニンは極めて容易
に入手し得る物質である。

特許出願人　冨士レビオ株式会社

Claims

【特許請求の範囲】

（１）タンニンを有効成分とすることを特徴とする抗Ｂ
型肝炎ウィルス（ＨＢＶ）剤。
（２）タンニンがエラジタンニンである請求項（１）の
抗ＨＢＶ剤。
（３）タンニンがガロタンニンである請求項（１）の抗
ＨＢＶ剤。
（４）エラジタンニンがゲラニイン又はコリラジンであ
る請求項（２）の抗ＨＢＶ剤。
（５）ガロタンニンがテトラガロイルグルコース、ペン
タガロイルグルコース又はヘキサガロイルグルコースで
ある請求項（３）の抗ＨＢＶ剤。