JP4139334B2 - 新規ボロネートエステル - Google Patents
新規ボロネートエステル Download PDFInfo
- Publication number
- JP4139334B2 JP4139334B2 JP2003569640A JP2003569640A JP4139334B2 JP 4139334 B2 JP4139334 B2 JP 4139334B2 JP 2003569640 A JP2003569640 A JP 2003569640A JP 2003569640 A JP2003569640 A JP 2003569640A JP 4139334 B2 JP4139334 B2 JP 4139334B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- formula
- compound
- aryl
- alkyl
- aralkyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 0 CC1OB(N)OC(C*)C1 Chemical compound CC1OB(N)OC(C*)C1 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic System
- C07F5/02—Boron compounds
- C07F5/025—Boronic and borinic acid compounds
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
発明の分野
本発明は、式ＩＩａの光学活性なジヒドロキシヘキサノエート誘導体、より具体的には、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡ酵素阻害剤の合成のための有用な中間体である式ＩＩの化合物に関する。
本発明は、式ＩＩａの光学活性なジヒドロキシヘキサノエート誘導体、より具体的には、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡ酵素阻害剤の合成のための有用な中間体である式ＩＩの化合物に関する。
発明の背景
式１
式１
（ここで、Ｒ1およびＲ2は、独立に、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、Ｒ3は、１〜８個の炭素原子を有するアルキル）のエステルおよび誘導体、あるいは式１ａ
（ここで、Ｒ1およびＲ2は、独立に、１〜３個の炭素原子を有するアルキル、フェニルから選ばれ、またはＲ1およびＲ2は、一緒に−（ＣＨ2）n−（ここで、ｎは４または５）として結合し、Ｒ3は、１〜８個の炭素原子を有するアルキル）の化合物、および式１ｂ
（ここで、Ｒ1およびＲ2は、１〜５個の炭素を有するアルキル、Ｒ3は、上記定義のとおり）の化合物は、ＨＭＧ−ＣｏＡリダクターゼに対し阻害効果を有する抗高コレステロール血症剤として知られている化合物を合成するための価値ある構築要素である。
ＥＰ０３１９８４７は、Ｌ−リンゴ酸から出発する式１の化合物の製造方法を開示している。しかしながら、この方法には、工業的規模化ができず、また中間体の日結晶性による精製の問題を有しているということがある。
ＵＳ５３９９７２２は、市販のω−クロロアセト酢酸エチルまたはそのベンジルオキシ誘導体から出発する方法を記載している。この方法の不利点は、高価なルテニウム−ＢＩＮＡＰ触媒を用いた立体選択的還元が採用され、所望の式１の化合物が６工程で得られるということである。
ＵＳ５４８１００９は、約５工程の、４−フェニル−３−ブテン酸から出発する方法を記載している。この方法は、所望の生成物を得るために、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンのような高価な物質および危険な工程（オゾノリシス）を用いている。
ＵＳ５９９８６３３は、炭水化物基からこれを所望の３，４−ジヒドロキシブタン酸誘導体に変換する３，４−ジヒドロキシ酪酸の保護されたエステルを約４工程で製造する方法を記述している。ついで、多工程を含んで３，４−ジヒドロキシブタン酸を官能化して式Ｉの化合物にしている。
ＵＳ６１４０５２７は、ブテン誘導体から出発し、その後の二重結合に付加し得る付加試薬との反応により酪酸誘導体を製造するための方法を記述している。しかしながら、この手法は、キラル分子を与えず、従って分割工程を必要とする。
ＥＰ０１０４７５０は、３−ヒドロキシブチレート誘導体のアルキル化による５−ヒドロキシ−３−オキソペンタン酸誘導体の製造方法を記述している。この特許で述べられている誘導体はラセミ分子であり、従って分割工程を必要とする。
本発明の目的は、市販され、安価なリンゴ酸から出発して式Ｉの誘導体を製造するための簡単で工業的規模化し得る方法を提供することである。
発明の概要
上記目的を達成するために、本発明は、式ＩＩａの生成物、より具体的には式ＩＩの化合物を提供する。
上記目的を達成するために、本発明は、式ＩＩａの生成物、より具体的には式ＩＩの化合物を提供する。
（式中、
Ａｒ＝非置換または置換アリールまたはヘテロアリール
Ｒ3＝１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル
Ｒ4＝Ｏ、ＯＨ、ＣＮまたはハロゲン、および
ａ＝単結合または二重結合）。
Ａｒ＝非置換または置換アリールまたはヘテロアリール
Ｒ3＝１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル
Ｒ4＝Ｏ、ＯＨ、ＣＮまたはハロゲン、および
ａ＝単結合または二重結合）。
本発明は、また、式ＩＩ
（ここで、
Ａｒ＝非置換または置換アリールまたはヘテロアリール
Ｒ3＝１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）
の化合物の製造方法であって、
（ａ）式ＩＩＩの化合物を酢酸第三ブチルのアニオンと反応させて式ＩＶの化合物（各式において、Ｇは、テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリチル、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）を得、
Ａｒ＝非置換または置換アリールまたはヘテロアリール
Ｒ3＝１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）
の化合物の製造方法であって、
（ａ）式ＩＩＩの化合物を酢酸第三ブチルのアニオンと反応させて式ＩＶの化合物（各式において、Ｇは、テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリチル、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）を得、
（ｂ）式ＩＶの化合物を還元に供して式Ｖ（ここで、Ｇは、テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリチル、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）の化合物を得、
（ｃ）式Ｖの化合物をＡｒＢ（ＯＨ）2で保護して、式ＶＩ（ここで、Ａｒは、非置換または置換アリールまたはヘテロアリール、Ｇは、テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリチル、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）の化合物を得、
（ｆ）弱酸（mild acid）触媒を用いて式ＶＩの化合物を脱保護して式ＩＩの化合物を得る
ことを包含する方法を提供する。
ことを包含する方法を提供する。
前記ＡｒＢ（ＯＨ）2は、ボロン酸である。
式ＩＩの化合物は、ピリジニウムクロロクロメートまたはＤＭＳＯ／塩化オキサリルを用いて式ＶＩＩＩ（ここで、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル、Ａｒは、非置換または置換アリールまたはヘテロアリール）の化合物に酸化される。
式ＩＩの化合物は、式ＩＸ（ここで、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル、Ａｒは、非置換または置換アリールまたはヘテロアリール、Ｘは、ハロゲン）の化合物にさらに変換される。
式ＩＸの化合物は、式ＶＩＩ（ここで、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル、Ａｒは、非置換または置換アリールまたはヘテロアリール）の化合物にさらに変換される。
式ＩＩａ、より具体的には式ＩＩの化合物は、アトルバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンの合成に使用される。
発明の詳細な説明
式ＩＩの化合物は、スタチン類の合成に有用な重要な物質のための良好な中間体として作用する。式ＩＩの化合物は、塩化トシル、塩化メタンスルホニルにより処理することにより易離脱性基（facile leaving group）に変換することができ、得られる中間体をシアン化物で置換して式ＶＩＩの化合物を得ることができる。
式ＩＩの化合物は、スタチン類の合成に有用な重要な物質のための良好な中間体として作用する。式ＩＩの化合物は、塩化トシル、塩化メタンスルホニルにより処理することにより易離脱性基（facile leaving group）に変換することができ、得られる中間体をシアン化物で置換して式ＶＩＩの化合物を得ることができる。
式ＩＩの化合物は、ＨＢｒ水溶液と反応させることにより、またはトリフェニルホスフィンおよびＣＢｒ4との反応により、式ＩＸに変換することができ、ついでこれは式ＶＩＩの化合物に変換される。
式ＩＩの化合物は、標準的な手法を用いて酸化して式ＶＩＩＩの化合物を得ることができる。
本発明は、アトルバスタチン、セリバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチンのようなＨＭＧ−ＣｏＡ酵素阻害剤の合成のための有用な中間体である式ＩＩａの光学活性ジヒドロキシヘキサノエート誘導体に関する。
以下、本発明を実施例により説明するが、限定的なものとは意図されない。
例１：４−トリフェニルメチルオキシ−３−ヒドロキシ酪酸メチル（式ＩＩＩ）の合成
３，４−ジヒドロキシブタン酸メチル２５ｇにＤＣＭ２５０ｍｌを加え、攪拌して溶解させ、ピリジン１９．８ｇを入れ、０℃に冷却した。塩化トリチル４１．４ｇをＤＭＣ５０ｍｌに溶解し、０〜５℃で１５分間で添加した。温度をＲＴまで高め、ＲＴで１７時間攪拌した。水を加えて、層分離させた。有機層を塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残分をシクロヘキサン２５ｍｌを用いてすりつぶし、生成物を精製して純粋生成物１９ｇを得た。
３，４−ジヒドロキシブタン酸メチル２５ｇにＤＣＭ２５０ｍｌを加え、攪拌して溶解させ、ピリジン１９．８ｇを入れ、０℃に冷却した。塩化トリチル４１．４ｇをＤＭＣ５０ｍｌに溶解し、０〜５℃で１５分間で添加した。温度をＲＴまで高め、ＲＴで１７時間攪拌した。水を加えて、層分離させた。有機層を塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮した。残分をシクロヘキサン２５ｍｌを用いてすりつぶし、生成物を精製して純粋生成物１９ｇを得た。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：4.25 (m, 1H), 3.6 (s, 3H), 3.15(d, 2H), 2.5 (m, 2H), 7.2-7.4 (m, 15H)。
例２：６−トリフェニルメチルオキシ−５−ヒドロキシ−３−オキソヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル（式ＩＶ）の合成
ＴＨＦ１２５ｍｌにジイソプロピルアミン２４ｇを加え、−１５℃に冷却した。−１５〜−５℃で１．２Ｎのｎ−ＢｕＬｉ１６８ｍｌを加え、３０分間攪拌した。予め−４５℃に冷却したＴＨＦ４５ｍｌ中の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル２１．５６ｇを加え、温度を６０分間−４５〜−２５℃に維持した。この反応混合物を−４５℃に冷却し、２０分間かけてＴＨＦ中の例１を３０ｇ加え、攪拌を−２５℃で９０分間続けた。水を加えて、層分離させた。水層をＥｔＯＡｃを用いて抽出し、合わせた有機層を塩水、水で洗浄し、乾燥し、濃縮して表題化合物を得、これをそのまま次の工程に用いた。
ＴＨＦ１２５ｍｌにジイソプロピルアミン２４ｇを加え、−１５℃に冷却した。−１５〜−５℃で１．２Ｎのｎ−ＢｕＬｉ１６８ｍｌを加え、３０分間攪拌した。予め−４５℃に冷却したＴＨＦ４５ｍｌ中の酢酸ｔｅｒｔ−ブチル２１．５６ｇを加え、温度を６０分間−４５〜−２５℃に維持した。この反応混合物を−４５℃に冷却し、２０分間かけてＴＨＦ中の例１を３０ｇ加え、攪拌を−２５℃で９０分間続けた。水を加えて、層分離させた。水層をＥｔＯＡｃを用いて抽出し、合わせた有機層を塩水、水で洗浄し、乾燥し、濃縮して表題化合物を得、これをそのまま次の工程に用いた。
例３：６−トリフェニルメチルオキシ−３，５−ジヒドロキシヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル（式Ｖ）の合成
例２で得た粗製物質にＴＨＦ１５０ｍｌを、ついでＭｅＯＨ１５ｍｌを加え、−６０℃に冷却した。ＭＤＥＢ（ＴＨＦ中５０％溶液）２６ｍｌを２０分間かけて加え、攪拌をさらに３０分間続けた。この反応混合物を−８０℃に冷却し、ナトリウムボロ水素化物５ｇを少しずつ加え、添加終了後、反応混合物を−７８℃で５時間攪拌した。酢酸を加えてｐＨを７に調節し、水を加えた。水層をＥｔＯＡｃを用いて抽出し、塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して表題化合物を得、これをそのまま次の工程に用いた。
例２で得た粗製物質にＴＨＦ１５０ｍｌを、ついでＭｅＯＨ１５ｍｌを加え、−６０℃に冷却した。ＭＤＥＢ（ＴＨＦ中５０％溶液）２６ｍｌを２０分間かけて加え、攪拌をさらに３０分間続けた。この反応混合物を−８０℃に冷却し、ナトリウムボロ水素化物５ｇを少しずつ加え、添加終了後、反応混合物を−７８℃で５時間攪拌した。酢酸を加えてｐＨを７に調節し、水を加えた。水層をＥｔＯＡｃを用いて抽出し、塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して表題化合物を得、これをそのまま次の工程に用いた。
例４：６−トリフェニルメチルオキシ−３，５−フェニルボラナトヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル（式ＶＩ）の合成
例３の粗製生成物をトルエン１００ｍｌに溶解し、フェニルボロン酸５．６ｇを加えた。３時間にわたる共沸蒸留により水を除去した。この反応混合物をＲＴに冷却し、トルエンを減圧下で除去した。メタノール３０ｍｌを加え、析出した固体をろ過して表題生成物１０ｇを得た。
例３の粗製生成物をトルエン１００ｍｌに溶解し、フェニルボロン酸５．６ｇを加えた。３時間にわたる共沸蒸留により水を除去した。この反応混合物をＲＴに冷却し、トルエンを減圧下で除去した。メタノール３０ｍｌを加え、析出した固体をろ過して表題生成物１０ｇを得た。
例５：６−ヒドロキシ−３，５−（フェニルボラナト）ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル（式ＩＩ）の合成
例４の生成物５ｇにＤＣＭ２０ｍｌを加え、０℃に冷却した。ＴＦＡ５ｍｌを加え、２０℃で６時間攪拌した。水を分離し、有機層を重炭酸塩、塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して表題生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。
例４の生成物５ｇにＤＣＭ２０ｍｌを加え、０℃に冷却した。ＴＦＡ５ｍｌを加え、２０℃で６時間攪拌した。水を分離し、有機層を重炭酸塩、塩水で洗浄し、乾燥し、濃縮して表題生成物を得、これをカラムクロマトグラフィーにより精製した。
ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）： 7.7-7.8 (m, 2H), 7.4-7.5 (m, 1H), 7.3-7.4 (m, 2H), 4.5 (m, 1H), 4.2 (m, 1H), 3.6 (m, 1H), 3.5 (m, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.45 (m, 1H), 2.0 (m, 1H), 1.7 (m, 1H), 1.5 (s, 9H)。
例６：６−シアノ−３，５−（フェニルボラナト）ヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル（式ＶＩＩ）の合成
例５で得た生成物５ｇをジクロロメタン（５０ｍＬ）に取り、ピリジン（１０ｍＬ）を加えた。内容物を−１０℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（１当量）を滴下した。０℃での５〜６時間の攪拌後、内容物を重炭酸塩、水および塩水で洗浄した。減圧下で溶媒を除去してＯ−メタンスルホニル誘導体を得、これをそのまま次の工程に用いた。
例５で得た生成物５ｇをジクロロメタン（５０ｍＬ）に取り、ピリジン（１０ｍＬ）を加えた。内容物を−１０℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（１当量）を滴下した。０℃での５〜６時間の攪拌後、内容物を重炭酸塩、水および塩水で洗浄した。減圧下で溶媒を除去してＯ−メタンスルホニル誘導体を得、これをそのまま次の工程に用いた。
この粗製メシレートをＤＭＳＯ（５容）に取り、１．５当量のシアン化カリウムを加えた。内容物を還流下に１８〜２２時間維持した。減圧下でＤＭＳＯを除去し、内容物を酢酸エチルを用いて抽出し、重亜硫酸塩、塩水で洗浄し、減圧下で溶媒を除去して所望の生成物を得た。
例７：６−オキソ−３，５−フェニルボラナトヘキサン酸ｔｅｒｔ−ブチル（式ＶＩＩＩ）の合成
−７８℃に維持したジクロロメタン１００ｍｌ中塩化オキサリル２．４ｍｌの溶液にジメチルスルホキシド４．３ｇを滴下した。この混合物を同温度で１５分間攪拌し、ジクロロメタンに溶解した例５の化合物５ｇを滴下した。１５分間の攪拌後、トリエチルアミン１７ｍｌを加え、この反応混合物を２時間で周囲温度まで暖めた。反応混合物を濃縮し、残分を水に溶解し、ジエチルエーテルを用いて抽出した。溶媒を除去して表題化合物を得た。
−７８℃に維持したジクロロメタン１００ｍｌ中塩化オキサリル２．４ｍｌの溶液にジメチルスルホキシド４．３ｇを滴下した。この混合物を同温度で１５分間攪拌し、ジクロロメタンに溶解した例５の化合物５ｇを滴下した。１５分間の攪拌後、トリエチルアミン１７ｍｌを加え、この反応混合物を２時間で周囲温度まで暖めた。反応混合物を濃縮し、残分を水に溶解し、ジエチルエーテルを用いて抽出した。溶媒を除去して表題化合物を得た。
Claims (9)
- 式ＩＩａ
Ａｒ＝非置換または置換アリールまたはヘテロアリール
Ｒ3＝１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル
Ｒ4＝Ｏ、ＯＨ、ＣＮまたはハロゲン、および
ａ＝単結合または二重結合）
の生成物。 - 前記生成物が、式ＩＩ
Ａｒ＝非置換または置換アリールまたはヘテロアリール
Ｒ3＝１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）
の化合物である請求項１に記載の生成物。 - 式ＩＩ
Ａｒ＝非置換または置換アリールまたはヘテロアリール
Ｒ3＝１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）
の化合物の製造方法であって、
（ａ）式ＩＩＩの化合物を酢酸第三ブチルのアニオンと反応させて式ＩＶの化合物（各式において、Ｇは、テトラヒドロピラニル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルまたはトリチル、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル）を得、
- ＡｒＢ（ＯＨ）2が、アリールボロン酸である請求項３に記載の方法。
- 式ＩＩの化合物を、ピリジニウムクロロクロメートまたはＤＭＳＯ／塩化オキサリルを用いて式ＶＩＩＩ（ここで、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル、Ａｒは、非置換または置換アリールまたはヘテロアリール）の化合物に酸化する請求項３に記載の方法。
- 式ＩＩの化合物を、式ＩＸ（ここで、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル、Ａｒは、非置換または置換アリールまたはヘテロアリール、Ｘは、ハロゲン）の化合物にさらに変換する請求項３に記載の方法。
- 式ＩＩの化合物をＨＢｒ水溶液と反応させることによって、またはトリフェニルホスフィンおよびＣＢｒ4との反応によって、式ＩＩの化合物を式ＩＸの化合物に変換する請求項６に記載の方法。
- 式ＩＸの化合物をさらに式ＶＩＩ（ここで、Ｒ3は、１〜８個の炭素を有するアルキル、アリールまたはアラルキル、Ａｒは、非置換または置換アリールまたはヘテロアリール）の化合物にさらに変換する請求項６または７に記載の方法。
- アトルバスタチン、セリバスタチン、ピタバスタチン、フルバスタチンまたはロスバスタチンの合成において使用される請求項１に記載の生成物。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IN2002/000032 WO2003070733A1 (en) | 2002-02-25 | 2002-02-25 | Novel boronate esters |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2005518427A JP2005518427A (ja) | 2005-06-23 |
| JP4139334B2 true JP4139334B2 (ja) | 2008-08-27 |
Family
ID=27742233
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003569640A Expired - Fee Related JP4139334B2 (ja) | 2002-02-25 | 2002-02-25 | 新規ボロネートエステル |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7301046B2 (ja) |
| EP (1) | EP1478650B1 (ja) |
| JP (1) | JP4139334B2 (ja) |
| KR (1) | KR100598079B1 (ja) |
| AT (1) | ATE444299T1 (ja) |
| AU (1) | AU2002241235B2 (ja) |
| BR (1) | BR0215602A (ja) |
| CA (1) | CA2475586C (ja) |
| CZ (1) | CZ2004863A3 (ja) |
| DE (1) | DE60233899D1 (ja) |
| DK (1) | DK1478650T3 (ja) |
| ES (1) | ES2332881T3 (ja) |
| HR (1) | HRP20040888B1 (ja) |
| HU (1) | HUP0500125A3 (ja) |
| IL (1) | IL163333A (ja) |
| NO (1) | NO20043223L (ja) |
| NZ (1) | NZ534688A (ja) |
| PT (1) | PT1478650E (ja) |
| RO (1) | RO122095B1 (ja) |
| SK (1) | SK288093B6 (ja) |
| WO (1) | WO2003070733A1 (ja) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0011120D0 (en) * | 2000-05-09 | 2000-06-28 | Avecia Ltd | Process |
| NL1015744C2 (nl) * | 2000-07-19 | 2002-01-22 | Dsm Nv | Werkwijze voor de bereiding van 2-(6-gesubstitueerde-1,3-dioxan-4-yl) azijnzuurderivaten. |
| EP1323717A1 (en) * | 2001-12-27 | 2003-07-02 | Dsm N.V. | Process for the preparation of 2-(6-Substituted-1,3-Dioxane-4-yL) acetic acid derivatives |
| NZ534688A (en) | 2002-02-25 | 2005-04-29 | Biocon Ltd | Novel boronate esters |
| CN101512004A (zh) * | 2006-07-19 | 2009-08-19 | 密歇根州州立大学托管委员会 | D-1,2,4-丁三醇的微生物合成 |
| US7879585B2 (en) | 2006-10-02 | 2011-02-01 | Codexis, Inc. | Ketoreductase enzymes and uses thereof |
| KR100933172B1 (ko) | 2007-11-30 | 2009-12-21 | 씨제이제일제당 (주) | 아토르바스타틴 칼슘염의 개선된 제조방법 |
| KR101339648B1 (ko) * | 2012-05-10 | 2013-12-09 | (주) 에프엔지리서치 | 신규한 아토바스타틴 중간체 및 이를 이용한 아토바스타틴의 제조 방법 |
| KR101292743B1 (ko) * | 2012-05-17 | 2013-08-02 | (주) 에프엔지리서치 | 신규한 스타틴 중간체 및 이를 이용한 피타바스타틴, 로수바스타틴, 세리바스타틴 및 플루바스타틴의 제조 방법 |
| KR101528359B1 (ko) * | 2013-04-24 | 2015-06-15 | (주) 성운파마코피아 | 스타틴 화합물 제조를 위한 신규한 보로네이트 에테르 화합물, 그 제조방법 및 상기 보로네이트 에테르 화합물을 이용한 스타틴 화합물 제조방법 |
| CN108033899B (zh) * | 2017-12-06 | 2020-04-10 | 浙江科技学院 | 一种(r)-6-氰基-5-羟基-3-羰基己酸叔丁酯的制备方法 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4474034A (en) | 1982-09-23 | 1984-10-02 | Avery Jr Richard J | Refrigerant accumulator and charging apparatus and method for vapor-compression refrigeration system |
| DE3741509A1 (de) * | 1987-12-08 | 1989-06-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung optisch aktiver 3-desmethylmevalonsaeurederivate sowie zwischenprodukte |
| DE69329221D1 (de) * | 1992-06-10 | 2000-09-21 | Chisso Corp | Optisch aktives, 1,5-disubstituiertes 2,4-0-Isopropyliden-2,4-dihydroxypentan und ein Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE59307409D1 (de) * | 1992-07-02 | 1997-10-30 | Hoechst Ag | Verfahren zur Herstellung von (3R,5S)6-Hydroxy-3,5-0-isopropyliden-3,5-dihydroxy-hexansäure-tert.-butylester |
| EP0643054A3 (en) * | 1993-08-09 | 1995-05-03 | Fujirebio Kk | Process for the preparation of carbonic acid ester derivatives and intermediates. |
| TR199900191T2 (xx) * | 1996-07-29 | 1999-04-21 | Warner-Lambert Company | (S)-3,4-Dihidroksibutirik asitin korumal� esterlerinin sentezi i�in geli�tirilmi� proses. |
| JPH11171850A (ja) * | 1997-12-12 | 1999-06-29 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 酪酸エステル誘導体の製造方法 |
| AU2000254249A1 (en) | 2000-03-28 | 2001-10-08 | Biocon India Limited | Synthesis of (r-(r*,r*))-2-(4-fluorophenyl)-beta,delta-dihydroxy-5-(1- |
| WO2002057229A1 (en) | 2001-01-19 | 2002-07-25 | Biocon India Limited | FORM V CRYSTALLINE [R-(R*,R*)]-2-(4-FLUOROPHENYL)-ß,$G(D)-DIHYDROXY-5-(1-METHYLETHYL)-3-PHENYL-4-[(PHENYLAMINO)CARBONYL]-1H-PYRROLE-1- HEPTANOIC ACID HEMI CALCIUM SALT. (ATORVASTATIN) |
| NZ534688A (en) | 2002-02-25 | 2005-04-29 | Biocon Ltd | Novel boronate esters |
-
2002
- 2002-02-25 NZ NZ534688A patent/NZ534688A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-02-25 CA CA2475586A patent/CA2475586C/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-25 BR BR0215602-4A patent/BR0215602A/pt not_active Application Discontinuation
- 2002-02-25 SK SK305-2004A patent/SK288093B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2002-02-25 HU HU0500125A patent/HUP0500125A3/hu unknown
- 2002-02-25 WO PCT/IN2002/000032 patent/WO2003070733A1/en active IP Right Grant
- 2002-02-25 RO ROA200400728A patent/RO122095B1/ro unknown
- 2002-02-25 DK DK02707083.8T patent/DK1478650T3/da active
- 2002-02-25 PT PT02707083T patent/PT1478650E/pt unknown
- 2002-02-25 AU AU2002241235A patent/AU2002241235B2/en not_active Ceased
- 2002-02-25 DE DE60233899T patent/DE60233899D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-25 AT AT02707083T patent/ATE444299T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-02-25 ES ES02707083T patent/ES2332881T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-25 EP EP02707083A patent/EP1478650B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-02-25 US US10/505,528 patent/US7301046B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-25 JP JP2003569640A patent/JP4139334B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2002-02-25 CZ CZ2004863A patent/CZ2004863A3/cs unknown
- 2002-02-25 KR KR1020047012639A patent/KR100598079B1/ko not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-07-29 NO NO20043223A patent/NO20043223L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-08-03 IL IL163333A patent/IL163333A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-08-23 US US10/923,934 patent/US7238826B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-24 HR HR20040888 patent/HRP20040888B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR100598079B1 (ko) | 2006-07-07 |
| WO2003070733A1 (en) | 2003-08-28 |
| HUP0500125A2 (hu) | 2005-04-28 |
| US7238826B2 (en) | 2007-07-03 |
| PT1478650E (pt) | 2010-01-04 |
| HRP20040888A2 (en) | 2005-04-30 |
| US20050154213A1 (en) | 2005-07-14 |
| JP2005518427A (ja) | 2005-06-23 |
| AU2002241235A1 (en) | 2003-09-09 |
| SK3052004A3 (sk) | 2005-02-04 |
| CA2475586C (en) | 2011-07-05 |
| NO20043223L (no) | 2004-09-28 |
| DK1478650T3 (da) | 2010-01-25 |
| EP1478650B1 (en) | 2009-09-30 |
| RO122095B1 (ro) | 2008-12-30 |
| HUP0500125A3 (en) | 2008-03-28 |
| US20060040898A1 (en) | 2006-02-23 |
| AU2002241235B2 (en) | 2009-04-23 |
| SK288093B6 (sk) | 2013-07-02 |
| BR0215602A (pt) | 2004-12-07 |
| DE60233899D1 (de) | 2009-11-12 |
| IL163333A (en) | 2009-05-04 |
| NZ534688A (en) | 2005-04-29 |
| CA2475586A1 (en) | 2003-08-28 |
| EP1478650A1 (en) | 2004-11-24 |
| EP1478650A4 (en) | 2008-02-13 |
| HRP20040888B1 (en) | 2012-12-31 |
| ES2332881T3 (es) | 2010-02-15 |
| CZ2004863A3 (cs) | 2004-12-15 |
| KR20040084915A (ko) | 2004-10-06 |
| US7301046B2 (en) | 2007-11-27 |
| ATE444299T1 (de) | 2009-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5173775B2 (ja) | ３，６−ジアルキル−５，６−ジヒドロ−４−ヒドロキシ−２ｈ−ピラン−２−オンの合成 | |
| JP3635247B2 (ja) | 光学活性な中間体および該製造法 | |
| JP4139334B2 (ja) | 新規ボロネートエステル | |
| KR100881617B1 (ko) | 아토바스타틴 제조를 위한 중간체 및 그의 제조방법 | |
| CN111410604B (zh) | 烯酸类化合物的不对称氢化反应 | |
| WO2004113314A1 (en) | Novel boronate esters | |
| EP0593332B1 (fr) | Dérivés de l'acide benzéneborinique leur préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse | |
| FR2696745A1 (fr) | Procédé de préparation de dérivés de phényltétrazole. | |
| RU2325393C2 (ru) | Эфиры бороновой кислоты и способ их получения | |
| EP1631533B1 (en) | Novel process for stereoselective reduction of beta-ketoesters | |
| KR100502833B1 (ko) | 심바스타틴 및 이의 중간체 화합물들의 개선된 제조방법 | |
| JP2579547B2 (ja) | アルコキシカルボニル化合物の製法 | |
| JPH0623176B2 (ja) | 非対称ジチオアセタール及びジチオケタールの製造方法 | |
| PL208710B1 (pl) | Estry boranowe oraz sposób ich wytwarzania | |
| JP4165110B2 (ja) | ４−オキシピリミジン誘導体の製法 | |
| JP4487674B2 (ja) | テトラヒドロピラニル−４−カルボキシレート化合物の製法 | |
| JP2734646B2 (ja) | ２，２―ジフルオロカルボン酸誘導体の新規合成法 | |
| JPH0348909B2 (ja) | ||
| JP4060718B2 (ja) | エノールエーテルの新規製造法 | |
| WO2000053575A1 (fr) | SYNTHESE DE α-AMINO-α',α'-DIHALOCETONES ET PROCEDE DE PREPARATION DE DERIVES D'ACIDES AMINES β PAR UTILISATION DE CES DERNIERS | |
| JP2946678B2 (ja) | キラルなフェロセン誘導体 | |
| JP2652248B2 (ja) | アルコキシニトリル化合物の製法 | |
| JPH0219832B2 (ja) | ||
| JPWO2002055478A1 (ja) | 光学活性アミノラクトン誘導体の製造法およびその中間体 | |
| LV13268B (en) | Novel boronate esters |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20080108 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20080404 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20080507 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20080606 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110613 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120613 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130613 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |