JPH0285273A - キラル原子を有機残基中に含む新規なエーテルを使用するアルコール類、フェノール類又はラクトン構造を持つ化合物の分割方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、キラル原子を有機残基に含む新規なエステル
、その製造方法並びに該エステルを用いた、アルコール
類、フェノール類又はラクトン構造をもつ特定化合物の
分割に係わる。

本発明の主題は、−最大１： 体の不整立体配置によるキラル性を示すアルコール又は
置換フェノール残基を表わすが、上記炭化水素鎖Ａが構
造 の化合物である。但し式中、記号Ａｔ’１１〜１０個の
環を有する炭化水素鎖を表わし、またこの鎖は１個若し
くＦｉ２個以上のへテロ原子又は１個若しくは２個以上
の不飽和基を含有することができ、該鎖を構成する環は
全て、スピロ形ないしエンド形の系を含む単環式又は多
環式系を形成し得、更に炭化水素鎖Ａは１個若しくは２
個以上のキラル原子を含有するか、さもなければラクト
ン成分が、分子全体の不整立体配置の故にキラル性を示
すことができるものとし、そして記号２は、少くとも１
個の不整炭素原子を有する第一、第二若しくは第三アル
コールＢ　Ｗ又は、少くとも１個の不整炭素原子を有す
る置換フェノール残基或は、分子全（Ｓ）　　　　　　
　　　　（Ｒ） の炭化水素鎖を表わすときは２は＠）又は（Ｓ）α−シ
アノ−３−フェノキシベンジル基を表わし得ないものと
する。

式１の化合物として、炭化水素鎖Ａが不整炭素原子１個
又は２個以上を有し且つ化学構造がヒドロキンル上に明
確な立体配置を課す化合物を挙けることができる。この
種の化合物において、炭化水素鎖の炭素原子に置換する
二つの別異な原子又は基は下記群すなわら ａ）水素ハロゲン原子、ニトロ基、１〜１０個の炭素原
子を有するアルキル基、３〜６個の炭素原子を有するン
クロアルキル基、フェニル基並びに、ハロゲン原子、１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基、カルボキシル基
、ニトロ基、−ＣＲ２基、ア７　／Ｌ＝基、−Ｃ−ＣＦ
３基、Ｓ　−ａｌｋ基および０−ａｌｋ基（ここでａｌ
ｋは１〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わす）
まりなる群の少くとも１種によって置換されたフェニル
基よりなる群、−Ｃ−ＣＦ３の基、 −Ｃ−ＣＨｘ−ＮＨｚの基、 の基および一〇−ａｌｋ ここでａｌｋは −Ｃ−ＣＨ２Ｃ１ １〜６個の炭 素原子を有するアルキル基を表わす）の基よりなる群、 （ここで、Ｒ２およびＲ３は同じか又は別異にして、１
〜６個の炭素原子を有するアルキル基を表わし、戒けＲ
２とＲ３が、これらに結合せる窒素原子と一緒になって
６個の原子を有する複素環式基を表わすか、さもなけれ
ばＲ２がカルボキシル基を表わし、またＲ３がベンジル
基を表わす）の基よりなる群のうらの一つのもの又は別
のものから選定される。

化合物！のりら特に興味深い群として下肥のものを示す
ことができるニ ー炭化水累鎖Ａが２個又は５個の炭素原子を有する脂肪
族炭化水素鎖であることをｌｌ？Ｑとする化合物。

一炭化水素鎖Ａかへテロ原子により中断された脂肪族炭
化水素鎖であることを特徴とする化合物。

−炭化水素鎖Ａが二重結合を有する脂肪族炭化水素鎖で
あることを特徴とする化合物。

−炭化水素知人が、５〜６個の炭素原子を有し、また場
合によっては不飽和を有する単環式炭化水素鎖であるこ
とを特徴とする化合物。

−炭化水素鎖Ａが、５〜１０個の炭素原子を有しまた場
合によっては不飽和を有する二環式炭化水素鎖であるこ
とを特徴とする化合物。

特に有利な化合物■としては次のものを挙けることがで
きるニ 一炭化水素ＭＡがその構造として式 を有することを特徴とする化合物； −炭化水素鎖Ａがその構造として式 −炭化水素鎖Ａがその構造として式 〔式中Ｒは酸素若しくは硫黄の原子又は−ＮＨ若しくは
−ＮＲ’（ここでＲ１は１〜６個の炭素原子を有するア
ルキル基である）を表わす〕を有することを特徴とする
化合物； 一記号２がその構造として式 （ここで、ＹおよびＹｌは同じか又は別異にして、水素
、ふっ素、塩素若しくは臭素の原子又は、２〜６個の炭
素原子を有するアルキル基を表わすか、さもなければＹ
とｙｌが、これらに結合せる炭素原子と一緒になって６
〜７個の炭素原子を有する炭素同素環式基を構成するこ
とができる）を有することを特徴とする化合物； を有することを特徴とする化合物； −記号２がその構造として式 （ここでＲ１′は１〜６個の炭素原子を有するアルキル
基、２〜６個の炭素原子を有するアルケニル基、２〜６
個の炭素原子を有するアルキニル基又はシアノ基を表わ
す）を有することを特徴とする化合物。

本発明に従った式！の化合物において、残基２をアルコ
ール残基とすることができる。この場合、アルコールは
ｍ−１第二着しくけ第三の脂肪族、脂環式又は芳香族単
環基か或は多環基とすること。

ができる。

かかるアルコールのうち特にシアンヒドリンが挙けられ
る。

また、残基ｚＦｉ置換フェニル基にして、単数又は複数
個の置換基が少くとも１個の不整炭素原子を有するもの
とすることができる。

式■の化合物として更に後出の「例」に記載のもの、な
かんづく下記の化合物ないし混成物が挙げられるニ ー（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４低）−〔１（
Ｓ）−２−メチル−４−オキノー３−（２−プロペン−
１−イル）フクロペンタ−２−エニルオキシ〕３−オキ
サビシクロ（５，１，０）ヘキサン−２−オンと（１Ｒ
，５Ｓ）−へ６−ジメチル−４■−〔１＠）−２−メチ
ル−４−オキソ−３−（２−ブ０　ヘン−ｊ　−（Ａ／
　）シクロペンタ−２−エニルオキシ〕−５−オキサビ
シクロ（！Ｌ　Ｌ　Ｏ）ヘキサン−２−オンとの混成物
、 −（１８，５Ｒ）−へ６−ジメチル−４＠）−（１（Ｓ
）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−エニルオキン〕−３−オキ
サビシクロ（ｉ　１．０　）ヘキサン−２−オンと（１
ｓ、５Ｒ）−へ６−ジメチル−４（８）−〔１＠）−２
−メチル−４−オキソ−５−（２−プロペン−１−イル
）シクロペンタ−２−エニルオキシ〕−３−オキサビシ
クロ（１１，０）ヘキサン−２−オンとの混成物、 −（Ｉ　Ｒ、５Ｓ　）　−６，６−ジメチル−４（Ｒ）
−［１［Ｆ］〕−２−メチル−４−オキソ−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキン
〕−３−オキサビシクロ−（３，１，０）−ヘキサン−
２−オン −（ＩＳ、５Ｒ）−／、、６−ジメチル−４（ｗ−〔１
■）−２−メチル−４−オキソ−５−（２−プロペン−
１−イル）シクロベンター２−エニルオキシ〕−５−オ
キサビシクロ（３，１，０）ヘキサン−２−オン、 −（１Ｒ，５Ｓ）−へ６−ジメチル−４＠）−（，３’
１３＋−ジメチルブチロラクトン−２′　（Ｓ）−オキ
シ〕−５−オキサビシクロ（Ａ　１．　Ｏ：）ヘキサン
−２−オン、 −（１Ｒ，５８）−６，６−ジメチル−４（８）−〔３
′。

３′−ジメチルブチロラクトン−２１［Ｆ］）−オキシ
クー３−オキサビシクロ（ｈ　１．　ｏ　：）ヘキサン
−２−オンおよび該化合物とその直前に記した化合物と
の混成物、 −（３Ｒ，３ａＲ，４８，７Ｒ，７ａＳ）−３−Ｃ（１
′Ｒ、２′Ｓ、　５’Ｒ）　−２′−イソプロピル−５
−メチルシクロヘキサノキシ〕テトラヒＹ′ロー４゜７
−メタツイリベンゾフランー１−オン、−（３Ｒ，３ａ
Ｒ，４Ｓ、７Ｒ，７ａＳ）＋５−［（＋’Ｓ、　２′Ｒ
，５’Ｓ　）　−２′−イソプロピル−５Ｉ−メチルン
クロへキサメイルコテトラヒドロ−４゜７−メタノイソ
ベンゾフラン−１−オンおよび該化合物とその直前の化
合物との混成物、−（１Ｒ，５８）−６，６−ジメチル
−４（２）−（（１′Ｒ、２′Ｓ、５’Ｒ）−２′−イ
ソプロピル−５１−メチルシクロヘキサノキシ〕−３−
オキサビ／クロ（１ｊ、　ｏ　〕〕ヘキサンー２−オン
および−（１Ｒ，５ｓ）−へ６−ジメチル−４（９）−
（＋’ｓ。

２′Ｒ，５’５）−２′−イソプロピル−５−メチルシ
クロヘキサノキンヨー３−オキサビシクロ〔五１゜０〕
へキサン−２−オン並びに該化合物とその直前の化合物
との混成物。

本発明の別の主題は前記−最大１の化合物を製造する方
法であって、−最大■ （式中Ｘは水素原子又は、１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基を表わし、Ａは先に定義した意味を有する）
のラクトン化合物と一般式１ｌｌＺＯＨ（川） （式中Ｚは先に定義した意味を有する）のアルコール又
は置換フェノールとを酸の存在で反応させて 一上記ラクトンとアルコール又はフェノールが明確な立
体配置をもつ１個又は２個以上のキラル原子を有すると
き、式（１）中キラル原子が明確な立体信造 を有する（ＩＡ）の化合物を得、或は −上記ラクトンが明確な光学異性体であるも、前記アル
コール又はフェノールのキラル中心の全てが明確な構造
をもつというものでないとき、ジアステレオマー（１Ｂ
）の混成物を得、或はまた、−上記アルコール又はフェ
ノールが明確な光学異性体であるも、前記ラクトンのキ
ラル原子の全てが明確な構造をもつというものでないと
き、ジアステレオマー（ｉｏ）の混成物を得、次いで前
記（１）タイプの混成物又はｌ’ＪｉＩ記（ｉｏ）タイ
プの混放物のいずれかに含まれるジアステレオマーエー
テル特に、キラル中心の全てが明確な構造をもつ前記（
ｆＡ）のエーテルを物理的方法によって分離することを
特徴とする方法に係わる。

アルコール又はフェノールとラクトン化合物との反応時
存在する散剤は、例えば、スルボン酸、過塩素酸および
５−スルホサリチル酸よりなる群から選ばれる。

アルコール又はフェノールとラクトン化合物との反応は
好ましくは、塩素化溶剤、芳香族又は脂肪族炭化水素お
よびエーテルよシなる群から選ばれる溶剤の還流で生成
した水又はアルコールを共沸傾しゃ（デカンテーション
）によｐ除去することによって実施される。

この反応はまた減圧下、溶剤を用いずに作動させること
によって有利に実施することができる（フローチャート
（〕。

ジアステレオマーエーテル（１）の分離は晶出又はクロ
マトグラフィーによって有利に遂行される。

ラクトン（ＩＩ）の単数若しくは複数個のキラル原子が
明確な立体配置（６）又は６）のいずれかであるなら、
またプルコールないし置換フェノール（Ｉｌｌ）の不整
炭素原子も個々に明確な立体配置（８）又は■）である
とき、該配置を保留する対応化合物１（ＩＡ）が直接得
られる。

このプロセスにおいて、アルコールないし置換フェノー
ル（Ｉｌｌ）が未分割の不整炭素原子１個又は２個以上
を有するとき、ジアステレオマーエーテル化合物■の混
成物（ＩＢ）が得られる。而して、該混成物は、物理的
処理特にクロマトグラフィー又は溶剤からの晶出によっ
て分離することができる（フローチャー）１）。

後者の場合が特に有利である。

例えば（ＩＡ）の分離後、形成せるジアステレオマーエ
ーテル（ＩＢ）の分離後、のらに示す如き簡単な加水分
解又はアルコリシスによって、アルコール又は置換フェ
ノールに初期含まれるラセミ形不整炭素原子に関して分
割されたアルコール又は置換フェノールを得ることがで
きる。アルコール又は置換フェノールがｍ個の未分割キ
ラル中心を有するとき、［ＡＫ類似のジアステレオマー
２ｍ個が形成され、場合によってこのものは、■いの如
き個々のものに分離することができる。

加えて、単数ないし複数個のキラル原子が明確な立体配
置＠）又は■）をなすラクトン化合物（ｎ）が使用ラク
トン化合物（ｎ）に初期存在するとき、このものは回収
される。

同様に、化合物Ｉの製造方法において、もしアルコール
又は置換フェノール（ＩＩ）の不整炭素原子が明確な立
体配置＠）又は［Ｆ］）であり、且つラクトン部分の単
数若しくは複数個のキラル原子も亦明確な立体配置＠）
又は（Ｓ）であるなら、該配置を保留する対応化合物（
ＩＡ）（フローチャートＩＩ）が直接得られる。

コノプロセスにおいて、ラクトン部分が、未分割のキシ
ル９６１個又は２個以上の存在故にラセミ形配置（Ｒ８
）をなすとき、ジアステレオマーエーテル１の混成物（
■ｃ）が得られる。これは、物理的処理特にクロマトグ
ラフィー又は溶剤からの晶出によって分離することがで
きる。

この後者の場合が特に有利である。

例えば（ＩＡ）の分離後、形成せるジアステレオマーエ
ーテル（ＩＣ）を分離したのら、後述の如き簡単な加水
分解又はアルコリシスによって、ラクトン化合物に初期
含まれるラセミ形配置（Ｒ８）の単数又は複数個のキラ
ル原子に関して分割されたラクトン化合物を得ることが
できる。ラクトンがｎ個の未分割キラル中心を有すると
き、ＩＡに類似のジアステレオマ−２ｎ個が形成され、
場合によってこのものは■いの如き個々のものに分離す
ることができる。

加えて、用いられるアルコール又は置換フェノール（Ｉ
ＩＩ）に、単数ないし複数個の不整炭素原子が明確な立
体配置＠）又Ｆｉの）をなすアルコール又は置換フェノ
ールが使用アルコール又は置換フェノール（ｉｌｌ）に
初期存在するとき、このものは回収される。

上記全てにおいて、化合物（Ｉｔ）又は（Ｉｌｌ）に分
割済みないし未分割のキシル９６１個又は２個以上が存
在するとき、次の三つの可能性が考えられる：−キラル
中心がいずれも明確な（８）又は（Ｓ）配置を有さす而
してその分子が鏡像体を含むラセミ体混成物であること
； 一キラル中心の威るものが明確な配置い）又は［Ｆ］）
を有し而してその分子がジアステレオマーの混成物であ
ること；或は、 一キラル中心が全て、明確な配置釦又は（Ｓ）を有し而
してその分子が明確な光学異性体であるこ°とが認めら
れること。

化合物（ＩＩ）又は（Ｉｌｌ）の分子内にキラル中心が
存在するため不整であることに加えて、化合物（Ｉｌｌ
）は、１個又は２個以上の二重結合（Ｅ）又ｄ　（Ｚ）
の存在故に幾何異性を示し得、また構成原子が例えば直
立する二つの面に配置しうる分子全体の空間構造の故に
別のキラル性を示しつる。

本発明の方法はまた、この場合にも適合し、エーテル（
１）の一方のキラル性によってエーテル（１）の他成分
に存在するラセミ体不整炭素原子１個又はそれ以上の分
割を行うことができる。

本発明の主題は特に、前記−最大■の化合物の製造方法
にして、弐Ｈの化合物がラセミ形ないし光学活性ｃｉｓ
−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキシメチル）シク
ロプロパン−１−カルボン酸のラクトンであり、弐■の
化合物がラセミ形ないし光学活性１−ヒドロキシ−２−
メチル−６−（２−フロベン−１−イル）シクロペンタ
−２−エン−４−オンであり、ジアステレオマー化合物
Ｉの見込み分離が有機溶剤からの結晶化によって実施さ
れることを特徴とする方法であり；また、式ＩＩの化合
物がｃｉｓ　−２，２−ジメチル−５−（ジヒドロキシ
メチル）シクロプロパン−１−カルボン酸のラセミ形な
いし光学活性ラクトンであや、式■の化合物がラセミ形
ないし光学活性２−ヒドロキシ−４３−ジメチルブチロ
ラクトン（又はパントラクトン）であυ、ジアステレオ
マー化合物の見込み分離がクロマトグラフィーによって
実施されることを特徴とする方法であり：また式Ｈの化
合物がラセミ形ないし光学活性３−ヒドロキシテトラヒ
ドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オンでお
り、式■の化合物がラセミ形ないし光学活性メントール
であシ、ジアステレオマー化合物の見込み分離がクロマ
トグラフィーによって実施されることを特徴とする製造
方法であり；更にまた、式ＩＩの化合物がｃｉａ　−２
，２−ジメチル−３−（ジヒドロオキシメチル）シクロ
プロパン−１−カルボン酸のラセミ形ないし光学活性ラ
クトンであり、弐■の化合物がラセミ形ないし光学活性
メントールであり、ジアステレオマー化合物の見込み分
離がクロマトグラフィーによって実施されることを特徴
とする方法である。

本発明の更に別の主題は、一般式（１）の化合物を用い
て式（ｎ）又は（Ｉｌりの化合物を分割するに当シ、一
般式（■）： （式中Ｘは水素原子又は、１〜４個の炭素原子を有する
アルキル基を表わし、Ａは先に定義した意味を有する）
のラクトン化合物と一般式（用）ｚｏＨ（ｍ） （式中２は先に定義した意味を有する）のアルコール又
は置換フェノールとを酸の存在で反応させて、上記ラク
トンが明確な光学異性体であるも上記アルコール又はフ
ェノールのキラル中心が全て明確な構造をもつというも
のでないとき、ジアステレオマー（ＩＢ）の混成物を得
、或は上記アルコール又はフェノールが明確な光学異性
体であるも上記ラクトンのキラル原子が全て明確な構造
をもつというもので々いとき、ジアステレオマー（ＩＣ
）の混成物を得、次いで（ＩＢ）タイプの混成物又は（
ＩＣ）タイプの混成物のいずれかに含まれるジアステレ
オマーエーテル特に、キラル中心の全てが明確な構造を
もつ（ＩＡ）のエーテルを物理的方法によって分離する
ことが上記化合物（ｒ）の使用に包含される方法におい
て、上記の如く分離されたジアステレオマーエーテルの
各々を酸性媒質中のアルコリシス又は加水分解に付して
、タイプＨの化合物とそして、恐らくはいくつかの不整
中心が存在することにより生ずる他のジアステレオマー
か或は、タイプ■の化合物とそして、恐らくはいくつか
の不整中心の存在により生ずる他のジアステレオマーを
得、而してこれらの化合物■および■並びに対応する各
種のジアステレオマーには、明確な構造すなわら出発ア
ルコール若しくはフェノールの相当するキラル中心に関
して又は田発ラクトン化合物のキラル中心に関して分割
されたキラル中心が含まれることを特徴とする分割方法
である。

タイプ■いの化合物（明確な配置のジアステレオマー）
がジアステレオマー（ｒＢ）の混成物から誘導されたも
のにせよ或は（１ｏ）の混成物から誘導されたものにせ
よ、該化合物の酸ソルボリンスによって、ラクトン（Ｕ
）のみならずアルコール又はフェノールＺＯＨ（ＩＭ）
を得ることができ、そして各々は光学異性体形をなす、
すなわら、キラル中心の配置は全て、完全に■）又は■
）と定義される。

フローチャート（ＩＩＩ）に示す如く、初期、たＸ　一
つのキラル中心を有するアルコールが二つの対掌体＠）
と匈から構成されるラセミ体であるようにした方法を用
いることによって、これにラクトンω）の明確な光学異
性体を接触させるときタイプ（ＩＡ）のエーテル２種（
■Ｄ）と（Ｉ８）を得ることができる。これは、物理的
処理特に結晶化又はクロマトグラフィーによって分離す
ることができる。かかる二つの化合物（［Ｄ）および（
■。）において、アルコール残基は対掌体の立体配置を
示す。かくして、（！Ｄ）又は（Ｉｏ）いずれかの酸フ
ルポリシスによって、夫々その対掌体（２）又は■）に
分割されたアルコ−ｓ、　ｚＯＨ（ＩＩＩ）が回収され
る（フローチャート■を８照のこと）。

また、フローチャートＩＶＫ示す如り、初期、キラル中
心がラセミ体に相当する立体配置を有するラクトンを用
い、これをアルコール又はフェノール（Ｉ［ｌ）のきわ
めてはつきりした光学異性体と接触させる方法において
も、タイプ（ＩＡ）のエーテル２種（ＩＦ）と（ｌＧ）
を得ることができ、またそれは物理的方法特にクロマト
グラフィー若しくは結晶化によって分離することができ
る。

かかる二つの化合物（ＩＦ）および（１，）において、
ラクトン残基は対掌体の立体配置を示す。かくして、（
ＴＦ）又は（ＩＧ）いずれかの酸ソルボリシスＫＸって
、夫々その対掌体に分割されたラクトン（１１）が回収
される（フローチャート■を参照のこと）。

本発明の上記主題は、更に、　　ｅｉｓ　−２，２−ジ
メチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン
−１Ｒ−カルボン酸のラクトンと１（Ｒ８）−ヒドロキ
シ−２−メチル−５−（２−１ｏペン−１−（ル）シク
ロペンタ−２−エン−４−オンとを酸剤の存在で反応さ
せ、インプロパツールからの晶出によｆｉ（ｆＲ，５Ｓ
）−へ６−ジメチル−４（２）−［１＠）−２−メチル
−４−オキソ−５−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ〕−３−オキサビンクロ（Ａ
　１．０　）ヘキサン−２−オンを（Ｉ　Ｒ、５Ｓ　）
　−６，６−ジメチル−４＠ｉ　（１（Ｓ）−２−メチ
ル−４−オキソ−５−（２−”：ｊロイン−１−イル）
シクロペンタ−２−エニルオキシ〕−５−オキサビシク
ロ（Ｘｌ、０）ヘキサン−２−オンから分離することを
包含し、しか本後者の異性体「１ｓ」を酸媒質中のソル
ボリシスに付して１■）−ヒドロキシ−２−メｆＪＬ、
−５−（２−プロペン−１−イル）シクロヘンター２−
エン−４−オンを得ることを特徴とする方法として特定
される。熱論、異性体「１Ｒ」のソルボリシスによって
、１＠）−ヒドロキシ−２−メチル−５−（２−プロペ
ン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オンを得
ることができる。

この用途例において、フルポリシスは、塩酸の存在下水
性媒質中か、さもなければパラトルエンスルホン醗の存
在下メタノール中で有利に実施される。

また、本発明の主題は、叙上の用途にして、ｄｉ−ｃｉ
ｓ−２，２−ジメチル−３−（ジヒドロキシメチル）シ
クロプロパン−１−カルボン酸のラクトンと１Ｇ）−ヒ
ドロキシ−２−メチル−５−（２−プロペン−１−イル
）シクロペンタ−２−工ン−４−オンとを酸剤の存在で
反応させ、イソプロピルエーテルからの晶出により（１
Ｒ，５Ｓ）−へ６−ジメチル−４（Ｓ）−〔１お）−２
−メチル−４−オキンー３−（２−プロペン−１−イル
）シクロペンタ−２−エニルオキシ〕−５−オキサピシ
クｏ　（Ａ　１．０　）　ヘキ’Ｆｊ７−２−オフを（
１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４■−（１（Ｓ）−
２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イ
ル）シクロペンタ−２−エールオキシ〕−３−オキサビ
シクロ（！Ｌ　１．０　）ヘキサン−２−オンから分離
することを包含し、しかも後者異性体「４ｓ」を酸媒質
中のソルボリシスに付してｃｉｌｌ−２，２−ジメチル
−３Ｓ−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１８
−カルボン酸のラクトンを得ることを特徴とする方法で
ある。

この用途に用いられる酸剤は特に塩酸である。

また、本発明の主題は、叙上の用途にして、ｃｉｓ−２
，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメチル）シクロ
プロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクトンと２（Ｒ，Ｓ）
ヒドロキシ−へ３−ジメチルブチロラクトンとを酸剤の
存在で反応させ、クロマトグラフィーにより（１Ｒ，５
Ｓ）−６，６−ジメチル−　４＠）−Ｃ３’、　３’−
ジメチルブチロラクトン−２−〇）−オキン〕−３−オ
キサビシクロ［ｉｔ　ｏ　］ヘキサン−２−オを（１Ｒ
，５８）−６，６−ジメチル−４（ａ）−（ｓ’＋”−
ジメチルブチロラクトン−２′＠）−オキシヨー３−オ
キサビシクロ〔五１゜８〕ヘキサン−２−オンから分離
することを包含・し、しかもこれら異性体のうらどらら
か一方を酸媒質中のフルポリシスに付して、選定された
異性体に依ｆｉ　２　（Ｓ）−ヒドロキシ−４６−ジメ
チルブチロラクトンか又は２＠）−ヒドロキシーム３−
ジメチルブチロラクトンを得ることを特徴とする方法で
ある。

熱論、エーテルの異性体［２′ＲＪは２市）−ヒドロキ
シ−ムロ−ジメチルブチロラクトンに帰着し、また異性
体「２１Ｒ」は２［Ｆ］）−ヒドロキシ−へ乙−ジメチ
ルブチロラクトンに帰着する。

この用途で、ソルボリシスは、水性媒質ないしメタノー
ル媒質中パラトルエンスルホン酸を用いて実施すること
ができる。

更に、本発明の主題は、叙上の用途にして、（３Ｒ，３
ａＲ，４Ｓ　、７Ｒ，７ａＳ）−３−ヒドロキシテトラ
ヒドロ−４，７−メタツイソベイゾフランー１−オンと
（Ｒ，Ｓ）メントールとを酸剤の存在で反応させ、クロ
マトグラフィーにより、（３Ｒ，３ａＲ，４８，７Ｒ，
７ａＳ）−３−（（１′Ｒ、２′Ｓ、５’Ｒ）−２′−
イソプロピル−５１−メチルシクロヘキサノキシコテト
ラヒドロ−４，７−メタノ、イソベンゾフラン−１−オ
ンを（３Ｒ。

３ａＲ，４ｓ、７Ｒ，７ａＲ）−ｓ−［（１’ｓ。

２′Ｒ，５’Ｓ　）　−２′−イソプロピル−５′−メ
チルシクロヘキサノキシコテトラヒドロ−４，７−メタ
ノインベンゾフラン−１−オンから分離することを包含
し、しかもこれら異性体のどららか一方を酸媒質中のソ
ルボリシスに付して（８）メントールか又は［Ｆ］）メ
ントールを得ることを’％Ｐとする方法である。

更にまた、本発明の主題は、叙上の用途にして、ｃｉｓ
−２，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメチル）シ
クロプロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクトンと（Ｒ，Ｓ
）メントールとを酸硯ｊの存在で反応させ、クロマトグ
ラフィーにより、（１Ｒ９５Ｓ）−６，６−ジメチル−
（４Ｒ）−Ｃ（１’Ｒ１２′Ｒ，５’Ｒ）−２′−イソ
プロピル−５１−メチルシクロヘキサノキシシー３−オ
キサビンクロ〔五１０〕ヘキサンー２−オンを（Ｉ　Ｒ
、５Ｓ　）　−６，６−ジメチル−４　Ｒ−Ｃ（１’Ｓ
、２′Ｒ，５’Ｓ）　−２′−イソプロピルー５′−メ
チルシクロヘキサノキシ〕−３−オキサビンクロＣｌ　
１．　（１〕〕ヘキサンー２−オから分離することを包
含し、しかもこれら異性体のうちどちらか一方を酸媒質
中でのソルボリシスに付して（８）メントールか又ｔ−
１（Ｓ）メントールを得ることを特徴とする方法である
。

この用途とその上に記した用途において、ツルポリメス
は例えば水性媒質中パラトルエンスルホン酸を使って実
施することができる。

不整炭素原子を有するアルコールを分割するための一般
方法が既に二・三知られている。例えば、成る特定のラ
セミ形アルコール（Ｒ＋　Ｓ　）を光学活性Ｍ機酸と結
合させ、生成せるアルコールエステル（Ｓ）とアルコー
ルエステル（Ｓ）を適轟な物理的処理によ゛つて分離し
、次いでこれら二つのエステルを別個に加水分解して構
造＠）のアルコールと構造（Ｓ）のアルコールを得るラ
セミ形アルコールの分割方法が知られている。

また、これよりも複雑な方法で、ラセミ形アルコール（
Ｒ８）を有機ジ酸と結合させ、生成せる半エステルを光
学活性塩基と反応させて相当するジアステレオマー塩を
得、酸性化してアルコール（Ｓ）の半エステルとアルコ
ール餞）の半エステルを放出させ、次いでこれら半エス
テルを別個に加水分解して構造■）のアルコールと構造
＠）のアル□コールを得る分割方法が知られている。

実際には、中間体のエステル又は半エステルを形成し或
は加水分解する条件にさほどないし全く敏感でない十分
に安定なアルコールに対して上記タイプの分割のみが困
難を伴わずに適合する。

然るに、本発明者は、本発明に従って、不整炭素原子を
１個又は２個以上有するアルコール又は置換フェノール
ＺＯＨ（Ｉｉｌ）を分割することができ、しかも既述の
方法の欠点を排除した新規にしてきわめて一般的な方法
を完成させた。

この新規な方法に包含される各種工程については既に説
明してきた。これを要約するなら、本方法は、ラセミ形
立体配置（Ｒ８）の不整炭素原子を少くとも１個有する
式（Ｉｌｌ）のアルコール又は置換フェノールＺＯＨと
完全に定義されるステロイ・ド装置■）又は（Ｓ）いず
れかのキラル原子１個又は２個以上を有するラクトンω
）の光学異性体とを酸剤の存在で反応させてタイプ（Ｉ
Ａ）のジアステレオマーの等モル混成物を得ることを包
含する。各異性体の残基（Ｚ）は各キラルキ心に関して
明確な立体化学を有する。次いで、タイプＣＩＡ）のジ
アステレオマーは、クロマトグラフィー又は溶剤からの
晶出の如き物理的手段によって分離されたのち個々に酸
媒質中でのソルボリシスに付されて夫々、明確な立体化
学を示すアルコール又ｈａ換フェノールｚｏＨ（ｌｉｔ
）を形成する。

本方法は特に、既存の非常に簡単な分割方法よりも有利
である。なぜなら、それは下記工程すなわら、 アルコール又はフェノールＺ　ＯＨ（Ｉｔ）と、明確な
立体化学を示す光学異性体形状の化合物（ｎ）とを結合
させて相当するジアステレオマーエーテル（ＩＢ）を得
、明確な立体化学を有するタイプ■６の化合物内に含ま
れるジアステレオマーを物理的手段によって分離し、次
いでタイプ（ＩＡ・）の各化合物をソルボリシスに付し
て分割された化合物ｚ　ＯＨ（ＩＩＩ）を得る工程を包
含するにすぎないからである。

その上、本発明に従った分割方法は広い節回の用途を有
する。化合物Ｚ　ＯＩ（（Ｉｌｌ）と光学異性体（■）
との結合は良好な収率を以て遂行される。本方法によっ
て得られるエーテルは一般に、タイプＩＡの立体異性体
の物理的手段による分離が簡単であるような構造を有す
る。この分離はしばしば、適当な溶剤からの結晶化によ
って遂行することができる。タイプ（ＩＡ）のジアステ
レオマーの酸媒質でのソルボリシスは、問題なくしかも
良好な収率を以て、分割された所期アルコール又はフェ
ノールに帰着する。

この最終的なソルボリシスの間、化合物ＺＯＨ（Ｉｌｌ
）の目立った劣化ないし減成は側ら検出されない。この
ノルポリシスの間、化合物（Ｉｆ）の立体化学は、分子
（■）の構造がヒドロキシル上に明確な配置を課する場
合にのみ保持される。

かくして、本発明に従った分割方法は、シアンヒドリン
の如き特に不安定なアルコールに適合する。

一般的重要性をもつこのような、アルコール又は置換フ
ェノールの分割方法は、それによって、はとんどの場合
しかも有利な条件下、化学合成により得られるラセミ形
化合物を出発物質として、分割された光学異性体が増得
されるので非常に有用である。しかも、分割された光学
異性体の一方は一般に、かかる分子の活性（天然化合物
の場合は光学活性）をはソ完全に保留する。

これらの記載から、本発明者は、キラル原子を１個又は
２個以上有するラクトン化合物（ＩＩ）を分割する新規
な方法を完成させたことになる。この新規な方法は、ラ
セミ形立体配置（Ｒ３）の、キラル原子少くとも１個を
有するラクトン化合物（Ｉｔ）と明確なステロイド配置
＠）又Ｆｉ（Ｓ）の、弐■を有するアルコール又は置換
フェノールの光学異性体とを酸剤の存在で反応させてジ
アステレオマーエーテルの混成物（ＩＣ）を得、この混
成物をクロマトグラフィーないし晶出の如き物理的処理
に付してこの混成物に含まれるタイプ（［Ａ）のジアス
テレオフ−化合物を分離し、而して各ジアステレオマー
はそのラクトン部分に明確な立体化学を示し、次いでこ
れらの化合物を酸媒質中で加水分解して化合物（０）を
分割形で得ることを包含する。

本発明者の知る限り、かかる方法については文献に何ら
報告されていない。

それは一般的に云って、既述のアルコールおよびフェノ
ールの分割方法と同じ利点および簡素ざを有する。

下記例は本発明を例示するものであって、これを限定す
るものではない。

例　１：１（ト）−ヒドロキシ−２−メチル−３−混成
物 ベンゼン１００（１＋ｊに１（Ｒ８）−ヒドロキシ−２
−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エン−４−オン１５２Ｊ：Ｃｌ５−２．２−ジ
メチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン
−１Ｒ−カルボン酸のラクトン１５２ｇおよびパラトル
エンスルホン重工５ｙを導入し、この反応混合物を還流
させ、４時間還流し授け、生成した水を共沸傾しや（デ
カンテーション）によって分離し、２０℃に冷却させ、
トリエチルアミンの添加によってｐ　Ｈを７〜８にし、
減圧蒸留によって濃縮乾燥し、（１Ｒ，５Ｓ）−６，６
−ジメチル−４億）−（１（Ｓ）−２−メチル−４−オ
キンー３−（２−プロペン−１−イルシクロペンタ−２
−エニルオキシ〕−３−オキサビシクロ（ＸｔＯ）ヘキ
サン−２−オンと（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−
４（８）−〔１［有］〕−２−メチルー４−オキソ−３
−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニ
ルオキシ〕−３−オキサビシクロ（ａｔＯ）ヘキサン−
２−オンとの混成物を得る。

−（１＜ｓ＞−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エチルオキシ〕
−５−オキサビシクロ（５，１，０）−ヘキサン−２−
オンと（１Ｒ，５８）−（Ｓ、／、−ジメチル−４（Ｒ
）−（１＠−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロ
ペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオギシ〕−
５−オキサビシクロ（３，１，０）ヘキサン−２−オン
との混成物を出発物質とするオン 例１で得た（１Ｒ，５ｓ）−６，６−ジメチル−４　（
Ｒ）−（１Ｇ９）−２−メチル−４−オキソ−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキ
シ〕−５−オキサビシクロ（３，ｔ　ｏ　）ヘキサン−
２−オンと（１Ｒ，５Ｓ）−へ６−ジメチル−４（ト）
）−〔１［有］）−２−メチル−４−オキソ−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキ
シ〕−３−オキサビ７り町−（ＸｔＯ）へキサン−２−
オンとの混成物をインプロパツール３００蛇から晶出さ
せ、０℃に冷却し、撹拌し、形成せる沈殿物を減圧ｅ過
によって分離し、洗浄し、乾燥し、ｍ９１０４℃の（１
Ｒ。

５　Ｓ　）　−６，６−ジメチル−４　（Ｒ）−（１（
Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−
１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ〕−３−オ
キサビシクロ（３，１，０）ヘキサン−２−オン８２．
６ｙを得る。　　（α）２０　　ｚ　　、４５°（Ｃ−
ベンゼン中１１％）分　　析：　　Ｃ，、Ｈ２ｏＯ，（
２ｙ　６）Ｃ％　　　Ｈ％ 計算値：　　　６９５４　　　　７３ 実測値：　　　６９．５　　　　　７．４△ε干−２＆
　４　　　　２２２　ｎｍ（＋ｎａｘ）　；Δε＝＋２
８０　　　　５２１　ｎｍ（ｍａｘ）；Δε−＋　ｚｌ
ｏ　　　　３Ｓ２　ｎｍ（ｍａｘ）０ｇｅｍ−メチルの
水素に特有なｔ　２２　ｐｐｍでのピーク；　シクロプ
ロパン環の水素に特有な１９７〜２、３５１）ｐｍでの
ピーク；　アレスロロンの２−位のメチルの水素に特有
な２．１　ｐｐｍでのピーク；アレスロロンのアリル鎖
中１−位のメチレンに特有な２．９２〜３．０２　ｐｐ
ｍでのピーク；　アレスロロンの１−位の水素に特有な
４．６５　ｐｒｉｍでのピーク：　アレスロロンのアリ
ルｉ中ｓ−位の末端メチレンの水素に特有な４．７５〜
５．１７．９Ｒｍでのピーク；　エンド形環式酸素のａ
−位炭素に゛結合せる水素に特有な５．３Ｓ　ｐｐｍで
のピーク；　アレスロロンのアリル鎖の２−位の水素に
ｅ！’）５．４７６、　ｔ　６　ｐｐｍでのピーク。

ｃｉｓ　−２，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクトン７
５！ｊ、１（旬−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−
プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オ
ン７５１７およびパラトルエンスルホン酸［Ｌｌｏｏｐ
をベンゼン７５−に導入し、この反応混合物を還流させ
、生成した水を共沸類しやにより分離しながら４時間還
流し続け、減圧蒸留により濃縮乾燥し、（１Ｒ，５Ｓ）
−へ６−ジメチル−４（Ｒ）−（１（３）−２−メチル
−４−オキソ−５−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エニルオキシ〕−３−オキサビシクロ（５
，ｔｏ）ヘキサン−２−オン１５．９を得る０円偏光二
色性（ジオキサン） ６６士−２，５６３５０ａｍ（ｗａｘ）；Δεｘ−２，
８３１６ａｍ（ｍａｘ）；Δε寓＋１４．６２２５鎚ｍ
　（ｍ　ｊｘ　）。

ＮＭＲスペクトル（ジューテロクロロホルム）ｇｅｍ−
メチルの水素に特有な１２２〜ｔ　２ｓ　ｐｐｍでのピ
ーク；　アレスロロンの２−位のメチルの水素に特有な
２．０７　ｐｐｍでのピーク：　アレス資ロンのアリル
鎖の１−位のメチレンの水素に特有な２．９２〜Ａ　０
２９ｐｍでのピーク：　アレスロロンのアリル鎖の３−
位のメチレンの水素に特有な４．８３ん５．０８　ｐｐ
ｍでのピーク：　アレスロロンの１−位の水素に特有な
４．８７　ｐｐｍでのピーク；エンド形環式酸素のα−
位の炭素に結合した水素に特有な５．２７１　ｐｐｍで
のピーク；　アレスロロンのアリル鎖の２−位の水素に
特有な５．４７〜＆３Ｓｐｐｍでのピーク。

混ぜ、０℃に冷却し、攪拌し、形成せる沈殿物を減圧ｒ
過により分離し、洗浄し、乾燥して、ｍｐ１０４℃の（
１Ｒ，５８）−へ６−ジメチル−４（３）−（１（Ｓ）
　−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン−１
−イル）シクロペンタ−２−工二ルオキシ〕−３−オキ
サビシクロ（工ｔＯ）ヘキサン−２−オンａ７．９を得
る。母液を濃縮乾燥し、残留物をインプロパツールから
晶出させ、更にα１２ｐの第二収穫物を得る。

−２−オン 石油エーテル（ｂｐ　＝　ｓ　ｓ〜７５℃）３０−とベ
ンゼン３−との混液にｃｉｓ−２，２−ジメチル−５８
−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１Ｒ−カル
ボン酸のラクトン５ｇ、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メ
チル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エン−４−オン５ｙおよびパラトルエンスルホン〜
０．０５．９　ｔ−３ＭＩＬ、コの反応混合物を攪拌上
還流させ、生成した水を共沸類しやにより分離しなカニ
ら４時間還流下でかき共沸類しゃ系を頂部に取付けた容
器に、１（ｉ９）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−
オン〔又は（Ｓ）アレスロロン）　２５．２　、ｊ／、
ベンゼン２５０−１旧−ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３
−（ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボ
ン酸２ＸＳｓｈｘびパラトルエンスルホン酸α２５Ｉ！
Ｔｈ導入し、この反応混合物を攪拌下達流させ、その間
生成した水を共沸体しやにより除去し、かくして４時間
かき混ぜ、冷却し、トリエチルアミンの添加によって中
和し、減圧下濃縮乾燥し、残留物にイソプロピルエーテ
ル５−を加え、ｔＲ１％ｉｏ°Ｃでかき混ぜ、形成せる
沈殿物を減ＦＥ濾過により分離し、洗浄し、乾燥し、ｍ
９１０４℃の（Ｉ　Ｒ，５，８）　−６，６−ジメチル
−４（３）−〔１■）−２−メチル−４−オキンー３−
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ〕−５−オキサビシクロ（ＸｔＯ）ヘキサン−２
−オンを１５．１／得る０ −２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）スロロ
ン〕 例４で得た（１Ｒ，５８）−６，４−ジメチル−４（ト
））−（ＩＣ９）−２−メチル−４−オキソ−３−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキ
シ〕−３−オ牛サビシクロ（３，ｔ　ｏ　）ヘキサン−
２−オン８１６　Ｎ、水８２６−および塩酸の２２°Ｂ
ｅ　水溶液ＥＬ２ｍを混合し、２０℃で７２時間かき混
ぜ、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液の添加に
よってｐ　Ｈ１α５にし、塩化メチレンで抽出し、乾燥
し、減圧蒸留によ抄濃縮乾燥し、１（Ｓ）−ヒドロキシ
−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロ
ペンタ−２−エン−４−オン〔又は（Ｓ）了しスロロン
）　４２．９　ｇを得る。（ａ）　　＝＋１４°（Ｃ＝
クロロホルム中１２％）。

円偏光二色性（ジオキサン） △ε＝　　２０　　．２５０ｎｍ（ｍａｘ）：△ε＝＋
３．３６　３２１ａｍ（ｍａｘ）：△εツ＋３．０　　
３Ｓ１ｎｍ（ｍａｘ）０例　７：　（１Ｒ，５ｓ）−４
６−ジメチ＃　−４（Ｒ）−（ｎｕ−２−メチル−４−
オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ〕−３−オキサビシクロ（３，１，
０）ヘキサン−２−オンを出発物質とする１偉）−ヒド
ロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エン−４−オン〔又は（Ｒ）アレス
ロロン〕 例６で得た（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４（ト
）−〔１（旬−２−メチル−４−オキソ−３（２−プロ
ペン−１−イル）シクロペンタ−２−工二ルオキシ〕−
３−オキサビシクロ（５，ｔ　ｏ　）ヘキサン−２−オ
ン８２．４．ｐ、水８２４ｇおよび塩酸２２　Ｂ；！　
水溶液８．２　ｍを混合し、２０℃で７２時間かき混ぜ
、得られた溶液を水酸化ナトリウムＮ水溶液の添加によ
ってｐ　ＨＩ　ＣＬ　５にし、塩化メチレンで抽出し、
乾燥し、減圧蒸留により濃縮乾燥し％ＩＱ？）−ヒドロ
キシ−２−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シ
クロペンタ−２−エン−４−オン〔又は（Ｒ）アレスロ
ロン）　４２．７．５１を得る。

Δｇ＝＋２０　　　　２３０ｎｍ（ｍａｘ）；△ε＝−
１５６３２１ｎｍ（ｍａｘ）：△ε＝−１０３Ｓ１ｎｍ
（ｍａｘ） メタノール４２ｔｎｌにパラトルエンスルホン酸Ｑ、Ｂ
５ｙと例３で得た（１Ｒ，５８）−へ６−ジメチル−４
（ト））−（１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−５〜
（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニル
オキシ〕−３−オキサビシクロ（ｓ　１．０　）ヘキサ
ン−２−オン８．５９を導入し、２０’Ｃで２時間かき
混ぜ、反応混合物を炭酸す）　ＩＪウムの添加によりｐ
Ｈ７にし、濾過し、Ｐ液を減圧上濃縮し、残留物（１０
Ｉりをシリカゲル上でクロマトグラフィーし、その際溶
離剤としてベンゼン−酢酸エチル（７：　３）混液を用
い、１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−２−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
〔又は■）アレスロロン）　４．４　ｇを得る。

（α）２０−＋ｆ４．５°（ｃ＝１２％、クロロホルム
）。

円偏光二色性（ジオキサン） △ε＝−２０，４２２９ｎｍ（ｍａｘ）：Δε閃十五３
６　　　３２１ｎｍ（ｍａｘ）；Δε大＋３．０８　　
　　３Ｓ１　ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　ｘ　）。

例５で得たｍｐ１０４℃の（ｆＲ，５Ｓ）−Ａ６−ジメ
チル−４（Ｒ）−（１（Ｓ）−２−メチル−４−オキＶ
−Ｓ−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−
エニルオキシ〕−３−オキサビシクロ（３，ｔＯ）ヘキ
サン−２−オン２７６ｇを導入し、この懸濁物を７２時
間かき混ぜ、水酸化す）　ＩＪウムＮ水溶液の添加によ
って反応混合物をｐＨ１０にし、得られ之塩基性水溶液
を塩化メチレンで抽出し、有機相を水で洗い、乾燥し、
減圧下濃縮乾燥し、（Ｓ）アレスロｐンｔ３ｑｇを得る
。水性相を硫酸アンモニウムで飽和させ、これを塩酸水
溶液で酸性化し、１時間かき混ぜ、不溶性になったガム
状生成物を減圧濾過により分離し、これを酢酸エチルに
溶かし、濾過し、ｅ液を濃縮乾燥し、ｃｉｓ　−２，２
−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメチル）シクロプロ
パン−１Ｒ−カルボンｌ！１９１１２ｇを得る。

パンー１Ｒ−カルボン酸のラクトン 水１００ｍ（と塩酸２２°１３ｅ水溶液１−との混液に
エニルオキシ　テトラヒドロ−４，７−メタノイソ無水
ベンゼン５０−に、例２４で既述し之（３Ｒ，３ａ　Ｒ
，４Ｓ、　　７　Ｒ，７ａ　Ｓ　）　−５−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−
オン４．３．！ｉ＋、１　（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−２
−メチル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エン−４−オン３．９　ｇオよびパラトルエン
スルホン酸４Ｑ１１９を導入する。この反応混合物を還
流させ、１８時間還流し続けたのち、減圧蒸留によって
濃縮乾燥する。残留物をシリカゲル上でクロマトグラフ
ィーし、クロ四ホルムーアセトン（１００：　２．５　
）混液で溶離し、濃厚な油状物で所期生成物２．４９を
得る。

ベンゾフラン−１−オン 例１０に記載のクロマトグラフィーを行うことによって
、白色結晶形状の所棲生戎物２．７１を回収する。ｍｐ
冨１４８℃ ベンゼン２００ｇＩｔに、ラセミ形３−ヒドロキシテト
ラヒト＊　−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オ
ン３５９．１β）−ヒドロキシ−２−メチル−５−（２
−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−ｊＣン−４
−オン〔又は（Ｓ）アレスロロン〕３ｏ　１ｂよびパラ
トルエンスルホン酸０．１８　ｊｐ　全導入する。４時
間加熱冷却し、次いで威圧蒸留によって濃縮乾燥する。

得られた残留物６０．３．９をシリカ上でクロマトグラ
フィーし、クロロホルムーア七トン（＋ＯＯ：Ｓ）混液
で溶離する。１７４ｙの（３Ｒ，５ａ　Ｒ，４Ｓ、　７
　Ｒ，７ａ　Ｓ　）　−５−（（１８）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−’７’ロペンー１−イル）シク
ロペンタ−２−エニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−
メタノイソベンゾフラン−１−オン（異性体Ａ）と１５
．４Ｆの（３Ｓ、　３　ａ　Ｓ、　４　Ｒ，７８，７ａ
　Ｒ）　−５−〔（ＩＳ）−２−メチル−４−オキソ−
３−（２−フロベン−１−イル）シクロペンタ−２−工
二ルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン（異性体Ｂ）を得る。

異性佳人は下記特性値を有する： １０ｐ＝＋　　　４　　ｓ　　℃ 〔α　〕２０−−８°　（ｃ　＝　１．５％、ベンゼン
）分　　析　：　　Ｃ，、Ｈ，。Ｏ，−５０α３５計算
値＝Ｃ％７１９８　８％６．７１ 実測値：　　　７２．０　　　　６．８ラクトンに特有
な１７７５ｏｚ　　での吸収〇カルボニルに特有な１７
００α−１での吸収。

共役エチレン二重結合に特有な１６５７ｃｍ１６４０α
　での吸収。

ヒニルに特有な９８１〜９１８傭　での吸収〇円偏光二
色性（ジオキサン） △ε＝−１８，３２２５ｒ＋ｍ（ｍａｘ）△ε＝＋２．
２９　　３２１ｎｍ（ｍｉｘ）△ε＝＋２−５９　　３
Ｓ２ｎｍ（ｍａｘ）ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ５） ラクトン（５，６位で）のエチレン性水素に特有な４２
５〜（！Ｌ　２８　Ｐｌｕｍでのピーク。

ラクトンの３−位の水素に特有な５．ｌｐｐｍでのピー
ク。

ラクトン（８位で）のＣＨ２の水素に特有な１３Ｓ〜１
．７５　ｐｐｍでのピーク。

アレスロロン環の１−位の水素に特有な４５８ｐｐｍで
のピーク。

アレスロロン環の２−位のメチルの水素に特有な２、０
７　ｐｐｍでのピーク。

プロペニルの２′−位の水素に特有な５１７〜６３Ｓｐ
ｐｍでのピーク。

プロペニルの３′−位の水素に特有な４．８３〜５．１
３ｐｐｍでのピーク。

異性体Ｂは下記特性値を有する： 〔α〕２０３１２．５°（Ｃ−１％、ベンゼン）分　　
析　：　　Ｃ，、Ｈ，。Ｏ，−３０α３６計算値：　０
％７１９８　　　Ｈ％６．７１実測値：　　　７１８　
　　　　＆７ １Ｒスペクトル（クロロホルム） カルボニルに特有な１７７０ｃｍ″′１での吸収。

共役カルボニルに特有な１７０６ｎ　　での吸収。

共役エチレン性二重結合に特有な１６５６〜１６４゜＝
１ 備　での吸収。

ビニル基に特有な９８２〜９１８ｃ１Ｒ””での吸収。

△ε−−１８．４　　　　２２６ｎｍ（ｍａｘ）△ε＝
＋２．９　　　　　５１９　ｎｍ　（ｍａ　ｘ　）△ε
＝＋２．６３　　　　３Ｓ１　ｎｍ　（ｍａ　ｘ　）Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ、　） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に特有を６
２５〜４２８　ｐＰｍでのピーク。

ラクトンの３−位の水素に特有なｓ、　ｏ　ｐｐｍでの
ピーク。

ラクトン（８−位で）のＣＨ，の水素に特有なｔ５５〜
ｔ　７５　ｐｐｍでのピーク。

アレスロロン環の１−位の水素に’ＭＷな４．７３ｐｐ
ｍでのピーク。

アレスロロンの２−位のメチルの水素に特有な２．０３
１）Ｐｍでのピーク。

プロペニルの２′−位の水素に特有な５．３Ｓ〜＆３５
ｐｐｍでのピーク。

プロペニルの−・５′−位の水素に特有な４８３〜５、
１３１）ｐｍでのピーク。

本例の初めに用いた３−ヒト°ロキシテトラヒドロー４
．７−メタノイソベンゾフラン−１−オンは次のように
製造した： 不活性雰囲気下２ｏ℃で５−ヒドロキシ−２（５Ｈ）７
ラノン３０．９．りｏ　ｏ＄＃Ａ　１５０ｄ、ヒドロキ
ノン５ｏ−および新たに４骨、したシクロペンタジェン
３５蛇をかき混ぜる。２０〜４５℃の温度を保ちながら
１７時間攪拌し続けたのち、減田下濃縮乾燥する。残留
物をイソプロピルエーテルと石油エーテルとの混液から
晶出させる。

ｍｐ　１０３℃の生成物４６６２を得る。

分　　析　：　　Ｃ，Ｈ，。０．＝１６６．１７計算値
二　〇％　／、５．０５　　　Ｈ％　６−０６実測値：
　　　　６５．３　　　　　６．２１Ｒスペクトル（Ｃ
ＨＣＩｊ） ＯＨ：　　　　　　　３５８Ｑｚ Ｃ＝０　　　１７７０ｃｍ−’ エチレン性水素に特有な６．２〜６．２２　ｐｐｍでの
ピーク。

１−位の水素に特有な５１８〜５．２７　ｐｐｍでのピ
ーク。

１−位のヒドロキシルの水素に特有な４．８７〜４、９
５　ｐｐｍでのピーク。

メチレンの水素に特有な１３Ｓ〜ｔ　７５　Ｐｒ１ｍで
のピーク。

例　　１５：（３Ｓ，３ａＳ、　　４Ｒ，７ｓ、　　７
ａＲ）−３−（（１Ｕ）−２−メチル−４−オキソ−５
無水ベンゼン１００−に、例１２の如＜、ｍ＊したラセ
ミ形３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノイソ
ベンゾフラン−１−オン１８．４．ｐ、１（３）−ヒド
ロキシ−２−メチル−５−（２−プロペン−１−イル）
シクロペンタ−２−エン−４−オン（又はＲアレスロロ
ン）１６．９およびパラトルエンスルホン醪−水化物０
．１０１を導入する。

１８時間還流させ、次いで減王下溶剤を追い出す。

３１、４　ｇの粗生成物を得る。これをシリカ上でクロ
マトグラフイーシ、クロロホルムーア七トン（１００：
Ｓ）混液で溶離する。ｍｐ　１４８℃、白色結晶形状の
（５Ｓ、　　Ｓ　ａ　Ｓ、　　４　Ｒ，７Ｓ。

７ａＲ）−３−（（ｊＲ）−２−メチル−４−オキソ−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エ
ニルオキシ〕テトラヒトＷ　−４，７−メタノイソベン
ゾフラン−１−オン（ＪＳＳ鉢体１９４９ゴム結晶形状
の（３Ｒ，５ａＲ，ｌｌｓ。

７Ｒ，７ａ８）−５−（（１１１１）−２−メチル−４
−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペン
タ−２−エニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタツ
イソペンゾ７ランー１−オン（異性体Ｃ）１１７．ｐを
得る。

異性体りは下記特性値を有する　： 〔α〕２°フ＋１１５°±１°（Ｃ！１％、ベンゼン）
ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ、　） ラクトン（５〜６−位で）のエチレン性水素に特有な＆
　２５　ｐｆ）ｍでのピーク。

ラクトン８−位のＣＨ，の水素に特有な１５３〜ｔ　７
　ｓ　ｐｐｍでのピーク。

ラクトン部分の３−位の水素に特有な５．０　ｐｐｍで
のピーク。

アレスロロン環の１−位の水素に特有な４．５〜４、５
８　ｐｐｍでのピーク。

アレスロｐンのＣＨ，の水素に特有な２．　ｏ　６　ｐ
ｐｍでのピーク。

１Ｒスペクトル（ＣＨＣＩｓ） ｃ−ｏラクトン　　　１７７５Ｑｌ−’ｃ−ｏ共役　　
　　　１７００ｃｍ″″ｃ−、ａ＋共役　　　　１６５
７〜１６４０ｃｍ−’円偏光二色性（ジオキサン） Ｒアレスロロンのエーテルと一致。例１６で得た異性偉
人の曲線に実際上対掌の曲線。

Δを巳＋２５．．０　　　２２５　ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　
ｘ　）Δｔ＝−１０、５２０ａｍ（ｍａｘ） Δε■−２，４９５５２ｎｍ（ｍａｘ）異性体Ｃは下記
特性値を有する： 〔α）　２０　　＝＝−５，°±１°　（０２１％、ベ
ンゼン）円偏光二色性（ジオキサン） ＲアレスロＵンのエーテルと一致。例１２で得た異性体
Ｂに対掌の曲線。

△ε＝＋１９１　　２２４ｎｍ（ｍａｘ）△ｔ＝　　２
．８８　　　　３１８ｎｍ（ｍａｘ）Δε＝−２，５９
５５０ｎｍ（ｍａ　ｘ　）ラクトン部分のエチレン性水
素に特有な６２６ｐｐｍでのピーク。

ラクトン部分のＣＨｔの水素に特有な１３Ｓ〜１７５ｐ
ｐｍでのピーク。

ラクトン部分の１−位の水素に特有なｓ、　ｏ　ｐｐｍ
でのピーク。

アレスロロン環の１−位の水素に特有１ｋ　４．７　ｐ
ｐｍでのピーク。

アレスロロンのＣＨ，の水素に特有なｚＱ　ｌ）Ｐｍで
のピーク。

アレスロロンのＣＨ３の水素に特有な２．　ｏ　ｐｐｍ
でのピーク。

プロペニルの２′−位の水素に特イｆな５３５〜６．３
Ｓｐｐｍでのピーク。

プロペニルの６′−位の水素に特有ｆｘ４．ａｓ〜５１
ｐｐｍでのピーク。

Ｃコ０ラクトン Ｃ＝Ｏ共役 Ｃ−Ｏ＋共役 ７７０ｃｍ １７０６（？ｆｆ１−１ １６５６〜１６４０α−１ ＠Ｂ　） 不活性雰囲気下、パントラクトン７７．２．２−ジメチ
ル−５■）−（ジヒドロキシメチル）−シフ四プロパン
ー１Ｒ−カルボン醇のラクトン７．１ｇ、パラトルエン
スルホンｒ＄１４０１１＆ｋｊヒヘンゼン５０呟全かき
混ぜる。７時１ｉｌ　ｊ　５分加熱還流する。

ベンゼンを４０℃で減圧蒸留する。残留物をシリカ上で
クロマトグラフィーし、ベンゼン−酪酸エチル（ａｓ：
ｔｓ）混液が溶離する。先ず、ｍｐ１０２〜１０４℃の
（＋　１＜、　　５Ｓ　）−６，６−ジメチル−４（３
）−（ｓ’、ｓ’−ジメチルブチロラクトン−２′＠）
−オキシ〕−５−オキサビシクロ（５，ｔ　ｏ　）１ヘ
キサン−２−オン（化合物Ａ　）　２．９５６　ｇを得
、次いで、ｍｐ＋５４℃の（１Ｒ，５Ｓ）−、ｌＳ、６
−ジメチル−４の）−Ｃ３’、３’−ジメチルブチロラ
クトン−２′但）−オキシ〕−３−オキサビシクロ〔五
１０〕ヘキサンー２−オン５４７Ｍ９、最後にｎ’１ｐ
１２０℃の（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチル−４（Ｒ
）−Ｃ３’、　　３’　　−ジメチルブチロラクトン−
２′（２）−オキシ〕−３−オキサビシクロ（３，ｔ　
Ｏ）ヘキサン−２−オン（化合物Ｂ　）　１．６　ｓ　
４　ｇを得る。

化合物Ａ パントラクトンの４′−位の水素に特有な４．　ｏ　ｐ
ｐｍでのピーク。

パントラクトン２′−位の水素に特有な４．２　ｐｐｍ
でのピーク。

ビシクロ（３，１，０）ヘキサノンの４−位の水素ニ特
有な”：：　５．７　ｐｐｎｎでのピーク。

シクロプロピルの１−位および３−位の水素に特有な２
〜２．１　ｐｐｍおよび２．２２〜２．５１１１ｐｍで
のピーク。

メチルの水素に特有な１１〜１．２２　ｐｐｍでのピー
ク０ 化合物Ｂ パントラクトンの４′−位の水素に特有な４．０　ｐｐ
ｍでのピーク。

パントラクトンの２′−位の水素に特有な４２３ｐｐｍ
でのピーク。

ビシクロ（Ｘｔ口〕ヘギサノンの４〜位の水素に特有な
５．４７ｐＰｍでのピーク。

シクロプロピルの１−位および５−位の水素に特有な２
．０６〜Ｚ　１　ｓ　ｐｐｍおよび２３６〜２４５ｐｐ
ｍでのピーク。

メチルの水素に特有な１１２〜１２〜ｔ　２４　Ｉ）ｌ
）ｍでのピーク。

ソベンゾ７ランー１−オンと（３Ｒ２，５ｍ８．４ルー
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オンとのラセミ体混成物 例１２の如く調製したラセミ形３−ヒドロキシテトラヒ
ドロ−４７−メタツイソベンゾ７ラン６６／１，１の）
−ヒドロキシ−２−メチル−５−（２−プロペン−１−
イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン６０ｇ１ベン
ゼン６００−およびパラトルエンスルホン最５００〜を
３時間加熱還流スる。トリエチルアミン４−で中和した
のち濃縮乾燥する。エチルエーテルで集め、ｍ９１４８
℃の結晶質生成物２Ｓｊ９を減田ｅ過する。これ社（３
Ｒ，３ａ　Ｒ，４８，７Ｒ，７ａ　Ｓ　）　−５−（（
１８）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペン
−１−イル）シクロペンタ−２−工二ルオキシ〕テトラ
ヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オン（
例１２で得た化合物人）に相当する。母液をシリカ上で
クロマトグラフィーし、クロロホルムーア七トン（１ｏ
ｏ：ｓ）混ｆｆで溶離する。先ず、２ａ８，９の（３Ｓ
，ｓａｓ。

４Ｒ，７８，７ＪＲ）−１−（（１８）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン（例１２で得た化合物Ｂ
）が単離し、引続き２６Ｉの化合物Ａそして最後に１６
ｊｌの所期エンド形ジアステレオマーの混成物？得る。

ｒラフトンク　　１７６４い　ての吸収アレスロロンフ
　　　１７０８ｃｍ　　での吸収１６５５ｃｍ−１ １６３９（１−ａ’ 骨格部分は化合物ＡおよびＢとは非常に異なる。

５−位および６−位のエチレン性水素に特有な＆　１７
１）Ｉ）Ｉｎでのピーク。

３ａ−４−７−および７ａ−位の水素に特有な２９２〜
ｌ　４２　ｐｒ）ｍでのピーク。

８−位の水素に特有な１５３〜１４８　ｐｐｍおよび１
５５〜１７　ｐｐｍでのピーク。

５−位の水素に特有な５５８〜５．７５　ｐｐｆｆｌで
のピーク〇 アレスロロンの１′−位の水素゛に特有な４．５〜４．
８７ｐｐｍでのピーク。

アレスロロンの２′−位のメチレンの水素に特有な２、
０７　ｐｐｍでのピーク。

プロペニルの２−位の水素に特有な５．５２〜６．１７
ｐｐｍでのピーク。

プロペニルの３−位の水素に特有ｆｚ４．８５〜５．１
７ｐｐｍでのピーク。

本例の化合物は化合物人およびＢとは別異のものである
。

ｃｉｓ　−２，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメ
チル）シクロプはパン−１Ｒ−カルボン酸のラクトン２
０１１ベンゼン２００ｍ、ラセミ形エチニル−（３’−
ｙエノキシフェニル）メチリツクアルコール３０．９お
よびパラトルエンスルホン酸２００■を撹拌下１時間加
熱還流し、その間形成した水を共沸により除去する。２
０℃に冷却後、トリエチルアミンの添加によって中和す
る。減田下濃縮乾燥して褐色油状物５ｆＩＩを得る。減
圧下クロマトグラフィーし、次いでベンゼン−酢酸エチ
ル（９５：５）理数で溶離することにより、油状物の異
性体Ｒ１α７Ｉを単離する。

異性体Ｒの特性ＪＩＩｉ： ｇｅｍ−メチルの水素に特有な１１６〜ｔ　２５　ｐｐ
ｍでのピーク。

４−位の水素に特有な５．６５　ｐｐｍでのピーク。

エチニルの水素に特有な２．６８〜２．７１）ｆｌｍで
のピーク。

エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な５．５０〜
５．５２　ｐｐｍでのピーク。

芳香底棲の水素に特有なと８３〜７．５０　ｐｐｍでの
ピーク。

シクロプロピルの水素に特有な１９５〜２０３ｐｐｍお
よび２．１〜２．１８　ｐｐｍでのピーク。

〜５．４５　ｐｐｍでのピーク。

シクロプロピルの水素に特有な２．　ｏ　ｓ　ｐｐｍで
のビ一り。

例１６に記載の減田下でのクロマトグラフィーを実施す
ることにより、油状物の異性体ＳＩＧ、４ｙを単離し、
次いで異性体Ｒと８の混成物８，４ｇを得ろ。

異性体Ｓの特性値： ｇｅｍ−メチルの水素に特有な１．　ｌｌｐｐｍでのピ
ーク、 ４−位の水素に特有な５、ｏ　ｓ　ｐｐｍでのピーク、
エチニルの水素に特有な２．６５〜２．６８　ｐＩ）ｍ
でのピーク、 エチニルと同じ炭素に結合した水素に特有な５４１Ｃｉ
ｓ−２，２−ジメチル−５（Ｓ）　−（ジヒドロメチル
）シクロプロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクトン２８１
１ベンゼン１００ｆ１１ｔ、パラトルエンスルホン＃１
＋　ｏ　ｏｑおよびラセミ形５−メチルー２−ブタノー
ル２５−を攪拌下２時間加熱還流する。この反応の間に
生成した水を共沸により除去する０２０℃に冷却後トリ
エチルアミンで中和する。減圧上濃縮乾燥し、４４５１
の油状物を得る。シリカ上でこの油状物をクロマトグラ
フィーすることにより、ジアステレオマー２棟の混成物
３Ｓ．Ｆ’ｔ４る。この混成物３６０〜をシリカ上で減
圧下クロマトグラフィーし、アセトニトリル２％を含む
塩化メチレンで溶離して、１６０１１９のジアステレオ
マーＲを得る。ｍ＋）”！１９〜２１℃。

〔α〕　　　寓−１４３±３５　　（Ｃコα５％、ベン
ゼン）ｇｅｍ−メチルの水素に特有な１１５〜１．１７
　ｐｐｎｌでのピーク。

４−位の水素に特有な５．２５　ｐｐｍでのピーク、プ
ロピルオキシの１′−位のメチルの水素に特有な１０７
〜１．１７　ｐＩ）ｍでのピーク、プロピルオキシの１
′−位の水素に特有な３．４５〜３、８７　ｐｐｍでの
ピーク、 プロピルオキシの２′−位、３′−位のメチルの水素に
特有な［１，８３〜（１９５ｐｐｍでのピーク。

例１８で異性体Ａを回収したのち、溶離を続行して５７
〜の異性体Ｓを得る。＋ｎｐ　”：：３５℃。

〔α〕　　冨−１２１°±５５°　（ｃ−１１５％、ベ
ンゼン）Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣＩ、） ｇｅｍ−メチルの水素に特有な１１７〜ｔ　１９　ｐｐ
ｒｎでのピーク。

４−位の水素に特有な５．２　ｐｐｍでのピーク。

プロピルオキシの１′−位の水素に特有な３５８〜５、
４６ｐｐｍでのピーク。

プロピルオキシの２′−位と３′−位のメチルの水素に
特有な０８５〜α９５　ｐｐｒｒ：でのピーク。

１′−位のメチルの水素に特有なｔ１５〜１２５ｐｐｍ
でのピーク。

後出の「例２５」で得た（　３Ｓ．　５ａｓ、４Ｒ。

７８．７ａＲ）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７
−メタノイソベンゾフラン−１−オン３００ダ、ベンゼ
ン５Ｏ−１１（Ｒ）−（３’−フェノキシフェニル）−
α−メチルメタノール４ｏｏ＊ｂよびパラトルエンスル
ホン酸３０ダを１時開半加熱還流する。２０℃に冷却後
トリエチルアミンで中和し、減圧下′ａ縮乾燥する。得
られた油状物をシリカ上でクロマトグラフィーし、ベン
ゼン−ＩＩ１１ｒＫ工チル（９：１）混液で溶離する。

４００■の生成物を得る。ｍｐ　１４６℃。

−０−ＣＨ−ｆ−での構造Ｒ ＣＨ。

８−位のＣＨ，の水素に特有なｔ３〜ｔ　６５　ｐｐｍ
でのピーク。

エチレン性水素に特有な５．８３〜＆　２５　ｐｐｍで
のピーク。

３−位の水素に特有な４．７１１１１）ｍでのピーク。

ａ−位のメチルの水素に特有なｔ３７〜１４８ｐｐｍで
のピーク。

アルコール部分の１′−位の水素に特有な４．５８〜４
７〜４．８２〜４．９５　ｐｐｍでのピーク。

芳香族核の水素に特有な＋５．８３〜７　ｓ　ｐｐｍで
のピーク。

Δε＝＋１９ △ε＝＋α５８ Δε＝＋α７７ Δε−−１　６７ Δε＝−２，００ ２３５ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　ｘ　） ２５７ｎｍ（ｉｎｆ） ２６３ｎｍ（ｍａｘ） ２７６　ｎｍ（ｍａ　ｘ　） ２８１ｎｍ（ｍａｘ） ジベンゾフラン−１−オン 後出の「例２５」で得た（　５　Ｓ、　　３ａ　Ｓ、４
　Ｒ。

７８．７ａＲ）−５−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７
−メタノイソベンゾフラン−１−オン５００η、ベンゼ
ン１５ゴ、１の）−（５’−フェノキシフェニル）−α
−メチルメタノール４００　ｔ９およびパラトルエンス
ルホン酸３０■を攪拌下１　時ｉ［３ｎ分加熱還流する
。冷却後成田下濃縮乾燥し、濃厚な油状物９００〜を得
る。これをクロマトグラフィーし、ベンゼン−酢酸エチ
ル（９５：５）ｆｉ液で溶離する。生成物４００ダを得
る。このものは結晶化して７８〜７９℃の融点を示す。

１Ｒスペクトル（ＣＨＣｌ　３） Ｃ＝０　α−ラクトンの１７６９３　　での吸収、芳香
族核の１５８７〜１４９０備　での１！ψ収、Ｃ−０−
Ｃの１２５０ａｌｌ　での吸収、りＯ 円偏光二色性（ジオキサン） △ε＝＋α８　　　　２８１ｎｍ（ｍａｗ）Δε＝　＋
　０．　Ａ　　　　　２７５　ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　ｘ　
）△ε〜−２，５から−５”２２５ｎｍ（ｍａｘ）アル
コール部分の立体配置Ｓと両立。

ＮＭＲスヘク）Ａ、（ＣＤＣｌ、） エチレン性水素に特有な４２　ｐｐｍでのピーク。

８−位のＣＨ，の水素に特有なｔ　３Ｓ〜ｔ　７５　Ｐ
Ｐ１ｎでのピーク。

３−位の水素に特有な５０７　ｐｐｍでのピーク。

α−メチルの水素に特有な１４〜ｔ　ｓ　ｐｐｍでのピ
ーク０ α−メチルと同じ炭素に結合した水素に特有な４６〜４
７〜４．８　ｐｐｍでのピーク。

芳香族核の水素に特有な６．７〜７５　ｐｐｍでのピー
クＯ 他のプロトンに特有な２６７〜工５　ｐｐｍでのピー例
１２で得た（ＳＲ，５ａＲ，４８，７Ｒ，７！５）−１
−（（１８）−２−メチル−４−オキソ−Ｘ−（２−プ
ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ〕
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−
オン２．７ｇ、水５０−およびパラトルエンスルホン酸
−水化物０．２５１をジオキサン２０−に導入し、２４
時間加熱還流する。溶剤を減圧下除去したのち、トリエ
チルアミンでｐＨ７まで中和し、次いで減圧下濃縮乾燥
する。２．８１の粗生成物を得る。これをシリカ上でク
ロマトグラフィーシ、トリエチルアミンを１０００につ
き１含むベンゼン−酢酸エチル（１：１）混液で溶離す
る。立体配置Ｓのアレスロロン１１１ラクトンα４１お
よびラクトンーアレスロロン混成物０．７．９を得る。

〔α）”−＋６．ｓ°±１°（ｃ　−１，５％、ベンゼ
ン）、円偏光二色性（ジオキサン） △ε＝　　１５．７　　２２８ｎｍ（ｍａｘ）△ε−＋
２．４６　　５１８〜３１９ｎｍ（ｒｎａｘ）Δε＝＋
２．２６　　５５０　ｎｍ　（ｍａ　ｘ　）例１３で得
た（　３　Ｒ，３ａ　Ｒ，４Ｓ、　　７　Ｒ。

７ａｓ）−ｓ−（（１Ｒ）−２−メチル−４−オ＋ｖ−
ｓ−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エ
ニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オンを出発物質として用いたほかは例２２
と同様に処理した結果、同じ収量でＲアレスロロンを得
る。

〔α〕２０　　ツー６．５°±１°　（ｃ＝０．８％、
ベンゼン）円偏光二色性（ジオキサン） △ε＝＋１７．３’　　　　２２８ｎｍ（ｍａｘ）△ε
−−２．９２　　　３　ｊ　８　ｎｒｏ　（ｍａ　ｘ　
）△ε＝−２．６８　　　３Ｓ１］ｎｍ（ｍａｘ）例　
　２４：　　（３Ｒ，５ａＲ，４Ｓ、　　７Ｒ，７ａＲ
）−３−ヒドロキシテトラヒドロ−４，７−メタツイソ
ペンゾフランー１−オン ジオキサン６０ｖｔに、例１２で得た（ｓＲ，ｓａＲ，
４８，７Ｒ，７ａＳ）−３−［（ＩＳ）−２−メチル−
４−オキソ−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペ
ンタ−２−エニルオキシ］テトラヒドロ−４，７−メタ
ノイソベンゾフラン−１−オン１２．８ｇとパラトルエ
ンスルホン＆　−水化物１２ｇを導入し、２時間加熱還
流する。トリエチルアミンでｐＨ７に中和し、成田下祷
縮乾燥する。この粗生成物をシリカ上でクロマトグラフ
イーシ、トリエチルアミンを１０００につき１含むベン
ゼン−酪醗エチル（ｊ：ｉ）混液で溶離する。

所期化合物ｔ＝ｍｐ＋２ｏ℃の白色結晶形状で５．３１
得る。

分　析：　ＣｏＨ＋ｏ　Ｏｓの分子１１６６１７計算値
：　　０％　６５．０５　　８％　６０７実測値：　　
　　　６５．０　　　　　６．１△εｗ＋２．５７　　
　　　２１８ｎｍ（ｍａｘ）△ε＝−ａＯｊ５ Δｇ＝＋０．０１１ △ε−＋ｏ、ｏｏ６ （ａ’ｌ　Ｄ−＋４９５ ２９２　ｍ　ｍ　（ｍ　ａ　ｘ　） ５３５　ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　ｘ　） ３４５ｎｍ（ｍａｘ） （０２１％、クロロホルム） ヒドロキシルに特有な５５８０ｃ１Ｒでの吸収、カルボ
ニルに特有な１７６９〜１７４０ｃｍ　での吸収。

エチレン性水素に特有な６．２　ｐｐｍでのピーク、３
−位の水素に特有な５．２２〜ｓ、　２　ｓ　ｐｐｍで
のビ一り、 ヒドロキシルの水素に特有な４．７５　ｐｐｍでのピー
ク、 ８−位のＣＨ，の水素に特有な１３Ｓ〜１７３　ｐｐｍ
でのピーク、 他のプロトンに特有な２７５〜３．５２１）Ｐｆｆｌで
のピーク。

ジベンゾフラン−１−オン ジオキサン２０−に、例１３で得た（ＳＳ、Ｓａｓ、４
Ｒ，７８，７ａＲ）−３（（１Ｒ）−２−メチル−４−
オキソ−５−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ
−２−エニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタツイ
ソベンゾ７ランー１−、ｔ　ンｔ　９　Ｊｉｌ　、　水
２０　ｍｌおよびパラトルエンスルホン酸−水化物ｎ２
ｇを導入する。６時間加熱還流する。トリエチルアミン
でｐ）（７に中和し、減圧下濃縮乾燥する。残留物をシ
リカ上でクロマトグラフ１−Ｌ、トリエチルアミンを１
０ｏＯにつき１含むベンゼン−酢酸エチル（１：１）混
液で溶廃する。ｍｐ１２０℃の生成物６５０〜を得る。

このものは下記特性値を示す： 〔α）２０＝−４７５°±２５°（ｃ＝１％、クロロホ
ルム）エチレン性水素に特有な６．２３　ｐｐｍでのピ
ーク、３−位の水素に特有な５．２５　ｐｐｍでのピー
ク、０　）（の水素に特有な４．９　ｐｐｍでのピーク
、８−位のＣＨ，の水素に特有な１．３５〜１．５　ｒ
ｌｌ）ｍおよび１６〜１．７５　ｐｐｍでのピーク、他
のプロトンに特有な２．８３〜工ｓ　ａ　ｐｐｍでのビ
一り〇 例１５で得た混成物（（Ｓ　Ｓ、　　３　ａ　Ｒ，４Ｓ
。

７Ｒ，７ａ８）−３−（（１８）−２−メチル−４−オ
キソ−３−（２−プルペン−１−イル）シクロペンタ−
２−エニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタツイソ
ペンゾ７ランー１−オント（３Ｒ，３ａ８，４Ｒ，７８
，７ａＲ）−３（（１８）−２−メチル−４−オキソ−
３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エ
ニルオキシ〕テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾ
フラン−１−オン）１ｓｙ、ジオキサン７５ゴ、水１５
〇−およびパラトルエンスルホン酸１．５９を２時間加
熱還流する。冷却し、トリエチルアミンでｐＨを７〜８
に調節し、減圧上濃縮乾燥する。得られた油状物をシリ
カ上で減圧下クロマトグラフィーし、トリエチルアミン
を１０００につき１含むベンゼン−酢酸エチル（１：１
）混液で溶離する。

ｍｐ１０３℃の生成物４．８５　ＩＩを得るＯＮ　Ｍ　
Ｒスペクトル（ＣＤＣ１５） エチレン性水素に特有な６．２　ｐＰｆｆｌでのピーク
、３−位の水素に特有な５．２２　ｐｐｍでのピーク為
８−位のＣＨ，の水素に特有な１５３〜ｔ　４８　ｐｐ
ｍおよび１５５〜１７　ｐｐｍでのピーク、ＯＨの水素
に特有な４．６７１）Ｉ）ｍでのピーク、他のプロトン
に特有な２．７５〜３．５　ｐｐｍでのピークＯ ラクトン発色団の２１９　ｎ＋ｎでの二色性がないので
、ラセミ形の生成物である。

ロバ　−２−イン−１−オール ジオキサン８０−と水８０ＴＲ１との混液梃−例１７で
得た（１Ｒ，５Ｂ）−６，６−ジメチル−４００−（（
Ｓ）−エチニル−（５’−フェノキシフェニルメトキシ
の−３−オキサビシクロ（ＸｔＯ）ヘキサン−２−オン
１α４Ｉ！とパラトルエンスルホン酸１ｇを導入し、こ
の反応混合物を還流させ、２時間還流し続け、減ｌ１ｌ
Ｅ蒸留により濃縮しては寸乾燥させ、水を加え、攪拌し
、インプロピルエーテルで抽出し、通常の処理を行い、
成田蒸留によって濃縮乾燥し、残留物（６ｇ）をシリカ
ゲル上でクロマトグラフィーし、ベンゼン−酢酸エチル
（７：５）混液で溶離し、１（Ｓ）−（３−フェノキシ
７エ二ル）−プロパー２−イル−１−オール５．１１を
得る。

〔α〕２０＝＋１α５°　（０４１６３％、ベンゼン）
。

ヒドロキシルの水素に特有な２．　ｓ　ｏ　ｐｐｍでの
ピーク、 エチレン性水素に特有な２．６１〜２．６６　ｐｐｍで
のピーク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な！ｌＬ４
４〜５．５０　ｆ）ｐｆｆｌでのピーク、芳香族核の水
素に特有な４９１〜７．０　ｐｐｍでのピーク〇 ｅ昭＋ｔ　９　　　　　　２１５　ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　
ｘ　）ε＝＋０．０２　　　　　２７２ｎｍ（ｍａｘ）
ε＝−α０１　　　　　２７６　ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　ｘ
　）ε＝＋α０４　　　　　２７８ｎｍ（ｍａｘ）εニ
ーαＯ５２８３ｎｍ（ｍａｗ） ロバ−２−イル−１−オール 例１６で得た（１Ｒ，５ｓ）−４６−ジメチル−４億）
−（（Ｒ）−エチニル−（３′−７エ／キシフエニル）
メトキシ〕−３−オキサビシクロ〔３ｔＯ〕ヘキサン−
２−オンを出発物質としたは力λは例２７と同様に処理
して５．６１の１（Ｒ）−１−フェノキシフェニル）プ
ロパー２−イル−１−オールを得る。

〔α〕２°−−１６°（Ｃ＝１％、ベンゼン）ＮＭＲス
ペクトル（ジューテロクロロホルム）アセチレン性水素
に特有な２．５８〜２．６２　ｐｐｍ　Ｔのピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な２．６６　ｐＩ）ｍでのピ
ーク、 エチニル基と同じ炭素に結合した水素に特有な５．３６
〜５．４０９Ｉ）ｍでのピーク、芳香族核の水素に特有
な６．８５〜７．５０１）Ｉ）ｍでのピーク。

１−位のメチルの水素に特有な１０８〜ｔ　２　ｐｐｍ
でのピーク、 ２−位の水素に特有な五ｓ　ｓ　ｐｐｍでのピーク、３
−位の水素に特有な１５８　ｐｐａｌでのピーク、５−
位および４−位のメチルの水素に特有な［１８５〜α９
５　ｐｐｍでのピーク。

例１９で得た（１Ｒ，５８）−へ６−ジメチル−４（８
）−〔３−メチル−２（Ｓ）−ブトキシクー３−オキサ
ビシクロ（３，ｔ　Ｏ）ヘキサン−２−オン１６．９９
．２Ｎ塩１’％ｐ’７０　ｍｊおよびアセトンａ５ｍを
１６時間５０℃に加熱する。２０℃に冷却後エーテルで
抽出する。有機抽出物を一緒にし、これを〜２Ｎアンモ
ニアで洗浄し、次いで中性になるまで水洗し、乾燥した
のち、減臣下濃縮乾燥して油状物を得る。これを蒸留に
より精製して１７．９の生成物を得る。　　　ｂｐ／７
６０−１０８℃。

〔α〕２０−＋３°±１°　（Ｃ＝１％、エク／−ル）
ヒドロキシルの水素に特有な１．５　ｐｐｍでのピーク
、例１８で得た（１Ｒ，５Ｓ）−へ６−ジメチル−４ω
）−（３’−メチル−２′［有］）−ブトキシクー３−
オキサビシクロ〔５，１０〕へキサン−２−オン１６ｇ
、２Ｎ帽１０ｄおよびアセトン１０肩ｔを撹拌下で１６
時間５０℃に加熱する。２０℃に冷却後、エーテルで抽
出する０有機抽出物を一緒にし、これを〜２Ｎアンモニ
アで滉浄し、次いで中性になるまで水洗し、乾燥し、減
圧上製Ｍ乾燥して粗生成物７ｙを得る。これを蒸留して
油状物ｔ　５　、ｌｉｔ　ｔｅ得る。ｂｐ／ｙｂａ　＝
１１０℃、〔α）２０＝−４，ｓ　　±１°（Ｃ工ｔ３
％、エタ／−ル）Ｎ　Ｍ　Ｒスペクトル（ＣＤＣｌ！　
）１−位のメチルの水素に特有な１１〜１２　ｐｐｍで
のピーク、 Ｏｆｌの水素に特有な１．　／、　７　ｐｐｍでのピー
ク、２−位の水素に特有な３．　ｓ　ｅ　ｐｐｍでのピ
ーク、３−位の水素に特有な１．６７　ｐｐｍでのピー
ク、Ｓ−位および４−位のメチルの水素に特有な０５８
５〜０．９７　ｐｐｍでのピーク。

例１４で得た（１Ｒ，５３）−６，／＋−ジメチルー　
４（Ｒ）−（ｓ’、　　３’−ジメチルブチロールアセ
トン−２′（Ｓ）−オキシシー３−オキサビシクロ（ｓ
、ｔｏ）ヘキサン−２−オン２０９、水１００−、ジオ
キサン１００ｒｎｔおよびパラトルエンスルホン酸−水
化物１ｇを攪拌下で２時間加熱還流する。周囲温度に冷
却し、水１００−を加え、成田蒸留によって約５０−に
濃縮する。これを塩化ナトリウムで飽和させ、塩化メチ
レンで抽出する０有機相を脱水し、ｔ＜重下４０℃で濃
縮する。所期化合物と（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジメチ
ル−４　（Ｒ）−ヒドロキシ−３−オキサビシクロ（３
，１，１１）ヘキサン−２−オン（又は化合物Ａ）との
混成物である白色生成物を得る。これを水４０　ｍｌ　
Ｋ還流で溶かす。

周囲温度に冷却後数個の結晶を用いて化合物Ａの結晶化
を開始し、１６時間かき混ぜる。減ＥＥｉＦ’過し、水
洗し、Ｐ液を濃縮乾燥し、前のように１に＋５℃に２時
間冷却後、追量の化合物人を得る。

最終ｒ液を濃縮乾燥し、これをシリカ上でクロマトグラ
フィーし、トルエン−酢酸エチル（６：　４）混液で溶
離する。

追及の化合物人を含む白色結晶７ｇを回収する。

そのうちの６ｇを採取し、これを水５０ばとエタノール
２−の混液に溶かし、亜硫啼水素ナトリウム溶液２５−
を加え、周囲温度で２時間激しく攪拌する。これを塩化
す）　ＩＪウムで飽和させ、酢酸エチルで抽出する。有
４８相を脱水し、これを減圧下４８℃で濃縮乾燥する。

得られた生成物４．５ｇをα１ｍ）（ｇ下９０℃で昇華
はせる。所期生成物２．７ｙを得る。ｍｐご９０℃。

〔α）　　＝＋４７５　　±１°（ｃ＝２％、水）。

ｇｅｍ−メチルの水素に特有な１０８〜ｔ　２２　ｐＩ
）ｍでのピーク、 ヒドロキシルの水素に特有な〜３．７７１）Ｉ）ｍでの
ピーク、 シクロペンチルの４−位のメチレンの水素に特有な＆　
９８９ｆｌｆｆｌでのピーク、 シクロペンチルの２−位の水素に特有な４．１８ｐｐｍ
でのピーク。

例１４で得た（１Ｒ，５８）−瓜６−ジメチル−４［有
］＞−（ｓ’ｍ　　ｓ’−ジメチルブチロラクトン−２
′（ト）−オキシフ−３−オキサビシクロ（ｓ、　ｔ　
ｏ　）ヘキサン−２−オン９１１メタノ−１Ｌ／９０ゴ
およびパラトルエンスルホン醗−水化物８５■ヲ攪拌下
２時間加熱還流する。反応混合物をＭ圧下濃縮乾燥し、
次いでシリカ上でクロマトグラフィーし、トルエン−酢
酸エチル（６：４）混液で洛贋する。

黄色結晶ｔｓｌｆｔＮる０これをＣＩ　１１８１１１（
ｇ　　下９０〜１００℃で昇華させて、所期生成物の吸
湿性白色結晶ＩＩを得る。ｍｐ８９℃。

〔α〕２０＃−５０°±１°（Ｃ＝１．９Ａ％、水）（
ＳＲ，ＳａＲ，４８，７Ｒ，７ａＳ）−５−ヒドロキシ
テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−１−
オンｔ４６Ｉｉ、メタノール１３４１１パラトルエンス
ルホン酸５０Ｍ９およびベンゼン４２ｍを攪拌下１時間
半加熱還流する。反応混合物を周囲温度に戻したのち減
圧下洟縮乾燥して４、４１　ｐの油状物を得る。これを
シリカ上でクロマトグラフィーし、ベンゼン−酢酸エチ
ル（９５：５）混液で溶廃する。所期生成物（ｍｐ５４
℃）２、７６　、ｌ／とジアステレオマーＳ　（ｍｐ　
１００℃）９２〜を得る。

１Ｒスペクトル（ＣＨＣＩ、） ｃ＝ｏ　　ｒ−ラクトン吸収　　　　　　１７６９ｃｍ
　　　（ｍａｘ）１７６０ｃｔｎ　　（ｉｎｆｌ） ｇｅｍ−＊メチル　　　　　　　１３９０礪−１−Ｃ−
０−Ｃ（ｆｆ−−テＡ／）　　　１１１７ｃ１Ｒ−’Ｎ
ＭＲスペクトル（ＣＤＣＩ　、　） イソプロピルのメチルの水素に特有すα６８〜α８〜０
．９２１）ｆｌｍでのピーク、 メタノールのメチルの水素に特有な０．８８〜［１９７
ｐｐｍでのピーク、 メタノールの１′−位の水素並びにラクトンの３ａ−１
４−１７−および７ａ−位の水素に特有な２．６７〜五
６７９ｒｉｍでのピーク、 ラクトンの３−位の水素に特有な５．０３〜５０６ｐｐ
ｍでのピーク、 エチレン性水素に特有な６．２２　ｐｇ）ｍでのピーク
Ｏう番 Δｇ＝＋２．ｓ　　　　　２１７几ｍ（ｍａｘ）〔α〕
Ｄ　＝−１２［ｌＬ５±２”　　　（Ｃ＝１％、ベンゼ
ン）（５Ｒ，５ａＲ，４８，７几、７ａ１５−５−ヒト
Ｏキシオトラヒドロー４７−メタイツベンゾフランー１
−オン６．６５９、ラセミ形メントール９．５７ｊｉ、
パラトルエンスルホン餓−水化物２００〜およびベンゼ
ン１７０Ｗ１ｊを２時間加熱還流する。反応混合物を減
圧下４０℃で減圧下濃縮乾燥し、褐色油状物ｉ＆１７Ｎ
を得る。

この粗生成物の成分を単離するため、減圧下でのクロマ
トグラフィーと大気圧下でのクロマトグラフィーを行う
。而して、最初のものについてはベンゼン−酢酸エチル
（９５：５）混液で溶離し、二番目のものについてはベ
ンゼン−ｉ￥ｉ：酸ニー７−　ル（９８：２）混液で溶
離する。それによって、化合物Ｒに相当するｍｐ　５３
℃の白色生成物３．５８１１化合物Ｓに相当する濃厚な
油状物４２５ｇおよび化合物Ｒと８の混成物よりなる白
色ろう状物［１５７ｇを得る０ ジアステレオマーＲ： ＮＭＲスペクトル（ＣＤＣｌ５　） イソプロピルのメチルの水素に特有なａ７〜ｒＬ８２〜
Ｑ、　９３９Ｐｍでのピーク、 メチルの水素に特有なα８８〜α９７　ｐｐｍでのピー
ク、 ラクトンの５−位の水素に特有な５，０５〜５．０７ｐ
ｐ＋ｎでのピーク、 エチレン性水素に特有な６．２５　ｐｐｍでのピーク、
メントールの１−位の水素並びにラクトンの４−位、３
Ｓ−位、７−位および７２−位の水素に特有ｌｘ　２．
６７〜Ａ、　６７　ｐｐｍでのピークＯ〔α〕２０．．
，１五５°±３！’（ｃ−ｏ、６６多、ベンゼン）ジア
ステレオマーＳ： イソプロピルのメチルの水素に特有なα７５〜α８７〜
α９８　ｐｐｍでのピーク、 メチルの水素に特有なα９２〜α８７　ｐｐｆｔｌでの
ピーク、 ラクトンの３−位の水素に特有な４６９２〜４．９５ｐ
ｐｍでのピーク、 エチレン性水素に特有な４２３　ｐｐｍでのピーク。

〔α〕２０瓢−７４°±３°　（Ｃ冨α５％、ベンゼン
）（３Ｒ，３ａＲ，ａｓ、　　７Ｒ，７ａ８）−５−（
（＋′Ｒ、２′Ｒ，５’Ｒ）　−２′−インプロピル−
５′−メチルシクロヘキサノキシコテトラヒドロ−４゜
７−メタツイソペンゾ７ランー１−オン１７８ｇ、水２
５ｍｊ、パラトルエンスルホン酸−水化物ｓσ９■およ
びジオキサン−４０−を攪拌下１時間加熱還流するｄ水
１００−を−加え、減圧下４０℃でジオキ゛サンのほと
ん゛どを一蓋夫す−るー。ニーチールエーテルで抽出し
、−水洗し、乾燥し、減圧下濃縮乾燥してｔ１２．＠の
油状物を得る０粗生成物をシリカ上でクロマトグラフィ
ーし、ベンゼン−酢酸エチル（９５：５）混液で溶離す
る。所期化合物７５０■を得る。ｍｐ＜５０℃ Ｉ　Ｒスペクトル（ＣＨＣＩ、） ｇｅｍ−メチル：　　　　　１３７０ｃｌｌ　　　での
吸収アルコール官能基：　　　　３５９５ｗ　　での吸
収３６１０ｃＩＩ　　での吸収 〔α〕２０−−４９　±２５°　（Ｃ＝０．７％、１多
ノール）例　５６：（１Ｒ，５８）−６，６−ジメチル
−（４Ｒ）−（（１′Ｒ、２′Ｓ、５’Ｒ）−２−イン
プロピル−５′−メチルシクロヘキサ／キシ）−Ｘ−オ
キサビシクロ〔３，１０〕ヘキサン−２−オン（ジアス
テレオマーＲ）および（ｊＲ，５Ｓ）−６，６−ジメチ
ル−４　Ｒ（（１’Ｓ、　　２′Ｒ，５’Ｓ　）〜２′
−イゾプロビルー５′−メチルシクロヘキサノキシ〕−
３−オキサビシクロ（３，ｔ　ｏ　）ヘキサン−２−オ
ン（ジアステレオマー５） （１Ｒ，５８）”−６，６−ジメチル−４　（１つ一ヒ
ドロギシー５−オキサビシクロ（３，ｔ　Ｏ）ヘキサン
２−オン７５９、ベンゼン１００−、ラセミ形ｌント−
に７８１およびパラトルエンスルホン酸１００■を減圧
下１時間５０分加熱還流する。この度応混合物を周囲温
度に冷却し、トリエチルアミン２−の添加によって中和
し、次いで減圧下濃縮乾燥して１５．７　ｐの無色油状
物を得る。これをシリカ上で減圧下クロマトグラフィー
し、塩化メチレン−アクリロニトリル（９８：２）混液
で溶離する。

ジアステレオマーＲに相当するｍｐ８５℃の結晶質生成
物５．７４．９とジアステレオマーＳに相当スる油状物
５．８７１１を得る。

ジアステレオマ＝Ｒは下記特性値を示す：１Ｒスペクト
ル（ＣＨＣＩｘ　） ＯＨ不在 Ｃ＝Ｏｒ−ラクトン　　　＋７９５ｃＩｎ　　（ｍａｘ
）１７４８２　　（ｉｎｆｌ） ｇｅｍ−メチル　　　　　　　１．５８５０−１Ｎ　Ｍ
、　Ｒスペクトル（ＣＤＣ１３）ラクトン部分の１−位
および５−位の水素に特有な２．０　ｐｐｍでのピーク
、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な１１５〜１１８　
ｐｐｍでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有なｓ、　３５　ｐｐ
ｍでのピーク、 メントールの１−位の水素に特有な５．ｓ　ｅ　ｐｐｍ
でのピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有なα８２〜α
９９　ｐｐｍでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な０．７５〜α９９
　ｐｐｍでのピーク。

円偏光二色性 △ε＝−五６５　　２２４　ｎ　ｍ　（ｍ　ａ　ｘ　）
〔α〕２０　　子−１８０°±２．５°（ｃ＝１１％、
ベンゼン）ジアステレオマーＳは下記特性値を示す：１
Ｒスペクトル（ＣＨＣ＋３） ＯＨの不在 Ｃ＝Ｏｒ−ラクト＞　　　　１７９５Ｃ１１−’１７４
８は−１ ｇｅｍ−メチル　　　　　　　１３Ｓ５（：Ｉｌ＋″″
１ラクトン部分の１−位および５−位の水素に特有な２
．０　ｐｐｍでのピーク、 ラクトン部分のメチルの水素に特有な１，１７〜ｔ　ｔ
　ａ　ｐｐｍでのピーク、 ラクトン部分の４−位の水素に特有な５．１８９Ｉ）”
でのピーク、 メントールの１−位の水素に特有なｉ　４３　ｐｐｍで
のピーク、 メントールの５−位のメチルの水素に特有な０７５〜α
９８　ｐｐｍでのピーク、 イソプロピルのメチルの水素に特有な０７５〜Ｑ、　ｆ
３２　ｐｐｍでのピーク。

円偏光二色性 ΔＥ＝−１２０２２４〜２２５ｎｍ（ｍａｘ）〔α〕２
０コー５３°±２．５°　（Ｃ千０．４２％、ベンゼン
）（１Ｒ，５８）−６，６−ジメチル−（４Ｒ）−（（
１′Ｒ、２′Ｓ、　　５’Ｒ）　−２′−イソプロピル
−５′−メチルシクロヘキサ／キシクー３−オキサビシ
クロ〔五ｔｏ）ヘキサ−２−オンＩＪＦ％水１０−、ジ
オキサン１０ｍおよびパラトルエンスルホン酸１００■
を撹拌下２時間加熱還流する。濃縮し、水で希釈し、減
圧下ジオキサンのほとんどを留去スル。イソプロピルエ
ーテルで抽出し、乾燥シ、減圧下濃縮乾燥する。

４５０■の油状物を得る。シリカ上でクロマトグラフィ
ーし、シクロヘキサン−酢酸エチル（７；５）混液で溶
離する。

中性メントールに一致する化合物３５０ηを単噸する。

ｍｐ＜５Ｑ℃。

（ａ　）　２Ｏ−−ｓ　４．ｓ°±１°　（ｃ＝２％、
エタノール）。

ンのはとんどを減圧下留失し、水で希釈し、イソプロピ
ルエーテルで抽出する。有機相を脱水し、減圧下濃縮乾
燥して４．８１！の油状物を得るＯシリカ上でのクロマ
トグラフィー後、所期化合物ｔ７Ｉを得る。ｍｐ＜５０
℃。

（ａ）”　　−＋４４５°±２．５°　（Ｃ＝α３５％
、エタノール）（１Ｒ，５８）−へ６−ジメチル−ａ　
Ｒ−（（１’Ｓ、　　２′Ｒ，５’Ｓ　）　−２′−イ
ソプロピル−５′−メチルシクロヘキサノキシ〕−３−
オキサビシクロ（ｓ、　ｉ　ｏ　）へキサン−２−オン
ｓ　１　％ジオキサン２５　ｍｌ　、水２５　ｖｎｌ　
ｉ３よびパラトルエンスルホン酸１００ダを攪拌下２時
間加熱還流する。ジオキサ倒≦Ｌ旦 ａ　（Ｓ）メチル−３−フェノキシベンジルアルコール
。

工程Ａ （Ｉ　Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメチル−４　（Ｒ）　、　
５（Ｓ）（ｍ−フェノキシフェニル）エポキシ］３−オ
キサビシクロ［３，１、Ｏ，］ヘキサン−２−オンび（
ｌ　Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメチル−４　（Ｒ）　。

５　（Ｒ）　、　　ｌ　−（ｍ−フェノキシフェニル）
エポキシＪ３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ，］ヘキサ
ン−上記ビオカルドール４０をベンゼン２５０ｒｒ＋４
２に上記αメチル３−フェノキシベンジルアルコール５
３ｇ及びパラトルエンスルホン酸２００ｍｇと共に溶解
した混合物を３時間還流した。共沸によって形成される
水は除去した。室温に放冷し、トリエチルアミン３ｍβ
で中和し、減圧下に濃縮乾燥した。残さなイソプロピル
エーテル中で結晶化し、回収し、減圧下に乾燥した。ジ
アステレオアイソマー（Ｓ）の目的生成物を得た。

結晶母液を水酸化ナトリウム水で洗浄し、次いで水で洗
浄した。有機相を分離乾燥し、濃縮乾燥した。シリカ上
の残さをクロマトグラフ分離した（溶出剤ニジクロヘキ
サン−酢酸エチル８：２）ところ、ジアステレオアイソ
マー（Ｒ）の形の目的生成物１０．２ｇを得た。

分析 ■）ジアステレオアイソマーＳ ［ａ　］　ｏ　”　　２４５．５”±３．５°　（ｃ−
１％ベンゼン） ２）ジアステレオアイソマーＲ 工］［旦 ａ　（Ｓ）メチル３−フェノキシベンジルアルコル。

工程Ａで得たジアステレオアイソマー（Ｓ）１０．３ｇ
を水６０　ｍ　１２及びジオキサン６０＋ｎｊ２に加え
、パラトルエンスルホン酸と共に３時間還流しながら加
熱した。ジオキサンを減圧下に除去し、水で希釈し、エ
ーテルで抽出した。有機相を水洗し、乾燥し、濃縮乾燥
した。シリカ上のクロマトグラフ分離（溶離剤：ベンゼ
ン・酢酸エチル８５・１５）で目的物６．５ｇを得た。

［ｃｒ］　ｏ　＝　　１５．５′″±１’　　（ｃ＝１
．５％ベンゼン） 鮭ユニ α（Ｒ）−メチル３−フェノキシベンジルアルコ　−ル
。

例３９の工程Ｂに従って、例３９の工程Ａで得た異性体
Ｒ１０，２ｇを処理した。シリカ上でのクロマトグラフ
分離（溶離剤ベンゼン−酢酸エチル８５：１５）して目
的物５．３ｇを得た。

［ｃｒ］。＝＋１３．５°±１”　　（ｃ＝１％ベンゼ
ン） 例４１ ［３Ｓ、　　３ａＲ，４Ｒ，７Ｒ１７ａＳ］　　３−［
（ＲＳ）アルファーシアノメタフェノキシベンジルオキ
シ］７−ベンジル−５−メトキシメチレンテトラヒドロ
（４，７）−エポキシイソベンゾフラン−１−オン。

（１１＋２１ ヒドロキシラクトン（１）１．６６ｇ、（Ｒ３）フェノ
シアツール（２）２．２４ｇ、パラトルエンスルホン酸
１７２ｍｇをベンゼン２０ｍｆｆ中で還流下に２時間加
熱した０次いで４０℃において減圧下に溶剤を除去した
。残さをシリカ上のクロマトグラフ（溶離剤はベンゼン
−酢酸エチル９５：１５）にかけ、目的物５６３ｍｇを
得た。

ＯＣＨ３２０９及び１９９Ｈｚ２重 ０−ＣＨ−Ｃ＝Ｎ及び０−ＣＨ複合３１０、６０Ｈｚ ＣＨ，０２３ＳＨｚ ＣＨｚ　　Ｏ２７３Ｈｚ エチレン性Ｈ３５８Ｈｚ 升ニス （Ｓ）α−メチル−６−フェノキシ−２−ピリジンメタ
ノール。

工程ム （３Ｒ１３ａＲ，４Ｓ、７Ｒ，７ａＳ）３−［（１−オ
キソ３ａ、４．７．７ａ−テトラヒドロ（ＬＨ，３Ｈ）
４．７−メタノイソベンゾフラン−３−イル）オキソ］
　　（Ｓ）２−　（６−フエツキシビリジル）エチル、
及び（３Ｒ，３ａ　Ｒ。

４Ｓ、７Ｒ，７ａＳ）３−　［（１−オキソ３ａ。

４．７．７ａ−テトラヒドロ（Ｌ　Ｈ，３Ｈ）　４．７
−メタノイソベンゾフラン−３−イル）オキソ］（Ｒ）
２−　（６−フエツキシビリジル）エチル。

【２） ベンゼン５０ｒｒ＋４２中アルコール（１）５ｇとベン
上２５０ｍβ中カルドール（２）（十形）４５ｇより成
る混合物をパラトルエンスルホン酸０．２９ｇの存在下
に、共沸で形成される水を除去しながら還流下に１６時
間加熱した。減圧下に溶剤を除去し、イソプロパツール
ｌ　Ｏ＋ｎｊＺ中に残さを回収し、生成結晶を回収して
異性体Ｓの目的物２．８４ｇを得た。Ｆ＝１３５℃、濾
過物を乾燥した。残さなシリカ上でクロマトグラフにか
け（溶離剤−ヘキサン−酢酸エチル７　：　３）　、異
性体混合物２．８６ｇを得た。このうち１ｇを予洗浄し
、シリカ上のクロマトグラフにかけ（溶離剤−塩化メチ
レンー酢酸エチル９６：４）、異性体Ｒ６５５ｍｇを回
収した。

注逝 異性体Ｓ ［ａ］　ｏ　”　　１０５．５’　±４　’　　（ｃ　
＝　０．３％ＣＨＣｊ２．） ＮＭＲスペクトル 異性体Ｒ ［ａ］　ｏ　＝−１４”　±１＠　（ｃ＝１％ＣＨＣ氾
、） ＮＭＲスペクトル 工程Ｂ （Ｓ）ａ−メチル−（６−フェノキシ−２−ピリジン）
メタノール 工程Ａで得た異性体３２ｇをジオキサン８　ｍ　１２及
び水８　ｍ　Ｉ２中、パラトルエンスルホン酸７２ｍｇ
の存在下に還流しながら３時間加熱した。濃縮乾燥し、
エーテル中に残さを回収し、有機相を水洗し、乾燥し、
減圧下に溶剤を除去した。

１．９５ｇの生成物を得、これをシリカ上のクロマトグ
ラフにかけ（溶離剤−ヘキサン−酢酸エチル７０：３０
）、目的物０．９５ｇを得た。

［ａ］ｏ＝＋ｓ、ｓ’　　±２°　（ｃ＝ｏ、６％ＣＨ
Ｃβ、） （Ｒ）α−メチル−６−フェノキシ−２−ビリジンメタ
ノール 工程Ａで得た異性体Ｒ６５０ｍｇをジオキサン３ｍＱ、
水３ｍｊ２中で、パラトルエンスルホン酸５０ｍｇの存
在下に還流しながら３時間加熱した。濃縮乾燥し、残さ
をシリカ上でクロマトグラフ分離しく溶離剤−ヘキサン
−酢酸エチル７０：３０）、目的物１９７ｍｇを得た。

［ａｌｏ”５°±１’　　（ｃ＝１％ＣＨＣ１２ａ　）
鮭丘Ａ （３Ｓ、３ａＳ、４Ｒ１７Ｓ、７ａＲ）３−［（１−才
キソー３ａ、４，７．７ａ−テトラヒドロ（ｌ　Ｈ，３
Ｈ）−４，７−メタノイソベンゾフラン−３−イル）オ
キソ］　　（Ｓ）２−　（６−フニノキシビリジル）エ
チル。

Ｈ ２−（６−フエツキシビリジル）エチルアルコールｆｌ
１５ｇをカルド−ル（２）　　（（−）形）４５ｇをベ
ンゼン５０　ｒｎ　１２中、バラトルエンスルポン酸３
００ｍｇの存在１ζに、ベンゼンを還流しながら、月つ
生成水を除去しながら１６時間加熱した。乾燥し、イソ
プロパツール中に回収し、Ｏ’ＣでＩｆｆ拌し、生成物
Ｒを２．１７５　ｇ回収した。Ｆ−１３４℃。１戸液を
乾燥し、残さ８ｇをシリカ上でクロマトグラフにかけ（
？８離剤−へギサンー酢酸エチル７０：３０）、ＳとＩ
（の混合物３．７５ｇを得た。この混合物１ｇに対して
クロマ１〜グラフ分子／ｉを行い、３０２　ｍ　ｇ、　
）Ｒ異性体［ａｌ、−＋１１７６、＋：’°　（ｃ　＝
　１　％ＣＩ　ＣＩ！、　）　）及びＲ異性体［α］。

＝＋２４°±２°　（ｃ＝０．６％ＣＨＣε、）を得た
。

例コし旦 （Ｒ）α−メチル−（６−フェノキシ−２−ピリジン）
メタノール。

前例で得たＲエステル２ｇを１３．８＋ｎｊ２のジオキ
サン及び８　ｍ　ｆ２の水及びパラトルエンスルホン酸
１２０ｍｇと共に４時間還流させた。乾燥し、乾燥物を
塩化メチレン中に溶解させ、水洗し、乾燥１７た。残さ
（２，１ｇ）をシリカ上でクロマトグラフにかけ（溶離
剤−ヘキザンー酢酸エチル７０３０）、目的物］、、０
８８ｇを得た。

［ａｌ　ｏ　＝　　７．５”　＋　１’　　（ｃ＝０．
７５％ＣＨＣβ、） Ｎ　Ｍ　Ｒスベク１〜ル（ＣＤ　Ｃ（’−ｓ　、　９０
　Ｍ　！（ｚ　）例ごＬ兵 ｌ５（４−ｍ；１〜口フェニル）プロパー２−インｌ−
オール。

工渇込 （ｌ　Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメチル４（１句−［（４−
ニトロフェニル）エチニル（Ｓ）メトキシ１３−オキサ
ビシクロ［３，１，０，］ヘキサン−２−オン （４−二ト・ロフェニル）エチニル（Ｒ，Ｓ）メチルコ
ルコール３２ｇ及びビオカルドール３５ｇをベンゼン５
００ｍ　Ａ及びパラトルエンスルホン酸３ｇど共に還流
１７ながら加熱した、冷却し、トリエチルアミン２．２
　ｍ　Ｑで中和し、酢酸エチルで希釈し、重炭酸ソーダ
液で洗浄し、ｐ　Ｈ７になるまで水洗し、炉別し、乾燥
した。残さをシリカ上でクロマトグラフにかけ（溶離剤
−ヘキサン−酢酸エチル６５−３５）、次のものを得た
。

部分Ａ（目的Ｓ異性体が大部分）２１ｇ、生成物Ｂ（大
部分がＲ異性体）２８．４ｇ。

生成物Ａをイソプロピルエーテル−酢酸エチルの１０５
ｍｆｆ−１０＋ｎｊ２混合物中で加熱−冷却を２度繰返
して結晶化を２度行った。１１．２３ｇの目的生成物を
得た。Ｆ＝ｌｌＯ℃。

［α］Ｄ＝−１３７°±２°　（ｃ＝ｏ、８％ＣＨＣｊ
２．） 工」Ｌ旦 ｌ５（４−ニトロフェニル）プロブ−３−イン−１−オ
ール。

１稈Ａで得た生成物１０ｇをジオキサン５０ｍＱ、水５
０ｍＪ２及びパラトルエ：ノスルホン酸１ｇ中で還流下
に１．５時間加熱した。冷却し、水で希釈し、ジオキサ
ンを蒸発させた。残さに炭酸カリウムを加え、塩化メチ
レ〕ノで抽出し、乾燥し、濾過し、蒸発乾燥し７、残さ
をシリカ上でクロマトグラフにかり（溶離剤−へギサン
ー酢酸エチル６Ｏ−４０）、目的物５．７５ｇ７’ｊ得
た。Ｆ＝８０℃。［ａ］ｏ＝−１９°±１°　（ｃ：１
．２％ＣＨＣｆｌ、） ｔｌｉ±１ １Ｒ（４−二トロフェニル）フロブー２−イン−１−オ
ール。

■琵Ａ （Ｉｓ、５Ｒ）６．６−ジメチ／ｌ／４　（Ｓ）　　（
４−ニトロフェニル）エチニル−５（Ｒ）−メ！〜キシ
３−オギサビシクロ［３，１，、Ｏ，］ヘキサン−２−
オン及び（Ｉ　Ｓ、５Ｒ）６．６−ジメチル４（Ｓ）（
４−ニトロフェニル）エチニル−５（Ｓ）　−メトキシ
−３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ，］ヘキサン−２−
オン 前例の工程Ａで得た部分８２８．４ｇを前例の部分Ａに
対するものと同様な精製工程にかけた。

混合物３４．３７　ｇにジオキサン１７５ｍβと水１７
５ｍβを加え、次いでパラトルエンスルホン酸３，５ｇ
を加えた。１時間半攪拌還流し、２０℃に冷却し、水２
００ｍＩ２で希釈し、減圧下にジオキサンを蒸発させた
。残さをエーテルに回収し、傾しやし、０．５Ｎの水酸
化ナトリウムで洗浄し、ｐＨ７まで水洗し、乾燥し、炉
別濃縮した。残さをクロマトグラフにかけ、（Ｒ＋Ｓ）
アルコール１４６ｇを得た０次いで前例の工程Ａに従っ
て、このアルコール１４．６ｇ及びビオカルドールに代
えてアンチカルドール１６ｇを用いて反応を行った。シ
リカ上のクロマトグラフ処理（溶離剤−ヘキサン−酢酸
エチル６５−３５）により目的物１２．４５ｇを得、イ
ソプロピルエーテル−酢酸エチル１２０ｍｎ−１０ｍＩ
２混合物中で再結晶して、目的生成物９．５ｇを得た。

Ｆ＝ｌｌＯ℃。

［α］Ｉ、＝＋１３７．５°±２．５°　（Ｃ＝１％Ｃ
ＨＣβ、）。

工程Ｂ １Ｒ（４−ニトロフェニル）プロプ−２−イン−１−オ
ール。

前例の工程Ｂに従って、上記工程Ａで得た生成物８ｇを
処理した。シリカ上のクロマトグラフ処理（溶離剤−ヘ
キサン−酢酸エチル６Ｏ−４０）により目的物４．１ｇ
を得た。Ｆ＝８０℃。

［α］、＝＋１８．５”　±１°　（ｃ＝１％ＣＨＣβ
、） Ｌ庄ムニ２上丑（ＣＨＣβ３） ＯＨ３５９５ｃｍ−’％Ｃ”ＥＣＨ３Ｓ０５ｃｍ−’ 芳香環　１６０９．１６０２．１４９０ｃｍＮｏ、　　
　１５２５．１３４６ｃｍ 鮭ユｌ ［３Ｒ，３ａＳ、４Ｓ、７Ｓ、７ａＲ］　−３−［（Ｓ
）２°−メチル−３°アリル−４°−オキソシクロベン
ト−２°−エンービ　−オキシ］−７−ベンジルー５−
メトキシメチレンテトラヒドロ−（４，７）−エポキシ
イソベンゾフラン−１−オン、及び［３Ｒ，３ａＳ、４
Ｓ、７Ｓ。

７ａＲ］　−３−［（Ｒ）２°−メチル−３°アリル−
４“　−才キソシク口ベント−２゛　−エン−１°−オ
キシ］−７−ベンジルー５−メトキシメチレンテトラヒ
ドロ−（４，７）−エポキシイソベンゾフラン−１−オ
ン。

ＯＨ 上記ガンマヒドロキシラクトン２１９２ｇ、（Ｒ，Ｓ）
アレスロロン３ｇ、パラトルエンスルフォン酸７９ｍε
及びベンゼン２０ｍＱを、生成水の除去を行ないながら
２時間還流させた。溶剤を減圧除去し、残渣をシリカ上
でクロマトグラフ処理しく溶離剤−ベンゼンー酢酸エチ
ル９〇−１０）、（Ｓ）アレスロロン型化合物７２３ｍ
ｇ、（Ｒ）アレスロロン型化合物５０２ｍｇ、及び（Ｒ
＋Ｓ）７２９ｍｇを得た。

匠豆ユ ［３Ｒ，３ａＳ、４Ｓ、７Ｓ、７ａＳ］　−３［（Ｒ）
２°−メチル−３°アリル−４°−才キソシク口ベント
−２°　−エン−１°−オキシ］−７−ベンジルー５−
メトキシメチレンテトラヒドロ−（４，７）−エポキシ
イソベンゾフラン−１−オン、及び［３Ｒ，３ａＳ、４
Ｓ、７Ｓ。

７ａＳ］　−３−［（Ｓ）２°−メチル−３°アリル−
４°−才キソシク口ベント−２°　−エン−１°　−オ
キシ］、７−ベンジルー５−メトキシメチレンテトラヒ
ドロ−（４，７）−エポキシイソベンゾフラン−１−オ
ン。

ガンマヒドロキシラクトン［３Ｒ，３ａＳ。

４Ｓ、７Ｓ、７ａＳ］　２１０５ｇ、を使用した他は前
例に従った。［α］。ニー６５°士ピ　（Ｃ＝１％ベン
ゼン）。Ｒ異性体３２７ｍｇ及びＳ異性体１６２ｍｇを
得た。

Ｍ　Ｎ　Ｒ（ＣＤ　Ｃｌ　ｓ　、　６０　Ｍ　Ｈｚ　）
Ｒ異性体 ３Ｓ５−３４５　　＝ＣＨ−０ラクトン２９０　　　＝
　ＣＨ−０ ３５５エチレン性Ｈ ４３Ｓフェニル ２００　０−ＣＨ。

２５６　　ＣＨ２−０ ２３ＳＣＨ２−φ Ｓ異性体 ３４０−３５０　　＝ＣＨ−０ラクトン３５７　エチレ
ン性Ｈ ４３５フェニル ２００　０−ＣＨ。

２５７　　ＣＨ２−０ ２３４ＣＨ２−φ 匠旦ユ ５−　［（ＩＳ）４−オキソ−（３−プロペン−１−イ
ル）シクロベント−２−エニロキシ］−３フェニルテト
ラヒドロフラン−２−才ン。

ベンゼン３０ｍｆｆ中の上記ヒドロキシラクトン２ｇを
、（ｄ、ｌ）アレスロロン２ｇ及びパラトルエンスルフ
ォン酸５０ｍｊ２と共に、３時間加熱還流させた。濃縮
乾燥し、残渣をシリカ上でクロマトグラフ処理しく溶離
剤−ペンセンー酢酸エチル７−３）、目的物０．９３ｇ
を得た。Ｆ＝１３Ｓ℃。

鮭呈ユ （１Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメチル−４　（Ｒ）　−［（
Ｓ）ａ−シアノベンジルオキシ］−３−オキサビシクロ
［３，１，０，］−ヘキサン−２−オン及び（１Ｒ，５
Ｓ）６．６−ジメチル−４（Ｒ）−［（Ｒ）α−シアノ
ベンジルオキシ］−３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ，
］−］ヘキサン２−オン ［（Ｓ）（２−シアノメチレン（３−フェノキシフェニ
ル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［３゜１．０．］
−ヘキサン−２−オン及び（１Ｒ５Ｓ）６．６−ジメチ
ル−４　（Ｒ）　−Ｃ（Ｒ）αシアノメチレン（３−フ
ェノキシフェニル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［
３，１，０，］ヘキサン−２−オン ベンゼン１００ｒｎＪ２中で上記マンゾロニトリル３．
２ｇ、ビオカルドール１４２ｇを、パラトルエンスルフ
ォン酸２５０ｍｆｆと共に、２４時間加熱還流させた。

４５℃で減圧下に濃縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマ
トグラフ処理しく溶離剤−トルエンー酢酸エチル９５−
５）、Ｓ異性体目的物２．９６ｇ、Ｒ異性体目的物４４
２ｇを得た。

鮭旦１ （１Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメチル−４（Ｒ）ベンゼン２
０ｍＩ２中で上記アルコール１．７ｇ、ビオカルドール
１．５ｇを、パラトルエンスルフォン酸１００ｒｒ＋ｊ
２と共に、１時間１０分加熱還流させた。４０℃で減圧
下に？ａ縮乾燥し、残渣をシリカ上でクロマトグラフ処
理しく溶離剤−トルエンー酢酸エチル９５−５）、Ｓ異
性体目的物９０２ｍｇ、Ｒ異性体目的物５２３ｍｇを得
た。

鮭旦ユ α−メチル−ｍ−フェノキシベンジルアルコール（Ｒ）
。

工程Ａ　　（ｉｓ、５Ｒ）６．６−ジメチル−４（Ｒ）
−Ｃ（Ｒ）１−　（ｍ−フェノキシフェニル）エトキシ
］−３−オキサビシクロ［３，１゜０、］−ヘキサン−
２−オン α−メチル−ｍ−フェノキシンジルアルコール１５１３
ｇ、トルエン５８００ｍｊ２、アンチビオカルドール１
１２８ｇ、及びパラトルエンスルフォン酸７．２ｇを、
共沸により生成する水を除去しながら加熱還流させた。

冷却し、トリエチルアミン１１５ｍβで中和し、４５℃
で減圧下に溶剤を除去し、イソプロピルエーテル中に残
漬を回収し、結晶化し、乾燥して、目的物７２０．５ｇ
を得た。Ｆ＝１１２℃。

Ｅａコ、＝＋２３２”　　（ｃ＝１％ベンゼン）。

工程Ｂ　α−メチル−ｍ−フェノキシベンジルアルコー
ル（Ｒ）。

工程Ａで得た生成物１２０５ｇ、ジオキサン６β、水６
Ｃ５及びパラトルエンスルフォン酸１２ｇを、加熱還流
させた。２５℃に冷却し、１５Ｉ２の冷水上に注ぎ、塩
化メチレンで抽出し、有機相を５分の１まで稀釈した水
酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、５０℃で減圧乾燥して
、目的物７６０ｇを得た。

［ａ］　Ｄ　＝＋２５＠±１”（ｃ＝１％ベンゼン）倣
呈Ａ （１Ｒ１５Ｓ）６．６−ジメチル−４　（Ｒ）　−［１
（Ｓ）−α−シアノ（３−カルボメトキシ−４−ヒドロ
キシフェニル）メトキシ］−３−オキサビシクロ［３，
１，Ｏ，］−ヘキサン−２−オン及び（１Ｒ，５Ｓ）６
．６−ジメチル−４（Ｒ）−［１（Ｒ）−α−シアノ（
３−カルボメトキシ−４−ヒドロキシフェニル）メトキ
シ］−３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ，］−ヘキサン
−２−オン １”１１（ 上記シアンヒドリン（１）５０２ｍｇ、上記ビオカルド
ール（２）１０６６ｍｇ、塩化メチレン５ｍＩ２、及び
バラトルエンス゛ルフオン酸３０ｍｇを、７２時間加熱
還流させた。蒸発乾燥し、残渣１．６ｇをシリカ上でク
ロマトグラフ処理しく溶離剤−ヘキサン−クロロホルム
−アセトン６−２−２）、次いで各留分を新たにクロマ
トグラフにかけた（溶離剤ベンゼン−酢酸エチル９５−
５）、Ｓ異性体１２０ｍｇを得た。Ｆ＝１１０℃。又Ｒ
異性体１００ｍｇを得た。Ｆ＝１５０℃。

例５５ １　（Ｓ）−（３−フェノキシフェニル）プロパツール
。

工」ＬΔ （１Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメチル−４　（Ｒ）　−［（
Ｓ）１−　（３−フェノキシフェニル）プロピルオキシ
］−３−オキサビシクロ［３１６０，１−ヘキサン−２
−オン、及び（ｌＲ，５Ｓ）６．６−ジメチル−４　（
Ｒ）−［（Ｒ）１−（３−フェノキシフェニル）プロピ
ルオキシ］−３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ，］−ヘ
キサン−２−オン ビオカルドール２３ｇ、上記のアルコール３６ｇ、ベン
ゼン２００ｍｊ２、及びパラトルエンスルフォン酸２０
０ｍｇを、１，５時間加熱還流させた。２０℃に冷却し
、トリエチルアミンで中和し、減圧濃縮し、５９ｇの物
質が得られた。これをシリカ上でクロマトグラフ処理し
く溶離剤−シクロヘキサン−酢酸エチル８−２）　、Ｓ
異性体１５．６ｇ、Ｆ＝７２℃、及びＲ異性体１３．５
ｇを得た。

１五１ 工程Ａで得た生成物Ｓ異性体１２ｇ、ジオキサン９６ｍ
ｊ２、水９６ｍβ、及びパラトルエンスルフォン酸１．
２ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減圧除去し、残
漬を水で稀釈し、インプロポルエーテルで抽出した。濃
縮乾燥後、シリカ上でクロマトグラフ処理しく溶離剤−
ベンゼンー酢酸エチル９−１）、目的物７ｇを得た。

［ａ］ｏ＝−ｔ２°±１”　　（ｃ＝０．８％ベンゼン
） 例５６ １　（Ｒ）−（３−フェノキシフェニル）プロパツール
。

前例の工程Ａで得た生成物Ｒ異性体１２ｇ、ジオキサン
８０ｍＩ２、水８０ｍ℃、及びパラトルエンスルフォン
酸１．２ｇを、２時間加熱還流させた。溶剤を減圧除去
し、残渣を水で稀釈し、イソプロピルエーテルで抽出し
た。濃縮乾燥後、シリカ上でクロマトグラフ処理しく溶
離剤−ベンゼンー酢酸エチル９−１）、目的物７．３ｇ
を得た。

［α］。＝＋８．５″±２°　（ｃ＝０．５４％ベンゼ
ン） 鮭呈１ ４（Ｓ）−フェニル−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ガンマ−
ブチロラクトン。

１丘Ａ （１Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメチル−４°　（Ｒ）−［４
’　　（Ｓ）−フェニルーガンマーブヂロラクトン−２
°　（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシクロ［３，１，
○、］−ヘキサンー２−オン、及び（１Ｒ，５Ｓ）６．
６−ジメチル−４°　（Ｒ）−［４°　（Ｒ）−フェニ
ル−ガンマ−ブチロラクトン−２′　　（Ｓ）−オキシ
］−３−オキサビシクロ［３，１，０，３−ヘキサン−
２−オン。

ビオカルドール４ｇ、上記の４　（Ｒ３）−フェニル−
ガンマ−ブチロラクトン５ｇ、ベンゼン５０ｍｊ２、及
びパラトルエンスルフォン酸０１ｇを、２時間加熱還流
させた。溶剤を除去し、シリカ上でクロマトグラフ処理
しく溶離剤−ベンゼンー酢酸エチル８５−１５）、異性
体Ａ［４゜（Ｓ）−２′　　（Ｒ）］、Ｆ＝１０４℃、
［α］。

＝−１３９°±２．５°　（ｃ＝ｏ、７５％ＣＨＣｌ３
）が２．７ｇ得られた。又異性体Ｂ［４°　（Ｒ）　−
２′　　（Ｓ）］、Ｆ＝１０４℃、［α］。＝−１２９
°±２．５°　（ｃ＝０．８％ＣＨＣｔ　３　）が３．
５ｇ得られた。

工程Ｂ ４（Ｓ）−フェニル−２（Ｒ）−ヒドロキシ−ガンマ−
ブチロラクトン。

工程Ａで得た異性体Ａ２ｇ、ジオキサン１０ｍ℃、水１
０ｍ℃、及びパラトルエンスルフォン酸０．１ｇを、４
５分間加熱還流させた。水で稀釈し、ジオキサンを蒸発
させ、塩化メチレンで抽出し乾燥した。亜硫酸ナトリウ
ム溶液３０　ｍ　（２、エタノール３ｍβと共に３０分
間撹拌し、次いで塩化メチレンで抽出し、乾燥し、蒸発
乾燥した。

これをトルエナセトン混合物（６０−４０）と共に加熱
し、冷却し、乾燥し、目的物４５０ｍｇを得た。Ｆ＝１
０８℃。

［α］。＝４８．５’　±１’（ｃ＝１％ＣＨＣｌ　ｓ
　） 鮭旦ユ ４（Ｒ）−フェニル−２（ｓ）−ヒドロキシ−ガンマ−
ブチロラクトン。

前例の工程Ａで得た異性体８３．３５ｇを前例の工程Ｂ
に従って処理した。目的物１．４ｇを得た。Ｆ＝ｌＯＯ
℃。

［（Ｚ］ｏ＝　　４７°±１’　　（ｃ＝１％ＣＨＣｌ
３） 鮭旦旦 ｄ−ｔｒａｎｓクリサンテモル（１Ｒ）。

ｄ−ｔｒａｎｓクリサンテモルビオカルトレート。

ビオカルドール１５．６ｇ、上記のｄ、β−ｔｒａｎｓ
クリサンテモル１５．４ｇ、ベンゼン１５ｍｊ２、石油
エーテル（Ｅ　ｂ　＝　６０−８０’Ｃ）１５０ｍＩ２
、及びパラトルエンスルフォン酸１００ｍｇを、２０分
間加熱還流させた。２０℃に冷却し、濾過し、トリエチ
ルアミン１ｍβで中和し、溶剤を除去し、乾燥して３０
．８ｇの生成物を得、これをシリカ上でクロマトグラフ
処理しく溶離剤−シクロヘキサン−酢酸エチル８Ｏ−２
０）、油性物質１６．７を得、これを石油エーテル中に
回収し、わずかな結晶性の目的ｄ−ｔｒａｎｓ生成物で
種付けし、室温に１６時間放置した。結晶を乾燥し、目
的物３ｇを得た。Ｆ２９２℃。

１五旦 ｄ−ｔｒａｎｓクリサンテモル（１Ｒ）。

工程Ａで得た生成物２ｇ、ジオキサンｌＯｍ℃、水１０
　ｍ　Ｉ２、及びパラトルエンスルフォン酸０．１ｇを
、５〜１０分間加熱還流させた。室温まで放冷し、トリ
エチルアミン１ｍβで中和し、溶剤を減圧除去し、水で
稀釈し、エーテルで抽出し、得られた有機相を濃縮乾燥
し、シリカ上でクロマトグラフ処理しく溶離剤−ベンゼ
ンー酢酸エチル１−１）、目的物６００ｍｇを得た。

［α］。＝＋３６°±１．５°　（０２１％ＣＨＣｌ３
）。

匠旦旦 （１−ｔｒａｎｓクリサンテモル（ＩＳ）工」ＬΔ ρ−ｔｒａｎＳクリサンテモルアンチカルトレート。

アンチカルドール５５．８ｇ、ｄ、β−ｔｒａｎｓクリ
サンテモル５．７ｇ、ベンゼン５ｍｆ２、石油エーテル
２５ｍ１２を使用した外は前例に従って処理した。目的
物２ｇを得た。Ｆ＝９３℃。

工程上 Ｉ２−ｔｒａｎｓクリサンテモル（ｉｓ）。

工程Ａで得た生成物１．９ｇ、ジオキサン１０ｍβ、水
１０ｍＩ２、及びパラトルエンスルフォン酸５０ｍｇを
、５分間加熱還流させた。室温まで放冷し、トリエチル
アミン１ｍＩ２で中和し、溶剤を減圧除去し、得られた
有機相を濃縮乾燥し、イソプロピルエーテルを加え、を
濾過し、溶剤を蒸発させ、シリカ上でクロマトグラフ処
理しく溶離剤−シクロヘキサン−酢酸エチル８５−１５
）、目的物（ｉｓ−ｔｒａｎｓ）１８０ｍｇを得た。

［ａ］　ｏ　”　　４０．５”　±１．５’　　＜ｃ＝
１％ＣＨＣｌ、）。

升旦ユ １　（Ｓ）（３−フェノキシフェニル）ブドー２−イン
−１−オール。

工程上 （１Ｒ，５Ｓ）、６．６−ジメチル−４（Ｒ）［１（Ｓ
）−（３°−フェノキシフェニル）ブドー２−イン−１
−イルオキシ］−３−オキサビシクロ［３，１，Ｏ，］
−ヘキサン−２−オン及び（１Ｒ，５Ｓ）６．６−ジメ
チル−４　（Ｒ）　−［１（Ｓ）−（３°−フェノキシ
フェニル）ブドー２−イン−１−イルオキシ］−３−オ
キサビシクロ［３，１，Ｏ，］−ヘキサン−２−オンＨ
Ｈ ビオカルドール２０．６５ｇ、上記の１（Ｒ５）−（３
−フェノキシフェニル−ブチルアルコール３４．５ｇ、
ベンゼン２００　ｍ　１２、及びバラトルエンスルフォ
ン酸１ｇを、３０分間加熱還流させた。冷却し、トリエ
チルアイン０．７７ｔｎβを加え、濃縮乾燥し、残渣を
シリカ上でクロマトグラフ処理しく溶離剤−ベンゼンー
酢酸エチル９５−５）　、次いで溶離剤ベンゼン−酢酸
エチル（９８−２）で処理した。異性体Ａ２３．１４ｇ
、及び異性体８８．２ｇを得た。

工程Ｂ １　（Ｓ）（３−フェノキシフェニル）ブドー２−イン
−１−オール。

工程Ａで得た異性体Ａ（（Ｓ）エーテル）２ｇ、ジオキ
サン５０＋ｎＪ２、水３５０ｍＩ２、及びバラトルエン
スルフォン酸２００ｍｇを、２時間加熱還流させた。濃
縮乾燥し、水で稀釈し、ジオキサンを蒸発させ、エーテ
ルで抽出し、乾燥し、残渣５．２４ｇを得た。それをシ
リカ上でクロマトグラフ処理しく溶離剤−ベンゼンー酢
酸エチル９５−５）　、目的物１２．６７ｇを得た。

匹ｌｉｌ亘皿（ジオキサン中） ２７２ｎｍ　（ｉｎｆ）　　ΔＥ＝−〇　〇６２７６ｎ
ｍ　（ｍａｘ）　　ΔＥ＝−０；　０６５２８３ｎｍ　
（ｍａｘ）　　ΔＥ＝−０，００８匠旦１ １　（Ｒ）（３−フェノキシフェニル）ブドー２−イン
−１−オール。

前例の工程Ａで得た異性体８８．２ｇを使用して前例Ｂ
の工程を実施した。目的物３５６ｇを得た。

７０−チヤート■ フローチャート■ ＺＯＨ（Ｉ　Ｔ　Ｔ　） フローチャー）ＩＶ 未分割の不整中心１ａ＋を有する 字体

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式 I ： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ） の化合物（但し、式中記号Ａは１〜１０個の環を有する
   炭化水素鎖を表わし、またこの鎖は１個若しくは２個以
   上のヘテロ原子又は１個若しくは２個以上の不飽和基を
   含有することができ、該鎖を構成する環は全て、スピロ
   形ないしエンド形の系を含む単環式又は多環式系を形成
   し得、更に前記炭化水素鎖Ａは１個若しくは２個以上の
   キラル原子を含有するかさもなければラクトン成分が、
   分子全体の不整立体配置の故にキラル性を示すことがで
   きるものとし、そして記号Ｚは、少くとも１個の不整炭
   素原子を有する第一、第二若しくは第三アルコール残基
   又は、少くとも１個の不整炭素原子を有する置換フェノ
   ール残基或は、分子全体の不整立体配置によるキラル性
   を示すアルコール又は置換フェノール残基を表わすが、
   前記Ａが構造 ▲数式、化学式、表等があります▼ の炭化水素鎖を表わすときはＺは（Ｒ）又は（Ｓ）α−
   シアノ−３−フェノキシベンジル基を表わし得ないもの
   とする） を製造する方法であって、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｘは水素原子又は、１〜４個の炭素原子を有する
   アルキル基を表わし、Ａは上に定義した意味を有する）
   のラクトン化合物と一般式III ＺＯＨ（III） （式中Ｚは上に定義した意味を有する）のアルコール又
   は置換フェノールとを酸の存在で反応させて、 −前記ラクトンとアルコール又はフェノールが明確な立
   体配置をもつ１個又は２個以上のキラル原子を有すると
   き、式（ I ）中キラル原子が明確な立体構造 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ＿Ａ） を有する（ I ＿Ａ）の化合物を得、或は −前記ラクトンが明確な光学異性体であるも、前記アル
   コール又はフェノールのキラル中心が全て明確な構造を
   もつというものでないとき、ジアステレオマー（ I ＿
   Ｂ）の混成物を得、或はまた、−前記アルコール又はフ
   ェノールが明確な光学異性体であるも、前記ラクトンの
   キラル原子の全てが明確な構造をもつというものでない
   とき、ジアステレオマー（ I ＿Ｃ）の混成物を得、 次いで前記（ I ＿Ｂ）タイプの混成物又は前記（ I ＿
   Ｃ）タイプの混成物のいずれかに含まれるジアステレオ
   マーエーテル特に、キラル中心の全てが明確な構造をも
   つ前記（ I ＿Ａ）のエーテルを物理的方法によって分
   離することを特徴とする方法。 ２、酸剤がスルホン酸、過塩素酸および５−スルホサリ
   チル酸よりなる群から選ばれることを特徴とする特許請
   求の範囲第１項記載の方法。 ３、アルコール又はフェノールとラクトン化合物との縮
   合時形成される水が、塩素化溶剤、芳香族又は脂肪族炭
   化水素およびエーテルよりなる群から選ばれる溶剤の還
   流で共沸傾しや（デカンテーション）することにより除
   去されることを特徴とする特許請求の範囲第１項又は２
   項いずれか記載の方法。 ４、アルコール又はフェノールとラクトン化合物との縮
   合が減圧下、溶剤を用いずに実施されることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項又は２項記載の方法。 ５、ジアステレオマーの化合物 I の分離が結晶化又は
   クロマトグラフィーによって実施されることを特徴とす
   る特許請求の範囲第１項〜４項いずれか記載の方法。 ６、式IIの化合物がｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（
   ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸
   のラセミ形ないし光学活性ラクトンであり、式IIIの化
   合物がラセミ形ないし光学活性１−ヒドロキシ−２−メ
   チル−３−（２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−
   ２−エン−４−オンであり、ジアステレオマー化合物
   I の見込み分離が有機溶剤からの結晶化によって実施さ
   れることを特徴とする特許請求の範囲第１項〜５項いず
   れか記載の製造方法。 ７、式IIの化合物がｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（
   ジヒドロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸
   のラセミ形ないし光学活性ラクトンであり、式IIIの化
   合物がラセミ形ないし光学活性２−ヒドロキシ−３，３
   −ジメチルブチロラクトン（又はパントラクトン）であ
   り、ジアステレオマー化合物の見込み分離がクロマトグ
   ラフィーによって実施されることを特徴とする特許請求
   の範囲第１項〜５項いずれか記載の製造方法。 ８、式IIの化合物がラセミ形ないし光学活性３−ヒドロ
   キシテトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラン−
   １−オンであり、式IIIの化合物がラセミ形ないし光学
   活性メントールであり、ジアステレオマー化合物の見込
   み分離がクロマトグラフィーによって実施されることを
   特徴とする特許請求の範囲第１項〜５項いずれか記載の
   製造方法。 ９、式IIの化合物がｃｉｓ−２，２−ジメチル−３−（
   ジヒドロオキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン
   酸のラセミ形ないし光学活性ラクトンであり、式IIIの
   化合物がラセミ形ないし光学活性メントールであり、ジ
   アステレオマー化合物の見込み分離がクロマトグラフィ
   ーによって実施されることを特徴とする特許請求の範囲
   第１項〜５項いずれか記載の製造方法。 １０、特許請求の範囲第１項に定義せる一般式（ I ）
   の化合物を用いて式（II）又は（III）の化合物を分割
   するに当り、一般式II ▲数式、化学式、表等があります▼（II） （式中Ｘは水素原子又は、１〜４個の炭素原子を有する
   アルキル基を表わし、Ａは特許請求の範囲第１項に定義
   した意味を有する）のラクトン化合物と一般式III ＺＯＨ（III） （式中Ｚは特許請求の範囲第１項に定義した意味を有す
   る）のアルコール又は置換フェノールとを酸の存在で反
   応させて、前記ラクトンが明確な光学異性体であるも、
   前記アルコール又はフェノールのキラル中心が全て明確
   な構造をもつというものでないとき、ジアステレオマー
   （ I ＿Ｂ）の混成物を得、或は前記アルコール又はフ
   ェノールが明確な光学異性体であるも、前記ラクトンの
   キラル原子が全て明確な構造をもつというものでないと
   き、ジアステレオマー（ I ＿Ｃ）の混成物を得、次い
   で前記（ I ＿Ｂ）タイプの混成物又は前記（ I ＿Ｃ）
   タイプの混成物のいずれかに含まれるジアステレオマー
   エーテル特に、キラル中心の全てが明確な構造をもつ前
   記（ I ＿Ａ）のエーテルを物理的方法によって分離す
   ることが前記化合物（ I ）の使用に包含される方法に
   おいて、前記の如く分離されたジアステレオマーエーテ
   ルの各々を酸性媒質中のアルコリンス又は加水分解に付
   して、タイプIIの化合物とそして、恐らくはいくつかの
   不整中心が存在することにより生ずる他のジアステレオ
   マーか或は、タイプIIIの化合物とそして、恐らくはい
   くつかの不整中心の存在により生ずる他のジアステレオ
   マーを得、而してこれらの化合物IIおよびIII並びに対
   応する各種のジアステレオマーには、明確な立体配置す
   なわち出発アルコール若しくはフェノールの相当するキ
   ラル中心に関して又は出発ラクトン化合物のキラル中心
   に関して分割されたキラル中心が含まれることを特徴と
   する分割方法。 １１、ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３Ｓ−ジヒドロキシ
   メチル）シクロプロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクトン
   と１（ＲＳ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プ
   ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オン
   とを酸剤の存在で反応させ、イソプロパノールからの晶
   出により（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）
   −［１（Ｒ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プ
   ロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］
   −３−オキサビシクロ（３．１．０）ヘキサン−２−オ
   ンを（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）−［
   １（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−プロペ
   ン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ］−３
   −オキサビシクロ（３．１．０）ヘキサン−２−オンか
   ら分離することを包含し、しかも後者の異性体「１Ｓ」
   を酸性媒質中のソルボリシス（加溶媒分解）に付して１
   （Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２−プロペン
   −１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−オンを得る
   ことを特徴とする特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １２、ソルボリシスが塩酸の存在下水性媒質中で実施さ
   れることを特徴とする特許請求の範囲第１１項記載の方
   法。 １３、ソルボリシスがパラトルエンスルホン酸の存在下
   メタノール中で実施されることを特徴とする特許請求の
   範囲第１１項記載の方法。 １４、ｄｌ−ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒ
   ドロキシメチル）シクロプロパン−１−カルボン酸のラ
   クトンと１（Ｓ）−ヒドロキシ−２−メチル−３−（２
   −プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エン−４−
   オンとを酸剤の存在で反応させ、イソプロピルエーテル
   からの晶出により（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチル−
   ４（Ｓ）−［１（Ｓ）２−メチル−４−オキソ−３−（
   ２−プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオ
   キシ］−３−オキサビシクロ（３．１．０）ヘキサン−
   ２−オンを（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチル−４（Ｒ
   ）−［１（Ｓ）−２−メチル−４−オキソ−３−（２−
   プロペン−１−イル）シクロペンタ−２−エニルオキシ
   ］−３−オキサビシクロ（３．１．０）ヘキサン−２−
   オンから分離することを包含し、しかもこのうち異性体
   「４Ｓ」を酸性媒質中のソルボリシスに付してｃｉｓ−
   ２，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキシメチル）シク
   ロプロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクトンを得ることを
   特徴とする特許請求の範囲第１０項記載の方法。 １５、用いられる酸剤が塩酸であることを特徴とする特
   許請求の範囲第１４項記載の方法。 １６、ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキ
   シメチル）シクロプロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクト
   ンと２（Ｒ，Ｓ）ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロ
   ラクトンとを酸剤の存在で反応させ、クロマトグラフィ
   ーにより（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチル−４（Ｒ）
   −［３′，３′−ジメチルブチロラクトン−２′−（Ｓ
   ）−オキシ］−３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキ
   サン−２−オンを（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチル−
   ４（Ｒ）−［３′，３′−ジメチルブチロラクトン−２
   ′（Ｒ）−オキシ］−３−オキサビシクロ［３．１．０
   ］ヘキサン−２−オンから分離することを包含し、しか
   もこれら異性体のうちどちらか一方を酸性媒質中のソル
   ボリシスに付して、選定された異性体に依り２（Ｓ）−
   ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトンか又は２
   （Ｒ）−ヒドロキシ−３，３−ジメチルブチロラクトン
   を得ることを特徴とする特許請求の範囲第１０項記載の
   方法。 １７、ソルボリシスがパラトルエンスルホン酸の存在下
   水性媒質ないしメタノール媒質中で実施されることを特
   徴とする特許請求の範囲第１６項記載の方法。 １８、（３Ｒ、３ａＲ、４Ｓ、７Ｒ、７ａＳ）−３−ヒ
   ドロキシテトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
   ン−１−オンと（Ｒ，Ｓ）メントールとを酸剤の存在下
   で反応させ、クロマトグラフイーにより（３Ｒ、３ａＲ
   、４Ｓ、７Ｒ、７ａＳ）−３−［（１′Ｒ、２′Ｓ、５
   ′Ｒ）−２′イソプロピル−５′−メチルシクロヘキサ
   ノキシ］テトラヒドロ−４，７−メタノイソベンゾフラ
   ン−１−オンを（３Ｒ、３ａＲ、４Ｓ、７Ｒ、７ａＲ）
   −３−［（１′Ｓ、２′Ｒ、５′Ｓ）−２′イソプロピ
   ル−５′−メチルシクロヘキサノキシ］テトラヒドロ−
   ４，７−メタノイソベンゾフラン−１−オンから分離す
   ることを包含し、しかもこれら異性体のうちどちらか一
   方を酸性媒質中のソルボリシスに付して（Ｒ）メントー
   ルか又は（Ｓ）メントールを得ることを特徴とする特許
   請求の範囲第１０項記載の方法。 １９、ｃｉｓ−２，２−ジメチル−３Ｓ−（ジヒドロキ
   シメチル）シクロプロパン−１Ｒ−カルボン酸のラクト
   ンと（Ｒ，Ｓ）メントールとを酸剤の存在で反応させ、
   クロマトグラフィーにより（１Ｒ，５Ｓ）−６，６−ジ
   メチル−（４Ｒ）−［（１′Ｒ、２′Ｓ、５′Ｒ）−２
   ′−イソプロピル−５′−メチルシクロヘキサノキシ］
   −３−オキサビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２−オ
   ンを（１Ｒ、５Ｓ）−６，６−ジメチル−４Ｒ−〔（１
   ′Ｓ、２′Ｒ、５′Ｓ）−２′−イソプロピル−５′−
   メチルシクロヘキサノキシ］−３−オキサビシクロ［３
   ．１．０］ヘキサン−２−オンから分離することを包含
   し、しかもこれら異性体のうちどちらか一方を酸性媒質
   中でのソルボリシスに付して（Ｒ）メントールか又は（
   Ｓ）メントールを得ることを特徴とする特許請求の範囲
   第１０項記載の方法。２０、ソルボリシスがパラトルエ
   ンスルホン酸の存在下水性媒質中で実施されることを特
   徴とする特許請求の範囲第１８項又は１９項記載の方法
   。