CN101968465B - 一种丹参酮ⅱa丙烯酸盐的液相色谱分析方法 - Google Patents

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Abstract

本发明是一种丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾的液相色谱分析方法，使用不同极性的色谱柱，用一种或几种有机溶剂和水相的混合液体作为流动相，在柱温10-50℃，流动相流速为0.1-10ml/min，检测波长为190-400nm的检测条件下，采用紫外检测器或二极管阵列检测器，对其原料药及制剂进行鉴别、有关物质检查与含量测定，以控制药品质量。

Description

一种丹参酮ⅡA丙烯酸盐的液相色谱分析方法
技术领域
本发明涉及一种丹参酮IIA丙烯酸盐的液相色谱分析方法，对丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾的原料药及制剂的质量控制具有良好作用，其技术领域属于药物的分析方法。
背景技术
丹参酮IIA丙烯酸盐是丹参酮IIA经衍生修饰后得到的一类新化合物。丹参酮IIA为丹参中的脂溶性活性成分，有扩张冠状动脉、抑制血小板聚集、降低血桨粘度等药理作用，有利于改善微循环和预防血栓的形成、改善心肌缺血缺氧情况。因其水溶性差，我们合成了全新的丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾，保留发挥药效的活性结构，生物利用度得到极大的提高，水溶性良好，纯度高。
丹参酮IIA丙烯酸钠分子结构如下：
Figure G2009101815687D00011
丹参酮IIA丙烯酸钾分子结构如下：
Figure G2009101815687D00012
随着分析技术的进步与液相色谱仪的普及，原料药及其制剂的鉴别、有关物质检查与含量测定大都采用高效液相色谱法，该方法有精密度高、准确度高、灵敏度高、专属性强等优点。采用高效液相色谱分析法对创新化合物丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾进行质量控制尚未有任何报道。
发明内容
本发明提供了一种丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾的液相色谱分析方法，该方法表现为用一种高效液相色谱方法能科学、有效、便捷的对其原料药及制剂进行质量控制。
本发明的技术方案为：
1、供试品溶液(鉴别、含量测定或有关物质检查用)的配制
精密称取供试品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成0.01-5mg/ml的溶液，过滤或不过滤，作为供试品溶液。
2、对照品溶液(鉴别或含量测定用)的配制
精密称取丹参酮IIA丙烯酸钠或丹参酮IIA丙烯酸钾对照品适量，以适宜的溶剂溶解并稀释制成与供试品溶液同等浓度的溶液，作为对照品溶液。
3、对照溶液(有关物质检查用)的配制
精密量取供试品溶液适量置量瓶中，以适宜的溶剂定量稀释10-1000倍制成对照溶液；
步骤1-3所述的适宜的溶剂为水、流动相、甲醇、乙腈、二甲亚砜中的一种或几种。
4、测定
将步骤1-3的溶液使用不同极性的色谱柱，在柱温10-50℃，流动相流速为0.1-10ml/min，检测波长为190-400nm的检测条件下，采用紫外检测器或二极管阵列检测器，对丹参酮IIA丙烯酸盐进行鉴别、有关物质检查和含量测定。
所述的不同极性的色谱柱为C18柱或C8柱；
所述的流动相为有机溶剂和水相的混合溶液；
所述的有机溶剂和水相的混合液体的配比(体积比)为含有机溶剂5-95％和水相5-95％；
所述的有机溶剂为甲醇、乙醇、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种；
所述的水相为缓冲液、离子对试液、酸性溶液中一种或几种混合水溶液；
其中缓冲液为0.1～1000mmol/L的磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾、磷酸二氢铵等磷酸盐，醋酸钠、醋酸钾、醋酸铵等醋酸盐中的一种或几种的混合水溶液，调节pH值至2.0～11.0；
其中离子对试液为0.1～1000mmol/L的丙烷磺酸钠、丁烷磺酸钠、戊烷磺酸钠、己烷磺酸钠、庚烷磺酸钠、辛烷磺酸钠、壬烷磺酸钠、癸烷磺酸钠、癸基硫酸钠、十一烷基磺酸钠、十二烷基磺酸钠、十二烷基硫酸钠、十三烷基磺酸钠、十四烷基磺酸钠、十六烷基磺酸钠、十八烷基磺酸钠、2-萘磺酸钠、四甲基氢氧化铵、四甲基氯化铵、四甲基溴化铵、四甲基硫酸铵、四甲基硫酸氢铵、四乙基溴化铵、四丁基溴化铵、四丁基氢氧化铵、四丁基磷酸铵、四庚基溴化铵、溴化十烃季铵、十二烷基三甲基溴化铵中的一种或几种的混合水溶液；
其中酸性溶液为甲酸、乙酸、磷酸中的一种或几种的混合水溶液。
采用该高效液相色谱条件，能有效地对丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾原料药及其制剂进行鉴别、有关物质检查与含量测定，以控制药品质量。
附图说明
图1为丹参酮IIA丙烯酸钠080813批精制前的液相色谱图。
图2为丹参酮IIA丙烯酸钠080813批精制后的液相色谱图。
图3为丹参酮IIA丙烯酸钾片辅料溶液的液相色谱图。
图4为丹参酮IIA丙烯酸钾片071001批的液相色谱图。
图5为注射用丹参酮IIA丙烯酸钠071101批的液相色谱图。
图6为丹参酮IIA丙烯酸钠070903批的液相色谱图。
具体实施例
下面的实施例，对本发明加以详细说明，但本发明不限于这些实施例。
实施例1丹参酮IIA丙烯酸钠原料药(080813批)的有关物质检查
以含5mmol/L丁烷磺酸钠和20mmol/L磷酸二氢钠(1mol/L氢氧化钠溶液调pH至7.8)的水溶液-乙腈(体积比：35/65)为流动相；取供试品适量，用流动相配制成0.1mg/ml的溶液，作为供试品溶液；色谱柱为C18柱；柱温25℃；检测波长为271nm；流速为1.0ml/min。
取供试液溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至供试品主成分峰保留时间的2倍，按归一化法测定供试品的有关物质。
丹参酮IIA丙烯酸钠的精制工艺跟踪可采用此法，080813批精制前后有关物质的量明显减少(见附图1，附图2)。测定结果如下：
Figure G2009101815687D00041
实施例2丹参酮IIA丙烯酸钾片剂的(071001批)有关物质检查
以含2mmol/L庚烷磺酸钠和30mmol/L醋酸铵的水溶液-甲醇-四氢呋喃(体积比：25/70/5)为流动相；取供试品细粉适量，加流动相使主药溶解并定量稀释成含丹参酮IIA丙烯酸钾0.5mg/ml的溶液，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；色谱柱为C18柱；柱温25℃；检测波长为260nm；流速为0.8ml/min。
精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪中，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，按归一化法测定供试品的有关物质。
另取处方量辅料，加适量流动相振摇后，滤过备用。精密量取辅料溶液20μl，注入液相色谱仪中，并记录图谱。经试验，辅料溶液不出峰，对本品片剂的有关物质检测没有干扰(见附图3，附图4).
071001批丹参酮IIA丙烯酸钾片有关物质测定结果如下：
Figure G2009101815687D00042
实施例3注射用丹参酮IIA丙烯酸钠的有关物质检查
以甲酸溶液(调pH至3.5)-乙腈(体积比：22/78)为流动相；取供试品适量，加流动相使主药溶解并定量稀释成含丹参酮IIA丙烯酸钠0.1mg/ml的溶液，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，以流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；色谱柱为C18柱；柱温30℃；检测波长为271nm；流速为1.0ml/min。
精密量取对照溶液20μl注入液相色谱仪中，调节检测灵敏度，使丹参酮IIA丙烯酸钠峰高为满量程的10％～25％；再精密量取供试品溶液20μl，注入液相色谱仪中，记录供试品溶液色谱图至主成分峰保留时间的2倍。
按主成分自身对照法测定供试品的有关物质，供试品溶液色谱图上如显辅料峰，应扣除；如显杂质峰，量取各杂质峰峰面积之和，不得大于对照溶液主峰峰面积的3.0倍(3.0％)。
注射用丹参酮IIA丙烯酸钠的有关物质测定结果如下
Figure G2009101815687D00051
注射用丹参酮IIA丙烯酸钠的有关物质检查可采用此法(见附图5)。
实施例4丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾的峰纯度检查
采用光电二极管阵列检测器，对实施例4-6的流动相条件作筛选，确定是否可用于丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾的原料及其制剂的有关物质检查。
以甲醇为溶剂，取丹参酮IIA丙烯酸钠、丹参酮IIA丙烯酸钾片、注射用丹参酮IIA丙烯酸钠各1批，配制含0.1mg/ml的溶液作为供试品溶液。
流动相a：含5mmol/L丁烷磺酸钠和20mmol/L磷酸二氢钠(1mol/L氢氧化钠溶液调pH至7.8)的水溶液-乙腈(体积比：35/65)；
流动相b：含2mmol/L庚烷磺酸钠和30mmol/L醋酸铵的水溶液-甲醇-四氢呋喃(体积比：25/70/5)；
流动相c：甲酸溶液(调pH至3.5)-乙腈(体积比：22/78)；
色谱柱为C18柱，柱温25℃。
丹参酮IIA丙烯酸盐的峰纯度检查结果：
Figure G2009101815687D00052
上述3种流动相对于丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾的检测专属性高，可用于其原料药与制剂的有关物质检查。
实施例5丹参酮IIA丙烯酸钠原料药的鉴别与含量测定
取供试品与丹参酮IIA丙烯酸钠对照品适量，用甲醇分别配制成0.01mg/ml的溶液，供测试；含20mmol/L磷酸二氢钠(以甲酸调pH至3.5)的水溶液-乙腈(体积比：25/75)为流动相；色谱柱为C8柱；柱温25℃；检测波长为271nm；流速为1.0ml/min。
按外标法以主成分峰面积计算供试品的含量；根据供试品溶液与对照品溶液主峰的保留时间是否一致作鉴别。丹参酮IIA丙烯酸钠原料药的鉴别试验与含量测定可采用此法(见附图6)。
鉴别与含量测定结果如下：
Figure G2009101815687D00061

Claims (1)

1.一种丹参酮IIA丙烯酸钠和丹参酮IIA丙烯酸钾的液相色谱分析方法，其特征在于：能有效的对其原料药及制剂进行鉴别、有关物质检查和含量测定，其中，所使用的色谱柱为C18柱或C8柱，在柱温25-30℃，流动相流速为0.8-1ml/min，波长为260-271nm的检测条件下，采用紫外检测器或二极管阵列检测器进行试验；所采用的流动相为V/V＝35/65的含5mmol/L丁烷磺酸钠和20mmol/L磷酸二氢钠、以1mol/L氢氧化钠溶液调至pH＝7.8的水溶液/乙腈，或体积比＝25/70/5的含2mmol/L庚烷磺酸钠和30mmol/L醋酸铵的水溶液/甲醇/四氢呋喃或V/V＝22/78的pH＝3.5的甲酸溶液/乙腈或V/V＝25/75的含20mmol/L磷酸二氢钠、以甲酸调至pH＝3.5的水溶液/乙腈。
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