JPH01228941A - アリール酢酸エステル誘導体のα−アルキル化方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〈産業上の利用分野〉 本発明は、農薬・医薬等の製造中間体として（式中、Ａ
ｒはアリール基を表し、Ｒは低級アルキル基を表わす、
また、本は不斉炭素原子の位置を表わす、〕 で示される光学活性なα−アルキル置換アリール酢酸エ
ステル誘導体の製造法に関するものである。

〈従来の技術〉 従来、一般式（■） ん−。）−１−Ｃｏｏｌ−１（”　） 卓 〔式中、Ａｒ、　Ｒおよび＊は上記と同じ意味を表わす
、〕 で示される光学活性なα−アルキル置換アリール酢酸の
製造法としては、ラセミ体を光学分割する方法が知られ
ていた。

〈発明が解決しようとする課題〉 しかしながら、上述のような光学分割法によれば目的と
するα−アルキル置換アリール酢酸はラセミ体の５０％
以下しか得ることができないため、必ずしも満足できる
手法とは言えなかった。

く課題を解決するための手段〉 本発明者らは、一般式（■）で示される光学活性なα−
アルキル置換アリール酢酸の簡便な不斉合成法について
鋭意検討した結果、一般式（１）で示される光学活性な
α−アルキル置換アリール酢酸エステル誘導体が極めて
有用な製造中間体となることを見出し、さらに該化合物
の有利な製造法について検討を行い本発明に至った。

即ち、−ｉ式（１）で示される光学活性なα−アルキル
置換アリール酢酸エステル誘導体は、光学活性な一般式
（Ｉｌｌ） （式中、Ａ「は上記と同じ意味を表わす、〕で示される
アリール酢酸エステル誘導体と一般式（ＩＶ） Ｒ−Ｘ　　　　　　　　　　　　　（ＩＶ）〔式中、Ｒ
は上記と同じ意味を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす
、〕 で示されるアルキル化剤とを強塩基の存在下に反応させ
ることにより得ることができ、これを常法に従って加水
分解することにより、−ｉ式（ｎ）で示される光学活性
なα−アルキルＷｍアリール酢酸が簡便に製造される。

次に、上記の製造法について更に詳しく説明する。

本反応は、通常非プロトン性溶媒、例えばテトラヒドロ
フラン等のエーテル系溶媒中で行われ、反応を効率的に
行うためにはさらにヘキサメチルホスホロトリアミド（
ＨＭＰＡ）等の非プロトン性掻性溶媒の添加が好ましい
、用いられる強塩基としては、フェニル酢酸エステル誘
導体のα位にアニオンを発生させることのできるもの、
例えば、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム２．
２，６．６−チトラメチルピペリジド、リチウムへキサ
メチルジシラジド等が挙げられる。

反応温度は、通常０℃以下、好ましくは−３０〜−７８
℃であり、−ａに低温の方が不斉アルキル化の立体選択
性が上昇し、高い光学純度の生成物が得られ易い。

反応終了後は、反応液を氷冷した希酸等に注いｔｊ後、
有機溶媒抽出、溶媒の留去等の通常の後処理により、−
ｍ式（１）で示される光学活性なα−アルキル置換アリ
ール酢酸エステル誘導体が製造される。また、必要によ
り、再結晶、クロマトグラフィー等により精製すること
もできる。

本発明において、アリール基とは置換されていてもよい
フェニル基またはナフチル基を意味し、例えば塩素原子
、臭素原子等のハロゲン原子、イソブチル基、ｔｅｒｔ
−ブチル基等の低級アルキル基、ジフルオロメトキシ基
、トリフルオロメトキシ基等の低級ハロアルコキシ基お
よび３．４−メチレンジオキシ基などの置換基を有する
フェニル基やメトキシ基等のアルコキシ基で置換された
ナフチル基などが挙げられる。

また、Ｒで示される低級アルキル基としては、例えばイ
ソプロピル基、メチル基等が挙げられるが、一般にイソ
プロピル基のようなかさ高いアルキル基の方が不斉アル
キル化の立体選択性が高い、Ｘで示されるハロゲン原子
としては例えば臭素原子、ヨウ素原子が挙げられる。

本発明において、原料として用いられる一般式（ｍ）で
示される光学活性なアリール酢酸エステル誘導体は、対
応するカルボン酸またはその反応性誘導体（例えば酸ク
ロリド、酸其水物等）と光学活性なビナフトールとから
、通常のエステル化反応により製造できる。

光学活性なビナフトールとしては、（Ｓ）−（−）−１
，１’−ビー２−ナフトールまたは（Ｒ）−（＋）−１
，１’−ビー２−ナフトールが用いられ、どちらを用い
るかは、目的とする一般式（■）で示される光学活性な
アリール酢酸の立体配置による。

尚、得られた一般式（１）で示される光学活性なα−ア
ルキル置換アリール酢酸エステル誘導体は通常の加水分
解反応により一般式（■）で示される光学活性なα−ア
ルキル置換アリール酢酸に導かれるが、その際に同時に
光学活性なビナフトールを回収することができる。

次に、本発明方法により製造される一般式（Ｉ）で示さ
れる光学活性なα−アルキル置換アリール酢酸エステル
誘導体の具体例を第１表に示す。

第　　１　　表 〈実施例〉 次に、本発明を製造例にてより具体的に説明するが、本
発明は下記の例のみに限定されるものではない。

製造例 ｎ−ブチルリチウム６０５μｌ　（０，９６８＋＋ｍｏ
ｌ；１．６０門ヘキサン？容液）とジイソプロピルアミ
ン１５５．１μｌ　（１，１１ｍ５ｏｌ）とから調整し
たりチウムジイソプロピルアミドのテトラヒドロフラン
ン容Ｍ２．ＯｍｌにＨＭ　Ｐ　Ａ３０２μｌ　（４，６
１腸−ｏｌ）を加え、−７８°Ｃに冷却した。これに、
（Ｒ）−２−（１−（２−ヒドロキシ−１−ナフチル）
］　フェニルアセタート１８６．５ｍｇ（０，４６１−
鋤ｏｌ）をテトラヒドロフラン５．０１に７容かした液
を２０分間かけて滴下した。２５分後にヨウ化イソプル
ピル１．８４■Ｉ（１８，４細園ｏ１）を加え、さらに
−７８゛Ｃで２５分、次いで−４０〜−４５°Ｃで９０
分保った０反応液を水冷した塩酸中に加え、ｐＨ１にて
ジエチルエーテル５０■ｌで４回抽出し、エーテル層を
併せ、食塩水で洗浄後無水硫酸マグネシウムで乾燥した
。溶媒を減圧下に留去して得た２２６．３ｍｇの粗生成
物をカラムクロマトグラフィーおよび薄層クロマトグラ
フィーにて処理し、２−　（１−（２−ヒドロキシ−１
−ナフチル）〕　〕α−イソプルピルフェニルアセター
ト１８６５ｍｇを得た。

収率　９０．６％ 純度　７８％ｄ、ｅ。

ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣ１３溶媒） ６０．４８（３１（、ｄ、Ｊ−６，３１Ｌｚ）　０．５
８（３）１．ｄ、Ｊ＝６．３）１ｚ）１．８５〜２．２
０（ＩＨ，ｍ）　３．０２（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝１０．３Ｈ
ｚ）５．１７（１８，ｓ、−０Ｈ）　６．８５〜８．０
４（１７Ｈ，ｓ＋）ＩＲスペクトル（ＣＨＣｌ、溶媒） ３５５０．３０７０．１７５０．１１１５　（ｃｉ’）
旋光度（ＣＨＣＩｓ溶媒） （ｃｒ）：”　　＋１８．７°　（ｃ＝１．２５）融点
１２６〜１２７．５°Ｃ（エーテル−ヘキサンより再結
晶） 〈発明の効果〉 本発明方法によれば、−１式（１）で示される光学活性
なα−アルキル置換アリール酢酸エステル誘導体を容易
に得ることができ、これは加水分解反応により、有用な
光学活性α−アルキル置換アリール酢酸に導かれる。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）光学活性な、一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ａｒはアリール基を表わす。〕 で示されるアリール酢酸エステル誘導体と一般式 Ｒ−Ｘ 〔式中、Ｒは低級アルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原
   子を表わす。〕 で示されるアルキル化剤とを強塩基の存在下に反応させ
   ることを特徴とする一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、ＡｒおよびＲは前記と同じ意味を表わし、＊は
   不斉炭素原子の位置を表わす。〕で示される光学活性な
   α−アルキル置換アリール酢酸エステル誘導体の製造法
   。