JP2823616B2 - 「４，４，５，８−テトラメチル−１−オキサスピロ〔２．５〕オクタン、その製造法、及び２，２，３，６−テトラメチル−シクロヘキサン−カルブアルデヒド、その製造法」 - Google Patents
「４，４，５，８−テトラメチル−１−オキサスピロ〔２．５〕オクタン、その製造法、及び２，２，３，６−テトラメチル−シクロヘキサン−カルブアルデヒド、その製造法」Info
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、新規な4,4,5,8−テトラメチル−１−オキ
サスピロ〔2.5〕オクタンに関する。
サスピロ〔2.5〕オクタンに関する。
本発明は、上記化合物を、式： で示されるジアステレオマーの１つの形で提供する。
更に、本発明は、2,2,3,6−テトラメチル−１−シク
ロヘキサノンのメチレン化及びその後の得られた1,2,2,
4−テトラメチル−３−メチレン−シクロヘキサンのエ
ポキシ化より成る、4,4,5,8−テトラメチル−１−オキ
サスピロ〔2,5〕オクタンの製造法を提供する。
ロヘキサノンのメチレン化及びその後の得られた1,2,2,
4−テトラメチル−３−メチレン−シクロヘキサンのエ
ポキシ化より成る、4,4,5,8−テトラメチル−１−オキ
サスピロ〔2,5〕オクタンの製造法を提供する。
本発明の他の目的は、コーレー・シエイコフスキー
（Corey−Chaykovsky）反応の条件下で、2,2,3,6−テト
ラメチル−１−シクロヘキサノンをジメチルスルホニウ
ムメチリドで処理することから成る、4,4,5,8−テトラ
メチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンの製造法で
ある。
（Corey−Chaykovsky）反応の条件下で、2,2,3,6−テト
ラメチル−１−シクロヘキサノンをジメチルスルホニウ
ムメチリドで処理することから成る、4,4,5,8−テトラ
メチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンの製造法で
ある。
更に、本発明の他の目的は、出発物質としての4,4,5,
8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンを
ルイス型の酸で処理することから成る、2,2,3,6−テト
ラメチル−シクロヘキサン−カルブアルデヒドの製造法
に関する。
8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンを
ルイス型の酸で処理することから成る、2,2,3,6−テト
ラメチル−シクロヘキサン−カルブアルデヒドの製造法
に関する。
また、本発明は、式： のジアステレオマーの１つの形である2,2,3,6−テトラ
メチル−シクロヘキサン−カルブアルデヒドを提供す
る。
メチル−シクロヘキサン−カルブアルデヒドを提供す
る。
従来の技術 1987年11月９日に発行されたヨーロツパ特許第121,82
8号明細書（優先権主張日:1983年４月12日及び1983年８
月３日）には、式： 〔式中、R1及びR2のそれぞれはメチル基を表すか、又は
R1はエチル基を表わし、かつR2はメチル基又は水素を表
わす〕のヒドロキシ化合物が開示されている。
8号明細書（優先権主張日:1983年４月12日及び1983年８
月３日）には、式： 〔式中、R1及びR2のそれぞれはメチル基を表すか、又は
R1はエチル基を表わし、かつR2はメチル基又は水素を表
わす〕のヒドロキシ化合物が開示されている。
上記特許の目的の１つは、上記ヒドロキシ化合物を、
とりわけ、そのトランス配置のもの又はトランス異性体
を50重量％より高い割合で、少量の相当するシス誘導体
とともに含む混合物の型のものを、香料成分として使用
することである。
とりわけ、そのトランス配置のもの又はトランス異性体
を50重量％より高い割合で、少量の相当するシス誘導体
とともに含む混合物の型のものを、香料成分として使用
することである。
上記一般式（Ｉ）で定義される化合物の中で、１−
（2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキシル）−３
−ヘキサノールは、気品のある強力なアンベリー（ambe
ry）臭及び動物臭の香調のため特に重要である。
（2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキシル）−３
−ヘキサノールは、気品のある強力なアンベリー（ambe
ry）臭及び動物臭の香調のため特に重要である。
この先行技術には、その製造について２つの方法が開
示されている〔上記特許を参照〕。１つは、次の反応式
によるもので、出発物質として2,3,6−トリメチル−シ
クロヘキ−５−セン−１−オンを使用している。
示されている〔上記特許を参照〕。１つは、次の反応式
によるもので、出発物質として2,3,6−トリメチル−シ
クロヘキ−５−セン−１−オンを使用している。
第２の方法は、α−シクロゲラン酸の一定のエステル
誘導体を使用し、かつ次の反応工程により示すことがで
きる。
誘導体を使用し、かつ次の反応工程により示すことがで
きる。
上記反応式から明らかのように、この方法の重要な中
間体の１つは、2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサ
ン−カルブアルデヒドである。
間体の１つは、2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサ
ン−カルブアルデヒドである。
発明を達成するための手段 本発明は、上記アルデヒド、即ち次式： 〔式中、波線はシス又はトランス配置の炭素−炭素結合
を定義し、３位と６位の２個のメチル基はトランス配置
を有する。〕で定義される化合物を製造する際の問題点
に対する、新規で技術的に満足しうる解決法を提供す
る。
を定義し、３位と６位の２個のメチル基はトランス配置
を有する。〕で定義される化合物を製造する際の問題点
に対する、新規で技術的に満足しうる解決法を提供す
る。
本発明は、ルイス型の酸で処理することにより有用な
2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサン−カルブアル
デヒドに変換しうる、4,4,5,8−テトラメチル−１−オ
キサスピロ〔2.5〕オクタンの製造法を提供する。こう
して得られたアルデヒドは、高度に純粋な異性体を有す
る（90％以上）。本発明による方法は、2,2,3,6−テト
ラメチル−１−シクロヘキサノンのメチレン化により、
1,2,2,4−テトラメチル−３−メチレンシクロヘキサン
を得、次いで、この化合物をエポキシ化して、4,4,5,8
−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンを
得ることにある。
2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサン−カルブアル
デヒドに変換しうる、4,4,5,8−テトラメチル−１−オ
キサスピロ〔2.5〕オクタンの製造法を提供する。こう
して得られたアルデヒドは、高度に純粋な異性体を有す
る（90％以上）。本発明による方法は、2,2,3,6−テト
ラメチル−１−シクロヘキサノンのメチレン化により、
1,2,2,4−テトラメチル−３−メチレンシクロヘキサン
を得、次いで、この化合物をエポキシ化して、4,4,5,8
−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンを
得ることにある。
次の反応工程は、前記方法及び得られたオキサスピロ
誘導体を2,2,3,6−テトラメチルシクロヘキサン−カル
ブアルデヒドに変換することを示している： この方法の第１の工程は、塩基性媒体中のテトラメチ
ル−シクロヘキサノン及びトリフエニル−メチレン−ホ
スホランのウイツチヒ（Wittig）型反応によるオレフイ
ン化により実施される。この工程は、フイツチヤー（L.
Fitjer）及びクアドベツク（U.Quadbeck）〔Synth.Com
m.15,855（1985）〕により記載されたものと同様にして
実施される。
誘導体を2,2,3,6−テトラメチルシクロヘキサン−カル
ブアルデヒドに変換することを示している： この方法の第１の工程は、塩基性媒体中のテトラメチ
ル−シクロヘキサノン及びトリフエニル−メチレン−ホ
スホランのウイツチヒ（Wittig）型反応によるオレフイ
ン化により実施される。この工程は、フイツチヤー（L.
Fitjer）及びクアドベツク（U.Quadbeck）〔Synth.Com
m.15,855（1985）〕により記載されたものと同様にして
実施される。
メチレン性二重結合のエポキシ化に係る工程（ｂ）
は、有機過酸による常法によつて実施しうる。適当な過
酸は、例えばクロロホルム，塩基メチレン、トリクロロ
エチレン又はジクロロエタンのような塩素化溶剤中の過
酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、モノクロロ過
安息香酸又は過フタル酸を包含する、塩化メチレン又は
ジクロロエタン中の過酢酸が好ましい。有機酸のアルカ
リ金属塩のような緩衡剤は反応混合物に添加することが
できる。この目的で、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、蓚酸、クエン酸又は酒石酸のナトリウム塩又はカリ
ウム塩を使用することができる。酢酸ナトリウムが好ま
いい。
は、有機過酸による常法によつて実施しうる。適当な過
酸は、例えばクロロホルム，塩基メチレン、トリクロロ
エチレン又はジクロロエタンのような塩素化溶剤中の過
酢酸、トリフルオロ過酢酸、過安息香酸、モノクロロ過
安息香酸又は過フタル酸を包含する、塩化メチレン又は
ジクロロエタン中の過酢酸が好ましい。有機酸のアルカ
リ金属塩のような緩衡剤は反応混合物に添加することが
できる。この目的で、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪
酸、蓚酸、クエン酸又は酒石酸のナトリウム塩又はカリ
ウム塩を使用することができる。酢酸ナトリウムが好ま
いい。
得られたエポキシド、即ち4,4,5,8−テトラメチル−
１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンは新規な化学物質で
ある。上記の方法により、今や、次式： で示されるように、３位と６位にある２個のメチル置換
基が互いにトランス配置である、十分に定義された立体
異性体の形でこの化合物を得ることが可能である。これ
は、式： の有利な香り特性をもつ好ましい異性体である有用な１
−（2,2,c−3,t−６−テトラメチル−１−シクロヘキシ
ル）−３−ヘキサノールを製造することを可能にする。
本発明の他の方法によれば、2,2,3,6−テトラメチル−
シクロヘキサノンをジメチルスルホニウムメチリドと反
応させることにより、4,4,5,8−テトラメチル−１−オ
キサスピロ〔2.5〕オクタンが製造される。反応は類似
の変換に対してコーレー（E.J.Corey）及びシエイコフ
スキー（M.Chaykovsky）〔J.Am.Chem.Soc.87,1353（196
5）〕が記載した方法により実施される。ジメチルスル
ホニウムメチリドは、ジメチルスルホキシド中で水素化
ナトリウム、硫化ジメチル及び硫酸ジメチルの溶液の反
応によりその場で（in situ）製造される。反応は室温
又はほぼ室温で生ずる。次に、目的物質は、水で洗浄し
た後に通常の分散処理である抽出及び分留により得られ
る。この方法の詳細は実施例に記載されている。
１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンは新規な化学物質で
ある。上記の方法により、今や、次式： で示されるように、３位と６位にある２個のメチル置換
基が互いにトランス配置である、十分に定義された立体
異性体の形でこの化合物を得ることが可能である。これ
は、式： の有利な香り特性をもつ好ましい異性体である有用な１
−（2,2,c−3,t−６−テトラメチル−１−シクロヘキシ
ル）−３−ヘキサノールを製造することを可能にする。
本発明の他の方法によれば、2,2,3,6−テトラメチル−
シクロヘキサノンをジメチルスルホニウムメチリドと反
応させることにより、4,4,5,8−テトラメチル−１−オ
キサスピロ〔2.5〕オクタンが製造される。反応は類似
の変換に対してコーレー（E.J.Corey）及びシエイコフ
スキー（M.Chaykovsky）〔J.Am.Chem.Soc.87,1353（196
5）〕が記載した方法により実施される。ジメチルスル
ホニウムメチリドは、ジメチルスルホキシド中で水素化
ナトリウム、硫化ジメチル及び硫酸ジメチルの溶液の反
応によりその場で（in situ）製造される。反応は室温
又はほぼ室温で生ずる。次に、目的物質は、水で洗浄し
た後に通常の分散処理である抽出及び分留により得られ
る。この方法の詳細は実施例に記載されている。
上記の方法において、出発物質として使用される、ト
ランス異性体の形の2,2,3,6−テトラメチル−１−シク
ロヘキサノンは、シエツピ（G.Shppi）及びザイデル
（C.F.Seidel）により記載された方法によつて製造する
ことができる〔Helv.Chim.Acta30,2199（1947）〕。ま
た、本発明は、上記方法の別法にも関する。この別法に
よれば、エポキシド（III）は2,2,3,6−テトラメチル−
１−シクロヘキサノンをジメチルスルホニウムメチリド
と反応させて得られるが、後者の化合物は、トリメチル
スルホニウムクロリドをジメチルスルホキシド中で水酸
化ナトリウムと反応させて製造される。ここで使用され
る反応条件は驚くべきものである。事実、ローゼンベル
ク（M.Rosemberg）等〔Helv.Chim.Acta.63,1665（198
0）〕は、コーレーとシエイコフスキー〔上掲文献を参
照〕により示唆された方法で2,2,6−トリメチル−シク
ロヘキ−５−セン−１−オンを相応のオキシランに変換
することは、相移動反応条件下でトリエチルベンジルア
ンモニウムクロリドの存在下に、水性NaOHにより実施し
うると記載した。そうする際に、上記の著者は、この種
の変換には特に長い反応時間（10日）を必要とすること
を観察した。本発明による方法において定義された反応
条件下では、本発明者は、驚くべきことに、所望のオキ
シランへの変換が約６時間で完了したことを観察した。
これに対して、約18〜40時間といつた程度のより長い反
応時間は、ジメチルスルホキシド中で、硫化ジメチル及
び硫酸ジメチルを水酸化ナトリウムと反応させてその場
でジメチルスルホニウムメチリドを製造するのに必要で
あつた。本発明の目的の１つは、詳述すれば、4,4,5,8
−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンの
製造法にあり、この方法は、2,2,3,6−テトラメチル−
１−シクロヘキサノンとジメチルスルホニウムメチリド
とを反応させることから成り、この際、このジメチルス
ルホニウムメチリドが a. トリメチルスルホニウムクロリドと水酸化ナトリウ
ムのジメチルスルホキシド中での反応、又は b. 硫化ジメチル及び硫酸ジメチルの混合物と水酸化ナ
トリウムのジメチルスルホキシド中での反応により、反
応媒体中でその場で形成されるものである、反応は、約
10〜50℃、好ましくは、室温付近の温度で実施される。
ランス異性体の形の2,2,3,6−テトラメチル−１−シク
ロヘキサノンは、シエツピ（G.Shppi）及びザイデル
（C.F.Seidel）により記載された方法によつて製造する
ことができる〔Helv.Chim.Acta30,2199（1947）〕。ま
た、本発明は、上記方法の別法にも関する。この別法に
よれば、エポキシド（III）は2,2,3,6−テトラメチル−
１−シクロヘキサノンをジメチルスルホニウムメチリド
と反応させて得られるが、後者の化合物は、トリメチル
スルホニウムクロリドをジメチルスルホキシド中で水酸
化ナトリウムと反応させて製造される。ここで使用され
る反応条件は驚くべきものである。事実、ローゼンベル
ク（M.Rosemberg）等〔Helv.Chim.Acta.63,1665（198
0）〕は、コーレーとシエイコフスキー〔上掲文献を参
照〕により示唆された方法で2,2,6−トリメチル−シク
ロヘキ−５−セン−１−オンを相応のオキシランに変換
することは、相移動反応条件下でトリエチルベンジルア
ンモニウムクロリドの存在下に、水性NaOHにより実施し
うると記載した。そうする際に、上記の著者は、この種
の変換には特に長い反応時間（10日）を必要とすること
を観察した。本発明による方法において定義された反応
条件下では、本発明者は、驚くべきことに、所望のオキ
シランへの変換が約６時間で完了したことを観察した。
これに対して、約18〜40時間といつた程度のより長い反
応時間は、ジメチルスルホキシド中で、硫化ジメチル及
び硫酸ジメチルを水酸化ナトリウムと反応させてその場
でジメチルスルホニウムメチリドを製造するのに必要で
あつた。本発明の目的の１つは、詳述すれば、4,4,5,8
−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンの
製造法にあり、この方法は、2,2,3,6−テトラメチル−
１−シクロヘキサノンとジメチルスルホニウムメチリド
とを反応させることから成り、この際、このジメチルス
ルホニウムメチリドが a. トリメチルスルホニウムクロリドと水酸化ナトリウ
ムのジメチルスルホキシド中での反応、又は b. 硫化ジメチル及び硫酸ジメチルの混合物と水酸化ナ
トリウムのジメチルスルホキシド中での反応により、反
応媒体中でその場で形成されるものである、反応は、約
10〜50℃、好ましくは、室温付近の温度で実施される。
本発明の好ましい実施態様によれば、NaOHは2,2,3,6
−テトラメチル−１−シクロヘキサノン及びジメチルス
ルホキシド中のトリメチルスルホニウムクロリドの混合
物に添加される。反応はわずかに発熱性であり、それ
故、温度を約25〜30℃に保つために、反応混合物の外部
冷却を維持することが必要である。また、約６時間十分
に撹拌を行う。4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサス
ピロ〔2.5〕オクタンは、生成した混合物を石油エーテ
ルで抽出し、有機抽出物を濃縮し、かつ分留することに
より得られる。
−テトラメチル−１−シクロヘキサノン及びジメチルス
ルホキシド中のトリメチルスルホニウムクロリドの混合
物に添加される。反応はわずかに発熱性であり、それ
故、温度を約25〜30℃に保つために、反応混合物の外部
冷却を維持することが必要である。また、約６時間十分
に撹拌を行う。4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサス
ピロ〔2.5〕オクタンは、生成した混合物を石油エーテ
ルで抽出し、有機抽出物を濃縮し、かつ分留することに
より得られる。
上記のように、得られたオキシランは、トリフルオロ
ボロエ−テレート、チタニウムテトラクロリド又はスズ
テトラクロリドのようなルイス酸とそれを反応させるこ
とにより、2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサンカ
ルブアルデヒドに変換されうる。また、反応は、例え
ば、ZnI2,MgBr2又はMgI2のような金属ハロゲン化物の他
の試薬により促進される。所望のアルデヒドへの変換
は、オキシランを約400〜500℃の間の温度で熱分解にか
けて実施されうる。
ボロエ−テレート、チタニウムテトラクロリド又はスズ
テトラクロリドのようなルイス酸とそれを反応させるこ
とにより、2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサンカ
ルブアルデヒドに変換されうる。また、反応は、例え
ば、ZnI2,MgBr2又はMgI2のような金属ハロゲン化物の他
の試薬により促進される。所望のアルデヒドへの変換
は、オキシランを約400〜500℃の間の温度で熱分解にか
けて実施されうる。
本発明の方法によれば、トランス／シス（82:18）の
異性体混合物の形の2,2,3,6−テトラメチル−１−シク
ロヘキサノンを使用することにより、トランス含量が主
体の、即ち95％程度の異性体混合物として、4,4,5,8−
テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンが得
られる。得られた生成物は、すぐれた匂い特性をもつ１
−（2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキシル）−
３−ヘキサノールの製造のための出発物質として、特別
に使用される。
異性体混合物の形の2,2,3,6−テトラメチル−１−シク
ロヘキサノンを使用することにより、トランス含量が主
体の、即ち95％程度の異性体混合物として、4,4,5,8−
テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンが得
られる。得られた生成物は、すぐれた匂い特性をもつ１
−（2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキシル）−
３−ヘキサノールの製造のための出発物質として、特別
に使用される。
分子内のオキシラン環の存在により、4,4,5,8−テト
ラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンは、次式 で示される立体異性体の形で生成しうる。上記異性体の
一方又は他方のそれぞれの含量は、反応を実施するに使
用される条件の機能として、僅かに変えることができ
る。しかしながら、これは１−（2,2,3,6−テトラメチ
ル−１−シクロヘキシル）−３−ヘキサノールへの4,4,
5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタン
の変換に何らの影響も有しない。
ラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンは、次式 で示される立体異性体の形で生成しうる。上記異性体の
一方又は他方のそれぞれの含量は、反応を実施するに使
用される条件の機能として、僅かに変えることができ
る。しかしながら、これは１−（2,2,3,6−テトラメチ
ル−１−シクロヘキシル）−３−ヘキサノールへの4,4,
5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタン
の変換に何らの影響も有しない。
更に、純粋な状態での２つのジアステレオマーは上記
の方法と類似の方法により、光学的に純数な2,2,t−3,r
−６−テトラメチル−１−シクロヘキサノンから出発し
て、得られる。▲〔α〕20 D▼＝＋52.2゜の（＋）−（3
S,6S）−2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノ
ンから出発して、▲〔α〕20 D▼＝＋36.0゜の（＋）−
（3S,5S,8S）−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサス
ピロ〔2.5〕オクタンが得られる。
の方法と類似の方法により、光学的に純数な2,2,t−3,r
−６−テトラメチル−１−シクロヘキサノンから出発し
て、得られる。▲〔α〕20 D▼＝＋52.2゜の（＋）−（3
S,6S）−2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノ
ンから出発して、▲〔α〕20 D▼＝＋36.0゜の（＋）−
（3S,5S,8S）−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサス
ピロ〔2.5〕オクタンが得られる。
▲〔α〕20 D▼＝−507゜の（−）−（3R,6R）−2,2,
3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンから出発し
て、▲〔α〕20 D▼＝−35.1゜の（−）−（3R,5R,8R）
−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オ
クタンが得られる。
3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンから出発し
て、▲〔α〕20 D▼＝−35.1゜の（−）−（3R,5R,8R）
−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オ
クタンが得られる。
式： で示されるアルデヒドは、ヨーロツパ特許第121,828号
及びHelv.Chim.Acta68,1961（1985）に開示されている
が、３位と６位の２個のメチル基がトランスシクロアル
カン配置を有する式（II）の相対する異性体は、新規化
合物である。これは、本発明の目的の１つでもある。
及びHelv.Chim.Acta68,1961（1985）に開示されている
が、３位と６位の２個のメチル基がトランスシクロアル
カン配置を有する式（II）の相対する異性体は、新規化
合物である。これは、本発明の目的の１つでもある。
それは、式： の２個のジアステレオマーの形で生じうる。
実施例 本発明は、これに限定されることなく、次の実施例に
より、一層詳細に説明される。温度は摂氏の度で示さ
れ、かつ、略語は本分野での通常の意味をもつ。
より、一層詳細に説明される。温度は摂氏の度で示さ
れ、かつ、略語は本分野での通常の意味をもつ。
例１ 4,4,t−5,r−８−テトラメチル−１−オキサスピロ
〔2.5〕オクタン a.無水トルエン600ml中のカリウムｔ−ブトキシド43g
（0.38モル）及びトリフエニルメチルホスホニウムヨー
ジド155g（0.38モル）を、温度計、冷却器及び滴下漏斗
を備えた三口の丸底容器中に導入した。この混合物を窒
素雰囲気下で、1.5時間還流状態に保持した。次に、冷
却器を蒸留ヘツドで置き換え、トルエンを留去し、これ
に、2,2,t−3,r−６−テトラメチル−１−シクロヘキサ
ノン45g（0.29モル）を添加した。反応混合物を130℃で
1.5時間保持し、冷却し、かつ砕いた氷中に注入し、最
後にエーテルで抽出した。合せた有機抽出物を飽和NaCl
水溶液で中性になるまで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾
過し、かつ、濃縮した。蒸留すると、得られた残留物に
より2,2,t−3,r−６−テトラメチル−１−メチレン−シ
クロヘキサンから成る、沸点が48℃/3mmHgの無色の油33
gが生じた。生成物は、あらゆる面において、シエツピ
（G.Schppi）等〔Helv.Chi.Acta30,2199（1947）〕に
より記載された方法で得られた試料と同一であつた。
〔2.5〕オクタン a.無水トルエン600ml中のカリウムｔ−ブトキシド43g
（0.38モル）及びトリフエニルメチルホスホニウムヨー
ジド155g（0.38モル）を、温度計、冷却器及び滴下漏斗
を備えた三口の丸底容器中に導入した。この混合物を窒
素雰囲気下で、1.5時間還流状態に保持した。次に、冷
却器を蒸留ヘツドで置き換え、トルエンを留去し、これ
に、2,2,t−3,r−６−テトラメチル−１−シクロヘキサ
ノン45g（0.29モル）を添加した。反応混合物を130℃で
1.5時間保持し、冷却し、かつ砕いた氷中に注入し、最
後にエーテルで抽出した。合せた有機抽出物を飽和NaCl
水溶液で中性になるまで洗浄し、Na2SO4上で乾燥し、濾
過し、かつ、濃縮した。蒸留すると、得られた残留物に
より2,2,t−3,r−６−テトラメチル−１−メチレン−シ
クロヘキサンから成る、沸点が48℃/3mmHgの無色の油33
gが生じた。生成物は、あらゆる面において、シエツピ
（G.Schppi）等〔Helv.Chi.Acta30,2199（1947）〕に
より記載された方法で得られた試料と同一であつた。
b. 上記のa.で示されたようにして得られた化合物29g
（0.19モル）、酢酸ナトリウム7.8g（0095モル）及び塩
化メチレン60mlを、冷却器、、温度計及び滴下漏斗を有
する三口の容器に導入した。反応混合物を０℃に冷却
し、酢酸中の40％過酢酸50g（0.3モル）に滴加した。反
応はわずかに発熱性である。室温で１時間撹拌した後、
得られた混合物をNaCl飽和水溶液に注入し、有機相を分
離した。中性になるまで洗浄した後、有機相をNa2SO4で
乾燥し、濾過し、かつ濃縮し、その後に残留物を蒸留
し、沸点が64゜/3.5mmHgの無色油状物27.6gを生じた。
収率:86％。得られた生成物の分析上の特性は、次のと
おりであつた。1 H−NMR（360MHz）:0.695（3H,d,J＝3Hz）;0.75（3H,
s）;0.85（3H,d,J＝7Hz）;0.93C及び0.945（3H,2s）;2.
59−2.75（2H,m）δppm; MS:M+＝168（11）;m/z:153（66）,139（13）,123（9
1）,111（31）,107（11）,96（48）,81（100）,67（4
1）,55（68）,41（63）。
（0.19モル）、酢酸ナトリウム7.8g（0095モル）及び塩
化メチレン60mlを、冷却器、、温度計及び滴下漏斗を有
する三口の容器に導入した。反応混合物を０℃に冷却
し、酢酸中の40％過酢酸50g（0.3モル）に滴加した。反
応はわずかに発熱性である。室温で１時間撹拌した後、
得られた混合物をNaCl飽和水溶液に注入し、有機相を分
離した。中性になるまで洗浄した後、有機相をNa2SO4で
乾燥し、濾過し、かつ濃縮し、その後に残留物を蒸留
し、沸点が64゜/3.5mmHgの無色油状物27.6gを生じた。
収率:86％。得られた生成物の分析上の特性は、次のと
おりであつた。1 H−NMR（360MHz）:0.695（3H,d,J＝3Hz）;0.75（3H,
s）;0.85（3H,d,J＝7Hz）;0.93C及び0.945（3H,2s）;2.
59−2.75（2H,m）δppm; MS:M+＝168（11）;m/z:153（66）,139（13）,123（9
1）,111（31）,107（11）,96（48）,81（100）,67（4
1）,55（68）,41（63）。
例２ 4,4,t−5,r−８−テトラメチル−１−オキサスピロ
〔2.5〕オクタンの製造 機械的撹拌機及び滴下漏斗を備えた三口容器に、硫酸
ジメチル16.1ml（168.8ミリモル）を導入し、これに、
アルゴン雰囲気下で硫化ジメチル12.4ml（170ミリモ
ル）を添加した。温度が上昇する傾向を示したら直ち
に、反応混合物を０℃に冷却し、次にジメチルスルホキ
シド20mlを添加すると、生成された塩は溶液中に溶解し
た、冷却浴を取り除いた後、混合物を10分間撹拌し、再
び20゜に冷却した。
〔2.5〕オクタンの製造 機械的撹拌機及び滴下漏斗を備えた三口容器に、硫酸
ジメチル16.1ml（168.8ミリモル）を導入し、これに、
アルゴン雰囲気下で硫化ジメチル12.4ml（170ミリモ
ル）を添加した。温度が上昇する傾向を示したら直ち
に、反応混合物を０℃に冷却し、次にジメチルスルホキ
シド20mlを添加すると、生成された塩は溶液中に溶解し
た、冷却浴を取り除いた後、混合物を10分間撹拌し、再
び20゜に冷却した。
この温度で、鉱油中の75％の水素化ナトリウム5.4g
（168.8ミリモル）を添加しこの混合物を30分間撹拌
し、次に０℃に冷却した。2,2,t−3,r−６−テトラメチ
ル−１−シクロヘキサノン20g（129.9ミリモル）を滴加
し、生成された混合物を20゜で15時間撹拌した。
（168.8ミリモル）を添加しこの混合物を30分間撹拌
し、次に０℃に冷却した。2,2,t−3,r−６−テトラメチ
ル−１−シクロヘキサノン20g（129.9ミリモル）を滴加
し、生成された混合物を20゜で15時間撹拌した。
酢酸エチル100mlを添加し、次いで水400mlを緩徐に添
加した。分離した水相を、石油エーテル100ml（30〜50
゜）、酢酸エチル100ml及び再び石油エーテル100ml（30
〜50゜）で連続的に抽出した。合わせた有機相を、NaCl
の飽和水溶液のそれぞれ100mlずつで２回洗浄し、次に
水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸
発させた後、無色の油23.6gを得、これを球対球（bulb
−to−bulb）装置で蒸留すると、所望の目的物20.5gを
生じた（収率89％）。
加した。分離した水相を、石油エーテル100ml（30〜50
゜）、酢酸エチル100ml及び再び石油エーテル100ml（30
〜50゜）で連続的に抽出した。合わせた有機相を、NaCl
の飽和水溶液のそれぞれ100mlずつで２回洗浄し、次に
水で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、蒸
発させた後、無色の油23.6gを得、これを球対球（bulb
−to−bulb）装置で蒸留すると、所望の目的物20.5gを
生じた（収率89％）。
例３ 4,4,t−5,r−８−テトラメチル−１−オキサスピロ
〔2.5〕オクタンの製造 トリメチルスルホニウムヨージド14.57g（71.43ミリ
モル）及び鉱物油中の75％の水素ナトリウム2.3g（71.4
3ミリモル）を、例２で記載した容器に導入した。混合
物を20℃に冷却し、ジメチルスルホキシド30mlをこれに
添加し、次いで、30分後に、ジメチルスルホキシド10ml
中の2,2,t−3,r−６−テトラメチル−１−シクロヘキサ
ノン溶液10g（64.94ミリモル）を添加した。24時間室温
で放置した後、混合物を前記例において示したように処
理し、純度97％所望のオキシラン9.9gを生じた。
〔2.5〕オクタンの製造 トリメチルスルホニウムヨージド14.57g（71.43ミリ
モル）及び鉱物油中の75％の水素ナトリウム2.3g（71.4
3ミリモル）を、例２で記載した容器に導入した。混合
物を20℃に冷却し、ジメチルスルホキシド30mlをこれに
添加し、次いで、30分後に、ジメチルスルホキシド10ml
中の2,2,t−3,r−６−テトラメチル−１−シクロヘキサ
ノン溶液10g（64.94ミリモル）を添加した。24時間室温
で放置した後、混合物を前記例において示したように処
理し、純度97％所望のオキシラン9.9gを生じた。
例４ 4,4,t−5,r−８−テトラメチル−１−オキサスピロ
〔2.5〕オクタンの製造 A. トリメチルスルホニウムクロリドからの出発 無水ジメチルスルホキシド500ml中のトリメチルスル
ホニウムクロリド150g（1.33モル）及び2,2,t−3,r−６
−テトラメチル−１−シクロヘキサノン156g（0.95モ
ル；純度94％）を、冷却器及び撹拌器を備えた１のフ
ラスコ中に導入した。強力な撹拌下に、NaOHペレツト24
0g（６モル）を反応混合物に添加した。15分後に、混合
物の温度は30℃に上昇し、外部冷却を行ないながら、こ
の温度を一定に保持した。反応の経過はGCによる監視に
よつて追跡した。反応は６時間15分で完了した。
〔2.5〕オクタンの製造 A. トリメチルスルホニウムクロリドからの出発 無水ジメチルスルホキシド500ml中のトリメチルスル
ホニウムクロリド150g（1.33モル）及び2,2,t−3,r−６
−テトラメチル−１−シクロヘキサノン156g（0.95モ
ル；純度94％）を、冷却器及び撹拌器を備えた１のフ
ラスコ中に導入した。強力な撹拌下に、NaOHペレツト24
0g（６モル）を反応混合物に添加した。15分後に、混合
物の温度は30℃に上昇し、外部冷却を行ないながら、こ
の温度を一定に保持した。反応の経過はGCによる監視に
よつて追跡した。反応は６時間15分で完了した。
次いで、混合物を200mlの石油エーテルで希釈し、生
成された混合物を氷／水の混合物上に注入した。有機相
を分離し、有機相を洗浄するために前に使用された石油
エーテル100mlの分画に添加した。これを濃縮すると残
留物を生じ、螺旋体を充填した20cmのカラム上で分別蒸
留すると、沸点が41〜43℃/0.8mmHgの所望のオキシラン
158gを純度95％で有する分画を得た（収率94％）。
成された混合物を氷／水の混合物上に注入した。有機相
を分離し、有機相を洗浄するために前に使用された石油
エーテル100mlの分画に添加した。これを濃縮すると残
留物を生じ、螺旋体を充填した20cmのカラム上で分別蒸
留すると、沸点が41〜43℃/0.8mmHgの所望のオキシラン
158gを純度95％で有する分画を得た（収率94％）。
B. 硫化ジメチルと硫酸ジメチルの混合物からの出発 ジメチルスルホキシド1.3、硫化ジメチル185g（３
モル）及び硫酸ジメチル340gの（2.7モル）の混合物を
２の反応容器中に導入した。この混合物に、温度が緩
徐に50゜に上昇する間、穏やかに撹拌を続けた。温度
を、外部冷却によつてこの値に維持した。温度が自然に
下降した場合に、外部冷却を取り除き、温度を室温にま
で下降させた。次に、水酸化ナトリウムのペレツト〔66
0g（16.5モル）〕を、混合物に添加し、次いで2,2,t−
3,r−６−テトラメチル−１−シクロヘキサノン350g
（2.3モル）を添加し、得られた混合物を18〜40時間撹
拌させた。追跡を前記の実施例で記載したようにして実
施し、純度92％の所望のオキシラン355gを得た（収率87
％）。
モル）及び硫酸ジメチル340gの（2.7モル）の混合物を
２の反応容器中に導入した。この混合物に、温度が緩
徐に50゜に上昇する間、穏やかに撹拌を続けた。温度
を、外部冷却によつてこの値に維持した。温度が自然に
下降した場合に、外部冷却を取り除き、温度を室温にま
で下降させた。次に、水酸化ナトリウムのペレツト〔66
0g（16.5モル）〕を、混合物に添加し、次いで2,2,t−
3,r−６−テトラメチル−１−シクロヘキサノン350g
（2.3モル）を添加し、得られた混合物を18〜40時間撹
拌させた。追跡を前記の実施例で記載したようにして実
施し、純度92％の所望のオキシラン355gを得た（収率87
％）。
例５ 2,2,c−3,t−６−テトラメチル−ｒ−１−シクロヘキ
サン−カルブアルデヒドの製造 トルエン200ml中の前記例（例１〜４を参照）におい
て記載された方法により得られたエポキシド10g（59.5
ミリモル）を窒素雰囲気下に室温で15分間トリフルオロ
ボロエーテレート2mlと混合した。次いで、反応混合物
を氷中に注入し、NaClの飽和水溶液で洗浄し、有機相を
分離した。硫酸ナトリウム上での乾燥、濾過及び減圧下
での濃縮という通常の処理により、NaOMe/MeOHでのエピ
マー化の後で、所望のアルデヒド10gを得た。スペクト
ルの特性は、次のとおりであつた： IR:1710cm-1;1 H−NMR（360MHz:0.805（3H,d,J＝6.4Hz）;0.83（3H,d,
J＝6.4Hz）;0.91（3H,s）;0.96（3H,s）;1.01（1H,ddd,
J＝4;12.6;25.2Hz）;1.15−1.24（1H,m）;1.36（1H,dd
d,J＝4;12.6;25.2Hz）;1.41−1.5（1H,m）;1.6（1H,dd,
J＝5.4;10.8）;1.73−1.82（1H,m）;1.9−2.08（1H,
m）;9.67（1H,d,J＝5.4Hz）δppm; MS:168（M+,9）;m/z:161（０）,145（０）,139（２）,1
35（８）,124（21）,109（11）,98（42）,83（100）,69
（62）,55（85）,41（44）。
サン−カルブアルデヒドの製造 トルエン200ml中の前記例（例１〜４を参照）におい
て記載された方法により得られたエポキシド10g（59.5
ミリモル）を窒素雰囲気下に室温で15分間トリフルオロ
ボロエーテレート2mlと混合した。次いで、反応混合物
を氷中に注入し、NaClの飽和水溶液で洗浄し、有機相を
分離した。硫酸ナトリウム上での乾燥、濾過及び減圧下
での濃縮という通常の処理により、NaOMe/MeOHでのエピ
マー化の後で、所望のアルデヒド10gを得た。スペクト
ルの特性は、次のとおりであつた： IR:1710cm-1;1 H−NMR（360MHz:0.805（3H,d,J＝6.4Hz）;0.83（3H,d,
J＝6.4Hz）;0.91（3H,s）;0.96（3H,s）;1.01（1H,ddd,
J＝4;12.6;25.2Hz）;1.15−1.24（1H,m）;1.36（1H,dd
d,J＝4;12.6;25.2Hz）;1.41−1.5（1H,m）;1.6（1H,dd,
J＝5.4;10.8）;1.73−1.82（1H,m）;1.9−2.08（1H,
m）;9.67（1H,d,J＝5.4Hz）δppm; MS:168（M+,9）;m/z:161（０）,145（０）,139（２）,1
35（８）,124（21）,109（11）,98（42）,83（100）,69
（62）,55（85）,41（44）。
例６ （＋）−（3S,5S,8S）−4,4,5,8−テトラメチル−１
−オキサスピロ〔2.5〕オクタンと（−）−（3R,5R,8
R）−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.
5〕オクタンの製造 ▲〔α〕20 D▼＝＋52.2゜の（＋）−（3S,6S）−2,2,
3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンを使用して
前記の例２〜４に示した反応を実施することにより▲
〔α〕20 D▼＝＋36.0゜の所望の生成物が得られた。
−オキサスピロ〔2.5〕オクタンと（−）−（3R,5R,8
R）−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.
5〕オクタンの製造 ▲〔α〕20 D▼＝＋52.2゜の（＋）−（3S,6S）−2,2,
3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンを使用して
前記の例２〜４に示した反応を実施することにより▲
〔α〕20 D▼＝＋36.0゜の所望の生成物が得られた。
代わりに、▲〔α〕20 D▼＝−50.7゜の（−）−（3R,
6R）−2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノン
を使用して、▲〔α〕20 D▼＝−35.1゜の（−）−（3S,
5R,8R）−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ
〔2.5〕オクタンが得られた。
6R）−2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノン
を使用して、▲〔α〕20 D▼＝−35.1゜の（−）−（3S,
5R,8R）−4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ
〔2.5〕オクタンが得られた。
比旋光度は、純粋のサンプルにもとづいて、測定され
た。
た。
3,8−シス,5,8−トランス1 H−NMR（360MHz）:0.695（3H,d,J＝7Hz）;0.75（3H,
s）;0.84（3H,d,J＝7Hz）;0.93（3H,s）;2.65（2H,J＝4
Hz）δppm;13 C−NMR:15.25（ｑ）;16.42（ｑ）;18.98（ｑ）;2082
（ｑ）;3004（ｄ）;31.31（ｔ）;32.76（ｔ）;37.95
（ｓ）;38.39（ｄ）;45.84（ｔ）;65.22（ｓ）δppm; MS:M+＝168;m/z:153（90）,139（19）,123（91）,111
（31）,107（15）,95（42）,81（95）,67（36）,55（6
8）,41（100）。
s）;0.84（3H,d,J＝7Hz）;0.93（3H,s）;2.65（2H,J＝4
Hz）δppm;13 C−NMR:15.25（ｑ）;16.42（ｑ）;18.98（ｑ）;2082
（ｑ）;3004（ｄ）;31.31（ｔ）;32.76（ｔ）;37.95
（ｓ）;38.39（ｄ）;45.84（ｔ）;65.22（ｓ）δppm; MS:M+＝168;m/z:153（90）,139（19）,123（91）,111
（31）,107（15）,95（42）,81（95）,67（36）,55（6
8）,41（100）。
3,8−トランス,5,8−トランス1 H−NMR（360MHz）:0.695（3H,d,J＝7Hz）;0.75（3H,
s）;0.86（3H,d,J＝7Hz）;0.94（3H.s）;2.62（2H,J＝5
Hz）δppm;13 C−NMR:15.1（ｑ）;16.0（ｑ）;17.0（ｑ）;22.4
（ｑ）;31.0（ｔ）;31.1（ｄ）;34.4（ｔ）;38.1
（ｓ）;42.2（ｄ）;45.2（ｔ）;66.1（ｓ）δppm; MS:M+＝168;m/z:153（90）,139（19）,123（91）,111
（31）,107（15）,95（42）,81（95）,67（36）,55（6
8）,41（100）。
s）;0.86（3H,d,J＝7Hz）;0.94（3H.s）;2.62（2H,J＝5
Hz）δppm;13 C−NMR:15.1（ｑ）;16.0（ｑ）;17.0（ｑ）;22.4
（ｑ）;31.0（ｔ）;31.1（ｄ）;34.4（ｔ）;38.1
（ｓ）;42.2（ｄ）;45.2（ｔ）;66.1（ｓ）δppm; MS:M+＝168;m/z:153（90）,139（19）,123（91）,111
（31）,107（15）,95（42）,81（95）,67（36）,55（6
8）,41（100）。
例５で記載された方法により、２個のエポキシドを変
換して、相応のアルデヒドが得られた。その分析特性
は、次のとおりであつた： IR:1710cm-1;1 H−NMR（360MHz）:0.88（3H,d,J＝7Hz）;0.89（3H,d,J
＝7Hz）;0.897（3H,s）;0.945（3H,s）;1.76−1.93（1
H,m）;1.93（1H,t,J＝6Hz）;1.93−2.06（1H,m）;10.01
5（1H,d,J＝6Hz）δppm; MS:M+＝168;m/z:153（１）,135（６）,124（６）,109
（８）,97（16）,91（４）,84（100）,69（30）,55（4
8）,41（27）。
換して、相応のアルデヒドが得られた。その分析特性
は、次のとおりであつた： IR:1710cm-1;1 H−NMR（360MHz）:0.88（3H,d,J＝7Hz）;0.89（3H,d,J
＝7Hz）;0.897（3H,s）;0.945（3H,s）;1.76−1.93（1
H,m）;1.93（1H,t,J＝6Hz）;1.93−2.06（1H,m）;10.01
5（1H,d,J＝6Hz）δppm; MS:M+＝168;m/z:153（１）,135（６）,124（６）,109
（８）,97（16）,91（４）,84（100）,69（30）,55（4
8）,41（27）。
IR:1710cm-1;1 H−NMR（360MHz）:0.805（3H,d,J＝6.4Hz）;0.83（3H,
d,J＝6.4Hz）;0.91（3H.s）;1.01（1H,J＝4;12.6;25.2H
z）;1.15−1.24（1H,m）;1.36（1H,ddd,J＝4;12.6;25.2
Hz）;1.41−1.5（1H,m）;1.6（1H,dd,J＝5.4;10.8Hz）;
1.73−1.82（1H,m）;1.9−2.08（1H,m）;9.67（1H,d,J
＝5.4Hz）δppm;13 C−NMR:15（ｑ）;15.2（ｑ）;20.7（ｑ）;27.7
（ｑ）;28.1（ｄ）;30.6（ｔ）;34.7（ｔ）;36.7
（ｓ）;41.8（ｄ）;67.6（ｄ）;207.7（ｄ）δppm; MS:M+＝168;m/z:161（０）,145（０）,139（２）,135
（８）,124（21）,109（11）,98（42）,83（100）,69
（62）,55（85）,41（44）。
d,J＝6.4Hz）;0.91（3H.s）;1.01（1H,J＝4;12.6;25.2H
z）;1.15−1.24（1H,m）;1.36（1H,ddd,J＝4;12.6;25.2
Hz）;1.41−1.5（1H,m）;1.6（1H,dd,J＝5.4;10.8Hz）;
1.73−1.82（1H,m）;1.9−2.08（1H,m）;9.67（1H,d,J
＝5.4Hz）δppm;13 C−NMR:15（ｑ）;15.2（ｑ）;20.7（ｑ）;27.7
（ｑ）;28.1（ｄ）;30.6（ｔ）;34.7（ｔ）;36.7
（ｓ）;41.8（ｄ）;67.6（ｄ）;207.7（ｄ）δppm; MS:M+＝168;m/z:161（０）,145（０）,139（２）,135
（８）,124（21）,109（11）,98（42）,83（100）,69
（62）,55（85）,41（44）。
上記の方法において出発物質として使用された、2,2,
3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンの２個のエ
ナンチオマーは、それぞれ、（−）−（Ｓ）−β−シト
ロネロール及び（＋）−（Ｒ）−プレゴンから得られ
た。方法は、次の反応工程図により示される。
3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンの２個のエ
ナンチオマーは、それぞれ、（−）−（Ｓ）−β−シト
ロネロール及び（＋）−（Ｒ）−プレゴンから得られ
た。方法は、次の反応工程図により示される。
A.（＋）−（3S,6S）−2,2,3,6−テトラメチル−１−シ
クロヘキサノンの製造 a. 機械的撹拌器、温度計、冷却器及び窒素に対する
導入管を備えた四口反応容器中に、ジクロロメタン10
及びピリジニウムクロロクロメート1704g（7.89M）を導
入した。この混合物に、窒素雰囲気下で、400g（2.56
M）の（−）−（Ｓ）−β−シトロネロールを、温度を1
5〜20゜に維持しつつ、添加した。次いで、撹拌を室温
で60時間実施した、濾過の後、混合物をジクロロメタン
で抽出し、合わされた有機抽出物を15％の塩酸、飽和Na
HCO3、次いで、中性になるまで水で洗浄した。蒸発及び
7.8mmHgでの残留物の蒸留により、（−）−プレゴン及
び（−）−イソプレゴン（40:60）206.9gを生じた。収
率37％、沸点62℃/7.8mmHg。
クロヘキサノンの製造 a. 機械的撹拌器、温度計、冷却器及び窒素に対する
導入管を備えた四口反応容器中に、ジクロロメタン10
及びピリジニウムクロロクロメート1704g（7.89M）を導
入した。この混合物に、窒素雰囲気下で、400g（2.56
M）の（−）−（Ｓ）−β−シトロネロールを、温度を1
5〜20゜に維持しつつ、添加した。次いで、撹拌を室温
で60時間実施した、濾過の後、混合物をジクロロメタン
で抽出し、合わされた有機抽出物を15％の塩酸、飽和Na
HCO3、次いで、中性になるまで水で洗浄した。蒸発及び
7.8mmHgでの残留物の蒸留により、（−）−プレゴン及
び（−）−イソプレゴン（40:60）206.9gを生じた。収
率37％、沸点62℃/7.8mmHg。
b. 冷却器を備え、無水テトラヒドロフラン1000mlを
含むフラスコに、鉱油中の20％のKH50g（1.25モル）を
導入し、これに、（−）−プレゴン51g（0.34モル）を
滴下した。反応は、僅かに発熱性であり、２時間の還流
加熱により完了した。温度を約45℃に減少させた後、通
常の冷却器をCO2/アセトン冷却器に置き換え沃化メチル
78ml（1.25M）を混合物に滴加した。撹拌を、室温で１
時間実施し、次いで、水85mlを注意深く添加し、その後
にこの反応混合物を氷中に注入した。エーテル抽出、水
による洗浄、乾燥及び濃縮により、残留物213gが得ら
れ、蒸留すると、（＋）−（3S）−６−イソプロピル−
2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノン58gが得
られた；沸点82℃/7.8mmHg。
含むフラスコに、鉱油中の20％のKH50g（1.25モル）を
導入し、これに、（−）−プレゴン51g（0.34モル）を
滴下した。反応は、僅かに発熱性であり、２時間の還流
加熱により完了した。温度を約45℃に減少させた後、通
常の冷却器をCO2/アセトン冷却器に置き換え沃化メチル
78ml（1.25M）を混合物に滴加した。撹拌を、室温で１
時間実施し、次いで、水85mlを注意深く添加し、その後
にこの反応混合物を氷中に注入した。エーテル抽出、水
による洗浄、乾燥及び濃縮により、残留物213gが得ら
れ、蒸留すると、（＋）−（3S）−６−イソプロピル−
2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノン58gが得
られた；沸点82℃/7.8mmHg。
c. 52％（純粋なケトン124.8gに相当0.6モル）で上
記のb.により得られたケトン238.7gと酢酸エチル620ml
との混合物を−10℃に冷却し、反応が何らの発熱性の微
候も示さなくなるまで、６時間、オゾン流を混合物に導
通させた。−10゜で、硫化ジメチル240mlを滴下導入さ
れた。温度が室温になるまで放置した後、混合物を１晩
中撹拌した。次いで、混合物を濃縮しエーテルで希釈
し、有機相に通常の処理を行なうと、残留物242.1gを生
じた。沸点76℃/6.2mmHgで（＋）−（3S）−６−アセチ
ル−2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンが
得られた。
記のb.により得られたケトン238.7gと酢酸エチル620ml
との混合物を−10℃に冷却し、反応が何らの発熱性の微
候も示さなくなるまで、６時間、オゾン流を混合物に導
通させた。−10゜で、硫化ジメチル240mlを滴下導入さ
れた。温度が室温になるまで放置した後、混合物を１晩
中撹拌した。次いで、混合物を濃縮しエーテルで希釈
し、有機相に通常の処理を行なうと、残留物242.1gを生
じた。沸点76℃/6.2mmHgで（＋）−（3S）−６−アセチ
ル−2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンが
得られた。
d. 上記c.で得られたケトン148.8g（純度35％；純粋
のケトン52.08gに相当;0.27モル）とKOHペレツト114.7g
（2.05モル）及びエタノール4000mlの混合物を、２時間
還流加熱した。混合物を濃縮し、次いで、石油エーテル
（30〜50゜）で抽出した。合わせた抽出物に通常の処理
を行ない、蒸発させると残留物95.6gが得られる。フイ
ツシヤー型カラムによる分別蒸留で、所望のケトン27.1
gが得られた。沸点56゜/5.8mmHg。
のケトン52.08gに相当;0.27モル）とKOHペレツト114.7g
（2.05モル）及びエタノール4000mlの混合物を、２時間
還流加熱した。混合物を濃縮し、次いで、石油エーテル
（30〜50゜）で抽出した。合わせた抽出物に通常の処理
を行ない、蒸発させると残留物95.6gが得られる。フイ
ツシヤー型カラムによる分別蒸留で、所望のケトン27.1
gが得られた。沸点56゜/5.8mmHg。
B. （−）−（3R,6R）−2,2,3,6−テトラメチル−１−
シクロヘキサノンの製造 無水テトラヒドフラン2000mlを含有する反応容器に、
鉱物油中の35％KH89.1g（2.23モル）を導入し、その後
に15〜20゜で、（＋）−プレゴン）96.7g（0.636モル）
を滴加した。反応を、沃化メチル139ml（2.23モル）を
使用して、上記A.b.で示したようにして実施した。
（−）−（3R）−６−イソプロペニル−2,2,3,6−テト
ラメチル−１−シクロヘキサノン64.3gが得られた（収
率52％）。次に、得られた生成物をA.c及びA.d.示した
ものと同様の方法で処理すると、（−）−（3R,6R）−
2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンを生じ
た。
シクロヘキサノンの製造 無水テトラヒドフラン2000mlを含有する反応容器に、
鉱物油中の35％KH89.1g（2.23モル）を導入し、その後
に15〜20゜で、（＋）−プレゴン）96.7g（0.636モル）
を滴加した。反応を、沃化メチル139ml（2.23モル）を
使用して、上記A.b.で示したようにして実施した。
（−）−（3R）−６−イソプロペニル−2,2,3,6−テト
ラメチル−１−シクロヘキサノン64.3gが得られた（収
率52％）。次に、得られた生成物をA.c及びA.d.示した
ものと同様の方法で処理すると、（−）−（3R,6R）−
2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキサノンを生じ
た。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 エルベ・パミングル スイス国ヴエルゾワ・シユマン・アミ- アルジヤン ３ (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 303/04 C07C 47/32 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
Claims (9)
- 【請求項１】4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピ
ロ〔2.5〕オクタン。 - 【請求項２】式： のジアステレオマーの１つの形の請求項１記載の化合
物。 - 【請求項３】4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピ
ロ〔2.5〕オクタンを製造する方法において、2,2,3,6−
テトラメチル−１−シクロヘキサノンをメチレン化し、
引き続いて、得られた1,2,2,4−テトラメチル−３−メ
チレンシクロヘキサンをエポキシ化することを特徴とす
る、4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕
オクタンの製造法。 - 【請求項４】メチレン化を2,2,3,6−テトラメチル−１
−シクロヘキサノンと、トリフェニル−メチレンホスホ
ランとをウィッチヒ型反応の条件下で反応させることに
より行なう、請求項３に記載の方法。 - 【請求項５】4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピ
ロ〔2.5〕オクタンを製造する方法において、2,2,3,6−
テトラメチル−１−シクロヘキサノンを、コーレー・シ
ェイコフスキー反応の条件下でジメチルスルホニウムメ
チリドで処理することを特徴とする、4,4,5,8−テトラ
メチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンの製造法。 - 【請求項６】ジメチルスルホニウムメチリドを、 （ａ）ジメチルスルホキシド中で、トリメチルスルホニ
ウムクロリドと水酸化ナトリウムと反応させるか、又は （ｂ）ジメチルスルホキシド中で、硫化ジメチル及び硫
酸ジメチルの混合物と水酸化ナトリウムとを反応させ
る、ことのいずれかにより、反応媒体中でその場で得
る、請求項５記載の方法。 - 【請求項７】2,2,3,6−テトラメチル−１−シクロヘキ
サノンが本質的に式： の異性体の形で使用され、かつ得られた4,4,5,8−テト
ラメチル−１−オキサスピロ〔2.5〕オクタンが本質的
に式： のジアステレオマーの形で生じる、請求項３から６まで
のいずれか１項に記載の方法。 - 【請求項８】2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサン
−カルブアルデヒドを製造する方法において、出発物質
としての4,4,5,8−テトラメチル−１−オキサスピロ
〔2.5〕オクタンをルイス型の酸で処理することを特徴
とする、2,2,3,6−テトラメチル−シクロヘキサン−カ
ルブアルデヒドの製造法。 - 【請求項９】式： のジアステレオマーの形の2,2,3,6−テトラメチル−シ
クロヘキサン−カルブアルデヒド。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH475988 | 1988-12-21 | ||
| CH4759/88-0 | 1988-12-21 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH02212480A JPH02212480A (ja) | 1990-08-23 |
| JP2823616B2 true JP2823616B2 (ja) | 1998-11-11 |
Family
ID=4282023
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1329770A Expired - Lifetime JP2823616B2 (ja) | 1988-12-21 | 1989-12-21 | 「４，４，５，８−テトラメチル−１−オキサスピロ〔２．５〕オクタン、その製造法、及び２，２，３，６−テトラメチル−シクロヘキサン−カルブアルデヒド、その製造法」 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5017711A (ja) |
| EP (1) | EP0374509B1 (ja) |
| JP (1) | JP2823616B2 (ja) |
| DE (2) | DE68912100T4 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH03197464A (ja) * | 1989-12-16 | 1991-08-28 | Basf Ag | 置換アゾリルメチルシクロアルカノール及びこれを含有する殺菌剤 |
| US5118865A (en) * | 1990-03-26 | 1992-06-02 | Firmenich Sa | Cyclic ketones and their use as perfuming ingredients |
| FR2668486B1 (fr) * | 1990-10-25 | 1992-12-31 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Nouveaux epoxydes, procede de preparation et utilisation. |
| FR2668482B1 (fr) * | 1990-10-25 | 1992-12-31 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Procede de preparation du cyclocitral. |
| JP2016003226A (ja) * | 2014-06-19 | 2016-01-12 | 株式会社クレハ | シクロペンタノール誘導体の製造方法 |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4016213A (en) * | 1971-05-03 | 1977-04-05 | Allied Chemical Corporation | Recovery of phenol, acetone and dimethyl phenyl carbinol from cumene oxidation product |
| US4000131A (en) * | 1974-05-10 | 1976-12-28 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for preparing epoxide-cyclohexyl compound and resultant compound |
| CH600882A5 (ja) * | 1975-03-25 | 1978-06-30 | Givaudan & Cie Sa | |
| EP0121828B1 (fr) * | 1983-04-12 | 1987-11-19 | Firmenich Sa | Alcools aliphatiques, leur préparation et leur utilisation à titre d'ingrédients parfumants |
| DE3315619A1 (de) * | 1983-04-29 | 1984-10-31 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von oxiranen |
| US4636602A (en) * | 1985-04-10 | 1987-01-13 | S&C Electric Company | Linear operating mechanism for electrical switches |
| EP0262426B1 (fr) * | 1986-09-25 | 1991-12-04 | Firmenich Sa | Procédé pour la préparation d'aldéhydes cycloaliphatiques |
-
1989
- 1989-11-23 DE DE68912100T patent/DE68912100T4/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-23 EP EP89121633A patent/EP0374509B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-23 DE DE89121633A patent/DE68912100D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-13 US US07/450,148 patent/US5017711A/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-12-21 JP JP1329770A patent/JP2823616B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1991
- 1991-02-20 US US07/657,917 patent/US5081312A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0374509A3 (fr) | 1991-02-06 |
| US5081312A (en) | 1992-01-14 |
| EP0374509A2 (fr) | 1990-06-27 |
| US5017711A (en) | 1991-05-21 |
| DE68912100D1 (de) | 1994-02-17 |
| JPH02212480A (ja) | 1990-08-23 |
| EP0374509B1 (fr) | 1994-01-05 |
| DE68912100T2 (de) | 1994-05-26 |
| DE68912100T4 (de) | 1994-10-20 |
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