CN103100015B - 一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法、应用 - Google Patents

Abstract

本发明一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法、应用涉及的是一种含有发酵虫草菌粉用于治疗呼吸系统疾病的中成药物及其制备方法、应用，是一种药物制剂的工艺改进、组分改变，更具体地说，涉及利肺片中百部、白及、牡蛎提取工艺改进及用发酵虫草菌粉Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80代替利肺片原处方中的冬虫夏草，从而得到一种全新的药物制剂。一种治疗呼吸系统疾病的药物含有活性成分五味子、白及、枇杷叶、牡蛎、百部、甘草、百合、蛤蚧、发酵虫草菌粉Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80，配制而成，其原料重量份配比为五味子68~270、白及140~560、枇杷叶53~210、牡蛎58~230、百部110~440、甘草31~125、百合41~165、发酵虫草菌粉Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q805~100、蛤蚧0.19~0.75。

Description

一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法、应用

技术领域

本发明一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法、应用涉及的是一种含有发酵虫草菌粉用于治疗呼吸系统疾病的中成药物及其制备方法、应用，是一种药物制剂的工艺改进、组分改变，更具体地说，涉及利肺片中百部、白及、牡蛎提取工艺改进及用发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80代替利肺片原处方中的冬虫夏草，从而得到一种全新的药物制剂。

背景技术

由于全球工业化产生空气污染和气候变化，吸烟以及人口老龄化等因素，呼吸系统疾病发病率持续增高，导致肺部用药需求量大增，而利肺片有镇咳祛痰补肺之功效，属于肺部常用药。利肺片质量标准为WS-10193(ZD-0193)-2002-2011Z。

利肺片制备方法：处方为： 五味子54g、白及112g、枇杷叶42g、牡蛎46g、百部88g、甘草25g、百合33g、冬虫夏草4g、蛤蚧0.15g；制法为：以上九味，取白及24g 及蛤蚧、牡蛎、冬虫夏草、百部、百合粉碎成细粉；剩余白及加水煎煮三次，第一、二次各1小时，第三次2 小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.02（ 60℃）的清膏；取枇杷叶、甘草加水煎煮二次，每次2 小时，滤过，合并滤液，浓缩至适量；五味子粉碎成细粉，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法用70%的乙醇作溶剂，进行渗漉，收集漉液至漉液无色。回收乙醇，加入枇杷叶、甘草浓缩液，继续浓缩至稠膏状，加入白及清膏，与上述细粉混匀，制成颗粒，加入硬脂酸镁2.5g，干燥，压片，包糖衣，制成1000 片，即得。用法与用量：口服，一次5 片，一日3 次。

利肺片由九味中药组成，其中冬虫夏草为名贵中药材，过度采挖导致冬虫夏草等许多中药材品种已成为珍稀濒危物种，面临灭绝，药材不足限制了利肺片的产量提高及成本的居高不下，增加了患者的用药成本。

发明内容

本发明目的是针对上述不足之处提供一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法、应用，通过对百部、白及、牡蛎原提取工艺进行了改进，针对有效成分进行提取，提高药物药效。同时用发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80代替利肺片中的冬虫夏草，降低生产成本。

一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法、应用是采取以下技术方案实现：

一种治疗呼吸系统疾病的药物，其特征在于：含有活性成分为五味子、白及、枇杷叶、牡蛎、百部、甘草、百合、蛤蚧、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80配制而成，其原料重量份配比为五味子68~270、白及140~560、枇杷叶53~210、牡蛎58~230、百部110~440、甘草31~125、百合41~165、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80 5~100 、蛤蚧0.19~0.75。

所述的活性成分原料重量份配比为五味子五味子100~200、白及210~420、枇杷叶80~160、牡蛎86~170、百部165~330、甘草47~95、百合62~125、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80 10~20 、蛤蚧0.28~0.56。

所述的活性成分原料重量份配比为五味子135、白及280、枇杷叶105、牡蛎115、百部220、甘草62.5、百合82.5、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80 15、蛤蚧0.375。

所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物制备方法，其特征在于：

（1）按重量份配比取五味子、白及、枇杷叶、牡蛎、百部、甘草、百合、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80、蛤蚧；

（2）将百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80混合均匀，过80目筛，备用。

（3）将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。

（4）将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。

（5）将稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80、蛤蚧混合粉后以膏制粒，制成制剂，即得。

所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物制备方法，其特征在于其制剂为口服制剂。

所述的口服制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、口服液。

所述的口服制剂的药用辅料选用硬脂酸镁、滑石粉、色拉油、蜂蜡、氢化棕榈油、大豆磷脂、甲基硅油、阿拉伯胶中的一种或几种。

所述的发酵虫草菌粉 Cs-4系从新鲜冬虫夏草Cordycdps sinensis（Berk）Sace 中分离所得的虫草菌-蝙蝠蛾拟青霉（Paecilomyces hepialid chen）Cs-4经深层发酵培养，将发酵产物过滤，干燥制成。发酵虫草菌粉 Cs-4可采用市售产品。

所述的发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80为〔Cs-C-Q80中华被毛孢Hir-sutella sinensis Liu，Guo, Yu-et Zeng（1989)经液体深层发酵所得菌丝体的干燥粉末。发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80可采用市售产品。

所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物在治疗肺痨咳嗽、咯痰、咯血、气虚哮喘、慢性气管炎药物中的应用。

利肺片由九味中药组成，其中冬虫夏草为名贵中药材，过度采挖导致冬虫夏草等许多中药材品种已成为珍稀濒危物种，面临灭绝，药材不足限制了利肺片的产量提高及成本的居高不下，增加了患者的用药成本，因此用人工栽培的虫草菌粉替代利肺片中的冬虫夏草成为当下迫切的任务。与此同时本发明对利肺片部分工艺进行了改进，使提取方法更加科学，同时用人工栽培的虫草菌粉替代利肺片中的冬虫夏草降低了成本，保护珍稀濒危药材资源。经药理学实验（附3），用本发明制成的制剂基本达到或超过了利肺片的药效。

五味子为木兰科植物五味子的干燥成熟果实，习称“北五味子”。味酸、甘、温，归肺、心、肾经。有敛肺滋肾，生津敛汗，涩精止泻宁心安神的功效。五味子果实含木脂素类、挥发油、酚类化合物、维生素、有机酸、脂肪酸和糖类等。木脂素类为五味子的主要有效成分。

白及为兰科植物白及的干燥块茎。昧苦、甘、涩，性微寒，目前白及临床常用于肺结核及咯血。白及的主要化学成分是联苄类、菲类及其衍生物，此外，还含有少量挥发油、粘液质等。用70%乙醇渗漉提取效果要好于水煎煮及生粉入药。

枇杷叶系蔷薇科枇杷属植物枇杷的干燥叶，枇杷叶归肺、胃经 ，具清肺止咳、降逆止呕的作用，用于治疗肺热咳嗽、气逆喘气、胃热呕逆及烦热口渴之症状。枇杷叶中主要含有为三萜类、 黄酮类、多酚、倍半萜及其苷类等成分。

牡蛎由矿物质组成，另含少量有机物。矿物质以钙元素为主，占33%左右，还含有钠、钡、铬、铜、铁、镁、铝、锰、锌、锶等多种元素 生长在不同海域及不同种类的牡蛎，壳中各元素的含量是不相同的，但总是以钙的含量最高。本品经水煎煮后有效成分更易被人体吸收。

百部为常用中药，具有润肺止咳、杀虫灭虱的功效，主治新久咳嗽、肺痨、百日咳、蛲虫病、体虱、癣疥等；其有效成分为生物碱、芪类和木脂素类，用70%乙醇渗漉后能较好地为人体吸收。

甘草是豆科甘草属植物的根及根茎。性平味甘，归心、肺、脾、胃经。有益气补中、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和药性之功效。主要成分为三萜皂甙类和黄酮类化合物的甘草甜素、甘草苷、甘草苷元、异甘草苷等。甘草甜素有解毒、抗炎、抗癌、抑制艾滋病毒复制作用，对于食物中毒、药物中毒等都有 良好的解毒能力；甘草酸有抗炎、镇咳、抗癌作用，黄酮类化合物是甘草镇痉、抗溃疡作用的主要成分。

百合为百合科植物卷丹百合或细叶百合的干燥肉质鳞片，性甘、苦，微温，归肺经。有润肺下气止咳、杀虫灭虱之功效。主要成分为皂苷类、多糖类、生物碱类、磷脂类。

蛤蚧是壁虎科动物蛤蚧的干燥体，蛤蚧具有益肾补肺、止咳平喘、益精血和消积聚等主要功效。蛤蚧含有多种游离氨基酸及至少 15种微量元素，能调节人体性功能，兴奋造血器官，还具有雄、雌两种性激素样作用。

冬虫夏草为麦角菌科真菌冬虫夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆虫幼虫上的子座及幼虫尸体的干燥复合体。具有补肾益肺、止血化痰等功效。用于肾亏精亏，阳痿遗精，腰膝酸痛，久咳虚喘，劳嗽咯血。现代药物研究表明虫草中含有甘露醇、腺苷、氨基酸、腺嘌呤、麦角甾醇、虫草素等成分。大量文献表明人工栽培发酵虫草菌粉 Cs-4、发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80在成分或药理效果上基本达到野生冬虫夏草的水平。

本发明结合上述药材中有效成分的特点，对原提取工艺进行了改进，具体改变有以下三点：1、百部、白及经渗漉法提取有效成分后入药。2、牡蛎水煎煮出有效成分后入药。3、用发酵虫草菌粉 Cs-4、发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80代替利肺片中的冬虫夏草。经过对上述措施的应用，针对有效成分进行提取，提高药物药效。同时用发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80代替利肺片中的冬虫夏草，大大降低生产成本，减轻了患者的医疗费用。

具体实施方式

以下通过实施例，结合药效学试验结果，进一步说明本发明，下述实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。

实施例1：

百部 110g

百合 41g

五味子 68g

枇杷叶 53g

白及 140g

牡蛎 58g

甘草 31g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 5g

蛤蚧 0.19g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉 Cs-4、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁3.1g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例2：

百部 440g

百合 165g

五味子 270g

枇杷叶 210g

白及 560g

牡蛎 230g

甘草 125g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 100g

蛤蚧 0.75g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉 Cs-4、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁12.5g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例3：

百部 165g

百合 62g

五味子 100g

枇杷叶 80g

白及 210g

牡蛎 86g

甘草 47g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 10g

蛤蚧 0.28g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉 Cs-4、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁4.7g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例4：

百部 330g

百合 125g

五味子 200g

枇杷叶 160g

白及 420g

牡蛎 170g

甘草 95g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 20g

蛤蚧 0.56g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉 Cs-4、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁9.4g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例5：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 10g

蛤蚧 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉 Cs-4、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁6.25g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，每片重量为250 mg，即得人工虫草利肺片A药（片剂）。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例6：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 15g

蛤蚧 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉 Cs-4、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁6.25g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例7：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 15g

蛤蚧粉 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧粉：百合净选粉碎后与发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧粉混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁6.25g，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。【用法与用量】 口服，一次2粒，一日3次。

实施例8：

百部 110g

百合 41g

五味子 68g

枇杷叶 53g

白及 140g

牡蛎 58g

甘草 31g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 5g

蛤蚧 0.19g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁3.1g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例9：

百部 440g

百合 165g

五味子 270g

枇杷叶 210g

白及 560g

牡蛎 230g

甘草 125g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 100g

蛤蚧 0.75g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁12.5g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例10：

百部 165g

百合 62g

五味子 100g

枇杷叶 80g

白及 210g

牡蛎 86g

甘草 47g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 10g

蛤蚧 0.28g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入滑石粉4.7g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例11：

百部 330g

百合 125g

五味子 200g

枇杷叶 160g

白及 420g

牡蛎 170g

甘草 95g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 20g

蛤蚧 0.56g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁9.4g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得片剂。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例12：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 10g

蛤蚧 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁6.25g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，每片重量为250 mg，即得人工虫草利肺片B药（片剂）。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例13：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 15g

蛤蚧 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁6.25g，干燥，压片，包薄膜衣，制成1000 片，即得。【用法与用量】 口服，一次2片，一日3次。

实施例14：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 15g

蛤蚧 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，加入硬脂酸镁6.25g，干燥，粉碎成细粉，装入胶囊，制成1000粒，即得胶囊剂。【用法与用量】 口服，一次2粒，一日3次。

实施例15：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 15g

蛤蚧 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉(Cs-4)混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，干燥，粉碎成细粉，以水泛丸，制成1000丸，即得丸剂。【用法与用量】 口服，一次2丸，一日3次。

实施例16：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 15g

蛤蚧 0.375g

制法：以上九味，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，干燥，粉碎成细粉，以水泛丸，制成1000丸，即得丸剂。【用法与用量】 口服，一次2丸，一日3次。

实施例17：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 15g

蛤蚧 0.375g

色拉油 400 g

蜂蜡 18g

氢化棕榈油 28g

大豆磷脂 20g

甲基硅油 0.5g

制法：以上九味药材，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，干燥，粉碎成细粉，取色拉油，加入蜂蜡、氢化棕榈油，加热使其溶解，放冷，加入大豆磷脂，搅匀，加入上述细粉，搅匀，胶体磨研匀，加入甲基硅油，减压除气，药液压制成软胶囊1000粒。【用法与用量】 口服，一次2粒，一日3次。

实施例18：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 15g

蛤蚧 0.375g

色拉油 400 g

蜂蜡 18g

氢化棕榈油 28g

大豆磷脂 20g

甲基硅油 0.5g

制法：以上九味药材，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉(Cs-4)混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，干燥，粉碎成细粉，取色拉油，加入蜂蜡、氢化棕榈油，加热使其溶解，放冷，加入大豆磷脂，搅匀，加入上述细粉，搅匀，胶体磨研匀，加入甲基硅油，减压除气，药液压制成软胶囊1000粒。【用法与用量】 口服，一次2粒，一日3次。

实施例19：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 15g

蛤蚧 0.375g

阿拉伯胶 10 g

制法：以上九味药材，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）、蛤蚧混合粉后以膏制粒，干燥，粉碎成细粉，取阿拉伯胶10g，加水，加热使其溶解，放冷，加入上述细粉，搅匀，胶体磨研匀，加入水至1000ml，搅匀，灭菌，灌装，即得口服液。【用法与用量】 口服，一次2ml，一日3次。

实施例20：

百部 220g

百合 82.5g

五味子 135g

枇杷叶 105g

白及 280g

牡蛎 115g

甘草 62.5g

发酵虫草菌粉(Cs-4) 15g

蛤蚧 0.375g

阿拉伯胶 10g

制法：以上九味药材，百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用。牡蛎：净选后破碎，备用。枇杷叶：净选后备用。甘草：净选后切制、备用。百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉(Cs-4)混合均匀，过80目筛，备用。将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏。将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度。为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时（放置时间视中药材性质而定），将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分左右为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部。药渣回收乙醇至无味弃去。合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏。稠膏与水煮稠浸膏合并。合并膏加入百合、发酵虫草菌粉(Cs-4)、蛤蚧混合粉后以膏制粒，干燥，粉碎成细粉，取阿拉伯胶10g，加水，加热使其溶解，放冷，加入上述细粉，搅匀，胶体磨研匀，加入水至1000ml，搅匀，灭菌，灌装，即得口服液。【用法与用量】 口服，一次2ml，一日3次。

发酵虫草菌粉(Cs-4) 质量标准

Fajiao Chongcaojun Fen

本品系从新鲜冬虫夏草Cordycdps sinensis（Berk）Sace 中分离所得的虫草菌-蝙蝠蛾拟青霉（Paecilomyces hepialid chen）Cs-4经深层发酵培养，将发酵产物过滤，干燥制成。

【性状】本品为黄棕色至浅棕褐色的粉末；气香，味微苦。 【鉴别】(1)取[含量测定]项下的供试品溶液15ml，蒸干，残渣加稀乙醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取腺嘌呤对照品、腺苷对照品和尿苷对照品,加稀乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液10μl、对照品溶液1μl，分别点于同一以含4％磷酸氢二钠的羧甲基纤维素钠溶液为黏合剂的硅胶GF₂₅₄薄层板上，以三氯甲烷-醋酸乙酯-异丙醇-水-浓氨试液(8:2:6:0.3:0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (2)取本品1g，加水10ml，加热至沸，滤过，取滤液作为供试品溶液。另取亮氨酸对照品、丙氨酸对照品和缬氨酸对照品，加水制成每1ml含亮氨酸和丙氨酸各1mg、含缬氨酸0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液3μl、对照品溶液2μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层扳上，以正丁醇-冰醋酸-水(4:1:1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以茚三酮试液，加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

(3)取甘露醇对照品，加稀乙醇制成每1ml含9mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取[鉴别](1)项下的供试品溶液3μl及上述对照品溶液2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以异丙醇-醋酸乙酯-水(9:6:2)为展开剂,展开，取出，晾干，喷以茴香醛试液，在130℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过7.0%。

炽灼残渣 不得过7.0%。

微生物限度 细菌应≤1000cfu/g、霉菌≤100cfu/g大肠埃希菌及活螨均不得检出。

【含量测定】照高效液相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；2％四氢呋喃的磷酸缓冲溶液[0.066mol／L磷酸二氢钾溶液-0.066mol／L磷酸氢二钠溶液(4:6)]为流动相；检测波长为260nm。理论板数按腺苷峰计算应不低于3000。 对照品溶液的制备 取腺苷对照品适量，精密称定，加稀乙醇制成每1ml含8μg的溶液，即得。 供试品溶液的制备 取本品1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加稀乙醇约50ml，超声处理(功率250W，频率33kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用稀乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置5ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品腺苷(C₁₀H₁₃N₅O₄) 含量应为≥0.20%。

发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80）质量标准

本品为〔Cs-C-Q80中华被毛孢Hir-sutella sinensis Liu，Guo, Yu-et Zeng（1989)经液体深层发酵所得菌丝体的干燥粉末。

【性状】 本品为灰色至灰黄色；气微腥，味微咸。　

【鉴别】(1)取本品0. 5g,加甲醇10ml，超声处理1小时，滤过，滤液作为供试品溶液。另取发酵冬虫夏草菌粉对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液。再取麦角甾醇对照品，加甲醇制成每lml中含0.4mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚（60〜90℃)-乙酸乙酯-甲酸（5 :1:0.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，分别在日光和紫外光灯（365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，日光下显相同颜色的斑点；紫外光下显相同颜色的荧光斑点。

(2)本品[含量测定]总氨基酸项下所得供试品色谱应呈现与酪氨酸、赖氨酸、组氨酸和精氨酸对照品色谱峰保留时间相同的色谱峰。

(3) 取[含量测定]腺苷项下的供试品溶液作为供试品溶液。取发酵冬虫夏草菌粉对照药材0.5g，同供试品溶液制备方法制成对照药材溶液。另取尿苷对照品，加10%甲醇制成每lml含5μg的溶液；取[含量测定]腺苷项下的对照品溶液作为对照品溶液。照高效液相色谱法试验，以十八烷基键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A,以0. 04mol/L磷酸二氢钾溶液为流动相B,按下表中的规定进行梯度洗脱； 检测波长为260nm;理论板数按腺苷峰计算应不低于3000。

分别吸取上述四种溶液各20μl，注人液相色谱仪。供试品色谱中应呈现与对照药材色谱中的六个主色谱峰保留时间相同的色谱峰，与尿苷、腺苷对照品的色谱峰保留时间相同的色谱峰。

干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过6.0%。

炽灼残渣 不得过7.0%。

微生物限度 细菌应≤1000cfu/g、霉菌≤100cfu/g大肠埃希菌及活螨均不得检出。

【含量测定】 甘露醇 取本品内容物约1g，精密称定，置150ml圆底烧瓶内，精密加入乙醇100ml，称定重量，加热回流2小时，放冷，用乙醇补足减失的重量，滤过，精密量取续滤液5ml，置碘瓶中，精密加入高碘酸钠（钾）溶液[取硫酸溶液（1→20）90ml与高碘酸钠（钾）溶液（2.3→1000）110ml，混合]50 ml，置水浴加热15分钟，加碘化钾试液10ml，密塞，放置5分钟，用硫代硫酸钠定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液1ml，继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）相当于0.9109mg的甘露醇（C₁₆H₁₄O₆）。

本品甘露醇（C₁₆H₁₄O₆）含量应≥7.0%。

腺苷 照高效相色谱法测定。

色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-0.04mol/L磷酸二氢钾溶液（5：95）为流动相；检测波长为260nm。理论板数按腺苷峰计算应不低于3000。

对照品溶液的制备 取腺苷对照品适量，精密称定，加0.5%磷酸溶液制成每1ml含12μg的溶液，即得。

供试品溶液的制备 取本品约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，加乙醚20ml，密塞，浸泡30分钟，滤过，弃去乙醚，取残渣，挥干，连同滤纸一并置具塞锥形瓶中，精密加入0.5%磷酸溶液50ml，密塞，称定重量，超声处理（功率250W，频率33kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用0.5%磷酸溶液补足减失的重量，摇匀，静置，取上清液，滤过，取续滤液，即得。

测定法 分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

本品腺苷（C₁₀H₁₃N₅O₄）含量应≥0.08%。

总氨基酸 取本品20mg，精密称定，置180mm×18mm试管中，加6mol/L盐酸溶液6ml，真空封管，放入110℃烘箱中，水解24小时。打开试管封口，把内容物移入蒸发皿中，试管用水25ml分次洗涤，洗涤并入蒸发皿中，蒸干，残渣用0.02mol/L盐酸溶液分次洗涤，合并洗 涤液，滤过，滤液移至50ml量瓶中，用0.02mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，用氨基酸分析仪测定。

本品总氨基酸含量应≥30.0%。

人工虫草利肺片A药和B药的止咳、祛痰及平喘作用药效学试验资料

1.1 小鼠咳嗽试验表明：

人工虫草利肺片A药及B药高、中、低剂量组能够延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期和减少两分钟内小鼠的咳嗽次数，与模型对照组相比有极显著差异（P<0.01）；与利肺片组比较，A药高、中剂量组能够显著延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期和减少两分钟内小鼠的咳嗽次数（P<0.01，P<0.05），B药高、中剂量组可以延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期和减少两分钟内小鼠的咳嗽次数，但无显著性差异（P>0.05）。

1.2 小鼠祛痰试验表明：

与模型对照组相比，人工虫草利肺片A药高、中、低剂量组及B药高、中剂量组能够极显著增加呼吸道酚红的含量（P<0.01），B药低剂量组能显著增加呼吸道酚红的含量（P<0.05）；与利肺片组比较，人工虫草利肺片A药高、中剂量组能够显著增加呼吸道酚红的含量（P<0.01，P<0.05），人工虫草利肺片B药高剂量组能够增加呼吸道酚红的含量,但无统计学显著性意义（P>0.05）。

豚鼠哮喘试验表明：

利肺片、人工虫草利肺片A药0.1g/kg剂量组及B药0.1g/kg剂量组能够显著延长豚鼠引喘潜伏期，与给药前相比均有极显著性差异（P<0.01）；与模型对照组相比，各给药组均极显著延长豚鼠引喘潜伏期（P<0.01）；人工虫草利肺片A药0.1g/kg剂量组及B药0.1g/kg剂量组能够显著延长豚鼠引喘潜伏期，与利肺片组相比存在极显著性差异（P<0.01），其中利肺片平喘作用要优于人工虫草利肺片A、B药，B药平喘作用优于A药。

一、试验目的

根据中药临床前研究指导原则的要求，对人工虫草利肺片A药和B药的止咳、祛痰及平喘作用进行初步药效学试验研究，为药物的进一步开发提供依据。

二、试验材料

1、受试药物

人工虫草利肺片A药：人工虫草利肺片A药为采用本发明一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法制备的中成药物，其原料重量配比为五味子135、白及280、枇杷叶105、牡蛎115、百部220、甘草62.5、百合82.5、蛤蚧0.375、发酵虫草菌粉(Cs-4) 10按上述工艺制成的片剂。（见实施例5）

人工虫草利肺片B药：人工虫草利肺片B药为采用本发明一种治疗呼吸系统疾病的药物及其制备方法制备的中成药物，其原料重量配比为五味子135、白及280、枇杷叶105、牡蛎115、百部220、甘草62.5、百合82.5、蛤蚧0.375、发酵冬虫夏草菌粉（Cs-C-Q80） 10按上述工艺制成的片剂。（见实施例12）

A药、B药小鼠药效学高、中、低剂量均分别为： 0.6g/kg；0.3g/kg；0.15g/kg。灌胃给药容积为0.4ml/20g。

A药配制：取人工虫草利肺片A药适量，研细，称取900mg粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为高剂量；称取450mg 混匀粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为中剂量；称取225mg 混匀粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为低剂量。

B药配制：取人工虫草利肺片B药适量，研细，称取900mg粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为高剂量；称取450mg 混匀粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为中剂量；称取225mg 混匀粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为低剂量。

A药、B药豚鼠药效学剂量分别为： 0.1g/kg；0.1g/kg。灌胃给药容积为0.5ml/100g。

A药配制：取人工虫草利肺片A药适量，研细，称取600mg粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，浓度为20mg/ml，作为A药给药溶液。

B药配制：取人工虫草利肺片B药适量，研细，称取600mg粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，浓度为20mg/ml，作为B药给药溶液。

2、药品与试剂

2.1 利肺片：批号：120607，规格：0.25g×24片，三普药业股份有限公司。利肺片小鼠体内药效学剂量为：0.3g/kg，灌胃给药容积为0.4ml/20g。利肺片豚鼠体内药效学剂量为：0.1g/kg，灌胃给药容积为0.5ml/100g。

小鼠用药配制：取薄衣片（不需去包衣），置于研钵中均匀研磨成粉末。称取450mg 利肺片混匀粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为给药溶液。

豚鼠用药配制：取薄衣片（不需去包衣），置于研钵中均匀研磨成粉末。称取600mg利肺片混匀粉末，置于研钵中，边加入0.5%CMC-Na溶液边研磨，至终体积为30ml，作为给药溶液。

2.2 苯酚红：批号：20070111，上海三爱思试剂有限公司。苯酚红腹腔注射剂量：0.1ml（5mg）/10g。配制：称取苯酚红2.5g，以1M NaOH 溶液1.0ml溶解，加生理盐水至50ml。

2.3 羧甲基纤维素钠（CMC-Na）：批号：F20111021，规格：500g ，国药集团化学试剂有限公司。配制：称取2.5g CMC-Na，撒入500ml超纯水，50℃静置过夜溶解。

2.4 氢氧化钠：批号：10122121284，规格：500g，南京化学试剂有限公司。

2.5 氨水：批号：12071330327，规格：500ml ，南京化学试剂有限公司。

2.6 注射用生理盐水：南京小营药业集团有限公司。

2.7 氯化乙酰胆碱：批号：20070521，国药集团化学试剂有限公司

2.8 磷酸组胺：批号：YY10165，上海源叶生物科技有限公司。

3、试验动物

昆明种小鼠，体重18-22g，雌雄各半；昆明种小鼠，体重20-24g，雌雄各半，均由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，生产许可证号：SCXK（苏）2012-0004；豚鼠，体重180-210g，雌雄各半, 由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，生产许可证号：SCXK（苏）2012-0008;

4、试验器械

4.1 T6紫外分光光度计：北京普析通用仪器有限责任公司生产

4.2 无油气体压缩机：WM-2型，天津医疗器械二厂生产。

三、试验方法与结果

4.1 小鼠咳嗽试验^[1]：

取小鼠80只，体重18-22g。按体重随机分为8组，每组10只，雌雄各半。即模型对照组、利肺片阳性对照组（0.3 g/kg）、人工虫草利肺片A药高、中、低剂量组（0.6g/kg；0.3 g/kg；0.15 g/kg）。人工虫草利肺片B药高、中、低剂量组（0.6g/kg；0.3 g/kg；0.15 g/kg）。给药容积为0.4ml/20g。模型对照组给予等体积的0.5%CMC-Na溶液。各组小鼠每天灌胃给药一次，连续5天，于末次给药后30min将小鼠置于500ml玻璃钟罩内，通过气体压缩机连接玻璃喷雾头，以400mmHg恒压将氨水（25%-28%氢氧化铵）均匀的喷入钟罩内，喷雾5秒，观察和记录各组小鼠咳嗽潜伏期和2分钟内咳嗽次数。将结果进行组间t检验。结果见表1。

由表1可见，利肺片、人工虫草利肺片A药及B药高、中、低剂量组能够延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期和减少两分钟内小鼠的咳嗽次数，与模型对照组相比有极显著差异（P<0.01）；与利肺片组比较，A药高、中剂量组能够显著延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期和减少两分钟内小鼠的咳嗽次数（P<0.01，P<0.05），B药高、中剂量组可以延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期和减少两分钟内小鼠的咳嗽次数，但无显著性差异（P>0.05）。

4.2 小鼠祛痰试验^[2]：

取体重20-24g小鼠80只，随机分为8组，每组10只。即模型对照组、利肺片阳性对照组0.3 g/kg）、人工虫草利肺片A药高、中、低剂量组（0.6g/kg；0.3g/kg；0.15 g/kg）。人工虫草利肺片B药高、中、低剂量组（0.6g/kg；0.3 g/kg；0.15 g/kg）。给药容积为0.4ml/20g。模型对照组给予等体积的0.5%CMC-Na溶液。各组小鼠连续灌胃5天，最后一天给药30min后，腹腔注射酚红0.1ml（5mg）/10g体重，注射酚红后30min，处死动物，剥离气管周围组织，剪下自甲状软骨下至气管分支处的一段气管，放入盛有2ml生理盐水的试管中，再加0.1ml（或1～2滴）氢氧化钠，用T6紫外可见分光光度计，波长546nm测OD值，用酚红做一标准曲线，根据曲线计算酚红含量（μg/ml），与对照组比较。

结果见表2：

由表2可见，与模型对照组相比，利肺片、人工虫草利肺片A药高、中、低剂量组及B药高、中剂量组能够极显著增加呼吸道酚红的含量（P<0.01），B药低剂量组显著增加呼吸道酚红的含量（P<0.05）；与利肺片组比较，人工虫草利肺片A药高、中剂量组能够显著增加呼吸道酚红的含量（P<0.01，P<0.05），人工虫草利肺片B药高剂量组能够增加呼吸道酚红的含量,但无统计学显著性意义（P>0.05）。

4.3 豚鼠哮喘试验^[3]:

取幼年豚鼠（体重180-200g），放入玻璃钟罩（容积约为4L）内，通过气体压缩机连接玻璃喷雾头，以400mmHg的压力喷入2%氯化乙酰胆碱和0.1%磷酸组胺等容积混合液15秒钟，观察豚鼠的引喘潜伏期（即从喷雾开始到哮喘发作、呼吸极度困难，直至抽搐跌到的时间）。一般观察6分钟（360秒），不跌倒者引喘潜伏期以360秒计算。取引喘潜伏期不超过120秒的豚鼠32只，按引喘潜伏期随机分为4组，每组8只，雌雄各半。即模型对照组、利肺片阳性对照组（0.1 g/kg）、人工虫草利肺片A药（Cs-4：0.1g/kg）。人工虫草利肺片B药（Cs-C-Q80：0.1g/kg）。给药容积为0.5ml/100g。模型对照组给予等体积的0.5%CMC-Na溶液。各组豚鼠每天灌胃给药一次，连续5天，于末次给药后30min再次测定引喘潜伏期，将测定结果进行组间t检验。结果见表3：

由表3可见，利肺片、人工虫草利肺片A药0.1g/kg剂量组及B药0.1g/kg剂量组能够显著延长豚鼠引喘潜伏期，与给药前相比均有极显著性差异（P<0.01）；与模型对照组相比，各给药组均极显著延长豚鼠引喘潜伏期（P<0.01）；人工虫草利肺片A药0.1g/kg剂量组及B药0.1g/kg剂量组能够显著延长豚鼠引喘潜伏期，与利肺片组相比存在极显著性差异（P<0.01，P<0.01），其中利肺片平喘作用要优于人工虫草利肺片A、B药，B药平喘作用优于A药。

四、试验结论

小鼠咳嗽试验结果表明：人工虫草利肺片A药及B药0.6g/kg 、0.3g/kg 、0.15g/kg剂量能够有效延长氨水所致咳嗽小鼠的咳嗽潜伏期和减少两分钟内小鼠的咳嗽次数。其中人工虫草利肺片A药高、中剂量止咳作用要优于利肺片，表现为咳嗽潜伏期显著性延长，两分钟内咳嗽次数显著性减少。人工虫草利肺片B药高剂量能延长咳嗽潜伏期及减少两分钟内咳嗽次数，与利肺片组相比无统计学意义。

小鼠祛痰试验结果表明：人工虫草利肺片A药和B药0.6g/kg 、0.3g/kg 、0.15g/kg剂量组能够有效增加呼吸道酚红的含量。其中人工虫草利肺片A药高、中剂量祛痰作用要优于利肺片，表现为呼吸道酚红分泌量显著性高于利肺片组。人工虫草利肺片B药高剂量能增加呼吸道酚红的含量,与利肺片组相比无统计学意义。

豚鼠哮喘试验结果表明：人工虫草利肺片A药0.1g/kg剂量组及B药0.1g/kg剂量组能够有效延长豚鼠引喘潜伏期，其中利肺片平喘作用要优于人工虫草利肺片A、B药，B药平喘作用优于A药。

Claims (7)

1.一种治疗呼吸系统疾病的药物，其特征在于：含有活性成分五味子、白及、枇杷叶、牡蛎、百部、甘草、百合、蛤蚧、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80，配制而成，其原料重量份配比为五味子135、白及280、枇杷叶105、牡蛎115、百部220、甘草62.5、百合82.5、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80 10 、蛤蚧0.375；

其制备方法为：

（1）按重量份配比取五味子、白及、枇杷叶、牡蛎、百部、甘草、百合、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80、蛤蚧备用；

（2）将百部、白及、五味子除去杂质，破碎，备用；牡蛎，净选后破碎，备用；枇杷叶，净选后备用；甘草，净选后切制、备用；

百合、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80、蛤蚧：将百合净选与蛤蚧粉碎后与发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80混合均匀，过80目筛，备用；

（3）将备用的甘草、枇杷叶、牡蛎准确称量，置提取罐内，加水煎煮两次，第一次加水10倍量, 煎煮3小时，第二次加水8倍量, 煎煮3小时, 合并两次煎液, 滤过，滤液浓缩成稠膏；

（4）将百部、白及、五味子按渗漉法操作，润湿后，将混合备用的百部、白及、五味子渗漉料，用70%的乙醇分次加入药材中搅拌，以药料充分均匀地润湿和膨胀为度，为防止渗漉不均匀，润湿后放置1~3小时，将前处理润湿的中药材置多功能提取罐内，使之均匀，松紧一致，用70%的乙醇作溶剂，加入溶剂后浸渍24小时，加入溶剂量以没过药材15公分为宜，渗漉时流速为1.2L/分钟，共加入溶剂7-8倍量；第一次加入3倍量，收集初漉液，并不断加入溶剂，使液面始终保持没过药材；继续渗漉，收集续漉液至全部；药渣回收乙醇至无味弃去；合并初漉液与续漉液，回收乙醇，浓缩成稠膏；

（5）将稠膏与水煮稠浸膏合并，合并膏加入百合、发酵虫草菌粉 Cs-4或发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80、蛤蚧混合粉后以膏制粒，制成制剂，即得。

2.根据权利要求1所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物，其特征在于：所述的制剂为口服制剂。

3.根据权利要求2所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物，其特征在于：所述的口服制剂为片剂、胶囊剂、丸剂、口服液。

4.根据权利要求2所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物，其特征在于：所述的口服制剂的药用辅料选用硬脂酸镁、滑石粉、色拉油、蜂蜡、氢化棕榈油、大豆磷脂、甲基硅油、阿拉伯胶中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物，其特征在于：发酵虫草菌粉 Cs-4系从新鲜冬虫夏草Cordycdps sinensis（Berk）Sace 中分离所得的虫草菌-蝙蝠蛾拟青霉（Paecilomyces hepialid chen）Cs-4经深层发酵培养，将发酵产物过滤，干燥制成。

6.根据权利要求1所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物，其特征在于：发酵冬虫夏草菌粉Cs-C-Q80为[Cs-C-Q80中华被毛孢Hirsutella sinensis Liu，Guo, Yu et Zeng（1989) ]经液体深层发酵所得菌丝体的干燥粉末。

7.权利要求1所述的一种治疗呼吸系统疾病的药物在制备治疗肺痨咳嗽、咯痰、咯血、气虚哮喘、慢性气管炎药物中的应用。