JPS59144780A - クロマン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】

本発明はクロマン誘導体およびその製造方法に関する。 本発明により提供されるクロマン誘導体は、一般式 〔式中、Ｒはヒドロキシ捷だは加水分解もしくは水素添
加分解によりヒドロキシに変えうるエーテル基或いは加
水分解によりヒドロキシに変えつるエステル基でアリ、
Ｒ１は低級アルコキシであり、そしてｍ　ｋ−ｐ　Ｏ〜
１の整数である〕 の化合物およびさらにそれから得られたクロマン誘導体
である。 式Ｉのクロマン誘導体はα−トコフエロールノ、、ｔｊ
＋ｊｌ製造における中間体である。 式Ｉの化合物は、この化合物が２Ｒ１２Ｓまたは２Ｒ８
型にあるかどうかに依存して、天然の光学活性α−トコ
フェロール、すなわち２Ｒ１４／Ａ）および８′Ｒ配置
（ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ　）を有するα−トコフ
ェロール並びに下記の配置を有するα−トコフェロール ２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８： ２Ｓ、４’Ｒ１８１Ｒ； ２ｇ、４．’Ｒ８，８’Ｒ８； ２Ｒ８，４／Ｒ８，８’Ｒ８：およＵ ２　Ｒ８、４’Ｒ、ｓ’Ｒ の製造における中間体として有用である。 従って、本発明はα−トコフェロールを高収率で立体特
異的に合成するための簡単で且つ経済的な方法を提供す
るものである。 本明細書を通じて用いる、「低級アルキル」なる語には
、炭素原子１〜７個を有する直鎖状及び分枝状の双方の
アルキル基が包含きれ、例えばメチル、エチル及びプロ
ピル、好捷しくけメチルである。本明細書において用い
る「低級アルコキシ」なる語は、炭素原子１〜７個を有
する基、例えばメトキシ及びエトキシを包含する。また
本明細書において用いる「低級アルカン酸」なる語は、
炭素原子２〜７個のアルカン酸、例えば酢酸及びプロピ
オン酸を包含する。更に本明細書において用いる「ハロ
ゲン」または「ハロ」なる語は、特記せぬ限り、フッ素
、塩素、臭素及びヨウ素を包含　９− する。「低級アルキレンジオキシ」なる語は、炭素原子
２〜６個を含む低級アルキレンジオキシ基例工ばエチレ
ンジオキシを表わす。 また本明細書におけて用いる「アリール」なる語は未置
換であるかまたは１個もしくはそれ以上の位置か低級ア
ルキレンジオキシ、ハロゲン、ニトロ、低級アルキルま
たは低級アルコキシ置換基で置換されていてもよい単核
の芳香族炭化水素基、例えばフェニル、トリル等、並び
に未置換であるかまたは上記基の１個もしくはそれ以上
で置換されていてもよい多核のアリール基、例えばナフ
チル、アントリル、フェナントリル、アズリル等を表わ
す。好適なアリール基は置換された及び未置換の単核ア
リール基、特にフェニルである。「アリール低級アルキ
ル」なる語は、アリール及び低　１０− 級アルキルが上に定義した如きものである基を包含し、
特にベンジルである。［了り一ル低級アルカン醪なる語
は、「アリール」及び「低級アルカン酸」が上に定義し
た如きものである酸を包含し、特に安息香酸である。本
明細書において用る「加水分解によりヒドロキシに変え
得るエステル基」なる語は加水分解してヒト「コキン基
を生じ得る任意のエステル基を表わす。この目的に利用
されるエステル基の例は、アシル部分が低級アルカン酸
、アリール低級アルカン酸、リン酸、炭酸または低酸に
は、酸無水物及び酸ハロゲン化物、好１１〜くけ塩化物
件たけ臭化物があり、低級アルカン酸無水物例えば無水
酢酸及び無水カプロン酸、アＩＪ−ル低級アルカン酸無
水物例えば無水安息香酸、低級アルカンジカルボン酸無
水物例えば無水コハク酸、並びにクロルギ酸エステル例
えばトｙＪクロルエチルクロルホルメ−１・が好適であ
る。［水素添加分解寸たは加水分解によりヒドロキシに
変え得るエーテル基」なる語は、水素添加分Ｍ４だけ加
水分解した際にヒドロキシ基を生じるエーテルを表わす
。適当なエーテル保護基は、アリールメチルエーテル例
工ばベンジル、ベンジルヒドリルも１〜〈はＩ−１）チ
ルエーテル、才たはα−低級アルコキシ低級アルギルエ
ーテル、例えばメトキシメチル、テトラヒドロピラニル
もしくはアリル性エーテルである。 本明細書を通じて記載する構造式において、分子の平面
より−にで分子に結合している置換基をムで表わし、そ
して分子の平面より下で分子に結合い場合、それらの式
によって表わきれる化合物はそのＲＩＪだはＳ配位のい
ずれかであるととができ、或いはその化合物はＲ及びＳ
異性体の混合物であることができる。 ｍが１である場合の式１の化合物は、式〔式中、Ｒおよ
びＲ７は上記の通りである〕を有する。式ｌＡのクロマ
ン誘導体の一群は、ｍがＯである場合の式Ｉの化合物で
あり、式　　ハ１３− 〔式中、ＲおよびＲ６は」−記の通りである〕を有する
。 式Ｉのクロマン誘導体の代表的な例は下記のものである
： ＋２−メトキシカルホ゛ニル−メチル−６−アセトキシ
−２，５，７，８−テトラメチル−クロマン、 ＋２−メトキシカルボニル−メチル−６−ヒドロキシ− ン、 ±２ーエトキシカルボニルーメチル−６ーヒド”キシ−
２　、５　、７　、８−テトラメチル−クロマ１４− ン、 ±２−メトキシカルボニルーメチル−６−ベンジルオキ
シ− ロマン、 ±２−メトキシカルボニル−６−アセトキシ−２、５．
７．８−テトラメチル−クロマン、±２−メトキシカル
ボニル−６−ヒドロキシ−２　、５　、７　、８−テト
ラメチル−クロマン。 本発明によって提供きれる方法によれば、前記式ｌのク
ロマン誘導体は、式 〔式中、Ｒはヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添
加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基或いは加
水分解によりヒドロキシに変りつるエステル基である〕 の化合物を式 ％式％ 〔式中、Ｒ，は低級アルキル把あり、そしてＲ２、Ｒ３
およびＲ４はアリールである〕のホスホランまたは式 ％式％ 〔式中、Ｒ１は上記の通りであり、そしてＲ。 およびＲ６はアリーロキシまたは低級アルコキシである
〕 のホスホネートと反応せしめて、式 〔式中、ＲおよびＲ，は−上記の通りである〕の化合物
とするか、或いは 上記式■の化合物をアルカリ金属シアナイドで処理し、
生ずる式 〔式中、Ｒは手配の通りである〕 一１７’− の化合物を式 〔式中、Ｒ，は上記の通、リズあり、そしてＲ“はヒド
ロキシまたは加水分解もしくは水素添加分解によりヒド
ロキシに変りうるエーテル基である〕 の化合物に変え、そして式ＩＢ′におけるヒドロキシ基
Ｒ″を必要に応じてエステル基に変えて、式 〔式中、ＲおよびＲ１は上記の通りである〕の化合物を
得ることにより製造される。 生ずる式 〔式中、ＲおよびＲ、は上記の通りであり、そしてｍは
０〜１−の整数である〕 の化合物は、心安に応じて、式 〔式中、Ｒおよびｍは−に配の通りであり、そしてＸは
ハロゲンである〕 の酸ハライドを経てもしくは式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 ％式％ 〔式中、ＺはＬ？、捷たけＭｇＸであり、ＸばよびＸに
おけるｍとｎの和は１である〕との金属有機縮合により
、または式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通ゆである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、Ｘはハロゲンであゆ、そしてηは０〜１の整数
であり、式■およびＸにおけるｍとｎの和は１である〕 の化合物とのホスホ−有機縮合［ｐｈｏｓｐｈｏ−ｎｒ
ｇｔｙ７１．１ｃｃｏｎｄｅｎｓａｔｉｏｎ　）により
、α〜トコフェロールに変えることができる。 式■の出発化合物は、例えば下肥の如くして製造するこ
とができる： 第一工程において、式 〔式中、Ｒは−」−記の通りである〕 のヒドロキノンを、式 〔式中、ＲおよびＲ１は上記の通りである〕の化合物に
変える。 式Ｘ■の化合物を製造するだめの一つの方法は、式ｘ■
の化合物を式 ＯＲ。 〔式中、Ｒ１は」二記の通りである、〕２２− の化合物と反応させることから成る。この反応は１２０
℃〜２５０℃の温度において好都合に行なわれる。この
反応を行なう際に、大気圧ないし約７０気圧の圧力を用
いることができる。この反応は不活性有機溶媒中で起こ
る。この反応を行なう際、任意の不活性有機溶媒を用い
ることができる。 好ましい不活性有機溶媒の中には、芳香族炭化水素溶媒
、例えばトルエン、キシレン及びベンゼンがちす、ベン
ゼンが殊に好ましい。 式Ｘ■の化合物を生成させる他の方法は、式ｘ■の化合
物を下記の化合物のいずれか一つと反応させることから
なる： １ ＣＨ２＝ＣＩｆ−Ｃ−ＣＨ３ｘｖｓＢ ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ１ｉ２−Ｃ−Ｃ１１３ｘ■ＣＯＲ。 ＣＨ２＝ＣＩｆ−Ｃ−ＣＨ３ｘ■Ｄ ＯＲ。 １ Ｒ，０−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｃ−ＣＨ３ｘｍ〔式中、Ｒ１
は上記の通りである〕 式Ｘ■の化合物と式Ｘ■Ｂ−ｘｖｘＥの化合物ととがで
きる。好寸しい酸触媒の中では、無機酸、例えば硫酸、
過塩素酸、臭化水素酸およびリン酸があり、硫酸が殊に
好捷しい・必要に応じてこの反応は脱水剤の存在下にお
いて行なうことができる。脱水剤の使用により、式Ｘ■
の化合物の収量が増加することを見出した。乙の反応を
行なう際に通常の任意の脱水剤を用いることができる。 好ましい脱水剤の中には、トリ低級アルキルオルトホル
メート、例えばトリメチルオルトホルメート等、塩化カ
ルシウム、硫酸ナトリウム、アセトンジメチルケタール
等が包含され、トリメチルオルトホルメートが殊に好捷
しい。この反応を行なう際に、溶媒として低級アルカノ
ールの如き有機アルコールが用いられる。好ましい低級
アルカノールの中には、メタノール、エタノール、イソ
プロパツール等が包含され、メタノールが好マシい。 しかしながら、この反応を行なう際、通常の任意のアル
コール溶媒を用いることができる。この反応において、
温度及び圧力は臨界的でなく、この＝２５− 反応は室温及び大気圧下で行なうことができる。 一方、この反応を行なう場合、室温よりも高温及び低温
を用いることができる。一般に一２０℃ないし反応媒質
の還流温度を用いる。 式Ｘ■の化合物におけるＲがヒドロキシである場合、こ
の遊離ヒドロキシ基は、必要に応じて、エステル化によ
って保護し、加水分解によりヒドロキシに転位しうるエ
ステルを与えるか、或いはエーテル化によって、水素添
加分解または加水分解によりヒドロキシに転位しうるエ
ーテル基を与えることができる。ヒドロキシ基を保護す
るために、加水分解によってヒドロキシに転位しうる通
常の任意のエステル基を用いることができる。一方、ヒ
ドロキシ基を保護するために、水素添加分解によってヒ
ドロキシに転位しうる任意のエーテ２６一 ル基を用いることができる。通常の任意のエステる。好
ましいエステル化法の中には、式Ｘ■の化合物と有機酸
の反応性誘導体、例えば酸塩化物１だは酸無水物との反
応がある。これらの反応を行なう際に通常の任意の条件
を用いることができる。 式Ｘ■の化合物の好捷しいエステルは、式Ｘ■の化合物
の低級アルカン酸エステルであり、アセテートエステル
が殊に好オしい。ヒドロキシ基をエーテル部分に変える
際、通常の任意のエーテル化法を用いることができる。 この反応に用いるために好捷しい基はベンジルエーテル
である。 遊離ヒドロキシ基捷たはエステル化もしくはエーテル化
によって保護された該ヒドロキシ基を有する式Ｘ■の化
合物を、次いで鉱酸により加水分解し、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 水分解法を利用することができる。式■の化合物におい
てヒドロキシ基がエーテル化きれている場合、強酸処理
によりこのエーテル基を加水分解し、対応するヒドロキ
シ基を生成させることができる。 本発明の方法に従えば、弐■の化合物を用いるヴイテイ
ヒ（Ｗｉｔｔｉ者１ｇ）型の反応または式■の化合物を
用いるホルナー（Ｈｏｒｎ、ｅｒ　）型の反応を、式■
の化合物中に存在するような２−ヒドロキシ置換された
クロマン核について行なうこと場合に、式ＩＡの化合物
を製造することができることが見出をれた。式ＩＡの化
合物を製造するためにこの工程を用いることにより、本
発明の方法においてはオゾン反応およびクロマン核にお
けるオゾン化の有害な作用が避けられる。 式■のホスホランと式■の化合物との反応は、必要に応
じて有機溶媒の存在下において行なうことができる。こ
の反応を行なう際、通常の任意の有機溶媒を用いること
ができる。本発明に従って得る通常の有機溶媒の中には
、ベンゼン、トルエン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド
、１．２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフランおよ
びジオキサンが包含される。この反応を行なう際に、温
２９一 度および圧力は臨界的でなく、この反応は約り℃〜約５
０℃および大気圧下で行なうことができる。 」二記弐■のホスホランは公知の方法によって対応する
ホスホニウム塩から製造するととができる。 本発明によれば、Ｒ２、Ｒ，、およびＲ４はアリール基
であることができる。Ｒ２、Ｒ３およびＲ４によって表
わされる置換基を形成し得るアリール基には、単核のア
リール基、例えばフェニルまたは置換されたフェニル例
えばトリル、キシリル、メシチル、４−メトキシフェニ
ル等が包含される。 ＊双収了り−ル置換基は多核のアリール基、例えばナフ
チル、アントリル、フエナントリル等であることができ
る。 ３０− び式■のホスホネートの溶液をつくり、次いでこの反応
混合物に式■の化合物を加えるととによって、行なうこ
とができる。この反応を行なう際に、通常のアルカリ金
属塩基、例えば水素化ナトリウムおよびアルキルリチウ
ムの如きアルカリ金属水素化物：ナトリウムメトキシド
およびナトリウムエトキシドの如きアルカリ金属低級ア
ルコキシド；並びに例えばナトリウムアミド、カリウム
アミドの如きアルカリ金属アミド塩基、および他のアル
カリ金属低級アルキルアミドを用いることができる。こ
の反応を行なう際に、通常の任意の不活性有機溶媒、例
えばベンゼン、トルエン、Ｎ、Ｎ、−ジメチルホルムア
ミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメ
トキシエタンを用いることができる。この反応を行なう
際に、０℃ないし弐■のホスホネートはアルコキシまた
はアリールオキシ基によって置換きれ得る。弐ｍのホス
ホランにおけるＲ２、Ｒ３およびＲ４と同様に、式■の
ホスホネートにおけるＲ１およびＲｏに含脣れるアリー
ル基は単核または多核のアリール基であることができ、
該基は置換でれているか、捷たけ未置換であることがで
きる。式■の化合物がアルコキシ基で置換きれている場
合、一般に１〜４個の炭素原子を含むアルコキシ基、例
えばメトキシ、エトキシ及びイソプロポキシを用いるこ
とが好ましい。アリールオキシ基の中では、一般に、未
置換であるフェノキシ基が好ましい。 弐Ｈの化合物におけるＲが加水分解しうるエステル基で
ある場合、式■のホスホネートを介する反応により、Ｒ
がヒドロキシである場合の式ＩＡの化合物を製造するこ
とができる。必要に応じて、式ＩＡの化合物における遊
離ヒドロキシ基を再エステル化して、加水分解しうるエ
ステル基を生成させることができる。 本発明の方法によれば、式ｒＨの化合物は、式■の化合
物から、また必要に応じて、式ｙＡの化合物からも製造
することができることが見出された： ｎ　　　　　　　　　ｍＡ 〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてＲ′は加水分解
もしくは水素添加分解により３３− ヒドロキシに変えうるエーテル基または加水分解により
ヒドロキシに変えうるエステル基である〕 ナイドで処理し、次いで反応混合物を３〜７、好ましく
は４〜６のｐＨに維持することにより、式■またはｎＡ
の化合物を上記式■の化合物に変える。この反応を行な
うにあたって好ましいアルカリ金属シアナイドは、シア
ン化カリウムである。 この反応を行なう場合、通常の任意の不活性有機溶媒を
反応媒質として用いることができる。一般的には、ジメ
チルスルホキシドまたはジメチルホルムアミドの如き溶
媒を用いることが好ましい。 反応媒質のｐＨを３〜７に維持するためには、通３４− 常用いられる任意の手段を用いることができる。 一般に、このｐＪＩは式ｎ−またはｎＡの化合物を含有
する反応媒質に酸を添加する手段によって糺持される。 反応媒質をｐ　ＩＩ　３〜７に維持しつる通常の任意の
酸を用いるととができる。好捷しい酸の中には、硫酸お
よび塩酸が包含を：ｈる。本発明を行なう場合、０〜４
０℃の温度を用いることができる。 この反応の次の工程において、式■の化合物は式 ％式％ 〔式中、Ｒ１は上記の通りであり、そしてＲ″はヒドロ
キシ寸たは加水分解もしくは水素添加分解によりヒドロ
キシに変えつるエーテル基である〕 の化合物の混合物に変えられる。この反応は一２０℃〜
１０℃の温度において低級アルカノール中で無水鉱酸を
用い、次いで水を加えることによって行なう。通常の任
意の無水鉱酸をこの反応を行なうために用いることがで
きる。なかでも好捷しい鉱酸はハロゲン化水素酸であり
、塩酸が殊に好捷しい。この反応においては通常の任意
の低級アルカノールを用いるととができる。好才しい低
級アルカノールの中にはメタノールおよびエタノールが
ある。 得られる弐ＩＢ“の化合物をルイス酸、殊に塩化亜鉛、
塩化アルミニウムまたは三弗化硼素と反応させることに
より、環化するととができる。 必要に応じて、弐ＩＢ′の化合物におけるヒドロキシ基
Ｒ“をエステル基に変えることにより、式＋Ｂの化合物
を生せしめることができる。 式■のクロマン誘導体を対応する式■および■の酸ハラ
イドおよびアルデヒドに変えることができる。後者の化
合物はα−トコフェロールを製造するための出発化合物
である。 式ｌの化合物から式■および■の化合物への転化は、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕３７− の酸を経て行なわれる。 式ｌの化合物は、反応工程（α） ■ 〔式中、Ｒ，Ｒ，およびｍは上記の通りである〕 を経て式■の酸に変えることができる。 通常の任意の塩基性加水分解方法を用いて工程（ａ）の
反応を行うことができる。一般に、工程（ａ）の３８− 反応は水性媒質中でアルカリ金属水酸化物、例えば水酸
化ナトリウムを用いて行なうことができる。 この反応を行なう際には、約５℃ないし反応媒質の還流
温度の温度を用いる。この塩基性加水分解により、式＋
Ａの化合物における加水分解可能な基Ｒが式■Ａの化合
物におけるヒドロキシに変わる。式■Ａの化合物におけ
るＲがヒドロキシである場合、この基を通常の方法に」
：リエステル化し、Ｒがヒドロキシに変わりうるエステ
ル基である場合の式■Ａの化合物を生せしめることがで
きる。 式■の酸は、必要に応じて、そのエナンチオマーに分離
することができる。 ｍが１である場合の式■の酸、即ち式■Ａの酸の分割は
、下記の反応式に従って行うことができる： 式■Ａの化合物は、通常の任意の化学的な方法によりそ
のエナンチオマーに分離することができる。なかでも好
ましい化学的な方法は、式■Ａの化合物を光学的に活性
な塩基と反応をせる方法である。この分割は通常の任意
の光学的に活性な塩基を用いて行なうことができる。好
捷しい光学的キニン、デヒドロアビエチルアミンおよび
α−メチルナフチルアミンがある。光学的に活性な有機
アミン塩基による有機酸の分割において通常の任意の技
術を、この反応を行なう際に用いることができる。 この分割工程において、式■Ａの化合物を不活性有機溶
媒媒質中で光学的に活性な塩基と反応させ、式ｖＡの化
合物の２Ｒおよび２ｇ異性体の両４Ｙ一 方との光学的に活性なアミンの塩を製造する。とれらの
塩をつくる際、温度および圧力は臨界的でなく、塩の生
成は室温および大気圧において起こりうる。一方、より
高い温度捷たはより低い温度を用いることができる。こ
の塩の生成を行なう場合、通常の任意の有機溶媒を用い
ることができる。 ＲおよびＳ塩は通常の任意の方法、例えば分別結晶によ
って分離することができる。結晶化の後、各基を酸で加
水分解することにより、式■Ａａ　および式ｖＡｂの化
合物にそれぞれ変えるととができる。これらの塩の加水
分解には、酸を用いる通常の任急の方法を用いることが
できる。好ましい酸のなかには、希鉱酸水溶液、即ち約
０．００１＃〜２Ｎの酸水溶液、例えば硫酸水溶液また
は塩酸水溶液がある。 ４２− 工程（ｂｌ）の反応により、式ｖ＋Ａの化合物はその２
Ｓの形態（弐■、４ａの化合物）およびその２Ｒの形態
（式■Ａｂの化合物）で製造きれる。 天然のトコフェールを製造］ッたい場合には、式■Ａａ
の化合物を以下に開示した残る合成において用いる。一
方、天然のα−トコフェロールの他の異性体を製造１ツ
たい場には、式ｖ、Ａｂ寸たは■Ａの化合物をこの方法
の残る工程において用いる。 他方、本発明によれば、式■Ａ、ａ捷たは式■Ａｂの化
合物を反応工程（ｂ２）を経て式■Ａの化合物に変える
ことができる。この工程の方法により、天然のα−トコ
フェロールを生じない式■Ａの異性体を得ることができ
、捷だそれをラセミ化して式■Ａの化合物にもどすこと
ができる。別法によれば、天然の異性体、即ち式■Ａ、
ａの化合物を得ることができ、捷たそれをラセミ化して
式■方法によれば、式■Ａａの化合物（天然α−トコフ
ェロールを生ずる化合物）寸たは式■Ａ、ｂの化合物の
収率を実質的に上昇させることができる。 従って、本発明の方法によれば、天然のα−１・コフエ
ロールおよびα−トコフェロールの他の異性体を高収率
で製造する方法が桿供される。 式■Ａの化合物をつくるだめの式■Ａ、　ａ　ｉたは式
■Ａｂの化合物の反応は、との２種の方法のいずれを用
いても行なうことができる。式■Ａ、　ａ、　ｉたは式
■Ａｂの化合物におけるＲがヒドロキシまたはエステル
基である場合、式■Ａａ才たはｖ＋Ａｂの化合物を鉱酸
水溶液で処理することにより式■Ａの化合物に変えるこ
とができる。一般に、２Ｎ〜１８Ｎの鉱酸水溶液を用い
る。この反応は水性媒質中で行なうことができる。この
反応を行なう場合、通常の任意の鉱酸を用いることがで
きる。 好ましい鉱酸のなかｊ；は、硫酸、塩酸、臭化水素酸等
がある。一方、Ｒがエーテル基である場合は、工程（ｂ
２）の反応を酸または強塩基の存在下で行なう。反応を
塩の存在下で行なう場合は、Ｒがヒドロキシである場合
の式■Ａ、　ａ　ｉたは■Ａｂの化合物のラセミ化に関
して記載したと同様の方法で行なう。反応を強塩基の存
在下で行なう場合は、反応を無水の条件上において不活
性有機溶媒の存在下で行なう。このラセミ化を行なうた
めには、通常の任意の不活性有機３３−１　を用いるこ
とができる。このラセミ化を行なう際に使用するのに好
捷しい不活性有機溶媒のなかには、トルエン、ジオ−４
へ　− キザン、グライム、ダイグライム、テトラヒドロフラン
等がある。この反応を行なう場合、通常の任意の強アル
カリ金属塩基を用いることができる。 強塩基のなかには、アルカリ金属水素化物たとえば水素
化ナトリウムおよびアルカリ金属ジ低級アルキルアミド
がある。なかでも好ましいアルカリ金属ジ低級アルキル
アミドは、リチウムジイソプロピルアミドおよびリチウ
ムイソプロピルシクロヘキシルアミドである。このラセ
ミ化を酸捷たは塩基の存在下で行なう際に、温度および
圧力は臨界的でなく、この反応は室温および大気圧にお
いて行なうことができる。一方、より高い温度寸たはよ
り低い温度を用いることができる。一般的には、この反
応を行なう場合、２０℃ないし反応混合物の還流温度に
おいて行なうことが好ましい。 ４６− 式■ＡａおよびｖＡｂの化合物においてＲがエステル基
である場合、この基をラセミ化の過程でヒドロキシに変
えることができる。 式ｖＡ、■ＡａおよびｖＡｂの化合物においてＲがエー
テルまたはエステル基を形成している場合、これらの化
合物を加水分解または水素添加分解により式ｒＡの化合
物に変えることができ、加水分解および水素添加分解の
いずれかは、Ｒが加水分解によってヒドロキシに変えつ
るエステル基であるかまたは加水分解もしくは水素添加
分解によってヒドロキシに変えつるエーテル基であるか
に依存する。この方法を行なう場合、通常の任意のエー
テルもしくはエステル加水分解またはエーテル水素添加
分解方法を用いることができる。 ｍが０である場合の式■の酸、即ち式ｌＢの酸の分割は
、下記の反応式に従って行なうことができる： 鳴 ４９− 必要に応じて、式■Ｂの化合物を反応工程（Ｃ１）を経
てそのエナンチオマー、即ち式■Ｂａおよび式ｖＢｂの
化合物に変えることができる。工程（ｂｌ）に関して記
載したと同様の分離方法を用い、式ｖＢの化合物の分割
を行なうことができる。 この反応において用いるのに好ましい分割剤は、α−メ
チルベンジルアミンの如き光学的に活性な有機アミン塩
基である。工程（ｂｌ）における如く、有機アミン塩基
は式ｖＢの２Ｒおよび２Ｒ異性体の両方と共に塩を形成
し、この塩は工程（ｂｌ）における如く通常の方法、例
えば分別結晶によって分割し、そして加水分解して各々
の２Ｒおよび２Ｓ異性体の形態にすることができる。式
■Ｂａのエナンチオマーを用いて天然の光学的に活性な
α−トコフェロールを製造することができる。本　５０
− 発明によれば、式ＶＩ　Ｂ　ａの化合物に４・・ける２
−位置において、それをビタミンＥ化合物に変える過程
で同一の立体配置が４ｆｆ持される。従って、式■Ｂａ
の化合物を使用してビタミンＥ化合物の２Ｒ異性体を製
造することができる。−文、弐■Ｂ／）の化合物を用い
ることにより、α−トコフェロールの２．８異性体を製
造することができる。必要に応じて、式■Ｂａ捷たはｖ
＋Ｂｂの化合物をラセミ化して弐■Ｂの化合物を製造す
ることができる。 このラセミ化は反応工程（ｂ２　）に関して記載したと
同様の方法で行なうことができる。とのラセ式■Ｂの化
合物は、ビタミンＥ化合物の２　ＲＳ異性体を製造する
ための前１駆体として使用するととができる。 式■の化合物を加水分解して得られる式■の酸は、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハ
ロゲンである〕 の酸ハライドに変えることができる。 式■の化合物は、カルボン酸を対応する酸ハライドに変
えるための通常の方法を用いることにより、そのフェノ
ール性ヒト「１キシ基を保護された式■の化合物から製
造することができる。この反応を行なう場合、酸の・・
ロゲン化において通常の任意の方法を用いることができ
る。弐Ｉの化合物のハロゲン仕方・法のなかでも好まし
い方法は、との化合物をハロゲン化剤、好オしくけ塩素
化剤例えば塩化オキサリル、塩化チオニル、五塩化リン
等で処理することから成る。この反応を行なう際には、
通常の任意の・・ロゲン化剤を用いることができる。 式■の化合物をハロゲン化して得られる式■の酸ハライ
ドは、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドに変えることができる。 式■の化合物は、式■の化合物からローゼンムント（Ｒ
ｏｓｅｎｍｕ、ｎｄ　）還元によって製造すること５３
− ができる。この反応を行なう場合、ロゼンムント還元に
おいて通常の任意の条件を用いることができる。一般に
、この反応は、不活性化されたパラ／ラム触媒および酸
受容体の存在下における水素化によって行われる。通常
の任意の不活性化されたパラジウム触媒、例えば当技術
分野において通常用いられる有機硫黄誘導体またはキノ
リンを、この反応において用いることができる。この反
応を行なう場合、通常の任意の酸受容体、例えば塩基を
用いることができる。奸才しい塩基のなかには、低級ア
ルカン酸のアルカリ金属塩、例えば酢酸ナトリウム、お
よびトリー低級アルキルアミン、例ｔはトリエチルアミ
ンがある。Ｒが水素添加分解によって除去し且つヒドロ
キシに変うるエーテル基である場合、この反応によって
エーテル基を５４− 除去し、Ｒがヒドロキシである場合の式■の化合物を製
造するととができる。しかしながら、Ｒが水素添加によ
りヒドロキシに変えうるベンジルエーテル基である場合
には、この反応は、意外にも、ベンジルエーテル部分に
作用せずに酸塩化物を選択的に還元する。 式■の化合物を製造するだめの他の方法は、Ｒがエーテ
ルまたはエステル基である場合の式■の化合物を還元す
ることから成る。この還元は、式１の化合物を還元剤と
してのアルミニウム・・イドライド寸たけナトリウムジ
ヒドロ−ビス−（２−メトキシエトキシ）−アルミニウ
ムハイドライドで処理するととにより、行なうことがで
きる。この還元は不活性有機溶媒媒質中で行なわれる。 この反応を行なう場合、通常の任意の不活性有機溶媒を
用いることができる。 好ましい不活性有機溶媒の中には、ペンタン、ンジオキ
サン、ジエチルエーテル、ヘキサン、トルエン、ベンゼ
ン寸たはキシレンが含まれる。一般に、この反応を行な
う際には、−１２０℃〜−３０℃の温度を用いる。 式■のアルデヒドは、式 Ｓ 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕を有するその
２Ｓ形態および式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕を有するその
２Ｒ形態に分割することができる。 ラセミ体の形態である場合の式■の化合物は、アルデヒ
ドの分割に通常用いられる方法により、その光学的に活
性な対掌体に分割することができる。アルデヒドの分割
に通常用いられる方法の中には、アルデヒドを光学的に
活性なアミン例えばα−メチルベンジル了ミンまたはデ
ヒドロ了ビニチルアミンと反応させ不、シッフ塩基を生
ぜしめる方法がある。式■のアルデヒドを分割するため
のその他の方法は、アルデヒドを光学的に活性な５７− ヒドラジドと反応させることによりヒドラゾンを生ぜし
めることから成る。アルデヒドの分割に用いられる他の
通常の任意の光学的に活性なアミン、ラセミアミン、光
学的に活性な酸および光学的に活性なヒドラジドを本方
法において用いることができる・アルデヒドと光学的に
活性なアミンまたはラセミアミンとを反応させ、次いで
光学的に活性な塩または光学的に活性なヒドラジドから
つくられたヒドラゾンと塩を形成させることによって製
造したシアストレオマー混合物は、普通の方法例えば結
晶化等により分離することができる。光学的に活性なア
ルデヒドは標準的な方法によって再生させることができ
る。 天然のトコフェロールを製造したい場合は、Ｓ形態にお
ける式■の化合物、即ち式■Ａαおよび５８− ■Ｂａの化合物をこの残りの合成段階で用いる。 一方、天然のα−トコフェロールを製造したい場合は、
式■の化合物せたはそのＳ形態のものをこの方法の残り
の段階で用いることができる。他方、本発明によれば、
式■の化合物のＲ−４たはＳ形態の化合物を、反応工程
（ｂ　２　）で既に記載した反応により、式■の化合物
のラセミ形態に変えることができる。この工程の方法に
よれば、α−トコフェロールを生じない式■の異性体を
得ることができ、才だそれをラセミ化してもどすことが
できる。別法として、天然の異性体、即ちＳ形態を得る
ことができ、件だそれをラセミ化して式■の化合物にも
どすことができる。この方法によれば、式■の化合物の
ｓ−４だはＳ形態の化合物の収率を実質的に上昇させる
ことができる。 本発明によれば、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドを式 ％式％ を有する天然の光学的に活性なα−トコフェロールおよ
びその誘導体に変えることができる。 ２Ｒ１４′Ｒおよび８′Ｒ配置（ｃｏｎｆｉｇｕｒａ、
ｔｉｏｎ　）を有する式ＸＶの天然の光学的に活性な化
合物を製造する他に、この合成方法を用いて、下記の立
体配置 ２Ｒ，４’Ｒ８，８’Ｒ８： ２Ｓ、４／Ｒ１８１Ｒ； ２Ｓ、４’ＲＳ、８’Ｒ３； ２Ｒ８，４’Ｒ８，８’Ｒ８１ａｎｄ ２Ｒ８，４’Ｒ，８’Ｒ８ を有する式 ｌ＜ −６３− 一般に、式 のアルデヒドを式 Ｒ２ＣＨ３ＣＨ２ ＋　　　　＋、　　　　　　　　　　＋４ ＣＨ３ ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ５ｔｘ児Ａ の２Ｒ８，６Ｒ８異性体ホスホラン、または弐〇 ６４− ＣＨ３ 〔式中、Ｒ１およびＲ６は上記の通りである〕のホスホ
ネートと反応させることにより、式％式％ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造することができる。 式■Ａの化合物がその２Ｒ形態である場合は、式■Ａの
化合物と式ｒｘｘＡまたは式■ｘＢの化　、６５− 合物との反応により、式Ｘ　ｆｌ　Ａの化合物がその２
Ｓ、４ｆＲ８，８’ＲＳの形態で製造される。一方、式
ＶＭＡの化合物がその２Ｓ形態にある場合は、式■Ａと
式■ＸＡまたは式■ＸＢの化合物との反応ニヨリ、式Ｘ
１ｖＡノ化合物がその２Ｒ，４′Ｒ８゜８１Ｒ８の形態
で製造される。しかしながら、式■Ａの化合物が２Ｒ８
異性体混合物である場合、この反応により２Ｒ８，４’
Ｒ，Ｓ’、８’ＲＳ形態を有する式ｘ＋ｖＡの化合物が
製造される。 式■Ａの化合物と式■ｘＡ″ｉ！たはｒｘｘ　Ｂの化合
物との反応は、弐■または■の化合物と式■の化合物と
の反応に関して記載したと同様の方法で行なわれる。式
■Ａの化合物が加水分解可能なエステル基を含有する場
合、この反応により対応するヒドロキシ基への加水分解
が起り得る。必要に応６６一 に、式ＸＶの化合物のヒト「１キンツメ、を手配の方法
によりエーテル化捷たは山エステル化することができる
。 式ｘ■Ａの化合物は水素添加により式ＸＶの化合物に変
えるととができる。この反応を行なう場合、通常の任意
の水素添加方法を用いることができる。一般に、この反
応は式ＸＷ　Ａの化合物を貴金属触媒例えばパラジウム
捷たは白金の存在下で水素添加することによって行なう
ことが好オしい。 パラジウム寸たは白金が好捷しいが、この反応を行なう
際には、通常の任意の貴金属触媒を用いることができる
。貴金属触媒用と１．て通常用いられる任意の担体を本
発明に従って用いることができる。この反応において用
いるのに好寸しい触媒担体の中には、炭素、硫酸バリウ
ム等の如き担体が６７− 紀の反応式を経て製造される： ある。この水素添加反応を行なう際には、通常の任意の
不活（イ１ミ有機溶媒を用いることができる。この反応
を行なう場合、温度および圧力は臨界的でなく、この反
応は室温および大気圧において行なうことができる。一
方、より高いかまたば」：り低い温度および圧力を用い
ることができる。エーテル捷たはエステル基が存在する
場合、ヒドロキシに変えることができる。ヒドロキシ基
は必要に応じてエーテル化またはエステル化することが
できるＯ 式■ｘ　Ａおよび式■ＸＢの化合物は、式Ｘ の化合物の公知の２　Ｒ、Ｓ’の６Ｒ８異性体から、丁
６８− Ｘ　　　　　　　　　　　　　♀　　　　　　　　　　
　　　閑に　　　　　　　　　　　　　　　　Ｘ　　　
　　　　　　　　　　　　　メ７０− 式ＸＸの化合物を還元剤で処理することにより弐ＸＭの
化合物に変える。アルデヒドから対応するアルコールへ
の転化に使用しつる通常の任意の還元剤を用いることが
できる。通常の還元剤の中には、金属水素化物還元剤が
ある。通常の任意の金属水素化物還元剤を用いてこの反
応を行なうことができる。弐ＸＭの化合物を反応工程（
ｑ）を経てハロゲン化することにより式ＸｘｌＩの化合
物に変える。反応工程（ｑ）を行なう際に、アルコール
の・・ロゲン化に通常の任意の方法を用いることができ
る。 一般に、ハロゲン化は、式ＸＸＩの化合物をハロゲン化
剤例えば臭化水素ガスまたは三臭化燐で処理することに
よって行なうことができる。ハロゲン化剤を使用するこ
とによるアルコールのハロゲン化において通常用いられ
る任意の条件を、この方法を行なう際に用いることがで
きる。 式ｒｘｘ　Ａのホスホランは、工程（ｒ）を経て、式Ｘ
ｘ■の化合物を式 ％式％ 〔式中、Ｒ２、Ｒ８およびＲ４は上記の通りである〕 のホスフィンと反応させることによって製造される。 この反応は、当技術分野において周知かつ通常のホスフ
ィンからホスホランを製造するだめの方法を用いて行な
われる。一般に、この反応は、８０℃〜２５０℃の温度
において、８０℃より高い沸点を有する不活性有機溶媒
の存在下または不在下で行なわれる。この方法でホスフ
ィンを式ｘｘｎの化合物と一緒に加熱することにより、
式■ｘｘＡの化合物のホスホニウム塩が製造をれる。 このホスホニウム塩を塩基で処理することにより、式Ｉ
ＸＸＡＡのホスホランに変える。ホスホランの製造に通
常用いられる任意の塩基をこの反応において用いること
ができる。好捷しい塩基の中には、アルカリ金属水素化
物、アルカリ金属低級アルコキシドまたはアルカリ金属
水酸化物がある。この反応を行なう場合、ホスホニウム
塩から対応するホスホランを製造する際に通常用いられ
る任意の条件を用いることができる。 式＋ｘｘＢの化合物は、反応工程（ＳａＷ経て、式ＸＸ
Ｕの化合物を式 ％式％ 〔式中、Ｒ５およびＲ６は上記の通りであり、そしてＲ
７は低級アルコキシまたは了り−ルオキシである〕 のホスファイトと反応させることによって製造される。 工程（ｓ）の反応を行なう場合、ホスホネートの製造に
通常用いられる任意の方法を用いることができる。式１
ｘｘＢのホスホネートを製造するだめの方法の中には、
ホスファイトおよび式ＸＸ■の化合物を不活性有機溶媒
中で８０℃〜１５０℃の温度に加熱する方法がある。少
くとも８０℃の沸点を有する通常の任意の不活性有機溶
媒をとの反応を行なう際に用いることができる。一般に
、この反応は反応媒質の還流温度において行なうことが
好ましい。 上記と同様の方法により、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドを式 ７４ ＣＨ３ 〔式中、ｌン２、Ｒ３およびＲ４は王制の通りである〕 の３Ｒ８，ｙｌｌｓ異性体ホスホラン、および式８式％ ） 〔式中、Ｒ１およびＲ１１は」−記の通りである〕のホ
スホネートと反応式せることにより、式Ｃ１１３Ｃ１ｆ
。 ｌ ＣＨ２−ＣＨ−ＣＨ２−ＣＨ７−ＣＨ２−ＣＨ−Ｃ１ｆ
３ｗＢ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造するととができる。 は、式＋ｘｘ　Ａおよび１ｘｘＢの化合物と式■Ａの化
合物との反応に関して制裁したと同様の方法で行なわれ
る。式Ｘ１■Ｂの化合物は、式ｘ＋ｖ　Ａの化合物から
式ＸＶの化合物への転化に関して制裁したと同様の方法
で式ＸＶ　の化合物に変えられる。 下記の異性体の形態： ２Ｒ８，４′Ｒ１８′Ｒ； ２Ｒ１４’Ｒ，８’Ｒ；および ２Ｒ１４１Ｒ１８１Ｒ を有する式ＸＶの化合物は、２種の方法で製造すること
ができる。まず第一として、上記式■Ａの化合物を」二
記の方法において式 ％式％ 〔式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ１は上記の通りである〕 のホスホランまたは式 ％式％ 〔式中、Ｒ３およびＲ６は−に記の通りである〕のホス
ホネートと反応させ、式 ｘＩｖＡａ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。第二の方法によれば、式■Ｂの化
合物と式 ％式％ 〔式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記の通りである〕の
ホスホラン捷たは式 ％式％ 〔式中、Ｒ６およびＲ６は上記の通りである〕のホスホ
ネートのいずれかとを上記の方法で反応きせることによ
り、式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を製造する。 式Ｘ１ｖＡａ″！、たはｘｔｖ＆の化合物は、式ＸＩＸ
Ａの化合物の水素化に関して記載したと同様の方法で４
’Ｒ１８’Ｒ異性体α−トコフェロールに水素添加する
ことができる。式ＸＩＶＡａｉたはｘ！ｖＢａの化合物
におけるＲが水素添加分解によりヒドロキシに変えうる
エーテル基である場合には、水素添−Ｑ　１　　− ８０− 加工程によりこのエーテル基が開裂せしめられてヒドロ
キシを生ずる。式ＸＶの化合物におけるこの遊離のヒド
ロキシ基はエーテル化またはエステル化することができ
る。式■Ａｔたは■Ｂの化合物が２Ｒ形態である場合に
は、それから製造される式ＸＶの化合物は２Ｓ形態とな
るであろう。一方、式■Ａまたは■Ｂの化合物が２８形
態である場合には、それから製造されるα−トコフェロ
ールは２Ｒ形態となるであろう。一方、式■Ａの化合物
または式■Ｂの化合物が２Ｒ８異性体混合物である場合
には、それから製造きれる式ＸＶの化合物は２Ｒ８異性
体混合物となるであろう。 式ｒｘｘＡ　ａ　、　ｒｘｘＢ　ａ　、　■ｘｘＡＡ　
ａおよびＩＸＸＢＥαの化合物は、式 ｌｌ／ｌ ＣＩ−１３ ＣＨ２・ＣＨ、ＣＩ八　　　　　　　　　　■　Ａ〔式
中、ｎは０〜１の整数である〕 の化合物から式 ％式％ 〔式中、Ｘおよびη、は上記の通りである〕の中間体を
経て製造することができる。 式ｒｘＡの化合物を反応工程（ｑ）において記載した条
件を用いて式ｘＡの化合物に変える。式ｘＡの化合物は
、二ｒ、稈（ｒ）の反応に関して記載した条件を用い、
式ＩＸＸＡａ寸たは式１ｘｘＡＡａの化合物に変えるこ
とができる。ｒ、がＯである場合、この反応に」＝り式
ＩＸＸ、４　ａの化合物が製造される。一方、ｒが１で
ある場合には、この反応により式ＩＸＸＡ　Ａ、　ａの
化合物が製造される。 式ｘＡの化合物を反応工程（Ｓ）に関して記載した条件
を用いて式ＩＸＸＢ　ａ　ｉたは式＋ｘｘ　Ｂ　Ｂ　ａ
の化合物に変える。ｎがＯである場合、この反応により
式ｌＸＸＢａの化合物が製造される。一方、ｎが１であ
る場合には、式＋ｘｘＢＢａの化合物が製造される。 式■ｘ　Ａの化合物は、式 １１　　　　　　　　　　　　　１１ 　Ｉ１３ ＣＨ２−Ｃ１ｌ−ＣＨ３■Ａａ を有する２Ｒ１６Ｒ異性体、および式 ７式％ を有する３Ｒ１７Ｒ異性体から成る。式ＩＸＡａおよび
ｒ＜Ａｈの化合物は、７Ｒ１ｌ１７？−フィトールから
製造される。これらの化合物は、フィトールを脱水し、
次いで生じた生成物をオゾンガスで処理して種々のオゾ
ン化物を製造し、最後にこれらのオゾン化物を鉛金属水
化物で還元することにより、フィトールから製造する。 オゾン化物を錯金属水化物還元剤で処理した際に、式■
Ａａの化合物および式■Ａｂの化合物を含有する混合物
が生成する。 この方法の第一工程において、フィトールを不活性有機
溶媒の存在下で脱水剤で処理する。フィトールの脱水に
おいて通常用いられる任意の方法をこの反応工程におい
て用いることができる。通常の任意の脱水剤例えば無水
フタル酸、７）−）ルエンスルホン酸、オキシ塩化リン
および鉱酸、例えば硫酸を用いることができる。通常の
任意の不活性有機溶媒捷たは水を溶媒として用いること
ができる。しかしながら、オキシ塩化リンを脱水剤＝８
６− として用いる場合は、水を反応媒質中に存在させない。 これらの通常の脱水剤をフィトールを脱水するのに用い
ることにより、式 ％式％ のフイタジエン異性体の混合物が製造される。この異性
体の混合物を不活性有機溶媒中においてオゾンガスで処
理し、種々の構造の異性体をそれらの対応するオゾン化
物に変える。この転化は異性体の混合物を含有する反応
媒質中に好ましくは一５０℃〜７０℃の温度においてオ
ゾンガスを泡出させることにより行なわれる。この工程
を行なう場合、通常の任意の不活性有機溶媒を用いるこ
とができる。好寸しい不活性有機溶媒の中には、炭化水
素溶媒例えばペンタン、ベンゼン、トルエン等、および
エーテル溶媒例えばテトラヒドロフランがある。オゾン
化物を次いで錯金属水化物還元剤で処理し、式■Ａａお
よびｒｘＡｂの化合物を含有する混合物を製造する。か
くして、本発明によれば、フィトールから製造されたこ
れらの異性体混合物を直接式■Ａａの化合物および式■
Ａ、　ｂの化合物を含有する混合物に変えることができ
る。 この混合物は、分別蒸留によって分離することができる
。本発明により、式■Ａａと式■Ａｈの化合物との間の
沸点の差は、これらの化合物を通常の任意の分別蒸留方
法によって容易に分離することができる程であることが
見出された。この反応を行なう場合、通常の任意の分別
蒸留方法を用いることができる。 ２Ｒ１６Ｒ形態Ｃｎ＝０　）もしくは３Ｒ１７Ｒ形態［
？ｔ＝１］のいずれかまたはそのラセミ体としての式 ％式％ 〔式中、Ｘおよびｎは上記の通りである〕の化合物を下
記の反応式によってα−トコフェロールに変えることが
できる： ９０− ？　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　
　　口Ｘ ピ い 一一一一一一一一〉一 旦 １・ 冒 ｉ　喧 Ｏ−し 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りであり、ＺはＭｇＸま
たはＬｉであり、そしてｍおよびｎは０〜１の整数であ
り、イ且しｍおよびｎの合計ば１である〕 式Ｘの化合物をそのグリニヤー塩またはそのアルキルリ
チウム塩を製造することにより、式Ｘの化合物に変える
。工程（ｔ）の反応を行なう場合、グ更に、式 〔式中、Ｒ，Ｘおよびｍは上記の通りである〕の化合物
をα−トコフェロールに転化することができる。 式■の化合物を式ＸＶの化合物を製造する際に中間体と
して用い、且つ式■の化合物が２８配置を有する場合に
は、式ＸＶの化合物は２Ｒ配置を有するであろう。一方
、式■の化合物が２Ｒ配置を有する場合には、式ＸＶの
化合物は２Ｓ配置を有するであろう。 式Ｘの化合物を通常のカップリング反応を経て式■の化
合物と反応させ、式ｘｍの化合物を製造する。この工程
（υ）の反応は、標準的なグリニヤー条件を用いて行な
われる。通常の任意の標準的なグリニヤー条件を用いて
このカップリング反応ヲ行なうことができる。一方、式
Ｘの化合物を反応工程（ｕ）を経て式■の化合物と反応
させ、式ｘｎ　　の化合物を製造することができる。工
程（ｕ）の反応は標準的なグリニヤー反応であり、そし
てグリニヤー反応において通常用いられる任意の条件を
用いて工程＜２．）の反応を行なうことができる。工程
（ｕ）の反応を行なう場合、式■の化合物における置換
基ｍおよび式■の化合物における置換基ｎは、それらの
合計が１に等しくなるように選ばなくてはならない。こ
のことは、工程（τ）の反応における式■および■の化
合物における置換基ｍおよびｎに関してもまた同様であ
る。 武力の化合物は反応工程（ｘ２）を経て酸化することに
より弐万の化合物に変えることができる。 この酸化においては、Ｒがヒドロキシである場合の式刈
の化合物における遊離のフェノール性ヒドロキシ基を保
護することが必要である。 弐店の化合物は、炭酸銀（ＡｙｔＣＯｓ）　　、三酸化
９４− クロム−ピリジン錯体〔コリンズ（Ｃｏｌｌｉｎｓ　）
試薬〕；グラファイトの如き担体中に分散した三酸化ク
ロム〔ラランセット（Ｌａ１ａｎｃｅｔｔｅ　）試薬〕
；およびピリジン中の三酸化クロム〔サレット（Ｓａｖ
ｅｔｔ）試薬〕で酸化することにより、式ｘｍの化合物
に変えることができる。炭酸銀を酸化剤として用いる場
合には、一般に担体と一緒に用いる。通常の任意の担体
を用いることができるが、ケイソウ土が好ましい。この
酸化を行なう場合、炭酸銀による酸化において通常用い
られる任意の条件を用いることができる。コリンズ試薬
を酸化剤として用いる場合は、コリンズ試薬を用いる際
に連条用いられる条件下、例えばハロゲン化炭化水素溶
媒、好ましくは塩化メチレン中で室温、即ち約り０℃〜
約３０℃の温度において酸化を行な９５− う。ラランセツト試薬を用いる場合は、この試薬を酸化
剤として用いる際に通常用いられる条件下で酸化を行な
う。一般にラランセツト試薬を用いる場合には、酸化を
芳香族炭化水素溶媒例えばベンゼンおよびトルエン中で
還流下において行なう。 ザレット試薬を用いる場合には、そのような試薬を用い
る際に通常用いられる条件下で酸化を行なう。弐刈の化
合物から式ｘｍの化合物への酸化においてこれらの酸化
剤を用いることにより、この反応をクロマン環の分解を
行なわずに行なうことができる。クロマン環は酸化に対
して極めて４Ｌへであることが周知であるから、このこ
とは全く驚くべきことである。 一方、式ｘｍの化合物を工程（Ｘ、）を経て鉛金属・・
イドライド還元剤で還元することにより、式刈の化合物
に変えることができる。式■Ａａおよび式■Ａｂの化合
物を製造するだめの工程（ｘｌ）の還元およびフィト−
ルからのオシニドの還元は、通常の鉛金属還元剤を用い
て行なう。好ましい還元剤の中には、錯金属水素化物が
ある。この反応を行なう場合、通常の任意の鉛金属水素
作物還元剤を用いることができる。用いることのできる
錯金属水素化物には、アル）Ｊｌ）金属ボロ・・イドラ
イド例えば水素化硼素すトリウノ、捷たは水素化硼素リ
チウム、アルカリ金属アルミニラムノ・イドライド例え
ば水素化アルミニウムリチウム、水素化／イソブチルア
ルミニウム、水素化ジイソプロピルアルミニウム及びナ
トリウムンヒト狛−ビス（２−７トキシエトキシ）−ア
ルミニウノ・水素化物が含捷れる。この還元は不活性有
機溶媒中で行なう。 この反応を行なう場合、通常の任意の不活性有機溶媒を
用いることができる。奸才しい不活性有機溶媒の中には
、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ンエチルエーテル
、ヘキサン、トルエン、ベンゼン捷たはキンレンが含ま
れる。この反応は室温、即ち２０〜３０℃および大気圧
において行なうことができる。しかし、より低い温度が
好ましい。 一般に、この反応は一り０℃〜約４５℃の温度において
行なわれる。 式ｘｍの化合物は、ケトンを完全に還元するための任意
の方法を用いることにより、反応工程（ｙ２）を経て式
ＸＶの化合物に直接的に変えることができる。この還元
を行なうために通常用いられる方法の中には、クレメン
ゼン（Ｃｌ　ｅｍｙｎｅηｓｅｎ　）　モしくはウオル
フーキツシュナ−（Ｗｏ　ｌ　ｆｆ　−Ｋ１５ｈｎｅｒ
　）９８− 反応捷たは弐Ｘｌ［ｌの誘導体のアルカリ金属ボロ・・
イドライド還元によるものがあり、ケトン基がヒドラゾ
ンに変えられる。クレメンゼン反応を行なう場合、式Ｘ
１ｌｌ　の化合物を酢酸中で亜鉛で処理する。 クレメンゼン反応を行なう際に通常用いられる任意の条
件を、工程（ｙ２）の還元を行なう際に用いることがで
きる。ウオルフーキツシュナー反応ヲ用いて弐Ｘｌ［Ｉ
の化合物を直接的に式ＸＶの化合物に変えることが望捷
しい場合には、式ｘｍ　の化合物を、強塩基例えば水酸
化すトリウムの存在下で、１００℃〜２５０℃の温度に
おいて、高沸点の溶媒の存在下で、ヒドラゾンを用いて
処理する。ウオルフーキツシュナー反応を行なう際に通
常用いられる任意の条件を、工程（ｙ２）の反応を行な
うために用いることができる。一方、捷ず式ｘ、ｍ　の
　９９− 化合物中に含まれている遊離ケトン基をヒドラゾンに変
え、次いで式Ｘ１ｌｌ　の化合物をアルカリ金属ボロハ
イドライド還元剤で処理することにより、式ｘｍ　の化
合物を式ＸＶ　の化合物に変えることができる。式ｘｍ
　Ｏケトンのヒドラゾンは通常の方法でつくられる。ヒ
ドラゾンをつくるための通常の任意の方法、例えば式ｘ
ｍの化合物をトシルヒドラゾンで処理する方法を用いる
ことができる。 式Ｘ■　のトシルヒドラゾンを次いでアルカリ金属ボロ
ハイドライド還元剤例えば水素化硼素ナトリウムで処理
し、式ＸＶの化合物をつくる。アルカリ金属ボロハイド
ライドによる還元において通常用いられる任意の条件を
、この反応を行なうために用いることができる。式ＸＵ
　の化合物の側鎖上に含捷れている遊離ヒドロキシ基を
鉛金属水素化物を用いて離脱性基（ｌｅａｖｉｎｇ　　
ｇｒｏｕｐ）　　に変えた場合の式■の化合物の誘導体
を、式ｘｍ　の化合物から式刈の化合物への還元に関し
て記載した方法で処理することにより、弐刈の化合物を
直接的に式ＸＶの化合物に変えることができる。 式刈の化合物の側鎖」−の遊離ヒドロキシ基は、通常の
方法によって離脱性基に変えることができる。通常の任
意の離脱性基をこの方法において用いることができる。 形成される好ましい離脱性基ノ中には、低級アルキルス
ルホニルオキシ例えばメタンスルホニルオキシおよびア
リールスルホニルオキシ伝えばｐ−）ルエンスルホニル
オキシがある。ヒドロキシ基から離脱性基への転化に用
いられる通常の任意の方法を、この製造方法において用
いることができる。 式■の化合物はまた、式■の化合物をアルコール脱水剤
で処理することにより、弐ＸＩＶ　　の化合物に変える
こともできる。通常の任意のアルコール脱水剤を用いる
ことができる。好捷しいアルコール脱水剤の中には、塩
化チオニル、オキシ塩化リン、無機酸例えば硫酸、臭化
水素、塩化水素等；強有機酸例えばｐ−）ルエンスルホ
ン酸、アルキルスルホン酸例えばメタンスルホン酸が含
まれる。 一般に、この反応は不活性有機溶媒中で行なわれる。通
常の任意の不活性有機溶媒をこの反応を行なう際に用い
ることができる。塩化チオニルおよびオキシ塩化リンを
用いる場合に好ましい不活性有機溶媒の中にはピリジン
がある。一方、臭化水素を用いる場合には、塩化メチレ
ンまたはクロロホルムが好ましい溶媒である。この反応
を行なう一１０’２− 場合、温度および圧力は臨界的でなく、そしてこの反応
は室温および大気圧において行なわれる。 必要に応じて、より高いかまたはより低い温度を用いる
ことができる。 一方、弐刈の化合物をまず側鎖上のヒドロキシ基をエス
テル化して弐刈の化合物の誘導体に変え、次いでこの誘
導体を熱分解に付することにより、弐刈の化合物を式Ｘ
ＩＶ　　の化合物に変えることができる。式刈の誘導体
のエステル化は、通常のエステル化方法を用いて行なう
ことができる。好捷しいエステルの中には、低級アルカ
ン酸エステルおよび安息香酸エステルがある。式刈の化
合物のエステル誘導体は、単に弐刈の化合物を１５０〜
３００℃の温度において加熱することにより熱分解する
ことができる。この加熱工程は、不活性有−１０３− 機溶媒の有無にかかわらず行なうことができる。 必要に応じ、この熱分解を通常の高沸点溶媒例えばデカ
リン中で行なうことができる。 弐ＸＩＶの化合物は、弐ＸＩＶＡの化合物から式ＸＶの
化合物への水素化に関して記載したと同様の方法で水素
添加することにより、式ＸＶの化合物に変えることがで
きる。 上記の反応においてＲ−４たはＲ′が水素添加分解によ
りヒドロキシに変えうるエーテル基である場合、これら
の基は通常の任意のエーテルの製造方法によってつくる
ことができる。これらの基は通常の水素添加分解方法に
よりヒドロキシに変えることができる。水素添加分解は
、好ましい態様によれば、接触水素添加によって行なわ
れる。この水素添加工程を行なう場合、通常の任意の接
触水素添加方法を用いることができる。好寸しい水素添
加方法の中には、パラ／ラム触媒、好−ｉ　＋、、　＜
は炭素十のパラ／ラムの存在下においてアルコール例え
ばメタノールから成る溶媒中で水素添加する方法が包含
される。しかしながら、本発明によれば、通常の任意の
水素添加触媒例えば酸化パラジウム、塩化パラジウム等
を用いることができる。 この反応を行なう場合、王制の溶媒の如き通常の任意の
不活性有機溶媒を用いることができる。この反応におい
て用いるのに好捷しい溶媒の中には、テトラヒドロフラ
ン、酢酸エチル、ジオキサン、ジエチルエーテル等が包
含される。一般に、この反応は室温において行なわれる
。しかしながら、より高いか捷たけより低い温度を用い
ることができる。 次に実施例により本発明をσらに説明する。 実施例１ Ｎ２下の乾いたフラスコ中で、テトラヒドロフラン１０
１００Ｏ中の鉱油中５６重量係の水素化ナトリウム４７
．２９　（１，１，０モル）の懸濁液を、トリメチルホ
スホノアセテート２０９．４Ｓ’　（１，１５モル）を
２．２５時間にわたって加えながら攪拌した。 白色ペーストを０．２５時間攪拌し、次いでテトラヒド
ロフラン１．０００　ｍｌ中の（±）−６−アセトキシ
−２−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン］、　３２．２Ｆ　（０，５０モル）の溶液を０．
５０時間にわたって加えた。淡黄色の懸濁液を２３ｒに
おいて１８時間攪拌し、次いで還流下で４．０時間加熱
した。かかる２種の反応からの冷却した溶液から溶媒を
ストリッピングし、処理しそして乾燥させた。残留する
（±）−メチル−ｎＡ− （６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−イル）アセテートは、ｎｆｌ？後、１４５−
１４８　ｒ’／　１　ｊ〕Ｔｏｒｒの沸点を有する。 実施例１の原料化合物即ち±６−アセトキシー２−ヒド
ロギシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマンは下記
の如くして製造することができる。 メタノール１．２を及びトリメチルオルトホルメ）　３
　（１（ｌ　ｒｎｌ中のトリメチルヒドロキノン３０４
−。 ４５１（２，０モル）の溶液を脱気し、Ｎ２下に置き、
そして水浴中で３Ｃに冷却した。このフラスコに製水性
硫酸５．０　ｍ７！を加え、次いで３．０時間にわたり
メチルビニルケトン３４．０ｍ１（約４．０モル）を滴
下した。この懸濁液を冷却せずに４４時間攪拌した。こ
の混合物をジエチルエーテルで抽出し、水及び飽和重炭
酸ナトリウム水溶液で洗浄して処４（１７− 理し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を回転蒸発機
によシ３０〜５０ｒで除去し、淡黄褐色の固体として（
±）−６−ヒドロキシ−２−メトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマンを得だ。 ピリジン６００ｍ１．中のケタール、（±）−６−ヒド
ロキシ−２−メトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマンの溶液に無水酢酸９００ｄを加えた。この橙色
の溶液を脱気し、Ｎ２Ｆに置き、そして２３Ｃにおいて
１８時間攪拌した。次いでこれを氷−Ｈ２０８０００ｍ
ｌ！中に注ぎ込み懸濁液とし、それを２３０において３
．０時間急速に攪拌した。約１．０時間後に、（±）−
６−アセトキシ−２−メトキシ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマンを結晶種として入れることにより、懸
濁しだ油を結晶化させた。固体物をろ別し、Ｎ２０で洗
浄し、塩化メチレンで抽出し、水、２Ｎの塩酸水溶液及
び飽和重炭酸す）　ＩＪウム水溶液で洗浄し、硫酸ナト
リウム上で乾燥させ、そして溶媒をストリッピングし、
赤褐色の油５７０２が得られ、これは放置すると徐々に
結晶化した。同様にして製造した試料を１７５〜１８０
　ｃｌｏ、　Ｏ１５ｍａＨ（Ｊにおいて蒸発的に蒸留し
、無色の油として、分析的ニ純粋な（±）−６−アセト
キシ−２−メトキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマンが得られ、これは直ちに結晶化した：融点７１〜
７２５Ｃ。 アセトン２５００ｍ７！中の（±）−６−アセトキシ−
２−メトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
の溶液にＮ２０２００　（］　ｍ１次いで製水性ＨＣｌ
１６．６ｍｌを加えた。　ヘッド温度が９０Ｃに達する
まで、攪拌された混合物から溶媒を蒸留した。この懸濁
液をＮ２０浴中で５０Ｃに冷却した。 ７０Ｃにおいてアセトン２０００ｄを加え、透明な溶液
を得た。この溶液に結晶がはじまるまで時々結晶種を加
えた。３．５時間の後、Ｈ２Ｏ１５００ゴを加え、そし
て懸濁液を水浴中で冷却した。固体をろ別し、Ｎ２０で
洗浄し、そして５ｏｒ１０．ｔｍｘ、ＨＱにおいて乾燥
させることにより、１１４Ｃから半融する融点１２７〜
１３２Ｃの粒状の黄褐色の固体として（±）−６−アセ
トキシ−２−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマンを得た。 実施例２ 実施例１の方法により、（±）−６−アセドキ１１０− シー２−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン２６．４３ｆ（０，１０モル）をトリメチルホス
ホノアセテートと、次いでピリジン８０ゴおよび無水酢
酸１２０　ｍｌとＮ２下で一夜攪拌することにより反応
させた。この溶液を氷−Ｎ２０中に注ぎ、そして実施例
１の方法で処理して乾燥させた。粗製生成物を９５：５
容量部のベンゼンエーテルと一緒に０．０５〜０．２ｕ
のシリカゲル７５０９を通してろ過し次いで蒸留するこ
とにより、（±）−メチル−（６−アセトキシ−２，５
，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）アセテー
トを無色の樹脂として得た。沸点１４７°　〜１４９　
’Ｃ／　１０　ｍｘｌｈｌ　。 実施例３ 実施例１に記載した方法により、（±）−６−ｔｘｔ− ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ−２，５，７゜８−テ
トラメチルクロマンを（±）−メチル−６−ペンジルオ
キシ−２，５，フ、８−テトラメチルクロマン−２−ア
セテートに転化した。これはエーテル−３０〜６０ｔｒ
石油エーテルから結晶化した後、融点４７，５〜４．８
．５　’Ｃの白色の固体として得られた。 実施例４ ジメチルスルホキシド２００屑／！中の（±）−６−ア
セトキシ−２−ヒドロキン−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン２６．４１（０，１モル）の溶液を急速に
攪拌し、その際、粒状のＫＣＮ　３２．５ｙ（ｏ、ｓモ
ル）を、均質に分散した懸濁液が得られるようにふるい
にかけて加えた。得られた混合物を１５０まで冷却し、
その際、１２ＮのＨ２Ｓｏ４水溶液４７．　Ｏｍｅを１
．２５時間にわたり内部温度を２０Ｃに維持しながら加
えノー。この時点において薄層り「１７トグラフイーに
かけノこところ、痕跡量の出発原Ｈの他に大部分のスロ
ア−・ランニングスボツｌ−（ｓｌｏ？ｖｅｒ−ｒｔｔ
、ｎｎ１ｎ、ｇ　５ｐｏｔ）が認められた。との物質を
ジエチルニーデル及びＨ２Ｏ中に注ぎ込んだ。とのエー
テル溶液を水及び塩水で洗浄し、、　Ｎａ２５ｏ４上で
乾燥させ、そして溶媒をストリッピングして（」夕）−
２−シアノ−４，−（５−アセトキン−２−ヒドロキシ
−３，４，６−）リメチルフェニル）−ブタン−２−オ
ールをゴノ、トして得だ。 実施例４において製造したシアノヒドリンを直ちにメタ
ノール２５０ｍ１中にＪ収り出した。この溶液を水浴中
で冷却し、無水塩酸で飽和させ、１８時間−２０？Ｚ’
において貯蔵し、そして回転蒸発機（３０ｔｌ：より低
い浴温）により溶媒をストリッピングした。得られるゴ
ムを水２５０ｄ中に取り出し、脱気ｌ〜、Ｎ２下に置き
、そして２．０時間４０Ｃにおいて加熱して水性懸濁液
を製造した。この水性懸濁液を酢酸エチル及びジエチル
エーテルの溶媒混合物を用いて実施例１の方法で処理し
て乾燥させ、（±）−２−カルボメトキシ−４−（２゜
５−ジヒドロキシ−３、４、６−）リメチルフェニル）
ブタン−２−オール及ヒ（±）−２−カルボメトキシ−
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ンを含有する混合物を製造した。この混合物は淡黄褐色
の固体であった。 この淡黄褐色の固体をジエチルエーテルと一緒に摩砕し
、次いでジエチルエーテルから結晶化させ、白色のプリ
ズム状晶として（±）−２−カルボメトキン−４−（２
，５−ジヒドロキン−３゜４、　、６−１−　ＩＪメチ
ルフェニル）ブタン−２−オールを得だ：１融点１３５
〜１３６．５ｒ０淡黄褐色の固体をメタ、ノール１０　
Ｉ）　ｍｌ中に懸濁させ、そとへ１０分間にわたり２Ｈ
のＮ　ａ、Ｏｆ−１水溶液１０　（１ｍＩ！を加えた。 得られた溶液をＮ２下で２４時間晴押し、２ＮのＨＣ１
水溶液５７ゴ次いで飽和Ｎα〃Ｃ０３水溶液１０ｍ１で
処理し、ｐＨ７，５−８，Ｑの溶液を得た。この溶液を
ジエチルエーテルで抽出し、２ＮのＭＣＩ水溶液で酸性
化し、そして書度ジエチルエーテルで抽出した。との後
者の抽出液を塩水で洗浄し、乾燥させ（Ａ’（１２５ｏ
４）として溶媒をストリッピングした。得られる部分的
に結晶化したゴム２４．３ｆは、薄層クロマトグラフィ
ーにより環化及び非環化酸のほぼ当モル量の混合物であ
ることが認められた。酸性化し、ジエチルエーテルで抽
出しそしてジエチルエーテルから結晶化させることによ
って得られた水性懸濁液をろ過することにより、純粋な
環化酸、（±）−２−カルボキシ−４，−（２、５−ジ
ヒドロキシ−３，４゜６−トリメチル）ブタン−２−オ
ールが、極めて空気酸化を受けやすい白色の固体として
、この混合物から単離されだ：融点１７７〜１７８ｔＺ
’０得られた酸の粗製混合物及びベンゼン３００　ｍｌ
中のｐ−トルエンスルホン酸−水化物０．５７ｆを還流
下においてＮ２下でＮ２０を共沸除去しながら１゜２５
時間加熱した。この溶液を冷却し、合計で３００ｍ１．
の二分の一飽和Ｎ（ＬＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄し
た。この水溶液を木炭で処理し、２ＮのＭＣＩ水溶液で
酸性化しそしてろ過し、融点１８９〜１９０ｔＺ’の淡
黄褐色の粉末として（±）−６−ヒドロキゾー２．５，
７．８−テトラメチルクロマ／−カルボン酸を得だ。 （±）−６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸２５．０ＳＦ。 １．２−ジクロルエタン］、　（１０ｍｌ、エタノール
１７．５ｍｌ及び濃Ｈ２Ｈ２ＳＯ４１Ｏ！、の混合物を
還流下においてＮ２下で２０時間加熱した。この黒ずん
だ混合物をＮ２０．飽和重炭酸ナトリウム溶液及び塩水
で洗浄し、硫酸す）　ｌ）ラム上で乾燥させ、そして溶
媒をストリッピングし、淡黄色の固体を得だ。 エーテルからの結晶化を行ったところ、融点１２４〜１
２６Ｃの（±）−エチル−６−ヒドロキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキシレートが
得られた。 実施例４の方法によって、（±）−６−ヒドロキシ−２
，５，７，８−テトラメチルクロマ／−２−カルボン酸
を、アセトンから融点１５８．５〜１６１．５０の白色
プリズム状晶として（±）−メチル−６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボキ
シレートに転化した。 実施例５ ジメチルホルムアミド９６３ｄ中の粗製４−（２，５−
ジアセトキシ−３，４，６−ドリメチルフエニル）ブタ
ン−２−オンの溶液ヲ湧下で水浴中で冷却した。Ｈ２Ｏ
１５０ｒｎ！、中のシアン化カリウム６９．４　Ｆの溶
液を２０分間にわたって加えた。 混合物を更に１０分間攪拌し、次いで６ＮのＩＩＭ− ＩＩ２ＳＯ４１６１ｍｌを２０分間にわたって滴下し、
その間内部温度を＋１０〜＋１３℃に維持した。この粘
性の懸濁液（ｐＨ８）を更に３０分間撹拌し、６Ｎのｆ
Ｉ２ＳＯ４１６，５ｍｌを加えることによりｐＨ４とし
、氷−Ｎ２０中に注ぎ込み、そしてエーテルで抽出しだ
。エーテル溶液を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥
させ、溶媒をス）　ＩＪツピンクし、橙褐色の発泡体と
して（±）−２−シアノ−４−（２゜５−ジアセトキシ
−３，４，６−１リメチルフエニル）ブタン−２−オー
ルヲ得り。 ４−（２，５−ジアセトキシ−３，４，６−ドリメチル
フエニル）ブタン−２−オン０．１モルから製造した（
±）−２−シアノ−４−（２，５−ジアセトキシ−３，
４，６−）リメチルフェニル）ブタン−２−オールを、
湧下で濃ＨＣＨＣｌ２５Ｏｌ１９− 中に溶解させた。この混合物を２５Ｕにおいて１゜５時
間、次いで６０Ｃにおいて４４時間維持した。 懸濁液を冷却しそしてろ過した。固体を水で洗浄し、空
気乾燥し、そして３６０ｄの二分の一飽和ＮｎＪ−ＩＣ
Ｏ３溶液及びエーテ／ｌｚ　５０　ｍｌと一緒に１．０
時間攪拌した。水性層を追加量のエーテルで洗浄し、６
ＮのＩ−ＩＣｔで酸性化し、冷却しそしてろ過した。 固体をＮ２０で洗浄しそして乾燥させ、分解を伴う融点
１９０〜１９２Ｃを有する白色粉末として、（±）−６
−ヒドロキシ−３，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−カルボ７酸２０．６４？（８３％）を得だ。 実施例５の出発化合物は例えば下記の如くして製造する
ことができるニ トリメチルヒドロキノン１．０モルから製造した（±）
−６−ヒドロキシ−２−メトギシー２，５．７，８−テ
トラメチルクロマンのアセト７１２５０　ｍｌ、　Ｎ２
０　］−Ｏ０（１０ｍｌ及び濃ＨＣ１Ｂ、３０ｍ１中の
溶液を還流下においてＮ２下で加熱１〜だ。蒸留塔頂温
度が９５ｒに達する寸で、溶媒を蒸留によって除去した
。懸濁液を７ＤＣに冷却し、アセトン８００ｍ１で希釈
し、約１５Ｃに冷却しそして減圧下及び３０Ｃにおいて
溶媒をスｌ−ＩＪッピングし、約１０００　ｍｌとした
。得られた懸濁液を冷却し、ろ過しそして乾燥させ、融
点１０５〜１０７Ｕを有する灰黄褐色の粉末として（−
：ｉ＝　）　−２、６−シヒドロキシー２．５，７．８
−テトラメチルクロマンを得だ。 一ト記の如くして製造した（±）−２，６−シヒドロキ
シー２．５，７．８−テトラメチルクロマンのピリジン
６００ｍ中の懸濁液をＮ２下に置いた。 無水酢酸（９００ｍ１．）を１．０時間にわたって加え
た。得られた橙色の溶液を２３ｒにおいて一夜攪拌し、
氷−Ｎ２０中に注ぎ込み、２．０時間攪拌しそしてベン
ゼン及びエーテルで抽出した。有機抽出液を２ＮのＨＣ
Ｉ、塩水、飽和Ｎａ　ＩＩＣＯ３溶液及び塩水で洗浄し
、そしてＮａ２５Ｏ６上で乾燥させた。溶媒を除去し、
融点８５〜８７．５ｒを有する非常に硬い固体として４
−（２、５−ジアセトキシ−３，４，６−）’Ｊメチル
フェニル）−、’タンー２−オンを得た。 実施例６ エタノール２０００　ｍｌ中の（±）−メチル−（６−
アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−イル）アセテ−）１００Ｆの溶液に、Ｈ２Ｏ２００
０ｄ及びＮａ、（Ｊ）Ｎ２４．０　？　（６，０モル）
を加えた。この溶液を２３Ｃにおいて４時間攪拌し、石
油エーテル（沸点３０〜６０　Ｃ）で洗浄し氷−Ｈ２０
６０００ｍｌで希釈し、０．５０時間にわたってｒｅ　
Ｈｃ　を水溶液６００ｍＡを滴下することにより酸性化
した。固体をろ別し、Ｎ２０で洗浄し、エタノール−Ｎ
２０から結晶化させ、淡黄褐色の粉末として（４：：　
’）　−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメ
チルクロマン−２−イル）酢酸を得た：融点１６８〜１
７１Ｃ８ 実施例７ 実施例６において記載した方法により、（±）−エチル
−６−ヒドロキシ−２，５，７、８−テトラメチルクロ
マン−２−アセテートをけん化して（±）−６−ヒドロ
キン−２，５，７，８−チー１．２３− トラメチルクロマン−２−酢酸を得た。これはエタノー
ル−Ｎ２０からの結晶化の後、融点１７２〜１７５．５
Ｕを有する乳白色の粉末として得られた。 実施例８ 乾いたフラスコ中で、ベンゼン１００ｒｎＩ！中の（±
）−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イル）酢酸１５．３２ｆ（５０ミリモル
）の溶液を、塩化オキサリル２１．１５ｍｌ　（０，２
５モル）を２０分間にわたって加えなからＮ２下で５０
０に加熱した。この溶液を５０Ｃにおいて更に２０分間
攪拌し、冷却し、そして溶媒をストリッピングし、（±
）−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イル）アセチルクロライドを製造した。 乾燥トルエン２００ｄ中のこの酸塩化物の溶液に、酢酸
ナトリウム１５２、及び９０重量係の炭素−ヒの１０重
骨チのパラジウム１．５Ｆ、及びキノリン０．３０ｄを
加えた。この混合物をパール（Ｐａｒｒ　）装置内で水
素添加した。１２時間後、Ｎ２の吸収約（約５５ミリモ
ル）が事実上停止した。触媒をろ過によって除去し、ろ
液から溶媒をストリッピングした。残留物をエーテル中
に１収り出し、２ＮのＨＣＩ水溶液、飽和重炭酸す）　
ＩＪウム水溶液及び飽和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
上で乾燥させ、そして溶媒をストリッピングして淡黄色
の固体１５．４５’を得、それをＯ，（１６３〜０．２
鰭のシリカゲル１Ｋｇ上でクロマトグラフィーにかけた
。 ９５；５容量部のベンゼン−酢酸エチルを用いて溶離し
、淡黄色の樹脂１１．Ｏｒを得た。かかる２種の反応か
ら得られた物質を一緒にし、そしてアセトン−石油エー
テル（沸点３０〜６０Ｃ）から結晶化させ、半融点６６
．５Ｃ，融点６８〜７０Ｃを有する白色の粉末として（
±）−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマ／−２−イル）−アセトアルデヒドを得た。 実施例９ Ｓ−アセトキシ酸、５−（６−アセトキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマン−２−イル）酢酸を、実施
例８に記載した如くして、酸塩化物、５−（６−アセト
キシ酸：２　、５　、７　、８−テトラメチルクロマン
−２−イル）アセチルクロライドを経て所望のアルデヒ
ドに転化した。粗製生成物をアセトン−ヘキサンから結
晶化させ、小さな無色の棒状物として、Ｓ’−（６−ア
セトキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２
−イル）ア−１９Ａ− セトアルデヒドを得た：融点８７．５〜９０Ｃ８実施例
１０ 実施例８の方法によって、化合物Ｒ−（６−アセトキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）
酢酸を処理し、Ｒ−（６−アセトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イル）アセチルクロラド
を経てＲ−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−イル）アセトアルデヒドを製造し
た。 実施例１１ 実施例８の方法により、（±）−６−ベンジルオキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−酢酸を（
±）−６−ベンジルオキシ−２゜５．７．８−テトラメ
チルクロマン−２−アセチルクロライドを経て（±）−
６−ベンジルオキシ１２７− −２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−アセト
アルデヒドに転化した。これは油状物として得られ、結
晶化して融点６５〜６７．５Ｃの固体となった。 実施例１２ ジメチルクロルホルミニウムクロライド１３４７及びク
ロルベンゼン１２ｍ１の混合物に（±）−６−アセトキ
シ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カル
ボン酸２．９２７を加Ｌ　ｆｃ。得られた溶液を１１０
ＣにおいてＮ２下で４０分間加熱しそして溶媒をストリ
ッピングし、淡黄色の極めて粘性の高いゴムとして（±
）−６−アセドキンー２．５，７．８−テトラメチルク
ロマン−２−カルボン酸クロライドを得た。アセトン４
　ｍｌ中のこの物質２．８９．？ｌ、Ｉ１ルの混合物に
トリエチルアミン０．４３ｍ１及び炭素上の１０係パラ
ジウム触媒９０Ｊｎｇを加えた。乙の混合物を大気圧及
び室温において水素添加した。吸収は約１０時間後に停
止トした。懸濁液をろ過し、そしてろ液から溶媒をスト
リッピングし、工＝チル中に取り出し、飽和重炭酸す）
　１１ウノ・水溶液、２ＮのｌＩＣ１水溶液、及び塩水
で洗浄し、硫酸すｌ−ＩＪウム上で乾燥させ、そして溶
媒をストリッピングした。残留物を８：２容吐部のベン
ゼン−酢酸エチルと一緒にンリカゲル上のクロマトグラ
フィーにかけ、次いで沸点３０〜６０Ｃの石油ニーデル
から結晶化させ、融点９２５〜９６′Ｃを有する白色の
固体として（±）−６−アセトキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−カルボキシアルデヒドヲ得
り。 上記の方法ヲ用い、５−（６−アセトギンー２．５，７
．８−テ）ラメチルクロマン−２−イル）カルボン酸を
５−（６−アセトキシ−２，５，７，８−−Ｆｌ−ラ）
ｆルクロマン−２−１ル）カルボン酸クロライドを経て
５−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イル）カルボキシアルデヒドに転化した
。 上記の方法を用い、Ｒ−（６−アセトキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマン−２−イル）カルボン酸を
Ｒ−（６−アセトキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−イル）カルボン酸クロライドを経てＲ−
（６−アセトキシ−２、５、７、８−ｆトラ）チルクロ
マン−２−イル）−カルボキシアルデヒドに転化した。 実施例１３ テトラヒドロフラン５００ｄ中の（±）−（６−１りｉ
− 一ヒドロギシー２．５，７．８−テトラメチルクロマン
−２−イル）酢酸２６．４３ｆ（０，１０モル）の溶液
にＳ−α−メチル−ベンジルアミン１５ｍ１（約１５ミ
リモル）を加えた。生じた混合物をＮ２下において２５
Ｃで１０時間攪拌し、ろ過し、そして溶媒をストリッピ
ングし、褐色をおびた樹脂を得た。この物質をメタノー
ル−エーテルから２回結晶化させ、光沢のある乳白色の
プリズム状晶として５−（６−ヒドロキシ−２，５，７
，８−テトラメチルクロマン−２−イル）酢酸Ｓ−α−
メチルベンジルアミン塩を得た。二半融点１６２Ｃ。 融点１６４°〜１．６６Ｃ０ ジエチルエーテル２００　ｄ及び２ＮのＨＣｌ水溶液２
００ゴ中の５−（６−ヒドロキン−２，５，７，８−テ
ｌ−ラメｆルクロマンー２−イル）酢１３１− 酸Ｓ−αメチルベンジルアミン塩の懸濁液を２３Ｃにお
いて１．０時間攪拌した。このエーテル溶液を水及び飽
和塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、溶媒を
ストリッピングし、乳白色の固体を製造した。との試料
をエタノール−Ｎ２０から結晶化させ、融点１４５．５
°〜１４．８．５ｒの白色粒状固体として、Ｓ　−（６
−ヒドロキシ−２，５゜７．８−テトラメチルクロマン
−２−イル）酢酸を得た。 Ｓ−酸Ｓ−塩の最初の結晶化からの母液を２ＮのＨＣＩ
水溶液で処理し、Ｒ−エピマー、Ｒ−（６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）
酢酸に富む酸８．８０５’を得た。 この物質をＲ−α−メチルベンジルアミンで処理し、次
いでメタノール−エーテルから２回結晶化させることに
より、小さな無色のプリズム状晶として分析的に純粋な
Ｒ−（６−ヒドロキシ−２゜５　、７　、８−テトラメ
チルクロマン−２−イル）酢酸Ｒ−α−メチルベンジル
アミン塩を得た：半融点１５８１．融点１６４．５〜１
６６．５Ｕ。 このＲ−酸Ｒ−塩の試料を２ＮのＨＣＩ水溶液で処理し
、エタノール−Ｎ２０から２回結晶化させた後、小さ々
白色のプリズム状晶としてＲ−（６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）酢酸を
得た：融点１２４〜１２７．５Ｃ６ 実施例１４ メタノール３０ｍ１及びエーテル１７〇−中の（±）−
（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−（ル）酢酸１３．２２　ｙ（５０ミリモル）
の懸濁液をＳ−α−メチルベンジルアミン７．５ｄ（６
２，５ミリモル）を加えながら２０Ｃにおいて攪拌した
。得られた溶液に直ちにＳ−酸Ｓ−塩、５−（６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
イル）酢酸Ｓ−α−メチルベンジルアミン塩を結晶種と
して加えた。攪拌し、そして最終的には一２０ｔｌ？ま
で冷却し、白色の粉末７．８０ｒを得た。この物質をメ
タノール２５ｒｎ！、及びエーテル１７５ｍ７！から結
晶化させ、融点１６２．５°〜１６５Ｃの白色粉末とし
てＳ−酸Ｓ−塩６．７８　Ｆを得た。この塩から５−（
６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマ
ン−２−イル）酢酸４，５２への転化及び結晶化を実施
例１３に記載した如くして行った。Ｓ−酸Ｓ−塩を製造
しそして結晶化させると１３６− とによって得られた母液から溶媒をストリッピングし、
橙褐色の樹脂１９．３ｆを得だ。この物質を実施例１３
に記載した如くして遊離酸に転化し、黄褐色の固体８．
７０７を得だ。Ｒ−エピマー、Ｒ−（６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）酢
酸に富むとの酸を１２７ＶのＨ２ＳＯ＜　４８０　ｍｌ
中に懸濁させ、脱気し、Ｎ２下に置き、そして還流下に
おいて３０時間加熱した。得られた赤橙色の懸濁液を酢
酸エチルを溶媒として用い実施例１５の方法によって処
理し、褐色の固体８．４Ｏｆを得だ。この物質を熱エー
テル６０ｒｎＩ！と一緒に摩砕し、−２０Ｃに冷却し、
そしてろ過した。得られた黄褐色の粉末７．１２をエー
テル及びＮ２０各２５ゴから結晶化させ、淡黄褐色の粉
末として（±）−酸（＋）−（６−ヒドロ１３６− キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イ
ル）酢酸６．８８Ｆを得た：融点１７３．５゜〜１．７
５Ｕ０かくして、Ｒ−エナンチオマーのラセミ化による
Ｓ−酸５−（６−ヒドロキシ−２゜５．７．８−テトラ
メチルクロマン−２−イル）酢酸の有効収率は４８係の
転化を基準として７１チであった。 実施例１５ 化合物（±）−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テ
トラメチルクロマン−２−イル）−カルボン酸を、実施
例１３の方法によシ、Ｓ−アルファーメチルベンジルア
ミンを用いて分割し、５−（６−ヒドロキン−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）−カルボン
酸Ｓ−α−メチルベンジルアミン塩を製造シタ：エタノ
ール−ジエチル−エーテルの混合物から結晶化した後の
融点１．５３．！’ｉ−１，５４，（ｌＣ８この結晶化
からの母液を実施例１３における如くしてＲ−α−メヂ
ルベンジルアミンを用いて処理し、Ｒ−（６−ｆニトロ
キン−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イ
ル）カルボン酸Ｒ−α−メチルベンジルアミン塩を製造
した：エタノールージエチルエーテルの混合物から結晶
化した後の融点１．５３．５〜１．５５Ｃ６得られたＳ
−酸Ｓ−塩及びＲ−酸Ｒ−塩の両方を２Ｎの塩酸水溶液
で処理し１，８−　（６−ヒトロキシー２．５，７．８
−テトラメチルクロマン−２−イル）カルボン酸及びＲ
−（６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
ロマン−２−イル）カルボン酸を得た。 実施例１６ 温カい酢酸エチル３５ｍ１中のく±）−６−ベンジルオ
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−酢
酸３．５４　ｆの溶液にキニン３．２４ｆ次いでエーテ
ル２５ｍ１を加えた。この溶液をＯＣに冷却し、そして
放置した。固体をろ別しそして酢酸エチル−エーテルか
ら２回結晶化させ、融点１６３〜１６４Ｃを有する白色
の針状晶として５−６−ベンジルオキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−酢酸キニン塩を得た。 、Ｓ’　−６−ベンジルオキシ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−酢酸を実施例１３に記載した方
法によって分解し、ヘキサンから融点９５．５〜９６．
５７？を有する白色の固体として５−６−ベンジルオキ
シ−２，５，７，８−テトラメチシクロマン−２−酢酸
を得だ。 実施例１７ 実施例１６の方法により、但し酢酸エチルのみを溶媒と
して使用し、（±）−６−ベンジルオキシ−２．５，７
．８−テトラメチルクロマン−２−酢酸をＲ−及びＳ−
α−（１−ナフチル）エチルアミンと反応させ、融点１
６１．５〜１６２．５Ｃを有するＳ−６−ペンジルオキ
ンー２．５，７。 ８−テトラメチルクロマン−２−酢酸Ｓ−α−（１−ナ
フチル）エチルアミン塩及び９点１−　６　１．５〜１
６２Ｃを有するＲ−６−ペンジルオキンー２、５，７．
８−テトラメチルクロマン−２−酢酸Ｒ−α−（１−ナ
フチル）エチルアミン塩を得だ。 得られだα−（１−ナフチル）エチルアミン塩を実施例
１５に記載した方法によって加水分解し、１３９− 融点９５〜９６Ｃを有する。Ｓ’−６−ベンジルオキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−酢酸及
び融点９４〜９５Ｃを有するＲ−６−ベンジルオキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−酢酸とし
た。 実施例１８ （±）−６−ベンジルオキシ−２，５，７，８−テトラ
メチル−クロマン−２−アセトアルデヒド３．３８９、
ベンジルアミン５ｍｅ１７）−）ルエンスルホン酸１０
■及びベンゼン５０ｍ１の混合物を還流下において、湧
下で、Ｈ２Ｃを共沸除去しながら２時間加熱した。得ら
れた溶液を冷却し、そしてｄ−カンファースルホン酸２
．２５Ｆを加工た。 １．０時間の後、得られた塩をろ別し、そしてＮ２下で
エタノール−エーテルから湧下で２回結晶化させだ。分
割した塩をエーテル５０　ｍｌ　％酢酸１（）ゴ及び水
４０ｍ１！の混合物と一緒にＮ２下で１．０時間攪拌し
た。エーテル層をＨ２Ｃ，２ＮのＨＣｌ、、Ｈρ、飽和
Ｎ（ＬＨＣＯ３溶液及び塩水で洗浄し、そして乾燥させ
た（Ｎα２ＳＯ４）。溶媒を除去し、融点８５〜８８ｔ
ｌ？の光学的に純粋な６−ベンジルオキシ−２，５，７
，８−テトラメチル−クロマン−２−アセトアルデヒド
を得た。 実施例１９ 無水ジエチルエーテル５００ｍ１中のトルエン中の７０
重量％のビス（２−メトキシエトキシ）ナトリウムアル
ミニウムハイドライド７０ｄ（０，２５モル）の溶液に
１．０時間にわたり（±）−２，６，１〇−トリメチル
ウンデカナール６９２ｖ（０，３２６モル）を滴下した
。この溶液を１．０時間攪拌し、氷及び１ＯＮのＮｄＯ
Ｈ水溶液上に注ぎ、そして実施例１に記載した如くして
エーテルで処理し、乾燥させた。粗製生成物を蒸留し、
無色の油として（±）−２，６，１０−）ジメチルウン
デカン−１−オールを得だ；沸点９６〜９８ｃ１０・２
０龍Ｈｇ０ （±）−２，６，１０−トリメチルウンデカン−１−オ
ールの２１．４４ｆ（０，１０モル）部分を攪拌し且つ
ＨＢｒガスをこの液体中に泡出させながら４時間１４０
Ｃに加熱した。２相の混合物を冷却し、石油エーテル（
沸点３０〜６０Ｃ）で希釈し、そしてＨ２Ｃ，飽和Ｎα
ＨＣＯ２水溶液及び塩水で洗浄した。この溶液をウォー
ルム（Ｗｏｅｌｍ）中性アルミナｎ１１００ｆを通して
ろ過し、溶媒をストリッピングし、蒸留し、無色の液体
として（±）−１４２− ■−ブロムー２　、６　、１０−トリメチルウンデカン
を得た。沸点９７〜９９ｔＺ’／　０．１０ｍａＨ（７
。 乾いたフラスコ中で、（±）−１−ブロム−２，６，１
０−トリメチルウンデカン６６．６ｔ（２０ミＩＪモル
）及ヒドリフェニルホスフィン６、５６　Ｆ　（２５ミ
ＩＪモル）の混合物をＮ２下で２００Ｃにおいて６．０
時間加熱した。冷却したゴム、即ちトリフェニル−２，
６，１０−）リメチルウンデカニルホスホニウムブロマ
イドをグライム（新たにＣｔＬＨ２から蒸留したもの）
１００ｒｎ！、中に溶解させ、そしてベンゼン中の２．
３Ｍのフェニルリチウム溶液１１．０ｍ１．を注射器か
ら導入しながら攪拌した。２，６．１０−）リメチルウ
ンデシリデントリフェニルホスホランを含有する黒ずん
だ赤色の溶液を２５Ｃにおいて４５分間攪拌した。 １４３− グライム２５ｍ１中の（±）−（６−アセドキンー２，
５，７．８−テトラメチルクロマン−２−イル）−アセ
トアルテヒド２．９０ｆ（１０ミリモル）の溶液を５分
間にわたって加え、得られた混合物を６（）Ｃにおいて
３０時間加熱した。混合物をエーテルで希釈し、実施例
１の方法によって処理しそして乾燥させて橙色の油を得
、それをピリジン２５ｍ１及び無水酢酸２５ｍ１と一緒
に１８時間１ｆ２下で攪拌した。得られた混合物を実施
例１の方法で処理しそして乾燥させ、ベンゼンと一緒に
０．０６３〜０．２關のシリカゲルＩ　Ｋｑ上でクロマ
トグラフィーにかけた後、蒸発蒸留によって無色の樹脂
を生ずる２　Ｒ８，４’Ｒ８，８’Ｒ３−２’、　３’
−デヒドロ−α−トコフエリルアセテートヲ得り。りｏ
　マｌ−グラフィーにかけた２　Ｒ８、４’Ｒ，’Ｅ　
、　８’Ｒ８−２’、３’−７’ヒトローα−トコフエ
リルアセテートの酢酸エチル６０ｍ１！中の溶液を、予
備還元しだｐｔｏ、。 ４０００　ｍ’ｉ上で水素添加した。７０時間の後、私
の吸収（２１３ｍ／）が事実上浮面した。触媒をろ別し
、新ｌ〜い酢酸エチルで洗浄した。溶媒を除去し７、次
いで蒸発蒸留を行い、沸点２１０〜２１５Ｃ／１０μを
有するわずかに黄味を帯びた樹脂として２　ＲＳ　、　
！’Ｒ８、８’Ｒ３−α−１・コフェリルアセテ−１・
を得た。 実施例２０ メイヤー（Ｍａｙｅｒ）等の”　ＦＪｅｌｖ、　　Ｑｈ
ｉｍ　Ａｃｔａ”４６、６５０　（１，９６３）に開示
されている方法により、フィトールを脱水して△２′４
−及び△３′５−フィタジエンの混合物とした。ペンタ
ン１５０ｍ１中の沸点１３１〜１４　Ｇ　’Ｃ／　０５
ｍｙｎＨｇを有するこのフイタジエン混合物の溶液をド
ライアイス浴中で−５００に冷却した。オゾン（０，８
０〜０．８８ミリモル／分）を−５０〜−７０ｔ？にお
いて３時間この溶液を通して泡出させた（全０３−約１
７５　ミｌ）モル）。次いで窒素を２０分間この溶液を
通して泡出させ、過剰量のオノ゛ンを除去した。 このオゾン化した溶液を冷却した（−７′Ｃ）滴下ロー
ト中に移し、そして１．５時間にわたり、氷−塩浴によ
って低温に保ったトルエン中の７０重量係のビス（２−
メトキシエトキシ）ナトリウムアルミニウムハイドライ
ド１０７ｍ１に滴下して加えた（添加の過程における内
部温度を５〜８Ｃとした）。溶液を２０Ｃとし、この温
度において１．０時間攪拌し、そして氷及び１ＯＮのＮ
（ＬＯＨ水溶液８０ゴ上に注いだ。実施例１の方法によ
りニーチー１４百− ルで処理しぞして乾燥させ、淡黄色の油を１８だ。 かかる４種の反応からの生成物を２０ｔＭのヴイグｒ＋
　−（Ｖｉｑｒｅｕｘ）カラムを通して蒸留し、２Ｒ１
６／？　Ｔ　２　、６　、１０−トリメチルランチカン
−１−オール及び３／ｉ！、７Ｒ−３，７，１１−）リ
フチルドデカン−１−オールの混合物を得た。所望とす
るＣ−１４アルコール、２　Ｒ、６Ｒ−２、６。 １０−トリメチルウンデカン−１−オールはスピニング
嘩バンド（ｓｐｉｎｎｉｎｇ　ｂａ、ｎｄ）　ｉたけ３
０ｃｒｎのグツドロー（ＧＯｏｔｉ　ｌ　ｏ　ｅ　）カ
ラムを通して蒸留することによってこの混合物から分離
することができ、無色の液体として得られた　沸点７６
〜７８Ｃ／　０．０５　ｍｘ　ＩＩＱ　。 Ｃ−１４アルコールを分離した後に残った残留物を更に
蒸留し、３Ｒ，７Ｒ−３，７，１１−ト１４７− ジメチルドデカン−１−オールを得た。 ２Ｒ，６Ｒ−アルコール、２Ｒ、６Ｒ−２、６、１０−
トＩＪメチルウンデカンー１−オールを実施例１９の方
法により、１４０ｃにおいてＨＢｒで処理し、無色の油
として２Ｒ；６Ｒ−１−ブＯム−２，６，１０−）リメ
チルウンデヵンを得た：沸点８０〜８２Ｃ１０，０５朋
Ｈｑ。 実施例１９に記載した方法により、２Ｒ，６Ｒ−１−ブ
ロム−２，６，１０−トリメチルウンデカンをトリフェ
ニルホスフィンと反応させてトリフェニルー２Ｒ，６Ｒ
−２，６，１０−トリメチルウンデカニルホスホニウム
ブロマイドを製造し、次いでそれをフェニルリチウムと
反応させて２Ｒ，６Ｒ−２，６，１０−）リメチルウン
デシリデントリフェニルホスホランを製造した。実施例
１９の方法により、このホスホランを５−（６−アセト
キシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−イ
ル）アセＩ・アルデヒドと反応させて２Ｒ、４’Ｒ、８
’Ｒ−２’、　３’−デヒドロ−α−トコフエリルアセ
テートを製造した。このデヒドロ−α−トコフエリルア
セテートを実施例１３の方法によって水素添加し、２Ｒ
、４’Ｒ、８’Ｒ−α−トコフエリルアセテー）　全製
造Ｌ　ｋ。 実施例２１ 実施例１９の方法により、トリフェニル−２Ｒ３，６Ｒ
８−２，６，１０−トリメチルウンデカニルホスホニウ
ムブロマイドをＲ−（５−アセトキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−イル）アセトアルデヒド
と反応させて２Ｒ。 ４’Ｒ８、８’Ｒ８−２’、　３’−デヒドロ−α−ト
コフエリルアセテートを製造し、これを実施例１９の方
法により水素添加して２Ｒ，４Ｒ８，８’Ｒ８−α−ト
コフエリルアセテートを製造した。 実施例２２ 実施例１９の方法により、トリフェニル−２Ｒ，６Ｒ−
２，６，１０−）リメチルウンデ力ニルホスホニウムプ
ロマイドを（±Ｅ（６−アセトキシ−２，５，７，８−
テトラメチルクロマン−２−イル）アセトアルデヒドと
反応させて２Ｒ８、４’Ｒ、８’Ｒ−２’、　３’−デ
ヒドロ−α−トコフエリルアセテートを製造し、これを
実施例１９の方法で水素化し、２Ｒ８、４’Ｒ、８’Ｒ
−α−トコフエリルアセテートを製造した。 実施例２３ 実施例１９の方法により、トリフェニル−２Ｒ１５０− ，６Ｒ−２，６，１０−トリメチルウンデカニル−ホス
ホニウムブロマイドを５−（６−アセトキシ−２，５，
７，８−テトラメチルクロマン−２−イル）アセトアル
デヒドと反応させて２Ｒ２４’Ｒ、８’Ｒ−２’、　３
’−デヒドロ−α−トコフエリルアセテートを製造し、
これを実施例１９の方法で水素添加し、２　Ｒ，４’　
Ｒ、８’　Ｒ−α−トコフエリルアセテートを製造した
。 実施例２４ 無水ジエチルエーテル２５＃＋７！中のトルエン中７０
％のビス（２−メトキシエトキン）ナトリウムアルミニ
ウムハイドライド２．８コの溶液を、ジエチルエーテル
１０ｄ中の２Ｒ、４’Ｒ、８’Ｒ−α−トコフエリルア
セテート２．３６Ｆ（５，０ミリモル）の溶液を１５分
間にわたって加えながら攪拌１５１− した。この溶液を更に１．０時間攪拌し、氷及び６Ｎの
Ｈ２ＳＯ１水溶液上に注ぎ、実施例１で記載した方法に
よってエーテルで処理し乾燥させた。蒸発蒸留により黄
味を帯びた樹脂として２Ｒ，４’Ｒ。 ８’Ｒ−α−トコフエリルを得た。 実施例２５ 実施例１９の方法により、トリフェニル−２゜６．１０
−）リメチルウンデカニルホスホニウムブロマイドを製
造し、そして（±）−６−ペンジルオキシ−２，５，フ
、８−テトラメチルクロマン−２−アセトアルデヒドと
反応させ、２Ｒ，’Ｅ。 ４’ＢＳ　、　８’Ｒ８，２’、　３’−デヒドロ−α
−トコフエリルベンジルエーテルを樹脂として得た。 エタノール１０ｍ１中の２　Ｒ８、４’Ｒ８，８’Ｒ８
−２′、３′−テヒドローα−トコフエリルベンジルエ
ーテル０３４２の溶液に炭素トの１０％パラジウム触媒
１　（Ｉ　３７ｎｙを加えた。この混合物を大気圧にお
いて水素添加し、ろ過し、溶媒をスｌ−ＩＪソピングし
、２Ｒ８，４’Ｒ８，８’Ｒ８−α−トコフェロールを
得た。この物質を実施例１９の如くしてアセチル化し、
沸点１９５　Ｃ７０，０２ｍ、ｍの極めて淡い黄色の樹
脂として２　Ｒ８、４’Ｒ３、８’ＲＳ　−α−トリコ
フエリルアセテートを得た。 実施例２６ Ｎ２下の乾いたフラスコ中のマグネンウム粉末４８６ｍ
ｇにテトラヒドロフラン２５ｍｅ中の２Ｒ８，６Ｒ，Ｓ
’−２，６，１０−）リメチルウンデカニルブロマイド
４．７（ｌの溶液数ｍｅを加えた。反応が開始したとき
にこの混合物を加熱還流させた。 残りの臭素化物を３０分間にわたって加え、そして加熱
を更に３０分間続けた。テトラヒドロフラン２５ｍ１中
の（±）−６−ベンジルオキ７−２゜５　＋　７　＋　
８−テトラメチルクロマン−２−アセトアルデヒド３．
３８！ｉ’の溶液を１０分間にわたって加え、加熱を更
に２時間続けた。この混合物を冷却し、氷及び２Ｎのｌ
１Ｃ１上に注ぎ、エーテルで抽出した。エーテル溶液を
２Ｎのｌ１Ｃ１，Ｎ２０及び塩水で洗浄し、硫酸す）　
ＩＪウム上で乾燥させ、溶媒ラストリソピングした。残
留物を９７．５：２．５のベンゼン−酢酸エチルと一緒
にシリカゲル上のクロマトグラフィーにかけ、淡黄色の
油として２　ＲＳ　、　２’Ｒ８、４’Ｒ８，８’Ｒ８
−２’−ヒドロキシ−α−トコフエリルベンジルエーテ
ルＦ４だ。 得られた２　Ｒ，Ｓ　、　２’Ｒ８、４’Ｒ８、８’Ｒ
８−２’−ヒドロキシ−α−トコフエリルベンジルエー
テー　１　ζオー ルのピリジン２Ｆ５ いて冷却した。オギシ塩化燐（２．０ｍ１）を加え、そ
して白色の懸濁液を３Ｃにおいて０５時間攪拌し、次い
で冷却せずに一夜情拌した。混合物を氷−トに注ぎ、エ
ーテルで抽出した。エーテル溶液を２ＮのＮ　ａＯＨ，
　Ｎ２　Ｑ、２ＮのＨＣｌ及び塩水で洗浄し、硫酸すト
リウム上で乾燥させ、そして溶媒をストリッピングした
。残留物を９５：５（３０〜６ｏＣ）の石油エーテル−
エーテルと一緒にシリカゲル」二のクロマトグラフィー
にかけ、黄橙色の樹脂として２Ｒ８　、　４’Ｒ８，　
８’Ｒ８　−　２’，　３’−デヒドロ−αートコフエ
リルペンジルエーテル及ヒ２Ｒ８，　４’Ｒ８　、　８
’Ｒ８　−　１’２’−デヒ）’ｏ−α−トコフエリル
ベンジルエーテルの混合物を？４＊。 得られたエーテルの混合物を実施例２５に記載１５５− した方法で水素添加及びアセチル化し、沸点２１０Ｃ１
０，０３５ｙを有する淡黄色の透明な樹脂として２Ｒ８
，４’Ｒ８，８’Ｒ８−α−トコフェリルアセテートを
得だ。 実施例２７ ２　ＲＥ　、　２’Ｒ８、４’Ｒ８、８’Ｒ８−２’−
ヒドロキシ−α−トコフエリルベンジルエーテルヲ酸化
し、淡黄色の油である２　Ｒ８、４’Ｒ８、８’Ｒ８−
２−オクソーα−トコフエリルベンジルエーテルとしだ
。 ２　Ｒ８、４’Ｒ８、Ｂ’Ｒ８、＋−２’−オキソ−α
−トコフエリルベンジルエーテル１．Ｏｙ、水酸化カリ
ウム３５０■、８５係のヒドラジン０．２５ｄ及びジエ
チレングリコール２５ｄの混合物を還流下で１．０時間
加熱した。この混合物を内部温度が２０５Ｃに達するま
で蒸留した。混合物をこの温度において３時間維持し、
冷却しそしてエーテルで抽出した。エーテル溶液を２Ｎ
のＨＣＩ及び塩水で洗浄し、そして乾燥させた（　Ｎａ
２５ｏ、、　）。溶媒を除去し、粗製２Ｒ８，４’Ｒ８
，８’ＢＳ−α−トコフエリルベンジルエーテルを得た
。この物質を実施例２５の如くして脱ベンジル化及びア
セチル化し、沸点２００〜２０５Ｃ／２５μの２Ｒ８。 ４’ＲＳ　、　８’ＲＳ−α−トコフエリルアセテート
を得た。 々お、本発明の主力実施態様を示せば次の通りである。 （１）式 〔式中、Ｒはヒドロキシまたは加水分解もしくは水素添
加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基或いは加
水分解てよりヒドロキシに変りうるエステル基である〕 の化合物を式 ％式％ 〔式中、Ｒｘは低級アルキルであり、そしてＲ１、Ｒ３
およびＲ４は了り−ルである〕１５８− のホスホランまたは式 ％式％ 〔式中、Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ５およびＲ
６はアリーロキシまたは低級アルコキシである〕 のホスホネートと反応せしめて、式 〔式中、ＲおよびＲ，は上記の通りである〕の化合物と
するか、或いは 上記式■の化合物をアルカリ金属シアナイドで処理し、
生ずる式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の化合物を式 〔式中、ＲＩは上記の通りであり、そしてＲ“はヒドロ
キシ捷たは加水分解もしくは水素添加分解によりヒドロ
キシて変りうるエーテル基である〕 の化合物に変え、そして式ＴＢ’におけるヒドロキシ基
Ｒ／／　−＋必要に応じてエステ）し基に変えて、式 〔式中、ＲおよびＲＩは一ヒ配の通りである〕の化合物
ｋｍ、そ１．て必要に応じて、生ずる式〔式中、Ｒおよ
びＲ，は上記の通りであり、そしてｍ、はＯ〜１の整数
である〕 の化合物全、式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りであり、そしてＸはハ
ロゲンである〕 の酸ハライドを経てもしくは式 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を経て、式 〔式中、ＺはＬｉまたはＭｇＸであり、Ｘは）・ロゲン
であり、そしてｎは０〜１の整数であり、式■およびＸ
＋ｔたは■および累におけるｍとｎの和ば１である〕 との金属有機縮合により、または式 ％式％ 〔式中、Ｒおよびｍは上記の通りである〕のアルデヒド
を紅で、式 〔式中、Ｘ（４ハロゲンであり、そしてｎはＯ〜１の整
数であり、式■［およびＸにおけるｍとｎの和ば１であ
る〕 の化合物とのホスホ−有機縮合てより、α−トコフェロ
ールに変える こと・を特徴とするクロマン誘導体の製造方法。 （２）式■の化合物を式■Ａおよび■Ｂの化合物１６３
− に変え、そして必要に応じて、生ずる式Ｉの化合物を式
■のアルデヒドを経て式Ｘの化合物とのホスホ−有機縮
合によりα−トコフェロールに変よることから成る、ク
ロマン誘導体の製造のための上装置による方法。 （３）式■の化合物を、約ＯＣ〜約５０１Ｔの過度範囲
において、有機溶媒の存在下に、式■のホスホランと反
応させることから成る、上記１″！：、たは２による方
法。 （４）式■の化合物を、約ＯＣ〜約５０ｔ？の温度範囲
において、有機溶媒中のアルカリ金属塩基および式■の
ホスホネートの溶液に添加することから成る、上記１ま
たは２による方法。 （５）式■の化合物を、３〜７の７）Ｈ範囲および約Ｏ
Ｃ〜約４０ｔ？の温度範囲において、有機溶媒中で、ア
ルカリ金属シアナイドで処理することから成る、上装置
また１ば２による方法。 （６）式Ｉの化合物を加水分解１−て式〔式中、Ｒおよ
びｍは上記の通りである〕の遊離酸にし、そして核酸を
ハロゲン化して式■の酸ハライドにすることから成る、
上記１または２による方法。 （７）式■の酸ハライドを水素添加して式■のアルデヒ
ドにすることから成る、−上記１または２による方法。 （８）式■の酸ハライドまたは式■［のアルデヒドを弐
復の化合物と縮合せしめて式 〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてｍと九の和は１
である〕 の化合物にし、そして弐ｍの化合物を式〔式中、Ｒは上
記の通りである〕 の化合物に変えることから成る、上記１による方１６８
− 法０ （９）式復Ｉの化合物を式 ｘ■ 〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてｍとｎの和は１
である〕 の化合物に変え、そして式ＸＩの化合物を式ＸＶの化合
物に変えることから成る、上記８による方法０ ００　　式皿の化合物を式 １６７− ＣＪｉ２・ＣｌＩ２・ＣＨ−ＣＨｌＣｌ−１２・Ｃ仏・
ＣＪｉ　−ＣＩムＸ［Ｖ 〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてｍ、とｎの和は
１である〕 の化合物に変え、そして弐ＸＩＶの化合物を式ＸＶの化
合物に変えることから成る、上記８による方法。 ０υ　式■のアルデヒドを式Ｘの化合物と縮合せしめて
式 ％式％ ［ 〔式中、Ｒは上Ｈだの通りであり、そして兜と７１、の
和は１である〕 の化合物にし、そして弐ＸＩＶの化合物を式ＸＶの化合
物に変えることから成る、−ヒ紀８による方法。 （１２）式■の酸を光学活性基基により分割して２Ｓお
よび２Ｒエナンチオマーを得ることから成る、上記１捷
たは２および６による方法。 （１３）分割のために式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の酸を用いる、上記６および１２による方法。 圓　式■Ａの酸を式 Ｓ 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｓエナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｒエナンチオマーに分割する、上記１３ｔｃ、ｌ：
る方法。 （ｌω　分割のためて式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の酸を用いる、−上記６および１２による方法。 （１６）式ＶＴＢの酸を式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２８エナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 −１７）− の２Ｒエナンチオマーに分割する、上記１５による方法
。 ０７）分割をα−メチル−ベンジルアミンを用いて有機
溶媒中で行なう、上記１３捷たは１５による方法。 （１）式ＶＩＡαおよびＶＴＡｂの２Ｓおよび２Ｒ酸を
ハロゲン化して式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の２８エナン
チオマーおよび式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の２Ｒエナン
チオマーにすることから成る、上記１．２．６および１
４による方法。 ０９　　式■ＢａおよびＶＩＢｂ（Ｄ２Ｓおよび２Ｒ酸
をハロゲン化して式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の２８エナン
チオマーおよび式 〔式中、ＲおよびＸは上記の通りである〕の２Ｒエナン
チオマーにすることから成る、上記−１７’２− ■、６および１６による方法。 （２１１式■Ａａおよび■

【Ａｂの２Ｓおよび２Ｒ酸ハ
ライドを水素添加して式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｓエナンチオマーち・よび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｒエナンチオマーにすることから成る、上記１．２
．７および１８による方法。 Ｃυ　式■１３ａおよび■Ｂｂの２Ｓおよび２Ｒ酸１７
３− ハライドを水素添加して式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｓエナンチオマーおよび式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 の２Ｒエナンチオマーにすることから成る、上装置、２
．７および１９による方法。 （２２式■のアルデヒドを光学活性塩基により分割して
式■Ａａおよび■Ｂαの２Ｓエナンチオマー並びに式■
Ａｂおよび■Ｂｂの２Ｒエナンチオマーを得ることから
成る、上記１および７による方法。 Ｃ■　分割全α−メチル−ベンジルアミンを用いて有機
溶媒中で行なう、上記２２による方法。 １２４）　　フィトールの脱水生成物をオゾンガスで処
理Ｉ〜、そして生ずるオシニドを鉛金属水素化物還元剤
で処理して、式 ％式％ の化合物を含む混合物を生成せしめ、該混合物を分別蒸
留に付することにより式’ＩＡＱおよび■Ａｂの化合物
全即離することにより、式 】 ％式％ 〔式中、η、ばＯ〜１の整数である〕 の化合物を製造するととから成る、上記１捷たけ２によ
る方法。 （２５）式ｒＫＡの化合物をハロゲン化剤で処理して式 ％式％ 〔式中、Ｘはハロゲンであり、そしてｎはＯ〜１の整数
である〕 の化合物を生成せしめることから成る、上記１または２
および２４による方法。 （ハ）式Ｘの化合物をグリニヤー化合物または式−１？
８− Ｃｆム Ｃｆ、　−ＣＨ−ＣＨ５ＸＩ　Ａ 〔式中、ＺはＡ／（７，Ｙであり、Ｘはハロゲンであり
、そしてｎはＯ〜１の整数である〕のアルキルリチウム
塩に変えることから成る、−］二配置または２および２
５による方法。 （２７）式ＶｍＡ（Ｌのアルデヒドｆｎが０である場合
の式ＸＡの化合物と縮合せ１〜めるか、或いは式■Ｂａ
のアルデヒドｆｎが１である場合の式ＸＡの化合物と縮
合せしめ、天然α−トコフェロールＣ２Ｒ，４’Ｒ，８
’Ｒ−α−トコフェロール〕を得ることから成る、上記
１′！！たは２による方法。 １７９− リ　式■Ａａの酸ハライドまたは式■Ａａのアルデヒド
ｆｎが０である場合の弐ＸＪＡの化合物と縮合せしめる
か、或いは弐ＸＩＢ（Ｌの酸ハライドまたは式■Ｂａの
アルデヒドをｎが１である場合の式ｘＩＡの化合物と縮
合せしめ、天然のα−トコフェロール［２Ｒ，４’Ｒ，
８’Ｒ−α−トコフェロール〕を得ることから成る、上
記１による方法。 ％許出願人　　　エフ・ホフマン・う・ロッシュ・ラン
ト・カンパニー・アクチェンゲゼルシャフト１８０− ７６９−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 〔式中、Ｒはヒドロキシまたに加水分解もしくは水素添
   加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基或いは加
   水分解によりヒドロキシに変りうるエステル基である〕 の化合物をアルカリ金属シアナイドで処理し、生〔式中
   、Ｒは上記の通勺である〕 〔式中、Ｒ１は上記の通りであり、そしてＲ“けヒドロ
   キシまたは加水分暦本しくけ水素添加分解によりヒドロ
   キシに変りうるエーテル基である〕 の化合物に変え、そして式ＩＢ’　におけるヒドロキシ
   基Ｒ１／ｆ必要に応じてエステル基に変えるこ〔式中、
   ＲおよびＲ，ｉ；を上記の通りである〕のクロマン誘導
   体の製造方法。 ２式 〔式中、Ｒはヒドロキシ捷たけ加水分羞もしくは水素添
   加分解によりヒドロキシに変りうるエーテル基或いＵ１
   加水分解によりヒドロキシに変りうるエステル基テある
   〕 の化合物をアルカリ金檎シアナイドで処理し、生〔式中
   、Ｒは上記の通りである〕 の化合物金式 〔式中ｗ　Ｒ，は上記の通りであり、そしてＲ“はヒド
   ロキシ呼たは加水分解もしくは水素添加分解によりヒド
   ロキシに変りうるエーテル基である〕 の化合物に変え、そして弐ＩＢ′におけるヒドロキシ基
   Ｒ／／を必要に応じてエステル基に変え、かくして得ら
   れる式 〔式中、ＲおよびＲ１は上記の通りである〕の化合物を
   式 〔式中、Ｒは上記の通りであり、そしてＸはハロゲノで
   ある〕 の酸ハライドを経てもしくは式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドを経て、式 〔式中、ＺＦｉＬｉまたは１１１ｇＫであり、Ｘはハロ
   ゲノである〕 との金属有機縮合により、捷たけ式 〔式中、Ｒは上記の通りである〕 のアルデヒドｆ経て１式 〔式中、Ｘはハロケ゛ンである〕 の化合物とのホスホ−有機縮合により、α−トコフェロ
   ールに変えることｆ特徴とするクロマン誘導体の製造方
   法。 　６−