CN101947211A - 一种乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明描述了一种由5-35％重量的乙酰半胱氨酸、30-70％重量的泡腾剂、0-25％重量的填充剂、0-3％重量的粘合剂、0-5％重量的润滑剂、0.5-2％重量的甜味剂、0-10％重量的芳香剂、0.3-2％重量的隔离剂组成的乙酰半胱氨酸泡腾片。该泡腾片是采用隔离剂为二甲基硅油包裹泡腾剂中的酸源或二氧化碳源的制备方法，解决了泡腾片放置易失效的问题，与常用工艺比较操作简单，质量稳定，适合工业化生产。
Description
(一)技术领域：本发明涉及药物制剂领域，具体为乙酰半胱氨酸泡腾片，用于治疗分泌大量浓稠痰液的慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性支气管炎(CB)、肺气肿(PE)等慢性呼吸系统感染，还可用于扑热息痛和四氯化碳中毒的解毒的药物。
(二)背景技术：乙酰半胱氨酸(ACETYLCYSTEINE)，化学名为N-乙酰基-L-半胱氨酸，外观为白色结晶粉末，熔点109-111℃，易溶于水和乙醇。有类似蒜的臭气，味酸，有吸湿性。目前上市的有普通片剂、泡腾片、注射剂以及雾化吸入剂。它是一种治分泌大量浓稠痰液的慢性阻塞性肺病(COPD)、慢性支气管炎(CB)、肺气肿(PE)等慢性呼吸系统感染的药物，同时还可用于扑热息痛和四氯化碳中毒的解毒的有效药物。
1987年瑞士的Inpharzam International S.A公司在欧洲申请了乙酰半胱氨酸组合物(Acetylcysteine composition)专利(专利申请号GB2192790)，该专利是将乙酰半胱氨酸与处方量的柠檬酸、阿斯巴甜一起混合进行制粒，再加入碳酸氢钠和香精粉混匀，压片。该泡腾片工艺对环境要求比较苛刻，对设备要求比较高，产业化难度比较大。
目前文献报道的一些泡腾片的制备方法也主要是将药物与酸源或二氧化碳源一起制粒，然后与剩余的物料进行混合，压片。但实际制备时往往会产生吊冲、粘冲等现象，而制品在长期的放置过程中也会出现包装胀气等现象。
据有关专利报道，可以通过采用熔融法解决酸源与二氧化碳源的隔离。如双黄连泡腾片及其制备方法专利(浙江天一堂集团有限公司，专利公开号CN1569133A)，该专利主要是采用了聚乙二醇对碱颗粒进行熔融包裹，来隔离酸源与二氧化碳源，虽然能部分解决压片过程中的吊冲、粘冲及放置过程中泡腾而易失效等问题。但采用聚乙二醇包裹法工艺，首先是包裹率低，因为市售的普通碱粒径都比较小，所以表面积比较大，需要大量的PEG才能包裹，在包裹好的颗粒干燥后一经粉碎，许多包裹的颗粒被破坏。其次，操作比较困难，PEG的熔点在55-60℃左右，它与碱熔融后，形成很坚硬的物质，粉碎难度大，同时在压片时由于冲头产生机械热，导致PEG融化而粘冲。最后，压出的片崩解与PEG的多少有很大的关联，采用PEG对碱进行有效包裹的工艺，崩解基本都在4分钟以上，而压片时考虑到PEG6000的熔融点，必须要低温，所以对压片的环境要求比较高。
(三)发明内容：本发明的任务是提供一种操作简单，产品质量稳定的泡腾片制备方法，利用二甲基硅油易铺展的特性及在生理活性上表现出的极端惰性以及口服不被胃肠道吸收的特性，通过采用二甲硅油包裹酸源或者二氧化碳源，使碱颗粒表面形成均匀的油膜，使得酸碱各以独立的环境存在，采用这种隔离技术有效地解决了酸源与二氧化碳源的隔离，同时又起到了润滑颗粒的作用，有效地防止了压片过程中由于酸碱反应所引起的吊冲、粘冲的产生，同时也避免了成品在储存过程中的酸碱反应。通过上述措施使产品的质量的问题得到了很好的控制，有效地降低了产品的毒副作用，使用更安全，能更佳地发挥药物的疗效。
本发明的乙酰半胱氨酸泡腾片，由5-35％重量的乙酰半胱氨酸、30-70％重量的泡腾剂、0-25％重量的填充剂、0-3％重量的粘合剂、0-5％重量的润滑剂、0.5-2％重量的甜味剂、0-10％重量的芳香剂、0.3-2％重量的隔离剂组成，其中：
泡腾剂由酸源与二氧化碳源组成，酸源由柠檬酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、富马酸中的一种或两种；二氧化碳源由碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种；
填充剂为甘露醇、乳糖、复合乳糖、山梨醇、糊精、水溶性淀粉一种或几种；
粘合剂为聚维酮K30无水乙醇溶液，重量浓度为0-20％(W/W)；
润滑剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇、苯甲酸钠、亮氨酸、甘氨酸中的一种或几种；
甜味剂为甜菊糖甙、阿斯巴甜中的一种。
芳香剂为鲜橙香精、桔子香精、柠檬香精中的一种。
隔离剂为二甲基硅油，其粘度为0.5-500厘泊。
本发明涉及的乙酰半胱氨酸泡腾片，采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中酸源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，此时，采用的酸源与主药乙酰半胱氨酸必须为晶体，粒度为0.1-1毫米，其制备步骤如下：
1)含药颗粒的包裹：将乙酰半胱氨酸晶体与酸源晶体投入快速搅拌制粒机中，加入隔离剂二甲基硅油，搅拌均匀，取出；
2)粉料的混合：将其他辅料分别粉碎、过筛、干燥，然后按配方比例称取各辅料组分，在通用的混合设备中加入上述步骤1)包裹好的含药颗粒、二氧化碳源、填充剂、甜味剂、芳香剂，混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入润滑剂混合均匀；
3)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
本发明的另一技术方案：本发明涉及的乙酰半胱氨酸泡腾片，采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，此时，采用的二氧化碳源必须为晶体，粒度为0.1-1毫米，其制备步骤如下：
1)含药颗粒的制备：将主药乙酰半胱氨酸、填充剂及甜味剂一起制粒，制粒所用的粘合剂为聚维酮K30无水乙醇溶液，重量浓度为0-20％；
2)二氧化碳源的包裹：将二氧化碳源晶体投入快速搅拌制粒机中，加入隔离剂二甲基硅油，搅拌均匀，取出；
3)粉料的混合：将其他辅料分别粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入上述步骤1)制备的含药颗粒、步骤2)包裹好的二氧化碳源晶体、酸源、芳香剂混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入润滑剂混合均匀；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
本发明的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法中，以隔离剂二甲基硅油包裹酸源及主药，或二氧化碳源，采用流化床、离心造粒机或快速搅拌制粒机中的一种或几种设备联合使用进行包裹。
本发明制备的乙酰半胱氨酸泡腾片制剂的稳定性实验：
按照酸源及二氧化碳源隔离的工艺，分别制备三批，分别是081001、081002、081003、081004、081005、081006，将六批分别用双铝复合薄膜包装，放置于30℃、相对湿度为65％的恒温箱中。在1、2、3、6个月分别取出，测定其外观性状、泡腾时间和有关物质的变化，结果见表1：
表1：加速试验结果
有益效果：
本发明与传统的泡腾片制备方法相比，最为突出的特点是，它利用了二甲基硅油易铺展的特性及其在生理活性上表现出大的极端惰性和口服不被胃肠道吸收的特点，选择二甲硅油包裹，采用了酸源或者二氧化碳源隔离的技术，在晶体表面形成一层油膜，从而达到酸碱隔离的目的，使得酸碱各以独立的环境存在，采用这种隔离技术有效地解决了酸源与二氧化碳源的隔离，同时又起到了润滑颗粒的作用，有效地防止了压片过程中由于酸碱反应所引起的吊冲、粘冲的产生，同时也避免了成品在储存过程中的酸碱反应，提高了产品质量稳定性。
通过上述措施使产品的质量的问题得到了很好的控制，有效地降低了产品的毒副作用，使用更安全，能更佳地发挥药物的疗效。
(四)具体实施方式：
下面的实施例，用于进一步说明和描述本发明，但并不意味着本发明仅限于此。实施例中取值为本发明所述范围的任一具体数值，均为可实施。
实施例1：乙酰半胱氨酸泡腾片的制备
1、组成：
乙酰半胱氨酸 200克
泡腾剂 700克
粘合剂(重量浓度为10％) 4克
甜味剂(阿斯巴甜) 5克
芳香剂(柠檬香精) 80克
隔离剂(二甲硅油) 10克
泡腾剂中酸剂为柠檬酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体297克，柠檬酸403克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸200克、阿斯巴甜5克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，重量浓度为10％(W/W)；
2)二氧化碳源的包裹：将碳酸氢钠晶体297克投入快速搅拌制粒机中，加入二甲硅油10克，搅拌均匀，取出；
3)粉料的混合：将各组分分别按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、柠檬酸404克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精80克混合5-15分钟，使混合均匀，进行中间体含量的测定；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例2：乙酰半胱氨酸泡腾片的制备
1、组成：
乙酰半胱氨酸 200克
泡腾剂 580克
填充剂(乳糖) 119克
粘合剂(重量浓度为10％) 4克
甜味剂(阿斯巴甜) 5克
芳香剂(柠檬香精) 80克
隔离剂(二甲硅油) 12克
泡腾剂中酸剂为柠檬酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体246克，柠檬酸334克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸200克、阿斯巴甜5克、乳糖119克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，重量浓度为10％(W/W)；
2)二氧化碳源的包裹：将碳酸氢钠晶体246克投入快速搅拌制粒机中，加入二甲硅油12克，搅拌均匀，取出；
3)粉料的混合：将各组分分别按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、柠檬酸334克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精80克混合5-15分钟，使混合均匀，进行中间体含量的测定；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例3：乙酰半胱氨酸泡腾片的制备
1、组成：
乙酰半胱氨酸 200克
泡腾剂 410克
填充剂(乳糖) 247.5克
粘合剂(浓度为10％) 4.5克
润滑剂(聚乙二醇) 30克
甜味剂(阿斯巴甜) 5克
芳香剂(柠檬香精) 100克
隔离剂(二甲硅油) 3克
泡腾剂中酸剂为柠檬酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体174克，柠檬酸236克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸200克、阿斯巴甜5克与乳糖247.5克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，重量浓度10％；
2)二氧化碳源的包裹：将碳酸氢钠晶体174克投入快速搅拌制粒机中，加入二甲硅油3克，搅拌均匀，取出；
3)粉料的混合：将各组分分别按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、柠檬酸236克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精100克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入聚乙二醇600030克混合均匀，进行中间体含量的测定；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例4：乙酰半胱氨酸泡腾片的制备
1、组成：
乙酰半胱氨酸 200克
泡腾剂 410克
填充剂(甘露醇) 216克
粘合剂(重量浓度为5％) 3.5克
润滑剂(聚乙二醇) 30克
甜味剂(阿斯巴甜) 20克
芳香剂(柠檬香精) 100克
隔离剂(二甲硅油) 20克
泡腾剂中酸剂为苹果酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体174克，柠檬酸236克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸200克、阿斯巴甜10克与甘露醇216克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，浓度为5％。
2)二氧化碳源的包裹：将晶体碳酸氢钠174克投入流化床中，采用喷雾的方式将加20克二甲硅油均匀地涂布在碳酸氢钠晶体上，喷涂完毕，在流化床中40℃干燥1小时，取出。
3)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、柠檬酸236克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精100克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入聚乙二醇600030克混合均匀，进行中间体含量的测定；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例5：
1、组成：
乙酰半胱氨酸 200克
泡腾剂 410克
填充剂(甘露醇、乳糖) 242克
粘合剂(浓度为5％) 3克
润滑剂(十二烷基硫酸钠) 5克
甜味剂(阿斯巴甜) 20克
芳香剂(柠檬香精) 100克
隔离剂(二甲硅油) 20克
泡腾剂中酸剂为苹果酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体174克，苹果酸236克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸200克、阿斯巴甜20克、甘露醇100克与乳糖142克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，重量浓度为5％；
2)二氧化碳源的包裹：将晶体碳酸氢钠174克投入流化床中，采用喷雾的方式将加20克二甲硅油均匀地涂布在碳酸氢钠晶体上，喷涂完毕，在流化床中40℃干燥1小时，取出。
3)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、苹果酸236克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精100克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入十二烷基硫酸钠5克混合均匀，进行中间体含量的测定；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例6
1、组成：
乙酰半胱氨酸 200克
泡腾剂 410克
填充剂(复合乳糖) 300克
润滑剂(甘氨酸) 50克
甜味剂(阿斯巴甜) 20克
隔离剂(二甲硅油) 20克
泡腾剂中酸剂为柠檬酸，二氧化碳源为碳酸氢钠、碳酸钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中酸源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠156克，碳酸钠18克，柠檬酸晶体236克：
1)含药颗粒的包裹：将乙酰半胱氨酸晶体200克与柠檬酸晶体236克投入快速搅拌制粒机中，加入二甲基硅油20克，搅拌均匀，取出；
2)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)包裹好的酸颗粒、碳酸氢钠156克、碳酸钠18克、复合乳糖300克、阿斯巴甜20克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入甘氨酸50克混合均匀；
3)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例7
1、组成：
乙酰半胱氨酸 200克
泡腾剂 410克
填充剂(乳糖) 242克
润滑剂(十二烷基硫酸钠) 5克
甜味剂(甜菊糖甙) 20克
芳香剂(柠檬香精) 100克
隔离剂(二甲硅油) 20克
泡腾剂中酸剂为柠檬酸，二氧化碳源为碳酸氢钾、碳酸钾。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中酸源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钾156克，碳酸钾18克，柠檬酸236克：
1)含药颗粒的包裹：将乙酰半胱氨酸晶体200克与柠檬酸晶体236克投入快速搅拌制粒机中，加入二甲基硅油20克，搅拌均匀，取出；
2)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)包裹好的酸颗粒、碳酸氢钾156克、碳酸钾18克、乳糖242克、甜菊糖甙36克、粉末香精100克，混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入甘氨酸60克混合均匀；
3)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例8
1、组成：
乙酰半胱氨酸 600克
泡腾剂 686克
填充剂(乳糖) 400克
粘合剂(浓度为10％) 10.3克
润滑剂(亮氨酸) 45克
甜味剂(阿斯巴甜) 10克
芳香剂(柠檬香精) 140克
隔离剂(二甲硅油) 5.4克
泡腾剂中酸剂为苹果酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体290克，苹果酸396克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸600克、阿斯巴甜10克与乳糖400克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，重量浓度为10％；
2)二氧化碳源的包裹：将晶体碳酸氢钠290克投入快速搅拌制粒机中，加入硅油5.4克，搅拌均匀，取出，40℃减压干燥；
3)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、苹果酸396克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精140克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入亮氨酸45克混合均匀，进行中间体含量的测定；
3)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例9
1、组成：
乙酰半胱氨酸 600克
泡腾剂 686克
填充剂(乳糖) 400克
粘合剂(浓度为10％) 10.3克
润滑剂(亮氨酸) 45克
甜味剂(阿斯巴甜) 25克
芳香剂(柠檬香精) 140克
隔离剂(二甲硅油) 5.4克
泡腾剂中酸剂为富马酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体316克，富马酸370克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸600克、阿斯巴甜25克与乳糖400克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，重量浓度为10％；
2)二氧化碳源的包裹：将晶体碳酸氢钠316克投入快速搅拌制粒机中，加入硅油5.4克，搅拌均匀，取出，40℃减压干燥；
3)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、富马酸370克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精140克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入亮氨酸45克混合均匀，进行中间体含量的测定；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例10
1、组成：
乙酰半胱氨酸 600克
泡腾剂 686克
填充剂(乳糖) 400克
粘合剂(重量浓度为10％) 10.3克
润滑剂(亮氨酸) 45克
甜味剂(阿斯巴甜) 25克
芳香剂(桔子香精) 140克
隔离剂(二甲硅油) 5.4克
泡腾剂中酸剂为富马酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体290克，柠檬酸296克、己二酸100克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸600克、阿斯巴甜25克与乳糖400克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，浓度10％；
2)二氧化碳源的包裹：将晶体碳酸氢钠290克投入快速搅拌制粒机中，加入硅油5.4克，搅拌均匀，取出，40℃减压干燥；
3)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入含药颗粒、柠檬酸296克、己二酸100克、包裹好的碳酸氢钠晶体、桔子香精140克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入亮氨酸45克混合均匀，进行中间体含量的测定；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例11
1、组成：
乙酰半胱氨酸 600克
泡腾剂 686克
填充剂(乳糖) 382克
粘合剂(重量浓度为10％) 10.3克
润滑剂(亮氨酸) 45克
甜味剂(阿斯巴甜) 25克
芳香剂(柠檬香精) 140克
隔离剂(二甲硅油) 5.4克
泡腾剂中酸剂为酒石酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠晶体290克，酒石酸396克：
1)含药颗粒的制备：乙酰半胱氨酸600克、阿斯巴甜25克与乳糖382克一起制粒，制粒所用的粘合剂为无水乙醇的聚维酮溶液，重量浓度为10％。
2)二氧化碳源的包裹：将晶体碳酸氢钠290克投入快速搅拌制粒机中，加入硅油5.4克，搅拌均匀，取出，40℃减压干燥。
3)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)制备的含药颗粒、酒石酸414克、步骤2)包裹好的碳酸氢钠晶体、柠檬香精140克混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入亮氨酸45克混合均匀，进行中间体含量的测定。
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
实施例12
1、组成：
乙酰半胱氨酸 600克
泡腾剂 686克
填充剂(复合乳糖) 368克
润滑剂(聚乙二醇、亮氨酸) 50克
甜味剂(阿斯巴甜) 36克
芳香剂(鲜橙香精) 140克
隔离剂(二甲硅油) 19克
泡腾剂中酸剂为苹果酸，二氧化碳源为碳酸氢钠。
2、采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中酸源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，碳酸氢钠290克，酒石酸晶体396克：
1)含药颗粒的包裹：将乙酰半胱氨酸晶体600克与酒石酸晶体414克投入快速搅拌制粒机中，加入二甲基硅油19克，搅拌均匀，取出；
2)粉料的混合：将各组分按要求粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入步骤1)包裹好的酸颗粒、碳酸氢钠290克、复合乳糖400克、阿斯巴甜25克、鲜橙香精140克，混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入聚乙二醇600031克、亮氨酸19克混合均匀；
3)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
Claims (6)
1.一种乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征是由5-35％重量的乙酰半胱氨酸、30-70％重量的泡腾剂、0-25％重量的填充剂、0-3％重量的粘合剂、0-5％重量的润滑剂、0.5-2％重量的甜味剂、0-10％重量的芳香剂、0.3-2％重量的隔离剂组成，其中：
所述的泡腾剂由酸源与二氧化碳源组成，酸源由柠檬酸、苹果酸、己二酸、酒石酸、富马酸中的一种或两种；二氧化碳源由碳酸氢钠、碳酸氢钾、碳酸钠、碳酸钾中的一种或两种；
所述填充剂为甘露醇、乳糖、复合乳糖、山梨醇、糊精、水溶性淀粉一种或几种；
所述粘合剂为聚维酮K30无水乙醇溶液，重量浓度为0-20％；
所述润滑剂为十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇、苯甲酸钠、亮氨酸、甘氨酸中的一种或几种；
所述甜味剂为甜菊糖甙、阿斯巴甜中的一种；
所述芳香剂为鲜橙香精、桔子香精、柠檬香精中的一种；
所述隔离剂为二甲基硅油，其粘度为0.5-500厘泊。
2.根据权利要求1所述的乙酰半胱氨酸泡腾片，其特征在于采用隔离剂二甲硅油进行包裹所述的泡腾剂中酸源，或泡腾剂中二氧化碳源。
3.根据权利要求1或2所述的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中酸源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，采用的酸源与主药乙酰半胱氨酸为晶体，粒度为0.1-1毫米，其制备方法经过下述步骤：
1)含药颗粒的包裹：将乙酰半胱氨酸晶体与酸源晶体投入快速搅拌制粒机中，加入隔离剂二甲基硅油，搅拌均匀，取出；
2)粉料的混合：将其他辅料分别粉碎、过筛、干燥，然后按配方比例称取各辅料组分，在通用的混合设备中加入上述步骤1)包裹好的含药颗粒、二氧化碳源、填充剂、甜味剂、芳香剂，混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入润滑剂混合均匀；
3)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
4.根据权利要求3所述的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于隔离剂二甲基硅油包裹酸源及主药，采用流化床、离心造粒机或快速搅拌制粒机中的一种或几种设备联合使用进行包裹。
5.根据权利要求1或2所述的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于采用隔离剂二甲硅油进行包裹泡腾剂中二氧化碳源的方法制备乙酰半胱氨酸泡腾片，采用的二氧化碳源为晶体，粒度为0.1-1毫米，其制备方法经过下述步骤：
1)含药颗粒的制备：将主药乙酰半胱氨酸、填充剂及甜味剂一起制粒，制粒所用的粘合剂为聚维酮K30无水乙醇溶液，重量浓度为0-20％；
2)二氧化碳源的包裹：将二氧化碳源晶体投入快速搅拌制粒机中，加入隔离剂二甲基硅油，搅拌均匀，取出；
3)粉料的混合：将其他辅料分别粉碎、过筛、干燥备料，然后按配方比例称取各组分，在通用的混合设备中加入上述步骤1)制备的含药颗粒、步骤2)包裹好的二氧化碳源晶体、酸源、芳香剂混合5-15分钟，使混合均匀，然后再加入润滑剂混合均匀；
4)压片：在温度15-25℃，相对湿度20-40％的环境下压片。
6.根据权利要求5所述的乙酰半胱氨酸泡腾片的制备方法，其特征在于隔离剂二甲基硅油包裹二氧化碳源，采用流化床、离心造粒机或快速搅拌制粒机中的一种或几种设备联合使用进行包裹。
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