CN106265725B - 一种碳酸钙掩味颗粒剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种碳酸钙掩味颗粒剂，具体地说，提供一种用于制备碳酸钙掩味颗粒剂的包衣组合物，以及经由该包衣组合物包衣所制得的碳酸钙掩味颗粒剂。所述的包衣组合物由柠檬酸和甜味剂组成，其中所述的甜味剂为麦芽糊精19D和/或山梨醇以及任选存在的三氯蔗糖。所述的碳酸钙掩味颗粒剂无需水等溶剂助吞服，有利于快速吞服，并且整个过程中保证制剂口感良好，提高患者服用的依从性。

Description

一种碳酸钙掩味颗粒剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种碳酸钙掩味颗粒剂，具体地说，提供一种用于制备碳酸钙掩味颗粒剂的包衣组合物，以及经由该包衣组合物包衣所制得的碳酸钙掩味颗粒剂。所述的碳酸钙掩味颗粒剂无需水等溶剂助吞服，有利于快速吞服，并且整个过程中保证制剂口感良好，提高患者服用的依从性。属于药物制剂领域。

背景技术

国内现有碳酸钙片、碳酸钙咀嚼片、碳酸钙颗粒及碳酸钙与维生素D3的复方制剂。常规工艺为碳酸钙颗粒外加崩解剂及矫味剂后灌装棒包或压片。由于碳酸钙类矿物质可压缩比例较小，常规碳酸钙片剂及咀嚼片在压片工序对冲模的损耗较大，需定期更换冲模。

现有碳酸钙颗粒还存在需用力咀嚼及用水吞服的不便，对于老年人和儿童等吞咽能力及咀嚼能力差的人群有助于服用的缺陷。无水吞水颗粒可满足不同岗位人群的携带及应用。

发明内容

为克服现有技术缺陷，本发明提供一种碳酸钙无水吞服掩味颗粒剂。通过特殊的制粒配方及工艺，解决常规处方及工艺制备的碳酸钙制剂需咀嚼后吞服或用水冲服的不便性，同时相对现有制剂提高了制剂口感。为服用者提供了更优的制剂选择，增加使用人群范围，改变传统剂型，使携带和服用更加方便。

为实现上述发明目的，本发明技术方案如下：

本发明提供了一种用于制备碳酸钙掩味颗粒剂的包衣组合物，其特征在于所述组合物由柠檬酸和甜味剂组成，其中所述的甜味剂为麦芽糊精19D和/或山梨醇以及任选存在的三氯蔗糖。

上述所述的包衣组合物，其中柠檬酸和甜味剂的重量比为1:3～1:8，优选为1:5～1:6。

更优选地，上述所述的包衣组合物，其中所述组合物由柠檬酸、麦芽糊精19D和三氯蔗糖组成。特别优选地，上述所述的包衣组合物，其中柠檬酸:麦芽糊精19D:三氯蔗糖的重量比为2:10:1。

作为本发明另一发明目的，提供一种碳酸钙掩味颗粒剂，包含碳酸钙、填充剂、包衣组合物、矫味组合物和任选存在的助流剂，其中所述的包衣组合物为上述所述的包衣组合物。

优选地，上述所述的碳酸钙掩味颗粒剂，其中碳酸钙和填充剂经混匀和/或制粒所得物料经包衣组合物包衣后所得的包衣颗粒与矫味组合物混匀而制得所述的碳酸钙掩味颗粒剂。

更优选地，上述所述的碳酸钙掩味颗粒剂，其中碳酸钙和填充剂经混匀和湿法制粒所得颗粒经包衣组合物包衣后所得的包衣颗粒与矫味组合物混匀而制得所述的碳酸钙掩味颗粒剂。

其中，上述所述的碳酸钙掩味颗粒剂，其中，

所述的填充剂选自山梨醇、麦芽糊精、淀粉、羧甲基淀粉钠、柠檬酸钠中的一种或者一种以上；

所述的矫味组合物选自山梨醇、柠檬酸、橙味剂、羧甲基纤维素钠、三氯蔗糖中的一种或者一种以上；

所述的助流剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁中的一种或者一种上。

优选地，本发明上述所述的碳酸钙掩味颗粒剂，按重量比计，所述颗粒剂中，碳酸钙为40％～70％，填充剂为10％～30％，包衣组合物为5％～15％，矫味组合物为10％～25％。

作为本发明一具体实施方案，上述所述的碳酸钙掩味颗粒剂，其特征在于：

(1)湿法制粒部分：碳酸钙500g，山梨醇180g，麦芽糊精19D 60g；

(2)包衣部分：麦芽糊精19D 60g，柠檬酸12g，三氯蔗糖6g；

(3)矫味组合物部分：山梨醇120g，柠檬酸12g，橙味剂6g；

并通过如下步骤制得400个单位制剂的碳酸钙掩味颗粒剂：

(1)湿法制粒：碳酸钙、山梨醇、麦芽糊精19D粉末混匀，以60％乙醇进行湿法制粒；

(2)流化床包衣：将麦芽糊精19D、柠檬酸、三氯蔗糖加入纯化水配制成50％包衣液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将步骤(1)制得的颗粒进行顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％，用18－20目筛整粒；

(3)终混：将步骤(2)制得的包衣颗粒加入矫味组合物和任选存在的助流剂，混匀、灌装即得。

本发明令人意外地发现，通过柠檬酸与合适甜味剂的特定配方组合的包衣组合物，解决碳酸钙常规制剂在咀嚼及用水冲服过程导致碳酸钙组分大面积暴露后口腔黏膜接触从而影响口感的弊端，提高用药的顺应性，并且所制得的碳酸钙掩味颗粒剂吞服时无需用水等溶剂助吞服。

本发明还选用流化床顶喷制粒的工艺对碳酸钙颗粒组合物进行二次制粒，通过此配方及工艺使常规颗粒表面被最佳矫味组分所包裹，减少了甜味剂及矫味组合物的处方加入量。选用湿法制剂机与流化床配合制粒的工艺，解决颗粒口感的同时也优化了颗粒的流动性，满足颗粒灌装要求，适用于颗粒剂型，解决常规碳酸钙片剂及咀嚼片在压片工序对冲模的损耗，由于碳酸钙类矿物质可压缩比例较小导致对冲膜损伤较大，需定期更换冲模，本发明降低了工业生产成本。

通过柠檬酸与甜味剂的合理配方组合，外加适量矫味组合物，即可达到无水吞服的服用便利，解决常规制剂需用力咀嚼及用水吞服的不便，对于老年人和儿童等吞咽能力及咀嚼能力差的人群有助于服用。无水吞水颗粒可满足不同岗位人群的携带及应用。

具体实施方式

实施例1：

1.湿法制粒——原辅料包括：碳酸钙、山梨醇、麦芽糊精19D。目的使物料混合，通过制粒使物料形成沙粒状，以便于顶喷制粒，及后续矫味辅料包裹。

原辅料处理：碳酸钙过100目筛、山梨醇粉碎过80目筛以保证物料混合均匀。

工序：初混时间：5min、粒化时间90s、选用20目筛湿整粒。

2.流化床顶喷制粒——原辅料包括：麦芽糊精19D、柠檬酸、三氯蔗糖、湿法制粒后辅料，目的使湿法制粒后的物料能被矫味辅料均匀包裹，干燥物料准备终混及灌装。

控制物料温度:40-50℃、制粒终点控制干燥水分：1％-3％、制得颗粒20目筛整粒。

3.终混：目的优化颗粒口感，提高适用人群范围及无水吞服的可行性，并保证灌装顺利。

山梨醇过60目筛处理、柠檬酸粉碎过60目筛处理混合时间：5min。

4.灌装：保证产品规格装量及样品的均一性。根据情况加入适量微粉硅胶进行助流，制得400个单位制剂的碳酸钙掩味颗粒剂。

实施例2：

处方：

制备工艺：

将碳酸钙、山梨醇、麦芽糊精19D混合。将山梨醇、柠檬酸加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将混合后的物料顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目筛整粒。加入山梨醇、羧甲基纤维素钠7H4XF、橙味剂，混合5min，即制得碳酸钙掩味颗粒剂。掩味效果明显，口感良好。

实施例3

处方：

制备工艺：

将碳酸钙、山梨醇、淀粉1500在湿法制粒机中混合加入65％乙醇制软材，用20目筛整粒。将麦芽糊精19D、柠檬酸加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将软材顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用20目筛整粒，加入山梨醇、羧甲基纤维素钠7H4XF、柠檬酸、三氯蔗糖、橙味剂，混合5min，即制得碳酸钙掩味颗粒剂。

选用柠檬酸与麦芽糖糊精19D配伍应用，采用湿法制粒机进行碳酸钙颗粒的制备，选用流化床顶喷装置将柠檬酸组合物喷洒于颗粒表面，达到最优矫味组合物包裹于颗粒表面的目的，吞服效果及口感均良好。20名志愿者尝试18人反馈口感良好、无水吞服效果明显，2人认为颗粒甜度可以适当提高。

实施例4：

处方：

制备工艺：

与实施例3制备工艺相同

选用柠檬酸与麦芽糖糊精及三氯蔗糖配伍应用，采用湿法制粒机进行碳酸钙颗粒的制备，选用流化床顶喷装置将柠檬酸组合物喷洒至颗粒表面，达到最优矫味组合物包裹于颗粒表面的目的，经20名志愿者尝试，一致反馈无水吞服顺应性很好，甜度适中。

实施例5

制备工艺：

将碳酸钙、山梨醇、淀粉1500、麦芽糊精19D在湿法制粒机中混合加入65％乙醇制软材，用20目筛整粒。

将麦芽糊精19D和柠檬酸加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将软材顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目筛整粒。

加入山梨醇、羧甲基纤维素钠7H4XF、柠檬酸、橙味剂，混合5min。

采用湿法制粒与流化床顶喷制粒相结合的工艺，选用麦芽糊精19D和柠檬酸组分进行颗粒包裹，无水吞服顺应性好，甜度适中，唾液可以快速分泌，吞咽顺利。

对比例1：

处方：

制备工艺：

将碳酸钙、山梨醇、淀粉1500、麦芽糊精19D在湿法制粒机中混合加入65％乙醇制软材，用20目筛整粒。

将山梨醇加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将软材顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目筛整粒。

加入山梨醇、羧甲基纤维素钠7H4XF、柠檬酸、橙味剂，混合5min，制得碳酸钙颗粒剂。

采用湿法制粒与流化床顶喷制粒相结合的工艺，选用山梨醇单独组分进行颗粒包裹，甜度适中，但唾液量短期内分泌不足，吞咽时间相对延长。

对比例2：

制备工艺：

将碳酸钙、山梨醇、淀粉1500、麦芽糊精19D在湿法制粒机中混合加入65％乙醇制软材，用20目筛整粒。

将麦芽糊精19D加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将软材顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％。用18目筛整粒。

加入山梨醇、羧甲基纤维素钠7H4XF、柠檬酸、橙味剂，混合5min。

采用湿法制粒与流化床顶喷制粒相结合的工艺，选用麦芽糊精19D单独组分进行颗粒包裹，甜度适中，但唾液量短期内分泌不足，吞咽时间相对延长。

对比例3：

考察顶喷部分辅料麦芽糊精19D和柠檬酸用其它辅料替代对处方工艺的影响。

1.用蔗糖替代麦芽糊精19D，其它辅料种类不变。处方对比如下：

结果表明，蔗糖替代组制备过程困难，难于正常操作，而使用麦芽糊精不会对制备工艺有较大影响。

同样地，以山梨醇替代麦芽糊精19D，其它辅料种类不变，在顶喷制粒过程中使用麦芽糊精好于使用山梨醇。

2.使用苹果酸替代柠檬酸，其它辅料种类不变，处方对比如下：

试验结果表明，在相同处方量条件下，柠檬酸对刺激唾液分泌的效果要大于苹果酸，根据口感和辅料用量比较，柠檬酸明显好于苹果酸。

Claims (1)

1.一种碳酸钙掩味颗粒剂，其特征在于：

(1)湿法制粒部分：碳酸钙500g，山梨醇180g，淀粉1500 60g,65％乙醇108g；

(2)包衣部分：麦芽糊精19D 60g，柠檬酸12g，纯化水72g；

(3)矫味组合物部分：羧甲基纤维素钠7H4XF 60g，山梨醇120g，三氯蔗糖4.8g，橙味剂4.8g；

所述碳酸钙掩味颗粒剂如下制备：

将碳酸钙、山梨醇、淀粉1500在湿法制粒机中混合加入65％乙醇制软材，用20目筛整粒；将麦芽糊精19D、柠檬酸加入纯化水中配制成50％的顶喷制粒溶液，在流化床顶喷制粒机中控制温度在40-50℃将软材顶喷制粒，干燥后控制水分在1％-3％；用20目筛整粒，加入山梨醇、羧甲基纤维素钠7H4XF、三氯蔗糖、橙味剂，混合5min，即制得碳酸钙掩味颗粒剂。