JP2917552B2 - α−メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法 - Google Patents
α−メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法Info
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
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- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、医農薬品の中間体、特
にプロスタグランジン類の合成中間体として有用なα−
メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法に関する。
にプロスタグランジン類の合成中間体として有用なα−
メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】α−メ
チレンシクロペンタノン誘導体類は医農薬中間体として
注目されており、特に強力な生理活性を有するプロスタ
グランジン類の合成中間体として有用である。
チレンシクロペンタノン誘導体類は医農薬中間体として
注目されており、特に強力な生理活性を有するプロスタ
グランジン類の合成中間体として有用である。
【０００３】従来、プロスタグランジン類を製造する反
応の１つとして、次式（Ｐ）で表わされる共役付加反応
によるプロスタグランジンの合成法が知られている〔ジ
ー・スターク等、ジャーナル・アメリカン・ケミカル・
ソサイヤティ（Ｊ． Ａｍ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．）、
９７、４７４５，６２６０（１９７５）。〕
応の１つとして、次式（Ｐ）で表わされる共役付加反応
によるプロスタグランジンの合成法が知られている〔ジ
ー・スターク等、ジャーナル・アメリカン・ケミカル・
ソサイヤティ（Ｊ． Ａｍ．Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．）、
９７、４７４５，６２６０（１９７５）。〕
【０００４】
【化４】
【０００５】前記合成法は化合物〔ＩＶａ〕からの式
（Ｐ）のプロスタグランジンの収率が高く、しかも共役
付加の試薬を選択することによりα鎖部分を自由に変更
することができる特徴を有している。
（Ｐ）のプロスタグランジンの収率が高く、しかも共役
付加の試薬を選択することによりα鎖部分を自由に変更
することができる特徴を有している。
【０００６】しかしながら、従来知られている共役付加
試薬は、置換基としてＣＯ 2Ｒ7，ＣＮ，ＯＯＣＲ8（但
し、式中Ｒ7，Ｒ8は炭素数１〜６のアルキル基を示す）
などの有機金属試剤と反応し易い基を含むことができ
ず、このためこのような置換基を変換により形成させて
いた。例えば、上記式（Ｐ）のプロスタグランジンの合
成においても−ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ2Ｈ5基を脱離させて
アルコールに変換し、これを更に有毒なクロム系酸化剤
で酸化することによってカルボン酸に誘導するという迂
遠な方法を用いており、工業的製法としては安全性、簡
便性など種々問題があった。
試薬は、置換基としてＣＯ 2Ｒ7，ＣＮ，ＯＯＣＲ8（但
し、式中Ｒ7，Ｒ8は炭素数１〜６のアルキル基を示す）
などの有機金属試剤と反応し易い基を含むことができ
ず、このためこのような置換基を変換により形成させて
いた。例えば、上記式（Ｐ）のプロスタグランジンの合
成においても−ＣＨ（ＣＨ3）ＯＣ2Ｈ5基を脱離させて
アルコールに変換し、これを更に有毒なクロム系酸化剤
で酸化することによってカルボン酸に誘導するという迂
遠な方法を用いており、工業的製法としては安全性、簡
便性など種々問題があった。
【０００７】そこで、上述の従来直接導入できなかった
置換基を有し、かかる置換基を直接導入し得る共役付加
試剤を用い、工業的に有利にプロスタグランジン類を製
造する方法として、本発明者らは下記式〔ＩＶｂ〕で表
わされるα−メチレンシクロペンタノン誘導体と下記一
般式〔Ｖ〕で表わされる有機亜鉛試剤とをシアン化第１
銅及びハロゲン化トリアルキルシランの存在下で共役付
加反応させ、所望により加水分解することにより、α鎖
の置換基としてＣＯ２Ｒ７，ＣＮ，ＯＯＣＲ８などを有
するプロスタグランジン前駆体を直接合成する方法を提
案した（特開平４−７４１５２号公報）。
置換基を有し、かかる置換基を直接導入し得る共役付加
試剤を用い、工業的に有利にプロスタグランジン類を製
造する方法として、本発明者らは下記式〔ＩＶｂ〕で表
わされるα−メチレンシクロペンタノン誘導体と下記一
般式〔Ｖ〕で表わされる有機亜鉛試剤とをシアン化第１
銅及びハロゲン化トリアルキルシランの存在下で共役付
加反応させ、所望により加水分解することにより、α鎖
の置換基としてＣＯ２Ｒ７，ＣＮ，ＯＯＣＲ８などを有
するプロスタグランジン前駆体を直接合成する方法を提
案した（特開平４−７４１５２号公報）。
【０００８】
【化５】
【０００９】また、先に述べたジー・スターク等の方法
は化合物〔ＩＶａ〕の合成収率が低く、使用する試薬が
高価であり、また、得られる化合物〔１Ｖａ〕もラセミ
体である例が多く、光学活性体で得るのが難しいという
欠点を有していた〔上掲文献；ディ・アール・モートン
等、ジャーナル・オルガニック・ケミストリィ（Ｊ．Ｏ
ｒｇ． Ｃｈｅｍ．）、４３、２１０２（１９７８）；
エー・ビー・コジコフスキィー等、ジャーナル・オルガ
ニック・ケミストリィ（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅ
ｍ．）、４９、２３０１（１９８４）〕。そこで更に、
工業的有利にプロスタグランジン中間体〔ＩＶａ〕，
〔ＩＶｂ〕を製造する新しい方法として、本発明者らは
後述する一般式〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチル
シクロペンテノン誘導体と有機金属試剤とを共役付加反
応させて高収率で化合物〔ＩＶａ〕，化合物〔ＩＶｂ〕
等を得る方法を提案した（特開平２−１２８号公報）。
この方法は安価な原料から高収率でしかも光学活性体が
簡単な操作で容易に得られる優れた方法である。
は化合物〔ＩＶａ〕の合成収率が低く、使用する試薬が
高価であり、また、得られる化合物〔１Ｖａ〕もラセミ
体である例が多く、光学活性体で得るのが難しいという
欠点を有していた〔上掲文献；ディ・アール・モートン
等、ジャーナル・オルガニック・ケミストリィ（Ｊ．Ｏ
ｒｇ． Ｃｈｅｍ．）、４３、２１０２（１９７８）；
エー・ビー・コジコフスキィー等、ジャーナル・オルガ
ニック・ケミストリィ（Ｊ． Ｏｒｇ． Ｃｈｅ
ｍ．）、４９、２３０１（１９８４）〕。そこで更に、
工業的有利にプロスタグランジン中間体〔ＩＶａ〕，
〔ＩＶｂ〕を製造する新しい方法として、本発明者らは
後述する一般式〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチル
シクロペンテノン誘導体と有機金属試剤とを共役付加反
応させて高収率で化合物〔ＩＶａ〕，化合物〔ＩＶｂ〕
等を得る方法を提案した（特開平２−１２８号公報）。
この方法は安価な原料から高収率でしかも光学活性体が
簡単な操作で容易に得られる優れた方法である。
【００１０】
【００１１】一方、１３−デヒドロプロスタグランジン
類の生理活性の強力さや興味深さは良く知られている
（例えば、ジェー・フリード等、ジャーナル・メディシ
ナル・ケミストリィ（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． 、
２３、 ２３４（１９８０））。従来、この１３−デ
ヒドロプロスタグランジン類の合成は、 （１）エポキシドの開環反応を利用する方法（例えば、
ジェー・フリード等、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、 ３８９９（１９７
３）） （２）１４−ハロゲン置換プロスタグランジン類を脱ハ
ロゲン化水素反応させる方法（例えば、柴崎等、ジャー
ナル・オルガニック・ケミストリィ（Ｊ． Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．、 ５３、 １２２７（１９８８）） などの方法で行なわれているが、合成の容易な中間体の
開発が望まれる。
類の生理活性の強力さや興味深さは良く知られている
（例えば、ジェー・フリード等、ジャーナル・メディシ
ナル・ケミストリィ（Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． 、
２３、 ２３４（１９８０））。従来、この１３−デ
ヒドロプロスタグランジン類の合成は、 （１）エポキシドの開環反応を利用する方法（例えば、
ジェー・フリード等、テトラヘドロン・レターズ（Ｔｅ
ｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．、 ３８９９（１９７
３）） （２）１４−ハロゲン置換プロスタグランジン類を脱ハ
ロゲン化水素反応させる方法（例えば、柴崎等、ジャー
ナル・オルガニック・ケミストリィ（Ｊ． Ｏｒｇ．
Ｃｈｅｍ．、 ５３、 １２２７（１９８８）） などの方法で行なわれているが、合成の容易な中間体の
開発が望まれる。
【００１２】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、医薬品、特にプロスタグランジン類の中間体として
有用なα−メチレンシクロペンタノン誘導体の工業的に
有利な製造法を提供することを目的とする。
で、医薬品、特にプロスタグランジン類の中間体として
有用なα−メチレンシクロペンタノン誘導体の工業的に
有利な製造法を提供することを目的とする。
【００１３】
【課題を解決するための手段及び作用】本発明者らは、
上記目的を達成するため鋭意検討を行なった結果、下記
一般式〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチルシクロペ
ンテノン誘導体と下記一般式〔ＩＩＩ〕で表わされる有
機アルミニウム化合物とを反応させることにより、下記
一般式〔Ｉ〕で表わされるα−メチレンシクロペンタノ
ン誘導体を有毒な反応試剤を用いることなく短工程で効
率良く合成できることを見い出し、本発明をなすに至っ
た。
上記目的を達成するため鋭意検討を行なった結果、下記
一般式〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチルシクロペ
ンテノン誘導体と下記一般式〔ＩＩＩ〕で表わされる有
機アルミニウム化合物とを反応させることにより、下記
一般式〔Ｉ〕で表わされるα−メチレンシクロペンタノ
ン誘導体を有毒な反応試剤を用いることなく短工程で効
率良く合成できることを見い出し、本発明をなすに至っ
た。
【００１４】
【化７】 （式中、Ｘは（α−ＯＺ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，β−
ＯＺ）を示し、Ｚはアリールメチル基、トリアルキルシ
リル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアル
キル基、トリチル基もしくはテトラヒドロピラニル基を
示す。また、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ炭素数１〜１０の
アルキル基、フェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ベン
ジル基もしくはｐ−クロロベンジル基を示すが、Ｒ３と
Ｒ４は互いに同一であっても異なっていてもよい。）
ＯＺ）を示し、Ｚはアリールメチル基、トリアルキルシ
リル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアル
キル基、トリチル基もしくはテトラヒドロピラニル基を
示す。また、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ炭素数１〜１０の
アルキル基、フェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ベン
ジル基もしくはｐ−クロロベンジル基を示すが、Ｒ３と
Ｒ４は互いに同一であっても異なっていてもよい。）
【００１５】
【化８】 （式中、Ｒ２はアリールメチルオキシ基、トリアルキル
シリルオキシ基、アルコキシアルキルオキシ基、アラル
キルオキシアルキルオキシ基、トリチルオキシ基、テト
ラヒドロピラニルオキシ基、炭素数１〜１５のアルキル
基、炭素数２〜１５のアルケニル基、炭素数２〜１５の
アルキニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘキシルメチル基、３−エトキシ−２−メチル−
プロパン−２−イル基、エトキシエチル基、５−メトキ
シヘキシル基、２−（トリメチルシリルオキシ）−２−
ヘキシル基、ハロゲン化メチル基、ハロゲン化ｎ−ブチ
ル基、ハロゲン化ｎ−ペンチル基、ハロゲン化ノニル
基、フェニル基、ベンジル基、ハロゲン化フェニル基、
ｎ−ペンチルオキシメチル基、１−エトキシ−２−メチ
ル−プロパン−２−イル基、フェノキシメチル基、ベン
ジロキシメチル基、ｐ−クロルフェノキシメチル基、２
−フェニルエチル基、ベンジロキシエチル基、ｐ−フル
オロフェノキシメチル基、フェニルアセチレニル基、ｍ
−クロルフェノキシメチル基、ｍ−トリフルオロメチル
−フェノキシメチル基、１−ブチル−シクロプロピル
基、３−エチル−シクロペンチル基、ベンゾチオフェノ
ン−５−イル基もしくは３−メトキシカルボニルプロピ
ル基を示し、Ｒ ５ 及びＲ ６ はそれぞれ炭素数１〜１０の
アルキル基を示すが、Ｒ ５ とＲ ６ は互いに同一であって
も、なっていてもよい。また、Ｚ’はＺと同じ意味を示
す。ｋは０又は１である。）
シリルオキシ基、アルコキシアルキルオキシ基、アラル
キルオキシアルキルオキシ基、トリチルオキシ基、テト
ラヒドロピラニルオキシ基、炭素数１〜１５のアルキル
基、炭素数２〜１５のアルケニル基、炭素数２〜１５の
アルキニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘキシルメチル基、３−エトキシ−２−メチル−
プロパン−２−イル基、エトキシエチル基、５−メトキ
シヘキシル基、２−（トリメチルシリルオキシ）−２−
ヘキシル基、ハロゲン化メチル基、ハロゲン化ｎ−ブチ
ル基、ハロゲン化ｎ−ペンチル基、ハロゲン化ノニル
基、フェニル基、ベンジル基、ハロゲン化フェニル基、
ｎ−ペンチルオキシメチル基、１−エトキシ−２−メチ
ル−プロパン−２−イル基、フェノキシメチル基、ベン
ジロキシメチル基、ｐ−クロルフェノキシメチル基、２
−フェニルエチル基、ベンジロキシエチル基、ｐ−フル
オロフェノキシメチル基、フェニルアセチレニル基、ｍ
−クロルフェノキシメチル基、ｍ−トリフルオロメチル
−フェノキシメチル基、１−ブチル−シクロプロピル
基、３−エチル−シクロペンチル基、ベンゾチオフェノ
ン−５−イル基もしくは３−メトキシカルボニルプロピ
ル基を示し、Ｒ ５ 及びＲ ６ はそれぞれ炭素数１〜１０の
アルキル基を示すが、Ｒ ５ とＲ ６ は互いに同一であって
も、なっていてもよい。また、Ｚ’はＺと同じ意味を示
す。ｋは０又は１である。）
【００１６】
【化９】 （式中、Ｕは（α−Ｈ，β−Ｒ１）又は（β−Ｒ１，α
−Ｈ）を示す。Ｒ１は−Ｃ
−Ｈ）を示す。Ｒ１は−Ｃ
【００１７】以下、本発明につき更に詳述すると、本発
明のα−メチレンシクロペンタノン誘導体は下記一般式
〔Ｉ〕で示されるものである。
明のα−メチレンシクロペンタノン誘導体は下記一般式
〔Ｉ〕で示されるものである。
【００１８】
【化１０】
【００１９】ここで、上記一般式〔Ｉ〕において、Ｘは
（α−ＯＺ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，β−ＯＺ）であ
り、Ｚは水酸基の保護基であるが、この場合、Ｚの水酸
基の保護基は、アリールメチル基（例えばベンジル基、
ｐ−メトキシベンジル基）、トリアルキルシリル基（例
えばトリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基）、アルコキシアルキル基（例えばメトキシメチル
基）、アラルキルオキシアルキル基（例えばベンジルオ
キシメチル基）、トリチル基、更にはテトラヒドロピラ
ニル（ＴＨＰ）基を示す。また、Ｕは（α−Ｈ，β−Ｒ
１）又は（β−Ｒ１，α−Ｈ）であり、Ｒ１は下記式
（Ｍ）である。
（α−ＯＺ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，β−ＯＺ）であ
り、Ｚは水酸基の保護基であるが、この場合、Ｚの水酸
基の保護基は、アリールメチル基（例えばベンジル基、
ｐ−メトキシベンジル基）、トリアルキルシリル基（例
えばトリメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル
基）、アルコキシアルキル基（例えばメトキシメチル
基）、アラルキルオキシアルキル基（例えばベンジルオ
キシメチル基）、トリチル基、更にはテトラヒドロピラ
ニル（ＴＨＰ）基を示す。また、Ｕは（α−Ｈ，β−Ｒ
１）又は（β−Ｒ１，α−Ｈ）であり、Ｒ１は下記式
（Ｍ）である。
【００２０】
【化１１】
【００２１】上記式（Ｍ）において、Ｒ２はアリールメ
チルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、アルコキ
シアルキルオキシ基、アラルキルオキシアルキルオキシ
基、トリチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ
基、炭素数１〜１５のアルキル基、炭素数２〜１５のア
ルケニル基、炭素数２〜１５のアルキニル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル
基、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イル
基、エトキシエチル基、５−メトキシヘキシル基、２−
（トリメチルシリルオキシ）−２−ヘキシル基、ハロゲ
ン化メチル基、ハロゲン化ｎ−ブチル基、ハロゲン化ｎ
−ペンチル基、ハロゲン化ノニル基、フェニル基、ベン
ジル基、ハロゲン化フェニル基、ｎ−ペンチルオキシメ
チル基、１−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イ
ル基、フェノキシメチル基、ベンジロキシメチル基、ｐ
−クロルフェノキシメチル基、２−フェニルエチル基、
ベンジロキシエチル基、ｐ−フルオロフェノキシメチル
基、フェニルアセチレニル基、ｍ−クロルフェノキシメ
チル基、ｍ−トリフルオロメチル−フェノキシメチル
基、１−ブチル−シクロプロピル基、３−エチル−シク
ロペンチル基、ベンゾチオフェノン−５−イル基もしく
は３−メトキシカルボニルプロピル基を示す。 炭素数１〜１５のアルキル基の見体例としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、Ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、Ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、アミル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、２−メチルヘキシル基、２−ヘキシル基 等が挙げら
れる。炭素数２〜１５のアルケニル基の具体例としては、２，
６−ジメチル−ヘプタ−５−エン−１−イル基、ペンタ
−１−エン−１−イル基、ペンタ−２−エン−１−イル
基、ヘキサ−１−エン−２−イル基、２−オクテニル
基、ビニル基等が挙げられる。 炭素数２〜１５のアルキニル基の具体例としては、ヘキ
サ−４−イン−２−イル基、ヘプタ−４−イン−２−イ
ル基が挙げられる。 Ｚ’はＺと同じ意味を示す。また、
ｋは０又は１である。
チルオキシ基、トリアルキルシリルオキシ基、アルコキ
シアルキルオキシ基、アラルキルオキシアルキルオキシ
基、トリチルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ
基、炭素数１〜１５のアルキル基、炭素数２〜１５のア
ルケニル基、炭素数２〜１５のアルキニル基、シクロペ
ンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキシルメチル
基、３−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イル
基、エトキシエチル基、５−メトキシヘキシル基、２−
（トリメチルシリルオキシ）−２−ヘキシル基、ハロゲ
ン化メチル基、ハロゲン化ｎ−ブチル基、ハロゲン化ｎ
−ペンチル基、ハロゲン化ノニル基、フェニル基、ベン
ジル基、ハロゲン化フェニル基、ｎ−ペンチルオキシメ
チル基、１−エトキシ−２−メチル−プロパン−２−イ
ル基、フェノキシメチル基、ベンジロキシメチル基、ｐ
−クロルフェノキシメチル基、２−フェニルエチル基、
ベンジロキシエチル基、ｐ−フルオロフェノキシメチル
基、フェニルアセチレニル基、ｍ−クロルフェノキシメ
チル基、ｍ−トリフルオロメチル−フェノキシメチル
基、１−ブチル−シクロプロピル基、３−エチル−シク
ロペンチル基、ベンゾチオフェノン−５−イル基もしく
は３−メトキシカルボニルプロピル基を示す。 炭素数１〜１５のアルキル基の見体例としては、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、Ｉ−プロピル基、ｎ−
ブチル基、Ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、アミル基、ヘ
キシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル
基、２−メチルヘキシル基、２−ヘキシル基 等が挙げら
れる。炭素数２〜１５のアルケニル基の具体例としては、２，
６−ジメチル−ヘプタ−５−エン−１−イル基、ペンタ
−１−エン−１−イル基、ペンタ−２−エン−１−イル
基、ヘキサ−１−エン−２−イル基、２−オクテニル
基、ビニル基等が挙げられる。 炭素数２〜１５のアルキニル基の具体例としては、ヘキ
サ−４−イン−２−イル基、ヘプタ−４−イン−２−イ
ル基が挙げられる。 Ｚ’はＺと同じ意味を示す。また、
ｋは０又は１である。
【００２２】本発明の上記〔Ｉ〕式のα−メチレンシク
ロペンタノン誘導体は、下記一般式〔ＩＩ〕で表わされ
るα−アミノメチルシクロペンテノン誘導体と下記一般
式〔ＩＩＩ〕で表わされる有機アルミニウム化合物とを
反応させることで製造することができる。
ロペンタノン誘導体は、下記一般式〔ＩＩ〕で表わされ
るα−アミノメチルシクロペンテノン誘導体と下記一般
式〔ＩＩＩ〕で表わされる有機アルミニウム化合物とを
反応させることで製造することができる。
【００２３】この場合、第１の出発原料である下記一般
式〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチルシクロペンテ
ノン誘導体は既知の化合物であり、特開平２−１２８号
公報に記載された方法などにより容易に製造することが
できるものである。
式〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチルシクロペンテ
ノン誘導体は既知の化合物であり、特開平２−１２８号
公報に記載された方法などにより容易に製造することが
できるものである。
【００２４】
【化１２】
【００２５】上記〔ＩＩ〕式において、Ｘは（α−Ｏ
Ｚ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，β−ＯＺ）を示し、Ｚは前
記と同じ意味を示す。また、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ炭
素数１〜１０のアルキル基、フェニル基、ｐ−クロロフ
ェニル基、ベンジル基もしくはｐ−クロロベンジル基を
示す。 炭素数１〜１０のアルキル基において、炭素数１
〜５のアルキル基が好ましく、具体的にはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、Ｉ−プロピル基が挙げられ
る。Ｒ３とＲ４は互いに同一でも異なっていてもよい。
Ｚ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，β−ＯＺ）を示し、Ｚは前
記と同じ意味を示す。また、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ炭
素数１〜１０のアルキル基、フェニル基、ｐ−クロロフ
ェニル基、ベンジル基もしくはｐ−クロロベンジル基を
示す。 炭素数１〜１０のアルキル基において、炭素数１
〜５のアルキル基が好ましく、具体的にはメチル基、エ
チル基、ｎ−プロピル基、Ｉ−プロピル基が挙げられ
る。Ｒ３とＲ４は互いに同一でも異なっていてもよい。
【００２６】また、第２の出発原料は下記一般式〔ＩＩ
Ｉ〕で表わされる有機アルミニウム化合物である。
Ｉ〕で表わされる有機アルミニウム化合物である。
【００２７】
【化１３】
【００２８】ここで、上記一般式〔ＩＩＩ〕において、
Ｒ2は前記と同様である。またＲ5及びＲ6はそれぞれ炭
素数１〜１０のアルキル基であり、具体的にはメチル
基、エチル基、ｎ−ブチル基、ｎ−オクチル基、Ｉ−プ
ロピル基などが挙げられる。Ｒ5とＲ6は互いに同一であ
っても異なっていてもよい。更に、Ｚ’，ｋは前記と同
様である。
Ｒ2は前記と同様である。またＲ5及びＲ6はそれぞれ炭
素数１〜１０のアルキル基であり、具体的にはメチル
基、エチル基、ｎ−ブチル基、ｎ−オクチル基、Ｉ−プ
ロピル基などが挙げられる。Ｒ5とＲ6は互いに同一であ
っても異なっていてもよい。更に、Ｚ’，ｋは前記と同
様である。
【００２９】上記式〔ＩＩＩ〕で表わされる有機アルミ
ニウム化合物は種々の方法により調製できるが、例えば
本発明者らが先に提案した方法（佐藤等、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３０ ７０８３（１９８
９））により好適に調製できる。即ち、まず下記一般式
〔ＶＩ〕で表わされるアセチレン化合物にｎ−ブチルリ
チウムなどのアルキルリチウムを加えて、リチオ化し、
さらに下記一般式〔ＶＩＩ〕で表わされるハロゲン化ア
ルキルアルミニウムを加えて調製する。
ニウム化合物は種々の方法により調製できるが、例えば
本発明者らが先に提案した方法（佐藤等、Ｔｅｔｒａｈ
ｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．， ３０ ７０８３（１９８
９））により好適に調製できる。即ち、まず下記一般式
〔ＶＩ〕で表わされるアセチレン化合物にｎ−ブチルリ
チウムなどのアルキルリチウムを加えて、リチオ化し、
さらに下記一般式〔ＶＩＩ〕で表わされるハロゲン化ア
ルキルアルミニウムを加えて調製する。
【００３０】
【化１４】
【００３１】この場合、〔ＶＩ〕式のアセチレン化合物
のリチオ化は、溶媒の存在下、アルキルリチウムをアセ
チレン化合物に対して０．６〜１．１当量、特に０．８
〜１当量の割合で添加して行なうことが好ましい。溶媒
としては上記反応を阻害しないものなら種々のものが使
用可能であり、例えば塩化メチレン、テトラヒドロフラ
ン、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン、ジエチ
ルエーテル等の１種又は２種以上を混合して使用するこ
とができる。リチオ化の反応温度は、溶媒の凝固点、沸
点にもよるが、−４０〜６０℃、特に−２０〜３０℃の
範囲が好ましい。次いで、〔ＶＩＩ〕式のハロゲン化ア
ルキルアルミニウムとしては、塩化ジメチルアルミニウ
ム，塩化ジエチルアルミニウム，塩化ジイソブチルアル
ミニウム等が例示される。ハロゲン化アルキルアルミニ
ウムの使用量はアセチレン化合物に対して０．８〜１．
２当量、特に０．９〜１．０５当量とすることが好まし
い。更に、この反応もリチオ化と同様に溶媒の存在下で
行なわれ、反応温度は、溶媒の凝固点、沸点にもよる
が、−４０〜６０℃、特に−２０〜３０℃であることが
好ましい。なお、これらの温度は、添加時は反応熱を考
慮して低目に、添加終了後は反応を完結させるため高目
にコントロールすることが望ましい。
のリチオ化は、溶媒の存在下、アルキルリチウムをアセ
チレン化合物に対して０．６〜１．１当量、特に０．８
〜１当量の割合で添加して行なうことが好ましい。溶媒
としては上記反応を阻害しないものなら種々のものが使
用可能であり、例えば塩化メチレン、テトラヒドロフラ
ン、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン、ジエチ
ルエーテル等の１種又は２種以上を混合して使用するこ
とができる。リチオ化の反応温度は、溶媒の凝固点、沸
点にもよるが、−４０〜６０℃、特に−２０〜３０℃の
範囲が好ましい。次いで、〔ＶＩＩ〕式のハロゲン化ア
ルキルアルミニウムとしては、塩化ジメチルアルミニウ
ム，塩化ジエチルアルミニウム，塩化ジイソブチルアル
ミニウム等が例示される。ハロゲン化アルキルアルミニ
ウムの使用量はアセチレン化合物に対して０．８〜１．
２当量、特に０．９〜１．０５当量とすることが好まし
い。更に、この反応もリチオ化と同様に溶媒の存在下で
行なわれ、反応温度は、溶媒の凝固点、沸点にもよる
が、−４０〜６０℃、特に−２０〜３０℃であることが
好ましい。なお、これらの温度は、添加時は反応熱を考
慮して低目に、添加終了後は反応を完結させるため高目
にコントロールすることが望ましい。
【００３２】而して、本発明の製造法では、上記一般式
〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチルシクロペンテノ
ン誘導体と上記一般式〔ＩＩＩ〕で表わされる有機アル
ミニウム化合物とを反応させることで上記一般式〔Ｉ〕
で表わされるα−メチレンシクロペンタノン誘導体を得
るもので、具体的には下記式Ａで表わされる反応が行な
われる。
〔ＩＩ〕で表わされるα−アミノメチルシクロペンテノ
ン誘導体と上記一般式〔ＩＩＩ〕で表わされる有機アル
ミニウム化合物とを反応させることで上記一般式〔Ｉ〕
で表わされるα−メチレンシクロペンタノン誘導体を得
るもので、具体的には下記式Ａで表わされる反応が行な
われる。
【００３３】
【化１５】
【００３４】この反応において、有機アルミニウム化合
物の使用量はα−アミノメチルシクロペンテノン誘導体
に対して０．５〜４当量、特に０．８〜２当量とするこ
とが好ましい。また上記反応は溶媒を用いて行なうこと
が好ましく、溶媒としては反応を阻害しないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン等が挙げ
られる。なお、反応温度は溶媒の凝固点、沸点にもよる
が、通常−２０〜６０℃、特に１０〜４０℃であること
が好ましい。また、有機アルミニウム試剤〔ＩＩＩ〕の
調製と本反応とを一連の操作で行なうこともでき、この
場合は両反応の溶媒系を共通にしておくことが好まし
い。
物の使用量はα−アミノメチルシクロペンテノン誘導体
に対して０．５〜４当量、特に０．８〜２当量とするこ
とが好ましい。また上記反応は溶媒を用いて行なうこと
が好ましく、溶媒としては反応を阻害しないものであれ
ばよく、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、ヘキサン、ペンタン、ベンゼン、トルエン等が挙げ
られる。なお、反応温度は溶媒の凝固点、沸点にもよる
が、通常−２０〜６０℃、特に１０〜４０℃であること
が好ましい。また、有機アルミニウム試剤〔ＩＩＩ〕の
調製と本反応とを一連の操作で行なうこともでき、この
場合は両反応の溶媒系を共通にしておくことが好まし
い。
【００３５】上記反応で得られる一般式〔Ｉ〕のα−メ
チレンシクロペンタノン誘導体は３位の置換様式が４位
の置換基に対し下記式〔Ｉａ〕，〔Ｉｄ〕のトランス体
と下記式〔Ｉｂ〕，〔Ｉｃ〕のシス体との混合物になる
が、トランス体が主に生成し、トランス体とシス体の分
離も化合物の極性が大きく異なるので容易である。な
お、トランス体とシス体との分離は通常の方法、例えば
カラムクロマトグラフィー等で行なうことができる。従
って、本発明方法は１３−デヒドロプロスタグランジン
類に適した中間体〔Ｉａ〕の製造に有利である。
チレンシクロペンタノン誘導体は３位の置換様式が４位
の置換基に対し下記式〔Ｉａ〕，〔Ｉｄ〕のトランス体
と下記式〔Ｉｂ〕，〔Ｉｃ〕のシス体との混合物になる
が、トランス体が主に生成し、トランス体とシス体の分
離も化合物の極性が大きく異なるので容易である。な
お、トランス体とシス体との分離は通常の方法、例えば
カラムクロマトグラフィー等で行なうことができる。従
って、本発明方法は１３−デヒドロプロスタグランジン
類に適した中間体〔Ｉａ〕の製造に有利である。
【００３６】
【化１６】
【００３７】なお、化合物〔Ｉａ〕は先に述べた本発明
者らの方法（特願平２−１８４４８７号）で１３−デヒ
ドロプロスタグランジン類に導くことが可能である。
者らの方法（特願平２−１８４４８７号）で１３−デヒ
ドロプロスタグランジン類に導くことが可能である。
【００３８】
【発明の効果】本発明の製造法によれば、上記一般式
〔Ｉ〕のα−メチレンシクロペンタノン誘導体、例えば
プロスタグランジン類の合成中間体として使用される下
記〔Ｉａ〕式の化合物を有毒な反応試剤を用いるといっ
た不都合なく、かつ短工程で高収率に、即ち工業的有利
に製造することができる。
〔Ｉ〕のα−メチレンシクロペンタノン誘導体、例えば
プロスタグランジン類の合成中間体として使用される下
記〔Ｉａ〕式の化合物を有毒な反応試剤を用いるといっ
た不都合なく、かつ短工程で高収率に、即ち工業的有利
に製造することができる。
【００３９】
【化１７】
【００４０】
【００４１】
【化１８】
【００４２】３−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）
−１−オクチン（１）１．０８ｇ（４．５ｍｍｏｌ）を
ベンゼン９ｍｌに溶かしておき、氷水冷下でｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（１．６６Ｍ）２．３５ｍｌ
（３．９ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。この混
合液に氷水冷下で塩化ジエチルアルミニウムのヘキサン
溶液（０．９７Ｍ）４．６４ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を
加え、室温に戻し、さらに３０分間撹拌して有機アルミ
ニウム化合物（〔ＩＩＩ〕）を調製した。
−１−オクチン（１）１．０８ｇ（４．５ｍｍｏｌ）を
ベンゼン９ｍｌに溶かしておき、氷水冷下でｎ−ブチル
リチウムのヘキサン溶液（１．６６Ｍ）２．３５ｍｌ
（３．９ｍｍｏｌ）を加えて３０分間撹拌した。この混
合液に氷水冷下で塩化ジエチルアルミニウムのヘキサン
溶液（０．９７Ｍ）４．６４ｍｌ（４．５ｍｍｏｌ）を
加え、室温に戻し、さらに３０分間撹拌して有機アルミ
ニウム化合物（〔ＩＩＩ〕）を調製した。
【００４３】これに（Ｒ）−２−〔（ジエチルアミノ）
メチル〕−４−〔（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキ
シ〕−２−シクロペンテノン〔ＩＩ〕８８９ｍｇ（３．
０ｍｍｏｌ）をベンゼン１５ｍｌに溶かした溶液を室温
下で加え、１５分間撹拌した。その後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液と３Ｎ塩酸とヘキサンを撹拌した中へ反応
液を滴下し、有機層を分液し、水層からヘキサンで再抽
出したものと合せた。さらに飽和重曹水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し油状物を得
た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製し、
α−メチレンシクロペンタノン誘導体のトランス体
〔Ｉ〕１．１４（収率８２％）とシス体〔Ｉ〕０．１９
ｇ（収率１４％）を得た。これらの物性値を以下に示
す。
メチル〕−４−〔（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキ
シ〕−２−シクロペンテノン〔ＩＩ〕８８９ｍｇ（３．
０ｍｍｏｌ）をベンゼン１５ｍｌに溶かした溶液を室温
下で加え、１５分間撹拌した。その後、飽和塩化アンモ
ニウム水溶液と３Ｎ塩酸とヘキサンを撹拌した中へ反応
液を滴下し、有機層を分液し、水層からヘキサンで再抽
出したものと合せた。さらに飽和重曹水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮し油状物を得
た。シリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製し、
α−メチレンシクロペンタノン誘導体のトランス体
〔Ｉ〕１．１４（収率８２％）とシス体〔Ｉ〕０．１９
ｇ（収率１４％）を得た。これらの物性値を以下に示
す。
【００４４】〔実施例２〜７〕実施例１と同様の操作で
（Ｒ）−２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−４−
〔（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ〕−２−シクロ
ペンテノン〔ＩＩ〕と表１，２に示す各種の有機アルミ
ニウム試剤〔ＩＩＩ〕とを反応させて各種のα−メチレ
ンシクロペンタノン誘導体〔Ｉ〕を製造した。結果を実
施例１と合せて表１，２にまとめた。得られた化合物の
物性値をその下に示す。なお、表においてＪ及びＣの添
字１１，１２はプロスタグランジンの番号付けを示す。
（Ｒ）−２−〔（ジエチルアミノ）メチル〕−４−
〔（ｔ−ブチルジメチルシリル）オキシ〕−２−シクロ
ペンテノン〔ＩＩ〕と表１，２に示す各種の有機アルミ
ニウム試剤〔ＩＩＩ〕とを反応させて各種のα−メチレ
ンシクロペンタノン誘導体〔Ｉ〕を製造した。結果を実
施例１と合せて表１，２にまとめた。得られた化合物の
物性値をその下に示す。なお、表においてＪ及びＣの添
字１１，１２はプロスタグランジンの番号付けを示す。
【００４５】
【表１】
【００４６】
【表２】
【００４７】
【化１９】
【００４８】
【化２０】
【００４９】
【化２１】
【００５０】
【化２２】
【００５１】
【化２３】
【００５２】
【化２４】
【００５３】
【化２５】
【００５４】
【化２６】
【００５５】
【化２７】
【００５６】
【化２８】
【００５７】
【化２９】
【００５８】
【化３０】 〔実施例７〕
【００５９】
【化３１】
【００６０】実施例１と同様の操作で上記反応式に示す
とおり反応させたところ、上記のα−メチレンシクロペ
ンタノン誘導体〔Ｉ〕，〔Ｉ〕が得られ、これら化合物
の物性値は下記の通りであった。
とおり反応させたところ、上記のα−メチレンシクロペ
ンタノン誘導体〔Ｉ〕，〔Ｉ〕が得られ、これら化合物
の物性値は下記の通りであった。
【００６１】
【化３２】
【００６２】
【化３３】 〔参考例〕
【００６３】
【化３４】
【００６４】アルゴン雰囲気下、〔ＶＩＩＩ〕式のヨー
ド〔５−メトキシカルボニルペンチル〕亜鉛（ＩＩ）の
ＴＨＦ溶液（０．５ｍｌ，１．６Ｍ，０．８ｍｍｏｌ）
に−７８℃てＣｕＣＮ・２ＬＩＣｌのＴＨＦ溶液（１．
１ｍｌ，０．８８Ｍ，０．９６ｍｍｏｌ）を滴下後、１
０分間撹拌した。続いて、−７８℃で〔Ｉ１ｔ〕式のα
−メチレンシクロペンタノン誘導体（１８６ｍｇ，０．
４ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルクロリド（０．０９ｍ
ｌ，０．７２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２ｍｌ）
溶液を滴下し、３時間かけて室温まで昇温した。さらに
室温で８時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０
ｍｌ）を加え、ヘキサン（２×８ｍｌ）で抽出した。得
られた有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、濾過後減圧
下に濃縮した。このものに０℃でメタノール（１．５ｍ
ｌ），ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ），１Ｎ塩酸水溶液
（１．５ｍｌ）を加え、１０分間撹拌した。ヘキサン
（１０ｍｌ）を加え、分液後、得られた有機層を飽和Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）、続いて飽和食塩水（５
ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥
し、濾過後減圧下に濃縮して、粗生成物（約３００ｍ
ｇ）を得た。これをＳＩＯ２カラムクロマトグラフィー
で精製し、〔ＩＸ〕式の化合物（２０５ｍｇ，０．３４
ｍｍｏｌ）を収率８０％で得た。化合物〔ＩＸ〕の分析
値を以下に示す。
ド〔５−メトキシカルボニルペンチル〕亜鉛（ＩＩ）の
ＴＨＦ溶液（０．５ｍｌ，１．６Ｍ，０．８ｍｍｏｌ）
に−７８℃てＣｕＣＮ・２ＬＩＣｌのＴＨＦ溶液（１．
１ｍｌ，０．８８Ｍ，０．９６ｍｍｏｌ）を滴下後、１
０分間撹拌した。続いて、−７８℃で〔Ｉ１ｔ〕式のα
−メチレンシクロペンタノン誘導体（１８６ｍｇ，０．
４ｍｍｏｌ）とトリメチルシリルクロリド（０．０９ｍ
ｌ，０．７２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（２ｍｌ）
溶液を滴下し、３時間かけて室温まで昇温した。さらに
室温で８時間撹拌した後、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０
ｍｌ）を加え、ヘキサン（２×８ｍｌ）で抽出した。得
られた有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥し、濾過後減圧
下に濃縮した。このものに０℃でメタノール（１．５ｍ
ｌ），ＴＨＦ溶液（１．５ｍｌ），１Ｎ塩酸水溶液
（１．５ｍｌ）を加え、１０分間撹拌した。ヘキサン
（１０ｍｌ）を加え、分液後、得られた有機層を飽和Ｎ
ａＨＣＯ３水溶液（１０ｍｌ）、続いて飽和食塩水（５
ｍｌ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４を用いて乾燥
し、濾過後減圧下に濃縮して、粗生成物（約３００ｍ
ｇ）を得た。これをＳＩＯ２カラムクロマトグラフィー
で精製し、〔ＩＸ〕式の化合物（２０５ｍｇ，０．３４
ｍｍｏｌ）を収率８０％で得た。化合物〔ＩＸ〕の分析
値を以下に示す。
【００６５】
【化３５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平２−128（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−100446（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−100447（ＪＰ，Ａ) 特開 昭52−100449（ＪＰ，Ａ) Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，97 ［16］（1975），4745−4746 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07F 7/18 C07C 45/61 C07C 49/707 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 下記一般式〔ＩＩ〕で表わされるα−ア
ミノメチルシクロペンテノン誘導体と下記一般式〔ＩＩ
Ｉ〕で表わされる有機アルミニウム化合物とを反応させ
ることを特徴とする下記一般式〔Ｉ〕で表わされるα−
メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法。 【化１】 （式中、Ｘは（α−ＯＺ，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，β−
ＯＺ）を示し、Ｚはアリールメチル基、トリアルキルシ
リル基、アルコキシアルキル基、アラルキルオキシアル
キル基、トリチル基もしくはテトラヒドロピラニル基を
示す。また、Ｒ３及びＲ４はそれぞれ炭素数１〜１０の
アルキル基、フェニル基、ｐ−クロロフェニル基、ベン
ジル基もしくはｐ−クロロベンジル基を示すが、Ｒ３と
Ｒ４は互いに同一であっても異なっていてもよい。） 【化２】 （式中、Ｒ２はアリールメチルオキシ基、トリアルキル
シリルオキシ基、アルコキシアルキルオキシ基、アラル
キルオキシアルキルオキシ基、トリチルオキシ基、テト
ラヒドロピラニルオキシ基、炭麦数１〜１５のアルキル
基、炭素数２〜１５のアルケニル基、炭素数２〜１５の
アルキニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、
シクロヘキシルメチル基、３−エトキシ−２−メチル−
プロパン−２−イル基、エトキシエチル基、５−メトキ
シヘキシル基、２−（トリメチルシリルオキシ）−２−
ヘキシル基、ハロゲン化メチル基、ハロゲン化ｎ−ブチ
ル基、ハロゲン化ｎ−ペンチル基、ハロゲン化ノニル
基、フェニル基、ベンジル基、 ハロゲン化フェニル基、
ｎ−ペンチルオキシメチル基、１−エトキシ−２−メチ
ル−プロパン−２−イル基、フェノキシメチル基、ベン
ジロキシメチル基、ｐ−クロルフェノキシメチル基、２
−フェニルエチル基、ベンジロキシエチル基、ｐ−フル
オロフェノキシメチル基、フェニルアセチレニル基、ｍ
−クロルフェノキシメチル基、ｍ−トリフルオロメチル
−フェノキシメチル基、１−ブチル−シクロプロピル
基、３−エチル−シクロペンチル基、ベンゾチオフェノ
ン−５−イル基もしくは３−メトキシカルボニルプロピ
ル基を示し、Ｒ ５ 及びＲ ６ はそれぞれ炭素数１〜１０の
アルキル基を示すが、Ｒ５とＲ６は互いに同一であって
も異なっていてもよい。また、Ｚ’はＺと同じ意味を示
す。ｋは０又は１である。） 【化３】 （式中、Ｕは（α−Ｈ，β−Ｒ１）又は（β−Ｒ１，α
−Ｈ）を示す。Ｒ１は−Ｃ
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3054019A JP2917552B2 (ja) | 1991-02-26 | 1991-02-26 | α−メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法 |
| US07/834,348 US5380900A (en) | 1991-02-26 | 1992-02-12 | α-methylenecyclopentanone derivative and process for producing the same |
| ES92103193T ES2093125T3 (es) | 1991-02-26 | 1992-02-25 | Derivados de alfa-metilenciclopentanona y su procedimiento de preparacion. |
| EP92103193A EP0501426B1 (en) | 1991-02-26 | 1992-02-25 | Alpha-methylenecyclopentanone derivative and process for producing the same |
| DE69212860T DE69212860T2 (de) | 1991-02-26 | 1992-02-25 | Alpha-Methylencyclopentanon-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AT92103193T ATE141583T1 (de) | 1991-02-26 | 1992-02-25 | Alpha-methylencyclopentanon-derivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| HU9200629A HU212807B (en) | 1991-02-26 | 1992-02-26 | Process for producing alpha-methylenecyclopentanone derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP3054019A JP2917552B2 (ja) | 1991-02-26 | 1991-02-26 | α−メチレンシクロペンタノン誘導体の製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH04270294A JPH04270294A (ja) | 1992-09-25 |
| JP2917552B2 true JP2917552B2 (ja) | 1999-07-12 |
Family
ID=12958878
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
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Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5380900A (ja) |
| EP (1) | EP0501426B1 (ja) |
| JP (1) | JP2917552B2 (ja) |
| AT (1) | ATE141583T1 (ja) |
| DE (1) | DE69212860T2 (ja) |
| ES (1) | ES2093125T3 (ja) |
| HU (1) | HU212807B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
| WO1994019319A1 (fr) * | 1993-02-19 | 1994-09-01 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Procede de production d'un intermediaire pour une 13,14-dideshydroprostaglandine e |
| JP4591778B2 (ja) * | 2003-03-31 | 2010-12-01 | 大正製薬株式会社 | α，β，γ−置換シクロペンタノン誘導体の製造法 |
| WO2018109872A1 (ja) * | 2016-12-14 | 2018-06-21 | 国立大学法人東北大学 | シクロペンテノン誘導体およびその製造方法 |
| WO2018220730A1 (ja) * | 2017-05-31 | 2018-12-06 | 国立大学法人東北大学 | Ｐｇｅ１コアブロック誘導体およびその製造方法 |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4149006A (en) * | 1977-01-24 | 1979-04-10 | G. D. Searle & Co. | Prostaglandin derivatives having alkynyl, hydroxy and aryloxy junctions in the 2β side chain |
| AU529883B2 (en) * | 1978-09-04 | 1983-06-23 | Australian National University, The | Substituted cyclopentenones |
| US5283349A (en) * | 1985-09-13 | 1994-02-01 | Teijin Limited | 2,6,7-trisubstituted-3-methylenebicyclo(3.3.0)-octanes, and process for production thereof |
| US5254708A (en) * | 1987-06-16 | 1993-10-19 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same |
| US5231208A (en) * | 1987-06-16 | 1993-07-27 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same |
| US5227505A (en) * | 1987-06-16 | 1993-07-13 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Substituted cyclic ketones, substituted cyclic enones, and process for producing the same |
| JP2696933B2 (ja) * | 1987-06-16 | 1998-01-14 | 日産化学工業株式会社 | 置換環状ケトン及び置換環状エノン並びにそれらの製造法 |
| EP0325869B1 (en) * | 1988-01-28 | 1992-11-25 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Novel processes and intermediates |
| JPH03176464A (ja) * | 1989-12-05 | 1991-07-31 | Daiso Co Ltd | 光学活性シクロペンタノン誘導体の製法 |
| JPH078815B2 (ja) * | 1989-12-05 | 1995-02-01 | ダイソー株式会社 | 光学活性２―メチレンシクロペンタノン誘導体とその中間体及びそれらの製法 |
| JP2897068B2 (ja) * | 1990-07-12 | 1999-05-31 | 日産化学工業株式会社 | α，β―置換シクロペンタノン誘導体の製造法 |
-
1991
- 1991-02-26 JP JP3054019A patent/JP2917552B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
1992
- 1992-02-12 US US07/834,348 patent/US5380900A/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-25 ES ES92103193T patent/ES2093125T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-25 EP EP92103193A patent/EP0501426B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-25 DE DE69212860T patent/DE69212860T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-02-25 AT AT92103193T patent/ATE141583T1/de active
- 1992-02-26 HU HU9200629A patent/HU212807B/hu unknown
Non-Patent Citations (1)
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|---|
| Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，９７［１６］（１９７５），４７４５−４７４６ |
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| HUT60709A (en) | 1992-10-28 |
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| HU9200629D0 (en) | 1992-05-28 |
| EP0501426B1 (en) | 1996-08-21 |
| HU212807B (en) | 1996-11-28 |
| EP0501426A1 (en) | 1992-09-02 |
| US5380900A (en) | 1995-01-10 |
| DE69212860D1 (de) | 1996-09-26 |
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