JPH03284643A

JPH03284643A - α―置換シクロペンテノン誘導体及びその製造法並びに該誘導体を得るための有機亜鉛試剤

Info

Publication number: JPH03284643A
Application number: JP2085664A
Authority: JP
Inventors: Fumie Satou; 史衛佐藤; Kazutaka Arai; 和孝新井; Katsuaki Miyaji; 克明宮地
Original assignee: Nissan Chemical Corp
Current assignee: Nissan Chemical Corp
Priority date: 1990-03-30
Filing date: 1990-03-30
Publication date: 1991-12-16
Anticipated expiration: 2014-04-12
Also published as: JP2881473B2

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】崖１上坐剋里公団本発明は医農薬品の中間体、特にプロスタグランジン類
の合成中間体として有用なα−置換シクロベンテノン誘
導体及びその製造法、並びにその製造に必要な有機亜鉛
試剤に関する。

の　　　び　　が解°　しようとする課置換シクロペン
タノン誘導体類及びα−置換シクロベンテノン誘導体類
は医農薬中間体として注目されており、特に強力な生理
活性を有するプロスタグランジン類の中間体として有用
である。

従来、プロスタグランジン類を製造する反応の１つとし
て、β位に置換基のないシクロベンテノン誘導体より次
式で代表される所謂二成分反応でプロスタグランジンＥ
型を合成できることは知られている〔エム・ジェイ・ヴ
アイス（Ｍ、Ｊ、Ｗｅｉｓｓ）、ジャーナル・オルガニ
ック・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｏｒｇａｎｉｃ
　Ｃｈｅａ＋１ｓｔｒｙ）　　４４巻、　１４３９頁、
１９７９年〕。

（式中、ＴＨＰはテトラヒドロピラニル基、Ｍｅはメチ
ル基、ｐｈはフェニル基を示す、）また、このようなβ位に置換基のないシクロベンテノン
誘導体に誘導される中間体の製造法も数通り知られてい
る（寺嶋、酒井、白木共著「プロスタグランジンと関連
生理活性物質」８９〜９２頁、１９８１年）が、工業的
製法としては種々問題がある。

即ち、その主な間社点を列挙すると次の通りである。

（１）光学活性体を得る方法４−ヒドロキシ基の光学分割を４−アシルオキシ化物の
酵素を用いる不斉氷解で行なう方法（特開昭６３−１０
９７９７号公報等）等があるが、水系の反応であること
、基質濃度が上げにくいこと、高い光学純度を得ようと
すると長時間かつ低収率になってしまうこと等の問題が
ある。

（２）　　α位の置換基の形成法通常、プロスタグランジンのα位の置換基は末端がカル
ボキシル基かアルコキシカルボニル基である。しかし、
α位の置換基の導入が難かしいため、末端を保護したア
ルコール（ジー・ストーク（Ｇ、５ｔｏｒｋ）他、ジャ
ーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサエティ（Ｊ
、Ａｍ、Ｃｈｅｍ、Ｓｏｃ、）、　　９７巻。

３２５８頁、　１９７９年）の形で導入した後、脱保護
し、クロム系酸化する方法等が従来よく用いられている
。しかし、この方法は工程数が多いこと、酸化反応がク
ロム系になること等の問題がある。

このため、プロスタグランジンを合成する場合においで
、中間体として光学活性体、α−置換体を容易に得るこ
とができる製造法の開発が望まれる。

を解゛するための　　　び本発明者らは、先に、光学活性なプロスタグランジン中
間体で工業的に有利に製造できるものとして、一般式（
１）（但し、式中、Ｘは（α−Ｏ２，β−Ｈ）又は（α−Ｈ
，β−０２）を示し、Ｙは（αＨ１β−Ｏ７′）又は（
α−ＯＺ′、β−Ｈ）を示す。Ｚ及び２′はそれぞれ水
酸基の保ｇ！基を示すが、ＺとＺ′とは互いに同一でも
異なっていてもよい。）で表わされる置換シクロペンタ
ノン誘導体を捷案した（特開平２−１２８号公報）が、
更に上記目的を達成するため鋭意研究を進めた結果、前
記−般式（１）で表わされる置換シクロペンタノン誘導
体に対し、一般式〔ＩＴ）ＩＺｎ（ＣＨｚ）ｍ　Ｕ−（ＣＨｚ）、ｌＺ’　　　　
　　　（ＩＩ　）（但し、式中、ＵはＣＨｚＣＨｚ、　
ＣＨ”ＣＢ又はＣ＝Ｃより選ばれる基を示し、ｐは１〜
７の整数、ｍ及びｎはそれぞれ０〜５の整数を示す。Ｚ
′はＣＯ□Ｒ１゜ＣＮ、　０ＣＲ２，水素原子、塩素原
子、又は置換もしく（１は無置換の芳香族基より選ばれる基を示し、Ｒ及びＲ２
は互に同種又は異種の炭素数１〜６のアルキル基を示す
。）で表わされる有機亜鉛試剤をシアン化第１銅の存在下で
反応させ、所望により加水分解することにより、一般式
（ＩＩＩ）（但し、式中、Ｗは（α−ＯＴ、　　β−Ｈ）又は（α
−Ｈ，β−０Ｔ）を示し、Ｔは水素原子又は水酸基の保
護基を示す。［Ｊ、ｌ、ｍ及びｎは前記と同し意味を示
し、Ｚ２はＣｏｏ）Ｉ又はｚｌ　と同じ意味を示す。）で表わされるα−置換シクロベンテノン誘導体が製造で
きることを知見した。

更に、前記一般式（Ｉ［ｒ）のα−置換シクロベンテノ
ン誘導体のうち、下記一般式（ＩＶ）（但し、式中、Ｗ
は（α−ＯＴ、　　β−Ｈ）又は（α−Ｈβ−０Ｔ）を
示す。Ｔは水素原子又は水酸基の保護基を示し、ＵはＣ
ＨｚＣＨｚ、　ＣＨ＝Ｃ）Ｉ又はＣ＝Ｃより選ばれる基
を示し、ｌは１〜７の整数、ｍ及びｎはそれぞれＯ〜５
の整数を示す。Ｚ４はＣｏｏ）ＩＣＯ□Ｒ１又はＣＮを
示し、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基を示す。）で表わされるα−置換シクロベンテノン誘導体が新規化
合物であることを見出した。

また、前記一般式ＣＩ［）の有機亜鉛試薬のうち、下記
一般式（Ｉ［−１）ＩＺｎＣＨｚＣＦＩｚＣＨｚ−Ｕ−Ｚ’　　　　（Ｉ［
−１）（但し、式中、ＵはＣＨｚＣＨｚ、　ＣＨ＝ＣＨ
又はＣ＝Ｃから選ばれる基を示し、Ｚ３はＣ０２Ｒ’又
はＣＮを示し、Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基を示す
。）で表わされる化合物が新規な有機亜鉛試剤であるこ
と、そしてこの有機亜鉛試剤と前記一般式ｒＩ）で表わ
される置換シクロペンタノン誘導体とをシアン化第１銅
の存在下で反応させ、所望により加水分解することによ
り、高収率でプロスタグランジン合成の重要中間体であ
る一般式〔■〜３〕（但し、式中Ｗ、Ｕは前記と同し意
味を示し、Ｚ４はＣ０ＯＨ及び前記と同し意味を示す。

）で表わされるα−置換シクロベンテノン誘導体が製造
できることを見出し、本発明を完成した。

従って、本発明は、前記式（Ｔ）の置換シクロペンタノ
ン誘導体と式［ｎ）の有機亜鉛試剤とをシアン化第１銅
の存在下で反応させ、所望により加水分解することから
なる式（Ｉ［［）のα−置換シクロベンテノン誘導体の
製造法、及び上記式（ＩＩ）の有機亜鉛試剤のうち式（
ｎ−１〕で示される新規有機亜鉛試剤、並びに上記式（
Ｉ［［〕の〕α−置換シクロベンテノン誘導のうち式（
ＩＶ）で示される新規α−置換シクロベンテノン誘導体
を提供するものである。

以下、本発明につき更に詳しく説明する。

本発明においては、下記式（ＩＩＩ）で示されるα−置換シクロベンテノン誘導体を製造する
ものであるが、上記式（ＩＩＩ）の化合物のうち、下記
式（ＩＶ）で示される化合物は、新規化合物であり、これらα−置
換シクロベンテノン誘導体はプロスタグランジン製造の
ための中間体として有効に使用されるものである。

ここで、上記式（ＩＩ［］、　　（ＩＶ）においてＷは
（α−ＯＴ、　　β−Ｈ）又は（α−Ｈ１β−０Ｔ）を
示す。Ｔは水素原子又は水酸基の保護基を示すが、水酸
基の保護基としては、トリアルキルシリル基（例えばト
リメチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基）、ア
ルコキシアルキル基（例えばメトキシメチル基）、アラ
ルキルオキシアルキル基（例えばベンジルオキシメチル
基）、トリチル基、更にはテトラヒドロピラニル（ＴＩ
Ｐ）基等が挙げられる。

また、ＵはＣＨｚＣＦｌｔ、　ＣＨ＝　ＣＨ又はＣミＣ
基であり、ｚＺはＣ０ＯＨ又はＣ（ｈＲ’、ＣＮ、ＯＣ
Ｒ”、水素原子、塩素原子、置換もしくは無置換の芳香
族基より選ばれる基を示す。一方、Ｚ４はＣ０ＯＨ，Ｃ
ｏ□Ｒ１又はＣＮである。なお、Ｒ１及びＲ２はそれぞ
れ炭素数１〜６のアルキル基である。更に、ｌは１〜７
の整数、ｍ及びｎはそれぞれＯ〜５の整数を示す。

而して、上記式（Ｉ［ｒ）　　（（ＩＶ）　）のα−置
換シクロベンテノン誘導体を製造する場合は、下記式（
但し、式中、Ｘは（α−０２，β−Ｈ）又は（α−Ｈ，
β−０Ｚ）を示し、Ｙは（α−Ｈ１β−ＯＺ′）又は（
α−ｏｚ’　、　　β−Ｈ）を示す。Ｚ及びｚｌ　はそ
れぞれ水酸基の保護基を示すが、２．１！：Ｚ’　とは
互いに同一でも異なっていてもよい。）で表わされる置
換シクロペンタノン誘導体と、下記（ＩＩ）ＩＺｎ（ＣＨｚ）ｒ　Ｕ−（Ｃ）Ｉｇ）、ｌＺ’　　　
　　　（ＩＩ　〕（但し、式中、ＵはＣ０ｚＣＨ３，Ｃ
Ｈ＝　ＣＨ又はＣミＣより選ばれる基を示し、ｌは１〜
７の整数、ｍ及びｎはそれぞれ０〜５の整数を示し、Ｚ
ｌはＣＯ！Ｒ’。

ＣＮ、　０ＣＲ２，水素原子、塩素原子、又は置換又は
無１置換の芳香族基より選ばれる基を示す。Ｒ１及びＲ２は
炭素数１〜６のアルキル基を示す。）で表わされる有機
亜鉛試剤とをシアン化銅（Ｉ）存在下で反応させ、所望
により加水分解するものである。

なお、上記式ＣＩＩ）の有機亜鉛試剤のうち、下記式Ｃ
ｌｌ−１）ＩＺｎＣＨｚＣＨｚＣＨｚ−Ｌｌ−Ｚ３（Ｅｌ　−１）
は新規物質である。

ここで、Ｚ及びＺｌの水素基の保護基の具体例としては
上に例示したものが同様乙こ挙げられる。

また、上記式（ＩＩ）　　（［ＩＪ−１）　）の有機亜
鉛試剤として具体的には、これらの式をｒＺｎＲ’と表
わした場合において、Ｒ３がメチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｎ−ブチル基、−ハしＣＯ□Ｃ０３」ヘハ
しＣＯｚ”Ｂｕ、　　」へ’−ＣＯ２ＣＨ。

」へ入しＣ０ｚＣＨ３，」へＡこＣＯ□ＣＲ，、」へバ
ーＣＮ等であるものが挙げられる。なお、上記式中”Ｂ
ｕはｎ−ブチル基、ｔＢｕはターシャリ−ブチル基であ
る。

上記有機亜鉛試剤（ＩＩ）を置換シクロペンタノン誘導
体ＣＩ）と反応させるに際し、有機亜鉛試剤（Ｉｆ）は
置換シクロペンタノン誘導体Ｈ）に対し、０．５〜６当
量、特にＯ８８〜３当量用いることが好ましい。

また、本発明では、上記置換シクロペンタノン誘導体Ｎ
）と有機亜鉛試剤〔■〕との反応はシアン化第１銅の存
在下で行なうが、シアン化第１銅は有機亜鉛試剤に対し
０．５〜４当量、特に０．８〜２当量用いることが好ま
しく、有機亜鉛試剤の使用料が０．５当量に満たない場
合及び４当量を越える場合は収率低下のおそれを招くこ
とがある。

反応は溶媒を用いることができるが、反応に用いられる
溶媒としては反応を阻害しないものであればよ（、例え
ばテトラヒドロフラン、ヘキサン、ペンタン、ジエチル
エーテル等が挙げられる。反応温度は通常−１００〜５
０℃、好ましくは一８０〜０℃であり、反応時間は通常
５分〜５０時間である。

得られた目的物質を更に加水分解する場合、加水分解条
件としては、通常の条件を採用し得、例えばエステルの
場合は水酸化ナトリウム、水酸化リチウム、水酸化カリ
ウム等の水酸化アルカリによる加水分解のほかに、加水
分解酵素や微生物を用いる方法が挙げられる。ニトリル
を加水分解する場合は上記のアルカリ加水分解のほかに
、硫酸、塩酸、リン酸等の酸による加水分解も採用され
る。

なお、上記有機亜鉛試剤（ＩＩ−１）は以下のように調
製される。

活性化亜鉛と溶媒を混合し、これにさらに亜鉛を活性化
する活性化剤を添加する。ここで溶媒としては反応を阻
害しないものならよく、例えばテトラヒドロフラン、ヘ
キサン、ペンタン、ジエチルエーテル等が挙げられ、活
性化剤としては一般に知られているヨウ素、ジブロモエ
タン、トリメチルシリルクロリドなどが挙げられる。こ
れに対してヨード化合物ＩＣＨｚＣ）ＩｚＧＨｚ−１１
−Ｚコ（、、：こでＵはＣ）ＩｚＣＬ、　ＣＨ＝ＣＨ，
ＣミＣより選ばれ、Ｚ３はＣ０２Ｒ’又はＣＮを示し、
Ｒ１は炭素数１〜６のアルキル基を示す）を加え、必要
に応じて加熱することによって調製される。ここでヨー
ド化合物の亜鉛に対する当量数は０．５〜２当量、好ま
しくは０．８〜１．２当量である。加熱温度としては、
溶媒の沸点にもよるが３０〜１５０℃好ましくは５０〜
８０’Ｃである。

溌１四別栗本発明の製造法によれば、従来光学活性体として得るこ
とが難しく、また得られても多工程を要していた一般式
（１）で表わされるα−置換シクロベンテノン誘導体が短工程
でしかも、光学活性体として安価に工業的に製造できる
。

このものは、医薬品として有用なプロスタグランジン類
の重要中間体である。

また、本発明の製造法では、有機亜鉛試剤（Ｕ）を化合
物［）に対し等モル当量以上使用しても生成する化合物
ＣＴＩＩ）がさらに有機亜鉛試剤（ＩＴ）と反応するこ
とがほとんどなく、例えば下式のような反応が生しるお
それがないので、両原料〔Ｉ〕。

（ｎ）の当量関係に特に注意を要しない。従って、この
点も実用的製造法としてのメリットとして挙げられる。

’ＢｕＭｅ２ＳｉＵｌＺｎＣｕ　（ＣＮ）△ハ△ｃａｔｃＨｘ　　ＣＩｆ　
−ａ　〕更に、本発明の製造法では、有機亜鉛試剤（ｎ
）として、α、β不飽和エステル誘導体を用いた場合に
も、生成する化合物（Ｉ［ｒ）がさらに有機亜鉛試剤（
ＩＩ）と反応することがほとんどなく、例えば下式のよ
うな反応がＢＥ！、；るおそれがないので、高収率の反
応になり、この点からも実用的である。

〉ＣＯ□Ｃｌ。

また、本発明の新規有機亜鉛試削Ｃｌｌ−１）は上記製
造に有効に使用され、本発明の新規α−置換シクロベン
テノン誘導体はプロスタグランジン類の合成に有効に用
いられる。

以下、実施例及び参考例を挙げて本発明を更に具体的に
説明するが、本発明はこれらによって限定されるもので
はない。

なお、下記の例において、ＴＨＦはテトラヒドロフラン
、Ｍｅはメチル基、”Ｂｕはｎ−ブチル基、ｔＢｕはｔ
−ブチル基である。

実施例１〔有機亜鉛試剤の調製〕アルゴン雰囲気下、活性化亜鉛（３，８ｇ）のＴＨＥ（
２ｍＡ）懸濁液に室温でジブロモエタン（０，２ｍｌ、
　　１ｙ６ｍｍｏｌ）を入れた後、１分間６０℃に加熱
した。室温に冷却後、トリメチルシリルクロリド（０，
２ｍｌ、　　１．６ｍｍｏｌ）　、続いて（１）弐のメ
チ＞Ｌ／６−ヨートヘキサエート（１２ｇ、４６．９１
１Ｉｍｏ＋）を滴下しく発熱を伴なう）、ＴＨＦ（２２
ｍｎ）で希釈後、２時間加熱還流した。室温に冷却後、
上澄み（酸塩基滴定により約１．６Ｎ）から（２）式の
目的物質を回収した。

なお、活性化亜鉛としては、市販の金属亜鉛粉末を５％
塩酸水溶液、続いて水、エタノール、エーテル（各数回
）で洗浄し、減圧下（０，１ｍｍＨｇ）に４時間加熱乾
燥した（１２０〜１３０℃）ものを用いた。

また、上記と同様にしてそれぞれ２ｎ／＼／＼／＼／ＣＯｚＭｅ、　ＩＺｎ　／＼／＼Ｅ
　−ＣＯ２ＭｅＩＺｎ／＼／＼／＼ＣＮ　、　　ＩＺｎ
／＼−／＼／＼ＣＯ２’Ｂｕで示される有機亜鉛試剤を
得た。

得られた有機亜鉛試剤の特性値を下記に示す。

ｌＺｎ−′−ゝ＆＼／＼　ＣＯｚＭｅＩＺｎ／＼／′＼／＼ＣＯ２’Ｂｕス膚ｌ壓１０（３）（２）分液後、得られた有機層をＭｇ５０ｍで乾燥した。濾過
後、炉液を減圧下に濃縮し、得られた粗生成物をＳｉＯ
□カラムクロマトグラフで精製して、（４）式の目的化
合物（１７４ｍｇ、　０．４９　ｍｍｏｌ）を収率８８
％で得た。

化合物（４）の物性値（４）アルゴン雰囲気下、ＣｕＣＮ（１５１ｍｇ、１．７　ｔ
ｎｍｏｌ　）のＴＨＦ（１ｗ＋ｊり懸濁液に一７８℃で
（２）式のヨード〔５−メトキシカルボペンタニル〕亜
鉛のＴＨＦ溶液（０，９ｍｊｉ！、　　１．６Ｎ、　　
１．４ｍｍｏｌ）を加え、１０分間撹拌した。これに（
３）式のエノン（１４３■。

０．５６ａ＋ｍｏｌ　）のエーテル溶液（４ｓ＋４り滴
下した後、１時間かけて室温まで昇温した。室温で１時
間撹拌した後、飽和ＮＨ４，Ｃ１水溶液（１０ａｊりを
加え、１５分間撹拌した。ヘキサン（１０ａｊ）で抽出
。

’ＨＮＭＲ（ＣＤＣｊ２　ｓ　　、　　２００ＭＨｚ）
δ：０．１１及び０．１２（２ｓ、６Ｈ）　、０．９０
（ｓ、９８）　、　１．１９１．６５（＋ｗ、８）１）
、２．０４−２．２０（ｍ、２Ｈ）、２．２６（ｄｄ。

Ｊ＝２．０．１８．２Ｈｚ、ＬＨ）、２．２９（ｔ、Ｊ
＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）。

２、７２（ｄｄ、　Ｊ＝１８．２．５．８Ｈｚ、　ＩＨ
）　、　４．８２−４．９３（ｍ、ＩＨ）、７．０３（
ｂｒ、ｓ、、ＩＨ）”ＣＮＭＲ（ＣＤＣ１３，９０ＭＨ
２）δ　：２０５．Ｂ、　　１７３．９．　１５６．４
．　１４６．９．　６Ｂ、９゜５１．２．　４５．４．
　３３．９．　２Ｂ、９．　２８．７．　２７．２２５
．７．　２４．７．　２４．３．　１８．０．　−４．
７゜Ｍ　Ｓ　：　Ｍ　　’Ｂｕ＝２９７　（ベースピー
ク）　、　Ｍ−ｔＢｕ−ＭｅＯ）１＝２６５　　（１０
％）Ｔ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　２９４５．　２８７０．　１
７４０．　１７］０．　１４７０゜１４４５．１０８５
．８４０　ｃｍ−’〔α）　　ｎ　　：　＋２２．８’
　　（ｃ　　Ｏ，４０４，ＭｅＯＨ）　　。

なお、上記化合物（４）をｎ−ＢｕａＮＦのＴ）ＩＰ溶
液を用いて脱シリル化した（収率８６％）下記式（４ａ
）の脱シリル体の〔α〕、は下記の通りであり、文献値
とよく一致した。

〔α）ｏ　　：　＋１７．６’　　（ｃ　　Ｏ，６５Ｂ
、Ｍｅａｌ）。

ｌｉｔ、　　（Ｃα：ｉ　　ｏ　　＋１７．６’　　（
ｃ　　Ｏ，７１，ＭｅＯＨ）。

Ｃ，Ｊ、　　Ｓｉｈ、　　Ｊ、Ｂ、　　Ｈｅａｔｈｅｒ
、　　Ｇ、　　Ｐ、　　Ｐｅｒｕｚｚｏｔｔｉ。

Ｐ、　　Ｐｒ１ｃｅ、　　Ｒ，５ｏｏｄ、　　Ｌ、　　
Ｆ、　　Ｈｓｕ　Ｌｅｅ、　　Ｊ、　　Ａｍ。

Ｃｈｅｗ、　　Ｓｏｃ、、９５．１６７６　　（１９７
３））ス】１飢走＋４７ＣｕＣＮ　５．１５　ｇ　（５７ｍｍｏｌ）を含むＴＨ
Ｆ３０ｍｊ！を一７８℃に冷却し、これに別途調製した
亜鉛試剤溶液（ＩＺｎ　ｔツ）へＣＣｈＭｅ／ＴＨＦ　
１．６Ｍ）　２７．５ｍｌ　（４４ｍｍｏｆ）を５分間
で滴下した。−７８℃で１５分間撹拌後、式（５）のエ
ノン５．００　ｇ　（１７，５ｍｍｏ１）をＴＩ（Ｆ５
０ｏ＋ｊ２に溶した溶液を１０分間で滴下した。２．５
時間をかけて一７８℃から室温まで昇温後、−１０℃に
冷却し、ＴＨＦ　：　Ｈ２Ｏ＝９：１の溶液３１．５ａ
１１を添加し室温で３０分撹拌した。

セライトが過酸、飽和ＮａＣ７！水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウムで乾燥した。有機溶媒を留去後、得られた
油状物１２．１０ｇをカラムクロマトグラフィーＣ２０
０ｇ、ヘキサン／酢酸エチル＝　２０／１−１０／１）
で精製することにより、（４）式の目的化合物を４．６
５ｇ（収率７５％）得た。

実施炭↓工】実施例２と同様にして下記反応式に従って式（９）の目
的化合物、弐ａυの目的化合物をそれぞれ収率９３％、
９０％で得た。

化合物（９）の物性値ＣＤ ’ＨＮＭＲ（ＣＣｊ’　ａ　、　　ＰｈＨ，９０Ｍｎ２
　）δ：　０．２４（ｓ、６Ｂ）、１．０３（ｓ、９Ｈ
）、１．３５−１．８３（ｓ、４Ｂ）。

２．１０−２．４３（ｍ、５Ｈ）、２．６０（ｄｄ、Ｊ
＝６．０．１８Ｈｚ、ＩＨ）。

３．６７（ｓ、３Ｈ）、４．７６−４．９６（ｍ、ＩＨ
）、５．７５（ｄ、Ｊ＝１５Ｈｚ、ＩＨ）＋６−８２（
ｄｔ、Ｊ＝１５．８．ＩＨ２，ＩＦ＋）、６．９４（ｂ
ｒ　Ｓ＋　　１８） ”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ！３．　９０ δ　：　２０６．２．　１６７．０１２１．０，６８．７２６．５，２６．４゜Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）：　２９３０゜１４３０゜〔α〕　。　：　＋１３．６゜化合物０υの物性値ＭＨｚ）１５６．８．　１４９．０．　１４６．６゜５１．０．
　４５．１．　３１．５．　２７．３゜２５．４，２３
．８　．１７．７．−５．２゜２８５０．１？２０．１
７１０．１６５０゜１２５０、　１０７５　８３０　　
ｃｍ伺（ｃ　　１．０３．ＣＨＣｌ　３）。

２３．６．　１８．１．　１７．９　−４．９゜Ｉ　Ｒ
（ｎｅａｔ）　：　２９４５，２８７０，２２５０．１
７２５．１７１０．１２５３１０７５．８３４　　α伺〔α）　　ｏ　　：　＋１１．７°　（ｃ　　１．５６
．　　ＣＨＣ７！３）。

犬１１引影 αυ ’ＨＮＭＲ（ＣＣ１ａ　　、ＰｈＨ，９０ＭＨｚ　　）
δ　：　０．１８（ｓ、６８）、１．０３（ｓ、９Ｈ）
、’１．６０−１．９０（ｍ、４Ｈ）。

２、１２−２．５５　（ｓ＋、　５Ｈ）　、　２．６２
（ｄｄ、　Ｊ＝１８．６Ｈｚ、　ＩＨ）　。

３．７１（ｓ、３Ｈ）、４．７８−４．９８（ｍ、ＩＨ
）、６．９６（ｂｒ　ｓ、ＩＨ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　ｓ、９０　ＭＨｚ）δ　：２
０５．４．　１５６．５．　１５３．７．　１４６．１
．　８８．８．　７３．０゜６８．８．　５２．１．　
４５．２．　２７．０．　２６．４．　２５．６゜ω ＣｕＣＮ　Ｏ，７２ｇ　（８ｍｍｏ＋）を含むＴＨＦ４
．２ｍｊｌ！を７８℃に冷却し、これに別途調製した亜
鉛試削溶液（ｒＺｎ　ｔ７リヘＣＯｚ’Ｂｕ／ＴＨＦ　
１．３Ｍ　）　４．７４　ｍ　ｌ（６，１６ｍｍｏｌ）
を５分間で滴下した。−７８℃で１５分間撹拌後、（５
）式のエノン０．７ｇ（２，４５ｍｍｏｌ）をＴ）ＩＦ
７＋ｎｊ！に溶した溶液を１０分間で滴下した。２時間
かけて一７８℃から室温まで昇温後、−１０℃に冷却し
、ＴＨＦ：Ｈ，Ｏ＝９　：　１の溶液４．４ｔｓｌを添
加し、室温で３０分撹拌した。セライトが過酸、飽和Ｎ
ａＣｊ！水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した
。有機溶媒を留去後、得られた油状物３．００　ｇをカ
ラムクロマトグラフィー（２０ｇ、ヘキサン／酢酸エチ
ル＝２０／１）で精製することにより、（１２）式の目
的化合物を０．８２４ｇ（収率８５％）得た。

化合物（２） ’Ｈ−ＮＭＲ δ：　０．１　（ｓ、６Ｈ）、　６．８−７．０　（ｍ
、ＩＨ）０．８８　（ｓ、９）１）。

１．１−１．９（ｍ、　８Ｈ）　。

１．９−２．５（ｎ＋、５Ｈ）。

２．７０　（ｄｄ、　Ｊ＝１７Ｈｚ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　
ＩＨ）。

４．００　（ｔ、　Ｊ＝６Ｈｚ、　２Ｈ）。

４．７〜５（ｍ、１Ｂ）ＭＳ　：　Ｍ−１Ｂｕ＝３３９　　（１０％）。

Ｍ　−’Ｂｕ−ＢｕＯＨ＝　２６５　　（ベースピーク
）寮ＪＪＬＬプロスタグランジンＥ１チルエステル・ジシリルエーテルメにへ■ アルゴン雰囲気下、化合物α３１２．３２ｇ（６，３ミ
リモル）を含むジエチルエーテル溶液１７．５ｍＡを７
８℃に冷却し、撹拌しなからｔ−ブチルリチウム１２．
６ｇミリモルＣ７，４１ｍ１、ペンタン溶液（１，７０
Ｍ）：ｉを加えた。次に、撹拌しながら１時間かけて一
４０°まで昇温した。更に、再び一７８℃に冷却した後
、テトラヒドロフラン７　ｍｌ、２−ミリモルＣＩ８．
５３　ｍｌ、テトラヒドロフラン溶液（０，３４Ｍ））
を加えた。−７８℃で２０分間撹拌した後、化合物（４
）１．８６　ｇ　（５，２５ミリモル）を含むテトラヒ
ドロフラン溶液２１ｍｊ！をゆっくり滴下した。−７８
℃で３０分間撹拌した後、反応液に飽和塩化アンモニウ
ム水溶液（１００１１１ｐ）を注いだ。有機層が透明に
なるまで撹拌した後、有機層を分離し、水層をｎ−へキ
サン５０ｍ１まで抽出した。抽出ｎ−へキサンを有機層
に加え、この有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後
、減圧下で溶媒を留去した。得られた粗生成物をシリカ
ゲルクロマトグラフィーにより精製し、化合物（１４１
２，８２ｇ（収率９０％）を得た。

化合物０船 ’ＨＮＭＲ（ＣＩ２ＣＡ　３＋２００Ｍ）ｉｚ）δ：　
０．００　ａｎｄ　０．０４（２ｓ、１２）１）、　０
．８６　ａｎｄ　０．８８（２３，１８Ｈ）、　０．８
０−０．９５（ｍ、３ＦＩ）、　１．１３−１．７０（
ｍ１８Ｈ）、　１．８４−１．９８（田、ＬＨ）、　２
．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５１８．２Ｈｚ、ＬＨ）、　　
２．２８（ｔ、Ｊ＝７．５）１ｚ、１）１）、　　２．
４３（ｄｔ、Ｊ＝１１．０．　７．４Ｈｚ　　Ｉｆ（）
　　２．６０（ｄｄ　Ｊ＝１８．２７．０）１ｚ、１ｔ
ｌ）、　　３．６５（ｓ、３Ｈ）、　　３．９５−４．
１５（ｍ、２Ｈ）。

５．５２（ｄｄ、Ｊ＝　　７．０，１５．５Ｈｚ　　Ｉ
Ｈ）、　　５．５６（ｄｄ、Ｊ＝５．３，１５．５Ｈｚ
、ＩＨ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊ！　：ｌ、９０ＭＨｚ）δ　：２
１５．７．　１７４．０．　１３６．３．　１２９．０
　７３．４　７２．８５３．９．　５３．５．　５１．
２．　４７．５．　３８．６．　３４．６゜３１．９．
　２９．４．　２９．０．　２７．９　２６．８　２５
．９２４．９．　２２．７．　１８．２．　１８．０．
　　Ｉ４．０　−４．２４．６゜Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　２９４０．　２８６０．　１
７４５．　１４７０．　１３７０．　１２５５８４０　
７８０■利責」■汁Ｉ２．３−ジデヒドロ・プロスタグランジンＥ、・ジシリ
ルエーテルメチルエステルミタｔ８ｕＭｅ２Ｓｉ０（９）参考例工と同様に反応を行なうことにより化合物叫を収
率８２％で得た。

化合物αり ’　ＨＮＭＲ（ＣＤＣｆ　＃、　ＰｈＨ，９０ＭＨｚ）
δ：　０．０６　ａｎｄ　０．１１（２ｓ、１２Ｂ）、
　０．９９　ａｎｄ　１．０Ｎ２５゜１８８）、　０．
６８−１．１８（ｍ、３８）、　１．１７−２．６０（
＊、１９）ｆ）。

２．５３（ｄｄ、Ｊ＝６．３．１８　Ｈｚ、ＩＨ）、　
３．６６（ｓ、３）１）、３．９０４．２５（ａ、２Ｈ
）、　５．３０−５．８０（ｍ、２Ｈ）、　５．７５（
ｄ、Ｊ＝１５．６Ｈｚ、Ｉｆ（）、　６．８４（ｄｔ、
　Ｊ＝１５．６，６．６　）１ｚ、１）１）。

”　ＣＮＭＲ（ＣＤＣｊｉ’　３＋　９０ＭＨｚ）δ：
２１５．３．１６６．８．１４９．０．１３６．４．１
２８．８．１２１．０゜７３．２．７２．６．５３．７
．５３．５．５１．１．４７．４．３８．５３１．９．
３１．５．２８．２．２７．７．２６．４．２５．８．
２４．９゜２２．９　１８．１．１Ｂ、０．１４．０．
−４．３．−４．７゜ｒ　Ｒ（ｎｅａｔ）　：　２９３
０．２８６０．１７４０．１？２８．１６６０．１４６
５゜１２５５、８４０．７７５国−１Ｃα）　Ｄ　　ニー４１．３　　　（ＣＩ。００．　　
ＣＨＣｌ　３）　。

を考貫主２．２．３．３−テトラデヒドロ・プロスタグランジン
ε、・ジシリルエーテルメチルエステル参考例１と同様
に反応を行なうことにより化合物ａＳを収率６０％で得
た。

化合物０１９ ’ＨＮＭＲ（ＣＣＩ！ａ、　ＰｈＨ，９０ＭＨｚ）δ：
０．１７　（ｓ、６Ｂ）、　０．８０−１．２３（ｍ、
３Ｈ）、　１．００　ａｎｄｌ、０３（２ｓ、１８Ｈ）
、　１．２５−２．６５（ｍ、２０Ｂ）、　２．５６（
ｄｄ。

Ｊ＝１８．６．２Ｈｚ、ＩＨ）、　３．７０（ｓ、３１
（）、　３．８９−４．２５（ｍ２Ｂ）、　５．３０−
５．８０（ｍ、２Ｈ）。

”ＣＮＭＲ（ＣＤＣＩ　　３．９０ＭＨｚ＞δ　：２１
５．５．　１５４．１．　１３６．６．　１２８．８．
　８９．４．　７３．３７３．１．　７２．７．　５３
．７．　５２．４．　４７．５．　３８．６．　３１．
９゜２７．８．　２７．５．　２６．２．　２５．８．
　２５．Ｌ　　２２．７．　１８．５Ｉ８．３．　１４
．０．　−４．２．　−４．６゜ｒ　Ｒ（ｎｅａｔ）　
：　２９２０．　２２３０．　１７６０．　１７２０．
　１２４５．　１０７５８３０．７７０Ｃ１ｌ−１Ｃα］　　ｏ　　：　−３９，１（Ｃ１，０６，ＣＨＣ
ｌ！３）。

Claims

【特許請求の範囲】１、一般式〔 I 〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔 I 〕（但し、式中、Ｘは（α−ＯＺ、β−Ｈ）又は（α−Ｈ
、β−ＯＺ）を示し、Ｙは（α−Ｈ、β−ＯＺ′）又は
（α−ＯＺ′、β−Ｈ）を示す。Ｚ及びＺ′はそれぞれ
水酸基の保護基を示すが、ＺとＺ′とは互いに同一でも
異なっていてもよい。）で表わされる置換シクロペンタノン誘導体と、一般式〔
II〕ＩＺｎ（ＣＨ＿２）＿ｌＵ＿ｍ（ＣＨ＿２）＿ｎＺ＾１
〔II〕（但し、式中、ＵはＣＨ＿２ＣＨ＿２、ＣＨ＝Ｃ
Ｈ又はＣ≡Ｃより選ばれる基を示し、ｌは１〜７の整数
、ｍ及びｎはそれぞれ０〜５の整数を示す。Ｚ＾１はＣ
Ｏ＿２Ｒ＾１、ＣＮ、ＯＣＲ＾２、水素原子、塩素原子
、又は置換もしくは無置換の芳香族基より選ばれる基を
示し、Ｒ＾１及びＲ＾２は互いに同一又は異種の炭素数
１〜６のアルキル基を示す。）で表わされる有機亜鉛試剤とをシアン化第１銅の存在下
で反応させ、所望により加水分解することを特徴とする
一般式〔III〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔III〕（但し、式中、Ｗは（α−ＯＴ、β−Ｈ）又は（α−Ｈ
、β−ＯＴ）を示し、Ｔは水素原子又は水酸基の保護基
を示す。Ｕ、ｌ、ｍ及びｎは前記と同じ意味を示し、Ｚ
＾２はＣＯＯＨ又はＺ＾１と同じ意味を示す。）で表わ
されるα−置換シクロペンテノン誘導体の製造法。２、有機亜鉛試剤として、一般式〔II−１〕ＩＺｎＣＨ
＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｕ−Ｚ＾３〔II−１〕（但し、
式中、ＵはＣＨ＿２ＣＨ＿２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃか
ら選ばれる基を示し、Ｚ＾３はＣＯ＿２Ｒ＾１又はＣＮ
を示し、Ｒ＾１は炭素数１〜６のアルキル基を示す。）
を用いる請求項１に記載の製造法。３、一般式〔II−１〕ＩＺｎＣＨ＿２ＣＨ＿２ＣＨ＿２−Ｕ−Ｚ＾３〔II−１
〕（但し、式中、ＵはＣＨ＿２ＣＨ＿２、ＣＨ＝ＣＨ又
はＣ≡Ｃから選ばれる基を示し、Ｚ＾３はＣＯ＿２Ｒ＾
１又はＣＮを示し、Ｒ＾１は炭素数１〜６のアルキル基
を示す。）で表わされる有機亜鉛試剤。４、一般式〔IV〕 ▲数式、化学式、表等があります▼〔IV〕（但し、式中、Ｗは（α−ＯＴ、β−Ｈ）又は（α−Ｈ
、β−ＯＴ）を示す。Ｔは水素原子又は水酸基の保護基
を示し、ＵはＣＨ＿２ＣＨ＿２、ＣＨ＝ＣＨ又はＣ≡Ｃ
より選ばれる基を示し、ｌは１〜７の整数、ｍ及びｎは
それぞれ０〜５の整数を示す。Ｚ＾４はＣＯＯＨ、ＣＯ
＿２Ｒ＾１又はＣＮを示し、Ｒ＾１は炭素数１〜６のア
ルキル基を示す。）で表わされるα−置換シクロペンテノン誘導体。