JPS61254537A - γ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体およびその製造法 - Google Patents
γ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体およびその製造法Info
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- JPS61254537A JPS61254537A JP9355685A JP9355685A JPS61254537A JP S61254537 A JPS61254537 A JP S61254537A JP 9355685 A JP9355685 A JP 9355685A JP 9355685 A JP9355685 A JP 9355685A JP S61254537 A JPS61254537 A JP S61254537A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、フルオロアルキル基を有する生理活性物質の
中間体であるγ〜フルオローα−ヒドロキシカルボ／酸
誘導体、およびその製造法に関するものである。
中間体であるγ〜フルオローα−ヒドロキシカルボ／酸
誘導体、およびその製造法に関するものである。
フッ素を有する物質に、生理活性の面から有用である。
カルボン酸及びその誘導体のα位にヒドロキシル基を有
する化合物は、生理活性物質の重要な合成中間体である
。従来、エステル又はケトンのα位に水酸基を導入する
方法としては、（イ）ハロゲン化し、次いで水酸基と置
き換える方法、（ロ）塩基で処理した後、酸素を吹き込
む方法、ｔ＋塩基で処理した後、モリブデンペルオキシ
錯体と反応させる方法（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、。
する化合物は、生理活性物質の重要な合成中間体である
。従来、エステル又はケトンのα位に水酸基を導入する
方法としては、（イ）ハロゲン化し、次いで水酸基と置
き換える方法、（ロ）塩基で処理した後、酸素を吹き込
む方法、ｔ＋塩基で処理した後、モリブデンペルオキシ
錯体と反応させる方法（Ｊ、 Ｏｒｇ、 Ｃｈｅｍ、。
（１９７８） ４３． １８８ ）などが知られている
。また０うの方法によシ、基質の立体障害を利用して、
立体選択的に水酸基を導入できることが知られている（
：ｒ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、 （１９７
９） １０１ 、４３９８ ）。
。また０うの方法によシ、基質の立体障害を利用して、
立体選択的に水酸基を導入できることが知られている（
：ｒ、 Ａｍ、 Ｃｈｅｍ、 Ｓｏｃ、、 （１９７
９） １０１ 、４３９８ ）。
しかしながらγ−フルオロエステルのα位に水酸基をし
かも立体特異的に導入した例はない。
かも立体特異的に導入した例はない。
本発明は生理活性物質の合成中間体として有用であり、
特にｒ−フルオロバリンの合成中間体として有用である
従来知られていなかったｒ−フルオロ−α−ヒドロキシ
カルボンｅ誘導体を新規に提供することを目的とするも
のである。
特にｒ−フルオロバリンの合成中間体として有用である
従来知られていなかったｒ−フルオロ−α−ヒドロキシ
カルボンｅ誘導体を新規に提供することを目的とするも
のである。
〔問題点を解決するための手段］
本発明は新規なγ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン
酸誘導体、およびその製造法を提供する以下の２つの発
明である。
酸誘導体、およびその製造法を提供する以下の２つの発
明である。
下記式［１Ｆで表わされるγ−フルオロ−α−ヒドロキ
７カルボン酸誘導体。
７カルボン酸誘導体。
下記式［ｎｌで表わされるγ−フルオロカルボン酸誘導
体にアルカリ金属アミドを反応させ、次いて親電子試薬
を反応させてγ−フルオロ−α−ヒドロキクカルボン酸
誘導体を製造すること、またはさらに該γ−フルオロ−
α−ヒドロキシカルボン酸誘導体を加水分解することを
特徴とする下記式［１１で表わされるγ−フルオロ−α
−ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法。
体にアルカリ金属アミドを反応させ、次いて親電子試薬
を反応させてγ−フルオロ−α−ヒドロキクカルボン酸
誘導体を製造すること、またはさらに該γ−フルオロ−
α−ヒドロキシカルボン酸誘導体を加水分解することを
特徴とする下記式［１１で表わされるγ−フルオロ−α
−ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法。
〔！〕〔■〕
１Ｆ
ただし、Ｒｆ ：１位に少くとも１個のフッ素原子を有
するフルオロア ルキル基。
するフルオロア ルキル基。
Ｒ１：アルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基、あるい
はアルアルキル基。
Ｒ２Ｈ水素原子、アルキル基、シ
クロアルキル基、アリール
基、あるいはアルアルキル
基。
Ｒ３：アルキル基、シクロアルキ
ル基、アリール基、あるい
はアルアルキル基。
本発明の上記式〔目で表わされる化合物とし′ては以下
の化合物が適当である。まず、Ｒｆ 基は１位に少くと
も１個のフッ素原子を有する）ルオロアルキル基であり
、即ちＲ４−Ｃ−で表わさ量 Ｓ れるフルオロアルキル基である。ただし Ｒ４とＲ５は
同一あるいは異る基であシ、フッ素原子、水素原子、フ
ルオロアルキル基、あるいはアルキル基から選ばれるも
のである。Ｒｆ基の炭素数は１０以下が適当であシ、特
に１〜２のポリフルオロアルキル基が好ましい。最も好
ましくけトリフルオロメチル基である。Ｒ１基は前記の
内のいずれであってもよく特に限定されないが、目的化
合物の有用性からみて炭素数１０以下、特に炭素数１〜
３のアルキル基か、または不活性な置換基を有していて
もよい７エ二ル基あるいはベンジル基が好ましい。特に
好ましいＨｌ 基はメチル基、エチル基、およびフェ
ニル基である。Ｒ２基は水素原子あるいはヒドロキン化
合物の残基が適当で、後者の場合カルボキシル基の保護
が主たる目的であるので前記した基のいずれであっても
本発明化合物の有用性を左右するものではない。通常は
炭素数１０以下、特に約４以下のアルキル基、または上
記Ｒ１基と同様のフェニル基やベンジル基が採用される
。なお、出発物質である前記式［１１の化合物における
Ｈｌ 基はカルボキシル基を保護する必要上水素原子
であってはならないが、それを除けばＲ： 基と同じ基
が採用される。
の化合物が適当である。まず、Ｒｆ 基は１位に少くと
も１個のフッ素原子を有する）ルオロアルキル基であり
、即ちＲ４−Ｃ−で表わさ量 Ｓ れるフルオロアルキル基である。ただし Ｒ４とＲ５は
同一あるいは異る基であシ、フッ素原子、水素原子、フ
ルオロアルキル基、あるいはアルキル基から選ばれるも
のである。Ｒｆ基の炭素数は１０以下が適当であシ、特
に１〜２のポリフルオロアルキル基が好ましい。最も好
ましくけトリフルオロメチル基である。Ｒ１基は前記の
内のいずれであってもよく特に限定されないが、目的化
合物の有用性からみて炭素数１０以下、特に炭素数１〜
３のアルキル基か、または不活性な置換基を有していて
もよい７エ二ル基あるいはベンジル基が好ましい。特に
好ましいＨｌ 基はメチル基、エチル基、およびフェ
ニル基である。Ｒ２基は水素原子あるいはヒドロキン化
合物の残基が適当で、後者の場合カルボキシル基の保護
が主たる目的であるので前記した基のいずれであっても
本発明化合物の有用性を左右するものではない。通常は
炭素数１０以下、特に約４以下のアルキル基、または上
記Ｒ１基と同様のフェニル基やベンジル基が採用される
。なお、出発物質である前記式［１１の化合物における
Ｈｌ 基はカルボキシル基を保護する必要上水素原子
であってはならないが、それを除けばＲ： 基と同じ基
が採用される。
本発明の上記化合物の内特に２−ヒドロキシ−３−メチ
ル−４，４，４−）リフルオロブタン酸誘導体は４．４
．４− ） リフルオロバリンの合成中間体として有用
である。即ち、そのヒドロキシ基をアミノ基に変換する
ことにより４．４．４−トリフルオロバリンが得られる
。上記本発明の化合物はα位とβ位の炭素原子が不整炭
素であ９４種の立体異性体を有する。一方、出発原料で
ある前記式［１１で表わされる化合物はβ位の炭素原子
が不整炭素であり２種の立体異性体を有する。後述のよ
うに、前記式［１１１で表わされる出発原料の内の任意
の１種の立体異性体を用いて、高立体特異的にα位の不
整炭素に関して１つの立体異性体を合成することができ
る。また、本発明者はα位の不整炭素に関して他方の立
体異性体を立体反転により合成する手段も見い出した。
ル−４，４，４−）リフルオロブタン酸誘導体は４．４
．４− ） リフルオロバリンの合成中間体として有用
である。即ち、そのヒドロキシ基をアミノ基に変換する
ことにより４．４．４−トリフルオロバリンが得られる
。上記本発明の化合物はα位とβ位の炭素原子が不整炭
素であ９４種の立体異性体を有する。一方、出発原料で
ある前記式［１１で表わされる化合物はβ位の炭素原子
が不整炭素であり２種の立体異性体を有する。後述のよ
うに、前記式［１１１で表わされる出発原料の内の任意
の１種の立体異性体を用いて、高立体特異的にα位の不
整炭素に関して１つの立体異性体を合成することができ
る。また、本発明者はα位の不整炭素に関して他方の立
体異性体を立体反転により合成する手段も見い出した。
従って、前記式［１１で表わされる本発明の化合物の４
種の異性体の任意の１種を高立体特異的に合成すること
が可能である。よって、たとえば上記４．４．４− ）
！Ｊフルオロバリンの製造において、その４種の立体
異性体の任意の１種を高立体特異的に合成することが可
能となる。
種の異性体の任意の１種を高立体特異的に合成すること
が可能である。よって、たとえば上記４．４．４− ）
！Ｊフルオロバリンの製造において、その４種の立体
異性体の任意の１種を高立体特異的に合成することが可
能となる。
本発明はまた前記式〔Ｉ〕で表わされるγ−フルオロ−
α−ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法である。前記
式［１１］で表わされるｉ−フルオロカルボン酸にアル
カリ金属アミドを反応させることによりまず下記式［１
１ｉ１で表わされるアルカリ金属エノラートを生成させ
これに親電子試薬を反応させることによシ以下のように
目的物が得られる。
α−ヒドロキシカルボン酸誘導体の製造法である。前記
式［１１］で表わされるｉ−フルオロカルボン酸にアル
カリ金属アミドを反応させることによりまず下記式［１
１ｉ１で表わされるアルカリ金属エノラートを生成させ
これに親電子試薬を反応させることによシ以下のように
目的物が得られる。
〔…〕〔■〕
〔目
上記式Ｌｕ１ｌ］で表わさｎるアルカリ金属エノラ−ト
は式［１〕で表わされる化合物に、、ンＩＪ Ｍで表わ
されるアルカリ金属アミドを反応させることによって得
られる。Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムなどのア
ルカリ金属であシ、特にリチウムが好ましい。ＲＩＢと
Ｒ７はそれぞれアルキル基、シクロアルキル基、アリー
ル基、アルアルキル基、トリアルキル７リル基、その他
の１価の有機基、またにＲ・とＲ７が共同して含窒素環
を形成するようなアルキレフ基が適当であり、特に炭素
数１〜６のアルキル基、炭素数５〜１０の７クロアルキ
ル基、または炭素数４以下のアルキル基を有するトリア
ルキル７リル基が好ｔしい。最も好ましいＲ６とＲ７は
それぞｎ炭素数１〜４のアルキル基またはシクロヘキシ
ル基であり、具体的アルカリ金属アミドとしてハ、リチ
ウム−Ｎ、 Ｎ−ジインプロピルアミド、リチウム−Ｎ
、 Ｎ−ジシクロへキシルアミド、リチウム−Ｎ、Ｎ−
ビストリメチルシリルアミドなどが好ましい。
は式［１〕で表わされる化合物に、、ンＩＪ Ｍで表わ
されるアルカリ金属アミドを反応させることによって得
られる。Ｍはリチウム、ナトリウム、カリウムなどのア
ルカリ金属であシ、特にリチウムが好ましい。ＲＩＢと
Ｒ７はそれぞれアルキル基、シクロアルキル基、アリー
ル基、アルアルキル基、トリアルキル７リル基、その他
の１価の有機基、またにＲ・とＲ７が共同して含窒素環
を形成するようなアルキレフ基が適当であり、特に炭素
数１〜６のアルキル基、炭素数５〜１０の７クロアルキ
ル基、または炭素数４以下のアルキル基を有するトリア
ルキル７リル基が好ｔしい。最も好ましいＲ６とＲ７は
それぞｎ炭素数１〜４のアルキル基またはシクロヘキシ
ル基であり、具体的アルカリ金属アミドとしてハ、リチ
ウム−Ｎ、 Ｎ−ジインプロピルアミド、リチウム−Ｎ
、 Ｎ−ジシクロへキシルアミド、リチウム−Ｎ、Ｎ−
ビストリメチルシリルアミドなどが好ましい。
上記アルカリ金属エノラートを生成させた後、これに８
％を子試薬を反応させて目的物を得る。
％を子試薬を反応させて目的物を得る。
この親電子試薬としてｈａ々の化合物を使用しうるが特
に過酸化物が適当であり、その内でも重金属の過酸化物
やその誘導体（特に錯体）・が好ましい。・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・曽拳・・・・
・・・・・・・・・・・・・特にモリブデンペルオキシ
錯体（Ｍｏ０ＢＬ 、ただしＬは配位子であり、たとえ
ばヘキサメチルホスホリックトリアミドやピリジンなど
）が好ましい。この反応は多くの場合高立体特異的な反
応であり、特に前記した本発明において特に有用なα−
ヒドロキシ−β−メチル−ｒ、 ｒ、 ｒ −トリフル
オロブタン酸誘導体を製造する場合に極めて高い立体特
異性が発揮される。この立体特異的な反応は立体的嵩高
さく立体障害）を原因として起るものではなく、γ位の
フッ素原子の強い電子的効果によるものと考えられる。
に過酸化物が適当であり、その内でも重金属の過酸化物
やその誘導体（特に錯体）・が好ましい。・・・・・・
・・・・・・・・・・・・・・・・・・・曽拳・・・・
・・・・・・・・・・・・・特にモリブデンペルオキシ
錯体（Ｍｏ０ＢＬ 、ただしＬは配位子であり、たとえ
ばヘキサメチルホスホリックトリアミドやピリジンなど
）が好ましい。この反応は多くの場合高立体特異的な反
応であり、特に前記した本発明において特に有用なα−
ヒドロキシ−β−メチル−ｒ、 ｒ、 ｒ −トリフル
オロブタン酸誘導体を製造する場合に極めて高い立体特
異性が発揮される。この立体特異的な反応は立体的嵩高
さく立体障害）を原因として起るものではなく、γ位の
フッ素原子の強い電子的効果によるものと考えられる。
従って、γ位のフッ素原：Ｆは多い程有効であシ、それ
故に前記Ｒ４基はトリフルオＣ’）ｆｋＭやパーフルオ
ロエチル基などのパーフルオロアルキル基であることが
好ましい。なお、反応溶媒としてはテトラヒドロフラン
（ＴＨＩＦ）などのエーテル系溶媒が特に好ましいが、
不活性溶媒である限り他の溶媒であってもｊい。マタ、
溶媒にヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ、Ｎ、
にＮ′−テトラメチルエチレンジアミン、その他の第３
級アミンなどの塩基を加えることによシ、反応の立体特
異性をさらに高めることができる。反応温度は室温以下
、特に０℃以下で行うのが適当である。
故に前記Ｒ４基はトリフルオＣ’）ｆｋＭやパーフルオ
ロエチル基などのパーフルオロアルキル基であることが
好ましい。なお、反応溶媒としてはテトラヒドロフラン
（ＴＨＩＦ）などのエーテル系溶媒が特に好ましいが、
不活性溶媒である限り他の溶媒であってもｊい。マタ、
溶媒にヘキサメチルホスホリックトリアミド、Ｎ、Ｎ、
にＮ′−テトラメチルエチレンジアミン、その他の第３
級アミンなどの塩基を加えることによシ、反応の立体特
異性をさらに高めることができる。反応温度は室温以下
、特に０℃以下で行うのが適当である。
後述実施例１に示すように、（３ｓ”）−３−メチル−
４，４，４−トリフルオロブタン酸エチルエステルよシ
本発明を用いて（２８”、３８”）−２−ヒドロキシ−
３−メチル−４，４，４−） リフルオロブタン酸エチ
ルエステルが高選択特異的に合成される。後者の立体異
性体の１つである（２Ｒ”。
４，４，４−トリフルオロブタン酸エチルエステルよシ
本発明を用いて（２８”、３８”）−２−ヒドロキシ−
３−メチル−４，４，４−） リフルオロブタン酸エチ
ルエステルが高選択特異的に合成される。後者の立体異
性体の１つである（２Ｒ”。
３８”）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，４−
トリフルオロブタン酸エチルエステルの生成割合は極め
て少く、実施例１では両者の割合は９５１５であった。
トリフルオロブタン酸エチルエステルの生成割合は極め
て少く、実施例１では両者の割合は９５１５であった。
一方、本発明者は上記（２ｓ“、 ｓｓり体を用いて（
２Ｂ”、３ｓ Ｉｋ ）体を立体特異的に製造する方法
（即ち立体反転の方法）を見い出した。この方法は、（
２８“、 ！１Ｂ”）体のヒドロキン基を酸化してα−
ケトカルボン酸エステルとし、次にそれを還元して再び
ヒドロキシ基に戻すことにより高立体特異的に（２Ｒ”
、 ３８”）体が得られる。酸化剤としては無水クロム
酸、重クロム酸カリ、過マンガン酸カリなどの常用の酸
化剤を用いることができ、還元剤としては同様に水素化
ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いることができる。
２Ｂ”、３ｓ Ｉｋ ）体を立体特異的に製造する方法
（即ち立体反転の方法）を見い出した。この方法は、（
２８“、 ！１Ｂ”）体のヒドロキン基を酸化してα−
ケトカルボン酸エステルとし、次にそれを還元して再び
ヒドロキシ基に戻すことにより高立体特異的に（２Ｒ”
、 ３８”）体が得られる。酸化剤としては無水クロム
酸、重クロム酸カリ、過マンガン酸カリなどの常用の酸
化剤を用いることができ、還元剤としては同様に水素化
ホウ素ナトリウムなどの還元剤を用いることができる。
後述実施例１および同４における反応の流れは以下の通
りである。
りである。
戸
ＯＨＯＨ
（Ａ／’Ｂ−１ｏｚ’９０ ）
同様に、３−メチル−４，４，４−トリフルオロブタン
酸エチルエステルのもう一方の立体異性体を出発原料に
用いることによシ、２−ヒドロキシ−３−メチル−４，
４，４−トリフルオロブタン酸エチルエステルの他の２
種の立体異性体（即ち（２８”、 ３Ｒ”）体と（２Ｒ
”、 ３Ｒ”）体）の両者を合成することができる。よ
って、これによシ２−ヒドロキシー３−メチル−４，４
，４−トリフルオロブタン酸エチルエステルの４種の立
体異性体の任意の１１１！を高立・休符異的に製造する
ことが可能である。
酸エチルエステルのもう一方の立体異性体を出発原料に
用いることによシ、２−ヒドロキシ−３−メチル−４，
４，４−トリフルオロブタン酸エチルエステルの他の２
種の立体異性体（即ち（２８”、 ３Ｒ”）体と（２Ｒ
”、 ３Ｒ”）体）の両者を合成することができる。よ
って、これによシ２−ヒドロキシー３−メチル−４，４
，４−トリフルオロブタン酸エチルエステルの４種の立
体異性体の任意の１１１！を高立・休符異的に製造する
ことが可能である。
上記具体例で示したように、本発明の製造法と前記立体
反転の方法を用い、前記式ＣＤで表わされる本発明の１
−フルオａ−α−ヒドロキ７カルボン酸誘導体の４ａの
立体異性体のいずれをも任意に高立体特異的に合成する
ことが可能である。なお、前記式〔駄］で表わされるγ
−フルオロカルボン酸誘導体から前記式〔目で表わされ
るγ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体を製
造する段階ではカルボン酸エスチルの形で行なわれるが
、得られたカルボン酸エステル（は常法により加水分解
してカルボン酸とすることができることはいうまでもな
い。
反転の方法を用い、前記式ＣＤで表わされる本発明の１
−フルオａ−α−ヒドロキ７カルボン酸誘導体の４ａの
立体異性体のいずれをも任意に高立体特異的に合成する
ことが可能である。なお、前記式〔駄］で表わされるγ
−フルオロカルボン酸誘導体から前記式〔目で表わされ
るγ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体を製
造する段階ではカルボン酸エスチルの形で行なわれるが
、得られたカルボン酸エステル（は常法により加水分解
してカルボン酸とすることができることはいうまでもな
い。
以下に本発明を実施例によシ具体的に説明するが、本発
明はこれら実施例に限られるものではない。なお、立体
異性体の比はＩＨ−、Ｌ３Ｃ−１あるいｕ １９Ｆ−Ｍ
ＭＲスペクトルより求めた値である。
明はこれら実施例に限られるものではない。なお、立体
異性体の比はＩＨ−、Ｌ３Ｃ−１あるいｕ １９Ｆ−Ｍ
ＭＲスペクトルより求めた値である。
実施例１
（３Ｂ”）−３−メチル−４，４，４−トリフルオロブ
タン酸エチルエステル１．５４ ｔ Ｃａ ４ ｍｍｏ
ｌ ）のＴＨＦ溶液（７０ｍ）を−７８℃でＬＤＡＣリ
チウムジイソプロピルアミド、１０ ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ溶液（８＋Ｉ＃ｔ）中に４５分かけてゆつくシと滴下
した。１０分後モリブデンペルオキシ錯体５．６ ｆ
（１３ｍｍｏｌ ） を加えｆｉ。−５０℃で１．５
時間攪拌の後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（４０ｄ）
を加え、室温で３０分さらに攪拌した。水（５０７）を
加え、有機層を分離した後、水層をエーテルで抽出した
。両者をいっしょにして５％塩酸（１２０ｄ）で洗滌後
、硫酸マグネシウムで乾燥した。カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル）により分離精製し、（２Ｂ”、 ５
Ｂ”）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，４−）
リフルオロブタン酸エチルエステルを１．１５ｔ（収率
６９憾）得た。副生（２Ｒ”、３８”）体との比は９５
１５であった。
タン酸エチルエステル１．５４ ｔ Ｃａ ４ ｍｍｏ
ｌ ）のＴＨＦ溶液（７０ｍ）を−７８℃でＬＤＡＣリ
チウムジイソプロピルアミド、１０ ｍｍｏｌ）のＴＨ
Ｆ溶液（８＋Ｉ＃ｔ）中に４５分かけてゆつくシと滴下
した。１０分後モリブデンペルオキシ錯体５．６ ｆ
（１３ｍｍｏｌ ） を加えｆｉ。−５０℃で１．５
時間攪拌の後、飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（４０ｄ）
を加え、室温で３０分さらに攪拌した。水（５０７）を
加え、有機層を分離した後、水層をエーテルで抽出した
。両者をいっしょにして５％塩酸（１２０ｄ）で洗滌後
、硫酸マグネシウムで乾燥した。カラムクロマトグラフ
ィー（シリカゲル）により分離精製し、（２Ｂ”、 ５
Ｂ”）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，４−）
リフルオロブタン酸エチルエステルを１．１５ｔ（収率
６９憾）得た。副生（２Ｒ”、３８”）体との比は９５
１５であった。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯｌ、３） ： δ ｔｌｏ（ａ、
Ｊｓｍ７．０ａＨｚ、 ＡＨ）。
Ｊｓｍ７．０ａＨｚ、 ＡＨ）。
１．５３（ｔ、 Ｊ−７，０８Ｈ２，３Ｂ）、 ２．６
−２．８（ｍ、 １１）。
−２．８（ｍ、 １１）。
五〇〇（ｄ、 Ｊ”５．１２Ｈｚ、ＩＨ，４０Ｈ）、
４．３１（ｑ、、Ｔ−７，０ＢＨｒ、、 ２Ｈ）、 ４
．５５（ｄｔＬ、 Ｊ−５，１２，ｔ、９ｓｎｇ、 １
■）。
４．３１（ｑ、、Ｔ−７，０ＢＨｒ、、 ２Ｈ）、 ４
．５５（ｄｔＬ、 Ｊ−５，１２，ｔ、９ｓｎｇ、 １
■）。
”Ｆ’−ＮＭＲ（ＣＤ０１Ｂ、 ０Ｆ３０００Ｈ） ：
（ｐｐｍは ゛０ＰｓＯＯＯ１ｉ基準） ａ３
３（ａ、 Ｊａ９．２８Ｈｚ）実施例２ （３Ｓ”）−４−フルオロ−３−メチルブタン酸エチル
エステルを原料に用いて、実施例１と同様の操作をおこ
ない、４−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−メチルブタ
ン酸エチルエステルを得た。（２日”、 ３Ｂ”）体／
（２Ｒ”、 ３Ｂ”）体の比は６７７５７であった。
（ｐｐｍは ゛０ＰｓＯＯＯ１ｉ基準） ａ３
３（ａ、 Ｊａ９．２８Ｈｚ）実施例２ （３Ｓ”）−４−フルオロ−３−メチルブタン酸エチル
エステルを原料に用いて、実施例１と同様の操作をおこ
ない、４−フルオロ−２−ヒドロキシ−３−メチルブタ
ン酸エチルエステルを得た。（２日”、 ３Ｂ”）体／
（２Ｒ”、 ３Ｂ”）体の比は６７７５７であった。
”Ｈ−ＮＭＲ（ＯＤＯ’１３）： δ ［Ａ８４（（
Ｌ、Ｊ−７，２Ｈｇ、１．１Ｈ）、１．０４（ｔｌ、Ｊ
ｍ７．２Ｅｚ、１．９Ｈ）、１．３０（ｔ、、ｒ−７，
２Ｈｚ、３Ｈ）、２．１１−１７（、１Ｈ）、 ２．
８５（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、（１５７１（）、２．９／
ｉ（ｄ、：１ｍ５．４ＨＭ、［１６３Ｈ）。
Ｌ、Ｊ−７，２Ｈｇ、１．１Ｈ）、１．０４（ｔｌ、Ｊ
ｍ７．２Ｅｚ、１．９Ｈ）、１．３０（ｔ、、ｒ−７，
２Ｈｚ、３Ｈ）、２．１１−１７（、１Ｈ）、 ２．
８５（ｄ、Ｊ−５，４Ｈｚ、（１５７１（）、２．９／
ｉ（ｄ、：１ｍ５．４ＨＭ、［１６３Ｈ）。
４．０−ａｎ（ｍ、５Ｈ）
”Ｆ−ＮＭＲ（ＯＤＯｌ３．０７３０００Ｂ）： （
ｐｐｍはＣＦ３ＣＯＯＨ基準）−１１ａ２４（ｃｕｔ、
Ｊ−１＆７゜４″７．９Ｈｚ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ
Ｑ、５７ ）、−１４４，７１７（ａｔ。
ｐｐｍはＣＦ３ＣＯＯＨ基準）−１１ａ２４（ｃｕｔ、
Ｊ−１＆７゜４″７．９Ｈｚ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ
Ｑ、５７ ）、−１４４，７１７（ａｔ。
Ｊ−１１７，４７，６Ｈｚ、１ｎｔｅｎｓｉｔｙ （
１１６３）実施例３ （３８”）−３−フェニル−４，４，４−トリフルオロ
ブタン酸エチルエステルを原料に用いて、実施例１と同
様の操作をおこない、２−ヒドロキシ−３−フェニル−
４，４，４−）リフルオロブタン酸エチルエステルを収
率７０囁で得た。（２８”。
１１６３）実施例３ （３８”）−３−フェニル−４，４，４−トリフルオロ
ブタン酸エチルエステルを原料に用いて、実施例１と同
様の操作をおこない、２−ヒドロキシ−３−フェニル−
４，４，４−）リフルオロブタン酸エチルエステルを収
率７０囁で得た。（２８”。
？１ｓ”）体／（２Ｒ”、３８”）体の比は６０／４０
であった。
であった。
ＩＨ−ＮＭＲ（ＯＤＯｌ３） ： δ １．１８（
ｔ、 Ｊ−７，ＯＩＩＩｇ、 ３Ｈ１１１６（ｄｉ
ｓｔｏｒｔｅｄ ｄ、 ：Ｉ−５，４Ｈｚ、 ［Ｌ６Ｈ
）、 Ａ３５（ｄｉａｔｏｒｔｅａ ｄ、 、ｌｒｓｗ
！Ｌ４Ｈｚ、 （Ｌ４Ｈ）、 Ａ６−４．０（ｍ。
ｔ、 Ｊ−７，ＯＩＩＩｇ、 ３Ｈ１１１６（ｄｉ
ｓｔｏｒｔｅｄ ｄ、 ：Ｉ−５，４Ｈｚ、 ［Ｌ６Ｈ
）、 Ａ３５（ｄｉａｔｏｒｔｅａ ｄ、 、ｌｒｓｗ
！Ｌ４Ｈｚ、 （Ｌ４Ｈ）、 Ａ６−４．０（ｍ。
ｆＨ）、４．月（ｑ、 Ｊ−７，ｒＪＨｚ、 １．２Ｂ
）、 ４．１９（ｑ、 Ｊ −１ＯＨｚ、 ＣＬ８Ｈ）
、 ４．４−４．６（ｍ、 ０．４Ｈ）、 ４．７−５
．０（ｍ。
）、 ４．１９（ｑ、 Ｊ −１ＯＨｚ、 ＣＬ８Ｈ）
、 ４．４−４．６（ｍ、 ０．４Ｈ）、 ４．７−５
．０（ｍ。
１６Ｈ）、７．２−７．６（ｍ、５Ｈ）”Ｆ−ＮＭＲ（
ＯＤｏｌｚ、 ＣＦ３ＣＯＯＨ） ： （ｐｐｍはＣ！
Ｆ３（：！ＯＯＨ基準） １１．９２（ｄ、 Ｊ鴫９．３）１Ｚ、 １ｎｔｅｎｓ
ｉｔｙ （Ａ４０）、 ９．５２（ｄ、 、ｒｍ９．８
Ｈｚ、 １ｎｔｅｎｓｉｔｙ ［１６Ｇ ）実施例４ 実施例１で得た２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，
４−）リフルオロブタン酸エチルエステル１．１０９
（ａ ５ ｍｍｏｌ ） をベンゼン（２１ｄ）に溶
かし、無水クロム酸−硫酸一酢酸一水（ｆ＝ ｔ、 ５
６ ） （７，７ｄ ）を０℃で加えた。室温で１７時
間攪拌ののち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
水層をエーテルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後
、濃縮し、２−オキソ−４，４，４−）リフルオロブタ
ン酸エチルエステルを得た。
ＯＤｏｌｚ、 ＣＦ３ＣＯＯＨ） ： （ｐｐｍはＣ！
Ｆ３（：！ＯＯＨ基準） １１．９２（ｄ、 Ｊ鴫９．３）１Ｚ、 １ｎｔｅｎｓ
ｉｔｙ （Ａ４０）、 ９．５２（ｄ、 、ｒｍ９．８
Ｈｚ、 １ｎｔｅｎｓｉｔｙ ［１６Ｇ ）実施例４ 実施例１で得た２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，
４−）リフルオロブタン酸エチルエステル１．１０９
（ａ ５ ｍｍｏｌ ） をベンゼン（２１ｄ）に溶
かし、無水クロム酸−硫酸一酢酸一水（ｆ＝ ｔ、 ５
６ ） （７，７ｄ ）を０℃で加えた。室温で１７時
間攪拌ののち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、
水層をエーテルで抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後
、濃縮し、２−オキソ−４，４，４−）リフルオロブタ
ン酸エチルエステルを得た。
’Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３） ： δ ｔ３７（ｔ
、、Ｔ、、７．２Ｈｇ、５Ｈ）１４０（ｄ、、Ｔ−７，
２Ｈｚ、３１）、４．２４（ｓｅｐｔｅｔ 、、Ｔ−ａ
３Ｈｚ、３Ｈ）、４．４０（ｑ、、Ｔ−７，２Ｈ２，３
Ｈ）１１Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤｃ１３．ＣＦｓＯＯＯＨ）：
（ｐｐｍ １ｊＣＦ３ＣＯＯＨ基準）７．７２（ｔ
Ｌ、、Ｔ−＋１Ｈ）工Ｒ（（！Ｈ（！１３） １７
３５，１２６５，１１８０，１０３５ｅｔｎ−１上で得
られた化合物をメタノール（１０ｓｄ）に溶かし、水素
化ホウ素ナトリウムα２２ｆを０℃で加え、１０分間反
応させた。メタノールを留去後、水にあけ後処理し、（
２Ｒ“、３８”）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４，
ａ、ａ −）リフルオロブタン酸エチルエステル（α２
０ ｔ ）ヲ得た。副生じた（２Ｂ”、 ５８″）体と
の比は９０／１０であった。
、、Ｔ、、７．２Ｈｇ、５Ｈ）１４０（ｄ、、Ｔ−７，
２Ｈｚ、３１）、４．２４（ｓｅｐｔｅｔ 、、Ｔ−ａ
３Ｈｚ、３Ｈ）、４．４０（ｑ、、Ｔ−７，２Ｈ２，３
Ｈ）１１Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤｃ１３．ＣＦｓＯＯＯＨ）：
（ｐｐｍ １ｊＣＦ３ＣＯＯＨ基準）７．７２（ｔ
Ｌ、、Ｔ−＋１Ｈ）工Ｒ（（！Ｈ（！１３） １７
３５，１２６５，１１８０，１０３５ｅｔｎ−１上で得
られた化合物をメタノール（１０ｓｄ）に溶かし、水素
化ホウ素ナトリウムα２２ｆを０℃で加え、１０分間反
応させた。メタノールを留去後、水にあけ後処理し、（
２Ｒ“、３８”）−２−ヒドロキシ−３−メチル−４，
ａ、ａ −）リフルオロブタン酸エチルエステル（α２
０ ｔ ）ヲ得た。副生じた（２Ｂ”、 ５８″）体と
の比は９０／１０であった。
”Ｈ−ＮＭＲ（（！ＤＣ！１． ） ： δ１．３２（
ｔ、 Ｊ日７．０８Ｈ２，３Ｈ）、 １３２（ｄ、 Ｊ
−７，５３Ｈｚ、 ３Ｂ）、 ２．７−２．９（ｍ、
１）１）、 ２．９７（（１，Ｊ−５，６Ｈｚ、 １）
１）、 ４．２０（（１（１，、ｒ−５，６１，１６６
Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．３０（ｑ、 、Ｔ−７，０８Ｈ
２，２Ｈ）”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＣＩＦ３ＣｊＯ
ＯＨ） ： （ｐｐｍはａｙ３ｃｏｏＨ基準） δ０
３（ｄ、、Ｔ−ａ７９Ｈｇ）−実施例５ ２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，４−トリフルオ
ロブタン酸エチルエステルａ６４９（Ｓ ２ ｍｍｏｌ
） をメタノ−ｔｖ （５ｍｌ ） Ｋ溶解し、１
．６Ｎ−水酸化ナトリウム５−を加え、０℃でＺ５時間
反応させた。水層を食塩で飽和し、クロロホルム抽出し
て、２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，４−）リフ
ルオロブタン酸をα４９ｔ（収率９０％）を得た。測定
値は以下のとおシであった。
ｔ、 Ｊ日７．０８Ｈ２，３Ｈ）、 １３２（ｄ、 Ｊ
−７，５３Ｈｚ、 ３Ｂ）、 ２．７−２．９（ｍ、
１）１）、 ２．９７（（１，Ｊ−５，６Ｈｚ、 １）
１）、 ４．２０（（１（１，、ｒ−５，６１，１６６
Ｈｚ、 １Ｈ）、 ４．３０（ｑ、 、Ｔ−７，０８Ｈ
２，２Ｈ）”Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣ１３，ＣＩＦ３ＣｊＯ
ＯＨ） ： （ｐｐｍはａｙ３ｃｏｏＨ基準） δ０
３（ｄ、、Ｔ−ａ７９Ｈｇ）−実施例５ ２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，４−トリフルオ
ロブタン酸エチルエステルａ６４９（Ｓ ２ ｍｍｏｌ
） をメタノ−ｔｖ （５ｍｌ ） Ｋ溶解し、１
．６Ｎ−水酸化ナトリウム５−を加え、０℃でＺ５時間
反応させた。水層を食塩で飽和し、クロロホルム抽出し
て、２−ヒドロキシ−３−メチル−４，４，４−）リフ
ルオロブタン酸をα４９ｔ（収率９０％）を得た。測定
値は以下のとおシであった。
”Ｈ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−δ６ ） ： δ
１．１４ （ｄ、 、Ｔ−７，２Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ２
．６６−１１（、ＩＨ）、 ４．６−４．７（ｍ、 Ｉ
Ｈ）”Ｆ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−δ６ ） ： （
ｐｐｍはＣＦ３０００Ｈ基準） −４，３１（ｄ、Ｊ
−Ｖ、８２Ｅｇ）〔発明の効果〕 本発明は含フツ素アミノ酸の合成中間体として有用な化
合物であシ、特に立体異性体を高立体特異的に合成する
ことができる点で従来にない特徴を有している。
１．１４ （ｄ、 、Ｔ−７，２Ｈｚ、 ３Ｈ）、 ２
．６６−１１（、ＩＨ）、 ４．６−４．７（ｍ、 Ｉ
Ｈ）”Ｆ−ＮＭＲ（ａｃｅｔｏｎｅ−δ６ ） ： （
ｐｐｍはＣＦ３０００Ｈ基準） −４，３１（ｄ、Ｊ
−Ｖ、８２Ｅｇ）〔発明の効果〕 本発明は含フツ素アミノ酸の合成中間体として有用な化
合物であシ、特に立体異性体を高立体特異的に合成する
ことができる点で従来にない特徴を有している。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、下記式〔 I 〕で表わされるγ−フルオロ−α−ヒ
ドロキシカルボン酸誘導体。 ▲数式、化学式、表等があります▼・・・〔 I 〕 ただしＲ＿ｆ：１位に少くとも１個のフッ素原子を有す
るフルオロアルキル基 Ｒ＾１：アルキル基、シクロアルキル基、アリール基あ
るいはアルアルキル基、 Ｒ＾２：水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、ア
リール基、あるいはアルアルキル基。 ２、Ｒ＿ｆがフルオロメチル基であり、Ｒ＾１がアルキ
ル基あるいはアリール基であり、Ｒ＾２が水素原子ある
いはアルキル基であることを特徴とする特許請求の範囲
第１項の誘導体。 ３、下記式〔II〕で表わされるγ−フルオロカルボン酸
誘導体にアルカリ金属アミドを反応させ、次いで親電子
試薬を反応させてγ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボ
ン酸誘導体を製造すること、またはさらに該γ−フルオ
ロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体を加水分解するこ
とを特徴とするγ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン
酸誘導体の製造法。 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕▲数式、化
学式、表等があります▼〔II〕 ただし、Ｒ＿ｆ：１位に少くとも１個のフッ素原子を有
するフルオロアルキル基。 Ｒ＾１：アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、
あるいはアルアルキル基。 Ｒ＾２：水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、ア
リール基、あるいはアルアルキル基。 Ｒ＾３：アルキル基、シクロアルキル基、アリール基、
あるいはアルアルキル基。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9355685A JPS61254537A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | γ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体およびその製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9355685A JPS61254537A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | γ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体およびその製造法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61254537A true JPS61254537A (ja) | 1986-11-12 |
Family
ID=14085522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9355685A Pending JPS61254537A (ja) | 1985-05-02 | 1985-05-02 | γ−フルオロ−α−ヒドロキシカルボン酸誘導体およびその製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61254537A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4917817A (en) * | 1987-07-24 | 1990-04-17 | Canon Kabushiki Kaisha | Optical active compound, process for producing same and liquid crystal composition containing same |
-
1985
- 1985-05-02 JP JP9355685A patent/JPS61254537A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4917817A (en) * | 1987-07-24 | 1990-04-17 | Canon Kabushiki Kaisha | Optical active compound, process for producing same and liquid crystal composition containing same |
| US5126071A (en) * | 1987-07-24 | 1992-06-30 | Canon Kabushiki Kaisha | Optically active compound, process for producing same and liquid crystal composition containing same |
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