JPH0474152A - α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は、医農薬品の中間体、特にプロスタグランジン
類の合成中間体として有用なα、β−、β−クロペンタ
ノン誘導体の製造法に関する。

来の技術及び発明が解決しよプとする課題α、β−置換
シ置換シクロペンタノン誘導体層薬中間体として注目さ
れており、特に強力な生理活性を有するプロスタグラン
ジン類の合成中間体として有用である。

従来、プロスタグランジン類を製造する反応の１つとし
て、次式で表わされる共役付加反応によるプロスタグラ
ンジンＦ２．の合成法が知られている〔ジー・スターク
等、ジャーナル・アメリカン・ケミカル・ソサイヤティ
（Ｊ、　Ａｍ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓａｃ、）。

９７巻、４７４５．６２６０頁、　（１９７５年）〕。

○ −４５〜−１０℃、１．Ｓ時間 エーテル ４工程 ＯＨ （プロスタグランジンＦ２．） 前記プロスタグランジンＦ２．の合成法は化合物（ｒＶ
）からの収率が高く、しかも共役付加の試薬を選択する
ことによりα鎖部分を自由に変更することができる特徴
を有している。

しかしながら、従来知られている共役付加試薬は、置換
基としてＣｏ２Ｒ”、　ＣＮ、　０ＣＲ２（但し・式中
Ｒ’、　Ｒ２は互いに同−又は異種の炭素数１〜６のア
ルキル基を示す）などの有機金属試剤と反応し易い基を
含むことができず、このためこのような置換基は変換に
より形成されていた。例えば、上記プロスタグランジン
Ｆ２１１の合成においてもジン類を製造する方法の開発
が望まれている。

本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、プロスタグ
ランジン類の中間体として有用であり、工業的に有利に
プロスタグランジン類に誘導することができるα、β−
シクロペンタノン誘導体を有毒な反応試剤を用いる等の
不都合なく短工程で効率よく製造する方法を提供するこ
とを目的とする。

課題を解決するための手段及び作用 本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行な
った結果、下記一般式［１） これを更に有毒なりロム系酸化剤で酸化することによっ
てカルボン酸に誘導するという迂遠な方法を用いており
、工業的製法としては種々問題があった・ このため、上述の従来直接導入できなかった置換基を有
し、かかる置換基を直接導入し得る共役付加試剤を用い
、工業的に有利にプロスタグラン〔但し、式中Ｘは（α
−０２，β−Ｈ）又は（α−Ｈ１β−ＲＺ）を示し、Ｚ
は水酸基の保護基を示す、また、Ｙは（α−Ｈ１β−Ｒ
）又は（α−れる基で、ＴはＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ＝ＣＨ
，Ｃ＝Ｃより選ばれる基、ｋはＯ又は１の整数、Ｒ′は
置換又は非置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニ
ル基又はアリール基、Ｚ′は上記２と同種又は異種の水
酸基の保護基を示す、〕 で表わされる置換シクロペンタノン誘導体に対し、一般
式（ＩＩ） Ｉ　Ｚｎ（ＣＨｚ）ｕＵｍ（ＣＨｚ）ｎ　ｚ”　　　　
　［ｎｌ〔但し、式中、ＵはＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ＝ＣＨ
又はＣＥＣより選ばれる基を示し、Ｑは１〜７の整数、
ｍ及びｎはそれぞれＯ〜５の整数を示す。ＺｌはＣｏ２
Ｒ”、　ＣＮ、ＯＣＲ”、　水素原子、塩素原子、又は
置換もしくは無置換の芳香族基より選ばれる基を示し、
Ｒ１及びＲ２は互いに同−又は異種の炭素数１〜６のア
ルキル基を示す。〕 で表わされる有機亜鉛試剤をシアン化第１銅及びトリメ
チルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド等のハ
ロゲン化トリアルキルシランの両者の存在下で反応させ
、必要により加水分解を施すことにより、上記有機亜鉛
試剤中にＣｏ、Ｒ”、　ＣＮ、○ＣＲ２といった基が含
まれていても支障なくこれらの基を直接導入することが
でき、またクロム系酸化剤等の有毒な反応試剤を用いる
ことなく、短工程かっ高収率に下記一般式Ｃｍ） 　　　　ｖ 〔但し、式中Ｗは（α−Ｈ９β−Ｒ）又は（α−Ｈ９β
−ＲＱ）を示し、Ｑは水素原子又は水酸基の保護基を示
す。また、■は（α−Ｈ９β−Ｒ）で示される基で、Ｔ
、Ｒ’、には前記と同し意味を示し、Ｑ″は水素原子又
は前記Ｑと同種或いは異種の水酸基の保護基を示す。ま
た、ｚ２はＣ０ＯＨ又は前記ｚ１と同し意味を示す。〕 で表わされるα、β−置換シクロペンタノン誘導体が得
られることを知見し、本発明を完成したものである。

従って、本発明は、上記（１）式の置換シクロペンタノ
ンと上記（ＩＩ）式の有機亜鉛試剤とをシアン化第１銅
及びハロゲン化トリアルキルシランの存在下で反応させ
、所望により加水分解することを特徴とする上記（ＩＩ
Ｉ）式で表わされるα、β−置換シクロペンタノン誘導
体の製造法を提供する。

以下、本発明について更に詳しく説明する。

本発明のα、β−置換シクロペンタノン誘導体の製造法
において、第１の出発原料である一般式で表わされる置
換シクロペンタノン誘導体は既知の化合物であり、特開
平２−１２８号公報に記載された方法等、種々の方法に
より製造することができる。

ここで、上記一般式（Ｉ）において、Ｘ及びＹは前記し
た通りであり、Ｘは（α−０２，β−Ｈ）又は（α−Ｈ
９β−ｏｚ）、ｙは（α−Ｈ９β−Ｒ）又は（α−Ｒ２
β−Ｈ）を示し、２は水酸基の保護基、Ｒは−Ｔ−ＣＨ
ｂ−＋ｏ　Ｒ’で示される基で、（○Ｚ’）ｉ＋ ＴはＣＨ２ＣＨ２，ＣＨ＝ＣＨ，Ｃ＝Ｃより選ばれる基
、ｋはＯ又は１の整数、Ｒ′は置換又は非置換のアルキ
ル基、アルケニル基、アルキニル基又はアリール基、Ｚ
′は水酸基の保護基であるが。

この場合、ｚ、ｚ’の水酸基の保護基としては、トリア
ルキルシリル基（例えばトリメチルシリル基。

ｔ−ブチルジメチルシリル基）、アルコキシアルキル基
（例えばメトキシメチル基）、アラルキルオキシアルキ
ル基（例えばベンジルオキシメチル基）、トリチル基、
更にはテトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基等が挙げられ
、Ｚと２′とは互いにのＲ′としては炭素数１〜１ｏで
あるものが好ましく、具体的にはメチル基、ｎ−プロピ
ル基。

ｎ−ペンチル基、４−フェノキシメチル基、３（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）−２−ヘキシル基等の置換
もしくは未置換のアルキル基；ビニル基、アリル基、２
−ペンテン−１−イル基、４−フェニル−２−ブテン−
１−イル基等の置換もしくは未置換のアルケニル基；１
−ブチニル基、ｌ−へキシニノシ基、２−ペンチニル基
、５−（エトキシエチルオキシ）−２−ペンチン−１−
イル基等の置換もしくは未置換のアルキニル基；フェニ
ル基、３−トリフロロメチルフェニル基等の置換もしく
は未置換のアリール基などが挙げられる。

この場合、プロスタグランジン類の中間体を得（但し、
式中Ｚ　＋　Ｉは水酸基の保護基を示し、前述の水酸基
の保護基Ｚと同一であっても異なっていてもよい、　＝
は一重結合、二重結合又は三重結合を示し、Ｒ３は炭素
数１〜１０の置換もしくは未置換のアルキル基、アルケ
ニル基、アルキニル基又はアリール基を示す、） で表わされる基であることが好ましい。なお、Ｒ１とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
アミル基、ヘキシル基、へブチル基、オクチル基、ノニ
ル基、デシル基、２メチルヘキシル基、２−メチル−２
−ヘキシル基、２−ヘキシル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基、シクロヘキシルメチル基、ヘキサ４−
イン−２−イル基、ヘプタ−４−イン−２イル基、２，
６−シメチルーへブタ−５−エンー］−−イル基、ペン
タ−１−エン−１−イル基、ペンタ−２−エン−１−イ
ル基、ヘキサ−１−エン−２−イル基、３−エトキシ−
２−メチル−プロパン−２−イル基、エトキシエチル基
、５−メトキシヘキシル基、６−メドキシー２−ヘキシ
ル基、ハロゲン化メチル基、ハロゲン化ｎ−ブチル基、
ハロゲン化ｎ−ペンチル基、ハロゲン化ノニル基、フェ
ニル基、ベンジル基、ハロゲン化フェニル基、ｎ−ペン
チルオキシメチル基、１−エトキシ−２−メチル−プロ
パン−２−イル基、フェノキシメチル基、ベンジロキシ
メチル基、Ｐ−クロルフェノキシメチル基、２−フェニ
ルエチル基、ベンジロキシエチル基、ｐ−フルオロフェ
ノキシメチル基、フェニルアセチレニル基、ｍ−クロル
フェノキシメチル基、ｍ−トリフルオロメチル−フェノ
キシメチル基、１−ブチル−シクロプロピル基、３−エ
チル−シクロペンチル基、ベンゾチオフェン−５−イル
基、２−オクテニル基、３−メトキシカルボニルプロピ
ル基、ビニル基等が挙げられ、Ｚ　Ｉ　ｌとしては前記
Ｚと同様の保護基を例示することができる。

次に、本発明製造法の第２出発原料である有機亜鉛試剤
は、一般式（ｎ） Ｉ　Ｚｎ（ＣＨ２）ＱＵｍ（ＣＨｚ）ｎ　Ｚ”　　　　
　ＣＩＤで表わされるもので、式〔■〕中のＵ、Ω２ｍ
。

ｎ及びＺｌは前記の通りであり、ＵはＣＨ２ＣＲ２゜Ｃ
Ｈ＝ＣＨ又はＣミＣより選ばれる基、Ｑは１〜７の整数
、ｍ及びｎはそれぞれ０〜５の整数、ｚｌはＣＯ２Ｒ１
，ＣＮ、　０ＣＲ２，水素原子、塩素原子、又は置換も
しくは無置換の芳香族基より選ばれる基を示し、Ｒ１及
びＲ２は互いに同−又は異種の炭素数１〜６のアルキル
基を示す。

上記式［ＩＩ］の有機亜鉛試剤として具体的には。

これらの式をＩ　ＺｎＲ’と表わした場合において、Ｒ
４がメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ｊｆル
ｊｌｓ、　　　　Ｃｏ２ＣＨ３，−”’−’へ−ＣＯ２
’Ｂｕ。

−ハシ＼−Ｃｏ２ＣＨ，，Ｃ○２ＣＨ・・−△−６８．
−ヘーエーハ＼− 等であるものが挙げられる。なお、上記式中ｎＢｕはｎ
−ブチル基、ｔＢｕはターシャーリーブチル基である。

上記式（ＩＩ）で示される有機亜鉛試剤は種々の方法に
より調製することができる。−例を挙げると、まず活性
化亜鉛と溶媒とを混合し、これに更に亜鉛を活性化する
活性化剤を添加しくここで溶媒としては反応を阻害しな
いものならよく、例えばテトラヒドロフラン、ヘキサン
、ペンタン、ジエチルエーテル等が挙げられ、活性化剤
としては一般に知られているヨウ素、ジブロモエタン、
トリメチルシリルクロリドなどが挙げられる）、これに
対してヨード化合物１（ＣＨｚ）ＱＵｍ（ＣＨｚ）ｎＺ
”（ここでＵ、Ｑ、ｍ、ｎ及びｚｌは前記と同様の意味
を示す）を加え、必要に応じて加熱することによって一
般式Ｃｎ） Ｉ　Ｚｎ（ＣＨ２）ＱＵＩ−（ＣＨ２）ｎＺ”　　　　
　（Ｕ）（但し、Ｕ、Ｄ、、ｍ、ｎ及びＺｌは前記と同
様の意味を示す、）で表わされる有機亜鉛試剤を調製す
る方法を例示することができる。なお、この方法におい
てヨード化合物の亜鉛に対する当量数は０．５〜２当量
、好ましくは０．８〜１．２当量である。また、必要に
応じて反応系を加熱するが、この場合反応温度としては
、溶媒の沸点にもよるが０〜１５０℃、好ましくは２０
〜８０℃である。

本発明の製造法は、上記一般式〔Ｉ〕の置換シクロペン
タノン誘導体と一般式〔ｌＩ）の有機亜鉛試剤とをシア
ン化第１銅及びハロゲン化トリアルキルシランの両者の
存在下で反応させ、必要に応じて加水分解することによ
り、一般式［Ｉ［１］で示されるα、β−置換シクロペ
ンタノン誘導体を合成するものである。

ここで、上記一般式［ｍ）において、Ｗ、Ｖ。

Ｕ、Ｚ２　Ω、ｍ、ｎは前記の通りであり、Ｗは（α−
Ｈ９β−Ｒ）又は（α−Ｈ２β−〇Ｑ）、■は（α−Ｈ
９β−Ｒ）又は（α−Ｒ２β−Ｈ）を示し、Ｑは水素原
子又は水酸基の保護基、ＲはＴ　ＣＨ（２−ｋｒ　Ｒ’
で示される基で、ＴはＣＨ２ＣＲ２゜（○Ｑ’）ｋ ＣＨ＝ＣＨ，Ｃ三〇より選ばれる基、ｋはＯ又は１の整
数、Ｒ′は置換又は非置換のアルキル基。

アルケニル基、アルキニル基又はアリール基、Ｑ′は水
素原子又は上記Ｑと同種或いは異種の水酸基の保護基で
ある。また、ｚ２はＣ○○Ｈ９Ｃ○２Ｒ１，ＣＮ、○Ｃ
Ｒ２，水素原子、塩素原子又は置換或いは非置換の芳香
族基より選ばれる基で、Ｒ１及びＲ２は互いに同−又は
異種の炭素数１〜６のアルキル基を示し、Ｑは１〜７の
整数、ｍ及びｎはそれぞれＯ〜５の整数である。

この場合、Ｑ及びＱ′の水酸基の保護基並びに−Ｔ−Ｃ
ＨＣ２−択Ｒ１のＲ′としては前記一般式〔Ｉ〕（ｏＱ
’）＊ のｚ、　ｚ’及びＲ′で示したものと同様のものを例示
することかでき、またこのα、β〜置換シクロペンタノ
ン誘導体〔■〕をプロスタグランジン類製（但し、式中
Ｒ３，Ｚｌ１壬は前記と同様の意味を示す） で表わされる基であることが好ましい。

上記置換シクロペンタノン誘導体ＣＩ）と有機亜鉛試剤
（ＩＩ）との反応において、有機亜鉛試剤［１１）は置
換シクロペンタノン誘導体（１）に対し０．５〜６当量
、特に０．８〜３当量用いることが好ましい。また、シ
アン化第１銅は有機亜鈴試剤〔■〕に対し０．５〜４当
量、特に０．８〜２当量用いることが好ましく、有機亜
鉛試剤（ｎ）の使用量が０．５当量に満たない場合及び
４当量を越える場合は収率低下のおそれを招くことがあ
る。

シアン化第１銅と共に反応に用いられるハロゲン化トリ
アルキルシランとしては、特に限定されるものではない
が、塩化トリアルキルシランが好ましく、より具体的に
は、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロ
リド等の炭素数１〜４のアルキル基を有するものが好ま
しい。このハロゲン化トリアルキルシランの使用量は有
機亜鉛試剤（ｎ）に対して○、Ｓ〜４当量、特に０．５
〜１．５当量とすることが好ましい。

また、上記反応は、溶媒を用いて行なうことができ、こ
の場合反応に用いられる溶媒としては反応を阻害しない
ものであればよく、例えばテトラヒドロフラン、ヘキサ
ン、ペンタン、ジエチルエーテル等が挙げられる。なお
、反応温度は通常−１００〜５０℃、好ましくは一８０
〜０℃であり、反応時間は通常５分〜５０時間である。

ここで、上記Ｗ換シクロペンタノン誘導体［１）と有機
亜鉛試剤〔■〕との反応において、得られた反応生成物
が下記一般式〔Ａ〕 （但し、式中ＲＳは戻素数１〜４のアルキル基、Ｕ、Ｚ
”、ｎ、ｍ、ｎは前記と同じ意味を示す。）で示される
上記一般式［ｍ］で示されるα、β−置換シクロペンタ
ノン誘導体のシリルエーテル体が中間体として得られる
た場合は、これを穏和な加水分解条件、例えば弱酸で０
℃、１０分間処理するなどの方法により、上記一般式（
ｍ）のα。

β−置換シクロペンタノン誘導体とすることができる。

なお、上記一般式（Ａ）のシリルエーテル体は新規物質
である。

なお、得られた反応生成物を加水分解する必要がある場
合、加水分解条件としては、通常の条件を採用し得、例
えばエステルの場合は水酸化ナトリウム、水酸化リチウ
ム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリによる加水分解
のほかに、加水分解酵素や微生物を用いる方法が挙げら
れる。また、ニトリルを加水分解する場合や水酸基の保
護基をはずす場合には、上記のアルカリ加水分解のほか
に硫酸、塩酸、リン酸等の酸による加水分解も採用され
る。

発明の効果 本発明の製造法によれば、医薬品の中間体、特にプロス
タグランジン類の合成中間体として有用なα、β−置換
シクロペンタノン誘導体、特に下記式（Ｉ［Ｉａ） （但し、式中Ｚ、Ｚ’、Ｕ、Ｔ、Ｚ２．Ｒ’、ｋ。

Ω、ｍ、ｎは前記と同じ意味を示す。）で示される化合
物を有毒な反応試剤を用いる等の不都合なく、短工程で
高収率に、即ち工業的有利に製造することができる。

以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明するが
、本発明は下記実施例に制限されるものではない。なお
、下記例において、ＴＨＦはテトラヒドロフラン、Ｍｅ
はメチル基、Ｅｔはエチル基、”Ｂｕはｎ−ブチル基、
ｔＢｕはｔ−ブチル基、ＴＢＳはｔＢｕＭｅＳｉ基、Ｔ
ＭＳはＭｇ２Ｓｉ基、ｐｙｒはピリジンを示す。

〔実施例１〕 アルゴン雰囲気下、ヨード〔５−メトキシカルボニルペ
ンチル〕亜鉛（ＩＩ）（１）のＴＨＦ溶液（０，５ｍＱ
、１．６Ｎ、０．８ｗｍｏｌ）に−７８℃でＣｕＣＮ・
２ＬｉＣＱのＴＨＦＩ液（１，１ｍＱ。

０．８８Ｎ、０．９６ｍｍｏｌ）を滴下後、１０分間撹
拌した。続いて、−７８℃で二ノン（２）（１８６■。

０　、４　ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルクロリド（０
，０９ｄ＊　０　、７２＋ｎｎ＋ｏｌ）のジエチルエー
テル（２−）溶液を滴下し、３時間かけて室温まで昇温
した。

さらに室温で８時間撹拌した後、飽和ＮＨ４ＣＱ水溶液
（１０ｄ）を加え、ヘキサン（２ｘ８ｄ）で抽出した。

得られた有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、濾過後減
圧下濃縮し、化合物（３）を得た。

化合物（３）の分析値を示す。

１ＨＮＭＲ（ＣＣＬ、ｐｈＨ）δ　０．０９，０．１２
　ａｎｄ　０．２４（３ｓ、２１Ｈ）、１．００（ｓ、
１８Ｈ）、０．８１−１．１５（ｍ、３Ｈ）。

１．１８−３．０５（ｍ、２３Ｈ）、３．６０（ｓ、３
Ｈ）、３．８５−４．２２（ｒｒ＋、２Ｈ）、５．０５
−５．７５（ｍ、２Ｈ）。

次に、上記化合物（３）に０℃でメタノール（１，５ｄ
）、ＴＨＦ溶液（１，５ｍＱ）、ＩＮ塩酸水溶液（１，
５ｍＱ）を加え、１ｏ分間撹拌した。

ヘキサン（１０ｄ）を加え、分液後、得られた有機層を
飽和ＮａＨＣ○３水溶液（１０ｄ）、続いて飽和食塩水
（５−）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥
し、濾過後減圧下に濃縮して、粗生成物（約３００■）
を得た。これをＳｉ○２カラムクロマトグラフィーで精
製し、化合物（４）（２０５■。

０　、３４ａ＋ｍｏｌ）を収率８０％で得た。化合物（
４）の分析値を示す。

１ＨＮＭＲ（ＣＤＣＱ３，２００ＭＨｚ）６０．００　
ａｎｄ　０．０４（２ｓ、１２Ｈ）、０．８６　ａｎｄ
　０．８８（２ｓ、１８Ｈ）、０．８０−０．９５（７
７１，３Ｈ）、１．１３−１．７０（ｍ、１８Ｈ）、１
．８４−１．９８（ｍ、ＬＨ）。

２．１８（ｄｄ、Ｊ　＝８．５，１８．２Ｈｚ、ＬＨ）
、２．２８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ。

ＩＨ）、２．４３（ｄｔ、Ｊ＝１１．０，７．４Ｈｚ、
ＬＨ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ＝１８．２，７．０Ｈｚ、
ＬＨ）、３．６５（ｓ、３Ｈ）、３．９５−４．１５（
ｍ、−２Ｈ）、　５．５２　（ｄ　ｄ　、　Ｊ　＝　７
．０．１５．５Ｈｚ、　ＩＨ）、５．５６（ｄ　ｄ　。

Ｊ＝５．３，１５．５Ｈｚ、ＩＨ）− ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１１−Ｊ、９０ＭＨｚ）δ　２１５
．７，１７４．０，１３６．３゜１２９．０，７３．４
，７２．８，５３．９，５３．５，５１．２，４７．５
゜３８゜６，３４．６，３１．９，２９．４，２９．０
．２７．９，２６．８，２５．９゜２４．９，２２．７
，１８．２，１８．０，１４．０．−４．２．−４．６
゜ＩＲ（ｎａａｔ）２９４０，２８６０，１７４５，１
４７０，１３７０゜１２５５．８４０，７８０α［１゜ 〔実施例２〕 下記反応式に従って、実施例１と同様の方法により目的
化合物（７）を収率８３％で得た。

上記化合物（６）及び（７）の分析値を示す。

化合物（６）の分析値 ”ＨＮＭＲ（ＣＣＤ、、ｐｈｉ）δ　０．１１，０．１
４　ａｎｄ　０．２８（３ｓ、２１８）、１．０１（ｓ
、１８Ｈ）、０．８２−１．１５（ｍ、３Ｈ）。

１．２０−２．７５（ｍ、１８Ｈ）、２．８０−３．０
５（ｍ、ＬＨ）、３．６８（ｓ、３Ｈ）、３．８８−４
．２０（ｍ、２Ｈ）、５．１１−５．７０（ｍ、２Ｈ）
。

５、７３　（ｄ　、Ｊ　＝　１５Ｈｚ、　ＬＨ）、６．
８６（ｄｔ、Ｊ　＝６．７．１５Ｈｚ、　ＬＨ）。

化合物（７の分析値 １ＨＮＭＲ（ＣＣＬ、ｐｈＨ，９０ＭＨｚ）６０．０６
　ａｎｄ　０．１１（２ｓ、１２Ｈ）、０．９９　ａｎ
ｄ　１．０１（２ｓ、１８Ｈ）、０．６８−１．１８（
ｍ、３Ｈ）。

１．１７−２．６０（ｍ、１９Ｈ）、２．５３（ｄｄ、
Ｊ＝’６．３．１８Ｈｚ、ＬＨ）。

３．６６（ｓ、３Ｈ）、３．９０−４．２５（ｍ、２Ｈ
）、５．３０−５．８０（ｍ、２Ｈ）、５．７５（ｄ、
Ｊ　＝１５．６Ｈｚ、　ＬＨ）、６．８４（ｄｔ、Ｊ＝
１５．６，６．６Ｈｚ、ＩＨ）− ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣも、　９０　ＭＨｚ）δ　２１５．
３，１６６．８，１４９．０゜１３６．４，１２８．８
，１２１．０，７３．２，７２．６，５３．７，５７．
５゜５１．１，４７．４，３８．５，３１．９，３１．
５，２８．２，２７゜７，２６．４゜２５．８，２４．
９，２２．９，１８．１，１８．０，１４．０．−４．
３．−４．７゜ＩＲ（ｎ８ａｔ）２９３０，２８６０，
１７４０，１７２８，１６６０゜１４６５．１２５５，
８４０，７７５■−１゜Ｃａ）Ｄ２４−４１．３’　（
ｃ＝１．ｏｏ、ＣＨｃＱ３）。

〔実施例３〕 下記反応式に従って、実施例１と同様の方法により目的
化合物（１０）を収率７５％で得た。

上記化合物（９）、（１０）の分析値を示す。

化合物（９の　析 １ＨＮＭＲ（ＣＣＵ４．ｐｈＨ）δ　０．０８，０．１
３　ａｎｄ　０．３４（３ｓ、２ＬＨ）、０．９８（ｓ
、９Ｈ）、０．８０−１．１３（ｍ、３Ｈ）。

１．２０−３．２５（ｍ、１９Ｈ）、３．６１（ｓ、３
Ｈ）、３．７８−４．２２（ｍ、２Ｈ）、５．０５−５
．６２（ｍ、２Ｈ）。

Ｒｆ＝０．６（Ｈｅｘａｎｅ／Ｅｔ２０＝　１２／１，
５ｉＯ２ＴＬＣ）傷昨１月次例洲遣 ’ＨＮＭＲ（ＣＣＩ２４．ｐｈＨ，９０ＭＨｚ）６０．
１７（ｓ、６Ｈ）、０．８０−１．２３（ｍ、３Ｈ）、
１．００　ａｎｄ　１．０３（２ｓ、１８Ｈ）、１．２
５−２．６５（ｍ、２０Ｈ）、２．５６（ｄｄ、Ｊ＝１
８．６．２Ｈｚ、ＬＨ）、３．７０（ｓ　、　３Ｈ）、
３．８９−４．２５（ｍ、２Ｈ）、　５．３０−５．８
０（ｍ、　２Ｈ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＱ３．９０ＭＨｚ）δ　２１５．５
，１５４．１，１３６．６゜１２８．８，８９．４，７
３．３，７３．１，７２．７，５３．７，５２．４゜４
７．５，３８．６，３１．９，２７．８，２７．５，２
６．２，２５．８，２５．１゜２２．７，１８．５，１
８．３，１４．０．−４．２．−４．６゜ＩＲ（ｎｅａ
ｔ）　２９２０，２２３０，１７６０，１７２０，１２
４５゜１０７５．８３０，７７０■−１゜ （（ＥＮＤ”　−３９，１°（ｃ　＝　１．０６　、Ｃ
ＨＣら）。

〔実施例４〕 ＣｕＣＮ’２ＬｉＣＩ２ ＭＳＣＱ ＮＨＣＱ ７８℃→室温 ｅＯＨ ○ アルゴン雰囲気下、ヨード〔ピバロイルオキシメチル〕
亜鉛（ＩＩ）（１１）のＴＨＦ溶液（８，２ｍＱ。

０．９３Ｎ、７．６ｍｍｏｌ）に−３５℃でＣｕＣＮ’
　２　ＬｉＣｌ２のＴＨＦ溶液（１２ｍ！Ｉ、　０．８
Ｎ、　９．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、５分間撹拌した
。続いて、−７８℃でエノン（１２）（１＋　９８　ｇ
　、　４ｍａｏｏｌ）とトリメチルシリルクロリド（０
，５０４ｍ１ｌ、　４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ　（２０ｄ）
ｍ液を滴下し、２０時間かけて室温まで昇温した。次に
、飽和ＮＨ４ＣＱ水溶液（４ｄ）を加え、ヘキサン（２
Ｘ４ｍＱ）で抽出した。得られた有機層を乾燥後、Ｍｇ
５Ｏ，を用いて乾燥し、濾過後減圧濃縮した。

これに、０℃でメタノール（４蔵）、ＴＨＦ（４ｄ）、
ＩＮ塩酸水溶液（４−）を加え、１０分間撹拌した。次
いで、ヘキサンを加え、分液後、得られた有機層をＭｇ
５ｏ４を用いて乾燥し、′濾過後、減圧濃縮して、粗生
成物（約２．６７■）を得た。これを８１０２カラムク
ロマトグラフイーにより精製して、化合物（１３）（１
，６８ｇ。

２　、７５ｍｍｏｌ）を収率６９％で得た。化合物（１
３）の分析値を示す。

”ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ、６０ＭＨｚ）、δ　０．１（ｂ
　ｒｓ、１２Ｈ）。

０．７−１．６（ｍ、４５Ｈ）、１．９０（Ｔ、ＬＨ，
Ｊ　＝６Ｈｚ）。

２．４０（ｄ　ｄ、２Ｈ，Ｊ＝１１Ｈｚ、５Ｈｚ）、３
．９−４．３（ｍ、４Ｈ）。

５．４−５．６（ｍ、２Ｈ）。

ＭＳ（ｍ／ｅ）＝５５３．（Ｍ−ｔＢｕ）、４５１，３
７７．１５９゜Ｒｆ＝０．４７（Ｈｅｘａｎｅ／Ａｃ０
ＥＴ−１０／　１，５ｉＯ２ＴＬＣ）〔実施例５〕 実施例１と同様にして反応させた後、更にオラー試薬（
ｐ　ｙ　ｒ、（ＨＦ）ｎ）で脱シリル化して化合物（−
１７）を収率６０％で得た。化合物（７）の分析値を示
す。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣＬ）δ　０．８８（ｔ、Ｊ＝６．３
Ｈｚ、３Ｈ）、１．０５−１．７２（ｍ、１８Ｈ）、１
．８５−２．０７（ｍ、ＩＨ）、２．１０−２．４５（
ｍ、２Ｈ）、２．３１　（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）
２．７０（ｄ　ｄ、Ｊ＝７．５゜１８．５Ｈｚ、ＬＨ）
、３．８２（ｂｒｓ、２Ｈ）、３．９２−４．１８（ｍ
、２Ｈ）。

５．５２（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝８．０．　ｌ　５．ＯＨｚ
、　ＬＨ）、５．６２（ｄ　ｄ　、Ｊ　＝６．８゜１５
．０Ｈｚ、ＬＨ）。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕 〔但し、式中Ｘは（α−ＯＺ、β−Ｈ）又は（α−Ｈ、
   β−ＯＺ）を示し、Ｚは水酸基の保護基を示す。また、
   Ｙは（α−Ｈ、β−Ｒ）又は（α−Ｒ、β−Ｈ）を示し
   、Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼で示さ れる基で、ＴはＣＨ＿２ＣＨ＿２、ＣＨ＝ＣＨ、Ｃ≡Ｃ
   より選ばれる基、ｋは０又は１の整数、Ｒ’は置換又は
   非置換のアルキル基、アルケニル基、アルキニル基又は
   アリール基、Ｚ’は上記Ｚと同種又は異種の水酸基の保
   護基を示す。〕 で表わされる置換シクロペンタノン誘導体と、下記一般
   式〔II〕 ＩＺ＿ｎ（ＣＨ＿ｚ）＿ｌＵ＿ｍ（ＣＨ＿２）＿ｎＺ＾
   １〔II〕〔但し、式中、ＵはＣＨ＿２ＣＨ＿２、ＣＨ＝
   ＣＨ又はＣ≡Ｃより選ばれる基を示し、ｌは１〜７の整
   数、ｍ及びｎはそれぞれ０〜５の整数を示す。Ｚ＾１は
   ＣＯ＿２Ｒ＾１、ＣＮ、▲数式、化学式、表等がありま
   す▼、水素原子、塩素原子、又は置換もしくは無置換の
   芳香族基より選ばれる基を示し、Ｒ＾１及びＲ＾２は互
   いに同一又は異種の炭素数１〜６のアルキル基を示す。 〕 で表わされる有機亜鉛試剤とをシアン化第１銅及びハロ
   ゲン化トリアルキルシランの存在下で反応させ、所望に
   より加水分解することを特徴とする下記一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕 〔但し、式中Ｗは（α−ＯＱ、β−Ｈ）又は（α−Ｈ、
   β−ＯＱ）を示し、Ｑは水素原子又は水酸基の保護基を
   示す。また、Ｖは（α−Ｈ、β−Ｒ）又は（α−Ｒ、β
   −Ｈ）を示し、Ｒは▲数式、化学式、表等があります▼
   で示される基で、Ｔ、Ｒ’、ｋは前記と同じ意味を示し
   、Ｑ’は水素原子又は前記Ｑと同種或いは異種の水酸基
   の保護基を示す。また、Ｚ＾２はＣＯＯＨ又は前記Ｚ＾
   １と同じ意味を示す。〕 で表わされるα，β−置換シクロペンタノン誘導体の製
   造法。