CN105193827B - 可快速崩解的钙维d片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种可快速崩解的钙维D片剂及其制备方法，该片剂由以下重量份的原料制备而成：醋酸钙80‑90份，维生素D30.1‑1份，崩解剂2‑9份，填充剂2‑10份，润滑剂1‑8份，矫味剂0.2‑2份。称取醋酸钙、维生素D3、填充剂和部分润滑剂加入到压片机或碾压机中，初次压片制成胚片。再把胚片粉碎研磨成大小合适的颗粒然后加入崩解剂、矫味剂以及其余的润滑剂，搅拌混合整粒。充分混合各种原材，测定含量进行压片。本发明提供的钙维D片剂的主药是易水解、易吸收的醋酸钙，有效药物含量高，可快速崩解，从而提高了药物的生物利用度。

Description

可快速崩解的钙维D片剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种可快速崩解的钙维D片剂及其制备方法，该产品含有醋酸钙和维生素D3，属于医药保健品领域。

背景技术

钙是人体内含量最多的无机盐，大约占人体体重的2％左右。在人体中的99％的钙分布在骨骼和牙齿中，人体长期缺钙首先对骨骼有影响。儿童缺钙影响生长发育，孩子出牙迟。青少年缺钙会造成椎骨变形、脊椎弯曲，牙齿容易松动。由于中老年人的身体各部分机能的下降，对钙的吸收不好，会产生较为严重的症状，比如骨质疏松、骨质增生、骨折，而且难以恢复。

除了存在于骨骼和牙齿中99％的钙，还有1份的钙存在于血液和软组织中。这1％的钙对人体非常重要，能增加软组织的坚韧性，缺钙会使肌腱、筋膜失去弹性而变硬，人就容易出现扭腰，扭脚脖子及脱臼的现象。如果缺钙，巩膜会失去弹性变硬，人的眼睛就容易变形，变形出现的普遍问题是青少年近视。缺钙还会使内膜破损，表面不光滑，血液在血管里流动时血液中的过多的脂肪、胆固醇就会在破损处沉积，沉积过多就形成血管动脉稠样硬化，缺钙所产生的不良后果对血管来说更重要.就会得高血压、动脉调样硬化，心脑血管等疾病。此外，钙在神经系统的传导，血液凝固，调节毛细血管和细胞膜的通透性，肌肉收缩以及调节人体血液的酸碱度等过程中发挥作用。

中国人的饮食不太合理，使我们摄入的钙含量相对较低。最大的欠缺就是不爱喝牛奶，而在所有的饮食中，牛奶的含钙量最高。另外我们以素食为主，素食中的钙含量很低。为了预防钙缺乏症，补充钙产品至关重要。现在市场上的钙产品主要是无机钙(如碳酸钙)，碳酸钙是一种水不溶性物质，溶解度低(1mg/100ml)。因为我们人体只能吸收离子形式的钙，碳酸钙被吸收需要消耗胃酸，使钙游离出来形成钙离子。由于碳酸钙没有更多的钙离子可以被人体吸收，故吸收不好，而消耗胃酸又会对我们的胃肠道造成很大的危害。另外，碳酸钙会引起高钙血症和胃肠道反应，限制了他的应用。市场上有些大分子量的有机钙，分子式长，分子结构比较复杂。由于分子量比较大，钙离子的有效含量就相对较低，而且钙是通过细胞膜进入细胞被人体吸收的，大分子物质很难进入细胞内，因此大分子量的有机钙也很难被人体吸收。研究表明，小分子量的有机钙(如醋酸钙)对生物体无毒无害，而且易被吸收，利用价值很大。

维生素D3是对钙吸收起重要作用的物质，可以促进钙质在肠胃中的快速吸收，同时能预防钙质流失，使血浆钙的水平达到饱和程度。经过肝和肾脏的代谢处理后，维生素D3被转变成1,25-二羟胆钙化醇，然后由血液将其送到靶细胞(如肠、骨骼和肾)，才具有活性，发挥作用。维生素D3在肠道钙磷的吸收，肾脏钙的排泄，在骨骼组织与体液中钙平衡的调节等方面有影响作用。肠道钙的吸收需要小肠粘膜细胞上所含的特殊载体蛋白质---钙结合蛋白的运载，活性维生素D3能诱导该种钙结合蛋白的合成，所以能促进小肠对钙的吸收。维生素D3能影响遗传信息继而影响蛋白质的合成，并控制细胞的分化，影响钙在骨中的沉淀，并维持骨质的更新和血钙的平衡。维生素D3主要是由人体自身合成的，如果人体能充分接受阳光的话，自身合成的维生素D3就基本上能满足需要。现在由于环境问题，紫外线下照射过多会引起皮肤癌，单纯从食物中摄取又很难满足人体所需，所以需要补充一定量的维生素D3产品。

目前市场上的钙类产品不仅含钙量较少，不易被人体吸收，而且崩解时间长，影响药物效果。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术的缺陷，提供一种钙含量高，有效利用度高，对生物体无毒无害，崩解时间短的钙维D片剂的制备方法。本发明选用醋酸钙为主药，醋酸钙是水溶性的小分子有机钙，作为一种离子型高效营养强化补钙剂，不但钙离子有效含量较高，而且溶解度高，进入生物体内无需消耗胃酸，便可形成钙离子。含有醋酸钙的钙产品不但易被生物体吸收，而且无毒无害，可避免高钙血的发生，适合于各种人群，特别是老人，儿童和妇女长期补钙使用，用于预防和治疗钙缺乏症。本发明加入了适量的维生素D3，以促进钙的吸收。选用的崩解剂吸水性强，吸水后膨胀率高，可大大缩短药物的崩解时间。

本发明的可快速崩解的钙维D片剂，由主药醋酸钙和维生素D3以及药物载体制成，药物载体由崩解剂、填充剂、润滑剂和矫味剂制备而成。

可快速崩解的钙维D片剂中各种原料的如下：醋酸钙为80-90份，维生素D3为0.1-1份，崩解剂为2-9份，填充剂为2-10份，润滑剂为1-8份，矫味剂为0.2-2份。

可快速崩解的钙维D片剂，各种原料更优的用量为：醋酸钙为83-87份，维生素D3为0.1-0.5份，崩解剂为3-7份，填充剂为3-8份，润滑剂为3-5份，矫味剂为0.5-1份。

所述的崩解剂选用交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素、羟基乙酸淀粉钠、羧甲基淀粉钠和交联聚维酮中的一种或两种。

所述的填充剂选用聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、甘露醇和山梨醇中的一种或两种。

所述的润滑剂选用滑石粉、二氧化硅、硬脂酸镁和月桂醇硫酸镁中的一种或多种。

所述的矫味剂选用纽甜、阿斯巴甜、糖精钠、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、木糖醇和高果糖中的一种或两种。

可快速崩解的钙维D片剂的制备方法，按照以下步骤进行：

(1)分别将醋酸钙、维生素D3、崩解剂、填充剂、润滑剂和矫味剂粉碎过80目筛；

(2)称取一定量过筛的醋酸钙、维生素D3、填充剂和部分润滑剂加入到压片机或碾压机中，初次压片制成胚片；

(3)把胚片粉碎研磨成大小合适的颗粒，过20目筛；

(4)在粉碎过筛后的颗粒中加入崩解剂、矫味剂以及其余的润滑剂，搅拌混合过20目筛整粒；

(5)充分混合各种原材，测定含量压片，平均片重控制在0.5-1.5g之间。

作为本发明的一项改进，所述的醋酸钙遇水易分解成离子形式，易被人体吸收，产品采用干法制粒工艺进行制备。

作为本发明的另一项改进，所述的润滑剂分两次加入，分别是在步骤(2)中加入内加润滑剂和在步骤(4)中加入外加润滑剂。

具体实施方案

本发明经过查阅文献，对各种原材和工艺进行分析，并结合剂型的特点，设计了6种配方，进行1000片的小试，并进行重复实验。6种实例的配方如表1所示。

表1可快速崩解的钙维D片剂的实例配方

表1可快速崩解的钙维D片剂的实例配方(续)

制备工艺

分别将醋酸钙、维生素D3、崩解剂、填充剂、润滑剂和矫味剂粉碎过80目筛。

称取一定量过筛的醋酸钙、维生素D3、聚乙二醇4000/聚乙二醇6000、硬脂酸镁加入到压片机或碾压机中，初次压片制成胚片。

把胚片粉碎研磨成大小合适的颗粒，过20目筛。

加入交联羧甲基维生素钠/低取代羟丙基纤维素、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、纽甜、滑石粉和二氧化硅，搅拌混合过20目筛整粒。

充分混合各种原材，测定含量压片，平均片重控制在0.82g±5％之间。

结果测试

检测方法

根据《中国药典2010版第二部附录ⅩA崩解时限检查法》测定样品的崩解时间。采用升降式崩解仪，将吊篮至于盛有20℃水的烧杯中，并调整吊篮位置及水位，使筛网位于合适的位置。测试时，将样品加入到吊篮的玻璃管，启动崩解仪进行检测，记录崩解时间。

检测结果

在测定6个实例样品的崩解度之前，先观察样品的外观，6个样品片剂的表面均光洁美观，压片过程中无裂片、粘冲现象。表2是6种实例样品和两种市售样品的崩解度测定结果。

表2各种样品崩解度测试结果

表2中的样品1为金钙尔奇Caltrate添佳片，样品2为纽崔莱钙片。这两种市售样品是市场上崩解度较好的两种样品。按照中国药典的测试方法，每种样品的崩解时间测试6个数据，表2是每种样品崩解时间的平均值。8个样品的崩解时间均小于3'，满足中国药典对可溶片的技术要求。表2中的数据显示实例1样品的崩解时间为45"，高于其他自制样品和市售样品的崩解度。

Claims (1)

1.一种可快速崩解的钙维D片剂,其特征在于各原料以重量份计为：醋酸钙85.3份，维生素D3 0.1份，交联羧甲基维生素钠4.9份，聚乙二醇6000 4.9份，滑石粉2份，二氧化硅1.1份，硬脂酸镁0.9份，N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺0.6份，纽甜0.2份；平均片重控制在0.5-1.5g；

该钙维D片剂按照以下方法制备：分别将醋酸钙、维生素D3、崩解剂、填充剂、润滑剂和矫味剂粉碎过80目筛；称取一定量过筛的醋酸钙、维生素D3、聚乙二醇6000、硬脂酸镁加入到压片机或碾压机中，初次压片制成胚片；把胚片粉碎研磨成大小合适的颗粒，过20目筛；加入交联羧甲基维生素钠、N,2,3-三甲基-2-异丙基丁酰胺、纽甜、滑石粉和二氧化硅，搅拌混合过20目筛整粒；充分混合各种原材，测定含量压片。