JPH044314B2 - - Google Patents
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Description
本発明は、キラルな原子を有機残基中に含む新
規なエステルに係わる。 本発明の主題は、一般式 （式中、 記号Ａは２〜10個の炭素原子を有する飽和脂肪
族炭化水素、飽和単環式炭化水素又は飽和二環式
炭化水素鎖を表わし、この鎖は１個の不飽和結合
を含有することができ、該鎖は１個以上のアルキ
ル基（C1−C6）又はフエニル基で置換されてい
てよく、そして該鎖Ａには１個以上のキラルな原
子が存在し、 記号Ｚは、 ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）、
オキソ及びフエニル基から選ばれる１個以上の
基で置換されたC6までのシクロアルキル基
（この基はＯ原子を含有するか又は二重結合を
含有できる）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） を表わす。但し、前記鎖Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときは、Ｚは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基
を表わし得ないものとする。） の化合物にある。 式の化合物として、炭化水素鎖Ａが不整炭素
原子１個又は２個以上を有する化合物を挙げるこ
とができる。この種の化合物において、炭化水素
鎖の炭素原子に置換する二つの別異な原子又は基
は、下記群、すなわち ａ） 水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基及びフエニル基よりなる群のうちの一つの
又は別のものから選定される。 化合物のうち特に興味深い群として下記のも
のを示すことができる。 ●炭化水素鎖Ａが２個又は３個の炭素原子を有す
る飽和脂肪族炭化水素鎖であることを特徴とす
る化合物。 ●炭化水素鎖Ａが二重結合を有する脂肪族炭化水
素鎖であることを特徴とする化合物。 ●炭化水素鎖Ａが、３〜６個の炭素原子を有し、
また場合によつては不飽和を有する単環式炭化
水素鎖であることを特徴とする化合物。 ●炭化水素鎖Ａが、５〜10個の炭素原子を有しま
た場合によつては不飽和を有する二環式炭化水
素鎖であることを特徴とする化合物。 特に有利な化合物としては次のものを挙げる
ことができる。 ●炭化水素鎖Ａがその構造として式 を有することを特徴とする化合物。 ●炭化水素鎖Ａがその構造として式 （ここで、ＹおよびY′は同じか又は別異にし
て、２〜６個の炭素原子を有するアルキル基を
表わす） を有することを特徴とする化合物。 ●記号Ｚがその構造として式 を有することを特徴とする化合物。 ●記号Ｚがその構造として式 （ここでR″は１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基、２〜６個の炭素原子を有するアルケ
ニル基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニ
ル基又はシアノ基を表わす） を有することを特徴とする化合物。 本発明に従つた式の化合物において、残基Ｚ
をアルコール残基とすることができる。この場
合、アルコールは第一、第二若しくは第三の脂肪
族、脂環式又は芳香族単環基とすることができ
る。 かかるアルコールのうち特にシアンヒドリンが
挙げられる。 また、残基Ｚは置換フエニル基にして、単数又
は複数個の置換基が少くとも１個の不整炭素原子
を有するものとすることができる。 式の化合物として更に後出の「例」に記載の
もの、なかんづく下記の化合物ないし混合物が挙
げられる： ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物、 ●（1S，5R）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンと（1S，5R）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ−（3.1.0）ヘキ
サン−２−オン、 ●（1S，5R）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オン、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｓ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オン、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンおよび該化合物とその直前に記した化
合物との混合物、 ●（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノイル］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン、 ●（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′S，
2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノイル］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンおよび該化合物
とその直前の化合物との混合物、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（1′R，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン、及び ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン並びに該化合
物とその直前の化合物との混合物。 本発明の前記一般式の化合物は、一般式 （式中Ｘは水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を表わし、Ａは先に定義した意
味を有する） のラクトン化合物と一般式 ZOH () （式中Ｚは先に定義した意味を有する） のアルコール又は置換フエノールとを酸の存在で
反応させて、 ●上記ラクトンとアルコール又はフエノールが明
確な立体配置をもつ１個又は２個以上のキラル
原子を有するときは、式（）中キラルな原子
が明確な立体構造 を有する（A）の化合物を得、或いは ●上記ラクトンが明確な光学異性体であるも、前
記アルコール又はフエノールのキラル中心の全
てが明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（B）の混合物を得、
或いは ●上記アルコール又はフエノールが明確な光学異
性体であるも、前記ラクトンのキラル原子の全
てが明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（C）の混合物を得、
次いで前記（B）タイプの混合物又は前記
（C）タイプの混合物のいずれかに含まれるジ
アステレオマーエーテル、特にキラル中心の全
てが明確な構造をもつ前記（A）のエーテル
を物理的方法によつて分離することからなる方
法によつて製造することができる。 アルコール又はフエノールとラクトン化合物
との反応時に存在させる酸は、例えば、スルホ
ン酸、過塩素酸及び５−スルホサリチル酸より
なる群から選ばれる。 アルコール又はフエノールとラクトン化合物
との反応は好ましくは、塩素化溶剤、芳香族又
は脂肪族炭化水素及びエーテルよりなる群から
選ばれる溶剤の還流下で生成した水又はアルコ
ールを共沸デカンテーシヨンにより除去するこ
とによつて実施される。 この反応は、また減圧下に溶剤を用いずに操
作することによつて有利に実施することができ
る（フローチヤート）。 ジアステレオマーエーテル（）の分離は晶
出又はクロマトグラフイーによつて有利に遂行
される。 ラクトン（）の単数又は複数個のキラル原
子が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれ
かであるなら、またアルコール又は置換フエノ
ール（）の不整炭素原子も個々に明確な立体
配置（Ｒ）又は（Ｓ）であるときは、該配置を
保留する対応化合物（A）が直接得られる。 このプロセスにおいて、アルコール又は置換
フエノール（）が未分割の不整炭素原子１個
又は２個以上を有するとき、ジアステレオマー
エーテル化合物の混合物（B）が得られる。
而して、該混合物は、物理的処理、特にクロマ
トグラフイー又は溶剤からの晶出によつて分離
することができる（フローチヤート）。 後者の場合が特に有利である。 例えば（A）の分離後、形成せるジアステ
レオマーエーテル（B）の分離後、後に示す
如き簡単な加水分解又はアルコリシスによつ
て、アルコール又は置換フエノールに最初に含
まれるラセミ形不整炭素原子に関して分離され
たアルコール又は置換フエノールを得ることが
できる。アルコール又は置換フエノールがｍ個
の未分割のキラル中心を有するとき、Aに類
似のジアステレオマー2m個が形成され、場合
によつてこのものはAの如き個々のものに分
離することができる。 加えて、単数又は複数個のキラル原子が明確
な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすラクトン化
合物（）が使用ラクトン化合物（）に最初
に存在するとき、このものは回収される。 同様に、化合物（）の製造方法において、
もしアルコール又は置換フエノール（）の不
整炭素原子が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）
であり、且つラクトン部分の単数又は複数個の
キラル原子も亦明確な立体配置（Ｒ）又は
（Ｓ）であるなら、該配置を保留する対応化合
物（A）が直接得られる（フローチヤート
）。 このプロセスにおいて、ラクトン部分が未分
割のキラル中心１個又は２個以上の存在故にラ
セミ形配置（RS）をなすとき、ジアステレオ
マーエーテルの混合物（C）が得られる。
これは、物理的処理、特にクロマトグラフイー
又は溶剤からの晶出によつて分離することがで
きる。 この後者の場合が特に有利である。 例えば（A）の分離後、形成せるジアステ
レオマーエーテル（C）を分離した後、後述
の如き簡単な加水分解又はアルコリシスによつ
て、ラクトン化合物に最初に含まれるラセミ形
配置（RS）の単数又は複数個のキラル原子に
関して分割されたラクトン化合物を得ることが
できる。ラクトンがｎ個の未分割のキラル中心
を有するとき、Aに類似のジアステレオマー
2n個が形成され、場合によつてこのものはA
の如き個々のものに分離することができる。 加えて、用いられるアルコール又は置換フエ
ノール（）に、単数又は複数個の不整炭素原
子が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすア
ルコール又は置換フエノールが使用アルコール
又は置換フエノール（）に最初に存在すると
き、このものは回収される。 上記全てにおいて、化合物（）又は（）に
分割済み又は未分割のキラル中心１個又は２個以
上が存在するとき、次の三つの可能性が考えられ
る。 ●キラル中心がいずれも明確な（Ｒ）又は（Ｓ）
配置を有さず、而してその分子が鏡像体を含む
ラセミ体混合物であること、 ●キラル中心の或るものが明確な配置（Ｒ）又は
（Ｓ）を有し、而してその分子がジアステレオ
マーの混合物であること、或いは、 ●キラル中心が全て明確な配置（Ｒ）又は（Ｓ）
を有し、而してその分子が明確な光学異性体で
あることが認められること。 化合物（）又は（）の分子内にキラル中心
が存在するため不整であることに加えて、化合物
（）は、１個又は２個以上の二重結合（Ｅ）又
は（Ｚ）の存在故に幾何異性を示し得、また構成
原子が例えば直立する二つの面に配置しうる分子
全体の空間構造の故に別のキラル性を示し得る。 本発明は、またこの場合にも適合し、エーテル
（）の一方のキラル性によつてエーテル（）
の他成分に存在するラセミ体不整炭素原子１個又
はそれ以上の分割を行うことができる。 さらに特定すれば、本発明の前記一般式の化
合物の製造にあたつては、式の化合物がラセミ
形又は光学活性cis−２，２−ジメチル−３−（ジ
ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボ
ン酸のラクトンであり、式の化合物がラセミ形
又は光学活性１−ヒドロキシ−２−メチル−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エン−４−オンであり、ジアステレオマー化合物
の分離が有機溶剤からの結晶化によつて実施さ
れる。また、式の化合物がcis−２，２−ジメ
チル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパ
ン−１−カルボン酸のラセミ形又は光学活性ラク
トンであり、式の化合物がラセミ形又は光学活
性２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロラク
トン（又はパントラクトン）であり、ジアステレ
オマー化合物の分離がクロマトグラフイーによつ
て実施される。また式の化合物がラセミ形又は
光学活性３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オンであり、式
の化合物がラセミ形又は光学活性メントールであ
り、ジアステレオマー化合物の分離がクロマトグ
ラフイーによつて実施される。更にまた、式の
化合物がcis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラセミ形又は光学活性ラクトンであり、式の化
合物がラセミ形又は光学活性メントールであり、
ジアステレオマー化合物の分離がクロマトグラフ
イーによつて実施される。 本発明の前記一般式（）の化合物は、式
（）又は（）の化合物の分割に応用すること
ができる。即ち、一般式（） （式中Ｘは水素原子又は、１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、Ａは先に定義した
意味を有する） のラクトン化合物と一般式（） ZOH () （式中Ｚは先に定義した意味を有する） のアルコール又は置換フエノールとを酸の存在で
反応させて、上記ラクトンが明確な光学異性体で
あるも上記アルコール又はフエノールのキラル中
心が全て明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（B）の混合物を得、或
いは上記アルコール又はフエノールが明確な光学
異性体であるも上記ラクトンのキラル原子が全て
明確な構造をもつというものでないときは、ジア
ステレオマー（C）の混合物を得、次いで（
Ｂ）タイプの混合物又は（C）タイプの混合物の
いずれかに含まれるジアステレオマーエーテル、
特にキラル中心の全てが明確な構造をもつ（A）
のエーテルを物理的方法によつて分離することが
でき、上記の如く分離されたジアステレオマーエ
ーテルの各々を酸性媒質中のアルコリシス又は加
水分解に付して、タイプの化合物と、そして恐
らくはいくつかの不整中心が存在することにより
生ずる他のジアステレオマーか、或いはタイプ
の化合物とそして恐らくはいくつかの不整中心の
存在により生ずる他のジアステレオマーを得、而
してこれらの化合物及び並びに対応する各種
のジアステレオマーには、明確な構造すなわち出
発アルコール又はフエノールの相当するキラル中
心に関して又は出発ラクトン化合物のキラル中心
に関して分割されたキラル中心が含まれることを
特徴とする分割方法である。 タイプAの化合物（明確な配置のジアステレ
オマー）がジアステレオマー（B）の混合物か
ら誘導されたものにせよ或いは（C）の混合物
から誘導されたものにせよ、該化合物の酸ソルボ
リシスによつて、ラクトン（）のみならずアル
コール又はフエノールZOH（）を得ることがで
き、そして各々は光学異性体形をなす。すなわ
ち、キラル中心の配置は全て、完全に（Ｒ）又は
（Ｓ）と定義される。 フローチヤート（）に示す如く、最初、ただ
一つのキラル中心を有するアルコールが二つの対
掌体（Ｒ）と（Ｓ）から構成されるラセミ体であ
るようにした方法を用いることによつて、これに
ラクトン（）の明確な光学異性体を接触させる
ときタイプ（A）のエーテル２種（D）と（
Ｅ）を得ることができる。これは、物理的処理特
に結晶化又はクロマトグラフイーによつて分離す
ることができる。かかる二つの化合物（D）及
び（E）において、アルコール残基は対掌体の
立体配置を示す。かくして、（D）又は（E）
いずれかの酸ソルボリシスによつて、夫々その対
掌体（Ｒ）又は（Ｓ）に分割されたアルコール
ZOH（）が回収される（フローチヤートを参
照のこと）。 また、フローチヤートに示す如く、初期、キ
ラル中心がラセミ体に相当する立体配置を有する
ラクトンを用い、これをアルコール又はフエノー
ル（）の極めてはつきりした光学異性体と接触
させる方法においても、タイプ（A）のエーテ
ル２種（F）と（G）を得ることができ、また
それは物理的方法、特にクロマトグラフイー又は
結晶化によつて分離することができる。 かかる二つの化合物（F）及び（G）におい
て、ラクトン残基は対掌体の立体配置を示す。か
くして、（F）又は（G）いずれかの酸ソルボ
リシスによつて、夫々その対掌体に分割されたラ
クトン（）が回収される（フローチヤートを
参照のこと）。 このような分割の具体例として、下記のものが
あげられる。 第一の例は、cis−２，２−ジメチル−3S−（ジ
ヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カル
ボン酸のラクトンと１（RS）−ヒドロキシ−２−
メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エン−４−オンとを酸の存在で反応
させ、イソプロパノールからの晶出により、
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）
−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−
オンを（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンから分離することを包含し、しかも後者
の異性体「1S」を酸媒質中のソルボリシスに付
して１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オンを得ることができる。無論、異性体
「1R」のソルボリシスによつて、１（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エン−４−オンを得るこ
とができる。 この用途例において、ソルボリシスは、塩酸の
存在下水性媒質中か、さもなければｐ−トルエン
スルホン酸の存在下メタノール中で有利に実施さ
れる。 また、第二の例は、d1−cis−２，２−ジメチ
ル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン
−１−カルボン酸のラクトンと１（Ｓ）−ヒドロキ
シ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エン−４−オンとを酸の存在
で反応させ、イソプロピルエーテルからの晶出に
より（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｓ）−
［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンを（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オンから分離することを包含し、し
かも後者異性体「4S」を酸媒質中のソルボリシ
スに付してcis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒド
ロキシメチル）シクロプロパン−1R−カルボン
酸のラクトンを得ることができる。 この用途に用いられる酸は時に塩酸である。 また、第三の例は、cis−２，２−ジメチル−
3S−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R
−カルボン酸のラクトンと２（Ｒ，Ｓ）ヒドロキ
シ−３，３−ジメチルブチロラクトンとを酸の存
在で反応させ、クロマトグラフイーにより（1R，
5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメ
チルブチロラクトン−2′−（Ｓ）−オキシ］−３−
オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンを
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オンから分離することを包含し、しかもこれら異
性体のうちどちらか一方を酸媒質中のソルボリシ
スに付して、選定された異性体に依り２（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンか又
は２（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトンを得るこができる。 無論、エーテルの異性体「2′R」は２（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンに帰
着し、また異性体「2′R」は２（Ｓ）−ヒドロキシ
−３，３−ジメチルブチロラクトンに帰着する。 この用途で、ソルボリシスは、水性媒質又はメ
タノール媒質中ｐ−トルエンスルホン酸を用いて
実施することができる。 更に、他の例は（3R，3aR，4S，7R，7aS）−
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノイ
ソベンゾフラン−１−オンと（Ｒ，Ｓ）メントー
ルとを酸の存在で反応させ、クロマトグラフイー
により、3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′，
Ｒ，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシ
クロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンを（3R，3aR，
4S，7R，7aR）−３−［（1′S，2′R，5′S）−2′−イ
ソプロピル−5′−メチルシクロヘキサノキシ］テ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
１−オンから分離することを包含し、しかもこれ
ら異性体のどちらか一方を酸媒質中のソルボリシ
スに付して（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メント
ールを得ることができる。 更に他の例は、cis−２，２−ジメチル−3S−
（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カ
ルボン酸のラクトンと（Ｒ，Ｓ）メントールとを
酸の存在で反応させ、クロマトグラフイーにより
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（1′R，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オンを（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−4R−［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピ
ル
−5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンから分離
することを包含し、しかもこれら異性体のうちど
ちらか一方を酸媒質中でのソルボリシスに付して
（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メントールを得る
ことができる。 この用途とその上に記した用途において、ソル
ボリシスは例えば水性媒質中ｐ−トルエンスルホ
ン酸を使つて実施することができる。 不整炭素原子を有するアルコールを分割するた
めの一般方法が既に二・三知られている。例え
ば、或る特定のラセミ形アルコール（Ｒ，Ｓ）を
光学活性有機酸と結合させ、生成せるアルコール
エステル（Ｓ）とアルコールエステル（Ｓ）を適
当な物理的処理によつて分離し、次いでこれら二
つのエステルを別個に加水分解して構造（Ｒ）の
アルコールと構造（Ｓ）のアルコールを得るラセ
ミ形アルコールの分割方法が知られている。 また、これよりも複雑な方法で、ラセミ形アル
コール（RS）を有機ジ酸と結合させ、生成せる
半エステルを光学活性塩基と反応させて相当する
ジアステレオマー塩を得、酸性化してアルコール
（Ｓ）の半エステルとアルコール基（Ｒ）の半エ
ステルを放出させ、次いでこれら半エステルを別
個に加水分解して構造（Ｓ）のアルコールと構造
（Ｒ）のアルコールを得る分割方法が知られてい
る。 実際には、中間体のエステル又は半エステルを
形成し或いは加水分解する条件にさぼどないし全
く敏感でない十分に安定なアルコールに対して上
記のタイプの分割のみが困難を伴わずに適合す
る。 然るに、本発明者は、本発明に従つて、不整炭
素原子を１個又は２個以上有するアルコール又は
置換フエノールZOH（）を分割することがで
き、しかも既述の方法の欠点を排除した新規にし
てきわめて一般的な方法を完成させた。 この新規な方法に包含される各種工程について
は既に説明してきた。これを要約するなら、本方
法は、ラセミ形立体配置（RS）の不整炭素原子
を少くとも１個有する式（）のアルコール又は
置換フエノールZOHと完全に定義されるステロ
イド配置（Ｒ）又は（Ｓ）いずれかのキラル原子
１個又は２個以上を有するラクトン（）の光学
異性体とを酸の存在で反応させてタイプ（A）
のジアステレオマーの等モル混合物を得ることを
包含する。各異性体の残基（Ｚ）は各キラル中心
に関して明確な立体化学を有する。次いで、タイ
プ（A）のジアステレオマーは、クロマトグラ
フイー又は溶剤からの晶出の如き物理的手段によ
つて分離されたのち個々に酸媒質中でのソルボリ
シスに付されて夫々明確な立体化学を示すアルコ
ール又は置換フエノールZOH（）を形成する。 本方法は特に、既知の非常に簡単な分割方法よ
りも有利である。なぜなら、それは下記工程すな
わち、 アルコール又はフエノールZOH（）と、明確
な立体化学を示す光学異性体形状の化合物（）
とを結合させて相当するジアステレオマーエーテ
ル（B）を得、明確な立体化学を有するタイプ
（A）の化合物内に含まれるジアステレオマーを
物理的手段によつて分離し、次いでタイプ（A）
の各化合物をソルボリシスに付して分割された化
合物ZOH（）を得る工程を包含するにすぎない
からである。 その上、本発明に従つた分割方法は広い範囲の
用途を有する。化合物ZOH（）と光学異性体
（）との結合は良好な収率を以て遂行される。
本方法によつて得られるエーテルは、一般にタイ
プ（A）の立体異性体の物理的手段による分離
が簡単であるような構造を有する。この分離は、
しばしば適当な溶剤からの結晶化によつて遂行す
ることができる。タイプ（A）のジアステレオ
マーの酸媒質でのソルボリシスは、問題なくしか
も良好な収率を以て分割された所期アルコール又
はフエノールに帰着する。 この最終的なソルボリシスの間、化合物ZOH
（）の目立つた劣化ないし減成は何ら検出され
ない。このソルボリシスの間、化合物（）の立
体化学は、分子（）の構造がヒドロキシル上に
明確な配置を課する場合にのみ保持される。 かくして、本発明に従つた分割方法は、シアン
ヒドリンの如き特に不安定なアルコールに適合す
る。 一般的重要性をもつこのような、アルコール又
は置換フエノールの分割方法は、それによつて、
ほとんどの場合しかも有利な条件下、化学合成に
より得られるラセミ形化合物を出発物質として分
割された光学異性体が取得されるので非常に有用
である。しかも、分割された光学異性体の一方
は、一般にかかる分子の活性（天然化合物の場合
は光学活性）をほぼ完全に保留する。 これらの記載から、本発明者らは、キラル原子
を１個又は２個以上有するラクトン化合物（）
を分割する新規な方法を完成させたことになる。
この新規な方法は、ラセミ形立体配置（RS）の
キラルな原子少くとも１個を有するラクトン化合
物（）と明確なステロイド配置（Ｒ）又は
（Ｓ）の式を有するアルコール又は置換フエノ
ールの光学異性体とを酸剤の存在で反応させてジ
アステレオマーエーテルの混合物（C）を得、
この混合物をクロマトグラフイー又は晶出の如き
物理的処理に付してこの混合物に含まれるタイプ
（A）のジアステレオマー化合物を分離し、而し
て各ジアステレオマーはそのラクトン部分に明確
な立体化学を示し、次いでこれらの化合物を酸媒
質中で加水分解して化合物（）を分割形で得る
ことを包含する。 本発明者の知る限り、かかる方法については文
献に何ら報告されていない。 それは一般的に云つて、既述のアルコール及び
フエノールの分割方法と同じ利点及び簡素さを有
する。 下記例は本発明を例示するものであつて、これ
を限定するものではない。 例 １ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（2′−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オンを出発物質とする（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［（１（Ｓ）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オンと
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンとの混合物 ベンゼン1000mlに１（RS）−ヒドロキシ−２−
メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エン−４−オン152ｇ：cis−２，２
−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−1R−カルボン酸のラクトン152ｇ及び
ｐ−トルエンスルホン酸3.5ｇを導入し、この反
応混合物を還流させ、４時間還流し続け、生成し
た水を共沸傾しや（デカンテーシヨン）によつて
分離し、20℃に冷却させ、トリエチルアミンの添
加によつてPHを７〜８にし、減圧蒸留によつて濃
縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物を得る。 例 ２ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エチル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物を
出発物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン 例１で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物をイソプ
ロパノール300mlから晶出させ、０℃に冷却し、
撹拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過によつて分離
し、洗浄し、乾燥し、mp104℃の（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン82.6ｇを得
る。（α）D 20＝−66.5゜（ｃ＝ベンゼン中1.1％） 分析：C16H20O4（276） Ｃ％ Ｈ％ 計算値： 69.54 7.3 実測値： 69.3 7.4 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−26.4 222nm（max）； Δε＝＋2.80 321nm（max）； Δε＝＋2.50 332nm（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22ppmでのピー
ク；シクロプロパン環の水素に特有な1.97〜
2.33ppmでのピーク；アレスロロンの２−位のメ
チルの水素に特有な2.1ppmでのピーク；アレス
ロロンのアリル鎖中１−位のメチレンに特有な
2.92〜3.02ppmでのピーク；アレスロロンの１−
位の水素に特有な4.63ppmでのピーク；アレスロ
ロンのアリル鎖中３−位の末端メチレンの水素に
特有な4.75〜5.17ppmでのピーク；エンド形環式
酸素のα−位炭素に結合せる水素に特有な
5.33ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
２−位の水素に特有の5.47〜6.16ppmでのピー
ク。 例 ３ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン［即ち（Ｒ）アレスロロン］を出発
物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン7.5ｇ、１（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４−オン7.5ｇ及びｐ−トルエンスル
ホン酸0.100ｇをベンゼン75mlに導入し、この反
応混合物を還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流し続け、減圧蒸留に
より濃縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン15ｇを得る。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−2.56 330nm（max）； Δε＝−2.8 316nm（max）； Δε＝＋14.6 225nm（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22〜1.23ppmで
のピーク；アレスロロンの２−位のメチルの水素
に特有な2.07ppmでのピーク；アレスロロンのア
リル鎖の１−位のメチレンの水素に特有な2.92〜
3.02ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
３−位のメチレンの水素に特有な4.83〜5.08ppm
でのピーク；アレスロロンの１−位の水素に特有
な4.87ppmでのピーク；エンド形環式酸素のα−
位の炭素に結合した水素に特有な5.26ppmでのピ
ーク；アレスロロンのアリル鎖の２−位の水素に
特有な5.47〜6.33ppmでのピーク。 例 ４ １（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（プロ
ペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４
−オン［即ち（Ｓ）−アレスロロン］を出発物
質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン 石油エーテル（bp＝35〜75℃）30mlとベンゼ
ン３mlとの混液にcis−２，２−ジメチル−3S−
（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カ
ルボン酸のラクトン５ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン５ｇ及びｐ−ト
ルエンスルホン酸0.05ｇを導入し、この反応混合
物を撹拌下還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流下でかき混ぜ、０℃
に冷却し、撹拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過に
より分離し、洗浄し、乾燥して、mp104℃の
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）
−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−
オン8.7ｇを得る。母液を濃縮乾燥し、残留物を
イソプロパノールから晶出させ、更に0.12ｇの第
二収穫物を得る。 例 ５ d1−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトンを出発物質とする（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン 共沸傾しや系を頂部に取付けた容器に、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］25.2ｇ、ベンゼン250
ml、d1−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸
23.5ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.25ｇを導入
し、この反応混合物を撹拌下還流させ、その間生
成した水を共沸傾しやにより除去し、かくして４
時間かき混ぜ、冷却し、トリエチルアミンの添加
によつて中和し、減圧下濃縮乾燥し、残留物にイ
ソプロピルエーテル５mlを加え、１時間０℃でか
き混ぜ、形成せる沈殿物を減圧濾過により分離
し、洗浄し、乾燥し、mp104℃の（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンを15.1ｇ得
る。 例 ６ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又
は（Ｓ）アレスロロン］ 例４で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オン82.6ｇ、水826ml及び塩酸の
22゜B′e水溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき
混ぜ、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液
の添加によつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出
し、乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］42.9ｇを得る。（α）
Ｄ20＝＋14゜（ｃ＝クロロホルム中1.2％）。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−20 230nm（max）； Δε＝＋3.36 321nm（max）； Δε＝＋3.0 331nm（max）。 例 ７ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とする１（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又
は（Ｒ）アレスロロン］ 例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニ
ルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オン82.4ｇ、水824ml及び塩酸22゜B′e水
溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき混ぜ、得
られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液の添加に
よつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出し、乾燥
し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又は
（Ｒ）アレスロロン］42.7ｇを得る。（α）D 20＝−
14.5゜（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋20 230nm（max）； Δε＝−3.36 321nm（max）； Δε＝−3.0 331nm（max）。 例 ８ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又
は（Ｓ）アレスロロン］ メタノール42mlにｐ−トルエンスルホン酸0.83
ｇと例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）
ヘキサン−２−オン8.3ｇを導入し、20℃で２時
間かき混ぜ、反応混合物を炭酸ナトリウムの添加
によりPH７にし、濾過し、濾液を減圧下濃縮し、
残留物（10ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフ
イーし、その際溶離剤としてベンゼン−酢酸エチ
ル（７：３）混液を用い、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−２−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）ア
レスロロン］4.4ｇを得る。 （α）D 20＝＋14.5゜（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−20.4 229nm（max）； Δε＝＋3.36 321nm（max）； Δε＝＋3.08 331nm（max）。 例 ９ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とするcis−２，２−
ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−1R−カルボン酸のラクトン 水100mlと塩酸22°B′e水溶液１mlとの混液に例
５で得たmp104℃の（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン2.76ｇを導入し、こ
の懸濁物を72時間かき混ぜ、水酸化ナトリウムＮ
水溶液の添加によつて反応混合物をPH10にし、得
られた塩基性水溶液を塩化メチレンで抽出し、有
機相を水で洗い、乾燥し、減圧下濃縮乾燥し、
（Ｓ）アレスロロン1.39ｇを得る。水性相を硫酸
アンモニウムで飽和させ、これを塩酸水溶液で酸
性化し、１時間かきまぜ、不溶性になつたガム状
生成物を減圧濾過により分離し、これを酢酸エチ
ルに溶かし、濾過し、濾液を濃縮乾燥し、cis−
２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）
シクロプロパン−1R−カルボン酸1.32ｇを得る。 例 10 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［１（Ｒ）−
２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 無水ベンゼン50mlに、例24で既述した（3R，
3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシテトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン4.3ｇ、１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン3.9ｇ及びｐ−トルエンス
ルホン酸40mgを導入する。この反応混合物を還流
させ、18時間還流し続けたのち、減圧蒸留によつ
て濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：2.5）混液で溶離し、濃厚な油状物で所期
生成物2.4ｇを得る。 例 11 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン 例10に記載のクロマトグラフイーを行うことに
よつて、白色結晶形状の所期生成物2.7ｇを回収
する。mp＝148℃ 例 12 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ａ）及び（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｂ） ベンゼン200mlに、ラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
１−オン33ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）アレスロロ
ン］30ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.18ｇを導
入する。４時間加熱冷却し、次いで減圧蒸留によ
つて濃縮乾燥する。得られた残留物60.3ｇをシリ
カ上でクロマトグラフイーし、クロロホルム−ア
セトン（100：５）混液で溶離する。17.4ｇの
（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（異性体Ａ）と13.6ｇの（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン（異性体Ｂ）を得
る。 異性体Ａは下記特性値を有する： mp＝148℃ ［α］D 20＝−8゜（ｃ＝1.5％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.35 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：Ｃ％72.0 Ｈ％6.8 IRスペクトル（クロロホルム） ラクトンに特有な1775cm-1での吸収。 カルボニルに特有な1700cm-1での吸収。 共役エチレン二重結合に特有な1657cm-1、1640
cm-1での吸収。 ビニルに特有な981〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.3 225nm（max） Δε＝＋2.29 321nm（max） Δε＝＋2.59 332nm（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５，６位で）のエチレン性水素に特
有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.1ppmでの
ピーク。 ラクトン（８位で）のCH2の水素に特有な1.33
〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.58ppmでのピーク。 アレスロロン環の２−位のメチルの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.17〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.18ppmでのピーク。 異性体Ｂは下記特性値を有する： ［α］D 20＝＋42.5゜（ｃ＝１％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.36 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：Ｃ％71.8 Ｈ％6.7 IRスペクトル（クロロホルム） カルボニルに特有な1770cm-1での吸収。 共役カルボニルに特有な1706cm-1での吸収。 共役エチレン性二重結合に特有な1656〜1640cm
-1での吸収。 ビニル基に特有な982〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.4 226nm（max） Δε＝＋2.9 319nm（max） Δε＝＋2.63 331nm（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.0ppmでの
ピーク。 ラクトン（８−位で）のCH2の水素に特有な
1.33〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.73ppmでのピーク。 アレスロロンの２−位のメチルの水素に特有な
2.03ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.13ppmでのピーク。 本例の初めに用いた３−ヒドロキシテトラヒド
ロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
は次のように製造した： 不活性雰囲気下20℃で５−ヒドロキシ−２
（5H）フラノン30ｇ、クロロホルム150ml、ヒド
ロキノン50ml及び新たに蒸留したシクロペンタジ
エン35mlをかき混ぜる。20〜45℃の温度を保ちな
がら17時間撹拌し続けたのち、減圧下濃縮乾燥す
る。残留物をイソプロピルエーテルと石油エーテ
ルとの混液から晶出させる。 mp103℃の生成物46.6ｇを得る。 分析：C9H10O3＝166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.06 実測値：Ｃ％65.3 Ｈ％6.2 IRスペクトル（CHCl3） OH： 3580cm-1 Ｃ＝Ｏ 1770cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2〜6.22ppmでのピ
ーク。 １−位の水素に特有な5.18〜5.27ppmでのピー
ク。 １−位のヒドロキシルの水素に特有な4.87〜
4.95ppmでのピーク。 メチレンの水素に特有な1.33〜1.75ppmでのピ
ーク。 例 13 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ｄ）及び（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｃ） 無水ベンゼン100mlに、例12の如く調製したラ
セミ形３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メ
タノイソベンゾフラン−１−オン18.4ｇ、１（Ｒ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
（又はＲアレスロロン）16ｇ及びｐ−トルエンス
ルホン酸−水化物0.10ｇを導入する。18時間還流
させ、次いで減圧下溶剤を追い出す。31.4ｇの粗
生成物を得る。これをシリカ上でクロマトグラフ
イーし、クロロホルム−アセトン（100：５）混
液で溶離する。mp148℃、白色結晶形状の（3S，
3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｄ）9.4ｇとゴム結晶形状の（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン（異性体
Ｃ）11.7ｇを得る。 異性体Ｄは下記特性値を有する： ［α］D 20＝＋11.5゜±1゜（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.23ppmでのピーク。 ラクトン８−位のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の３−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な4.5〜
4.58ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.06ppmで
のピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1775cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1700cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1657〜1640cm-1 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例16で得た異
性体Ａの曲線に実際上対掌の曲線。 Δε＝＋23.0 225nm（max） Δε＝−3.0 320nm（max） Δε＝−2.69 332nm（max） 異性体Ｃは下記特性値を有する： ［α］D 20＝−51゜±1゜（ｃ＝１％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例12で得た
異性体Ｂに対掌の曲線。 Δε＝＋19.1 224nm（max） Δε＝−2.88 318nm（max） Δε＝−2.59 330nm（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分のエチレン性水素に特有な
6.26ppmでのピーク。 ラクトン部分のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の１−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.7ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.0ppmで
のピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.1ppmでのピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1770cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1706cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1656〜1640cm-1 例 14 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′−（Ｓ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン（化合物Ａ）及び（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物
Ｂ） 不活性雰囲気下、パントラクトン７ｇ、２，２
−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロキシメチル）−シ
クロプロパン−1R−カルボン酸のラクトン7.1
ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸140mg及びベンゼン
50mlをかき混ぜる。７時間15分加熱還流する。ベ
ンゼンを40℃で減圧蒸留する。残留物をシリカ上
でクロマトグラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル
（85：15）混液が溶離する。先ず、mp102〜104℃
の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｓ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン（化合物Ａ）2.956ｇを得、次いでmp134℃
の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｓ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン547mg、最後にmp120℃の（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物Ｂ）
1.654ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） 化合物Ａ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトン2′−位の水素に特有な4.2ppm
でのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.7ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な２〜2.1ppm及び2.22〜2.31ppmでのピーク。 メチルの水素に特有な1.1〜1.22ppmでのピー
ク。 化合物Ｂ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトンの2′−位の水素に特有な
4.23ppmでのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.47ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な2.06〜2.15ppm及び2.36〜2.45ppmでのピー
ク。 メチルの水素に特有な1.12〜1.2〜1.24ppmでの
ピーク。 例 15 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混
合物 例12の如く調製したラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン66
ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン60ｇ、ベンゼン600ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸300mgを３時間加熱還流する。トリ
エチルアミン４mlで中和したのち濃縮乾燥する。
エチルエーテルで集め、mp148℃の結晶質生成物
23ｇを減圧濾過する。これは（3R，3aR，4S，
7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン（例12で得た
化合物Ａ）に相当する。母液をシリカ上でクロマ
トグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：５）混液で溶離する。先ず、28.8ｇの
（3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（例12で得た化合物Ｂ）が単離し、引続き26ｇ
の化合物Ａそして最後に16ｇの所期エンド形ジア
ステレオマーの混合物を得る。 IRスペクトル（CHCl3） γラクトン＝ 1764cm-1での吸収 アレスロロン＝ 1708cm-1での吸収 1655cm-1での吸収 1639cm-1での吸収 骨格部分は化合物Ａ及びＢとは非常に異なる。 NMRスペクトル（CDCl3） ５−位及び６−位のエチレン性水素に特有な
6.17ppmでのピーク。 3a−，４−，７−及び7a−位の水素に特有な
2.92〜3.42ppmでのピーク。 ８−位の水素に特有な1.33〜1.48ppm及び1.55
〜1.7ppmでのピーク。 ３−位の水素に特有な5.58〜5.75ppmでのピー
ク。 アレスロロンの1′−位の水素に特有な4.5〜
4.87ppmでのピーク。 アレスロロンの2′−位のメチレンの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの２−位の水素に特有な5.52〜
6.17ppmでのピーク。 プロペニルの３−位の水素に特有な4.83〜
5.17ppmでのピーク。 本例の化合物は化合物Ａ及びＢとは別異のもの
である。 例 16 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｒ） cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン20ｇ、ベンゼン200ml、ラセミ形エチニル−
（3′−フエノキシフエニル）メチリツクアルコー
ル30ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸200mgを撹拌
下１時間加熱還流し、その間形成した水を共沸に
より除去する。20℃に冷却後、トリエチルアミン
の添加によつて中和する。減圧下濃縮乾燥して褐
色油状物51ｇを得る。減圧下クロマトグラフイー
し、次いでベンゼン−酢酸エチル（95：５）混液
で溶離することにより、油状物の異性体R10.7ｇ
を単離する。 異性体Ｒの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.16〜1.25ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.65ppmでのピーク。 エチニルの水素に特有な2.68〜2.7ppmでのピ
ーク。 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.50〜5.52ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピ
ーク。 シクロプロピルの水素に特有な1.95〜2.03ppm
及び2.1〜2.18ppmでのピーク。 例 17 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｓ） 例16に記載の減圧下でのクロマトグラフイーを
実施することにより、油状物の異性体S10.4ｇを
単離し、次いで異性体ＲとＳの混合物8.4ｇを得
る。 異性体Ｓの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.11ppmでのピー
ク、 ４−位の水素に特有な5.05ppmでのピーク、 エチニルの水素に特有な2.65〜2.68ppmでのピ
ーク、 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.41〜5.45ppmでのピーク。 シクロプロピルの水素に特有な2.05ppmでのピ
ーク。 例 18 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル−2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン28ｇ、ベンゼン100ml、ｐ−トルエンスルホ
ン酸100mg及びラセミ形３−メチル−２−ブタノ
ール25mlを撹拌下２時間加熱還流する。この反応
の間に生成した水を共沸により除去する。20℃に
冷却後トリエチルアミンで中和する。減圧下濃縮
乾燥し、44ｇの油状物を得る。シリカ上でこの油
状物をクロマトグラフイーすることにより、ジア
ステレオマー２種の混合物33ｇを得る。この混合
物360mgをシリカ上で減圧下クロマトグラフイー
し、アセトニトリル２％を含む塩化メチレンで溶
離して、160mgのジアステレオマーＲを得る。mp
19〜21℃。 ［α］D 20＝−143゜±3.5゜（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.15〜1.17ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位のメチルの水素に特有
な1.07〜1.17ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.45〜
3.87ppmでのピーク、 プロピルオキシの2′−位、3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.93ppmでのピーク。 例 19 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル−2′（Ｓ）−ブトキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン 例18で異性体Ａを回収したのち、溶離を続行し
て57mgの異性体Ｓを得る。mp35℃。 ［α］D 20＝−121゜±3.5゜（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.17〜1.19ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.2ppmでのピーク。 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.38〜
3.46ppmでのピーク。 プロピルオキシの2′−位と3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.95ppmでのピーク。 1′−位のメチルの水素に特有な1.15〜1.25ppm
でのピーク。 例 20 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［１（Ｒ）−
3′−（フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シテトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフ
ラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン30ml、１（Ｒ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを１時間半加熱還流する。20℃に冷
却後トリエチルアミンで中和し、減圧下濃縮乾燥
する。得られた油状物をシリカ上でクロマトグラ
フイーし、ベンゼン−酢酸エチル（９：１）混液
で溶離する。400mgの生成物を得る。mp146℃。 NMRスペクトル（CDCl3） ８−位のCH2の水素に特有な1.3〜1.65ppmでの
ピーク。 エチレン性水素に特有な5.83〜6.25ppmでのピ
ーク。 ３−位の水素に特有な4.7ppmでのピーク。 α−位のメチルの水素に特有な1.37〜1.48ppm
でのピーク。 アルコール部分の1′−位の水素に特有な4.58〜
4.7〜4.82〜4.95ppmでのピーク。 芳香族の水素に特有な6.83〜7.5ppmでのピー
ク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋1.9 235nm（max） Δε＝＋0.58 257nm（inf） Δε＝＋0.77 263nm（max） Δε＝−1.67 276nm（max） Δε＝−2.00 281nm（max）
規なエステルに係わる。 本発明の主題は、一般式 （式中、 記号Ａは２〜10個の炭素原子を有する飽和脂肪
族炭化水素、飽和単環式炭化水素又は飽和二環式
炭化水素鎖を表わし、この鎖は１個の不飽和結合
を含有することができ、該鎖は１個以上のアルキ
ル基（C1−C6）又はフエニル基で置換されてい
てよく、そして該鎖Ａには１個以上のキラルな原
子が存在し、 記号Ｚは、 ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）、
オキソ及びフエニル基から選ばれる１個以上の
基で置換されたC6までのシクロアルキル基
（この基はＯ原子を含有するか又は二重結合を
含有できる）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） を表わす。但し、前記鎖Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときは、Ｚは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基
を表わし得ないものとする。） の化合物にある。 式の化合物として、炭化水素鎖Ａが不整炭素
原子１個又は２個以上を有する化合物を挙げるこ
とができる。この種の化合物において、炭化水素
鎖の炭素原子に置換する二つの別異な原子又は基
は、下記群、すなわち ａ） 水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキ
ル基及びフエニル基よりなる群のうちの一つの
又は別のものから選定される。 化合物のうち特に興味深い群として下記のも
のを示すことができる。 ●炭化水素鎖Ａが２個又は３個の炭素原子を有す
る飽和脂肪族炭化水素鎖であることを特徴とす
る化合物。 ●炭化水素鎖Ａが二重結合を有する脂肪族炭化水
素鎖であることを特徴とする化合物。 ●炭化水素鎖Ａが、３〜６個の炭素原子を有し、
また場合によつては不飽和を有する単環式炭化
水素鎖であることを特徴とする化合物。 ●炭化水素鎖Ａが、５〜10個の炭素原子を有しま
た場合によつては不飽和を有する二環式炭化水
素鎖であることを特徴とする化合物。 特に有利な化合物としては次のものを挙げる
ことができる。 ●炭化水素鎖Ａがその構造として式 を有することを特徴とする化合物。 ●炭化水素鎖Ａがその構造として式 （ここで、ＹおよびY′は同じか又は別異にし
て、２〜６個の炭素原子を有するアルキル基を
表わす） を有することを特徴とする化合物。 ●記号Ｚがその構造として式 を有することを特徴とする化合物。 ●記号Ｚがその構造として式 （ここでR″は１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基、２〜６個の炭素原子を有するアルケ
ニル基、２〜６個の炭素原子を有するアルキニ
ル基又はシアノ基を表わす） を有することを特徴とする化合物。 本発明に従つた式の化合物において、残基Ｚ
をアルコール残基とすることができる。この場
合、アルコールは第一、第二若しくは第三の脂肪
族、脂環式又は芳香族単環基とすることができ
る。 かかるアルコールのうち特にシアンヒドリンが
挙げられる。 また、残基Ｚは置換フエニル基にして、単数又
は複数個の置換基が少くとも１個の不整炭素原子
を有するものとすることができる。 式の化合物として更に後出の「例」に記載の
もの、なかんづく下記の化合物ないし混合物が挙
げられる： ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物、 ●（1S，5R）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンと（1S，5R）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ−（3.1.0）ヘキ
サン−２−オン、 ●（1S，5R）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オン、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｓ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オン、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンおよび該化合物とその直前に記した化
合物との混合物、 ●（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノイル］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン、 ●（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′S，
2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノイル］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンおよび該化合物
とその直前の化合物との混合物、 ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（1′R，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン、及び ●（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン並びに該化合
物とその直前の化合物との混合物。 本発明の前記一般式の化合物は、一般式 （式中Ｘは水素原子又は１〜４個の炭素原子を
有するアルキル基を表わし、Ａは先に定義した意
味を有する） のラクトン化合物と一般式 ZOH () （式中Ｚは先に定義した意味を有する） のアルコール又は置換フエノールとを酸の存在で
反応させて、 ●上記ラクトンとアルコール又はフエノールが明
確な立体配置をもつ１個又は２個以上のキラル
原子を有するときは、式（）中キラルな原子
が明確な立体構造 を有する（A）の化合物を得、或いは ●上記ラクトンが明確な光学異性体であるも、前
記アルコール又はフエノールのキラル中心の全
てが明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（B）の混合物を得、
或いは ●上記アルコール又はフエノールが明確な光学異
性体であるも、前記ラクトンのキラル原子の全
てが明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（C）の混合物を得、
次いで前記（B）タイプの混合物又は前記
（C）タイプの混合物のいずれかに含まれるジ
アステレオマーエーテル、特にキラル中心の全
てが明確な構造をもつ前記（A）のエーテル
を物理的方法によつて分離することからなる方
法によつて製造することができる。 アルコール又はフエノールとラクトン化合物
との反応時に存在させる酸は、例えば、スルホ
ン酸、過塩素酸及び５−スルホサリチル酸より
なる群から選ばれる。 アルコール又はフエノールとラクトン化合物
との反応は好ましくは、塩素化溶剤、芳香族又
は脂肪族炭化水素及びエーテルよりなる群から
選ばれる溶剤の還流下で生成した水又はアルコ
ールを共沸デカンテーシヨンにより除去するこ
とによつて実施される。 この反応は、また減圧下に溶剤を用いずに操
作することによつて有利に実施することができ
る（フローチヤート）。 ジアステレオマーエーテル（）の分離は晶
出又はクロマトグラフイーによつて有利に遂行
される。 ラクトン（）の単数又は複数個のキラル原
子が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）のいずれ
かであるなら、またアルコール又は置換フエノ
ール（）の不整炭素原子も個々に明確な立体
配置（Ｒ）又は（Ｓ）であるときは、該配置を
保留する対応化合物（A）が直接得られる。 このプロセスにおいて、アルコール又は置換
フエノール（）が未分割の不整炭素原子１個
又は２個以上を有するとき、ジアステレオマー
エーテル化合物の混合物（B）が得られる。
而して、該混合物は、物理的処理、特にクロマ
トグラフイー又は溶剤からの晶出によつて分離
することができる（フローチヤート）。 後者の場合が特に有利である。 例えば（A）の分離後、形成せるジアステ
レオマーエーテル（B）の分離後、後に示す
如き簡単な加水分解又はアルコリシスによつ
て、アルコール又は置換フエノールに最初に含
まれるラセミ形不整炭素原子に関して分離され
たアルコール又は置換フエノールを得ることが
できる。アルコール又は置換フエノールがｍ個
の未分割のキラル中心を有するとき、Aに類
似のジアステレオマー2m個が形成され、場合
によつてこのものはAの如き個々のものに分
離することができる。 加えて、単数又は複数個のキラル原子が明確
な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすラクトン化
合物（）が使用ラクトン化合物（）に最初
に存在するとき、このものは回収される。 同様に、化合物（）の製造方法において、
もしアルコール又は置換フエノール（）の不
整炭素原子が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）
であり、且つラクトン部分の単数又は複数個の
キラル原子も亦明確な立体配置（Ｒ）又は
（Ｓ）であるなら、該配置を保留する対応化合
物（A）が直接得られる（フローチヤート
）。 このプロセスにおいて、ラクトン部分が未分
割のキラル中心１個又は２個以上の存在故にラ
セミ形配置（RS）をなすとき、ジアステレオ
マーエーテルの混合物（C）が得られる。
これは、物理的処理、特にクロマトグラフイー
又は溶剤からの晶出によつて分離することがで
きる。 この後者の場合が特に有利である。 例えば（A）の分離後、形成せるジアステ
レオマーエーテル（C）を分離した後、後述
の如き簡単な加水分解又はアルコリシスによつ
て、ラクトン化合物に最初に含まれるラセミ形
配置（RS）の単数又は複数個のキラル原子に
関して分割されたラクトン化合物を得ることが
できる。ラクトンがｎ個の未分割のキラル中心
を有するとき、Aに類似のジアステレオマー
2n個が形成され、場合によつてこのものはA
の如き個々のものに分離することができる。 加えて、用いられるアルコール又は置換フエ
ノール（）に、単数又は複数個の不整炭素原
子が明確な立体配置（Ｒ）又は（Ｓ）をなすア
ルコール又は置換フエノールが使用アルコール
又は置換フエノール（）に最初に存在すると
き、このものは回収される。 上記全てにおいて、化合物（）又は（）に
分割済み又は未分割のキラル中心１個又は２個以
上が存在するとき、次の三つの可能性が考えられ
る。 ●キラル中心がいずれも明確な（Ｒ）又は（Ｓ）
配置を有さず、而してその分子が鏡像体を含む
ラセミ体混合物であること、 ●キラル中心の或るものが明確な配置（Ｒ）又は
（Ｓ）を有し、而してその分子がジアステレオ
マーの混合物であること、或いは、 ●キラル中心が全て明確な配置（Ｒ）又は（Ｓ）
を有し、而してその分子が明確な光学異性体で
あることが認められること。 化合物（）又は（）の分子内にキラル中心
が存在するため不整であることに加えて、化合物
（）は、１個又は２個以上の二重結合（Ｅ）又
は（Ｚ）の存在故に幾何異性を示し得、また構成
原子が例えば直立する二つの面に配置しうる分子
全体の空間構造の故に別のキラル性を示し得る。 本発明は、またこの場合にも適合し、エーテル
（）の一方のキラル性によつてエーテル（）
の他成分に存在するラセミ体不整炭素原子１個又
はそれ以上の分割を行うことができる。 さらに特定すれば、本発明の前記一般式の化
合物の製造にあたつては、式の化合物がラセミ
形又は光学活性cis−２，２−ジメチル−３−（ジ
ヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボ
ン酸のラクトンであり、式の化合物がラセミ形
又は光学活性１−ヒドロキシ−２−メチル−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エン−４−オンであり、ジアステレオマー化合物
の分離が有機溶剤からの結晶化によつて実施さ
れる。また、式の化合物がcis−２，２−ジメ
チル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパ
ン−１−カルボン酸のラセミ形又は光学活性ラク
トンであり、式の化合物がラセミ形又は光学活
性２−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロラク
トン（又はパントラクトン）であり、ジアステレ
オマー化合物の分離がクロマトグラフイーによつ
て実施される。また式の化合物がラセミ形又は
光学活性３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オンであり、式
の化合物がラセミ形又は光学活性メントールであ
り、ジアステレオマー化合物の分離がクロマトグ
ラフイーによつて実施される。更にまた、式の
化合物がcis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラセミ形又は光学活性ラクトンであり、式の化
合物がラセミ形又は光学活性メントールであり、
ジアステレオマー化合物の分離がクロマトグラフ
イーによつて実施される。 本発明の前記一般式（）の化合物は、式
（）又は（）の化合物の分割に応用すること
ができる。即ち、一般式（） （式中Ｘは水素原子又は、１〜４個の炭素原子
を有するアルキル基を表わし、Ａは先に定義した
意味を有する） のラクトン化合物と一般式（） ZOH () （式中Ｚは先に定義した意味を有する） のアルコール又は置換フエノールとを酸の存在で
反応させて、上記ラクトンが明確な光学異性体で
あるも上記アルコール又はフエノールのキラル中
心が全て明確な構造をもつというものでないとき
は、ジアステレオマー（B）の混合物を得、或
いは上記アルコール又はフエノールが明確な光学
異性体であるも上記ラクトンのキラル原子が全て
明確な構造をもつというものでないときは、ジア
ステレオマー（C）の混合物を得、次いで（
Ｂ）タイプの混合物又は（C）タイプの混合物の
いずれかに含まれるジアステレオマーエーテル、
特にキラル中心の全てが明確な構造をもつ（A）
のエーテルを物理的方法によつて分離することが
でき、上記の如く分離されたジアステレオマーエ
ーテルの各々を酸性媒質中のアルコリシス又は加
水分解に付して、タイプの化合物と、そして恐
らくはいくつかの不整中心が存在することにより
生ずる他のジアステレオマーか、或いはタイプ
の化合物とそして恐らくはいくつかの不整中心の
存在により生ずる他のジアステレオマーを得、而
してこれらの化合物及び並びに対応する各種
のジアステレオマーには、明確な構造すなわち出
発アルコール又はフエノールの相当するキラル中
心に関して又は出発ラクトン化合物のキラル中心
に関して分割されたキラル中心が含まれることを
特徴とする分割方法である。 タイプAの化合物（明確な配置のジアステレ
オマー）がジアステレオマー（B）の混合物か
ら誘導されたものにせよ或いは（C）の混合物
から誘導されたものにせよ、該化合物の酸ソルボ
リシスによつて、ラクトン（）のみならずアル
コール又はフエノールZOH（）を得ることがで
き、そして各々は光学異性体形をなす。すなわ
ち、キラル中心の配置は全て、完全に（Ｒ）又は
（Ｓ）と定義される。 フローチヤート（）に示す如く、最初、ただ
一つのキラル中心を有するアルコールが二つの対
掌体（Ｒ）と（Ｓ）から構成されるラセミ体であ
るようにした方法を用いることによつて、これに
ラクトン（）の明確な光学異性体を接触させる
ときタイプ（A）のエーテル２種（D）と（
Ｅ）を得ることができる。これは、物理的処理特
に結晶化又はクロマトグラフイーによつて分離す
ることができる。かかる二つの化合物（D）及
び（E）において、アルコール残基は対掌体の
立体配置を示す。かくして、（D）又は（E）
いずれかの酸ソルボリシスによつて、夫々その対
掌体（Ｒ）又は（Ｓ）に分割されたアルコール
ZOH（）が回収される（フローチヤートを参
照のこと）。 また、フローチヤートに示す如く、初期、キ
ラル中心がラセミ体に相当する立体配置を有する
ラクトンを用い、これをアルコール又はフエノー
ル（）の極めてはつきりした光学異性体と接触
させる方法においても、タイプ（A）のエーテ
ル２種（F）と（G）を得ることができ、また
それは物理的方法、特にクロマトグラフイー又は
結晶化によつて分離することができる。 かかる二つの化合物（F）及び（G）におい
て、ラクトン残基は対掌体の立体配置を示す。か
くして、（F）又は（G）いずれかの酸ソルボ
リシスによつて、夫々その対掌体に分割されたラ
クトン（）が回収される（フローチヤートを
参照のこと）。 このような分割の具体例として、下記のものが
あげられる。 第一の例は、cis−２，２−ジメチル−3S−（ジ
ヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カル
ボン酸のラクトンと１（RS）−ヒドロキシ−２−
メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エン−４−オンとを酸の存在で反応
させ、イソプロパノールからの晶出により、
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）
−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−
オンを（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンから分離することを包含し、しかも後者
の異性体「1S」を酸媒質中のソルボリシスに付
して１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オンを得ることができる。無論、異性体
「1R」のソルボリシスによつて、１（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エン−４−オンを得るこ
とができる。 この用途例において、ソルボリシスは、塩酸の
存在下水性媒質中か、さもなければｐ−トルエン
スルホン酸の存在下メタノール中で有利に実施さ
れる。 また、第二の例は、d1−cis−２，２−ジメチ
ル−３−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン
−１−カルボン酸のラクトンと１（Ｓ）−ヒドロキ
シ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エン−４−オンとを酸の存在
で反応させ、イソプロピルエーテルからの晶出に
より（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｓ）−
［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−
２−オンを（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オンから分離することを包含し、し
かも後者異性体「4S」を酸媒質中のソルボリシ
スに付してcis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒド
ロキシメチル）シクロプロパン−1R−カルボン
酸のラクトンを得ることができる。 この用途に用いられる酸は時に塩酸である。 また、第三の例は、cis−２，２−ジメチル−
3S−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R
−カルボン酸のラクトンと２（Ｒ，Ｓ）ヒドロキ
シ−３，３−ジメチルブチロラクトンとを酸の存
在で反応させ、クロマトグラフイーにより（1R，
5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメ
チルブチロラクトン−2′−（Ｓ）−オキシ］−３−
オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンを
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オンから分離することを包含し、しかもこれら異
性体のうちどちらか一方を酸媒質中のソルボリシ
スに付して、選定された異性体に依り２（Ｓ）−ヒ
ドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンか又
は２（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトンを得るこができる。 無論、エーテルの異性体「2′R」は２（Ｒ）−ヒ
ドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンに帰
着し、また異性体「2′R」は２（Ｓ）−ヒドロキシ
−３，３−ジメチルブチロラクトンに帰着する。 この用途で、ソルボリシスは、水性媒質又はメ
タノール媒質中ｐ−トルエンスルホン酸を用いて
実施することができる。 更に、他の例は（3R，3aR，4S，7R，7aS）−
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノイ
ソベンゾフラン−１−オンと（Ｒ，Ｓ）メントー
ルとを酸の存在で反応させ、クロマトグラフイー
により、3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′，
Ｒ，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシ
クロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンを（3R，3aR，
4S，7R，7aR）−３−［（1′S，2′R，5′S）−2′−イ
ソプロピル−5′−メチルシクロヘキサノキシ］テ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
１−オンから分離することを包含し、しかもこれ
ら異性体のどちらか一方を酸媒質中のソルボリシ
スに付して（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メント
ールを得ることができる。 更に他の例は、cis−２，２−ジメチル−3S−
（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カ
ルボン酸のラクトンと（Ｒ，Ｓ）メントールとを
酸の存在で反応させ、クロマトグラフイーにより
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（1′R，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オンを（1R，5S）−６，６−ジメ
チル−4R−［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピ
ル
−5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オンから分離
することを包含し、しかもこれら異性体のうちど
ちらか一方を酸媒質中でのソルボリシスに付して
（Ｒ）メントールか又は（Ｓ）メントールを得る
ことができる。 この用途とその上に記した用途において、ソル
ボリシスは例えば水性媒質中ｐ−トルエンスルホ
ン酸を使つて実施することができる。 不整炭素原子を有するアルコールを分割するた
めの一般方法が既に二・三知られている。例え
ば、或る特定のラセミ形アルコール（Ｒ，Ｓ）を
光学活性有機酸と結合させ、生成せるアルコール
エステル（Ｓ）とアルコールエステル（Ｓ）を適
当な物理的処理によつて分離し、次いでこれら二
つのエステルを別個に加水分解して構造（Ｒ）の
アルコールと構造（Ｓ）のアルコールを得るラセ
ミ形アルコールの分割方法が知られている。 また、これよりも複雑な方法で、ラセミ形アル
コール（RS）を有機ジ酸と結合させ、生成せる
半エステルを光学活性塩基と反応させて相当する
ジアステレオマー塩を得、酸性化してアルコール
（Ｓ）の半エステルとアルコール基（Ｒ）の半エ
ステルを放出させ、次いでこれら半エステルを別
個に加水分解して構造（Ｓ）のアルコールと構造
（Ｒ）のアルコールを得る分割方法が知られてい
る。 実際には、中間体のエステル又は半エステルを
形成し或いは加水分解する条件にさぼどないし全
く敏感でない十分に安定なアルコールに対して上
記のタイプの分割のみが困難を伴わずに適合す
る。 然るに、本発明者は、本発明に従つて、不整炭
素原子を１個又は２個以上有するアルコール又は
置換フエノールZOH（）を分割することがで
き、しかも既述の方法の欠点を排除した新規にし
てきわめて一般的な方法を完成させた。 この新規な方法に包含される各種工程について
は既に説明してきた。これを要約するなら、本方
法は、ラセミ形立体配置（RS）の不整炭素原子
を少くとも１個有する式（）のアルコール又は
置換フエノールZOHと完全に定義されるステロ
イド配置（Ｒ）又は（Ｓ）いずれかのキラル原子
１個又は２個以上を有するラクトン（）の光学
異性体とを酸の存在で反応させてタイプ（A）
のジアステレオマーの等モル混合物を得ることを
包含する。各異性体の残基（Ｚ）は各キラル中心
に関して明確な立体化学を有する。次いで、タイ
プ（A）のジアステレオマーは、クロマトグラ
フイー又は溶剤からの晶出の如き物理的手段によ
つて分離されたのち個々に酸媒質中でのソルボリ
シスに付されて夫々明確な立体化学を示すアルコ
ール又は置換フエノールZOH（）を形成する。 本方法は特に、既知の非常に簡単な分割方法よ
りも有利である。なぜなら、それは下記工程すな
わち、 アルコール又はフエノールZOH（）と、明確
な立体化学を示す光学異性体形状の化合物（）
とを結合させて相当するジアステレオマーエーテ
ル（B）を得、明確な立体化学を有するタイプ
（A）の化合物内に含まれるジアステレオマーを
物理的手段によつて分離し、次いでタイプ（A）
の各化合物をソルボリシスに付して分割された化
合物ZOH（）を得る工程を包含するにすぎない
からである。 その上、本発明に従つた分割方法は広い範囲の
用途を有する。化合物ZOH（）と光学異性体
（）との結合は良好な収率を以て遂行される。
本方法によつて得られるエーテルは、一般にタイ
プ（A）の立体異性体の物理的手段による分離
が簡単であるような構造を有する。この分離は、
しばしば適当な溶剤からの結晶化によつて遂行す
ることができる。タイプ（A）のジアステレオ
マーの酸媒質でのソルボリシスは、問題なくしか
も良好な収率を以て分割された所期アルコール又
はフエノールに帰着する。 この最終的なソルボリシスの間、化合物ZOH
（）の目立つた劣化ないし減成は何ら検出され
ない。このソルボリシスの間、化合物（）の立
体化学は、分子（）の構造がヒドロキシル上に
明確な配置を課する場合にのみ保持される。 かくして、本発明に従つた分割方法は、シアン
ヒドリンの如き特に不安定なアルコールに適合す
る。 一般的重要性をもつこのような、アルコール又
は置換フエノールの分割方法は、それによつて、
ほとんどの場合しかも有利な条件下、化学合成に
より得られるラセミ形化合物を出発物質として分
割された光学異性体が取得されるので非常に有用
である。しかも、分割された光学異性体の一方
は、一般にかかる分子の活性（天然化合物の場合
は光学活性）をほぼ完全に保留する。 これらの記載から、本発明者らは、キラル原子
を１個又は２個以上有するラクトン化合物（）
を分割する新規な方法を完成させたことになる。
この新規な方法は、ラセミ形立体配置（RS）の
キラルな原子少くとも１個を有するラクトン化合
物（）と明確なステロイド配置（Ｒ）又は
（Ｓ）の式を有するアルコール又は置換フエノ
ールの光学異性体とを酸剤の存在で反応させてジ
アステレオマーエーテルの混合物（C）を得、
この混合物をクロマトグラフイー又は晶出の如き
物理的処理に付してこの混合物に含まれるタイプ
（A）のジアステレオマー化合物を分離し、而し
て各ジアステレオマーはそのラクトン部分に明確
な立体化学を示し、次いでこれらの化合物を酸媒
質中で加水分解して化合物（）を分割形で得る
ことを包含する。 本発明者の知る限り、かかる方法については文
献に何ら報告されていない。 それは一般的に云つて、既述のアルコール及び
フエノールの分割方法と同じ利点及び簡素さを有
する。 下記例は本発明を例示するものであつて、これ
を限定するものではない。 例 １ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（2′−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オンを出発物質とする（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［（１（Ｓ）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）−ヘキサン−２−オンと
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンとの混合物 ベンゼン1000mlに１（RS）−ヒドロキシ−２−
メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エン−４−オン152ｇ：cis−２，２
−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−1R−カルボン酸のラクトン152ｇ及び
ｐ−トルエンスルホン酸3.5ｇを導入し、この反
応混合物を還流させ、４時間還流し続け、生成し
た水を共沸傾しや（デカンテーシヨン）によつて
分離し、20℃に冷却させ、トリエチルアミンの添
加によつてPHを７〜８にし、減圧蒸留によつて濃
縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物を得る。 例 ２ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エチル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）−ヘキ
サン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシク
ロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物を
出発物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン 例１で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オンと（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オンとの混合物をイソプ
ロパノール300mlから晶出させ、０℃に冷却し、
撹拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過によつて分離
し、洗浄し、乾燥し、mp104℃の（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン82.6ｇを得
る。（α）D 20＝−66.5゜（ｃ＝ベンゼン中1.1％） 分析：C16H20O4（276） Ｃ％ Ｈ％ 計算値： 69.54 7.3 実測値： 69.3 7.4 円偏光二色性：（ジオキサン） Δε＝−26.4 222nm（max）； Δε＝＋2.80 321nm（max）； Δε＝＋2.50 332nm（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22ppmでのピー
ク；シクロプロパン環の水素に特有な1.97〜
2.33ppmでのピーク；アレスロロンの２−位のメ
チルの水素に特有な2.1ppmでのピーク；アレス
ロロンのアリル鎖中１−位のメチレンに特有な
2.92〜3.02ppmでのピーク；アレスロロンの１−
位の水素に特有な4.63ppmでのピーク；アレスロ
ロンのアリル鎖中３−位の末端メチレンの水素に
特有な4.75〜5.17ppmでのピーク；エンド形環式
酸素のα−位炭素に結合せる水素に特有な
5.33ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
２−位の水素に特有の5.47〜6.16ppmでのピー
ク。 例 ３ １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン［即ち（Ｒ）アレスロロン］を出発
物質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン7.5ｇ、１（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４−オン7.5ｇ及びｐ−トルエンスル
ホン酸0.100ｇをベンゼン75mlに導入し、この反
応混合物を還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流し続け、減圧蒸留に
より濃縮乾燥し、（1R，5S）−６，６−ジメチル
−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン15ｇを得る。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−2.56 330nm（max）； Δε＝−2.8 316nm（max）； Δε＝＋14.6 225nm（max）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） gem−メチルの水素に特有な1.22〜1.23ppmで
のピーク；アレスロロンの２−位のメチルの水素
に特有な2.07ppmでのピーク；アレスロロンのア
リル鎖の１−位のメチレンの水素に特有な2.92〜
3.02ppmでのピーク；アレスロロンのアリル鎖の
３−位のメチレンの水素に特有な4.83〜5.08ppm
でのピーク；アレスロロンの１−位の水素に特有
な4.87ppmでのピーク；エンド形環式酸素のα−
位の炭素に結合した水素に特有な5.26ppmでのピ
ーク；アレスロロンのアリル鎖の２−位の水素に
特有な5.47〜6.33ppmでのピーク。 例 ４ １（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（プロ
ペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４
−オン［即ち（Ｓ）−アレスロロン］を出発物
質とする（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン 石油エーテル（bp＝35〜75℃）30mlとベンゼ
ン３mlとの混液にcis−２，２−ジメチル−3S−
（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−1R−カ
ルボン酸のラクトン５ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン５ｇ及びｐ−ト
ルエンスルホン酸0.05ｇを導入し、この反応混合
物を撹拌下還流させ、生成した水を共沸傾しやに
より分離しながら４時間還流下でかき混ぜ、０℃
に冷却し、撹拌し、形成せる沈殿物を減圧濾過に
より分離し、洗浄し、乾燥して、mp104℃の
（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）
−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−
オン8.7ｇを得る。母液を濃縮乾燥し、残留物を
イソプロパノールから晶出させ、更に0.12ｇの第
二収穫物を得る。 例 ５ d1−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキ
シメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸の
ラクトンを出発物質とする（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキ
サビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オン 共沸傾しや系を頂部に取付けた容器に、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］25.2ｇ、ベンゼン250
ml、d1−cis−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロ
キシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸
23.5ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.25ｇを導入
し、この反応混合物を撹拌下還流させ、その間生
成した水を共沸傾しやにより除去し、かくして４
時間かき混ぜ、冷却し、トリエチルアミンの添加
によつて中和し、減圧下濃縮乾燥し、残留物にイ
ソプロピルエーテル５mlを加え、１時間０℃でか
き混ぜ、形成せる沈殿物を減圧濾過により分離
し、洗浄し、乾燥し、mp104℃の（1R，5S）−
６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３−オキサ
ビシクロ（3.1.0）ヘキサン−２−オンを15.1ｇ得
る。 例 ６ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又
は（Ｓ）アレスロロン］ 例４で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘ
キサン−２−オン82.6ｇ、水826ml及び塩酸の
22゜B′e水溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき
混ぜ、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液
の添加によつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出
し、乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｓ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
［又は（Ｓ）アレスロロン］42.9ｇを得る。（α）
Ｄ20＝＋14゜（ｃ＝クロロホルム中1.2％）。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−20 230nm（max）； Δε＝＋3.36 321nm（max）； Δε＝＋3.0 331nm（max）。 例 ７ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とする１（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又
は（Ｒ）アレスロロン］ 例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニ
ルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オン82.4ｇ、水824ml及び塩酸22゜B′e水
溶液8.2mlを混合し、20℃で72時間かき混ぜ、得
られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液の添加に
よつてPH10.5にし、塩化メチレンで抽出し、乾燥
し、減圧蒸留により濃縮乾燥し、１（Ｒ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又は
（Ｒ）アレスロロン］42.7ｇを得る。（α）D 20＝−
14.5゜（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋20 230nm（max）； Δε＝−3.36 321nm（max）； Δε＝−3.0 331nm（max）。 例 ８ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とする１（Ｓ）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン［又
は（Ｓ）アレスロロン］ メタノール42mlにｐ−トルエンスルホン酸0.83
ｇと例３で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−
４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）
ヘキサン−２−オン8.3ｇを導入し、20℃で２時
間かき混ぜ、反応混合物を炭酸ナトリウムの添加
によりPH７にし、濾過し、濾液を減圧下濃縮し、
残留物（10ｇ）をシリカゲル上でクロマトグラフ
イーし、その際溶離剤としてベンゼン−酢酸エチ
ル（７：３）混液を用い、１（Ｓ）−ヒドロキシ−
２−メチル−２−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）ア
レスロロン］4.4ｇを得る。 （α）D 20＝＋14.5゜（ｃ＝1.2％、クロロホルム）。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−20.4 229nm（max）； Δε＝＋3.36 321nm（max）； Δε＝＋3.08 331nm（max）。 例 ９ （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ］−３−オキサビシクロ（3.1.0）ヘキサ
ン−２−オンを出発物質とするcis−２，２−
ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−1R−カルボン酸のラクトン 水100mlと塩酸22°B′e水溶液１mlとの混液に例
５で得たmp104℃の（1R，5S）−６，６−ジメチ
ル−４（Ｒ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ］−３−オキサビシクロ
（3.1.0）ヘキサン−２−オン2.76ｇを導入し、こ
の懸濁物を72時間かき混ぜ、水酸化ナトリウムＮ
水溶液の添加によつて反応混合物をPH10にし、得
られた塩基性水溶液を塩化メチレンで抽出し、有
機相を水で洗い、乾燥し、減圧下濃縮乾燥し、
（Ｓ）アレスロロン1.39ｇを得る。水性相を硫酸
アンモニウムで飽和させ、これを塩酸水溶液で酸
性化し、１時間かきまぜ、不溶性になつたガム状
生成物を減圧濾過により分離し、これを酢酸エチ
ルに溶かし、濾過し、濾液を濃縮乾燥し、cis−
２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメチル）
シクロプロパン−1R−カルボン酸1.32ｇを得る。 例 10 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［１（Ｒ）−
２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 無水ベンゼン50mlに、例24で既述した（3R，
3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシテトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン4.3ｇ、１（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン3.9ｇ及びｐ−トルエンス
ルホン酸40mgを導入する。この反応混合物を還流
させ、18時間還流し続けたのち、減圧蒸留によつ
て濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル上でクロマ
トグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：2.5）混液で溶離し、濃厚な油状物で所期
生成物2.4ｇを得る。 例 11 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン 例10に記載のクロマトグラフイーを行うことに
よつて、白色結晶形状の所期生成物2.7ｇを回収
する。mp＝148℃ 例 12 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ａ）及び（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｂ） ベンゼン200mlに、ラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
１−オン33ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル
−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オン［又は（Ｓ）アレスロロ
ン］30ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸0.18ｇを導
入する。４時間加熱冷却し、次いで減圧蒸留によ
つて濃縮乾燥する。得られた残留物60.3ｇをシリ
カ上でクロマトグラフイーし、クロロホルム−ア
セトン（100：５）混液で溶離する。17.4ｇの
（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（異性体Ａ）と13.6ｇの（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン（異性体Ｂ）を得
る。 異性体Ａは下記特性値を有する： mp＝148℃ ［α］D 20＝−8゜（ｃ＝1.5％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.35 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：Ｃ％72.0 Ｈ％6.8 IRスペクトル（クロロホルム） ラクトンに特有な1775cm-1での吸収。 カルボニルに特有な1700cm-1での吸収。 共役エチレン二重結合に特有な1657cm-1、1640
cm-1での吸収。 ビニルに特有な981〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.3 225nm（max） Δε＝＋2.29 321nm（max） Δε＝＋2.59 332nm（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５，６位で）のエチレン性水素に特
有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.1ppmでの
ピーク。 ラクトン（８位で）のCH2の水素に特有な1.33
〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.58ppmでのピーク。 アレスロロン環の２−位のメチルの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.17〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.18ppmでのピーク。 異性体Ｂは下記特性値を有する： ［α］D 20＝＋42.5゜（ｃ＝１％、ベンゼン） 分析：C18H20O4＝300.36 計算値：Ｃ％71.98 Ｈ％6.71 実測値：Ｃ％71.8 Ｈ％6.7 IRスペクトル（クロロホルム） カルボニルに特有な1770cm-1での吸収。 共役カルボニルに特有な1706cm-1での吸収。 共役エチレン性二重結合に特有な1656〜1640cm
-1での吸収。 ビニル基に特有な982〜918cm-1での吸収。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−18.4 226nm（max） Δε＝＋2.9 319nm（max） Δε＝＋2.63 331nm（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.25〜6.28ppmでのピーク。 ラクトンの３−位の水素に特有な5.0ppmでの
ピーク。 ラクトン（８−位で）のCH2の水素に特有な
1.33〜1.75ppmでのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.73ppmでのピーク。 アレスロロンの２−位のメチルの水素に特有な
2.03ppmでのピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.13ppmでのピーク。 本例の初めに用いた３−ヒドロキシテトラヒド
ロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
は次のように製造した： 不活性雰囲気下20℃で５−ヒドロキシ−２
（5H）フラノン30ｇ、クロロホルム150ml、ヒド
ロキノン50ml及び新たに蒸留したシクロペンタジ
エン35mlをかき混ぜる。20〜45℃の温度を保ちな
がら17時間撹拌し続けたのち、減圧下濃縮乾燥す
る。残留物をイソプロピルエーテルと石油エーテ
ルとの混液から晶出させる。 mp103℃の生成物46.6ｇを得る。 分析：C9H10O3＝166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.06 実測値：Ｃ％65.3 Ｈ％6.2 IRスペクトル（CHCl3） OH： 3580cm-1 Ｃ＝Ｏ 1770cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2〜6.22ppmでのピ
ーク。 １−位の水素に特有な5.18〜5.27ppmでのピー
ク。 １−位のヒドロキシルの水素に特有な4.87〜
4.95ppmでのピーク。 メチレンの水素に特有な1.33〜1.75ppmでのピ
ーク。 例 13 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン（異性体Ｄ）及び（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｃ） 無水ベンゼン100mlに、例12の如く調製したラ
セミ形３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メ
タノイソベンゾフラン−１−オン18.4ｇ、１（Ｒ）
−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
（又はＲアレスロロン）16ｇ及びｐ−トルエンス
ルホン酸−水化物0.10ｇを導入する。18時間還流
させ、次いで減圧下溶剤を追い出す。31.4ｇの粗
生成物を得る。これをシリカ上でクロマトグラフ
イーし、クロロホルム−アセトン（100：５）混
液で溶離する。mp148℃、白色結晶形状の（3S，
3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1R）−２−メチル
−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ
−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン
（異性体Ｄ）9.4ｇとゴム結晶形状の（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1R）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン（異性体
Ｃ）11.7ｇを得る。 異性体Ｄは下記特性値を有する： ［α］D 20＝＋11.5゜±1゜（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に
特有な6.23ppmでのピーク。 ラクトン８−位のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の３−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な4.5〜
4.58ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.06ppmで
のピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1775cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1700cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1657〜1640cm-1 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例16で得た異
性体Ａの曲線に実際上対掌の曲線。 Δε＝＋23.0 225nm（max） Δε＝−3.0 320nm（max） Δε＝−2.69 332nm（max） 異性体Ｃは下記特性値を有する： ［α］D 20＝−51゜±1゜（ｃ＝１％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例12で得た
異性体Ｂに対掌の曲線。 Δε＝＋19.1 224nm（max） Δε＝−2.88 318nm（max） Δε＝−2.59 330nm（max） NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分のエチレン性水素に特有な
6.26ppmでのピーク。 ラクトン部分のCH2の水素に特有な1.33〜
1.75ppmでのピーク。 ラクトン部分の１−位の水素に特有な5.0ppm
でのピーク。 アレスロロン環の１−位の水素に特有な
4.7ppmでのピーク。 アレスロロンのCH3の水素に特有な2.0ppmで
のピーク。 プロペニルの2′−位の水素に特有な5.33〜
6.33ppmでのピーク。 プロペニルの3′−位の水素に特有な4.83〜
5.1ppmでのピーク。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏラクトン 1770cm-1 Ｃ＝Ｏ共役 1706cm-1 Ｃ＝Ｏ＋共役 1656〜1640cm-1 例 14 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′−（Ｓ）−オキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン（化合物Ａ）及び（1R，5S）−６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物
Ｂ） 不活性雰囲気下、パントラクトン７ｇ、２，２
−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロキシメチル）−シ
クロプロパン−1R−カルボン酸のラクトン7.1
ｇ、ｐ−トルエンスルホン酸140mg及びベンゼン
50mlをかき混ぜる。７時間15分加熱還流する。ベ
ンゼンを40℃で減圧蒸留する。残留物をシリカ上
でクロマトグラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル
（85：15）混液が溶離する。先ず、mp102〜104℃
の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｓ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン（化合物Ａ）2.956ｇを得、次いでmp134℃
の（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｓ）−［3′，
3′−ジメチルブチロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］
−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−
オン547mg、最後にmp120℃の（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチ
ロラクトン−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（化合物Ｂ）
1.654ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） 化合物Ａ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトン2′−位の水素に特有な4.2ppm
でのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.7ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な２〜2.1ppm及び2.22〜2.31ppmでのピーク。 メチルの水素に特有な1.1〜1.22ppmでのピー
ク。 化合物Ｂ パントラクトンの4′−位の水素に特有な
4.0ppmでのピーク。 パントラクトンの2′−位の水素に特有な
4.23ppmでのピーク。 ビシクロ［3.1.0］ヘキサノンの４−位の水素
に特有な5.47ppmでのピーク。 シクロプロピルの１−位及び３−位の水素に特
有な2.06〜2.15ppm及び2.36〜2.45ppmでのピー
ク。 メチルの水素に特有な1.12〜1.2〜1.24ppmでの
ピーク。 例 15 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２
−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２
−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混
合物 例12の如く調製したラセミ形３−ヒドロキシテ
トラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン66
ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン60ｇ、ベンゼン600ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸300mgを３時間加熱還流する。トリ
エチルアミン４mlで中和したのち濃縮乾燥する。
エチルエーテルで集め、mp148℃の結晶質生成物
23ｇを減圧濾過する。これは（3R，3aR，4S，
7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン（例12で得た
化合物Ａ）に相当する。母液をシリカ上でクロマ
トグラフイーし、クロロホルム−アセトン
（100：５）混液で溶離する。先ず、28.8ｇの
（3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［（1S）−２−メ
チル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン（例12で得た化合物Ｂ）が単離し、引続き26ｇ
の化合物Ａそして最後に16ｇの所期エンド形ジア
ステレオマーの混合物を得る。 IRスペクトル（CHCl3） γラクトン＝ 1764cm-1での吸収 アレスロロン＝ 1708cm-1での吸収 1655cm-1での吸収 1639cm-1での吸収 骨格部分は化合物Ａ及びＢとは非常に異なる。 NMRスペクトル（CDCl3） ５−位及び６−位のエチレン性水素に特有な
6.17ppmでのピーク。 3a−，４−，７−及び7a−位の水素に特有な
2.92〜3.42ppmでのピーク。 ８−位の水素に特有な1.33〜1.48ppm及び1.55
〜1.7ppmでのピーク。 ３−位の水素に特有な5.58〜5.75ppmでのピー
ク。 アレスロロンの1′−位の水素に特有な4.5〜
4.87ppmでのピーク。 アレスロロンの2′−位のメチレンの水素に特有
な2.07ppmでのピーク。 プロペニルの２−位の水素に特有な5.52〜
6.17ppmでのピーク。 プロペニルの３−位の水素に特有な4.83〜
5.17ppmでのピーク。 本例の化合物は化合物Ａ及びＢとは別異のもの
である。 例 16 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｒ） cis−２，２−ジメチル−3S−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン20ｇ、ベンゼン200ml、ラセミ形エチニル−
（3′−フエノキシフエニル）メチリツクアルコー
ル30ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸200mgを撹拌
下１時間加熱還流し、その間形成した水を共沸に
より除去する。20℃に冷却後、トリエチルアミン
の添加によつて中和する。減圧下濃縮乾燥して褐
色油状物51ｇを得る。減圧下クロマトグラフイー
し、次いでベンゼン−酢酸エチル（95：５）混液
で溶離することにより、油状物の異性体R10.7ｇ
を単離する。 異性体Ｒの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.16〜1.25ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.65ppmでのピーク。 エチニルの水素に特有な2.68〜2.7ppmでのピ
ーク。 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.50〜5.52ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピ
ーク。 シクロプロピルの水素に特有な1.95〜2.03ppm
及び2.1〜2.18ppmでのピーク。 例 17 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニル）
メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキ
サン−２−オン（異性体Ｓ） 例16に記載の減圧下でのクロマトグラフイーを
実施することにより、油状物の異性体S10.4ｇを
単離し、次いで異性体ＲとＳの混合物8.4ｇを得
る。 異性体Ｓの特性値： NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.11ppmでのピー
ク、 ４−位の水素に特有な5.05ppmでのピーク、 エチニルの水素に特有な2.65〜2.68ppmでのピ
ーク、 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な
5.41〜5.45ppmでのピーク。 シクロプロピルの水素に特有な2.05ppmでのピ
ーク。 例 18 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル−2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン cis−２，２−ジメチル−３（Ｓ）−（ジヒドロメ
チル）シクロプロパン−1R−カルボン酸のラク
トン28ｇ、ベンゼン100ml、ｐ−トルエンスルホ
ン酸100mg及びラセミ形３−メチル−２−ブタノ
ール25mlを撹拌下２時間加熱還流する。この反応
の間に生成した水を共沸により除去する。20℃に
冷却後トリエチルアミンで中和する。減圧下濃縮
乾燥し、44ｇの油状物を得る。シリカ上でこの油
状物をクロマトグラフイーすることにより、ジア
ステレオマー２種の混合物33ｇを得る。この混合
物360mgをシリカ上で減圧下クロマトグラフイー
し、アセトニトリル２％を含む塩化メチレンで溶
離して、160mgのジアステレオマーＲを得る。mp
19〜21℃。 ［α］D 20＝−143゜±3.5゜（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.15〜1.17ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位のメチルの水素に特有
な1.07〜1.17ppmでのピーク、 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.45〜
3.87ppmでのピーク、 プロピルオキシの2′−位、3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.93ppmでのピーク。 例 19 （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［3′−メチル−2′（Ｓ）−ブトキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン 例18で異性体Ａを回収したのち、溶離を続行し
て57mgの異性体Ｓを得る。mp35℃。 ［α］D 20＝−121゜±3.5゜（ｃ＝0.5％、ベンゼン） NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.17〜1.19ppmで
のピーク。 ４−位の水素に特有な5.2ppmでのピーク。 プロピルオキシの1′−位の水素に特有な3.38〜
3.46ppmでのピーク。 プロピルオキシの2′−位と3′−位のメチルの水
素に特有な0.83〜0.95ppmでのピーク。 1′−位のメチルの水素に特有な1.15〜1.25ppm
でのピーク。 例 20 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−［１（Ｒ）−
3′−（フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シテトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフ
ラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン30ml、１（Ｒ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを１時間半加熱還流する。20℃に冷
却後トリエチルアミンで中和し、減圧下濃縮乾燥
する。得られた油状物をシリカ上でクロマトグラ
フイーし、ベンゼン−酢酸エチル（９：１）混液
で溶離する。400mgの生成物を得る。mp146℃。 NMRスペクトル（CDCl3） ８−位のCH2の水素に特有な1.3〜1.65ppmでの
ピーク。 エチレン性水素に特有な5.83〜6.25ppmでのピ
ーク。 ３−位の水素に特有な4.7ppmでのピーク。 α−位のメチルの水素に特有な1.37〜1.48ppm
でのピーク。 アルコール部分の1′−位の水素に特有な4.58〜
4.7〜4.82〜4.95ppmでのピーク。 芳香族の水素に特有な6.83〜7.5ppmでのピー
ク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋1.9 235nm（max） Δε＝＋0.58 257nm（inf） Δε＝＋0.77 263nm（max） Δε＝−1.67 276nm（max） Δε＝−2.00 281nm（max）
【式】 での構造Ｒ
例 21
（3S，3aS，4R，7S，7aR）−３［１（Ｓ）−
（3′−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン15ml、１（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを撹拌下１時間30分加熱還流する。
冷却後減圧下濃縮乾燥し、濃厚な油状物900mgを
得る。これをクロマトグラフイーし、ベンゼン−
酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。生成物
400mgを得る。このものは結晶化した78〜79℃の
融点を示す。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ αラクトンの1769cm-1での吸収、 芳香族核の1587〜1490cm-1での吸収、 Ｃ−Ｏ−Ｃの1250cm-1での吸収、
（3′−フエノキシフエニル）−α−メチルメトキ
シ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン 後出の「例25」で得た（3S，3aS，4R，7S，
7aR）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン300mg、ベン
ゼン15ml、１（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）−
α−メチルメタノール400mg及びｐ−トルエンス
ルホン酸30mgを撹拌下１時間30分加熱還流する。
冷却後減圧下濃縮乾燥し、濃厚な油状物900mgを
得る。これをクロマトグラフイーし、ベンゼン−
酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。生成物
400mgを得る。このものは結晶化した78〜79℃の
融点を示す。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ αラクトンの1769cm-1での吸収、 芳香族核の1587〜1490cm-1での吸収、 Ｃ−Ｏ−Ｃの1250cm-1での吸収、
【式】の695cm-1での吸収。
円偏光二色性（ジオキサン）
Δε＝＋0.8 281nm（max）
Δε＝＋0.6 275nm（max）
Δε〜−2.5から−３ 225nm（max）
アルコール部分の立体配置Ｓと両立。
NMRスペクトル（CDCl3）
エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク。
８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.75ppmで
のピーク。 ３−位の水素に特有な5.07ppmでのピーク。 α−メチルの水素に特有な1.4〜1.5ppmでのピ
ーク。 α−メチルと同じ炭素に結合した水素に特有な
4.6〜4.7〜4.8ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.7〜7.5ppmでのピー
ク。 他のプロトンに水素に特有な2.67〜3.5ppmで
のピーク。 例 22 （1S）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン（又はＳアレスロロン） 例12で得た（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−
［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン2.7ｇ、水30ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸−水化物0.25ｇをジオキサン20mlに
導入し、24時間加熱還流する。溶剤を減圧下除去
したのち、トリエチルアミンでPH７まで中和し、
次いで減圧下濃縮乾燥する。2.8ｇの粗生成物を
得る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、
トリエチルアミンを1000につき１含むベンゼン−
酢酸エチル（１：１）混液で溶離する。立体配置
Ｓのアレスロロン１ｇ、ラクトン0.4ｇ及びラク
トン−アレスロロン混合物0.7ｇを得る。 ［α］D 20＝＋6.5゜±1゜（ｃ＝1.5％、ベンゼン）、 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−15.7 228nm（max） Δε＝＋2.46 318〜319nm（max） Δε＝＋2.26 330nm（max） 例 23 １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−２−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン（又はＲアレスロロン） 例13で得た（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−
［（1R）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オンを出発物質として用いたほかは
例22と同様に処理した結果、同じ収量でＲアレス
ロロンを得る。 ［α］D 20＝−6.5゜±1゜（ｃ＝0.8％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋17.3 228nm（max） Δε＝−2.92 318nm（max） Δε＝−2.68 330nm（max） 例 24 （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン60mlに、例12で得た（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン12.8ｇと
ｐ−トルエンスルホン酸−水化物1.2ｇを導入し、
２時間加熱還流する。トリエチルアミンでPH７に
中和し、減圧下濃縮乾燥する。この粗生成物をシ
リカ上でクロマトグラフイーし、トリエチルアミ
ンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチル
（１：１）混液で溶離する。所期化合物をmp120
℃の白色結晶形状で5.3ｇ得る。 分析：C9H10O3の分子量166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.07 実測値：Ｃ％65.0 Ｈ％6.1 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.57 218nm（max） Δε＝−0.015 292nm（max） Δε＝＋0.011 333nm（max） Δε＝＋0.006 345nm（max） ［α］D 20＝＋49.5゜（ｃ＝１％、クロロホルム） IRスペクトル（CHCl3） ヒドロキシルに特有な3580cm-1での吸収、 カルボニルに特有な1769〜1740cm-1での吸収。 NMRスペクトル エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.22〜5.23ppmでのピー
ク、 ヒドロキシルの水素に特有な4.75ppmでのピー
ク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.73ppmで
のピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.52ppmでのピー
ク。 例 25 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン20mlに、例13で得た（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３［（1R）−２−メチル−４−オ
キソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７
−メタノイソベンゾフラン−１−オン1.9ｇ、水
20ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水和物0.2ｇ
を導入する。６時間加熱還流する。トリエチルア
ミンでPH７に中和し、減圧下濃縮乾燥する。残留
物をシリカ上でクロマトグラフイーし、トリエチ
ルアミンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチ
ル（１：１）混液で溶離する。mp120℃の生成物
650mgを得る。このものは下記特性値を示す： ［α］D 20＝−47.5゜±2.5゜（ｃ＝１％、クロロホル
ム） NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.9ppmでのピーク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.35〜1.5ppm及び
1.6〜1.75ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.83〜3.58ppmでのピー
ク。 例 26 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混合
物 例15で得た混合物［（3S，3aR，4S，7R，7aS）
−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイ
ソベンゾフラン−１−オンと（3R，3aS，4R，
7S，7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン］15ｇ、ジオ
キサン75ml、水150ml及びｐ−トルエンスルホン
酸1.5ｇを２時間加熱還流する。冷却し、トリエ
チルアミンでPHを７〜８に調節し、減圧下濃縮乾
燥する。得られた油状物をシリカ上で減圧下クロ
マトグラフイーし、トリエチルアミンを1000につ
き１含むベンゼン−酢酸エチル（１：１）混液で
溶離する。mp103℃の生成物4.85ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.22ppmでのピーク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.48ppm及
び1.55〜1.7ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.67ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.5ppmでのピー
ク。 ラクトン発色団の218nmでの二色性がないの
で、ラセミ形の生成物である。 例 27 （Ｓ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
−２−イン−１−オール ジオキサン80mlと水80mlとの混液に、例17で得
た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニルメト
キシ）−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン10.4ｇとｐ−トルエンスルホン酸１ｇを
導入し、この反応混合物を還流させ、２時間還流
し続け、減圧蒸留により濃縮してほぼ乾燥させ、
水を加え、撹拌し、イソプロピルエーテルで抽出
し、通常の処理を行い、減圧蒸留によつて濃縮乾
燥し、残留物（６ｇ）をシリカゲル上でクロマト
グラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル（７：３）
混液で溶離し、１（Ｓ）−（３−フエノキシフエニ
ル）−プロパ−２−イル−１−オール5.1ｇを得
る。 ［α］D 20＝＋10.5゜（ｃ＝0.63％、ベンゼン）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） ヒドロキシルの水素に特有な2.30ppmでのピー
ク、 エチレン性水素に特有な2.61〜2.66ppmでのピ
ーク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.44〜5.50ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.91〜7.0ppmでのピ
ーク。 円偏光二色性（ジオキサン） ε＝＋1.9 225nm（max） ε＝＋0.02 272nm（max） ε＝−0.01 276nm（max） ε＝＋0.04 278nm（max） ε＝−0.03 283nm（max） 例 28 （Ｒ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
−２−イル−１−オール 例16で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエ
ニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘ
キサン−２−オンを出発物質としたほかは例27と
同様に処理して5.6ｇの１（Ｒ）−（３−フエノキシ
フエニル）プロパ−２−イン−１−オールを得
る。 ［α］D 20＝−16゜（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） アセチレン性水素に特有な2.58〜2.62ppmでの
ピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な2.66ppmでのピー
ク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.36〜5.40ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピー
ク。 例 29 ３−メチル−２（Ｓ）−ブタノール 例19で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［３−メチル２（Ｓ）ブトキシ］−３−オキ
サビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16.9ｇ、
2N塩酸70ml及びアセトン8.5mlを16時間50℃に加
熱する。20℃に冷却後エーテルで抽出する。有機
抽出物を一緒にし、これを〜2Nアンモニアで洗
浄し、次いで中性になるまで水洗し、乾燥したの
ち、減圧下濃縮乾燥して油状物を得る。これを蒸
留により精製して1.7ｇの生成物を得る。bp／760
＝108℃。 ［α］D 20＝＋3゜±1゜（ｃ＝１％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） ヒドロキシルの水素に特有な1.5ppmでのピー
ク、 １−位のメチルの水素に特有な1.08〜1.2ppm
でのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.58ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.95ppmでのピーク。 例 30 ３−メチル−２（Ｒ）−ブタノール 例18で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′−メチル2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−オ
キ
サビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16ｇ、
2N塩酸70ml及びアセトン10mlを撹拌下で16時間
50℃に加熱する。20℃に冷却後、エーテルで抽出
する。有機抽出物を一緒にし、これを〜2Nアン
モニアで洗浄し、次いで中性になるまで水洗し、
乾燥し、減圧下濃縮乾燥して粗生成物７ｇを得
る。これを蒸留して油状物1.5ｇを得る。bp／760
＝110℃、 ［α］D 20＝−4.5゜±1゜（ｃ＝1.3％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） １−位のメチルの水素に特有な1.1〜1.2ppmで
のピーク、 OHの水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.97ppmでのピーク。 例 31 ２（Ｓ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｓ）パントラクトン 例14で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロ−ルアセトン−
2′（Ｓ）−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オン20ｇ、水100ml、ジオキサン
100ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水和物１ｇ
を撹拌下で２時間加熱還流する。周囲温度に冷却
し、水100mlを加え、減圧蒸留によつて約50mlに
濃縮する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、塩
化メチレンで抽出する。有機相を脱水し、減圧下
40℃で濃縮する。所期化合物と（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（又は化
合物Ａ）との混合物である白色生成物を得る。こ
れを水40mlに還流で溶かす。周囲温度に冷却後数
個の結晶を用いて化合物Ａの結晶化を開始し、16
時間かき混ぜる。減圧濾過し、水洗し、濾液を濃
縮乾燥し、前のように0゜〜＋５℃に２時間冷却
後、追量の化合物Ａを得る。最終濾液を濃縮乾燥
し、これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ト
ルエン−酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。 追量の化合物Ａを含む白色結晶７ｇを回収す
る。そのうちの６ｇを採取し、これを水50mlとエ
タノール２mlの混液に溶かし、亜硫酸水素ナトリ
ウム溶液25mlを加え、周囲温度で２時間激しく撹
拌する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸
エチルで抽出する。有機相を脱水し、これを減圧
下40℃で濃縮乾燥する。得られた生成物4.5ｇを
0.1mmHg下90℃で昇華させる。所期生成物2.7ｇを
得る。mp90℃。 ［α］D 20＝＋47.5゜±1゜（ｃ＝２％、水）。 NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.08〜1.22ppmで
のピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な〜3.77ppmでのピ
ーク、 シクロペンチルの４−位のメチレンの水素に特
有な3.98ppmでのピーク、 シクロペンチルの２−位の水素に特有な
4.18ppmでのピーク。 例 32 ２（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｒ）パントラクトン 例14で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（
Ｒ）
−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサ
ン−２−オン９ｇ、メタノール90ml及びｐ−トル
エンスルホン酸一水化物85mgを撹拌下２時間加熱
還流する。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、次い
でシリカ上でクロマトグラフイーし、トルエン−
酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。黄色結晶
1.3ｇを得る。これを0.1mmHg下90〜100℃で昇華
させて、所期生成物の吸湿性白色結晶１ｇを得
る。mp89℃。 ［α］D 20＝−50゜±1゜（ｃ＝1.96％、水） 例 33 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン
−１−オン1.66ｇ、メントール2.34ｇ、ｐ−トル
エンスルホン酸50mg及びベンゼン42mlを撹拌下１
時間半加熱還流する。反応混合物を周囲温度に戻
したのち減圧下濃縮乾燥して4.41ｇの油状物を得
る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期生成物（mp54℃）2.76ｇとジアステレオマ
ーＳ（mp100℃）92mgを得る。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ γラクトン吸収 1769cm-1 （max） 1760cm-1 （infl） gem−メチル 1390cm-1 −Ｃ−Ｏ−Ｃ（エーテル） 1117cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチル水素に特有な0.68〜0.8
〜0.92ppmでのピーク、 メタノールのメチルの水素に特有な0.88〜
0.97ppmでのピーク、 メタノールの1′−位の水素並びにラクトンの3a
−，４−，７−及び7a−位の水素に特有な2.67〜
3.67ppmでのピーク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.03〜
5.06ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.22ppmでのピーク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.3 217nm（max） ［α］D 20＝−120.5±2゜（ｃ＝１％、ベンゼン） 例 34 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｒ）及
び（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′S，
2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｓ） （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタイソベンゾフラン−
１−オン6.65ｇ、ラセミ形メントール9.37ｇ、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物200mg及びベンゼ
ン170mlを２時間加熱還流する。反応混合物を減
圧下40℃で減圧下濃縮乾燥し、褐色油状物16.17
ｇを得る。 この粗生成物の成分を単離するため、減圧下で
のクロマトグラフイーと大気圧下でのクロマトグ
ラフイーを行う。而して、最初のものについては
ベンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離し、
二番目のものについてはベンゼン−酢酸エチル
（98：２）混液で溶離する。それによつて、化合
物Ｒに相当するmp53℃の白色生成物3.58ｇ、化
合物Ｓに相当する濃厚な油状物4.25ｇ及び化合物
ＲとＳの混合物よりなる白色ろう状物0.57ｇを得
る。 ジアステレオマーＲ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.7〜
0.82〜0.93ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.88〜0.97ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.05〜
5.07ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 メントールの１−位の水素並びにラクトンの４
−位、3a−位、７−位及び7a−位の水素に特有
な2.67〜3.67ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−113.5゜±3゜（ｃ＝0.66％、ベンゼン） ジアステレオマーＳ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.87〜0.98ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.92〜0.87ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な4.92〜
4.95ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−74゜±3゜（ｃ＝0.3％、ベンゼン） 例 35 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン1.78ｇ、水25ml、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物300mg及びジオキ
サン40mlを撹拌下１時間加熱還流する。水100ml
を加え、減圧下40℃でジオキサンのほとんどを留
去する。エチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥
し、減圧下濃縮乾燥して1.12ｇの油状物を得る。
粗生成物をシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期化合物750mgを得る。mp＜50℃。 IRスペクトル（CHCl3） gem−メチル：1370cm-1での吸収 アルコール官能基：3595cm-1での吸収 3610cm-1での吸収 ［α］D 20＝−49゜±2.5゜（ｃ＝0.7％、エタノール） 例 36 （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1′R，2′S，5′R）−２−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジアステレ
オマーＲ）及び（1R，5S）−６，６−ジメチル
−4R［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピル−
5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジア
ステレオマーＳ） （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン
−２−オン7.3ｇ、ベンゼン100ml、ラセミ形メン
トール7.8ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを
減圧下１時間30分加熱還流する。この反応混合物
を周囲温度に冷却し、トリエチルアミン２mlの添
加によつて中和し、次いで減圧下濃縮乾燥して
15.7ｇの無色油状物を得る。これをシリカ上で減
圧下クロマトグラフイーし、塩化メチレン−アク
リロニトリル（98：２）混液で溶離する。 ジアステレオマーＲに相当するmp83℃の結晶
質生成物5.47ｇとジアステレオマーＳに相当する
油状物5.87ｇを得る。 ジアステレオマーＲは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OH不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 （max） 1748cm-1 （infl） gem−メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.15〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有な5.35ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.58ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.82〜0.99ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.99ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.65 224nm（max） ［α］D 20＝−180゜±2.5゜（ｃ＝1.1％、ベンゼン） ジアステレオマーＳは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OHの不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 1748cm-1 gem メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.17〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有な5.18ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.43ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.75〜0.98ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.82ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.20 224〜225nm （max） ［α］D 20＝−53゜±2.5゜（ｃ＝0.42％、ベンゼン） 例 37 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1′R，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メ
チ
ルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサン−２−オン１ｇ、水10ml、ジオ
キサン10ml及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを
撹拌下２時間加熱還流する。濃縮し、水で希釈
し、減圧下ジオキサンのほとんどを留去する。イ
ソプロピルエーテルで抽出し、乾燥し、減圧下濃
縮乾燥する。 430mgの油状物を得る。シリカ上でクロマトグ
ラフイーし、シクロヘキサン−酢酸エチル（７：
３）混液で溶離する。 中性メントールに一致する化合物350mgを単離
する。mp＜50℃。 ［α］D 20＝−54.5゜±1゜（ｃ＝２％、エタノール）。 例 38 （1S，2R，5S）−２−イソプロピル−５−メチ
ルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−4R−［（1′S，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オン５ｇ、ジオキサン25ml、水25
ml及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを撹拌下２
時間加熱還流する。ジオキサンのほとんどを減圧
下留去し、水で希釈し、イソプロピルエーテルで
抽出する。有機相を脱水し、減圧下濃縮乾燥して
4.8ｇの油状物を得る。シリカ上でのクロマトグ
ラフイー後、所期化合物1.7ｇを得る。mp＜50
℃。 ［α］D 20＝＋46.5゜±2.5゜（ｃ＝0.35％、エタノー
ル）。 例 39 α（Ｓ）メチル−３−フエノキシベンジルアル
コール 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ），
５（Ｓ）（ｍ−フエノキシフエニル）エトキシ］
３−オキサビシクロ［3.1.0.］ヘキサン−２−
オン及び（1R，5S）６，６−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ），１−（ｍ−フエノキシフエニル）
エトキシ］３−オキサビシクロ［3.1.0.］ヘキ
サン−２−オン
のピーク。 ３−位の水素に特有な5.07ppmでのピーク。 α−メチルの水素に特有な1.4〜1.5ppmでのピ
ーク。 α−メチルと同じ炭素に結合した水素に特有な
4.6〜4.7〜4.8ppmでのピーク。 芳香族核の水素に特有な6.7〜7.5ppmでのピー
ク。 他のプロトンに水素に特有な2.67〜3.5ppmで
のピーク。 例 22 （1S）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン（又はＳアレスロロン） 例12で得た（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−
［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン2.7ｇ、水30ml及びｐ−トルエ
ンスルホン酸−水化物0.25ｇをジオキサン20mlに
導入し、24時間加熱還流する。溶剤を減圧下除去
したのち、トリエチルアミンでPH７まで中和し、
次いで減圧下濃縮乾燥する。2.8ｇの粗生成物を
得る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、
トリエチルアミンを1000につき１含むベンゼン−
酢酸エチル（１：１）混液で溶離する。立体配置
Ｓのアレスロロン１ｇ、ラクトン0.4ｇ及びラク
トン−アレスロロン混合物0.7ｇを得る。 ［α］D 20＝＋6.5゜±1゜（ｃ＝1.5％、ベンゼン）、 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝−15.7 228nm（max） Δε＝＋2.46 318〜319nm（max） Δε＝＋2.26 330nm（max） 例 23 １（Ｒ）−ヒドロキシ−２−メチル−２−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン
−４−オン（又はＲアレスロロン） 例13で得た（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−
［（1R）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
キシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オンを出発物質として用いたほかは
例22と同様に処理した結果、同じ収量でＲアレス
ロロンを得る。 ［α］D 20＝−6.5゜±1゜（ｃ＝0.8％、ベンゼン） 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋17.3 228nm（max） Δε＝−2.92 318nm（max） Δε＝−2.68 330nm（max） 例 24 （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン60mlに、例12で得た（3R，3aR，
4S，7R，7aS）−３−［（1S）−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，
７−メタノイソベンゾフラン−１−オン12.8ｇと
ｐ−トルエンスルホン酸−水化物1.2ｇを導入し、
２時間加熱還流する。トリエチルアミンでPH７に
中和し、減圧下濃縮乾燥する。この粗生成物をシ
リカ上でクロマトグラフイーし、トリエチルアミ
ンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチル
（１：１）混液で溶離する。所期化合物をmp120
℃の白色結晶形状で5.3ｇ得る。 分析：C9H10O3の分子量166.17 計算値：Ｃ％65.05 Ｈ％6.07 実測値：Ｃ％65.0 Ｈ％6.1 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.57 218nm（max） Δε＝−0.015 292nm（max） Δε＝＋0.011 333nm（max） Δε＝＋0.006 345nm（max） ［α］D 20＝＋49.5゜（ｃ＝１％、クロロホルム） IRスペクトル（CHCl3） ヒドロキシルに特有な3580cm-1での吸収、 カルボニルに特有な1769〜1740cm-1での吸収。 NMRスペクトル エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.22〜5.23ppmでのピー
ク、 ヒドロキシルの水素に特有な4.75ppmでのピー
ク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.73ppmで
のピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.52ppmでのピー
ク。 例 25 （3S，3aS，4R，7S，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オン ジオキサン20mlに、例13で得た（3S，3aS，
4R，7S，7aR）−３［（1R）−２−メチル−４−オ
キソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７
−メタノイソベンゾフラン−１−オン1.9ｇ、水
20ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水和物0.2ｇ
を導入する。６時間加熱還流する。トリエチルア
ミンでPH７に中和し、減圧下濃縮乾燥する。残留
物をシリカ上でクロマトグラフイーし、トリエチ
ルアミンを1000につき１含むベンゼン−酢酸エチ
ル（１：１）混液で溶離する。mp120℃の生成物
650mgを得る。このものは下記特性値を示す： ［α］D 20＝−47.5゜±2.5゜（ｃ＝１％、クロロホル
ム） NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.25ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.9ppmでのピーク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.35〜1.5ppm及び
1.6〜1.75ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.83〜3.58ppmでのピー
ク。 例 26 （3S，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
ン−１−オンと（3R，3aS，4R，7S，7aR）−
３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混合
物 例15で得た混合物［（3S，3aR，4S，7R，7aS）
−３−［（1S）−２−メチル−４−オキソ−３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイ
ソベンゾフラン−１−オンと（3R，3aS，4R，
7S，7aR）−３−［（1S）−２−メチル−４−オキ
ソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン］15ｇ、ジオ
キサン75ml、水150ml及びｐ−トルエンスルホン
酸1.5ｇを２時間加熱還流する。冷却し、トリエ
チルアミンでPHを７〜８に調節し、減圧下濃縮乾
燥する。得られた油状物をシリカ上で減圧下クロ
マトグラフイーし、トリエチルアミンを1000につ
き１含むベンゼン−酢酸エチル（１：１）混液で
溶離する。mp103℃の生成物4.85ｇを得る。 NMRスペクトル（CDCl3） エチレン性水素に特有な6.2ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な5.22ppmでのピーク、 ８−位のCH2の水素に特有な1.33〜1.48ppm及
び1.55〜1.7ppmでのピーク、 OHの水素に特有な4.67ppmでのピーク、 他のプロトンに特有な2.75〜3.5ppmでのピー
ク。 ラクトン発色団の218nmでの二色性がないの
で、ラセミ形の生成物である。 例 27 （Ｓ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
−２−イン−１−オール ジオキサン80mlと水80mlとの混液に、例17で得
た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）−エチニル−（3′−フエノキシフエニルメト
キシ）−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン−
２−オン10.4ｇとｐ−トルエンスルホン酸１ｇを
導入し、この反応混合物を還流させ、２時間還流
し続け、減圧蒸留により濃縮してほぼ乾燥させ、
水を加え、撹拌し、イソプロピルエーテルで抽出
し、通常の処理を行い、減圧蒸留によつて濃縮乾
燥し、残留物（６ｇ）をシリカゲル上でクロマト
グラフイーし、ベンゼン−酢酸エチル（７：３）
混液で溶離し、１（Ｓ）−（３−フエノキシフエニ
ル）−プロパ−２−イル−１−オール5.1ｇを得
る。 ［α］D 20＝＋10.5゜（ｃ＝0.63％、ベンゼン）。 NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） ヒドロキシルの水素に特有な2.30ppmでのピー
ク、 エチレン性水素に特有な2.61〜2.66ppmでのピ
ーク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.44〜5.50ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.91〜7.0ppmでのピ
ーク。 円偏光二色性（ジオキサン） ε＝＋1.9 225nm（max） ε＝＋0.02 272nm（max） ε＝−0.01 276nm（max） ε＝＋0.04 278nm（max） ε＝−0.03 283nm（max） 例 28 （Ｒ）１−（３−フエノキシフエニル）プロパ
−２−イル−１−オール 例16で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［（Ｒ）−エチニル−（3′−フエノキシフエ
ニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘ
キサン−２−オンを出発物質としたほかは例27と
同様に処理して5.6ｇの１（Ｒ）−（３−フエノキシ
フエニル）プロパ−２−イン−１−オールを得
る。 ［α］D 20＝−16゜（ｃ＝１％、ベンゼン） NMRスペクトル（ジユーテロクロロホルム） アセチレン性水素に特有な2.58〜2.62ppmでの
ピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な2.66ppmでのピー
ク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な
5.36〜5.40ppmでのピーク、 芳香族核の水素に特有な6.83〜7.50ppmでのピー
ク。 例 29 ３−メチル−２（Ｓ）−ブタノール 例19で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［３−メチル２（Ｓ）ブトキシ］−３−オキ
サビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16.9ｇ、
2N塩酸70ml及びアセトン8.5mlを16時間50℃に加
熱する。20℃に冷却後エーテルで抽出する。有機
抽出物を一緒にし、これを〜2Nアンモニアで洗
浄し、次いで中性になるまで水洗し、乾燥したの
ち、減圧下濃縮乾燥して油状物を得る。これを蒸
留により精製して1.7ｇの生成物を得る。bp／760
＝108℃。 ［α］D 20＝＋3゜±1゜（ｃ＝１％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） ヒドロキシルの水素に特有な1.5ppmでのピー
ク、 １−位のメチルの水素に特有な1.08〜1.2ppm
でのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.58ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.95ppmでのピーク。 例 30 ３−メチル−２（Ｒ）−ブタノール 例18で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′−メチル2′（Ｒ）−ブトキシ］−３−オ
キ
サビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン16ｇ、
2N塩酸70ml及びアセトン10mlを撹拌下で16時間
50℃に加熱する。20℃に冷却後、エーテルで抽出
する。有機抽出物を一緒にし、これを〜2Nアン
モニアで洗浄し、次いで中性になるまで水洗し、
乾燥し、減圧下濃縮乾燥して粗生成物７ｇを得
る。これを蒸留して油状物1.5ｇを得る。bp／760
＝110℃、 ［α］D 20＝−4.5゜±1゜（ｃ＝1.3％、エタノール） NMRスペクトル（CDCl3） １−位のメチルの水素に特有な1.1〜1.2ppmで
のピーク、 OHの水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ２−位の水素に特有な3.58ppmでのピーク、 ３−位の水素に特有な1.67ppmでのピーク、 ３−位及び４−位のメチルの水素に特有な0.85
〜0.97ppmでのピーク。 例 31 ２（Ｓ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｓ）パントラクトン 例14で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロ−ルアセトン−
2′（Ｓ）−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オン20ｇ、水100ml、ジオキサン
100ml及びｐ−トルエンスルホン酸−水和物１ｇ
を撹拌下で２時間加熱還流する。周囲温度に冷却
し、水100mlを加え、減圧蒸留によつて約50mlに
濃縮する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、塩
化メチレンで抽出する。有機相を脱水し、減圧下
40℃で濃縮する。所期化合物と（1R，5S）−６，
６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒドロキシ−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（又は化
合物Ａ）との混合物である白色生成物を得る。こ
れを水40mlに還流で溶かす。周囲温度に冷却後数
個の結晶を用いて化合物Ａの結晶化を開始し、16
時間かき混ぜる。減圧濾過し、水洗し、濾液を濃
縮乾燥し、前のように0゜〜＋５℃に２時間冷却
後、追量の化合物Ａを得る。最終濾液を濃縮乾燥
し、これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ト
ルエン−酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。 追量の化合物Ａを含む白色結晶７ｇを回収す
る。そのうちの６ｇを採取し、これを水50mlとエ
タノール２mlの混液に溶かし、亜硫酸水素ナトリ
ウム溶液25mlを加え、周囲温度で２時間激しく撹
拌する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、酢酸
エチルで抽出する。有機相を脱水し、これを減圧
下40℃で濃縮乾燥する。得られた生成物4.5ｇを
0.1mmHg下90℃で昇華させる。所期生成物2.7ｇを
得る。mp90℃。 ［α］D 20＝＋47.5゜±1゜（ｃ＝２％、水）。 NMRスペクトル（CDCl3） gem−メチルの水素に特有な1.08〜1.22ppmで
のピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な〜3.77ppmでのピ
ーク、 シクロペンチルの４−位のメチレンの水素に特
有な3.98ppmでのピーク、 シクロペンチルの２−位の水素に特有な
4.18ppmでのピーク。 例 32 ２（Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
ラクトン又は（Ｒ）パントラクトン 例14で得た（1R，5S）−６，６−ジメチル−４
（Ｒ）−［3′，3′−ジメチルブチロラクトン−2′（
Ｒ）
−オキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサ
ン−２−オン９ｇ、メタノール90ml及びｐ−トル
エンスルホン酸一水化物85mgを撹拌下２時間加熱
還流する。反応混合物を減圧下濃縮乾燥し、次い
でシリカ上でクロマトグラフイーし、トルエン−
酢酸エチル（６：４）混液で溶離する。黄色結晶
1.3ｇを得る。これを0.1mmHg下90〜100℃で昇華
させて、所期生成物の吸湿性白色結晶１ｇを得
る。mp89℃。 ［α］D 20＝−50゜±1゜（ｃ＝1.96％、水） 例 33 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン
−１−オン1.66ｇ、メントール2.34ｇ、ｐ−トル
エンスルホン酸50mg及びベンゼン42mlを撹拌下１
時間半加熱還流する。反応混合物を周囲温度に戻
したのち減圧下濃縮乾燥して4.41ｇの油状物を得
る。これをシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期生成物（mp54℃）2.76ｇとジアステレオマ
ーＳ（mp100℃）92mgを得る。 IRスペクトル（CHCl3） Ｃ＝Ｏ γラクトン吸収 1769cm-1 （max） 1760cm-1 （infl） gem−メチル 1390cm-1 −Ｃ−Ｏ−Ｃ（エーテル） 1117cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチル水素に特有な0.68〜0.8
〜0.92ppmでのピーク、 メタノールのメチルの水素に特有な0.88〜
0.97ppmでのピーク、 メタノールの1′−位の水素並びにラクトンの3a
−，４−，７−及び7a−位の水素に特有な2.67〜
3.67ppmでのピーク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.03〜
5.06ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.22ppmでのピーク。 円偏光二色性（ジオキサン） Δε＝＋2.3 217nm（max） ［α］D 20＝−120.5±2゜（ｃ＝１％、ベンゼン） 例 34 （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｒ）及
び（3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′S，
2′R，5′S）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（化合物Ｓ） （3R，3aR，4S，7R，7aR）−３−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタイソベンゾフラン−
１−オン6.65ｇ、ラセミ形メントール9.37ｇ、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物200mg及びベンゼ
ン170mlを２時間加熱還流する。反応混合物を減
圧下40℃で減圧下濃縮乾燥し、褐色油状物16.17
ｇを得る。 この粗生成物の成分を単離するため、減圧下で
のクロマトグラフイーと大気圧下でのクロマトグ
ラフイーを行う。而して、最初のものについては
ベンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離し、
二番目のものについてはベンゼン−酢酸エチル
（98：２）混液で溶離する。それによつて、化合
物Ｒに相当するmp53℃の白色生成物3.58ｇ、化
合物Ｓに相当する濃厚な油状物4.25ｇ及び化合物
ＲとＳの混合物よりなる白色ろう状物0.57ｇを得
る。 ジアステレオマーＲ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.7〜
0.82〜0.93ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.88〜0.97ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な5.05〜
5.07ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク、 メントールの１−位の水素並びにラクトンの４
−位、3a−位、７−位及び7a−位の水素に特有
な2.67〜3.67ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−113.5゜±3゜（ｃ＝0.66％、ベンゼン） ジアステレオマーＳ： NMRスペクトル（CDCl3） イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.87〜0.98ppmでのピーク、 メチルの水素に特有な0.92〜0.87ppmでのピー
ク、 ラクトンの３−位の水素に特有な4.92〜
4.95ppmでのピーク、 エチレン性水素に特有な6.23ppmでのピーク。 ［α］D 20＝−74゜±3゜（ｃ＝0.3％、ベンゼン） 例 35 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （3R，3aR，4S，7R，7aS）−３−［（1′R，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノ
イソベンゾフラン−１−オン1.78ｇ、水25ml、ｐ
−トルエンスルホン酸−水化物300mg及びジオキ
サン40mlを撹拌下１時間加熱還流する。水100ml
を加え、減圧下40℃でジオキサンのほとんどを留
去する。エチルエーテルで抽出し、水洗し、乾燥
し、減圧下濃縮乾燥して1.12ｇの油状物を得る。
粗生成物をシリカ上でクロマトグラフイーし、ベ
ンゼン−酢酸エチル（95：５）混液で溶離する。
所期化合物750mgを得る。mp＜50℃。 IRスペクトル（CHCl3） gem−メチル：1370cm-1での吸収 アルコール官能基：3595cm-1での吸収 3610cm-1での吸収 ［α］D 20＝−49゜±2.5゜（ｃ＝0.7％、エタノール） 例 36 （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1′R，2′S，5′R）−２−イソプロピル−5′−メ
チルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシク
ロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジアステレ
オマーＲ）及び（1R，5S）−６，６−ジメチル
−4R［（1′S，2′R，5′S）−2′−イソプロピル−
5′−メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサ
ビシクロ［3.1.0］ヘキサン−２−オン（ジア
ステレオマーＳ） （1R，5S）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−ヒド
ロキシ−３−オキサビシクロ［3.1.0］ヘキサン
−２−オン7.3ｇ、ベンゼン100ml、ラセミ形メン
トール7.8ｇ及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを
減圧下１時間30分加熱還流する。この反応混合物
を周囲温度に冷却し、トリエチルアミン２mlの添
加によつて中和し、次いで減圧下濃縮乾燥して
15.7ｇの無色油状物を得る。これをシリカ上で減
圧下クロマトグラフイーし、塩化メチレン−アク
リロニトリル（98：２）混液で溶離する。 ジアステレオマーＲに相当するmp83℃の結晶
質生成物5.47ｇとジアステレオマーＳに相当する
油状物5.87ｇを得る。 ジアステレオマーＲは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OH不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 （max） 1748cm-1 （infl） gem−メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.15〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有な5.35ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.58ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.82〜0.99ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.99ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.65 224nm（max） ［α］D 20＝−180゜±2.5゜（ｃ＝1.1％、ベンゼン） ジアステレオマーＳは下記特性値を示す： IRスペクトル（CHCl3） OHの不在 Ｃ＝Ｏ γ−ラクトン 1795cm-1 1748cm-1 gem メチル 1385cm-1 NMRスペクトル（CDCl3） ラクトン部分の１−位及び５−位の水素に特有
な2.0ppmでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な1.17〜
1.18ppmでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有な5.18ppm
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な3.43ppmで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な
0.75〜0.98ppmでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な0.75〜
0.82ppmでのピーク。 円偏光二色性 Δε＝−3.20 224〜225nm （max） ［α］D 20＝−53゜±2.5゜（ｃ＝0.42％、ベンゼン） 例 37 （1R，2S，5R）−２−イソプロピル−５−メ
チルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−（4R）−
［（1′R，2′S，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メ
チ
ルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0］ヘキサン−２−オン１ｇ、水10ml、ジオ
キサン10ml及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを
撹拌下２時間加熱還流する。濃縮し、水で希釈
し、減圧下ジオキサンのほとんどを留去する。イ
ソプロピルエーテルで抽出し、乾燥し、減圧下濃
縮乾燥する。 430mgの油状物を得る。シリカ上でクロマトグ
ラフイーし、シクロヘキサン−酢酸エチル（７：
３）混液で溶離する。 中性メントールに一致する化合物350mgを単離
する。mp＜50℃。 ［α］D 20＝−54.5゜±1゜（ｃ＝２％、エタノール）。 例 38 （1S，2R，5S）−２−イソプロピル−５−メチ
ルシクロヘキサノール （1R，5S）−６，６−ジメチル−4R−［（1′S，
2′R，5′R）−2′−イソプロピル−5′−メチルシク
ロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0］
ヘキサン−２−オン５ｇ、ジオキサン25ml、水25
ml及びｐ−トルエンスルホン酸100mgを撹拌下２
時間加熱還流する。ジオキサンのほとんどを減圧
下留去し、水で希釈し、イソプロピルエーテルで
抽出する。有機相を脱水し、減圧下濃縮乾燥して
4.8ｇの油状物を得る。シリカ上でのクロマトグ
ラフイー後、所期化合物1.7ｇを得る。mp＜50
℃。 ［α］D 20＝＋46.5゜±2.5゜（ｃ＝0.35％、エタノー
ル）。 例 39 α（Ｓ）メチル−３−フエノキシベンジルアル
コール 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ），
５（Ｓ）（ｍ−フエノキシフエニル）エトキシ］
３−オキサビシクロ［3.1.0.］ヘキサン−２−
オン及び（1R，5S）６，６−ジメチル−４
（Ｒ），５（Ｒ），１−（ｍ−フエノキシフエニル）
エトキシ］３−オキサビシクロ［3.1.0.］ヘキ
サン−２−オン
【式】
【式】
上記ビオカルトール40ｇをベンゼン250mlに
上記αメチル３−フエノキシベンジルアルコー
ル53ｇ及びパラトルエンスルホン酸200mgと共
に溶解した混合物を３時間還流した。共沸によ
つて形成される水は除去した。室温に放冷し、
トリエチルアミン３mlで中和し、減圧下に濃縮
乾燥した。残さをイソプロピルエーテル中で結
晶化し、回収し、減圧下に乾燥した。ジアステ
レオアイソマー（Ｓ）の目的生成物を得た。 結晶母液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、次
いで水で洗浄した。有機相を分離乾燥し、濃縮
乾燥した。シリカ上の残さをクロマトグラフ分
離した（溶出剤：シクロヘキサン−酢酸エチル
８：２）ところ、ジアステレオアイソマー
（Ｒ）の形の目的生成物10.2ｇを得た。 分 析 １） ジアステレオアイソマーＳ ［α］D＝−245.5゜±3.5゜（ｃ＝１％ベンゼン） ２） ジアステレオアイソマーＲ 工程Ｂ：α（Ｓ）メチル３−フエノキシベンジル
アルコール 工程Ａで得たジアステレオアイソマー（Ｓ）
10.3ｇを水60ml及びジオキサン60mlに加え、パラ
トルエンスルホン酸と共に３時間還流しながら加
熱した。ジオキサンを減圧下に除去し、水で希釈
し、エーテルで抽出した。有機相を水洗し、乾燥
し、濃縮乾燥した。シリカ上のクロマトグラフ分
離（溶離剤：ベンゼン・酢酸エチル85：15）で目
的物6.5ｇを得た。 ［α］D＝−15.5゜±1゜（ｃ＝1.5％ベンゼン） 例 40 α（Ｒ）−メチル３−フエノキシベンジルアルコ
ール 例39の工程Ｂに従つて、例39の工程Ａで得た異
性体R10.2ｇを処理した。シリカ上でのクロマト
グラフ分離（溶離剤ベンゼン−酢酸エチル85：
15）して目的物5.3ｇを得た。 ［α］D＝＋13.5゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 41 ５−［（1S）４−オキソ−（３−プロペン−１−
イル）シクロペント−２−エニロキシ］−３−
フエニルテトラヒドロフラン−２−オン ベンゼン30ml中の上記ヒドロキシラクトン２ｇ
を、（ｄ，ｌ）アレスロロン２ｇ及びパラトルエ
ンスルフオン酸50mlと共に、３時間加熱還流させ
た。濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマトグラ
フ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル７−
３）、目的物0.93ｇを得た。Ｆ＝133℃。 例 42 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノベンジルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0.］ヘキサン−２−オン、及び
（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）
α−シアノベンジルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン ベンゼン100ml中で上記マンデロニトリル3.2
ｇ、ビオカルトール14.2ｇを、パラトルエンスル
フオン酸250mlと共に、24時間加熱還流させた。
45℃で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でク
ロマトグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エ
チル95−５）、Ｓ異性体目的物2.96ｇ、Ｒ異性体
目的物4.42ｇを得た。 例 43 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノメチレン（３−フエノキシフエニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］
ヘキサン−２−オン、及び（1R，5S）６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）α−シアノメチレ
ン（３−フエノキシフエニル）メトキシ］−３
−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オ
ン ベンゼン20ml中で上記アルコール1.7ｇ、ビオ
カルトール1.5ｇを、パラトルエンスルフオン酸
100mlと共に、１時間10分加熱還流させた。40℃
で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エチル
95−５）、Ｓ異性体目的物902mg、Ｒ異性体目的物
523mgを得た。 例 44 α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル（Ｒ） 工程Ａ：（1S，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｒ）１−（ｍ−フエノキシフエニル）エトキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘキサン
−２−オン α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコ
ール1513ｇ、トルエン5800ml、アンチビオカル
トール1128ｇ、及びパラトルエンスルフオン酸
7.2ｇを、共沸により生成する水を除去しなが
ら加熱還流させた。冷却し、トリエチルアミン
115mlで中和し、45℃で減圧下に溶剤を除去し、
イソプロピルエーテル中に残渣を回収し、結晶
化し、乾燥して、目的物720.5ｇを得た。Ｆ＝
112℃。 ［α］D＝＋232゜（ｃ＝１％ベンゼン）。 工程Ｂ：α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルア
ルコール（Ｒ） 工程Ａで得た生成物1205ｇ、ジオキサン６
、水６、及びパラトルエンスルフオン酸12
ｇを、加熱還流させた。25℃に冷却し、15の
冷水上に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相
を５分の１まで稀釈した水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、目的物760
ｇを得た。 ［α］D＝＋25゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 45 １（Ｓ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）１−（３−フエノキシフエニル）プロピ
ルオキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘ
キサン−２−オン、及び（1R，5S）６，６−
ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）１−（３−フエノキ
シフエニル）プロピルオキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン ビオカルトール23ｇ、上記のアルコール36
ｇ、ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフ
オン酸200mgを、1.5時間加熱還流させた。20℃
に冷却し、トリエチルアミンで中和し、減圧濃
縮し、59ｇの物質が得られた。これをシリカ上
でクロマトグラフ処理し（溶離剤−シクロヘキ
サン−酢酸エチル８−２）、Ｓ異性体15.6ｇ、
Ｆ＝72℃、及びＲ異性体13.5ｇを得た。 工程Ｂ 工程Ａで得た生成物Ｓ異性体12ｇ、ジオキサン
96ml、水96ml、及びパラトルエンスルフオン酸
1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減圧除
去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエーテル
で抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマトグ
ラフ処理し、（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル９
−１）、目的物７ｇを得た。 ［α］D＝−12゜±1゜（ｃ＝0.8％ベンゼン） 例 46 １（Ｒ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 前例の工程Ａで得た生成物Ｒ異性体12ｇ、ジオ
キサン80ml、水80ml、及びパラトルエンスルフオ
ン酸1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減
圧除去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエー
テルで抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル
９−１）、目的物7.3ｇを得た。 ［α］D＝＋8.5゜±2゜（ｃ＝0.54％ベンゼン） 例 47 ４（Ｓ）−フエニル−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ガン
マ−ブチロラクトン 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−4′（Ｒ）−
［4′（Ｓ）−フエニル−ガンマ−ブチロラクトン
−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン、及び（1R，
5S）６，６−ジメチル−4′（Ｒ）−［4′（Ｒ）−フ
エニル−ガンマ−ブチロラクトン−2′（Ｓ）−オ
キシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘキサ
ン−２−オン ビオカルトール４ｇ、上記の４（RS）−フエニ
ル−ガンマ−ブチロラクトン５ｇ、ベンゼン50
ml、及びパラトルエンスルフオン酸0.1ｇを、
２時間加熱還流させた。溶剤を除去し、シリカ
上でクロマトグラフ処理し（溶離剤−ベンゼン
−酢酸エチル85−15）、異性体Ａ［4′（Ｓ）−
2′（Ｒ）］、Ｆ＝104℃、［α］D＝−139゜±2.5゜（
ｃ＝
0.75％CHCl3）が2.7ｇ得られた。又異性体Ｂ
［4′（Ｒ）−2′（Ｓ）］、Ｆ＝104℃、［α］D＝−12
9゜
±2.5゜（ｃ＝0.8％CHCl3）が3.5ｇ得られた。 工程Ｂ：４（Ｓ）−フエニル−２（Ｒ）−ヒドロキシ
−ガンマ−ブチロラクトン 工程Ａで得た異性体A2ｇ、ジオキサン10ml、
水10ml、及びパラトルエンスルフオン酸0.1ｇ
を、45分間加熱還流させた。水で稀釈し、ジオ
キサンを蒸発させ、塩化メチレンで抽出し乾燥
した。亜硫酸ナトリウム溶液30ml、エタノール
３mlと共に30分間撹拌し、次いで塩化メチレン
で抽出し、乾燥し、蒸発乾燥した。これをトル
エナセトン混合物（60−40）と共に加熱し、冷
却し、乾燥し、目的物450mgを得た。Ｆ＝108
℃。 ［α］D＝48.5゜±1゜（ｃ＝１％CHCl3） 例 48 ４（Ｒ）−フエニル−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ガン
マーブチロラクトン 前例の工程Ａで得た異性体B3.35ｇを前例の工
程Ｂに従つて処理した。目的物1.4ｇを得た。Ｆ
＝100℃。 ［α］D＝−47゜±1゜（ｃ＝１％CHCl3）。 例 49 １（Ｓ）−（３−フエノキシフエニル）ブト−２
−イン−１−オール 工程Ａ （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）
−［１（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）ブト−
２−イン−１−イルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン、及び
（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−イルオキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン ビオカルトール20.65ｇ、上記の１（RS）−（３
−フエノキシフエニル−ブチルアルコール34.5
ｇ、ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフ
オン酸１ｇを、30分間加熱還流させた。冷却
し、トリエチルアイン0.77mlを加え、濃縮乾燥
し、残渣をシリカ上でクロマトグラフ処理し
（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル95−５）、次い
で溶離剤ベンゼン−酢酸エチル（98−２）で処
理した。異性体A23.14ｇ、及び異性体B8.2ｇ
を得た。 工程Ｂ：１（Ｓ）（３−フエノキシフエニル）ブト
−２−イン−１−オール 工程Ａで得た異性体Ａ（（Ｓ）エーテル２）
ｇ、ジオキサン50ml、水350ml、及びパラトル
エンスルフオン酸200mgを、２時間加熱還流さ
せた。濃縮乾燥し、水で稀釈し、ジオキサンを
蒸発させ、エーテルで抽出し、乾燥し、残渣
5.24ｇを得た。それをシリカ上でクロマトグラ
フ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル95−
５）、目的物12.67ｇを得た。 円偏光２色性（ジオキサン中） 272nm（inf）ΔE＝−0.06 276nm（max）ΔE＝−0.065 283nm（max）ΔE＝−0.008 例 50 １（Ｒ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 前例の工程Ａで得た異性体B8.2ｇを使用して
前例Ｂの工程を実施した。目的物3.56ｇを得た。
上記αメチル３−フエノキシベンジルアルコー
ル53ｇ及びパラトルエンスルホン酸200mgと共
に溶解した混合物を３時間還流した。共沸によ
つて形成される水は除去した。室温に放冷し、
トリエチルアミン３mlで中和し、減圧下に濃縮
乾燥した。残さをイソプロピルエーテル中で結
晶化し、回収し、減圧下に乾燥した。ジアステ
レオアイソマー（Ｓ）の目的生成物を得た。 結晶母液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、次
いで水で洗浄した。有機相を分離乾燥し、濃縮
乾燥した。シリカ上の残さをクロマトグラフ分
離した（溶出剤：シクロヘキサン−酢酸エチル
８：２）ところ、ジアステレオアイソマー
（Ｒ）の形の目的生成物10.2ｇを得た。 分 析 １） ジアステレオアイソマーＳ ［α］D＝−245.5゜±3.5゜（ｃ＝１％ベンゼン） ２） ジアステレオアイソマーＲ 工程Ｂ：α（Ｓ）メチル３−フエノキシベンジル
アルコール 工程Ａで得たジアステレオアイソマー（Ｓ）
10.3ｇを水60ml及びジオキサン60mlに加え、パラ
トルエンスルホン酸と共に３時間還流しながら加
熱した。ジオキサンを減圧下に除去し、水で希釈
し、エーテルで抽出した。有機相を水洗し、乾燥
し、濃縮乾燥した。シリカ上のクロマトグラフ分
離（溶離剤：ベンゼン・酢酸エチル85：15）で目
的物6.5ｇを得た。 ［α］D＝−15.5゜±1゜（ｃ＝1.5％ベンゼン） 例 40 α（Ｒ）−メチル３−フエノキシベンジルアルコ
ール 例39の工程Ｂに従つて、例39の工程Ａで得た異
性体R10.2ｇを処理した。シリカ上でのクロマト
グラフ分離（溶離剤ベンゼン−酢酸エチル85：
15）して目的物5.3ｇを得た。 ［α］D＝＋13.5゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 41 ５−［（1S）４−オキソ−（３−プロペン−１−
イル）シクロペント−２−エニロキシ］−３−
フエニルテトラヒドロフラン−２−オン ベンゼン30ml中の上記ヒドロキシラクトン２ｇ
を、（ｄ，ｌ）アレスロロン２ｇ及びパラトルエ
ンスルフオン酸50mlと共に、３時間加熱還流させ
た。濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマトグラ
フ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル７−
３）、目的物0.93ｇを得た。Ｆ＝133℃。 例 42 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノベンジルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0.］ヘキサン−２−オン、及び
（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）
α−シアノベンジルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン ベンゼン100ml中で上記マンデロニトリル3.2
ｇ、ビオカルトール14.2ｇを、パラトルエンスル
フオン酸250mlと共に、24時間加熱還流させた。
45℃で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でク
ロマトグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エ
チル95−５）、Ｓ異性体目的物2.96ｇ、Ｒ異性体
目的物4.42ｇを得た。 例 43 （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｓ）
α−シアノメチレン（３−フエノキシフエニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］
ヘキサン−２−オン、及び（1R，5S）６，６
−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）α−シアノメチレ
ン（３−フエノキシフエニル）メトキシ］−３
−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オ
ン ベンゼン20ml中で上記アルコール1.7ｇ、ビオ
カルトール1.5ｇを、パラトルエンスルフオン酸
100mlと共に、１時間10分加熱還流させた。40℃
で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−トルエン−酢酸エチル
95−５）、Ｓ異性体目的物902mg、Ｒ異性体目的物
523mgを得た。 例 44 α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル（Ｒ） 工程Ａ：（1S，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｒ）１−（ｍ−フエノキシフエニル）エトキ
シ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘキサン
−２−オン α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルアルコ
ール1513ｇ、トルエン5800ml、アンチビオカル
トール1128ｇ、及びパラトルエンスルフオン酸
7.2ｇを、共沸により生成する水を除去しなが
ら加熱還流させた。冷却し、トリエチルアミン
115mlで中和し、45℃で減圧下に溶剤を除去し、
イソプロピルエーテル中に残渣を回収し、結晶
化し、乾燥して、目的物720.5ｇを得た。Ｆ＝
112℃。 ［α］D＝＋232゜（ｃ＝１％ベンゼン）。 工程Ｂ：α−メチル−ｍ−フエノキシベンジルア
ルコール（Ｒ） 工程Ａで得た生成物1205ｇ、ジオキサン６
、水６、及びパラトルエンスルフオン酸12
ｇを、加熱還流させた。25℃に冷却し、15の
冷水上に注ぎ、塩化メチレンで抽出し、有機相
を５分の１まで稀釈した水酸化ナトリウム水溶
液で洗浄し、50℃で減圧乾燥して、目的物760
ｇを得た。 ［α］D＝＋25゜±1゜（ｃ＝１％ベンゼン） 例 45 １（Ｓ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−
［（Ｓ）１−（３−フエノキシフエニル）プロピ
ルオキシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘ
キサン−２−オン、及び（1R，5S）６，６−
ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）１−（３−フエノキ
シフエニル）プロピルオキシ］−３−オキサビ
シクロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン ビオカルトール23ｇ、上記のアルコール36
ｇ、ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフ
オン酸200mgを、1.5時間加熱還流させた。20℃
に冷却し、トリエチルアミンで中和し、減圧濃
縮し、59ｇの物質が得られた。これをシリカ上
でクロマトグラフ処理し（溶離剤−シクロヘキ
サン−酢酸エチル８−２）、Ｓ異性体15.6ｇ、
Ｆ＝72℃、及びＲ異性体13.5ｇを得た。 工程Ｂ 工程Ａで得た生成物Ｓ異性体12ｇ、ジオキサン
96ml、水96ml、及びパラトルエンスルフオン酸
1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減圧除
去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエーテル
で抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマトグ
ラフ処理し、（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル９
−１）、目的物７ｇを得た。 ［α］D＝−12゜±1゜（ｃ＝0.8％ベンゼン） 例 46 １（Ｒ）−（３−フエノキシフエニル）プロパノ
ール 前例の工程Ａで得た生成物Ｒ異性体12ｇ、ジオ
キサン80ml、水80ml、及びパラトルエンスルフオ
ン酸1.2ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減
圧除去し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエー
テルで抽出した。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマ
トグラフ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル
９−１）、目的物7.3ｇを得た。 ［α］D＝＋8.5゜±2゜（ｃ＝0.54％ベンゼン） 例 47 ４（Ｓ）−フエニル−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ガン
マ−ブチロラクトン 工程Ａ：（1R，5S）６，６−ジメチル−4′（Ｒ）−
［4′（Ｓ）−フエニル−ガンマ−ブチロラクトン
−2′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン、及び（1R，
5S）６，６−ジメチル−4′（Ｒ）−［4′（Ｒ）−フ
エニル−ガンマ−ブチロラクトン−2′（Ｓ）−オ
キシ］−３−オキサビシクロ［3.1.0.］−ヘキサ
ン−２−オン ビオカルトール４ｇ、上記の４（RS）−フエニ
ル−ガンマ−ブチロラクトン５ｇ、ベンゼン50
ml、及びパラトルエンスルフオン酸0.1ｇを、
２時間加熱還流させた。溶剤を除去し、シリカ
上でクロマトグラフ処理し（溶離剤−ベンゼン
−酢酸エチル85−15）、異性体Ａ［4′（Ｓ）−
2′（Ｒ）］、Ｆ＝104℃、［α］D＝−139゜±2.5゜（
ｃ＝
0.75％CHCl3）が2.7ｇ得られた。又異性体Ｂ
［4′（Ｒ）−2′（Ｓ）］、Ｆ＝104℃、［α］D＝−12
9゜
±2.5゜（ｃ＝0.8％CHCl3）が3.5ｇ得られた。 工程Ｂ：４（Ｓ）−フエニル−２（Ｒ）−ヒドロキシ
−ガンマ−ブチロラクトン 工程Ａで得た異性体A2ｇ、ジオキサン10ml、
水10ml、及びパラトルエンスルフオン酸0.1ｇ
を、45分間加熱還流させた。水で稀釈し、ジオ
キサンを蒸発させ、塩化メチレンで抽出し乾燥
した。亜硫酸ナトリウム溶液30ml、エタノール
３mlと共に30分間撹拌し、次いで塩化メチレン
で抽出し、乾燥し、蒸発乾燥した。これをトル
エナセトン混合物（60−40）と共に加熱し、冷
却し、乾燥し、目的物450mgを得た。Ｆ＝108
℃。 ［α］D＝48.5゜±1゜（ｃ＝１％CHCl3） 例 48 ４（Ｒ）−フエニル−２（Ｓ）−ヒドロキシ−ガン
マーブチロラクトン 前例の工程Ａで得た異性体B3.35ｇを前例の工
程Ｂに従つて処理した。目的物1.4ｇを得た。Ｆ
＝100℃。 ［α］D＝−47゜±1゜（ｃ＝１％CHCl3）。 例 49 １（Ｓ）−（３−フエノキシフエニル）ブト−２
−イン−１−オール 工程Ａ （1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）
−［１（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）ブト−
２−イン−１−イルオキシ］−３−オキサビシ
クロ［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン、及び
（1R，5S）６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［１
（Ｓ）−（3′−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−イルオキシ］−３−オキサビシクロ
［3.1.0.］−ヘキサン−２−オン ビオカルトール20.65ｇ、上記の１（RS）−（３
−フエノキシフエニル−ブチルアルコール34.5
ｇ、ベンゼン200ml、及びパラトルエンスルフ
オン酸１ｇを、30分間加熱還流させた。冷却
し、トリエチルアイン0.77mlを加え、濃縮乾燥
し、残渣をシリカ上でクロマトグラフ処理し
（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル95−５）、次い
で溶離剤ベンゼン−酢酸エチル（98−２）で処
理した。異性体A23.14ｇ、及び異性体B8.2ｇ
を得た。 工程Ｂ：１（Ｓ）（３−フエノキシフエニル）ブト
−２−イン−１−オール 工程Ａで得た異性体Ａ（（Ｓ）エーテル２）
ｇ、ジオキサン50ml、水350ml、及びパラトル
エンスルフオン酸200mgを、２時間加熱還流さ
せた。濃縮乾燥し、水で稀釈し、ジオキサンを
蒸発させ、エーテルで抽出し、乾燥し、残渣
5.24ｇを得た。それをシリカ上でクロマトグラ
フ処理し（溶離剤−ベンゼン−酢酸エチル95−
５）、目的物12.67ｇを得た。 円偏光２色性（ジオキサン中） 272nm（inf）ΔE＝−0.06 276nm（max）ΔE＝−0.065 283nm（max）ΔE＝−0.008 例 50 １（Ｒ）（３−フエノキシフエニル）ブト−２−
イン−１−オール 前例の工程Ａで得た異性体B8.2ｇを使用して
前例Ｂの工程を実施した。目的物3.56ｇを得た。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 次の一般式 （式中、 記号Ａは２〜10個の炭素原子を有する飽和脂肪
族炭化水素、飽和単環式炭化水素又は飽和二環式
炭化水素鎖を表わし、この鎖は１個の不飽和結合
を含有することができ、該鎖は１個以上のアルキ
ル基（C1〜C6）又はフエニル基で置換されてい
てよく、そして該鎖Ａには１個以上のキラルな原
子が存在し、 記号Ｚは、 ●分岐鎖アルキル基（C10まで）、 ●アルキル（C1−C6）、アルケニル（C2−C6）、
オキソ及びフエニル基から選ばれる１個以上の
基で置換されたC6までのシクロアルキル基
（この基はＯ原子を含有するか又は二重結合を
含有できる）、 ●α炭素原子上にシアノ、シアノアルキル（アル
キルがC1−C3）、アルキル（C1−C3）又はアル
キニル基（C2−C6）が置換したベンジル基
（フエニル基上にフエノキシ基が置換していて
もよい） を表わす。但し、前記鎖Ａが次の構造 の炭化水素鎖を表わすときは、Ｚは（Ｒ）又は
（Ｓ）α−シアノ−３−フエノキシベンジル基
を表わし得ないものとする。） の化合物。 ２ 炭化水素鎖Ａが２個又は３個の炭素原子を有
する脂肪族炭化水素鎖であることを特徴とする特
許請求の範囲第１項記載の化合物。 ３ 炭化水素鎖Ａが、３〜６個の炭素原子を有
し、また場合によつては１個の不飽和を有する単
環式炭化水素鎖であることを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ４ 炭化水素鎖Ａが、５〜10個の炭素原子を有
し、また場合によつては１個の不飽和を有する二
環式炭化水素鎖であることを特徴とする特許請求
の範囲第１項記載の化合物。 ５ 炭化水素鎖Ａがその構造として次式 を有することを特徴とする特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ６ 記号Ｚがその構造として次式 を有することを特徴とする特許請求の範囲第１項
記載の化合物。 ７ 記号Ｚがその構造として次式 （ここでR″は１〜６の炭素原子を有するアル
キル基、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル
基又はシアノ基を表わす） を有する特許請求の範囲第１項記載の化合物。
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|---|---|---|---|
| FR7807778A FR2423488A1 (fr) | 1978-03-17 | 1978-03-17 | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools, des phenols ou de certains composes de structure lactonique |
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| DE3061543D1 (en) * | 1979-09-06 | 1983-02-10 | Sumitomo Chemical Co | Cis-(1r,2s)-3,3-dimethyl-2-((4s)-3-methyl-2-(2-propynyl)cyclopent-2-en-1-on-4-yloxyhydroxymethyl)-cyclopropanecarboxylic lactone and method of producing (s)-4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-cyclopent-2-en-1-on |
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| US5136050A (en) * | 1979-12-10 | 1992-08-04 | Roussel Uclaf | Process for resolving amino acids using substituted lactones |
| JPS57159777A (en) * | 1981-03-27 | 1982-10-01 | Teijin Ltd | 4-hydroxycyclopentenone compound and its preparation |
| US4665174A (en) * | 1981-05-12 | 1987-05-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Production of cyclopentenone derivatives |
| JPS5841836A (ja) * | 1981-09-08 | 1983-03-11 | Teijin Ltd | 光学活性４−ヒドロキシシクロペンテノン誘導体及びその製造法 |
| FR2517677B1 (fr) * | 1981-12-09 | 1986-05-16 | Roussel Uclaf | Nouveaux ethers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procede de preparation et leur application au dedoublement des alcools ou de certains composes de structure hemiacetalique. |
| US4497960A (en) * | 1981-12-18 | 1985-02-05 | Christian Noe | Chiral, optically active compounds useful as protective groups for hydroxy, thiol and amino compounds |
| EP0115860B1 (en) * | 1983-02-03 | 1988-10-12 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Optically active 4-hydroxy-2-cyclopentenones, and their production |
| US4499292A (en) * | 1983-05-13 | 1985-02-12 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 7-Oxabicycloheptane prostaglandin intermediates and method for preparing same |
| JPS61215342A (ja) * | 1985-03-19 | 1986-09-25 | Sumitomo Chem Co Ltd | 光学活性４−ヒドロキシ−２−置換−２−シクロペンテノンの製造法 |
| US7857506B2 (en) * | 2005-12-05 | 2010-12-28 | Sencal Llc | Disposable, pre-calibrated, pre-validated sensors for use in bio-processing applications |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3775413A (en) * | 1972-06-13 | 1973-11-27 | Tanabe Seiyaku Co | Diastereoisomeric salts of 3,4-(1',3'-dibenzyl-2'-oxo-imidazolido)-2-oxo-5-hydroxy-tetrahydrofuran |
| US3884966A (en) * | 1965-04-23 | 1975-05-20 | Hoffmann La Roche | Phenenthrene salts of {60 ,{65 -dihydroxy-{62 -{62 ,dimethylbutyric acid |
| US4011211A (en) * | 1973-10-16 | 1977-03-08 | Hoffmann-La Roche Inc. | Steroid total synthesis process utilizing asymmetric induction |
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|---|---|---|---|---|
| FR1580474A (ja) * | 1968-07-12 | 1969-09-05 | ||
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| DE2346304A1 (de) * | 1973-09-14 | 1975-04-03 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von 4-oxa-5hydroxy-polycycloalkenon-(3)-en |
| GB1470097A (en) * | 1974-04-18 | 1977-04-14 | Int Dev Res Centre | Alpha-butyrolactone derivatives as germination factors |
| DE2510714A1 (de) * | 1975-03-12 | 1976-09-30 | Basf Ag | Optisch aktive carbamate und diese enthaltende arzneimittel |
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|---|---|---|---|---|
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| US3775413A (en) * | 1972-06-13 | 1973-11-27 | Tanabe Seiyaku Co | Diastereoisomeric salts of 3,4-(1',3'-dibenzyl-2'-oxo-imidazolido)-2-oxo-5-hydroxy-tetrahydrofuran |
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