JPS623137B2 - - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】

（産業上の利用分野） 本発明はピレスロイド系殺虫殺ダニ剤であるシ
ス−３−（２・２−ジハロビニル）−２・２−ジメ
チルシクロプロパンカルボキシレートの製造に於
ける酸部分の中間体を製造する方法に関する。 ピレスリン類は天然に存在する菊の花の抽出物
であり殺虫殺ダニ剤として長い間興味が持たれて
きた。天然ピレスリン類のある人工的に造られた
変形物は天然の物質よりもはるかに強力であり、
又他の利点をも示す。 （従来の技術） ３−（２・２−ジハロビニル）−２・２−ジメチ
ルシクロプロパンカルボン酸の低級アルキルエス
テル類及びそれらから製造されるピレスロイド殺
虫殺ダニ剤は先行技術に開示されている。この酸
及びエステルは次のカルボキシレート基を含み、
ここでＸは塩素又は臭素である。 ピレスロイド殺虫殺ダニ剤を製造するために
は、この酸又は低級アルキルエステルを種々のア
ルコール例えばｍ−フエノキシベンジルアルコー
ル、α−シアノ−ｍ−フエノキシベンジルアルコ
ール又はこの技術に於て熟達者に良く知られた他
のアルコールによりエステル化（又はエステル交
換）することが出来る。 これらの酸及びエステル類はシス及びトランス
の両方に幾何異性体として存在することが知られ
ている。即ちＣ−１及びＣ−３のカルボキシ及び
ジハロビニル基は互いにシスかトランスのいずれ
かでありうる。ある与えられたジハロビニルシク
ロプロパンカルボン酸のシス及びトランス異性体
から造られたピレスロイドエステル類の間では殺
虫殺だに活性に実質的な相違がある。一般にある
与えられた合成ピレスロイドエステルのシス異性
体とトランス異性体の間に於ける様に、シス異性
体はトランス異性体よりも活性がより強く、この
相対的な活性は天然のエステルでは逆になる。 Ｃ−１とＣ−３は不斉炭素であり、ピレスロイ
ドエステル類は光学活性であり得、それらの活性
はＣ−１とＣ−３の立体配置に依存する。４個の
光学異性体があり、（1R・3R）、（1S・3R）、
（1R・3S）、及び（1S・3S）である。（1R・3R）
と（1S・3S）異性体はシスであるのに対して
（1S・3R）と（1R・3S）異性体はトランスであ
る。一般に（1R・3R）異性体が最も活性があ
る。 （発明が解決しようとする問題点） シスエステルの殺虫殺だに活性がより大きいた
め、本質的にトランス異性体のないシス−３−
（２・２−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパンカルボキシレートの製造方法が活発に
捜し求められ、又ラセミ体シス幾何異性体からな
る２個の光学異性体の間では（1R・3R）光学異
性体が特に望まれる。例えば、３−フエノキシベ
ンジル（1R・3R）−３−（２・２−ジクロロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカルボキ
シレート及び（Ｓ）−α−シアノ−３−フエノキ
シベンジル（1R・3R）−３−（２・２−ジブロモ
ビニル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカル
ボキシレートは特に活性が強く、（1S・3S）異性
体よりもより活性が強く、多大な商業的興味があ
る。 従つて本発明の目的は本質的にトランス異性体
のない光学活性のシス−３−（２・２−ジハロビ
ニル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸及びそのラセミ体の両方を製造する改良方法
を提供することである。その他の目的は本発明の
属する技術に於ける熟達者には明白となるであろ
う。 （本発明の用途） 本発明に従つて製造されるシス−３−（２・２
−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸は、先行技術によつて開示されこ
の技術の熟達者に良く知られた方法に従つて本質
的にラセミ化又は異性化することなしにエステル
化されピレスロイド殺虫殺ダニ剤に変換され得
る。例えば酸を塩化チオニルで処理して酸塩化物
を造り続いて適当なアルコールとの反応により殺
虫殺だに性エステルを製造することが出来、この
低級アルキルエステルは適当なアルコールによつ
てエステル交換を行なうことが出来る。 （問題を解決する手段） 本発明は分子内カルベノイド環化によつて式 のジアゾエステルを環化することにより式 のラクトンを製造し（式中Ｒは水素又はCX₃基で
あつて各Ｘは塩素又は臭素原子である。この段階
は立体特異的に行なうことが出来る。 新規化合物、例えば３−メチル−２−ブテン−
２−オール又は１・１・１−トリハロ−４−メチ
ル−３−ペンテン−２−オールのマロン酸及びア
ルカノイル酢酸エステル並びにこれらエステルの
ジアゾ誘導体、及び１−アルコキシカルボニル置
換ラクトン類の製造を場合によつては立体特異的
に行い得る。そして上記化合物はすべて上述の式
により表わされるラクトンの製造のための出発物
質として有用である。）、次に式 （式中Ｘは同じか又は異なつており各Ｘは塩素又
は臭素原子である。）の化合物を例えば亜鉛及び
酢酸で処理する脱離反応を受けさせこれによつて
ラクトン環を開環することと一個のＸ原子を脱離
させることを同時に行うことからなる式 （式中Ｘは同じか又は異なつており、上に与えら
れたものと同じものである）のシス−３−（２・
２−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸を本質的にトランス異性体のな
いものとして製造する方法に関する。この方法に
於て光学活性生成物を製造しうる。 本発明と関連した原出願（特公昭59−30710）
は上述の様にピレスロイド殺虫殺ダニ剤がそれか
ら製造され得るシス−３−（２・２−ジハロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカルボン
酸及び低級アルキルエステル類の製造に有用な新
規中間体を記載している。 そのような合成物は総括的に下記の構造式、
、及びによつて表わすことが出来る。式中Ｒ
は水素原子又はCX₃基であり、Ｘは同じか又は異
なつており、各Ｘは塩素又は臭素原子であり、
R¹は低級アルキル又は低級アルコキシであり、
R²は水素又は低級アルコキシカルボニル又は低
級アルカノイルであり、R³は水素又は低級アル
コキシカルボニルである。ここで用いるアルキ
ル、アルコキシ、等々を修飾する「低級」の用語
は１〜６個の、好ましくは１〜４個の炭素原子の
鎖を意味する。 式の合成物はアルカノイル酢酸及びマロン酸
のエステル即ちR¹はそれぞれ低級アルキルと低
級アルコキシである。これらの化合物はＲがCH₃
の場合掌性のあるもの〔キラル（Chiral）〕であ
る。これらの新規エステル類は３−メチル−２−
ブテン−１−オール又は１・１・１−トリハロ−
４−メチル−３−ペンテン−２−オール類を例え
ばジケテン又は塩化低級アルキルマロニルでエス
テル化することによつて製造できる。 式の合成物即ち前述のエステルのジアゾ誘導
体はＲがCH₃のときにキラル（Chiral）であり、
式のラクトンも又、キラルであるが、これらは
式のエステルから本発明の方法によりすべて以
下に述べられる様にシス−３−（２・２−ジハロ
ビニル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸及び低級アルキルエステルが出来る様に製
造できる。 本発明の好ましい態様に於ては、式のエステ
ル前駆体に於てR¹がそれぞれ低級アルキル及び
低級アルコキシであるときに生じるところのそれ
ぞれR²が低級アルカノイルでR³が低級アルコキ
シカルボニルであるときに於ては、R²基は式
のジアゾ誘導体から開裂させられR³基は式の
ラクトンから開裂させられる。従つてR¹基の正
確な性質は臨界的ではない。従つて式の化合物
の考慮される同等物及び本発明の方法により式
の化合物から製造される式及びの対応する化
合物はR₁が６個以上の炭素原子のアルキル又は
アルコキシ、例えばオクチルとオクチロキシ、ア
ルールとアリーロキシ例えばフエニルとフエノキ
シ、アラルキルとアラルコキシ、例えばベンジル
とベンジロキシであつてこれらの各々は例えばハ
ロ、ニトロ、アルキル及びアルコキシなど１又は
それ以上の単純置換基を有する化合物である。 本発明の方法及びは次の図式に例示される。本
発明は例示される特定の態様に限定されるものと
解釈されてはならない。 ［式のジアゾ化合物の製法］ (1) 方法１ 式のエステルはジアゾ変換反応を受けさせ
られる。例えばこれをアレーン（arene）スル
ホニルアジド又は「ポリマー結合」スルホニル
アジドなどのアジドと反応させて式の対応す
るジアゾ化合物が製造される。 式のエステルはＲがCX₃のときはキラル
（Chiral）であつて、このエステルが（Ｒ）異
性体のときは式のジアゾ化合物も又（Ｒ）異
性体である。この方法について次の記載に於
て、（Ｒ）異性体について言及されるときは
（Ｓ）系列の対応する化合物についても同様の
事が言えるということ、またその逆のことも言
えるということが理解されるであろう。 式のエステルが３−メチル−２−ブテニル
アルカノイルアセテート又は３−メチル−１−
トリハロメチル−２−ブテニルアルカノイルア
セテート（R¹は低級アルキル）であるとき、
それぞれ３−メチル−２−ブテニル、又は３−
メチル−１−トリハロメチル−２−ブテニル２
−ジアゾアルカノイルアセテート（式R²は
低級アルカノイル）が製造される。この中間体
を単離することなしに例えば塩基好ましくは水
酸化ナトリウム水溶液によりアルカノイル基を
これから開裂させてそれぞれ３−メチル−２−
ブテニル又は３−メチル−１−トリハロメチル
−２−ブテニルジアゾアセテート（式、R²
は水素）を直接生成させるのが好ましい。３−
メチル−２−ブテニル又は３−メチル−１−ト
リハロメチル−２−ブテニルアセトアセテート
は特に式のエステルとして好ましく、これは
ジケトンからこれらを容易に造り得るからであ
る。従つて（Ｒ）−３−メチル−１−トリクロ
ロメチル−２−ブテニルジアゾアセテートは
（Ｒ）−３−メチル−１−トリクロロメチル−２
−ブテニルアセトアセテートから造られる。 式のエステルが３−メチル−２−ブテニル
又は３−メチル−１−トリハロメチル−２−ブ
テニルマロエート（R¹は低級アルコキシ）で
あるときはジアゾ変換反応にエチルエステルを
用いてエチル３−メチル−２−ブテニル又は３
−メチル−１−トリハロメチル−２−ブテニル
ジアゾマロネート（式、R²はエトキシカル
ボニル）を製造するのが好ましい。この様に、
（Ｒ）−３−メチル−１−トリクロロメチル−２
−ブテニルジアゾマロネートが（Ｒ）−３−メ
チル−１−トリクロロメチル−２−ブテニルマ
ロネートから製造される。 しかしジアゾアセテートはシス−３−（２・
２−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸又はエステルのＣ−１に究
極的に望まれる水素原子を含んでいるのでジア
ゾマロネートよりむしろジアゾアセテートを製
造するのが好ましい。この様に、３−メチル−
２−ブテニル又は３−メチル−１−トリハロメ
チル−２−ブテニルアルカノイルアセテート
（式、R¹は低級アルキル例えばメチル）を出
発物質として使うのが好ましく、アセトアセテ
ートは特に好ましい。 (2) 方法２ 好ましい３−メチル−２−ブテニル又は３−
メチル−１−トリハロメチル−２−ブテニルジ
アゾアセテートを製造する第二の方法は３−メ
チル−２−ブテン−１−オール又は１・１・１
−トリハロ−４−メチル−３−ペンテン−２−
オールを塩化グリオキシロイルのヒドラゾン例
えばトシルヒドラジンでエステル化することで
ある。 ［式のジアゾ化合物の式のラクトンへの環
化］ 上述の如くして造り得るR²が水素又は低級ア
ルコキシカルボニルである式（ＲがCX₃のとき
式化合物はキラル（Chiral）である）のジアゾ
誘導体は、例えば分子内カルベノイド環化によ
り、銅含有触媒で処理することによつて環化さ
れ、これによつてビシクロラクトン即ちＲがＨ又
はCX₃のときそれぞれ式の６・６−ジメチル−
２−オキソ−２−オキサビシクロ〔３・１・０〕
ヘキサン又は４−トリハロメチル−６・６−ジメ
チル−２−オキソ−３−オキサビシクロ〔３・
１・０〕ヘキサンを生成する。出発物質はジアゾ
アセテートでありそれによりR³が水素である式
の化合物を製造する。 銅含有触媒が光学活性ではないならばＲ＝CX₃
の場合の式のジアゾ誘導体が光学活性でなけれ
ばラセミ体ラクトンが得られる。その場合にはジ
アゾ誘導体の（Ｒ）異性体は本質的に他の異性体
のない（1R・4R・5S）−４−トリハロメチル−
６・６−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシ
クロ〔３・１・０〕ヘキサンを生成する。（Ｓ）
立体化学のジアゾ誘導体は（1S・4S・5R）ラク
トンを製造する。Ｒ＝CX₃の場合の式化合物は
４個の光学異性体として存在することが出来、ラ
クトン中のＣ−１とＣ−５の２つの新しい不斉炭
素原子が出来ることからして、単一の光学異性体
が得られることは特に驚くべきことである。式
のジアゾエステル前駆体の分子モデルは式の化
合物からの窒素の脱離によつて造られるカルベノ
イド中間体が二重結合のいずれかの側が攻撃され
ることによつてほぼ等しい確率で環化することを
示唆する。実際には攻撃はオレフインの一方の側
に於いてのみ選択的に起こるのである。 環化は下記キラル（Chiral）銅含有触媒が用い
られるときには光学活性ラクトンをも与える。 光学不活性の４−トリハロメチル置換ラクトン
を環化するため非掌性の〔アキラル（achiral）〕
又はラセミ体触媒を使用することに於ける予期せ
ぬ結果は、４−トリハロメチル−置換ラクトンの
２つの可能なラセミ体の対（４つの光学異性体）
があるのに対してたつた１つのラセミ体の対即ち
（1R・4R・5S）光学異性体とその鏡像が製造さ
れることである。 この技術に於て熟練した者にとつては前述の式
のジアゾ誘導体からそのようにして誘導される
カルベノイド中間体を生じ得る他に化合物もまた
式の二環式ラクトンを造るのに使用出来ること
が明らかであろう。 式のラセミ体ジアゾ誘導体からラセミ体ラク
トンを、又は光学活性ジアゾ誘導体から光学活性
ラクトンを製造するのに用いられ得る光学不活性
銅含有触媒には銅のアキラル（achiral）又はラ
セミ体配位錯体、例えばキユプリツクアセチルア
セトネート、キユプリツクサリチルアルデヒドイ
ミネート、エチルアセト酢酸第２銅、並びに酸化
第１銅、酸化第２銅、塩化第１銅、酢酸第２銅、
及び金属銅が含まれる。これらのうちアキラル
（achiral）又はラセミ体配位錯体が好ましく、キ
ユプリツクアセチルアセトネートが特に好まし
い。 光学活性ラクトンへの環化を実施する為の光学
活性銅含有触媒は〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチレ
ート）サリチリデンアミナト〕銅（）複核錯体
から選ばれるキラル（chiral）複核銅含有触媒か
らなる。これらの触媒には光学活性ビス〔２−ブ
トキシ−α−（２−ブトキシ−５−メチルフエニ
ル）−α〔１−〔〔（２−ヒドロキシフエニル）メチ
レン〕アミノ〕−エチル〕−５−メチルベンゼンメ
タノラート（２−）〕−銅及びビス−〔２−ブトキ
シ−α−〔２−ブトキシ−５−（１・１−ジメチル
エチル）フエニル〕−５−（１・１−ジメチルエチ
ル）−α−〔１−〔〔（２−ヒドロキシフエニル）メ
チレン〕アミノ〕−エチル〕ベンゼンメタノラト
（２−）〕−銅が含まれる。（Ｓ）立体化学の触媒、
例えばビス〔２−ブトキシ−５−メチル−フエニ
ル）−α−〔（Ｓ）−１−〔〔（２−ヒドロキシフエニ
ル）メチレン〕アミノ〕−エチル〕−５−メチルベ
ンゼンメタノラト（２−）〕−銅及びビス−〔２−
ブトキシ−α−〔２−ブトキシ−５−（１・１−ジ
メチルエチル）フエニル〕−５−（１・１−ジメチ
ルエチル）−α−〔（Ｓ）−１−〔〔（２−ヒドロキシ
フエニル）メチレン〕−アミノ〕エチル〕ベンゼ
ンメタノラト（２−）〕−銅が好ましく、これはこ
れらが下記の方法によつて（1R・3R）異性体の
濃度が高くなつたために光学活性であるシス−３
−（２・２−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシ
クロプロパンカルボン酸又はエステルにしうる光
学活性のラクトンを与えるからである。これらの
触媒のうち、ビス〔２−ブトキシ−α−〔２−ブ
トキシ−５−（１・１−ジメチルエチル）−フエニ
ル〕−５−（１・１−ジメチルエチル）−α−
〔（Ｓ）−１−〔〔（２−ヒドロキシフエニル）メチレ
ン〕アミノ〕エチル〕ベンゼンメタノラト（２
−）〕−銅が特に好ましい。（Ｒ）立体化学の触媒
は（1S・3S）エナンシオマーに富んだ酸又はエ
ステルを究極的に生じる。触媒はグリニヤール試
薬と結合させること、生じたアミノアルコールか
らサリチルアルドイミンを造ること及びイミンを
酢酸第２銅で処理することにより光学活性エチル
アラニンから製造される。 環化には中性溶媒例えば芳香族炭化水素及びエ
ーテル類、好ましくはトルエン、ベンゼン、ｎ−
オクタン、シクロヘキサン、又はジオキサンを用
いることが出来る。一般にジオキサンが好ましい
が、トリブロモメチル化合物にはトルエンが好ま
しい。反応が高希釈で行なわれれば更に良い収率
が得られる。 ［式のR³の脱アルコキシカルボニル化］ R³が低級アルコキシカルボニル基好ましくは
メトキシカルボニルである式の二環状ラクトン
に脱アルコキシカルボニル化を受けさせ、例えば
ヘキサメチルホスホリツクトリアミド、ジメチル
ホルムアミド及びジメチルスルホキシド、又はこ
れらと水の混合物から選ばれる極性溶媒中で塩化
リチウムで処理し低級アルコキシカルボニル基を
開裂せしめてR³が水素である式の対応するラ
クトンを製造する。ラクトンの立体化学は脱アル
コキシカルボニル化によつて影響を受けず、また
もしＲ＝CH₃である場合の出発ラクトンが
（1R・4R・5S）の異性体のときは、生成物は
（1R・4R・5S）異性体である。（Ｓ）立体化学の
キラル（chiral）触媒を用いて上述の様にして造
られた出発ラクトンは開裂された光学活性ラクト
ンを与えこれは下記の様にシス−３−（２・２−
ジハロビニル）−２・２−ジメチルシクロプロパ
ンラルボン酸又はエステルに変えることが出来後
者は（1R・3R）異性体の濃度が高くなつている
ので光学活性である。 ［シス−３−（２・２−ジハロビニル）−２・２−
ジメチルシクロプロパンカルボキシレートへの変
換］ ＲがCX₃である式の二環式ラクトンを、亜
鉛、マグネシウム、ナトリウムから選ばれる金属
又はCr（）の配位錯体で酢酸、エタノールな
どのアルコール、及びテトラヒドロフラン及びジ
エチルエーテルなどのエーテル、及びこれらの混
合物から選ばれる溶媒中に於て処理することによ
る脱離反応を受けさせ、これによつて同時にラク
トン環を開環し、１個のハロゲン原子を除去して
本質的にトランス異性体なしにシス−３−（２・
２−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシクロプ
ロパンカルボン酸即ちカルボキシ及びジハロビニ
ル基が互いにシスであるものを製造する。金属が
亜鉛でありかつ溶媒がエーテルと酢酸の混合物で
あるのが好ましい。上記の様にシクロプロパンカ
ルボン酸が次いで直接にピレスロイド殺虫殺ダニ
剤に変換されるのでR³が水素であるのが好まし
い。R³が低級アルコキシカルボニルである場合
には、生じた１−アルコキシカルボニルシクロプ
ロパンカルボン酸は例えばエステルを経て脱アル
コキシカルボニル化されピレスロイド殺虫殺ダニ
剤に変換される。更にもし光学活性ラクトンが使
用されたならばこれが４−トリハロメチル−６・
６−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサンであることが好ましいば
かりでなく、光学活性が（1R・4R・5S）異性体
によるものであることが好ましい。なぜならば光
学活性（1R・3R）シクロプロパンカルボン酸が
次に得られからである。光学活性の（1R・4R・
5S）−４−トリハロメチル−６・６−ジメチル−
２−オキソサビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンは
例えば上述の方法態様により得られるが、但し式
のジアゾ誘導体の光学活性（Ｒ）異性体が環化
されるか又はジアゾエステルが（Ｓ）立体化学を
有するキラル（chiral）複核銅含有触媒で環化さ
れるかのいずれかであることを条件とする。 脱離反応は式の４−トリハロメチル−置換ラ
クトンのＣ−４のトリハロメチル基からのただ１
個のハロゲン原子を脱離することを含み、またト
リハロメチル基はラクトンへ導く方法に於て反応
性の中心ではないので、式、、又はの化合
物中ハロゲン原子の２個は本発明の任意の方法に
於て他の置換基により置換できることは明白であ
ろう。例えばハロゲン原子の２つはそれぞれ独立
して水素、ハロゲン、シアノ、１又はそれ以上の
ハロゲン原子で置換され得る。１乃至４個の炭素
原子の低級アルキル、及びＹがCH₂−、−Ｏ−、−
Ｓ−、又は不在であり、フエニル基が１又はそれ
以上のハロゲン、低級アルキル（１〜４炭素原
子）、低級ハロアルキル、低級アルコキシ、又は
低級アルキルチオ基で置換され得る

【式】であることが出来る。更に当業者 には酸それ自身よりもむしろシス−３−（２・２
−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシクロプロ
パンカルボン酸の種々の誘導体が式のラクトン
が開環される方法を変えることによつて脱離反応
によつて得られうることが明らかであろう。例え
ばラクトンがメタノール性炭酸カリウムで処理さ
れ続いて亜鉛及び酢酸で処理されたときにはメチ
ルジハロビニルシクロプロパンカルボキシレート
が得られる。 好ましい多段階方法に態様ではシス−３−
（２・２−ジハロビニル）−２・２−ジメチルシク
ロプロパンカルボン酸、例えば（1R・3R）酸
が、式の３−メチル−１−トリハロメチル−２
−ブテニルアセトアセテート例えば（Ｒ）アセト
アセテートをトシルアジドで処理してジアゾ変換
を行ない、続いて水酸化ナトリウムで処理してア
セチル基を開裂させ、式の３−メチル−１−ト
リハロメチル−２−ブテニルジアゾアセテート例
えば（Ｒ）ジアゾアセテートを造り、これを次に
キユプリツクアセチルアセテートで分子内カルベ
ノイド環化せしめ、式の４−トリハロメチル−
６・６−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシ
クロ〔２・１・０〕ヘキサン例えば（1R・4R・
5S）−ビシクロヘキサンを造り、これを次に亜鉛
と酢酸で処理してシス−３−（２・２−ジハロビ
ニル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカルボ
ン酸を造ることによつてつくられる。 ＲがCX₃基である式、、の任意の化合物
は塩素と臭素両方共を含んで良く、また前記方法
に使用されうるが、トリクロロ及びトリブロモ化
合物が好ましく、収率は塩素含有化合物の場合一
般により高い。このように上に開示した方法はシ
ス−３−（２・２−ジクロロビニル）−２・２−ジ
メチルシクロプロパンカルボン酸又は低級アルキ
ルエステルを製造するのに特に非常に適してい
る。ジブロモビニル酸又はエステルはジクロロビ
ニル酸又はその低級アルキルエステル中のハロゲ
ンを交換することによつて良好な収率で製造出来
る。 （実施例） 本発明は次の製造実施例を参照することによつ
てより完全に理解がなされるであろう。 次の実施例で温度は摂氏、圧力はmmHgであ
る。NMRスペクトルの内部標準としてテトラメ
チルシランが用いられた。NMRのデーターを報
告する場合省略形は次の意味を持つ。s.シングレ
ツト（一重線）；ｄ、ダブレツト（二重線）；
ｔ、トリプレツト（三重線）；ｑクアルテツト
（四重線）；ｍ、マルチブレツト（多重線）。これ
らの任意の省略形は前にブロード（巾広）のｂ又
はダブル（二重）のｄが置かれる。例えばｄ、d.
は二重のダブレツト（二重線）であり、b.tはブ
ロードのトリプレツトである。 ［(イ) R²が水素の式ラクトンの調製］ ４−トリハロメチル−６・６−ジメチル−２−
オキソ−３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘ
キサンの合成 ［式のジアゾアセテートの調製］ Ａ３−メチル−１−トリハロメチル−２−ブテ
ニルジアゾアセテートから １ １・１・１−トリクロロ−４−メチル−
３−ベンテン−２−オールの製造 −５゜〜−10゜に保たれた約100mlの石
油エーテル（沸点30〜70°）中のイソブテ
ン89ｇ（1.6モル）及びクロラール80ｇ
（0.52モル）の溶液に、30〜60分間の間に
わたつて6.08ｇの無水塩化アルミニウムが
少量宛添加された。添加している間溶液は
激しくかきまぜられ、その後−５〜−10゜
で５時間、次に室温で一夜かきまぜられ
た。 エーテルで溶液を希釈した後、50〜100
mlの水で洗滌され流酸マグネシウム上で乾
燥され蒸留された。石油エーテルを蒸留し
た後に、１・１・１−トリクロロ−４−メ
チル−４−ペンテン−２−オール74.9ｇ
（収率71％）が得られた。沸点106〜118
゜／25mm。 １・１・１−トリクロロ−４−メチル−
４−ペンテン−２−オール（74ｇ、0.36モ
ル）が、140〜150゜で18時間加熱された。
冷却後このアルコールがエーテルで希釈さ
れ、エーテル溶液は活性炭で処理された。
エーテルが蒸発によつて除去され石油エー
テルから再結晶後に、結晶性の１・１・１
−トリクロロ−４−メチル−３−ペンテン
−２−オール（43.4ｇ、収率59％）を生じ
た。 １・１・１−トリブロモ−４−メチル−
３−ペンテン−２−オールは上記反応にお
いてクロラールをブロマールに置きかえる
ことにより同様につくられる。 １(a) （2R）−１・１・１−トリクロロ−
４−メチル−３−ペンテン−２−オール
の製造 １・１・１−トリクロロ−４−メチル
−３−ペンテン−２−イル（Ｓ）−Ｎ−
（１−（１−ナフチル）エチル）カルバメ
ートが１・１・１−トリクロロ−４−メ
チル−３−ペンテン−２−オールのラセ
ミ体からつくられた。（2R）−アルコー
ル部分を含有するジアステレオマーが、
ヘキサンの添加によつて粗製物から沈澱
され、融点120〜123゜の白色固体として
カルバメートを生成した。 このカルバメートはトリクロロシラン
で開裂され、（2R）−１・１・１−トリ
クロロ−４−メチル−３−ペンテン−２
−オールを生じた。〔α〕_３１Ｄ＝−3.2゜
（ヘキサン）。 ペンテン−２−オール及び下記の実施
例Ａ ２ (a)、Ａ ４ (a)及びＡ
８ (a)で生成された化合物の絶対立体
構造は、実施例Ｃの（1R・3R）−３−
（２・２−ジクロロビニル）−２・２−ジ
メチルクロルプロパンカルボン酸を製造
するのに使用される反応順序を通しての
逆類推による理由づけで確立された。酸
の絶対立体構造は独立して確立された。 ２ ３−メチル−１−トリクロロメチル−２
−ブテニルアセトアセテートの製造 １・１・１−トリクロロ−４−メチル−
３−ペンテン−２−オール（20.4ｇ、0.1
モル）と無水酢酸ナトリウム（0.04ｇ）の
混合物が、トリクロロアルコールが溶融す
るまで一緒に加熱された。80〜83℃に保た
れた混合物に、１時間でジケトン（13.2
ml、0.11モル）が滴下された。次で混合物
は更に２時間80〜83゜に保たれた。 反応混合物はエーテルで希釈され、エー
テル溶液は1N塩酸水溶液、重炭酸ナトリ
ウム飽和水溶液及び塩化ナトリウム飽和水
溶液で次々に洗滌された。次に溶液は硫酸
マグネシウム上で乾燥されエーテルが蒸発
されると残留物を残した。これは真空下で
蒸溜され、３−メチル−１−トリクロロメ
チル−２−ブテニルアセトアセテート
（25.3ｇ、収率88％）を生成した。沸点95
〜96゜／0.23mm。 ２(a) （1R）−３−メチル−１−トリクロ
ロメチル−２−ブテニルアセトアセテー
トの製造 前記Ａ １ (a)からの（2R）−１・
１・１−トリクロロ−４−メチル−３−
ペンテン−２−オール（1.50ｇ、7.35ミ
リモル）と痕跡の酢酸ナトリウムの混合
物が、窒素下100゜で１時間にわたつて
滴下された新らしく蒸溜されたジケトン
（0.70ｇ、8.36ミリモル）により処理さ
れた。80〜83゜で更に１時間かきまぜて
加熱した後、冷却された反応混合物が３
mlのCH₂Cl₂で希釈され８枚の分取薄層
クロマトグラフイ板（20×20cm）上でク
ロマトグラフ処理されCH₂Cl₃で展開さ
れた。単離と抽出は淡黄色の油として
（1R）−３−メチル−１−トリクロロメ
チル−２−ブテニルアセトアセテート
（1.80ｇ、85％の単離収率）を生じた。
〔α〕^３１ _Ｄ＝＋21.1゜（ヘキサン中）。 分析： nmrδppm（CHCl₃）：6.08（ｄ、1H）、
（5.34）（ｍ、1H）、3.53（ｓ、2H）、2.30
（ｓ、3H）、1.87（dd、6H） キラール（Chiral）Eu（hfc）₃（ユーロ
ピウムトリス（ヘプタフルオロカンフア
ー））についてのnmrスペクトラムは、
同じ試薬を使用するラセミ体のnmr分析
に見られるピークの多様性の1/2を示し
たのみであつた。 ３ ３−メチル−１−トリブロモメチル−２
−ブテニルアセトアセテートの製造 １・１・１−トリブロモ−４−メチル−
３−ペンテン−２−オール（6.72ｇ、0.02
モル）と無水酢酸ナトリウム0.008ｇが、
90゜で一緒に溶融された。混合物の温度は
次で80゜に下げられ、10分間にわたつてジ
ケトン（約2.6ml、0.022モル）が滴下して
加えられた。生成混合物は更に３時間80゜
で加熱された。冷却後混合物はエーテルで
希釈され、エーテル溶液は1N塩酸水溶液
で、次に重炭酸ナトリウム飽和水溶液で10
回洗滌された。洗滌混合物は活性炭で処理
され、硫酸マグネシウム上で乾燥された。
エーテルの蒸発は油状残留物として、３−
メチル−１−トリブロモメチル−２−ブテ
ニルアセトアセテート（8.34ｇ、収率99
％）を生成した。 分析： nmrδppm：6.02（ｄ、1H）、5.25（ｍ、
1H）、3.53（ｓ、2H）、2.32（ｓ、3H）、
1.85（ｍ、6H） ４ ３−メチル−１−トリクロロメチル−２
−ブテニルアセトアセテートから３−メチ
ル−１−トリクロロメチル−２−ブテニル
ジアゾアセテートの製造 50mlのアセトニトリル中の３−メチル−
１−トリクロロメチル−２−ブテニルアセ
トアセテート（5.75ｇ、0.02モル）とトリ
エチルアミン（2.02ｇ、0.02モル）の溶液
に、アセトニトリル中のトシルアジド
（3.94ｇ、0.02モル）の溶液が10分間にわ
たつて滴加された。こうして生成した３−
メチル−１−トリクロロメチル−２−ブテ
ニル−２−ジアゾアセトアセテートを含有
している生じた混合物は室温で２時間かき
まぜられ次に1N水酸化ナトリウム水溶液
60ml（0.06モル）中に注がれた。生成混合
物は室温でかきまぜられ、次で約100mlの
エーテルで抽出された。相分離後水層では
エーテルの追加の150ml部分によつて抽出
され、エーテル抽出液は一緒にされた。エ
ーテル性溶液は次に塩化ナトリウムを含ん
でいる３％の水酸化ナトリウム水溶液50ml
部分で10回、次で塩化ナトリウムの飽和水
溶液で３回洗滌された。洗滌されたエーテ
ル溶液は硫酸マグネシウム上で乾燥され、
エーテルが蒸発により除去されて褐色の油
状残留物を生じた。残留物は溶出液として
ベンゼンを使用し、シリカゲル上のカラム
クロマトグラフイによつて精製されて、３
−メチル−１−トリクロロメチル−２−ブ
テニルジアゾアセテート（4.63ｇ、収率85
％）を与えた。 ４(a) （1R）−３−メチル−１−トリクロ
ロメチル−２−ブテニルジアゾアセテー
トの製造 アセトニトリルの10ml中の実施例Ａ
２ (a)からの（1R）−３−メチル−１
−トリクロロメチル−２−ブテニルアセ
トアセテート（1.63ｇ、5.68ミリモル）
とトリエチルアミン（0.57ｇ、5.68ミリ
モル）の溶液に、アセトニトリル２ml中
のトシルアジド（1.12ｇ、5.68ミリモ
ル）の溶液を、７〜10分間の間隔で合計
30分間にわたつて少量づつ滴加された。
２時間15分室温でかきまぜた後、混合物
は1N NaOH水溶液17ml中に注がれた。
更に45分間かきまぜた後、混合物はエー
テルで３回抽出され、一緒にされたエー
テル抽出液はMgSO₄上で乾燥された。
乾燥溶液は濃縮され橙色の油を与えた。
この油は溶出液としてCH₂Cl₂で以て８
枚分の分取用薄層クロマトグラフイ板
（シリカゲル、20×20cm）上でクロマト
グラフイ処理されると、黄色の油として
（1R）−３−メチル−１−トリクロロメ
チル−２−ブテニルジアゾアセテート
（0.96ｇ、単離収率62％）を生成した。
〔α〕^３１ _Ｄ＝＋59゜（ヘキサン中）。 ５ ３−メチル−１−トリブロモメチル−２
−ブテニルジアゾの製造 40mlのアセトニトリル中の３−メチル−
１−トリブロモメチル−２−ブテニルアセ
トアセテート（8.32ｇ、0.0198モル）とト
シルアジド（3.9ｇ、0.0198モル）の溶液
に、10mlのアセトニトリル中のトリエチル
アミン（2.0ｇ、0.020モル）の溶液が35分
間にわたつて滴加された。生成した混合物
は室温で2.5時間かきまぜられ、３−メチ
ル−１−トリブロモメチル−２−ブテニル
ジアゾアセテートを与えた。次にこれに
1N水酸化ナトリウム水溶液60mlが添加さ
れ、混合物は室温で45分間かきまぜられ
た。次に反応混合物はエーテルで希釈され
有機相が分離され、水相はエーテルで抽出
されて有機相は一緒にされた。エーテル溶
液は塩化ナトリウムを含有する水酸化カリ
ウムの３％水溶液の次々の３部分と、次に
塩化ナトリウム飽和水溶液で３回洗滌され
た。洗滌されたエーテル性溶液は硫酸マグ
ネシウム上で乾燥され活性炭で処理され
た。エーテルの蒸発は油状の残留物を生じ
た。３−メチル−１−トリブロモメチル−
２−ブテニルジアゾアセテート（5.78ｇ、
収率71％）が、カラムクロマトグラフイに
よりこれから単離された。 分析： nmrδppm（CDCl₃）：1.85（dd、6H）、4.82
（ｓ、1H）、5.33（dq、1H）、6.03（ｄ、
1H） ６ グリオキシロイルクロライドのトシルヒ
ドラゾンから３−メチル−１−トリクロロ
メチル−２−ブテニルジアゾアセテートの
製造 25mlの塩化メチレン中のグリオキシロイ
ルクロライド（2.61ｇ、0.01）と１・１・
１−トリクロロ−４−メチル−３−ペンテ
ン−２−オール（2.035ｇ、0.01モル）の
冷溶液（０゜）に、20分間にわたつて８ml
の塩化メチレン中のトリエチルアミン
（2.02ｇ、0.02モル）の溶液が滴加され
た。０゜で１時間かきまぜた後、塩化メチ
レンが真空下に25゜で蒸発され残留物を残
した。残留物は50mlのベンゼン中に溶解さ
れ、暗褐色の溶液は活性炭で処理され蒸発
されて黄褐色の油を与えた。この油は塩化
メチレンに溶解され、溶液は次々に冷水で
２回、冷重炭酸ナトリウム水溶液で２回、
及び冷水で２回洗滌された。塩化メチレン
中の溶液は硫酸ナトリウム上で乾燥され、
真空下に25゜で蒸発されて、粘稠な油とし
てメチル−１−トリクロロメチル−２−ブ
テニルジアゾアセテート（2.67ｇ、粗成物
の収率99％）を与えた。 分析： ir（cm^-1） 2970、2950、2900、2130、
1770、1740、1700、1440、1340、1310、
1270、1200、1170、1095、1070、970、
840、830、800、770、750、630、560、
540、450 ３−メチル−１−トリクロロメチル−２
−ブテニルジアゾアセテートがトリエチル
アミンが、１時間へだてゝ２回分に分けて
加えられること、生成した混合物が次に０
°で2.5時間かきまぜられること及び生成
物はカラムクロマトグラフイで精製される
こと以外は、上記と同様な方法でつくられ
た。下記のnmrスペクトラムを示す。 nmrδppm（CCl₄）：5.93（ｄ、1H）、5.23
（dq、1H）、4.72（ｓ、1H）、1.87（ｔ、
6H） ７ ４−トリクロロメチル−６・６−ジメチ
ル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサンの製造 70mlのジオキサン中のキユウプリツクア
セチルアセトナト（0.07ｇ、0.27ミリモ
ル）の還流溶液に、アルゴン雰囲気下10ml
のジオキサン中の３−メチル−１−トリク
ロロメチル−２−ブテニルジアゾアセテー
ト（1.09ｇ、0.004モル）とキユープリツ
クアセチルアセトナト（0.007ｇ、0.027ミ
リモル）の溶液が3.5時間にわたつて滴加
された。次に反応混合物が還流下に１時間
加熱され乾固まで蒸発されると残留物が生
成し、これはエーテルに溶解された。エー
テル溶液は次々に1N塩酸水溶液の２部
分、重炭酸ナトリウム水溶液の２部分及び
塩化ナトリウム飽和水溶液で２回洗滌され
た。溶液が硫酸マグネシウム上で乾燥され
た後、エーテルが蒸発されると淡黄色の油
を生じた。これは溶出液としてｎ−ヘキサ
ン／酢酸エチルの9/1混合物を使用してシ
リカゲルカラム上のカラムクロマトグラフ
イにより精製されると、４−トリクロロメ
チル−６・６−ジメチル−２−オキソ−３
−オキサビシクロ（３・１・０〕ヘキサン
を与えた（0.55ｇ、収率53％）。 ８ 光学活性４−エステルメチル−６・６−
ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシク
ロ〔３・１・０〕ヘキサンの製造 ジオキサン（５ml）中の３−メチル−１
−トリクロロメチル−２−ブテニルジアゾ
アセテート（0.544ｇ、２ミリモル）の溶
液が、ジオキサン（35ml）中のビス−〔２
−ブトキシ−α−〔２−ブトキシ−５−
（１・１−ジメチルエチル）フエニル〕−５
−（１・１−ジメチルエチル）−α−〔（Ｓ）
−１−〔〔（２−ヒドロキシフエニル）メチ
レン〕アミノ〕エチル〕ベンゼンメタノラ
ト−（２−）〕銅（0.762ｇ、0.05ミリモ
ル）の懸濁液中に、100〜105゜で約4.5時
間にわたつて滴々と添加された。窒素の発
生が始つたときに、温度は徐々に50゜まで
低下され、添加している間50゜に保たれ
た。３−メチル−１−トリクロロメチル−
２−ブテニルジアゾアセテートの添加完了
後、反応混合物が50゜で２時間かきまぜら
れた。次に反応混合物は乾固するまで真空
下に蒸発され残留物がジエチルエーテルに
溶解された。エーテル溶液が、洗液がアン
モニア水溶液で試験されたとき青色に変ら
なくなるまで塩酸の1N水溶液で洗滌され
た。次で塩化ナトリウム飽和水溶液で１回
洗滌されて硫酸マグネシウム上で乾燥され
た。エーテルは真空下に蒸発され、（1R・
4R・5S）異性体が濃化された粗製の４−
トリクロロメチル−６・６−ジメチル−２
−オキソ−３−オキサビシクロ〔３・１・
０〕ヘキサン（0.47ｇ）は亜鉛還元により
３−（２・２−ジクロロビニル）−２・２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸に転化
された。この酸はカラムクロマトグラフイ
による精製後には、〔α〕^１８．５ _Ｄ＝＋4.7゜
（CHCl₃）の旋光度をもつていた。３−メチ
ル−１−トリクロロメチル−２−ブテニル
ジアゾアセテートから（1R・3R）−３−
（２・２−ジクロロビニル）−２・２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸への光学的
収率は約14％として計算された。 （1R・4R・5S）異性体が濃化された光
学活性４−トリブロモメチル−６・６−ジ
メチル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサンは、同じ様に３−
メチル−１−トリブロモメチル−２−ブテ
ニルジアゾアセテートからつくられる。 （1S・4S・5R）異性体類が濃化された
光学活性ラクトン類は、上に特定した
（Ｓ）触媒を（Ｒ）触媒にかえることによ
つてつくられる。 ８(a) （1R・4R・5S）−６・６−ジメチ
ル−２−オキソ−４−トリクロロメチル
−３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘ
キサンの製造 15mlの乾燥シオキサン中の実施例Ａ
４ (a)からの（1R）−３−メチル−１
−トリクロロメチル−２−ブテニルジア
ゾアセテート（0.90ｇ、3.33ミリモル）
の溶液が、窒素雰囲気下の65mlの還流し
ているジオキサン中の触媒量（ほぼ２モ
ル％）のキユープリツクアセチルアセト
ナトに2.6時間にわたつて滴加された。
更に１時間還流した後、混合物は蒸発さ
れ、残留物のエーテル溶液が1N HCl、
飽和のNaHCO₃及び飽和のNaClで洗滌
され、次でMgSO₄上で乾燥されて蒸発
されると、緑黄色の油として（1R・
4R・5S）−６・６−ジメチル−２−オキ
ソ−４−トリクロロメチル−３−オキサ
ビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン（0.73
ｇ、粗製物収率90％）を与えEu（hfc）₃
での生成物のnmrスペクトラムの分析
は、メチル領域に対する二つのシングレ
ツトを与える。Eu（hfc）₃でのnmrによ
るラセミ体の分析は、メチル領域によく
一致する二つのダブレツトを示し、他の
多様性も見える。 ９ ４−トリブロモメチル−６・６−ジメチ
ル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサンの製造 40mlのトルエン中のキユープリツクアセ
チルアセトナト（0.005ｇ、0.019ミリモ
ル）の還流している溶液に、アルゴン雰囲
気下でトルエン10ml中の３−メチル−１−
トリブロモメチル−２−ブテニルジアゾア
セテート（0.203ｇ、0.005モル）の溶液が
2.5時間にわたつて滴加された。混合物は
次で還流下に１時間加熱された。冷却後反
応混合物は次々に、1N塩酸溶液の２部
分、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で１回及
び塩化ナトリウム飽和水溶液で２回洗滌さ
れた。硫酸マグネシウムで乾燥後、溶液は
蒸発されて残留物として黄色の油を与え
た。残留物は溶出液としてｎ−ヘキサン／
酢酸エチルの9/1を使用して、シリカグル
カラム上のカラムクロマトグラフイにより
精製され、ｎ−ヘキサンから再結晶後融点
101〜103゜である、４−トリブロモ−メチ
ル−６・６−ジメチル−２−オキソ−３−
オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン
0.053ｇを生成した。収率28％。 分析： C₈H₉Br₃O₂に対し 計算値 Ｃ 25.50；Ｈ 2.41 測定値 Ｃ 25.52；Ｈ 2.36 nmrδppm（CDCl₃）：1.28（2s、6H）、2.18
（ｄ、1H）、2.37（ｄ、1H）、4.58（ｓ、
1H） nmrスペクトラムはこのラクトンが
（1S・4S・5R）／（1R・4R・5S）ラセミ
体混合物であることを示す。 10 １−トリクロロメチル−３−メチル−２
−ブテニル−２−ジアゾアセトアセテート
の製造 10mlのアセトニトリル中の１−トリクロ
ロメチル−３−メチル−２−ブテニルアセ
トアセテート（0.575ｇ、２ミリモル）と
トリエチルアミン（0.404ｇ、４ミリモ
ル）の溶液に、１ｇのポリマー結合のスル
ホニルアジドが添加された。混合物は室温
で一夜かきまぜられ過された。フイルタ
ーケーキはエーテルで洗われ、スラリーが
過された。溶媒が一緒にした液から蒸
発によつて除去されると、１−トリクロロ
メチル−３−メチル−２−ブテニル２−ジ
アゾアセトアセテート0.60ｇを与えた。収
率96％。 分析： nmrδppm：6.03（ｄ、1H）、5.82（bd、
1H）、2.45（ｓ、3H）、1.90（ｄ、6H） ［R²がアルコキシカルボニルである式ラクトン
の調製］ Ｂ 低級アルキル３−メチル−１−トリクロロ
メチル−２−ブテニルジアゾマロネート類か
ら １ エチル３−メチル−１−トリクロロメチ
ル−２−ブテニルマロネートの製造 ８mlのエーテル中の１・１・１−トリク
ロロ−４−メチル−３−ペンテン−２−オ
ール（7.98ｇ、0.00392モル）とピリジン
（3.10ｇ、0.0392モル）の溶液に、４mlの
エーテル中のエチルマロニルクロライド
（5.87ｇ、0.039モル）の溶液が滴加され
た。反応混合物は次で室温で一夜かきまぜ
られた。 反応混合物がエーテルで希釈され、次で
1N塩酸水溶液、次に重炭酸ナトリウム水
溶液、続いて塩化ナトリウム水溶液で洗滌
された。洗滌混合物は硫酸マグネシウム上
で乾燥され、エーテルは蒸発により除去さ
れ又残留物が蒸溜されると、エチル３−メ
チル−１−トリクロロメチル−２−ブテニ
ルマロネート（5.68ｇ、収率46％）が生成
した。沸点104〜105゜／0.3mm。 分析： nmrδppm：6.00（ｄ、1H）、5.32（dq、
1H）、4.18（dd、2H）、3.35（ｓ、2H）、
1.88（ｍ、6H）、1.30（ｔ、3H） ２ エチル３−メチル−１−トリクロロメチ
ル−２−ブテニルジアゾマロネートの製造 40mlのアセトニトリル中のエチル３−メ
チル−１−トリクロロ−メチル−２−ブテ
ニルマロネート（5.63ｇ、0.0177モル）と
トリエチルアミン（1.79ｇ、0.0177モル）
の溶液に、10mlのアセトニトリル中のトシ
ルアジド（3.487ｇ、0.0177モル）の溶液
が滴加された。添加後混合物が室温で一夜
かきまぜられた。 次にアセトニトリルが真空下に室温で蒸
発され、残留物を生成した。これはエーテ
ルに溶解された。エーテル溶液は３％水酸
化カリウム水溶液の３部分と塩化ナトリウ
ム水溶液の１回で次々に洗滌された。溶液
を硫酸マグネシウム上で乾燥した後エーテ
ルは蒸発されて、エチル３−メチル−１−
トリクロロメチル−２−ブテニルジアゾマ
ロネート5.91ｇ（収率85％）を残留物とし
て生成した。 分析： nmrδppm（CCl₄）：6.03（ｄ、1H）、5.30
（dq、1H）、4.27（dd、2H）、1.88（ｍ、
6H）、1.33（ｔ、3H） ３ エチル４−トリクロロメチル−６・６−
ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシク
ロ〔３・１・０〕ヘキサン−１−カルボキ
シレートの製造 240mlのｎ−オクタン中の還流している
銅粉（5.0ｇ、0.079モル）の懸濁液に、60
mlのｎ−オクタン中のエチル３−メチル−
１−トリクロロメチル−２−ブテニルジア
ゾマロネート（5.0ｇ、0.0146モル）の溶
液が１時間で滴加された。反応混合物は次
で還流下に2.5時間加熱され過された。
ｎ−オクタンが真空下の蒸発により液か
ら除去されると残留物が生成し、これは真
空下に蒸発されるとエチル４−トリクロロ
メチル−６・６−ジメチル−２−オキソ−
３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘキサ
ン−１−カルボキシレートを極めて粘稠な
油として与えた。（2.47ｇ、収率54％）、沸
点123〜125゜／0.3mm。 分析： nmrδppm（CCl₄）：4.47（ｓ、1H）、4.23
（dd、2H）、2.67（ｓ、1H）、1.32（ｍ、
9H） ４ メチル４−トリクロロメチル−６・６−
ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシク
ロ〔３・１・０〕ヘキサン−１−カルボキ
シレートの製造 ｎ−オクタン320ml中の銅粉（6.6ｇ、
0.104モル）の還流している懸濁液に、80
mlのｎ−オクタン中の（上記エチルエステ
ルについて述べたようにしてつくられた）
メチル３−メチル−１−トリクロロメチル
−２−ブテニルジアゾマロネート（6.6
ｇ、0.02モル）の溶液が、１時間で滴加さ
れた。反応混合物が還流下に2.5時間加熱
され、次で熱いうちに過された。真空下
液からｎ−オクタンが蒸発され残留物を
生成した。これは酢酸エチルに溶解され
た。溶液は1N塩酸水溶液、重炭酸ナトリ
ウム水溶液及び塩化ナトリウム水溶液で
次々に洗滌された。硫酸マグネシウム上で
乾燥された後、酢酸エチルは蒸発によつて
除去され、油としてメチル４−トリクロロ
メチル−６・６−ジメチル−２−オキソ−
３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘキサ
ン−１−カルボキシレート（5.77ｇ、96％
の収率）を生成した。この油をエーテルと
共にすりくだくと結晶のラクトンを生成し
た。融点118〜120゜。 分析： C₁₀H₁₁O₄Cl₃に対する 計算値：Ｃ、39.83；Ｈ、3.68 測定値：Ｃ、39.57；Ｈ、3.56 nmrδppm（CDCl₃）：4.39（ｓ、1H）、3.76
（ｓ、3H）、2.61（ｓ、1H）、1.30（ｓ、
6H） 質量スペクトルｍ／ｅ：300、109、100、
33、18 分子量（CHCl₃）：295 NMRスペクトルはラクトンが（1S・
4S・5R）／（1R・4R・5S）ラセミ体混合
物であることを示している。 ［R²の脱アルコキシカルボニル化］ ５ ４−トリクロロメチル−６・６−ジメチ
ル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサンの製造 10mlのヘキサメチル燐酸トリアミド中の
メチル４−トリクロロメチル−６・６−ジ
メチル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサン−１−カルボキシ
レート（1.52ｇ、0.005モル）の溶液に、
塩化リチウム（0.42ｇ、0.010モル）が加
えられた。75゜で２時間加熱後、冷却した
反応混合物はエーテルで希釈された。エー
テル溶液は水で洗滌され硫酸マグネシウム
上で乾燥され、エーテルは蒸発によつて除
去されて残留物を生成した。これは溶出液
としてｎ−ヘキサン／酢酸エチルの9/1を
使用してシリカゲル上のカラムクロマトグ
ラフイで精製され、４−トリクロロメチル
−６・６−ジメチル−２−オキソ−３−オ
キサビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン0.34
ｇを油として生成した。収率28％。 分析： nmrδppm（CDCl₃）：4.60（ｓ、1H）、2.37
（ｄ、1H）、2.15（ｄ、1H）、1.28（ｓ、
6H） 質量スペクトルｍ／ｅ：243、125、100、
97、30 上記手順により、エチル４−トリクロロ
メチル−６・６−ジメチル−２−オキソ−
３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘキサ
ン−１−カルボキシレートから、同じ化合
物が製造される。 ［(ロ) R²が水素の式ラクトンの調製］ ６・６−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビ
シクロ〔３・１・０〕ヘキサンの合成 １ ３−メチル−２−ブテニルアセトアセテー
トの製造 ３−メチル−２−ブテン−１−オル（21.2
ｇ、0.25mole）と無水酢酸ナトリウム（0.1
ｇ）の混合物が０゜に冷却された。ダイケン
（36ml、0.3mole）が1.5乃至２時間に亘つて
滴加された。次いで反応混合物が75〜80゜に
加熱され、この温度が１時間維持された。混
合物はエーテルで稀められた。エーテル溶液
は1Nの塩酸水溶液、飽和重炭酸ナトリウム
水溶液、飽和塩化ナトリウム水溶液、で次々
洗われ次いで硫酸マグネシウム上で乾燥され
た。エーテルが蒸発されて、残つた残留物が
真空蒸溜されて３−メチル−２−ブテニルア
セトアセテート（32.1ｇ、76％収率）を与え
た。bp114〜117゜／18〜19mm。 ２ ３−メチル−２−ブテニルジアゾアセテー
トの製造 ３−メチル−２−ブテニルアセトアセテー
ト（7.4ｇ、0.0435mole）とｐ−トルエンス
ルフオニルアジドの溶液がアセトニトリル中
でつくられた。アセトニトリル中のトリエチ
ルアミン（4.40ｇ）がこの溶液に10分間に亘
つて滴加され、かきまぜられた反応混合物が
室温で２時間維持された。水酸化ナトリウム
（130ml、0.13mole）の1N水溶液が加えら
れ、かきまぜが45分間続けられた。エーテル
と塩化ナトリウムの水溶液が混合物に加えら
れた。相分離後、エーテル層が1N水酸化ナ
トリウム水溶液（３回）と塩化ナトリウム飽
和水溶液（２回）で続けて洗われた。洗われ
たエーテル溶液が硫酸マグネシウム上で乾燥
され活性炭で処理された。蒸発後残溜物は３
−メチル−２−ブテニルジアゾアセテート
（5.72ｇ、85％収率）と同定された。 分析： nmrδppm：1.8（ｍ、6H）、4.6（ｓ、1H）、
4.8（ｍ、2H）、5.4（ｍ、1H） ３ ６・６−ジメチル−２−オキソ−３−オキ
サビシクロ〔３・１・０〕ヘキサンの製造 ジオキサン（20ml）中の３−メチル−２−
ブテニルジアゾアセテート（41.3ｍmol、
6.36ｇ）の溶液がアルゴン雰囲気下７時間に
亘つてジオキサン（400ml）中のキユプリツ
クアセチルアセトネート（1.03ｍmole、0.27
ｇ）の還流している溶液に滴加された。添加
終了後、反応混合物が１時間還流下に加熱さ
れた。粗製反応混合物が蒸溜されて６・６−
ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシクロ
〔３・１・０〕ヘキサン（3.85ｇ、75％収
率）が得られた。bp110゜、16mmHg。 ４ 光学活性６・６−ジメチル−２−オキソ−
３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘキサン ジオキサン（15ml）中の３−メチル−２−
ブテニルジアゾアセテート（980mg、6.4ｍ
mmoles）の溶液が110℃でジオキサン（55
ml）中のビス〔２−ブトキシ−α−〔２−ブ
トキシ−５−（１・１−ジメチルエチル）フ
エニル〕−５−（１・１−ジメチルエチル）−
α−〔（Ｓ）−１−〔〔（２−ヒドロキシフエニ
ル）メチレン〕アミノ〕エチル〕ベンゼンメ
タノラト（２−）〕−銅（83mg、0.064ｍ
mole）の溶液に添加された。窒素の発生が
始つた時、温度は徐々に52〜３゜に下げられ
た。添加は5.5時間かかつた。殆んど理論量
の窒素の発生が観察された。添加完了後、反
応混合物が52〜３゜で２時間かきまぜられ、
蒸発乾固せしめられ、真空下で蒸溜せしめら
れて（1R・5S）異性体（500mg）が濃化され
た６・６−ジメチル−２−オキソ−３−オキ
サビシクロ〔３・１・０〕−ヘキサンが得ら
れた。生成物の旋光度は〔α〕^２９ _Ｄ＝−53.5゜
（CHCl₃）であつた。 生成物は次いで塩基で処理され、酸性化さ
れ次いでメチルシス−３−フオルミル２・２
−ジメチルシクロプロパンカルボキシレート
に酸化される前にメチル化された。後者は次
いで低級アルコキシ３−（２・２−ジクロロ
ビニル）−２・２−ジメチルシクロプロパン
カルボキシレートに変換された。エステルが
加水分解され、生じたシス−３−（２・２−
ジクロロビニル）−２・２−ジメチルシクロ
プロパンカルボン酸の光学活性は約58％
（1R・3R）異性体の光学的収率に相当する
〔α〕_D＝＋16.7（CHCl₃）であつた。 ［(ハ) シス−３−（２・２−ジハロビニール）−
２・２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸の
合成］ Ａ シス−３−（２・２−ジクロロビニール）−
２・２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
の製造 0.6mlの酢酸と３mlのエーテル中の亜鉛末
（0.52ｇ、0.008モル）の懸濁液に15分間に亘
つて３mlのエーテル中の４−トリクロロメチ
ル−６・６−ジメチル−２−オキソ−３−オ
キサビシクロ〔３・１・０〕−ヘキサン
〔0.487ｇ、0.002モル〕の溶液が滴加され
た。混合物が室温で２時間かきまぜられ30ml
のエーテルと５mlの水が加えられ、混合物が
次いで過助剤を通して過された。有機層
が分離され、飽和塩化ナトリウム水溶液で２
回洗われ、硫酸マグネシウム上で乾燥され、
エーテルが蒸発せしめられて結晶性のシス−
３−（２・２−ジクロロビニール）−２・２−
ジメチルシクロプロパンカルボン酸（0.405
ｇ、97％収量）が得られた。 分析： nmrδppm（CDCl₃）：1.18（ｓ、6H）、1.92
（ｍ、2H）、6.15（ｄ、1H）、13.27（bs、
1H） 6.15ppmに単一のダブレツトがnmrスペク
トラム中に存在することはシス異性体丈が存
在することを示す。 Ｂ シス−３−（２・２−ジブロモビニール）−
２・２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
の製造 0.57mlの酢酸と３mlのエーテル中の亜鉛末
（0.494ｇ、0.0076モル）の冷凍された懸濁液
に20分間に亘つて５mlのエーテル中の４−ト
リブロモメチル−６・６−ジメチル−２−オ
キソ−３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘ
キサン（0.72ｇ、0.0019モル）の溶液が滴加
された。混合物は０゜で１時間かきまぜられ
た。30mlのエーテルと５mlの水を滴加した後
混合物は過助剤を通して過された。有機
層が分離され、飽和塩化ナトリウム水溶液で
３回洗われ、硫酸マグネシウム上で乾燥さ
れ、エーテルが蒸発で除去されて結晶性のシ
ス−３−（２・２−ジブロモビニール）−２・
２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸
（0.489ｇ、86％収率）が得られた。mp、112
〜114゜（ｎ−ヘキサンから再結晶後）。 分析： nmrδppm（CDCl₃）：1.27（ｓ、6H）、1.97
（ｍ、2H）、6.67（ｄ、1H）、11.3（bs、1H） 6.67ppm単一のダブレツトがnmrスペクト
ラム中にあることはシス異性体のみが存在す
ることを示す。 もし光学活性４−トリハロメチル−６・６
−ジメチル−２−オキソ−３−オキサビシク
ロ〔３・１・０〕ヘキサンが使用されると例
えば（1R・4R・5S）光学異性体が濃化され
ると、例えば（1R・3R）異性体が濃化され
た光学活性シス−３−（２・２−ジハロビニ
ル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカル
ボン酸が得られる。 Ｃ （1R・3R）−３−（２・３−ジクロロビニ
ール）−２・２−ジメチルシクロプロパンカ
ルボン酸の製造 酢酸（0.99ｇ、1.64ｍmol）と４mlのエー
テル中に細かく粉砕された亜鉛末（0.81ｇ、
1.23ｍmol）の懸濁液に窒素下で、４mlのエ
ーテル中の前記(イ)Ａ ８ (a)からの（1R・
4R・5S）−６・６−ジメチル−２−オキソ−
４−トリクロロメチル−３−オキサビシクロ
−〔３・１・０〕ヘキサン（0.50ｇ、1.84ｍ
mol）の溶液が加えられた。反応はガス液相
クロマトグラフイ（glpc）で監視された。
glpcの結果が殆んど完全な変換を示した時反
応混合物は追加のエーテルと水で稀められ
過助剤を通して過され、有機層が分離され
乾燥され蒸発されて黄色油を生じた。これが
CH₂Cl₂を溶出液とし２個の20×20cmの分取
薄層クロマトグラフイ（tlc）板上でクロマ
トグラフイ処理された。遅く進行する酸のバ
ンドが除去されCH₂Cl₂で抽出され、抽出液
が過され蒸発されて（1R・3R）−３−
（２・２−ジクロロビニール）−２・２−ジメ
チルシクロプロパンカルボン酸が得られた。
（68mg、18％単離された収率）、第２回目の同
じ実験に於いてつくられた酸の旋光度が測定
された。〔α〕^３１ _Ｄ＝＋6.2（ヘキサン）。 glpcのオートサンプラー小壜（容量〜２
ml）中に封入された前述のシクロプロパンカ
ルボン酸（65mg、0.325ｍmol）に塩化チオニ
ル（194mg、1.63ｍmol）が全部一度に注射器
で加えられた。小壜は45゜の油浴中に２1/4
時間つるされ、その後0.2mlのEt₂Oが加えら
れ、溶媒と過剰の塩化チオニルが注射器で高
真空下で除かれた。残留物に0.5mlのトルエ
ンが加えられ、その後生じた溶液の若干滴が
１滴の（−）−２−オクタノール、１滴のピ
リジン及び0.1mlのトルエンを含んでいる第
２の封入されたglpcオートサンプル小壜に加
えられた。小壜は45゜の油浴中で１時間つる
されその間白色の沈澱が生じた。１時間後上
澄液がクロームＷ（Chrom Ｗ）上の15％
QF−１を詰められた12′×1/8″のステンレス
鋼製のカラム上でglpcによつて分析された。
クロマトグラムは反応に於いて生じたエステ
ルは生成物と（1R・3R）−３−（２・２−ジ
クロロビニール）−２・２−ジメチル−シク
ロプロパンカルボン酸の（−）−２−オクタ
ノールエステルの真正試料の滞留時間の比較
を基にして少く共93％の（1R・3R）−３−
（２・２−ジクロロビニール）−２・２−ジメ
チル−シクロプロパンカルボン酸の（−）−
２−オクタノールエステルであつた。 前記(イ)Ａ １ (a)、Ａ ２ (a)、Ａ ４
(a)、Ａ ８ (a)及び前記(ハ)Ｃ、のやり方で
（1S・3S）−３−（２・２−ジクロロビニール）−
２・２−ジメチル−シクロプロパンカルボン酸が
（2S）−１・１・１−トリクロロ−４−メチル−
３−ペンテン−２−オルから（1S・4S・5R）−
６・６−ジメチル−２−オキソ−４−トリクロロ
メチル−３−オキサビシクロ〔３・１・０〕ヘキ
サンを経てつくられる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ 分子内カルベノイド環化によつて式 （式中Ｘの各々は塩素又は臭素原子であり、R²は
   水素又は低級アルコキシカルボニルである）のジ
   アゾエステルを環化することにより式 （式中Ｘ及びR²は上に定義の通りである）のラク
   トンを生成し、R²が低級アルコキシカルボニル
   の場合にはこれを脱アルコキシカルボニル化し、
   式 （式中Ｘは上に定義の通りである）のラクトンを
   亜鉛、マグネシウム、ナトリウム及びCr（）
   の配位錯体から選ばれる金属で、酢酸、アルコー
   ル類、及びエーテル類、及びこれらの混合物から
   選ばれる溶媒中で処理することからなる 式 （Ｘは上に定義の通り）の化合物を製造する方
   法。 ２ シス−３−（２・２−ジクロロビニール）−
   ２・２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が４
   −トリクロロメチル−６・６−ジメチル−２−オ
   キソ−３−オキサビシクロ［３・１・０］ヘキサ
   ンを経てつくられることを特徴とする特許請求の
   範囲１の方法。 ３ （1R・3R）−３−（２・２−ジクロロビニー
   ル）−２・２−ジメチルシクロプロパンカルボン
   酸が（1R・4R・5S）−６・６−ジメチル−２−
   オキソ−４−トリクロロメチル−３−オキサビシ
   クロ［３・１・０］−ヘキサンを経て製造される
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１項の方法。 ４ シス−３−（２・２−ジブロモビニール）−
   ２・２−ジメチルシクロプロパンカルボン酸が４
   −トリブロモメチル−６・６−ジメチル−２−オ
   キソ−３−オキサビシクロ［３・１・０］ヘキサ
   ンを経てつくられることを特徴とする特許請求の
   範囲１の方法。