TWI235683B - Ultraviolet irradiation apparatus for photochemical reaction and preparation process of vitamin D derivative making use of the same - Google Patents

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1235683 A7 __ B7 五、發明說明（1 ) 技術領域 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明係有關將特定波長之紫外線照射至例如由有機 化合物溶液而成的光反應溶液，供使生成目的之光化學反 應而用的光化學反應用紫外線照射裝置。 又，本發明係藉由照射由上述的紫外線照射裝置之特 定波長的紫外線至前維他命D衍生物之溶液，藉由光化學 反應將前維他命D衍生物轉化成預維他命D衍生物，或再 使此預維他命D衍生物進行熱異構化反應以製造維他命D 衍生物之方法。 背景技術 近年，照射紫外線至有機化合物溶液使生成化學反應 ，由而自該有機化合物使生成其他的化合物等之光化學反 應係在化學合成領域進行著。例如6 -耐綸或苯六氯化物 ，其他化合物之合成係利用光化學反應進行著。（文獻「 有機合成化學」（飯用弘忠著，培風館發行）第2 7 8頁 ，第1 9 8頁）。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 第6圖爲表示此種光化學反應用紫外線照射裝置之一 例的說明用斜視圖，於此裝置，反應容器4係以派勒士（ Pyrex )玻璃製，於此反應器4內，爲構成與該反應容器4 共同的雙重管構造乃予插入配置內管3 ，於此內管3內， 插入長弧光型之高壓水銀燈1作爲光源，於內管3內配置 著圓筒狀的維科爾（Vycor )高硼矽酸耐熱玻璃濾鏡5使肯g 包圍此高壓水銀燈1之外周。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -4 - 1235683 A7 B7 五、發明說明（2 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於此裝置，將光反應溶液塡充於反應容器4及內管3 之間之筒狀空間內，介由已予形成於內管3之上部的冷卻 水入口 9及冷卻水出口 9，使供冷卻高壓水銀燈1而用的 冷卻水仍在流入內管3內的狀態下，或使已予塡充於反應 容器4及內管3之間的筒狀空間內之光反應溶液例如以磁 石攪拌子7或攪拌棒攪拌，或由氣體導入管6使氬氣等惰 性氣體於反應容器4內之光反應溶液冒泡的狀態，由高壓 水銀燈1放射的紫外線介由維科爾高硼矽酸耐熱玻璃濾鏡 5照射至光反應溶液。 然而，在此種構成之紫外線照射裝置，來自高壓水銀 燈1之紫外線，爲形成冷卻水之流路，介由必要的內管3 ，使照射之光反應溶液，故實際上光反應溶液所接受的紫 外線之強度銳變而成較小者，而且由高壓水銀燈1所放射 的紫外線爲經過較廣的波長域之線光譜，即使使用具有波 長選擇特性之維科爾高硼矽酸耐熱玻璃濾鏡5，亦有不一 定可以較高效率照射最適的波長之紫外線至目的之光化學 反應的問題存在。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在此，至於光化學反應之代表例，可列舉有：供合成 維他命D衍生物而用的光化學反應，維他命D衍生物係已 知作爲對骨骼酥鬆症，副甲狀腺功能亢進症，乾癬等的醫 藥係有用的乃爲人所知的。 向來，至於供合成維他命D衍生物而用的方法’例如 介由維科爾高硼矽酸耐熱玻璃濾鏡照射來自上述的紫外線 照射裝置之高壓水銀燈之紫外線至對應的前維他命〇衍生 -5 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1235683 A7 ί£ 五、發明說明（3 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 物上，將由此而得的預維他命D衍生物再予熱異構化反應 的方法係爲人所知的。然而，在此方法，目的物之維他命 D衍生物之產率係低至數％至十數％者，其原因係光化學 反應之產率較低所致。此爲例如日本特開平3 -1 8 8 0 6 1號公報，特開平6 - 7 2 9 9 4號或特開平 6 - 8 0 6 2 6號公報所記載般的。 另一方面，爲合成預維他命D衍生物，照射單色光之 雷射光以取代無特異性的高壓水銀燈而得速巢醇（ tachysterol )衍生物作爲中間生成物，再者亦利用照射不同 的波長之雷射光之二階段反應的方法亦爲人所知的（J. Am· Chem. Soc. 103 卷，678 1 頁（1981 年），特開平 4 一 8 9 4 7 3號〜特開平4 一 8 9 4 7 6號公報）。 然而，此方法係在使用雷射光之點上由於效率較低之 故，生產性惡劣，在工業規模上並未達實用階段。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又，至於二階段反應，係利用以二甲基胺基苯甲酸酯 所代表的有機化合物，截斷來自高壓水銀燈之光線中波長 3 0 0〜3 1 5 n m之領域的光，由而抑制光甾醇（ lumisterol )衍生物之生成的方法亦予報導著，惟爲將作爲 中間生成物而得的速巢醇衍生物轉化成預維他命衍生物而 有採用光增感劑之必要（J. 〇rg. Chem.，6 0卷，7 6 7頁 (1 9 9 5年）），因此以其去除方法作爲醫藥品之製造 方法即成爲大問題。 其他，在光照射之際，採用溶液濾鏡限制光之波長並 照射的方法亦爲人所知的，惟產率係在約4 0 %，未能期 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A7 B7 五、發明說明（4 ) 待大幅的提高，又即使在使用作溶液濾鏡之化合物的廢棄 物處理之點上亦有問題（[Nutr. Sci. Vitamino.，26卷’ 545 頁（ 1 980))。 另一方面，於上述的一階段光照射反應，最具效果的 光’已知爲波長2 9 5 n m之紫外線（Am. Chem. Soc. 104 卷，5780 頁（ 1 982 年），J. Am· Chem· Soc. 110 卷，2548 頁 ( 1 988 年。 至於強烈放射此含有2 9 5 n m附近的波長之波長域 的紫外線之放電燈，例如有超高壓水銀燈或氙-水銀燈。 然而，該等因係點光源之短弧型燈，故發光長較短，如第 6圖所示的構成之裝置般，於構成雙重管構造之內管的內 部已配置的情形，對反應容器4內的全域之光反應溶液可 進行足夠的紫外線照射。 又’若採用波長選擇性濾鏡時，可得所需的波長之紫 外光’惟由連續光譜光選擇指定的波長之紫外線並供取出 而用的干擾濾鏡，由製作上的理由，其尺度係以約1 0〇 m m爲界限’未能製得大型的濾鏡主能覆蓋超高壓水銀燈 或氙-水銀燈類之放電燈的全體。 發明之揭示 本發明之目的係藉由照射紫外線至光反應溶液，使於 該光反應溶液生成光化學反應的光化學反應用紫外線照射 裝置’提供可以高效率的照射適於所期待的光化學反應之 特定波長的紫外線之光化學反應用紫外線照射裝置。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公t ) -----------裝--------訂：—.-----AW (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 Λ7 B7 五、發明說明（5 ) 本發明之其他目的係利用由一階段光照射之光化學反 應可以較高效率轉化前維他命D衍生物成預維他命D衍生 物之方法，及利用此方法可以較高效率工業規模的製造維 他命D衍生物之方法。 本發明之光化學反應用紫外線照射裝置，係藉由紫外 線之照射而照射紫外線至生成光化學反應之光反應溶液者 ’介由石英製桿照射特定波長之紫外線至光反應溶液爲特 徵。 此紫外線照射裝置係以具有將紫外線集光並予反射的 集光反射鏡，接受來自該集光反射鏡之光並僅透過特定波 長的紫外線之光學濾鏡與來自該光學濾鏡之特定波長的紫 外線經予入射的石英製桿之構成爲宜。 又，各該紫外線照射裝置，係來自光學濾鏡之特定波 長的紫外線介由集光光學系，具有可予入射至石英製桿之 構成爲宜。 又，本發明之紫外線照射裝置，係由將來自該放電燈 之光線予以集光並反射的集光反射鏡，將來自該集光反射 鏡之光予以反射的平面鏡，將來自該集光反射鏡之光反射 的平面鏡’來自該平面鏡之光係介由入射凸鏡予以入射， 僅使特定波長之紫外線透過的光學濾鏡，來自該光學濾鏡 的特定波長之紫外線入射的至少一種集光性透鏡，與來自 該集光性透鏡之紫外線經予入射的石英製桿而成，將來自 該石英製桿之紫外線照射至光反應溶液爲特徵。 於上述紫外線照射裝置，放電燈係超高壓水銀燈或氣 本紙張尺度適用中國國冢標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱） -------------------訂.----- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -8 - 1235683 A7 ______ B7 五、發明說明（6 ) -水銀燈爲宜。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 又，於各該紫外線照射裝置，集光反射鏡及平面鏡之 至少一者係具有能反射含有特定波長之紫外線的領域之波 長的光之波長選擇特性爲宜。 於上述的紫外線照射裝置，石英製桿係具有可使浸漬 於反應容器內的光反應溶液中之構成爲宜。 又’來自石英製桿的紫外線可作成能予照射至光反應 溶液存在的透光性材料之反應容器的構成。 再者’來自石英製桿之紫外線，係介由投射用透鏡， 可作成能予照射至光反應溶液存在的反應容器內。 本發明之紫外線照射裝置係以光反應溶液利用光化學 反應而生成預維他命D衍生物之前維他命D衍生物的溶液 ’特定波長之紫外線爲波長2 8 0〜3 2 0 n m之紫外線 爲特徵。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本發明之維他命D衍生物之製造方法，係採用由上述 的構成而成之光化學反應用紫外線照射裝置，照射特定波 長之紫外線至預維他命D衍生物之溶液上並使進行光化學 反應’發現可以高效率使預維他命D衍生物生成，以至完 成本發明。亦即，本發明之維他命D衍生物之製造方法， 係採用由紫外線放射燈，來自此紫外線放射燈之光經予入 射並射出特定波長之紫外線的光學系，來自此光學系之特 定波長的紫外線經予入射的石英製桿而成之光化學反應用 紫外線照射裝置，將由該紫外線照射裝置之石英製桿放射 的特定波長之紫外線照射至前維他命D衍生物的溶液並使 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（2.10 X 297公釐） -9 - 1235683 A7 ___________ B7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（7 ) 進行光化學反應，以生成預維他命D衍生物，使此預維他 命D衍生物進行熱異構化反應以製造維他命d衍生物爲特 徵。 以上，預維他命D衍生物係以下述一般式1表示的化 合物’預維他命D衍生物係以一般式2表示的化合物，又 維他命D衍生物係以一般式3表示的化合物爲宜。

一般式1 一般式2

Μ一般式3 〔式中，R1及R2表示具有氫原子或保護基亦可的羥基， R 2表示具有氫原子，保護基亦可的羥基’具有取代基亦可 的碳數1至1 0之低級烷基，R表示具有氫或取代基亦可 的碳數1至1 ◦之低級院基，X表示一 ◦一 cH2 —，— s —CH2 —，一 CH2-CH2 —，一 CH=CH =或 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -10- -----------裝--------訂 *—------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 1235683 A7 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 B7 五、發明說明（8 ) 一 N (R4) - CH2 -（R4表示具有氫或取代基亦可的 碳數1至1 0之低級烷基）〕。 又，本發明之預維他命D衍生物之製造方法，係將來 自上述的光化學反應用紫外線照射裝置之特定波長的紫外 線照射至以一般式1表示的前維他命D衍生物之溶液內並 藉由使進丫了光化學反應’以生成以一*般式2表示的預維他 命D衍生物爲特徵。 圖式之簡單說明 第1圖爲表示於與本發明有關的光化學反應用紫外線 照射裝置之一例的全體之構成的槪要之說明圖。 第2圖爲表不於第1圖之裝置的反應容器部分之旦體 的構成之一例的側視圖。 第3圖（甲）〜（丙）係表示光化學反應用紫外線照 射裝置之構成所用的石英製桿之例的說明用側視圖。 第4圖爲表示光化學反應用紫外線照射裝置之其他例j 子的構成之槪要的說明圖。 第5圖爲表示第4圖所示的光化學反應用紫外|泉 >照身寸 裝置之變形例的構成之槪要的說明圖。 第6圖爲表示習用的光化學反應用紫外線照射裝g 2 一例的說明用側視圖。 圖號之說明 1 .........高壓水銀燈 ------------裝--------訂----- I (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁：> # 太 進 " Δ ) Λν -11 - 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A7 B7 五、發明說明（9 ) 3 .........內管 4 .........反應容器 5 .........維科爾高硼矽酸耐熱玻璃濾鏡 6 .........氣體導入管 7 .........磁石攪拌子 8 .........冷卻水入口 9 .........冷卻水出口 11 .........放電燈 12 .........橢圓反射鏡 13 .........第一平面鏡 14 .........入射透鏡 1 6 .........干擾濾、鏡 17 .........第二平面鏡 18 .........集光性透鏡 2 0 .........石英製桿 2 1 • · · · · · · · · p1 y 套 2 2 • · · 肇 應 容 器 L … ......光反 應 溶 液 2 4 、/八 • · · · · · · · · K . * 卻水 夾 套 2 5 .........擾 拌 機 2 7 ··_ · · · · · · 、j,j 體 導 入 Ρ 2 8 ___ · · · · · · % 體 出 □ 2 9 .........石炫 石 攪 拌 器 3 0 .........前端面 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） —----------------訂 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -12- A7 B7

五、發明說明（10 ) 1235683 3 2…. •.…粗 面 部 3 4…· .....余斗 面 部 4 〇…· .....S 射 用 透 4 4…· ...../J\ 室 ( cell ) 容 器 4 5…· ...../J\ 型 小 室 容 器 4 6…· ••…溶 液 流 路 4 8…. .....溶 液 槽 5 〇 ... · .....冷卻水 流 通 機 構 5 1…· .....磁 石 攪 拌 子 之 旋 轉 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁>> 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 實施發明之最佳形態 以下說明本發明之實施例，惟本發明並非受此等所限 定者。 依本發明’係提供爲進行利用單波長或較狹的波長域 之紫外線的光化學反應而用的光化學反應用紫外線照射裝 置。 第1圖爲表示與本發明之一實施例有關的光化學反應 用紫外線照射裝置之整體的構成之槪要的說明圖，第2圖 爲表示第1圖之裝置的反應容器部分之具體的構成之一例 的側視圖。 於第1圖，1 1爲放射紫外線之放電燈，1 2爲橢圓 反射鏡，13爲第一平面鏡，14爲入射透鏡，16爲千 擾濾鏡，1 7爲第二平面鏡，1 8爲集光性透鏡，2 〇爲 石英製桿。在此，橢圓反射鏡1 2係構成集光反射鏡者’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -13- 1235683 A7 _ B7 五、發明說明（n ) 至於集光反射鏡若爲可收集來自放電燈1 1之光且具有反 射的功能者即可，並未予限制者，惟以橢圓反射鏡爲尤宜 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 〇 放電燈1 1係由超高壓水銀燈或氙-水銀燈而成，予 以配置電弧方向成爲垂直方向，由此放電燈1 1放射的光 ’係利用橢圓形反射鏡予以集光或朝下方，同時利用第一 平面鏡1 3予以反射並朝水平方向，予以配置於焦點之後 方位置，例如各自入射至由正透鏡亦即屈光度（diopter ) 之値正的多數透鏡元件而成之入射透鏡1 4上，利用此入 射透鏡1 4之光，利用干擾濾鏡1 6，僅選擇性的透過所 期待的特定波長之紫外線（單稱作「特定波長的紫外線」 並利用第二平面鏡1 7朝下方予以反射，此特定波長之紫 外線係利用由各自爲正透鏡之複數透鏡元件而成的集光性 透鏡1 8，入射至朝垂直方向伸長並保持的石英製桿2 〇 之上端面。在此，將來自干擾濾鏡1 6之特定波長的紫外 線入射至石英製桿2 0而用的集光光學系，除集光性透鏡 1 8之外亦可採用集光反射鏡。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 以上，橢圓反射鏡1 2及第一平面鏡1 3係由二色譜 予以構成，由而，反射波長2 5 4〜4 0 5 nm之特定波 長領域的紫外線，惟具有透過其他的遠紫外線，可見光區 域及紅外線區域之光線的波長選擇特性者。又，視必要時 ，於入射透鏡1 4之至少一個透鏡元件，係透過上述特定 波長領域之紫外線，惟以具有可使其他波長區域之光線遮 斷或衰減的波長選擇特性者亦可。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -14- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A7 B7 五、發明說明（12 ) 因此，干擾濾鏡1 6係由利用波動干擾進行波長選擇 之全介電體膜濃鏡予以構成，藉由該膜構成予以選定，爲 具有以較高效率僅使狹窄波長區域例如波長2 8 0〜 3 2 0 n m之紫外線或2 9 5 n m之特定波長紫外線透過 的特性者。 石英製桿2 0係由自適當的材質而成的反應容器2 2 之上部開口插入至內部並予支持，由而該石英製桿2 0之 至少前端部係被指予以浸漬於已予塡充入反應容器2 2內 的光反應溶液L中的狀態。2 4爲已予形成於反應容器 2 2之外面的冷卻水夾套，2 5爲攪拌機。 第2圖爲表示反應容器2 2之具體的其他構成之一例 ，在此例，反應容器2 2例如係被指由派銳士（ Pyrex )玻 璃而成者，石英製桿2 0係由反應容器2 2之上部開口被 插入內部，固定於該石英製桿2 0之途中部並予設置的帽 套2 1係藉由可阻塞反應容器2 2之開口並予安裝而予支 持，由而，該石英製桿2 0之前端部係已接近反應容器 2 2之底部的狀態，亦即係指於已予塡充於反應容器2 2 內的光反應溶液中至少前端部呈浸漬的狀態。2 7，2 8 係已予形成於反應容器2 2內的氣體導入口及氣體出口， 2 9係磁石攪拌器。 在以上的構成，由放電燈1 1不僅紫外線區域，亦可 予放射可見光區域及紅外線區域之光線，惟利用橢圓反射 鏡1 2及第一平面鏡1 3之波長選擇特性，又入射透鏡具 有波長選擇特性之情形，加上該波長選擇特性，例如可得 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） --------------------訂 I-—------ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -15- A7 1235683 - ___ B7____ 五、發明說明（13 ) 波長2 5 4〜4 Ο 5 n m之特定波長領域的紫外線，藉由 此特定波長領域之紫外線透過干擾濾鏡1 6，可得較窄的 波長區域之2 8 0〜3 2 0 nm之紫外線，此爲介由第二 平面鏡1 7及集光性透鏡1 8，可予入射至石英製桿2 0 之上端面。 此特定波長之紫外線係重複全反射至該石英製桿2〇 中並予傳達至其長度方向，由石英製桿2 0之下端部予於 放射至外部，照射至光反應溶液L內。 然而，在上述的光化學反應用紫外線照射裝置，石英 製桿2 0之紫外線透過率較高，故特定波長之紫外線的傳 達損失少，而且石英製桿2 0之前端部因係予直接浸漬入 光反應溶液L中，故由該石英製桿2 0放射的特定波長之 紫外線係予保持原狀的照射至光反應溶液L內，其結果以 極高的效率可使光反應溶液生成所期待的光化學反應。因 此，例如由前維他命D衍生物生成預維他命D衍生物之光 化學反應可以極高的效率生成，結果可以較高的產率製造 維他命衍生物。 經予導入石英製桿2 0中的特定波長之紫外線，若該 石英製桿2 0爲第3圖（甲）所示般呈均勻的截面形狀之 桿狀（圖之例爲長方柱狀）時，則通常成爲由其前端面 3〇放射的。 又，第3圖（乙）所示般，於石英製桿2 0之前端部 的外周面上施加覆霜（frost )加工並形成粗面部3 2，可 將該粗面部3 2作成紫外線放射面。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------訂 I—_— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 -16- 1235683 A7 _ B7 五、發明說明（14) (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 又’如第3圖（丙）所不般，於石英製桿2 〇之前端 部上’依朝前端藉由形成接近中心軸之斜面部3 4，由該 斜面部3 4可使特定波長之紫外線放射。於此斜面部對軸 方向之角度在3 0度以上爲宜，又於此斜面部3 4上施以 覆霜加工亦係有效的。 藉由採用第3圖之（乙）或（丙）之構成的石英製桿 2 0 ’可增大特定波長的紫外線之放射部之面積，故可以 更高的效率生成目的之光化學反應，又藉由控制粗面部 3 2及斜面部3 4之位置或狀態，使特定波長之紫外線的 照射領域之調整及光密度之調整成爲可能。 第4圖爲表示本發明所使用的光化學反應用紫外線照 射裝置之其他例子的構成之槪要說明圖。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 在此例，與第1圖之裝置比較，第二平面鏡1 7經予 去除，又石英製桿2 0係予位於朝水平方向伸長，於其一 端面上入射有來自集光性透鏡1 8之特定波長的紫外線， 於此石英製桿2 0之其他端面側上配置有投射用透鏡4 〇 ，由而放射的特定波長之紫外線係予照射至由透明材料而 成的小室容器4 4。此小室容器4 4係介由溶液流路4 6 ，與內部塡充有光反應溶液L之溶液槽4 8同時構成溶液 循環路者，利用適當的泵（未予圖示），使光反應溶液L 流過該小室容器4 4。5 0爲設於小室容器4 4的冷卻水 流通機構，5 1爲磁石攪拌器之旋轉子。 在此例之裝置，利用石英製桿2 0以較高的效率導入 特定波長之紫外線且損失較少，通過小室容器4 4之器壁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -17- A7

1235683 五、發明說明（15 ) 使特定波長之紫外線照射之點上雖有若干的紫外線之損失 ’惟可利用投射用透鏡4 0控制照射於小室容器4 4內的 牛寸疋波長之&外線之點的直徑成適當的大小，因此在因應 於反應容器4 4之受光面的大小之點直徑可照射特定波長 之紫外線，因此，有該特定波長之紫外線的利用率成爲較 高者之優點。再者，亦可進行光密度之調整。 桌5圖爲表不第4圖所不的光化學反應用紫外線照射 裝置之變形例的說明圖。在此例，來自第4圖之裝置的投 射用透鏡4 0之特定波長的紫外線，係予照射至內部經予 塡充以光反應溶液L之透明材料而成的小型小室容器4 5 內。此種小型小室容器4 5，係對比較少量的光反應溶液 進行紫外線照射處理之情形係可予有利的使用著。 在本發明，使用上述的紫外線照射裝置，以由此而得 的2 8 0 n m〜3 2 0 n m之特定波長的紫外線照射至前 維他命D衍生物之溶液並將前維他命D衍生物轉換成預維 他命D衍生物，此預維他命D衍生物，再利用熱異構化反 應可予轉化成最終的目的物之維他命D衍生物。 -----------裝--------訂··--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 他維命 維前他 方 ， 隹 物， 合物 化 合 之化 幹之 骨幹 的骨 示的 表示 A 表 式 B 述式 下以 有有 具具 以係 係物 物生 生衍 衍 D D 命

以 有

物 合 化 A 式 B 式 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -18- 1235683 A7 B7 五、發明說明（16)

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 於本發明，實際上，至於以上的預維他命D衍生物’ 預維他命D衍生物及維他命D衍生物之具體例’以各自以 上述一般式1 ，一般式2及一般式3表不者爲且。 至於具有在上述一般式1〜3之R1及R3表示的保護 基亦可的羥基之保護基，若爲當作羥基之保護基作用者時 ，則任一種基均可，例如可舉出有：烷基，醯基’院氧基 羰基，曱矽烷基等。 在此至於烷基，可列舉有：甲基，乙基’丙基’異丙 基，丁基等的直鏈及枝鏈烷基及環丙基，環丁基等環狀;院 基，甲氧甲基，甲氧乙氧甲基，苄氧甲基等烷氧甲基’其 他三苯基甲基，乙氧基乙基，2 —四氫哌喃基等。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 又，至於醯基，可列舉有：乙醯基，丙醯基’ 丁醯基 ，異丁醯基，苄醯基，甲氧乙醯基，三苯基甲氧乙醯基’ 苯氧乙醯基，氯二苯基乙醯基，氯乙醯基，三氟乙醯基’ 三氯乙醯基等。 至於烷氧基羰基，可列舉有：由氧基羰基’乙氧基羯 基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，丁氧基羰基’苯氧羰基 ，對-溴苯氧基羰基，苄氧基羰基，對-溴苄氧基羰基’ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1235683 A7 B7 五、發明說明（17 ) 烯丙氧基羰基，二甲基烯丙氧基羰基等。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 至於甲矽氧基，可列舉有：三甲基甲矽氧基，三乙基 甲矽烷基，異丙基二甲基甲矽烷基，第三丁基二甲基甲砂 烷基，第三丁基二苯基甲矽烷基，甲基二異丙基甲矽烷基 ，三苄基甲矽烷基，三苯基甲矽烷基等。 於上述一般式1〜3之R2，係表示氫原子，具有保護 基亦可的羥基，具有取代基亦可的碳數1至1 0之低級烷 氧基，或具有取代基亦可的碳數1至1 0之低級烷基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 至於具有保護基亦可的羥基之保護基，可舉出上述R 1 及R 3之說明所示的保護基，至於具有取代基亦可的碳數1 至1 0之低級烷氧基，可舉出有：甲氧基，乙氧基，丙氧 基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基之外，戊氧基，己氧基 ，庚氧基，辛氧基，壬氧基，癸氧基等的直鏈及枝鏈烷氧 基及環丙氧基，環丁氧基等的環狀烷氧基，再者2 -丙烯 氧基，2 -丙炔氧基，3 -丁烯氧基，3 - 丁炔氧基等不 飽和烷氧基等，又，可舉出有：氫氧化烷氧基之羥甲氧基 ，羥乙氧基，羥丙氧基，羥異丙氧基，羥丁氧基等的直鏈 及枝鏈羥烷氧基及羥環丙氧基，羥環丁氧基等的環狀羥烷 氧基等，至於具有取代基亦可的碳數1至1 0之低級烷基 ，可舉出有：甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基 之外，戊基，己基，庚基，辛基，壬基，癸基等的直鏈及 枝鏈烷基及環丙基，環丁基等的環狀烷基，再者2 -丙烯 基，2 -丙炔基，3 - 丁烯基，3 - 丁炔基等的不飽和烷 基等。至於雙鍵鍵結係順或反式之任一者亦可。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公爱)~9〇 _ 1235683 Α7 Β7 五、發明說明（18 ) 於上述一般式1〜3之X係表示一〇一 CH2 —，一 S 一 CH2，一 CH2-CH2 -，一 CH=CH =或一 N ( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) R 1 ) 一 C Η 2 -。 於上述一般式1〜3之R係表示氫原子或具有取代基 亦可的碳數1至1 0之低級烷基。 在此，至於烷基，除上述的烷基之外，可舉出有：2 一甲基一丙基，1 一環丙基一 1 一羥甲基，1 一羥基一 1 —甲乙基，2 —經基一 1 一甲乙基，1 ，2 —一經基一 1 一甲乙基，1 一乙基一 1 一經丙基，1 一乙基一 2 —經丙 基，1 一乙基一 1 ，2 -二羥丙基，1 一羥基一 1 一（正 丙基）丁基，2 -羥基一 1 一（正丙基）丁基，1 ，2 - 二羥基一 1 一（正丙基）丁基，1 一羥基一 2 —甲基丙基 ，2 -羥基一 2 —甲基丙基，3 —羥基一 2 —甲丙基，1 ，2 -二羥基一 2 —甲丙基，1 ，3 —二羥基一 2 —甲丙 基，2 ，3 —二羥基一 2 -甲丙基，2 -乙基一 1 一羥丁 基，2 -乙基一 2 -羥丁基，2 -乙基一 3 —羥丁基，2 一乙基一 1 ，2 —二羥丁基，2 —乙基一 1 ，3 —二羥丁 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基，2 -乙基一 2 ，3 —二羥丁基，1 一羥基一 2 -（正 丙基）戊基，2 -羥基一 2 -（正丙基）戊基，3 -羥基 一 2 -（正丙基）戊基，1 ，2 -二羥基一 2 -（正丙基 )戊基，1 ，3 -二羥基一 2 -（正丙基）戊基，2 ，3 一二羥基一 2 - （正丙基）戊基，2 -羥基一 3 —甲丁基 ，3 —經基一 3 —甲丁基，4 一經基一3 —甲丁基’ 2 ’ 3 —二羥基一 3 —甲丁基，2 ，4 一二羥基一 3 —甲丁基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -21 - A7 1235683 B7 五、發明說明（19 ) ，3 ，4 一二羥基一 3 —甲丁基，3 -乙基一 2 —羥戊基 ，3 -乙基—3 -經戊基，3 -乙基一 4 一經戊基’ 3 — 乙基一 2 ，3 —二羥戊基，3 -乙基一 2 ，4 一二羥戊基 ，3 -乙基一 3 ，4 一二羥戊基，2 -羥基一 3 —（正丙 基）己基，3 -羥基一 3 -（正丙基）己基，4 一羥基一 3 -（正丙基）己基，2 ，3 -二羥基一 3 -（正丙基） 己基，2 ，4 一二羥基一 3 —（正丙基）己基，3 ，4 一 二羥基一 3 -（正丙基）己基，3 -羥基一 4 一甲戊基， 4 —羥基一 4 一甲戊基，5 —羥基一 4 —甲戊基，3 ，4 一二羥基一 4 一甲戊基，3 ，5 —二羥基—4 一甲戊基， 4，5 —二羥基一 4 —甲戊基，4 一乙基一 3 —羥己基， 4 一乙基一 4 —羥己基，4 —乙基—5 —羥己基，4 —乙 基—3 ，4 一二羥己基，4 一乙基一 3 ，5 —二羥己基， 4 一乙基一 4，5 -二羥己基，3 -羥基一 4 一（正丙基 )庚基，4 一羥基一 4 一（正丙基）庚基，5 -羥基一 4 一（正丙基）庚基，3 ，4 一二羥基一 4 一（正丙基）庚 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 基 3 5 5 - 一 羥 — 4 — ( 正丙 基 ) 庚 基 ， 4 5 — 二 羥 基 — 4 — (正 丙 基 ) 庚 基 y 4 - 羥 基 — 5 — 甲 己 基 5 — 羥 基 — 5 一甲 己 基 j 6 — 羥 基一 5 — 甲 己 基 4 5 — 二 羥 基 — 5 一甲 己 基 j 4 6 -二 羥 基 — 5 — 甲 己 基 5 5 6 — 二 羥 基一 5 — 甲 己 基 5 5 - 乙 基 — 4 — 羥 庚 基 5 — 乙 基 — 5 一羥 庚 基 5 — 乙 基一 6 — 羥 庚 基 5 — 乙 基 — 4 5 — 二羥 庚 基 ， 5 — 乙 基一 4 6 — 二 羥 庚 基 5 — 乙 基 _ 5 ，6 _ 一 羥 庚 基 4 一 羥 基 一 5 — ( 正 丙 基 ) 辛 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 22- 1235683 A7 B7 五、發明說明（20 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 基，5 -羥基一 5 -（正丙基）辛基，6 -羥基一 5 -（ 正丙基）辛基，4，5 -二羥基一 5 -（正丙基）辛基， 4，6 -二羥基一 5 -（正丙基）辛基，5，6 -二羥基 一 5 -（正丙基）辛基等的飽和烷基者。 又3 —羥基一 3 —甲基一 1 一丁烯基，4 一羥基一 3 一甲基一 1 一丁烯基，3 ，4 一二羥基一 3 -甲基一 1 一 丁烯基，3 —乙基一 3 -羥基一 1 一丁烯基，3 —乙基一 4 一羥基—1—戊烯基，3 -乙基一 3 ，4 一二羥基一 1 一戊烯基，3 -羥基一 3 -（正丙基）一 1 一己烯基，4 一羥基一 3 -（正丙基）一 1 一己烯基，3，4 一二羥基 —3—(正丙基）—1—己烯基，4 —羥基—4 —甲基― 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 2 —戊烯基，5 —羥基一 4 一甲基一 2 —戊烯基，4，5 一二羥基一 4 一甲基—2 -戊烯基，4 一乙基一 4 一羥基 —2 —己烯基，4 一乙基一 5 —羥基一 2 —己烯基，4 一 乙基一 4，5 —二羥基—2 —己烯基，4 一羥基一 4 一（ 正丙基）一 2 -庚烯基，5 -羥基一 4 一（正丙基）一 2 一庚烯基，4，5 -二羥基一 4 一（正丙基）一 2 -庚烯 基，3 —羥基一 4 一甲基一 1 一戊烯基，4 一羥基一 4 — 甲基一 1 一戊烯基，5 —羥基一 4 一甲基一 1 一戊烯基， 3 ，4一二羥基一4 —甲基一1 一戊烯基，3 ，5 —二經 基一 4 一甲基一 1 一戊烯基，4，5 —二羥基一 4 一甲基 一1 一戊烯基，4 —乙基一 3 —羥基一 1 一己烯基，4 一 乙基—4 一羥基一 1 一己烯基，4 一乙基一 5 —羥基一 1 一己烯基，4 一乙基一 3 ，4 一二羥基—1—己烯基，4 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -23- 1235683 A7 B7 五、發明說明（21 ) — 乙 基 — 3 5 — 二 羥 基 — 1 — 己 烯 基 4 — 乙 基 — 4 y 5 — 二 羥 基 — 1 — 己 Μ 基 3 — 羥 基 — 4 — ( 正 丙 基 ) — 1 — 庚 烯 基 4 — 羥 基 — 4 — ( 正 丙 基 ) — 1 — 庚 烯 基 5 — 羥 基 — 4 — ( 正 丙 基 ) — 1 — 庚 儲 基 3 4 — 一 羥 基 — 4 — ( 正 丙 基 ) — 1 — 庚 烯 基 3 5 — 二 羥 基 — 4 — ( 正 丙 基 ) — 1 — 庚 烯 基 y 4 5 — 二 羥 基 — 4 — ( 正 丙 基 ) 1 — 庚 烯 基 5 — 羥 基 — 5 — 甲 基 — 3 — 己 烯 基 6 — 羥 基 — 5 — 甲 基 — 3 — 己 烯 基 5 ， 6 — 二 羥 基 — 5 — 甲 基 — 己 烯 基 y 5 — 乙 基 — 5 — 羥 基 — 3 — 庚 烯 基 5 — 乙 基 — 6 — 羥 基 — 3 — 庚 烯 基 5 — 乙 基 — 5 6 — 二 羥 基 — 3 — 庚 Μ 基 5 — 羥 基 — 5 — ( 正 丙 基 ) — 3 — 辛 烯 基 6 — 羥 基 — 5 — ( 正 丙 基 ) — 3 — 辛 烯 基 5 6 — 二 羥 基 — 5 — ( 正 丙 基 ) — 3 — 辛 烯 基 4 — 羥 基 — 5 — 甲 基 — 2 — 己 烯 基 5 — 羥 基 — 5 — 甲 基 — 2 — 己 儲 基 6 — 羥 基 — 5 — 甲 基 2 — 己 燦 基 4 ， 5 — 二 羥 基 — 5 — 甲 基 — 2 — 己 烯 基 4 6 — 二 羥 基 — 5 — 甲 基 — 2 — 己 烯 基 5 y 6 — 一 羥 基 — 5 — 甲 基 — 2 — 己 烯 基 5 — 乙 基 — 4 — 羥 基 — 4 — 庚 烯 基 y 5 — 乙 基 — 5 — 羥 基 — 2 — 庚 烯 基 1 5 — 乙 基 — 6 —— 羥 基 —— 2 — 庚 烯 基 5 — 乙 基 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 —4，5-二羥基—2 —庚烯基，5-乙基—4，6 —二 羥基一 2 -庚烯基，5 -乙基一 5 ，6 -二羥基一 2 —庚 烯基，4 一羥基一 5 -（正丙基）一 2 -辛烯基，5 -經 基一 5 -（正丙基）一 2 -辛烯基，6 -羥基一 5 -（正 丙基）一 2 -辛嫌基，4，5 -二經基一 5 -（正丙基） 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -24- 1235683 A7 B7 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（22 ) 一 2 —己烯基，4 辛烯基，5，6 -，4 一羥基一 5 -—1 —己儲基，6 5 —二羥基一 5 -一甲基一 1 —己烯 己烯基，5 —乙基 5 -羥基一 1 一庚 基，5 —乙基一 4 一 4，6 -二羥基 羥基一 1 一庚烯基 烯基，5 -羥基一 基一 5 -（正丙基 一（正丙基）一 1 丙基）一1一羊傭 一 1 一羊儲基，3 羥基一 3 —甲基一 基一 1 一丁炔基， 一乙基一4一羥基 羥基一 1 一戊炔基 炔基，4 一羥基一 一二羥基一 3 -（ 一甲基一2—戊炔 ，4，5 -二羥基 ，6- 二羥基—5 — 二羥基一 5 -（正丙 甲基一 1 一己烯基， 一羥基一 5 —甲基一 甲基1 —己烯基，4 基，5，6 -二羥基 —4 一羥基一 1 一庚 嫌基，5 —乙基—6 ，5 -二羥基一 1 一 一 1 一庚嫌基，5 -，4 一羥基—5 -（ 5 -（正丙基）一 1 )一 1 一辛烯基，4 —羊燦基，4，6 — 基，5，6 -二羥基 一羥基一 3 —甲基一 1 一丁 烯基，3 ，4 3 —乙基一 3 —經基 一 1 —戊炔基，3 -，3 —羥基—3 —( 3 -（正丙基）一 1 正丙基）一 1 一己炔 基，5 -羥基一 4 一 —4—甲基一2 —戊 (正丙基）一2-基）一2-羊嫌基 5 —羥基一5 —甲 1 —己烯基，4， ，6 —二羥基一 5 —5 —甲基一1 — 烯基，5 —乙基一 一羥基一 1 一庚烯 庚烯基，5 -乙基 乙基一5 ，6 —二 正丙基）一 1 一辛 一辛烯基，6 -羥 ，5 —二羥基一 5 二羥基一 5 -（正 一 5 -（正丙基） 1 一丁烯基，4 — 一二羥基一3—甲 一 2 -戊快基，3 乙基一 3 ，4 —二 正丙基）一 1 一己 一己炔基，3 ，4 基，4 一羥基一 4 甲基一 2 —戊炔基 炔基，4 —乙基— 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -25- 1235683 A7 B7 五、發明說明（23 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 4 —羥基一 2 —己炔基，4 一乙基一 5 —羥基一 2 —己炔 基，4 —乙基—4，5-二羥基—2 -己炔基，4 —羥基 一 4 一（正丙基）一 2 -庚炔基，5 -羥基一 4 一（正丙 基）一 2 -庚炔基，4，5 -二羥基一 4 一（正丙基）一 2 —庚炔基，3 —羥基一 4 一甲基一 1 一戊炔基，4 一經 基—4 一甲基一1 一戊炔基，5 -羥基一 4 一甲基—1 — 戊炔基，3 ，4 一二羥基一 4 一甲基一 1 一戊炔基，3 ， 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 5 -二羥基一 4 一甲基一 1 一戊炔基，4，5 —二羥基— 4 —甲基一 1—戊炔基，4 一乙基一 3 —羥基一 1—己炔 基，4 —乙基—4 一羥基—1—己炔基，4 一乙基一 5 -羥基—1 一己炔基，4 一乙基一 3 ，4 一二羥基一 1 一己 炔基，4 一乙基一 3，5 —二羥基一 1 一己炔基，4 一乙 基一 4，5 —二羥基—1—己炔基，3 -羥基—4 一（正 丙基）一 1 一庚炔基，4 一羥基一 4 一（正丙基）一 1 一 庚炔基，5 -羥基一 4 一（正丙基）一 1 一庚炔基，3， 4 一二經基一 4 一（正丙基）一 1 一庚快基，3 ，5 -一 羥基一 4 一（正丙基）一 1 一庚炔基，4，5 -二羥基一 4 一（正丙基）一 1 一庚炔基，5 -羥基一 5 -甲基一 3 一己炔基，6 —羥基一 5 —甲基一 3 —己炔基，5 ，6 -二羥基一 5 —甲基一 3 —己炔基，5 -乙基一 5 —羥基一 3 -庚快基，5 —乙基一 6 —經基一 3 —庚快基’ 5 —乙 基一 5，6 -二羥基一 3 -庚炔基，5 —羥基—5 -（正 丙基）一 3 -辛炔基，6 -羥基一 5 -（正丙基）一 3 -辛炔基，5，6 -二羥基—5 -（正丙基）一 3 -辛炔基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -26- 1235683 A7 B7 五、發明說明（24 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 ，4 一羥基一 5 —甲基—2 基一 2 -己快基，6 —經基 ，5 —二羥基一 5 —甲基一 一5—甲基一2—己炔基， 2 -己快基，5 -乙基一 4 基一 5 -經基一 2 -庚快基 庚炔基，5 —乙基一 4，5 乙基一 4，6 —二羥基—2 一二羥基一 2 -庚炔基，4 一辛炔基，5 -羥基一 5 -一經基一 5 -（正丙基）一 一 5 —(正丙基）一 2 -辛 (正丙基）一2-辛炔基， 基）一 2 -辛炔基，4 一羥 5 —羥基一5 —甲基一1 — 一 1一己炔基，4，5 -二 ，4 ，6 —二羥基一 5 —甲 羥基一 5 —甲基一 1 一己炔 一庚炔基，5 —乙基—5 -一 6 -羥基一 1 一庚炔基， 1 一庚炔基，5 —乙基一 4 5 —乙基一 5 ，6 —二羥基 一（正丙基）一 1 一辛炔基 一 1 一辛炔基，6 -羥基一 一己炔基，5 —羥基一 5 —甲 — 5 — 甲 基 — 2 — 己 炔 基 5 4 2 — 己 炔 基 4 6 — 二 羥 基 5 6 — 二 羥 基 — 5 — 甲 基 — — 羥 基 — 2 — 庚 炔 基 5 — 乙 5 — 乙 基 — 6 — 羥 基 — 2 — — 二 羥 基 — 2 — 庚 炔 基 ， 5 — — 庚 炔 基 5 5 — 乙 基 — 5 y 6 — 羥 基 — 5 — ( 正 丙 基 ) — 2 ( 正 丙 基 ) — 2 — 辛 炔 基 j 6 2 — 辛 炔 基 j 4 j 5 — 二 羥 基 炔 基 4 6 — 二 羥 基 — 5 — 5 6 — 二 羥 基 — 5 — ( 正 丙 基 — 5 — 甲 基 — 1 — 己 炔 基 1 己 炔 基 6 — 羥 基 — 5 — 甲 基 羥 基 — 5 — 甲 基 — 1 — 己 炔 基 基 — 1 — 己 炔 基 5 6 — 二 基 5 — 乙 基 — 4 — 羥 基 — 1 羥 基 — 1 — 庚 炔 基 5 — 乙 基 5 — 乙 基 — 4 j 5 — 二 羥 基 — 6 — 二 羥 基 — 1 — 庚 炔 基 — 1 — 庚 炔 基 4 — 羥 基 — 5 5 — 羥 基 — 5 — ( 正 丙 基 ) 5 -（正丙基）一 1 一辛炔基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -27- 1235683 A7 B7 五、發明說明（25 ) ，4，5 -二羥基一 5 —(正丙基）一 1 一辛炔基，4， 6 -二羥基一 5 -（正丙基）一 1—辛炔基，5 ，6 -二 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 羥基一 5 -（正丙基）一 1 一辛炔基等， 宜爲2-甲基一丙基，1一環丙基一1一羥甲基，1 一羥基一 2 —甲丙基，2 -羥基一 2 —甲丙基，3 —羥基 —2 —甲丙基，2 ，3 —二羥基一 2 —甲丙基，2 —乙基 —2 —羥丁基，2 —乙基一 3 —羥丙基，2 —乙基一 2 ， 3 —二羥丁基，3 —羥基一 3 —甲丁基，4 一羥基一 3 — 甲丁基，3 ，4 一二羥基一 3 —甲丁基，3 —乙基一 3 — 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 羥戊基，3 —乙基一 4 一羥戊基，3 —乙基一 3 ，4 一二 經戊基，3 —經基一 3 —甲基一 1 一丁傭基，4 一經基一 3 —甲基一 1 一丁矯基，3 ，4 一一經基一 3 —甲基一 1 一丁燦基，3 —乙基一 3 —經基一 1 一戊嫌基，3 —乙基 一 4 一經基—1 一戊烯基，3 —乙基一 3 ，4 — 一經基一 1 一戊烯基，3 —羥基一 3 —甲基一 1 一丁炔基，4 一羥 基一 3 —甲基一1— 丁炔基，3 ，4 —二羥基一 3 —甲基 一 1 一丁炔基，3 —乙基一 3 -羥基一 1 一戊炔基，3 — 乙基一 4 一羥基—1 一戊炔基，3 —乙基—3 ，4 —二經 基—1 —戊快基等。 於各自的一般式1〜3 ，R3宜爲羥基，又R1及R3 之兩者宜爲羥基，此情形以R 2爲氫原子或羥丙氧基爲更宜 。又R3爲羥基之情形，X宜爲一〇一 CH2，一 CH2 — CH2 - 或一 CH=CH — ◦ 再者，R1及R2之兩者爲羥基，R2爲氫原子，X爲 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -28- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A7 ____ B7 五、發明說明（26) 上述較宜的基之情形，R宜爲 -CH2—C (CH3) 2〇H 或 -CH2— CH (CH3) 2。 以一般式1表示的前維他命D衍生物係予溶解於適當 的溶劑內而成溶液，對此前維他命D衍生物之溶液，來自 上述的紫外線照射裝置之特定波長的紫外線經予照射而進 行光化學反應，由而乃生成出以一般式2表示的預維他命 D衍生物。 至於上述反應溶劑，可列舉有：四氫呋喃，二乙基醚 ，二異丙基醚，二鸣烷等醚系溶劑，甲醇，乙醇，丙醇， 異丙醇等醇系溶劑，戊烷，己烷，庚烷，環己烷，苯，甲 苯，二甲苯等烴系溶劑，二氯甲烷，1 ，2 —二氯乙烷， 氯苯，溴苯，氯仿，四氯化碳等鹵化烴系溶劑等。 反應溶劑之使用量，對以一般式1表示的預維他命D 衍生物，通常爲10〜100 ，〇〇〇倍量，宜爲20〜 1 ，000倍量。反應溫度爲通常約一 50°〜50 °C之 範圍內的溫度，宜爲約一 1 0 °C〜1 5 °C之範圍內的溫度 。反應時間，對以一般式1表示的預維他命D衍生物1 g ，通常爲約1分鐘〜1 ，0 0 0分鐘，宜爲約1 0分鐘〜 1〇〇分鐘。 來自如此而得的反應混合物之一般式2表示的預維他 命D衍生物之單離，精製，係與通常的有機化合物之單離 ，精製所採用的方法同法進行。例如在減壓下將反應混合 物濃縮後，利用將殘渣再結晶或色譜法等予以精製而進行 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------•裝--------訂：---r-----^9— (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 29- A7 1235683 ______B7_____ 五、發明說明（27 ) 〇 (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 至於色譜法，可利用順相系及逆相系之任一者。至於 順相系之分離溶劑的例子，可舉出有醋酸乙酯/己烷系， 二氯甲烷/乙醇系等，惟並非受此等所限定者，至於逆相 系之分離溶劑之例子，可舉出有乙腈/水系，甲醇/乙腈 /水系等，惟並非受此等所限定者。爲有效率的分離目的 之物質，欲適當選擇對分離溶劑及塡充劑之種類，與層柱 之負載量係必要的。 對最終衍生至成以一般式3表示的維他命D衍生物之 情形，並不一定需要對以一般式2表示的預維他命D衍生 物進行單離，精製，對含有以一般式2表示的預維他命D 衍生物之反應混合物亦可保持原狀的供下述反應用。 由以一般式2表示的預維他命衍生物轉化成以一般式 3表示的維他命D衍生物，係利用熱異構物進行著。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 至於此種熱異構化反應之反應溶劑，可列舉有：四氫 呋喃，二乙基醚，二異丙基醚，二噚烷等醚溶液，甲醇， 乙醇，丙醇，異丙醇等醇系溶劑，醋酸甲酯，醋酸乙酯， 丙酸甲酯等的酯系溶劑，丙醇，甲乙酮等酮系溶劑，戊烷 ，己烷，庚烷，環己烷，苯，甲苯，二甲苯等烴系溶劑， 二氯甲烷，1 ，2 —二氯乙烷，氯苯，溴苯，氯仿，四氯 化碳等的鹵化烴系溶劑等。 反應溶劑之使用量，係對以一般式2表示的預維他命 D衍生物lg，通常爲1〜1，000倍量，宜爲5〜 20倍量，更宜爲10倍量。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -30- 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A7 一 B7 五、發明說明（28 ) 反應溫度爲通常約一 2 0 °C〜1 2 0 t之溫度內的溫 度，宜爲約0 °C〜1 0 0 °C，更宜爲在約2 〇 °C〜3 0 °C 之範圍內。反應時間爲通常約1 〇分鐘〜6日間，反應溫 度爲約2 0〜3 0 °C之情形爲約3日間，6日間，如文獻 記載般，反應溫度及反應時間係可予適當選擇。（〗ournal of Pharmaceutical Sciences, 57 卷，1326 頁（1968 年））。 來自以如此而得的一般式3所示之維他命D衍生物之 反應混合物的單離’精製，係與通常的有機化合物之單離 ’精製所用的方法同法進行。例如在減壓下濃縮反應混合 物後，利用將殘渣再結晶或色譜法等予以精製而進行。 至於色譜法，可利用順相系及逆相系之任一者。至於 順相系之分離溶劑的例子，可舉出有醋酸乙酯/己院系， 一'氯甲丨兀/乙醇系寺’惟並非受此等所限定者。至於逆相 系之分離溶劑之例子，可舉出有乙腈/水系，甲醇/乙腈 /水系等’惟並非受此等所限定者。爲有效率的分離目的 之物質，欲適當選擇對分離溶劑及塡充劑之種類，與層柱 之負載量係必要的。 對以色譜法精製而得的油狀之化合物，藉由結晶化可 得目的之物質作爲結晶。至於結晶化溶劑，例如可使用丙 酮，二乙基醚，二異丙基醚’乙腈，甲酸甲酯，乙酸乙酯 ，醋酸甲酯，戊院，己院，庚院等單一溶劑，醋酸乙酯/ 己烷，醋酸乙酯/庚烷，乙醇/水等的混合溶劑等。 實施例 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -31 - -----------裝--------訂 t —-------*5^^- (請先閱讀背面之注音？事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A7 _ _ B7 五、發明說明（29 ) 以下利用實施例具體的說明本發明，惟本發明並非受 此等實施例所限定者。 實施例1 至於光化學反應用紫外線照射裝置，係第4圖所示的 構成’採用具有由輸出功率5 K W之氙-水銀燈而成的放 電燈1 1 ，選擇透過波長2 8 0〜3 2 0 n m之干擾濾鏡 1 6 ，與第3圖（甲）所示的矩形柱狀之石英製桿2 〇者 〇 將前維他命D衍生物之（1 s，3 R，2 0 S ) - 20 —（3 —羥基一 3 —甲基丁氧基）孕甾烷基—5 ，7 —二烯—1 ，3 -二醇42g (含量89 · 1%)溶解於 四氫呋喃1 L內，在溫度一 3〜It：通過氬氣，同時以磁 石攪拌器攪拌，於小室容器之光反應溶液的流量以〇 · 2 L /分之比例使溶液循環，同時連續將來自上述的紫外線 照射裝置之特定波長的紫外線照射至小室容器內1 5 1 2 分鐘。在此小室容器之容量爲3 L，內部之厚度爲0 · 5 mm ° 至於由以上的光化學反應而得的溶液，利用高速液體 色譜儀（Η P L C )求取目的生成物之預維他命D衍生物 之（6Ζ) — (IS ’ 3R， 2〇S) — 2 0— (3 —經 基一 3 —甲基丁氧基）一 9，1 0 —閉聯孕甾烷一 5 ( 1〇），6 ，8 —三烯一 1 ，3 —二醇之含量時，爲 22.5g (產率 60.1%)〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -------------------訂"·--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A7 B7 五、發明說明（30 )

採用以醋酸乙酯/正己院（重量比8 5 / 1 5 )之混 合溶劑爲展開溶劑的工業用H P L C分取裝置精製在此而 得的反應混合物，而得（6 Z ) — ( 1 S ’ 3 R，2 0 S )一 2〇一 （3 —經基一3 —曱基丁氧基）一9 ，10 — 閉聯孕留烷基—5 ( 1 〇 )，6，8 —三烯一 1 ，3 —二 醇 2 6 . 8 g。 將此溶解於四氫呋喃〇 · 2 8 6 L內’在2 4〜 2 8 t：進行4〜5日間異構化反應’採用與上述相同的混 合溶劑之工業用Η P L C分取裝置精製所得的反應混合物 ，而得油狀之（+ ) (5Z，7E) — (1S，3R， 20S) — 2〇一(3 —羥基一3 —甲基丁氧基）一9 ， 1〇一閉聯孕留烷一5 ，7 ，1 0 ( 1 9 ) —三烯一1 ， 3 -二醇 1 2 · 7 g。藉由醋酸乙酯與正己烷之混合溶 劑對此產物進行結晶化，而得（+ ) ( 5 Z ’ 7 E ) -（ IS ，3R，20S) — 20 — (3 —羥基一3 —甲基丁 氧基）一 9 ，1 0 —閉聯孕甾烷基一 5，7，1 0 ( 1 9 )一三烯一 1，3 —二醇之結晶9 · 8 3 g。產率爲 2 6.3%。 此物質之鑑識結果係如下所示。 紅外線吸收光譜（波數c m — 1 ) : 3 4 0 0，1 6 3 7， 1 〇 5 6 ，8 9 5 ，紫外線光譜（λ m a χ ) · 2 6 5 n m ，純度（R Ρ - Η Ρ L C ) ·· 9 9 · 9 %，熔點： 1〇2.6〜1〇5.5°C。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -----------裝--------訂"--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) - 33- 1235683 A7 〇 S ) — 2 〇 3 % )於四氫呋 7 °C邊通以Μ氣 B7 五、發明說明（31 ) 實施例2 對採用第1圖所示的光化學反應用紫外線照射裝置， 溶解前維他命D衍生物之（1 S ’ 3 R， (3 —羥基一 3 —甲基丁氧基）孕甾烷〜5 ，？—二嫌 —1，3 —二醇 5.〇g (含量94 喃5 L內而得的溶液內，在溫度一 9〜 ，邊以攪拌機攪拌，連續以來自紫外線照射裝置之胃定波 長的紫外線照射1 5 0分鐘。 對此結果而得的溶液，利用高速液體色旨普_ ( (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) HPLC)求取目的生成物之（ 20S) — 2 0— (3 —羥基一 1 0 —閉聯孕甾烷基一 5 ( 1 0 Ζ

S

R 甲基丁氧基）一 9 6，8〜三烯—Ί 3 —二醇之含量時，爲2 · 84g (產率6〇. % ) 實施例3 對採用第1圖所示的光化學反應用紫外線照身寸 溶解前維他命D衍生物之（1 S，3 R， 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 印 製 烷基一 5 ，7 —二烯一1 ，3 —二醇 2〇 5 L內而得的溶液內，在溫度—4〜一 2 X： 〇S) g於四 邊通以 邊以攪拌機攪拌，連續以來自紫外線照射裝置之_ 的紫外線照射4 8 0分鐘。 對此結果而得的溶液，利用高速液體色譜儀（ HPLC)求取目的生成物之（6Z)—( 2 0 S ) — 9 ，1 〇 —閉聯孕甾烷基一 5 裝置， 〜膽巢 氯呋喃 氬氣， 定波長 訂 t---------·

S

R 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -34 0 1235683

經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 五、發明說明（32 ) 8 —三烯一 1 ，3 —二醇之產率爲66 · 4%。 實施例4 採用第5圖所示的光化學反應用紫外線照射裝置，將 溶解前維他命D衍生物之（1 S，2 R，3 R，2 〇 S ) 一 2 — (3 -羥丙氧基）一膽巢烷基一 5 ，7 一二嫌一工 ’ 3 ’ 2 5 —二醇 3 m g於四氫咲喃3 m L內而得的溶 液移入小型小室容器內，在室溫利用磁石攪拌器攪拌，同 時連續照射來自紫外線照射裝置之特定波長的紫外線 1 2 0秒至小型小室容器。 對此結果而得的溶液，利用高速液體色譜儀（ HPLC)求取目的生成物之（6Z) -（IS，2R， 3R ，20S) — 2 — (3 —羥丙氧基）一9 ，1〇一閉 聯膽巢$兀—5 (10) ’ 6 ’ 8 —二嫌—1 ，3 ，25-三醇之產率時爲50·3%。 實施例5 採用第5圖所示的光化學反應用紫外線照射裝置，將 溶解前維他命D 2 (生育酚）3 g於四氫呋喃3 m L內而得 的溶液移入小型小室容器內，在室溫利用磁石攪拌器攪拌 ，同時連續照射來自紫外線照射裝置之特定波長的紫外線 1 4 0秒至小型小室容器。 對此結果而得的溶液，利用高速液體色譜儀（ Η P L C )求取目的生成物之預維他命D 2之產率時，爲 一· « --------------------訂 π--------- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -35- 1235683 A7 _ B7 五、發明說明（33 ) 5 3.7%。 (請先閱讀背面之注咅？事項再填寫本頁) 實施例6 ί未用桌5 Η所τκ的光化學反應用紫外線照射裝置，將 溶解前維他命D 3 ( 7 -去氫膽巢醇）3 m g於四氫呋喃3 m L內而得的溶液移入小型小室容器內，在室溫利用磁石 攪拌器攪拌’同時連續照射來自紫外線照射裝置之特定波 長的紫外線1 6 0秒至小型小室容器。

對此結果而得的溶液，利用速液體色譜儀（Η P l C )求取目的生成物之預維他命D 3之產率時，爲6丨.丄％ 〇 在上述的實施例1 ，係於第4圖所示的裝置採用濃度 較高的光反應溶液者，在實施例2雖係於第1圖所示的裝 置採用濃度較低的光反應溶液者，惟不論任一者，可確認 能得產率在6 0 %以上之非常局的效率。此產率之數値在 考慮利用習知方法之情形的目的之維他命D衍生物之產率 在數％〜十數％時，顯而可知係極其優越者。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 可得此種極其優越的光化學反應效率之理由，係若依 本發明之光化學反應用紫外線照射裝置時，依干擾濾鏡而 得的2 8 0〜3 2 0 n m之特定波長的紫外線，可被視作 利用石英製桿，在幾乎無損失的狀態下予以傳達並照射至 光反應溶液所致。 以上，就採用本發明之光化學反應用紫外線照射裝置 進行預維他命D衍生物之合成的情形予以說明，惟本發明 -36- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 1235683 A7 B7 五、發明說明（34 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 之紫外線照射裝置，係目的之光化學反應並非限定於預維 他命D衍生物之合成反應者，可適用於由紫外線所生成的 各種光反應溶液之光化學反應者，例如以6 -耐綸或苯六 氯化物之合成，其他的有機化合物溶液爲對象之光化學反 應用紫外線照射裝置可被廣泛使用的。 發明之功效 若依本發明之光化學反應用紫外線照射裝置，經利用 光學濾鏡予以選擇的特定波長之紫外線，藉由利用石英製 桿，可以高效率照射至光反應溶液，故雖可利用光化學反 應之化合物的合成反應，但卻可以非常高的效率使生成目 的之光反應溶液的光化學反應。 本發明之光化學反應用紫外線照射裝置，尤其可極其 適用於維他命D衍生物合成之中間物質的預維他命D衍生 物之合成反應。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 若依本發明之維他命D衍生物之製造方法，將利用具 有波長選擇特性之光學系而得的特定波長之紫外線利用介 由石英製桿放射的特定之光化學反應用紫外線照射裝置， 利用一階段之光照射的光化學反應可高效率的轉化前維他 命D衍生物成預維他命D衍生物，因此，利用使此預維他 命D衍生物進行熱異構化反應，可以高效率的製造維他命 D衍生物。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） -37-

Claims (1)

1235683 A 8 B8 C8 D8 % % 申請專利範圍 年〜 第8 8 1 1 1 1 20號專利申胃I案β 中文申請專利範圍修正本 經 濟 部 智 慧 財 產 局 消 費 合 作 社 印 製 民國92年12月31日修正 1 · 一種光化學反應用紫外線照射裝置，係對於照射 紫外線會生成光化學反應之光反應溶液照射紫外線，其特 徵爲具有將紫外線集中並反射的集光反射鏡、接受來自該 集光反射鏡之光並僅透過特定波長之紫外線之光學濾鏡， 及使來自光學濾鏡的特定波長之紫外線介由集光光學系所 入射至之石英製桿，其爲介由該石英製桿照射特定波長之 紫外線至光反應溶液者。 2 · —種光化學反應用紫外線照射裝置，係對於照射 紫外線會生成光化學反應之光反應溶液照射紫外線，其特 徵爲由具有放射出自紫外線領域至紅外線領域之波長區域 的光線之放電燈、將來自該放電燈的光集光並反射的集光 反射鏡、反射來自該集光反射鏡的光之平面鏡、介由入射 透鏡入射來自該平面鏡之光且僅特定波長之紫外線透過的 光學濾鏡、來自該光學濾鏡之特定波長的紫外線經予入射 之至少一個集光性透鏡、與來自該集光性透鏡之紫外線經 予入射的石英製桿而成，將來自該石英製桿之紫外線照射 至光反應溶液。 3 ·如申請專利範圍第2項之光化學反應用紫外，線照 射裝置’其中放電燈係超高壓水銀燈或氙一水銀燈。 4 .如申請專利範圍第2項或第3項之光化學反應_ ^ #線照射裝置，其中集光反射鏡及平面鏡之至少一考係 本紙永尺度適用中國國一―————.〜〜—_ 8 88 8 ABCD 1235683 ττ、申請專利範圍 具有波長選擇特性，其係可反射含有特定波長之紫外線領 域之波長之光。 5 ·如申請專利範圍第1項之光化學反應用紫外線照 射裝置，其中石英製桿係予浸漬於光反應容器內之光反應 溶液中。 6 ·如申請專利範圍第1項之光化學反應用紫外線照 射裝置，其中來自石英製桿之紫外線係予照射至由存在有 光反應溶液的透光性材料而成的反應容器。 7 .如申請專利範圍第6項之光化學反應用紫外線照 射裝置’其中來自石英製桿之紫外線係介由投射用透鏡照 射至存在有光反應溶液的反應容器內。 8 ·如申請專利範圍第1項之光化學反應用紫外線照 射裝置’其中光反應溶液爲由光化學反應生成預維他命D 衍生物之前維他命D衍生物的溶液，特定波長之紫外線爲 波長2 8 0〜3 2〇n m之紫外線。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 丨.----------- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 9 · 一種預維他命D衍生物之製造方法，其特徵爲採 用具有將紫外線集中並反射的集光反射鏡、接受來自該集 光反射鏡之光並僅透過特定波長之紫外線之光學濾鏡，及 使來自光學濾鏡的特定波長之紫外線介由集光光學系所入 射至之石英製桿之紫外線照射裝置，將來自該紫外線照射 裝置之石英製桿裝置之石英製桿放射的特定波長之紫外線 照射至以一般式1表示的前維他命D衍生物之溶液並使進 行光化學反應生成一般式2表示的預維他命D衍生物， -—I— 1_ - I 使此預維他命D衍生物進行熱異構化反應以製造以一 本紙張尺度返用中國國家禚準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 1235683 Α8 Β8 C8 D8 六、申請專利範圍 一般式3 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 般式3表示的維他命D衍生物

〔式中，R1及R2表示具有氫原子或保護基亦可的羥基， R 2表示氫原子、具有保護基亦可的羥基、具有取代基亦可 的碳數1至1 0之低級烷基，R表示氫原子或具有取代基 亦可的碳數1至1 0之低級烷基，X表示—〇一CH2 —， —S — C Η 2 —，— CH2 - CH2 —，一 CH=CH —或 一 N (R4) - CH2 — (R4表示氫原子或具有取代基亦 可的碳數1至1 0之低級烷基）〕。 1 0 · —種預維他命D衍生物之製造方法，其特徵# 於將來自如申請專利範圍第9項之光化學反應用紫外線M 射裝置的特定波長之紫外線照射至一般式1表示的前維他 命D衍生物之溶液內，並使進行光化學反應，使生成如_ 本紙張尺度遥用中國國家標準1 CNS ) A4規袼ΰ^〇Χ297公釐） "^一·《—-一-------- 1235683 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 般式2所示的預維他命D衍生物。 1 1 .如申請專利範圍第9項之製造方法，其中申請 專利範圍第9項之一般式1 、一般式2及一般式3之R 3爲 羥基，X爲一〇一CH2 —。 1 2 .如申請專利範圍第1 1項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 1項之一般式1 、一般式2及一般式3之 R ]爲羥基。 1 3 .如申請專利範圍第1 2項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 2項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 2爲氫原子。 1 4 .如申請專利範圍第1 3項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 3項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 爲一CH2— C(CH3)2〇H。 1 5 .如申請專利範圍第1 3項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 3項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 爲- CH2 - C (CHs) 2。 1 6 .如申請專利範圍第1 0項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 0項之一般式1、一般式2及一般式3之 R3爲羥基，X爲一〇一CH2 —。 1 7 .如申請專利範圍第1 6項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 6項之一般式1及一般式2之R 1爲羥基。 1 8 .如申請專利範圍第1 7項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 7項之一般式1及一般式2之R 2爲氫原子 ;紙张尺度速用中國國家標準（CN.S ) A4規格（22 0X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) _”訂 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 1 9 .如申請專利範圍第1 8項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 8項之一般式1及一般式2之R爲一 C Η 2 —C ( C Η 3 ) 2 〇 Η。 2 〇 .如申請專利範圍第1 8項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 8項之一般式1及一般式2之R爲一 C Η 2 —C H ( C Η 3 ) 2。 2 1 .如申請專利範圍第9項之製造方法，其中申請 專利範圍第9項之一般式1、一般式2及一般式3之R 3爲 羥基，X 爲—CH2 — CH2 —。 2 2 .如申請專利範圍第2 1項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 1項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 1爲羥基。 2 3 .如申請專利範圍第2 2項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 2項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 2爲氫原子。 2 4 .如申請專利範圍第2 2項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 2項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 2爲羥丙氧基。 2 5 .如申請專利範圍第2 3項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 3項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 爲一CH2 — C(CH3)2〇H。 2 6 .如申請專利範圍第2 3項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 3項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 爲—CH2— CH (CH3) 2。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 ΙΦ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用宁國國冢標準（CNS ) A4規袼U: GX 297公釐） -^ * 1235683 A8 B8 C8 D8 六"、申請專利範圍 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 2 7 .如申請專利範圍第2 4項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 4項之一般式1 、一般式2及一般式3之 R 爲一CH2— C(CH3)2〇H。 2 8 .如申請專利範圍第2 4項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 4項之一般式1 、一般式2及一般式3之 R 爲—CH2— CH (CH3) 2。 2 9 .如申請專利範圍第1 0項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 〇項之一般式1、一般式2之R 3爲羥基， X 爲- CH2— CH2 —。 3 〇 .如申請專利範圍第2 9項之製造方法，其中申 請專利範圍第2 9項之一般式1及一般式2之R 1爲羥基。 3 1 .如申請專利範圍第3 0項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 0項之一般式1及一般式2之R2爲氫原子 0 3 2 .如申請專利範圍第3 0項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 0項之一般式1及一般式2之R 2爲羥丙氧 基。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 3 3 .如申請專利範圍第3 1項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 1項之一般式1及一般式2之R爲 -C Η 2 - C (CH3) 2〇Η。 3 4 .如申請專利範圍第3 1項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 1項之一般式1及一般式2之R爲 -CH2— CH (CH3) 2。 3 5 .如申請專利範圍第3 2項之製造方法，其中申 本纸果尺度追用中gg家標準（CN5〇 A4規格（210X297公釐） 1235683 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 請專利範圍第3 2項之一般式1及一般式2之R爲 -C Η 2 - C (CH3)2〇H。 3 6 .如申請專利範圍第3 2項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 2項之一般式1及一般式2之R爲 —CH2— CH (CH3) 2。 3 7 .如申請專利範圍第9項之製造方法，其中申請 專利範圍第9項之一般式1、一般式2及一般式3之R 3爲 羥基，X 爲—CH=CH —。 3 8 .如申請專利範圍第3 7項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 7項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 1爲羥基。 3 9 .如申請專利範圍第3 8項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 8項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 2爲氫原子。 4 〇 .如申請專利範圍第3 9項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 9項之一般式1 、一般式2及一般式3之 R 爲一CH2— C(CHs)2〇H。 4 1 .如申請專利範圍第3 9項之製造方法，其中申 請專利範圍第3 9項之一般式1、一般式2及一般式3之 R 爲- CH2— CH (CHs) 2。 4 2 .如申請專利範圍第1 0項之製造方法，其中申 請專利範圍第1 〇項之一般式1及一般式2之R 3爲羥基， X 爲—CH=CH -。 4 3 .如申請專利範圍第4 2項之製造方法，其中申 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )人4規格（21GX297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 Φ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 1235683 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 請專利範圍第4 2項之一般式1及一般式2之R 1爲羥基。 4 4 .如申請專利範圍第4 3項之製造方法，其中申 請專利範圍第4 3項之一般式1及一般式2之R 2爲氫原子 〇 4 5 .如申請專利範圍第4 4項之製造方法，其中申 請專利範圍第4 4項之一般式1及一般式2之R爲一 C Η 2 —C ( C Η 3 ) 2 〇 Η。 4 6 .如申請專利範圍第4 4項之製造方法，其中申 請專利範圍第4 4項之一般式1及一般式2之R爲一 C· Η 2 —C H ( C Η 3 ) 2。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本纸張尺度逍用中國國家標準（CNS ) Α讀..格i 21GX297-公釐）