JPS588372B2 - 光学活性β−置換アルデヒド化合物の製造方法 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は光学活性β一置換アルデヒド化合物の製造法、
更に詳細には次の一般式（Ｉ） （式中、Ｒ１は有機基、Ｒ４は３重結合を含まない有機
基またはミハエル供与体残基を示す）で表わされる光学
活性β一置換アルデヒド化合物の製造法に関する。

多くの天然物あるいは合成化合物において、その生埋活
性が一つの対掌体のみに存在する場合が非常に多く、そ
のためこれらの化合物を合成する場合には光学活性体を
製造しなければならない。

従って、近年、不斉合成による光学活性化合物を合成す
る種々の方法が研究されているが、その多くは官能基の
変換反応に関するものであり、合成化学の分野で支配的
役割を演じている炭素骨格を組立てるための炭素一炭素
間結合を形成させることにより不斉合成を達成する方法
の研究は驚くほど少なく、これが不斉合成による生埋活
性化合物の製造を妨げている最犬の原因となっている。

本発明者は斯る実情に鑑み、炭素一炭素間結合を規制し
て不斉合成を行うために、α・β一不飽和アルデヒド化
合吻への１・４一付加反応を検討した。

従来、α・β一不飽和力ルボニル化合物への不斉１・４
一付加反応により光学活性β一置換力ルボニル化合物を
得る方法としては次の方法が報告されている。

■ Ｙ， Ｉ ｎｏｕｙｅ ； Ｈ．Ｍ．Ｗａｌｂｏｒ
ｓｋｙ ： Ｊ． Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，．２７、２７０
７（ １９６２）；Ｍ，Ｋａｗａｎａ ｒ Ｓ ， Ｆ
ｊｍｏｔｅ ： Ｂｕｌｌ ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ ．Ｊ
ａｐａｎ， 灸２、９１０（１９６６）■ Ａ．Ｉ，
Ｍｅｙｅｒｓ ＋ Ｃ， Ｈ．Ｗｈｉｔｔｅｎ ： Ｊ
， Ａｍ．Ｃｈｅｍ，Ｓｏｃ，、亀１、６２６６（ １
９７５ ）■ Ｒ，Ａ．Ｋｒｅｔｃｈｍｅｒ ： Ｊ．
Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．、３ ７、２７４４（ １９７２） 上記方法のうち、■、■は光学活性β一置換カルボン酸
を製造する方法であり、■は■を大幅に改良したもので
、極めて高い不斉収率を与える方法であるが、α・β一
不飽和オキサゾリンの調製の困難さ、ならびに１・４−
付加反応後の過酷な加水分解条件を考慮すると工業的有
利な方法とは謂い難い。

また■の方法は天然物の重要な合成中間体であるβ−置
換カルボニル化合物の製造法であるが不斉収率が極めて
悪い。

そこで、本発明者は上記公知方法の欠点を解決し、合成
収率および不斉収率を向上させ、しかも簡便な方法で光
学活性β−置換力ルボニル化合物を製造せんと鋭意研究
を重ねた結果、近年安価に、しかも大量入手可能な光学
活性α−アミノ酸エステルを不斉試薬として使用して、
α・β−不飽和アルデヒド化合物から光学活性β一置換
アルデヒド化合物を製造する方法を見出し、本発明を完
成した。

本発明は次の反応式によって示される。

〔式中、Ｒ２はベンジル基またはアルキル基を、Ｒ３は
アルキル基を、Ｒ／ｌは３重結合を含まない有機基を、
Ｒｌ はミハエル供与体残基な、Ｍ１はＭｇＸ（Ｘはハ
ロゲン原子を示す）を、Ｍ２はアルカリ金属を示し、Ｒ
１ およびＲ４ は前記の意味を有する〕 すなわち、本発明は、α・β−不飽和アルデヒド化合物
（Ｉ［）に光学活性α−アミノ酸エステル（ＩＩＩ）を
反応せしめてシツフ塩基（ＩＶ）となし、これにグリニ
ャール試薬（Ｖ）またはミハエル供与体アルカリ金属化
合物（ＶＩ）を反応せしめて１・４一付加体となし、次
いでこれを加水分解して光学活性β一置換アルデヒド化
合物（Ｉ）を製造する方法である。

本発明におげるα・β一不飽和アルデヒド化合物（ｎ）
として（ζ例えばＲエがメチル基のクロトンアルテヒト
、フエニル基のシンナムアルデヒ，ド等が具体例として
挙げられるが、その目的に応じてＲ１ として各種有
機基を選択できる。

光学活性α−アミノ酸エステル（■）としては、天然に
存在する光学活性α−アミノ酸のエステル化物が使用さ
れ、パリン、ロイシン、インロイシンのエステルが好ま
しく、特にｔｅｒｔ一ロイシン（Ｒ２：ターシャリーブ
チル）が好適である。

Ｒ３のエステル残基として＆気＝般のエチル、プロビル
、ブチル等のアルキル基が挙げらべ特にｔｅｒｔ−ブチ
ル基が最もよい結果を与える。

光学活性α−アミノ酸エステル、例えばＬ−バリン、Ｌ
一ロイシン、Ｌ−インロイシンノ各ｔｅｒｔ一ブチルエ
ステルは、Ｒ，Ｗ， Ｒｏｅｓｋｅ ＋ Ｃｈｅｍｉｓ
ｔｒｙ＆ Ｉｎｄｕｓｔｒｙ， １ ９ ５ ９、１１
２１、に記載の方法で、ジオキサン中硫酸を触媒として
各アミノ酸にインブチレンを反応せしめることにより製
せられる。

また、Ｌ−ｔｅｒｔ一ロイシン・ｔｅｒｔ−ブチルエス
テルは、Ｆ．Ｋｎｏｏｐ ａｎｄ Ｌａｎｄｍａｎｎ
：Ｈｏｐｐｅ−Ｓｅｙｌｅｒ’ｓ Ｚ， Ｐｈｙｓｉｏ
ｌ ， Ｃｈｅｍ， ８ ９、１５７（１９７４）に従
って、ピナコロンを過マンガン酸カリウムで酸化してβ
一トリメチルピルビン酸となし、これをヒドロキシルア
ミンでオキシム体となし、５０％酢酸中亜鉛末で還元し
てＤＬ一ｔｅｒｔ−０イシンを製し、これをＥ ． Ａ
ｂｄｅ ｒｈａ ｌｄｅｎら； Ｈｏｐｐｅ −Ｓｅｙ
ｌｅｒ’ｓ Ｚ ．Ｐｈｙｓｉｏｌ ．Ｃｈｅｍ，２２
８、１８７（ １９３４）に記載の方法で分割し、常法
によってインブチレンと反応せしめることにより製造さ
れる。

（Ｖ）式で示されるグリニャール試薬としては、Ｒ′４
基中に３重結合を含まない広い範囲のものが使用できる
。

このグリニャール試薬はＥｕｇｅｎＭｉｉｌｌｅｒ ：
Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ
Ｃ ｈｅ ｍｉｅ １Ｂ ａｎｄ ＸＩＩＩ ／ ２
ａ ， Ｍｅｔａｌ ｌｏｒｇａｎｉｓｃｈｅＶｅｒｂ
ｉｎｄｕｎｇｅｎ， ５ ４ −２ １ ６ （ １
９ ７ ３ ）記載の方法によって適宜調製される。

最も一般的には、Ｒｌ４Ｘ（Ｒ４は前記の意味を有し、
Ｘはハロゲン、特に塩素、臭素が好ましい）１モルとや
又過剰（１．１〜１．３当量）のマグネシウムとを、少
量の反応開始剤としてのヨードを用い、窒素気流中無水
ジエチルエーテル、無水テトラヒドロフランまたは無水
ジエチルエーテルーテトラヒドロフラン（５：１）中３
〜４時間室温で攪拌することにより調製される。

ミハエル供与体としては、Ｒ．Ａｄａｍｓ ：Ｏ ｒｇ
ａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、第１０巻、第３章（１
９５９年）、特に第５４２〜５４４頁の■表に記載の活
性メチレン基を有するブヒ合物、例えばマロン酸誘導体
、アセト酢酸エステル、二トロメタン、アセチルアセト
ン、アセトフエノン等が挙げられる。

ミハエル供与体アルカリ金属化合物は無水アルコール類
にアルカリ金属を溶解し、これにミハエル供与体を加え
て反応させることにより容易に製せられる。

また予め調製したまたは市販のアルコラート（例えばタ
ーシャリーブトキシ・カリウム）を目的の反応に使用さ
れる溶媒に溶解し、これにミノ・エル供与体を加えて反
応させてミハエル供与体アルカリ金属化合物溶液を製し
、これをそのまま次の反応に供するのが便利である。

次に、本発明方法の実施態様を説明する。

化合物（■）と（■）から化合物（■）を製するには、
α・β一不飽和アルデヒド化合物（■）と当モルの光学
活性α−アミノ酸エステル（■）を有機溶媒にとかし、
脱水剤と共に室温で４〜５時間放置することにより行わ
れる。

有機溶媒としてはベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水
素、ヘキサン等の脂肪族炭化水素が使用され、脱水剤と
しては硫酸マグネシウム、硫酸ソーダ、シリカゲル、モ
レキュラシーブズ４Ａ等の固体脱水剤が好ましい。

更に、本反応は脱水剤を使用しないで、例えばベンゼン
中で加熱し共沸物より水を連続的に除去する方法によっ
ても達成される。

反応溶液は減圧下に溶媒を留去することにより定量的収
率でシック塩基（■）が得られ、このものは精製するこ
となく次の工程に供することができる。

次に化合物（■）から化合物（Ｉ）を製するには、（■
）式の化合物に対し２〜３当量のグリニャール試薬（Ｖ
）に、不活性ガス置換下−３〜−６５℃で、シツフ塩基
（■）を有機溶媒にとかしたものを徐々に加える。

この有機溶媒はグリニャール試薬の調製に使用した溶媒
と同じもの、例えばジエチルエーテル、テトラヒド口フ
ラン等が使用される。

反応は同温度で１．５〜２．０時間攪拌することにより
終了する。

また、シツフ塩基（■）とミハエル供与体アルカリ金属
化合物（■）との反応は、Ｒ． Ａｄａｍｓ ：Ｏｒｇ
ａｎｉｃ Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ ，第１０巻、第３章（
１９５９年）、第２６４〜２６６頁に記載の反応条件（
溶媒、触媒、温度）に準じて実施される。

例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム等の触媒１．５モ
ル当量、ミハエル供与体３モル当量をテトラヒドロフラ
ンーエタノール混合溶媒等に溶解し、窒素ガス置換下、
これに水冷攪拌下、有機溶媒にとかしたシツフ塩基（■
）１モル当量を徐々に加え、更に室温にて２〜３日間攪
拌反応せしめることにより行われる。

以上の如くして得られる１・４一付加体を含む反応液は
、例えば水冷攪拌下２Ｎ塩酸溶液中に注加して加水分解
する。

次いでこれを有機溶剤で抽出して、光学活性β一置換ア
ルデヒド化合物（Ｉ）を分離し、酸性溶液はアルカリ性
とした後有機溶剤で抽出して光学活性アミノ酸エステル
を回収す；る。

叙上の如く、本発明によれば９１〜９８％という極めて
高い不斉収率で目的の光学活性β一置換アルデヒド化合
物（Ｉ）を得ることができる。

更に反応が一定の立体経路に沿って進行することが判明
したので、目的物の配位を予測することが可能である。

すなわち、ＤまたはＬ何れかの光学活性α−アミノ酸エ
ステルを選択使用すれば所望の絶体配位を有するβ一置
換アルデヒド化合物を極めて高い光学純度で収得するこ
とができる。

一方同一配位の光学活性α−アミノ酸エステルを用いた
場合にも、α・β一不飽和アルデヒド化合物（■）のＲ
１と有機金属化合物（Ｖ）のＲ４を交換することにより
各対掌体を製造できる。

更にまた、不斉試薬として使用する光学活性α−アミノ
酸エステルは加水分解後高収率で回収され反覆して使用
できるので、工業的に極めて有利である。

また、合成化学の分野においては、従来のα・β一不飽
和アルデヒド化合物への有機金属化合物の付加が主とし
て１・２付加であったのに対し、本発明では１・４付加
を容易ならしめた点においても高い価値を有する。

而して、本発明で得られる光学活性β一置換アルデヒド
化合物（Ｉ）は、テルペン類の重要な合成中間体である
と共に種々の生埋活性を有する天然物あるいは医薬品の
原料または合成中間となり得る有用な化合物である。

次に実施例を挙げて説明する。

実施例 １ 光学活性α・β一不飽和シッフ塩基の製造：（ａ）
クロトンアルデヒドとＬ−バリンーｔｅｒｔ−ブチルエ
ステルの縮合： クロトンアルデヒド４．２１ｒ（０．０６モル）とＬ−
バリンーｔｅｒｔ−ブチルエステル８．６７１（０．０
５モル）をモリキュラーシーブズ４Ａ８？を含むベンゼ
ン１００ｍｌに溶解し、室温にて４．５時間放置した。

濾過後、瀘液及び洗液を減圧濃縮するとα・β一不飽和
シツフ塩基 １１．０５ｇ（収率９８％）が得られた。

ＩＲ（ ｆｉｌｍ） ： １ ７ ３ ０、１１５０
（−ＣＯＯＢｕｔ）、１６６０、１ ６ ２ ０ （Ｃ
＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ）、９７５ｃｍ−１ＮＭＲ（ＣＣＩ，）δ
：０、８２ （ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ１ｃｏｏｂｕｔ）、１．
８ ９ （ ３Ｈ、 ＣＨ３−Ｃ＝Ｃ）、１．９ ０
〜２．５ ０ （ｍ１１Ｈ，Ｍａｓｓ ｍ／ ｅ ：
２ ２ ６ （Ｍ＋１ ）。

ｂ，ｐ，：８３℃（ ２ｍｍＨｇ）。

（蒸留前） これを精製することなく、１・４−付加反応に供した。

ここに得られたα・β−不飽和シツフ塩基は以下１ａと
略す。

（ｂ）クロトンアルデヒドとＬ一ロイシンーｔｅｒｔ
−ブチルエステルの縮合： Ｌ一ロイシンーｔｅｒｔ−ブチルエステル９．３６Ｐ（
０．００５モル）を用いた以外は（ａ）と同様に操作し
てα・β−不飽和シツフ塩基（１ｂ）１１．６０ｇ（収
率９７％）を得た。

ＩＲ（ ｆｉｌｍ）： １ ７ ３５、 １ １ ５ ０ （−ＣＯＯＢｕｔ）、ｌ６６０、１
６ ２ ０ （Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ）、９７５ｃｍ−１ＮＭ
Ｒ （ ＣＣＩ ４） δ 二 ０．８ ８ （ｍ
１ ６Ｈ 、（ ＣＨ３）２Ｃ ）、１．４ ０ （
ｓ， ’９Ｈ，ＣＯＯＢｕｔ）、１．８６（ｍ、３ Ｈ
， ＣＨ３−Ｃ ＝Ｃ ）、３．６０ （ ｔ１ Ｊ＝
７Ｈｚ，Ｃ旦ＣＯＯＢｕｔ）、Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ：
２４ ０ （Ｍ＋１ ）。

ｂ．ｐ．： ８９℃（ ０． ９ｍｖｔＨｇ ）。

（Ｃ）クロトンアルデヒドとＬ−ｔｅｒｔ一ロイシンー
ｔｅｒｔ−ブチルエステルの縮合： 光学純度９２．２％のＬ−ｔｅｒｔ一ロイシンーｔｅｒ
ｔ−ブチルエステル９．３６１（０．０５モル）を用い
た以外は（ａ）と同様に操作して、α・β一不飽和シツ
フ塩基（１ｃ）、１１．４０１（収率９５％）を得た。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７４０、 １１５０（ＣＯＯＢｕ’）、１６６０、 １６２０（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ）、 ＮＭＲ（ＣＣｌ４）δ：０．９２（ｓ，９Ｈ、ｔ−Ｂｕ
）、１．４３（ ｓ１９Ｈ， ＣＯＯＢｕｔ）、１．９
０（ｄ１Ｊ＝５Ｈｚ１ＣＨ３−Ｃ＝Ｃ）、３．２４（ｓ
、Ｉ Ｈ，ＣＨＣＯＯＢｕ ｔ）、Ｍａｓｓｍ／ｅ二２
４０（Ｍ＋１）。

（ｄ）クロトンアルデヒドとＤ−ｔｅｒｔ一ロイシンー
ｔｅｒｔ−ブチルエステルの縮合： 光学純度９３．４％のＤ−ｔｅｒｔ＝ロイシンーｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル９．３６ｆ（０．０５モル）を用
いた以外は（ａ）と同様に操作して、α・β−不飽和ン
ツフ塩基（１ａ）１１．ｓｏＰ（収率９６％）を得た。

ＩＲ，ＮＭＲ共に１ｃに一致した。

（ｅ）シンナムアルデヒドとＩ，−ｔｅｒｔ一ロイシン
ーｔｅｒｔ−ブチルエステルの縮合： シンナムアルデヒド５．２９ｆ（０．０４モル）と光学
純度９２．２％のＬ−ｔｅｒｔ−ｏイシン−ｊｅｒｔ−
ブチルエステル７．４ ９ Ｌ？（０−０ ４ モル）
を用いた以外は（ａ）と用様に操作して、α・β一不飽
和シツフ塩基（ｌｅ）１１．９０Ｐ（収率９９％）を得
た。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）：１７３５、 １１６０（ＣＯＯＢｕｔ）、１６３５、 １６２０（Ｃ＝Ｃ−Ｃ＝Ｎ ）、 ＮＭＲ（ＣＣＩ４）δ：０．９９（ｓ１９Ｈ，ｔ−Ｂｕ
）、１．４９（ｓ、９Ｈ，ＣＯＯＢｕ）、３．３ ５
（ｓ，ＩＨ１Ｃ旦ＣＯＯＢｕｔ）、実施例２ 不斉試薬にＬ−バリンーｔｅｒｔ−ブチルエステルを用
いる光学活性β−メチルハイドロシンナムアルデヒドの
製造： 窒素置換下、フエニルマグネシウムブロマイド（１．
２０ ％／ｌ／濃度）４２ｍｌ（５０ミリモル）を無水
エーテルーテトラヒド口フラン（５：１）４０ｍｌで希
釈し、ドライアイスーアセトンにて−５５℃トＬ タ後
， Ｌ 一／’： ＋Ｊンーｔｅｒ ｔ − ７”チル
エステルを不斉源とする光学活性α・β一不飽和シツフ
塩基（ｌａ）４．５０ｆ（２０ミリモル）の無水エーテ
ルーテトラヒドロフラン（５：１）溶液３０ｒｆＬｌを
１０分かげて滴下する。

反応液は橙〜赤色を呈する。

同温度で１．５時間攪拌後、反応液を水浴で充分冷却し
た２Ｎ−塩酸７０ＴＬｌにあける。

そのまま３０分間攪拌し、エーテル２５０ｍ／で２度抽
出する。

エーテル層は、５％塩酸４０ｍｌで２度飽和重曹水４０
ｍｌで２度、飽和食塩水８０ｍｌで３度、順次洗い、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮すると、３．８
０Ｐのβ−メチルハイドロシンナムアルデヒドを含む黄
色〜褐色の油状物が得られる。

溶出溶媒にｎ−ヘキサンーエーテル（１３：１）を用い
、シリカゲル１００′？にてカラムクロマトを行なうと
、β−メチルハイドロシンナムアルデヒド１．５２Ｐ（
収率５１％）が淡黄色油状物として得られる。

ＩＲ（ｆｉｌｍ）：２８２０、２７２０、１７２０（Ｃ
ＨＯ）、１．６００１１５００ｃｍ−１（ Ｃ６ Ｈ５
）。

ＮＭＲ（ＣＤＣＩ３）δ：１．２７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ、
３Ｈ１ＣＨ３）、２．５２、２．６２（ｍ，（ＡＢＣＸ
）、２Ｈ，．ＣＨ２）、３．３５（ｍ、ＬＨ，ＣＨ）、
７．１７（ｓ、５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）、９．６２（ｔ，Ｊ一
１． ５ Ｈｚ ，Ｉ Ｈ１ＣＨＯ ）。

Ｍａｓｓｍ，７ｅ：１４８（ Ｍ＋ ）。

一方、不斉試薬として用いたＬ−バリンーｔｅｒｔ−ブ
チルエステルは、上記水層を水浴にて充分に冷却した４
Ｎ−水酸化ナ｝ ＩＪウム水溶液８０ｍｌにあげ、エー
テル３００ｍｌにて２回抽出することにより回収される
。

エーテル層を飽和食塩水８０ｍＡで３回洗う。

無水硫酸マグネシウムで乾媚後、減圧濃縮すると３．４
０Ｓ’の褐色油状物が得られる。

蒸留により精製すると２．４３ｇ（回収率７０％）のＬ
−バリ７−ｔｅｒｔ−ブチルエステル〔ｂ．ｐ．７０℃
（ １ ０ｍｍＨｇ ） ）が無色油状物として回収さ
れる。

ＩＲ，ＮＭＲ共に標準品に一致する。（ｎｅａｔ）を有
していたので、３．５％のラセミ化を受けたことになる
。

β−メチルハイドロシンナムアルデヒドの比旋光度
は文献未記載であるので、ＮａＢＨ４で還元して３−フ
エニルー１−ブタノールに導き、光学収率並びに配位の
決定を行なった。

β−メチルハイドロシンナムアルデヒド１．１９１（８
ミリモル）をエタノール３５ｍｌに溶かし、水冷攪拌下
、ＮａＢＨ４１ ８９■（ ５ミリモル）を加え、その
まま３０分間攪拌糾続ける。

反応液にエーテル１００ｍｌ及び水５０ｍｌを加え、抽
出を行なう。

更に水層からエーテル２００ｍｌにて抽出し、エーテル
層を合して、飽和食塩水５０ｍｌにて３回洗う。

無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮すると、３−
フエニル−１−プタノール１．２１ｇが得られる。

蒸留により１．０ＩＰ（ｂ，ｐ．８５℃（ ４ｍｍＨｇ
）、収率８嘩％〕の無水油状物を得る。

ＩＲ（ ｆｉｌｍ）： ３３５ ０、１０５０ｃｒｆＬ
−１（ＯＨ）。

ＮＭＲ（ＣＣ１４）δ： １−２ １ （ ｄ， Ｊ＝
７Ｈｚ、ＣＨ３）、１．７ ３（ ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ１
ＣＨ２）、２．６ ０ 〜２．９ ２ （ｍ１１Ｈ，
ＣＨ）、３．３２ （ ｔ，Ｊ＝７ＨＺ，２Ｈ１ＣＨ
２０）、４．２ ６ （ ｂｒ．ｓ，、Ｉ Ｈ， ＯＨ
）、７．０４（ｓ，５Ｈ，Ｃ６Ｈ５）。

Ｍａｓｓ ｍ ／ ｅ ： １ ５ ０ （ Ｍ＋）。

−３９．０°（ ｎｅａｔ ）に基づき、光学収率は６
３％、配位はＲと決定できた。

実施例 ３ 不斉試薬にＬ−ｔｅｒｔ一ロイシンーｔｅｒｔ−ブチル
エステルを用いる光学活性β−メチルハイドロシンナム
アルデヒドの製造： 光学純度９２．２％のＬ −ｔｅｒｔ 一ｏイシ７ −
ｔｅｒｔ一ブチルエステルを不斉源とする光学活性α・
β一不飽和シツフ塩基（ｌｃ）４．７９１（２０ミリモ
ル）を用いる以外は実施例２と同様に操作し、β−メチ
ルハイドロシンナムアルデヒト１．８７Ｐ（収率６３％
）を得る。

ＩＲ，ＮＭＲ共に標準品タノール）。

実施例２に従い、還元すると、収率８３％（全反応収率
５２％）で３−フエニル−１−ブタノールが無色油状物
として得られる。

ＩＲ，ＮＭＲ共使用したＬ−ｔｅｒｔ−ロイシン−ｔｅ
ｒｔ−ブチルエステルの光学純度は９２，２％であるか
ら、１ｏｏとなり、光学収率９１％、配位Ｒである。

水層より、実施例２に従い、回収したＬ −ｔｅｒｔ一
ロイシンーｔｅｒｔ−ブチルエステル２．７４Ｆ（回ｎ
ｅａｔ）を示すので，全くラセミ化を受げなかったこと
になる。

〔使用したＬ−ｔｅｒｔ一ロイシンー０．０３、ｎｅａ
ｔ ）を有する〕。

ＩＲ，ＮＭＲ共に標準品に一致する。

ｂ．ｐ，７０℃（ １ １ｍｒｎＨｇ ）。

実施例 ４ 不斉試薬にＤ−ｔｅｒｔ一ロイシンーｔｅｒｔ−ブチル
エステルを用いる光学活性β−メチルハイドロシンナム
アルデヒドの製造： 光学純度９３．４％のＤ−ｔｅｒｔ−ｏイシン−ｔｅｒ
ｔ−ブチルエステルを不斉源とする光学活性α・β一不
飽和シツブ塩基（１ｄ）４．７９１（２０ミリモル）を
用いる以外は、実施例２と同様に操作し、β−メチルハ
イトロシンナムアルデヒド１．８１’（収率６１％）を
得る。

ＩＲ１ＮＭＲ共に標準品タノール） 実施例２に従い、収率８４％（全反応収率５１％）で３
−フエニル−１−ブタノールを得る。

＋３２．９°（ ｎｅａｔ ）。

１００％の光学純度のものを使用すれば、配位Ｓとなる
。

実施例２に従い回収したＤ−ｔｅｒｔ一ロイシンーｔｅ
ｒｔ−ブチルエステル２．７ｏＰ（回収率７２％）示す
ので、実施例３と同様に全くラセミ化を受げなかったこ
とになる。

〔使用したＤ−ｔｅｒｔ一ロイ−１．５９０°（１０．
０３、ｎｅａｔ） を有する〕実施例 ５〜８ 実施例５、６及び８に於いては光学純度９２、２％のＬ
−ｔｅｒｔ一ロイシンーｔｅｒｔ−ブチルエステルを、
実施例７では光学純度９３，４％のＤ −ｔｅｒｔ−ロ
イシンーｔｅｒｔ−ブチルエステルを不斉源とするα・
β一不飽和シッフ塩基を用い、各種グリニャール試薬を
実施例２〜４と同様にして反応させ、β一置換アルデヒ
ドを製造した。

β−アルデヒドの段階で精製することなく、ＮａＢＨ４
を用い常法により還元してアルコール体として、収率及
び光収率を算出した。

結果を表１に示した。実施例２〜４に従い、７０〜７５
％の収率で回収サレタｔｅｒｔ一ロイシンーｔｅｒｔ−
ブチルエステルは全くラセミ化を受けていなかった。

表１から明らかなように、Ｌ−ｔｅｒｔ一ロイシンーｔ
ｅｒｔ−ブチルエステルを用いた場合にはイシンーｔｅ
ｒｔ−ブチルエステルを用いた場合にはヒド及びアルコ
ールが極めて高い光学収率で得られることがわかる。

更に、実施例６から明らかなように、α・β一不飽和シ
ツブ塩基のＲ４ とグリニャール試薬のＲ４を交換す
ることにより、各対掌体の製造が可能である。

実施例 ９〜１４ Ｌ−バリンーｔｅｒｔ−ブチルエステルを不斉源とする
α・β一不飽和シック塩基（１ａ）を用い、フエニルマ
グネシウムブロマイドの１・４ −付加の段階で各種溶
媒を使用した以外は、実施例２〜８と同様の方法で実施
した。

β−メチルハイドロシンナムアルデヒドの段階で精製す
ることなく、還元して３−フエニル−１−ブタノールに
導き、反応収率及び光学収率を算出した。

実施例２での結果も併せて表２に記す。

表２から、いずれの場合も得られる３−フエニル−１−
ブタノールの配位はＲであるが、エーテル及びエーテル
と他の有機溶媒との組み合わせを用いる場合に高い光学
収率が得られる。

実施例 １５ 不斉試薬にＬ−バリンーｔｅｒｔ−ブチルエステルを用
いる光学活性γ・γ−ジカルボエトキシーβ−メチルブ
チルアルデヒドの製造： （ｆ） ｔ−ＢｕＯＫ（１．５当量）、マロン酸ジエチ
ル（３．０当量）を用いる製造方法： 窒素下、ｔ−ＢｕＯＫ ６．７３ｆ（４０Ｘ１．５ミ
ＩＪモル）に無水テトラヒドロフランーエタノール（
４．５ ： １ ） ２ ５ ｏｍｌを加え、次イテ水
冷にてマロン酸ジエチル１９．２Ｐ（４０Ｘ３ミリモル
）の無水テトラヒドロフランーエタノール溶液（３ｏＯ
ｍＡ）を加える。

室温にて１時間攪拌した後、水冷攪拌下、Ｌ−バリノー
ｔｅｒｔ−ブチルエステルを不斉源とするα・β一不飽
和シツフ塩基（ｌａ）９．０１（４０ミリモル）の無水
テトラヒドロフラン−エタノール（４．５：１）溶液１
５０１７１ｌを加える。

室温にて５０時間攪拌後、反応液を水浴で充分冷却した
２Ｎ＝塩酸１００ｍｌにあけ、エーテル６００ｍｌにて
２回抽出する。

エーテル層を５％塩酸１００ｒｎｌで２回、飽和重曹水
１００ｍｌで２回、飽和食塩水１００ｍｌで３回順次洗
い、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧濃縮すると２
１．６Ｐの褐色油状物が得られる。

ｂ．ｐ．７８℃（１０ｍｍＨｇ）でマロン酸ジエチル１
２．５ｆを除いた後、ｂ．ｐ．９５℃（０，１ｍｍＨｇ
）にてγ・γ−ジカルボエトキシーβ−メチルブチルア
ルデヒド４．９６Ｐ（収率５４％）が無色液体として得
られる。

ＩＲ（ ｆｉｌｍ）： ２８４０、２７２０（ＣＨＯ）
、１７３５（Ｃ＝．Ｏ）、１０４０ｃｍ−１ＮＭＲ（Ｃ
ＣＩ ４）δ： １．００ （ ｄ， Ｊ＝７Ｈｚ，３
Ｈ，’ ＣＨ３）、１． ２ ４ （３ Ｊ ＝７Ｈｚ
、６Ｈ、ＣＨ２ＣＨ３×２）、２．０〜２．９０（ｍ、
３Ｈ１ＣＨ１ ＣＨ２）、 ３．２５（ｄ＝６Ｈｚ１
１Ｈ，ＣＨ（ＣＯＯＥｔ）２、４．１ １ （ ｑ，
Ｊ ＝７Ｈｚ，４Ｈ，ｃＨ２ＣＨ３×２）、 ９．６４
（ｓ，ＩＨ、ＣＨＯ）。

Ｍａｓｓ ｍ／ｅ ： ２ ３ ０ （Ｍ＋）。

このものの比旋光度は文献未記載であるので、以下の経
路で３−メチルペンタノイツクアシドに導き、光学収率
並びに配位の決定を行なった。

得られる３−メチルペンタノイツクアンドは学純度１０
０％のＳ配位の３−メチルペンタノ基づき、光学収率は
７３％、配位はＳと決定できた。

このことから、光学純度１００％のＳ配位のγ・γ−ジ
カルボエトキシーβ−メチルブン）を含有することにな
る。

以下、これを基準にして、光学収率を算出した。

一方、水層からは、実施例２に従い、４．７４１（回収
率６８％）のし−バリンーｔｅｒｔ−ブチルエステルが
回収された。

ＩＲ，ＮＭＲ共に標全くラセミ化を受けていないことに
なる。

実施例 １６ 不斉試薬にＬ−ｔｅ ｒｔ一ロイシンーｔｅｒｔ−ブチ
ルエステルを用いる光学活性γ・γ−ジカルボエトキシ
ーβ−メチルブチルアルデヒドの製造二光学純度９２．
２％のＬ −ｔｅｒｔ 一ｏイシンーｔｅｒｔブチルエ
ステルを不斉源とするα・β一不飽和シツフ塩基（１ｃ
）４、７９Ｐ（２０ミリモル）を用いた以外は、実施例
１ ５−（ｉ）と同様にして製造した。

反応収率 ４８％（ ２． ２ ２ ′？）。

光学収率８６％、配位Ｓ、実施例１５に従って不斉源の
回収を行なった。

回収率 ６４％（２．４０ｇ） ので、ラセミ化を全く受けなかったことになる。

実施例 １７ 不斉試薬にＬ−ロイシンーｔｅｒｔ−７”チルエステル
を用いる光学活性γ・γ−ジカルボエトキシーβ−メチ
ルブチルアルデヒドの製造： Ｌ一ロイシンーｔｅｒｔ−７”チルエステルヲ不斉源と
するα・β一不飽和シツフ塩基（ｌｂ）４．７９Ｐ （
２ ０ ミＩＪモル）を用いる以外は実施例１５−（
１）と同様にして製造した。

反応収率 ４４％（２．ｏｚｆ）。

光学収率３６％、配位Ｓ。

実施例１５に従い、不斉源の回収を行なった。

回収率 ６７％（２．５１１）。

を示すので、３２％のラセミ化を受けたことになる。

〔使用したＬ一ロイシンーｔｅｒｔ−プチルエス一ル）
を有する。

実施例１５〜１７から、不斉源にＬ−ｔｅｒｔ一ロイシ
ンーｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いた場合に、極めて
高い光学収率の得られることがわかる。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １ α・β一不飽和アルデヒド化合物に光学活性α−ア
   ミノ酸エステルを反応せしめてシツフ塩基となし、これ
   にグリニャール試薬またはミハエル供与体アルカリ金属
   化合物を反応せしめて１・４一付加体となし、次いで加
   水分解することを特徴とする光学活性β一置換アルデヒ
   ド化合物の製造方法。 ２ α・β−不飽和アルデヒド化合物が一般式Ｒ１−Ｃ
   Ｈ＝ＣＨ−ＣＨＯ（式中、Ｒ１ は有機基を示す）で表
   わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の光学
   活性β−置換アルデヒド化合物の製造方法。 ３ Ｒ１ がメチル基またはフエニル基である特許請求
   の範囲第２項記載の光学活性β−置換アルデヒド化合物
   の製造方法。 ４ 光学活性α−アミノ酸エステルが一般式（式中、Ｒ
   ２はベンジル基またはアルキル基を、Ｒ３ぱアルキル基
   を示す） で表わされる化合物である特許詰求の範囲第１項記載の
   光学活性β一置換アルデヒド化合物の製造方法。 ５ Ｒ２が１−メチルプロピル基、２−メチルプロピル
   基、ターンヤリーブチル基または１−メチルエチル基で
   、Ｒ３ がターシャリーブチル基である特許請求の範囲
   第４項記載の光学活性β一置換アルデヒド化合物の製造
   方法。 ６ グリニャール試薬がＲ′４ＭｇＸ（式中、Ｒ／ｌは
   ３重結合を含まない有機基を、Ｘはハロゲンを示す）で
   表わされる化合物である特許請求の範囲第１項記載の光
   学活性β一置換アルデヒド化合物の製造方法。 ７ ミハエル供与体アルカリ金属化合物がマロン酸ジエ
   ステルカリウムまたはナトリウムである特許請求の範囲
   第１項記載の光学活性β一置換アルデヒド化合物の製造
   方法。